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流动性
什么是Motegrity？
Motegrity（prucalopride）是5型羟色胺4（5-HT4）受体激动剂，用于治疗胃肠道疾病。
Motegrity是一种处方药，用于治疗慢性特发性便秘，而无已知原因的特发性手段。
目前尚不清楚普卡洛必利在儿童中是否安全有效。
重要信息
如果肠道阻塞，克罗恩病，溃疡性结肠炎或肠穿孔，则不应使用Motegrity。
在服药之前
如果您对普考氯普利过敏，或者患有以下疾病，则不应使用Motegrity：
肠道阻塞；
严重便秘；
炎症性肠病（克罗恩病，溃疡性结肠炎）；
有毒的巨结肠;要么
肠穿孔（破洞或撕裂）。
为确保Motegrity对您安全，请告知您的医生是否曾经：
肾脏疾病;
萧条;
情绪障碍要么
自杀的念头。
告诉医生您是孕妇还是母乳喂养。
Motegrity不被18岁以下的任何人使用。
我应该如何接受Motegrity？
完全按照医生的指示服用Motegrity。遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。
您可以在有或没有食物的情况下服用此药。
在室温下将Motegrity存放在原始容器中，远离湿气和热源。
剂量信息
慢性特发性便秘的成人剂量：
每天口服2 mg
用途：治疗慢性特发性便秘（CIC）
如果我错过剂量怎么办？
尽早服药，但如果快到下一次服药的时间了，则跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
过量可能导致严重腹泻。
参加Motegrity时应该避免什么？
关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。
情绪副作用
如果您对Motegrity有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗帮助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况，请停止使用这种药物并立即致电您的医生：
情绪或行为的异常变化；
持续或恶化的抑郁症；
关于自杀或伤害自己的想法；要么
如果您感到悲伤或绝望。
常见的Motegrity副作用可能包括：
恶心，呕吐，腹泻；
胃痛，腹胀，气；
头痛;
头晕;要么
感觉累了。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Motegrity？
其他药物可能与普考洛必利相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：1.01。
注意：本文档包含有关普考洛必利的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Motegrity品牌。
对于消费者
适用于prucalopride：口服片剂
需要立即就医的副作用
普卡洛必利（Motegrity中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用普考氯普利时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：
不常见
- 白天经常排尿少量尿液
- 头痛，剧烈和跳动
罕见
- 胸痛或不适
- 混乱
- 说话困难
- 双重视野
- 头痛
- 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
- 无法说话
- 恶心
- 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
- 言语缓慢
- 出汗
- 自杀的想法或企图
- 呼吸困难
- 呕吐
发病率未知
- 荨麻疹或伤口，瘙痒，皮疹
- 皮肤发红
- 脸肿
- 胸闷
不需要立即就医的副作用
普卡洛必利的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 腹泻
- 肚子痛
不常见
- 胃或肠鸣音异常
- 肿胀或饱满的感觉
- 食欲下降
- 头晕
- 胃或肠中过量的空气或气体
- 通过气体
- 胃胀
- 异常疲倦或虚弱
对于医疗保健专业人员
适用于prucalopride：口服片剂
一般
最常见的副作用包括头痛，腹痛，恶心和腹泻。 [参考]
胃肠道
腹泻在报告副作用的患者中有70％在第一周内发生，通常在几天之内就在73％的患者中得到缓解。大约1.3％的患者出现严重腹泻。 [参考]
非常常见（10％或更多）：恶心（最高19.6％），腹痛（最高16％），腹泻（最高13％）
常见（1％至10％）：腹胀，肠鸣音异常，胃肠道音异常，消化不良，肠胃气胀，直肠出血，上腹痛，呕吐
罕见（0.1％至1％）：
频率未报告：腹部不适，腹部压痛，上腹部不适，下腹部疼痛[参考]
神经系统
非常常见（10％或更多）：头痛（高达24.2％）
普通（1％至10％）：头晕
罕见（0.1％至1％）：震颤
未报告频率：偏头痛[参考]
发生副作用的66％的患者在头2天内出现头痛，并且通常在65％的患者中在几天之内头痛消失。 [参考]
呼吸道
常见（1％至10％）：鼻咽炎，鼻窦炎
上市后报告：呼吸困难[参考]
其他
普通（1％至10％）：疲劳
罕见（0.1％至1％）：发烧/发热，倦怠[参考文献]
新陈代谢
普通（1％至10％）：食欲下降
罕见（0.1％至1％）：厌食[参考]
肌肉骨骼
常见（1％至10％）：背痛[Ref]
免疫学的
常见（1％至10％）：流感[参考]
心血管的
罕见（0.1％至1％）：心Pal [参考]
皮肤科
上市后报告：面部水肿，瘙痒，皮疹，荨麻疹[参考]
泌尿生殖
常见（1％至10％）：多尿，尿路感染
罕见（0.1％至1％）：Pollakiuria [Ref]
参考文献
1. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
2. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
3.“产品信息。Resotran（普鲁卡必利）。” Janssen Pharmaceuticals，Titusville，NJ。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
适应症的适应症和用法
Motegrity™适用于成人慢性特发性便秘（CIC）的治疗。
剂量和管理
饮食可以带或不带食物。表1显示了按患者人群推荐的剂量。
| CIC人口 | 推荐口服剂量方案 |
|---|---|
| 大人 | 每天一次2毫克 |
| 严重肾功能不全（肌酐清除率（CrCL）低于30 mL / min）的患者[请参见在特定人群中使用（8.5和8.6） ] 。 | 每天1毫克 |
剂型和优势
Motegrity平板电脑：
- 1 mg普鲁卡必利：白色至灰白色，圆形，双凸膜包衣片，一侧凹陷有“ PRU 1”，另一侧没有凹陷。
- 2 mg普鲁卡必利：粉红色，圆形，双凸薄膜衣片，一侧凹有“ PRU 2”，另一侧无凹。
禁忌症
患有以下疾病的患者禁忌运动：
- 对运动过敏的历史。已经观察到包括呼吸困难，皮疹，瘙痒，荨麻疹和面部浮肿的反应[（参见不良反应（6.2） ） 。
- 由于肠壁的结构或功能失调，梗阻性肠梗阻，肠道的严重炎症性疾病（例如克罗恩氏病，溃疡性结肠炎和中毒性巨结肠/大直肠）引起的肠穿孔或阻塞。
警告和注意事项
自杀观念和行为
在临床试验中，已经报道了自杀，自杀未遂和自杀意念[见不良反应（6.1） ] 。尚未确定用Motegrity治疗与自杀意念和行为风险增加之间的因果关系。
监测所有接受Motegrity治疗的患者的抑郁持续恶化或自杀念头和行为的出现。劝告患者，其护理人员以及患者家庭成员注意情绪或行为的任何异常变化，并提醒医疗保健提供者。指示患者立即中止Motegrity，并在遇到任何上述症状时与他们的医疗保健提供者联系。
不良反应
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
下列数据代表来自6项双盲，安慰剂对照临床试验的2530例患者（1251例接受Motegrity 2 mg每天一次，安慰剂1279例接受安慰剂），疗程为12周至24周。在所有这些试验中，患者主要是女性（76％）和白人（76％）。平均年龄为47岁（17至95岁） [见临床研究（14） ] 。
常见不良反应
下表2总结了至少2％的CIC患者每天接受2 mg Motegrity或安慰剂一次时发生的常见不良反应的发生率（％），其发生率高于六个双盲安慰剂组的安慰剂组对照试验。
| 不良反应 | 流动性 每天一次2毫克 N = 1251 † ％ | 安慰剂 N = 1279 ％ |
|---|---|---|
| ||
| 头痛 | 19 | 9 |
| 腹痛‡ | 16 | 11 |
| 恶心 | 14 | 7 |
| 腹泻 | 13 | 5 |
| 腹胀 | 5 | 4 |
| 头晕 | 4 | 2 |
| 呕吐 | 3 | 2 |
| 肠胃气胀 | 3 | 2 |
| 疲劳 | 2 | 1个 |
较少见的不良反应
每天接受Motegrity 2 mg的患者中，<2％的患者发生的较不常见的不良反应包括：
胃肠道疾病：胃肠道声音异常
代谢和营养失调：食欲下降
神经系统疾病：偏头痛
肾脏和泌尿系统疾病：尿频
腹泻
报告腹泻的患者中，有70％（157人中有110人）在治疗的第一周就报告了腹泻。通常在几天内，这些患者中有73％（110人中有80人）腹泻得到缓解。据报道，接受Motegrity 2 mg治疗的患者中有1.8％出现严重腹泻，而安慰剂组为1％，并且总体上与腹泻相似。
头痛
在报告头痛的患者中，每天接受一次Motegrity 2 mg治疗的患者中有66％（237名中的157名）在治疗的前2天开始发作。这些患者中有65％（157名患者中有102名）的症状通常在几天内就消失了。
不良反应导致停药
在上述6项临床试验中，每天有2％Motegrity治疗的患者中有5％因不良反应而中止治疗，而安慰剂组为3％。导致停药的最常见不良反应是恶心（2％的机率，1％的安慰剂），头痛（1％的机率，1％的安慰剂），腹泻（1％的机率，<1％的安慰剂）或腹痛（1％的机率） ，1％的安慰剂）。
特别关注的不良反应
对成年CIC成年患者每天进行0.5毫克，1毫克，2毫克或4毫克剂量的28项完整的临床试验（19项双盲和9项开放标签）的不良反应评估中，对特别感兴趣的不良反应进行了评估。 （CIC的Motegrity推荐剂量为每天2 mg）。在Motegrity组中，双盲试验的总暴露量为565患者-年，在安慰剂组中为384患者-年，在双盲和开放标签临床试验中为2769患者-年。
心血管安全性分析
在独立的裁决委员会对所有潜在的重大心血管不良事件（MACE）（即心血管死亡，非致命性心肌梗塞和非致命性中风）进行的评估中，比较了MACE进行Motegrity的每1000患者年的标准发生率（IR）用IR作为安慰剂。
在双盲试验中，Motegrity组的MACE IR为3.5（3366名患者中的2名患者; 2 mg为1名患者，4 mg为1名患者，2019年为2名患者），安慰剂组为5.2。当结合双盲和开放标签试验时，Motegrity的IR的IR为3.3（4472名患者中有9名患者，剂量在0.5至4 mg之间）。
自杀观念和行为
在双盲试验中，一名患者在用Motegrity 2 mg每天治疗一次后7天报告自杀未遂。安慰剂患者均无报道。在开放标签试验中，两名患者报告了自杀未遂，另一名患者报告了自杀意念。据报道有两名患者完全自杀，此前曾接受Motegrity 2 mg或4 mg治疗；两者均在活动开始前至少一个月终止了Motegrity。
观察性心血管队列研究
使用欧洲医疗保健数据库在一项针对成人便秘的人群研究，回顾性研究，队列研究中评估了Motegrity的整体心血管安全性。将Motegrity的新用户（N = 5715）与聚乙二醇3350（PEG）的新用户（N = 29,372）进行匹配，以评估MACE的标准化发生率比（SIRR），该数据来自四个数据源。 SIRR汇总估计的95％置信区间未显示出MACE风险增加，并且排除了在普考氯普利使用期间相对于PEG使用时MACE风险三倍的预先确定的安全裕度。
上市后经验
在批准普鲁卡必利的批准后使用期间，已确认以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
过敏反应：呼吸困难，皮疹，瘙痒，荨麻疹和面部浮肿[参见禁忌症（4） ] 。
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
孕妇使用普考氯普利的病例报告中的可用数据不足以识别任何与药物相关的流产，重大先天缺陷或不利的母婴后果的药物相关风险。在动物繁殖研究中，在器官怀孕大鼠和兔的周期与普卢卡必利给药观察到的剂量没有不利发育效应高达约390倍和780倍，分别为2mg /天的推荐人用剂量（见数据） 。
对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。
数据
动物资料
在大鼠和兔子的口腔胚胎胎儿发育研究中，在整个器官发生期间，普卡洛必利以5、20和80 mg / kg / day的剂量施用于怀孕的动物。最高口服剂量为80 mg / kg /天时，在大鼠或兔子中均未观察到不利的胚胎胎儿发育作用（基于体表面积，分别为建议的人类剂量2 mg /天的约390倍和780倍） 。
在大鼠的口服产前和产后发育研究中，普鲁卡必利的剂量为5、20和80 mg / kg /天。在80 mg / kg剂量下（基于人体表面积，为人体建议的2 mg / day剂量的约390倍），观察到7天后幼仔的总生存率略有下降，这可能是由于母体在此剂量下观察到毒性。
哺乳期
风险摘要
普鲁卡必利存在于母乳中（见数据） 。没有普卡洛必利对母乳喂养孩子的影响或对产奶量的影响的数据。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Motegrity的临床需求以及因Motegrity或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。
数据
在一项针对8名断奶期健康哺乳期妇女的开放标签研究中，在服药前（第1天和第4天），然后在第2天，第4、8、12和24小时（第4天）收集血浆和牛奶样品。每天一次给予2毫克剂量的普考洛必利，持续4天。普卡洛必利以2.65：1的乳/血浆AUC比率在母乳中排泄；据估计，传递给婴儿的平均剂量为1.74 mcg / kg /天，约为母体剂量的6％。断奶期间母乳中检测到的普考氯必德浓度可能无法反映全脂奶生产过程中母乳中的普考氯必利浓度。
儿科用
尚未在儿科患者中确定Motegrity的安全性和有效性。
老人用
在6项CIC病历至少12周的对照试验中，在2484名接受Motegrity 1 mg或2 mg每日一次治疗的患者中，每天进行一次，每次治疗至少12周，其中15％的年龄在65岁以上，而5％的年龄在75岁以上[参见临床研究（14） ] 。在老年和年轻患者之间未观察到安全性和有效性的总体差异。
在针对89名患有CIC的老年护理院居民中进行的另一项为期4周，双盲，安慰剂控制的剂量递增研究（PRU-USA-26，NCT00627692）中，未发现未预料到的安全问题。
与年轻受试者相比，老年受试者的普考氯普利暴露量更高。但是，年龄对普卡洛必利药代动力学的影响似乎与肾功能下降有关[见临床药理学（12.3） ] 。根据肾功能调整老年患者的剂量[参见剂量和用法（2） ，在特定人群中使用（8.6） ] 。
肾功能不全
轻度和中度肾功能不全（肌酐清除率至少为30 mL / min，根据临床试验的24小时尿液收集确定）的患者无需调整剂量。
众所周知，肾脏几乎完全排泄了情绪，肾功能受损的患者发生不良反应的风险可能更大。对于患有严重肾功能不全（根据临床试验的24小时尿液收集确定的肌酐清除率低于30 mL / min）的患者，建议降低剂量[见剂量和给药方法（2） ] 。
在需要透析的终末期肾病患者中避免节制[见临床药理学（12.3） ] 。
过量
用药过量可能会导致普卡洛必利的已知药效学效应夸大而出现症状，包括头痛，恶心和腹泻。 Motegrity过量不提供特定治疗。如果发生用药过量，请对症治疗，并根据需要采取支持措施。腹泻或呕吐引起的大量体液流失可能需要纠正电解质紊乱。
湿度说明
口服的Motegrity（prucalopride）片剂含有prucalopride succinate（琥珀酸普鲁卡必利），它是一种二氢苯并呋喃甲酰胺，是5-羟色胺4型（5-HT 4 ）受体激动剂。 IUPAC名称是：4-氨基-5-氯-N- [1-（3-甲氧基丙基）哌啶-4-基] -2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺琥珀酸酯。
分子式为C 18 H 26 ClN 3 O 3 .C 4 H 6 O 4 ，分子量为485.96。结构式为：
琥珀酸普鲁卡必利是白色至几乎白色的粉末。它可在酸性水性介质和碱性水性介质中高度溶解，pH值约为9。
每个1 mg薄膜包衣的Motegrity片剂均包含1 mg普鲁卡必利（相当于1.32 mg琥珀酸普鲁卡必利）和以下非活性成分：胶体二氧化硅，一水乳糖，硬脂酸镁和微晶纤维素。 1毫克片剂的涂层包含羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，聚乙二醇3000，二氧化钛和三醋精。
每个2 mg薄膜包衣的Motegrity片剂均包含2 mg普鲁卡必利（相当于2.64 mg普鲁卡必利琥珀酸酯）和以下非活性成分：胶体二氧化硅，一水乳糖，硬脂酸镁和微晶纤维素。 2毫克片剂的包衣包含羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，聚乙二醇3000，二氧化钛，三醋精，红色氧化铁，黄色氧化铁和FD＆C蓝色＃2。
Motegrity-临床药理学
作用机理
普鲁卡必利是一种选择性的4型血清素（5-HT 4 ）受体激动剂，是一种胃肠道（GI）运动剂，可刺激结肠蠕动（高振幅传播收缩[HAPC]），从而增加肠蠕动。
普卢卡必利是缺乏经由5-HT 2A，5-HT 2B，5-HT 3介导的作用，促胃动素或CCK-A受体在体外浓度超过5-HT 4受体的亲和性通过150倍或更大。在从各种动物物种中分离出的胃肠道组织中，普考洛必利促进乙酰胆碱的释放，以增加收缩幅度并刺激蠕动。在大鼠和狗中，普考洛必利通过从近端结肠到肛门括约肌的收缩来刺激胃肠蠕动。
药效学
高振幅传播收缩
在患有CIC的患者中，单次2 mg剂量的普考洛必德后，与渗透性泻药相比，普考洛必德在最初的12小时内增加了高幅度传播收缩（HAPC）的数量。此外，与安慰剂相比，普鲁卡必利4毫克普鲁卡必利7天内每天一次（是人类最大推荐剂量2毫克的2倍），可增加健康受试者中HAPC的振幅，而不会影响结肠的相活性。
结肠转运时间
对280例CIC患者进行的3项随机，安慰剂对照，剂量发现研究的综合分析表明，每天接受2 mg普鲁卡必利治疗后，平均结肠运输时间比普鲁卡必利的65小时基线减少了12小时2 mg，相比之下，安慰剂组的基线水平从66小时增加了0.5小时。
心脏电生理学
在5倍于最大批准推荐剂量的剂量下，Motegrity不会将QT间隔延长至任何临床相关程度。
药代动力学
已在健康受试者中评估了普卡氯必利的药代动力学，并且在治疗范围内和范围外均按比例剂量分配（测试最高20 mg，是批准的最大推荐剂量的10倍）。每天给药一次的普考氯普利在延长的治疗期间显示出与时间无关的动力学。每天一次给予2 mg普鲁卡必利，可在3-4天内达到药代动力学稳态，血浆稳态浓度分别在谷值和峰值之间波动，分别为2.5和7 ng / mL，平均血浆AUC为0-24h 109 ng∙h / mL。每天一次给药后的累积比率为1.9至2.3。终端的半衰期约为1天。
CIC患者的药代动力学参数与健康受试者相似。
吸收性
在健康受试者中单次口服2 mg普鲁卡必利后，在给药后2至3个小时内观察到血浆峰值浓度。口服绝对生物利用度> 90％。
食物的作用
高脂餐（总共1000大卡，脂肪中的500大卡）的同时摄入不会影响普卡洛必利的口服生物利用度[参见剂量和用法（2） ] 。
分配
静脉注射后普考洛必利的稳态分布体积（V ss ）为567升。普鲁卡必利的血浆蛋白结合率约为30％。
消除
肾脏排泄是消除普卡洛必利的主要途径。非肾脏消除约占总数的35％。普鲁卡必利的血浆清除率平均为317 mL / min。
代谢
在体外普鲁卡必利是CYP3A4的底物。在健康受试者中使用放射性标记的普考洛必利的口服剂量研究中，普考洛必利占血浆总放射性的92％至94％。已知有7种不同的次要代谢物，其中最丰富的代谢物（O-去甲基普鲁卡必利酸）占血浆总暴露的0至1.7％。
排泄
在健康受试者中口服放射性标记的普考洛必利后，尿中60％到65％的剂量不变地排泄，粪便中大约5％地排泄。平均而言，尿液中回收的放射性剂量为84.2％，粪便中回收的剂量为13.3％。尿液和粪便中回收了7种代谢物，其中最丰富的代谢物（O-去甲基普鲁氯德酸）分别占尿液和粪便剂量的3.2％和3.1％。其他代谢物均未占剂量的3％以上。肾脏对普卡洛必利的消除涉及被动过滤和主动分泌。
在特定人群中使用
一项对1343位受试者进行综合研究的人群药代动力学分析表明，普鲁卡必利的药代动力学在临床年龄方面（按年龄（17-95岁），性别，种族（89％的白人，7％的黑人，4％的其他人））无临床显着差异。或体重（37-161公斤），占肾功能的影响。
老年患者
每日一次服用1 mg后，老年患者的普卡洛必利血浆峰值浓度（C max ）和AUC比年轻成年人高26％至28％。年龄的影响似乎与老年人肾功能下降有关。另外，人群药代动力学分析表明，考虑到肾功能的影响，年龄并不是显着的协变量[见特定人群的使用（8.5） ] 。
肾功能不全的患者
单次口服2 mg后，在轻度肾功能不全（肌酐清除率60至≤89 mL / min）的患者中，普卡洛必利的AUC 0-inf平均增加1.23倍，在中度肾功能不全（肌酐）的患者中增加1.4倍清除率在30至≤59mL / min之间），与严重肾功能不全（肌酐清除率在15至≤29mL / min）相比，肾功能正常的患者高2.38倍。普卡洛必利在终末期肾脏疾病或接受透析的患者中的药代动力学尚不完全清楚[见剂量和用法（2） ，在特定人群中使用（8.6） ] 。
肝功能不全患者
单次口服2 mg后，中度（Child-Pugh B）和重度（Child-Pugh C）肝功能不全的受试者的普卡洛必德的C max和AUC平均比正常肝功能的受试者高10至20％ 。该作用不被认为具有临床意义。
药物相互作用研究
临床研究
普鲁卡必利对其他药物的影响
红霉素
口服红霉素（500毫克，每天四次）与普卡洛必德的共同给药可使红霉素的平均Cmax升高40％，平均AUC 0-24h升高28％。这种相互作用的机制尚不清楚。红霉素暴露的增加在临床上不大可能。
其他药物
与普考洛必德同时使用时，下列药物的药代动力学没有临床显着差异（AUC变化不超过10％）：华法林，地高辛，帕罗西汀或口服避孕药（炔雌醇和炔诺酮）。
其他药物对普考氯普利的作用
酮康唑
酮康唑（200 mg每天两次）是一种强效的CYP3A抑制剂，同时也是P-gp和BCRP的抑制剂，可使普卡洛必利的C max和AUC升高约40％。这种作用不太可能具有临床意义。
其他药物
与红霉素，丙磺舒，西咪替丁或帕罗西汀合用时，普考洛必利的药代动力学没有临床上的显着差异（AUC变化不超过10％）。
体外研究
根据体外研究结果，普卡洛必利具有抑制CYP酶（1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4）和转运蛋白（P-gp，BCRP，OATP1B1，OATP1B3，OAT1，在临床浓度下，OAT3，OCT1，OCT2，MATE1，MATE2-K，BSEP和MRP2转运蛋白或诱导CYP酶（1A2、2B6和3A4）低。
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
致癌作用
在一项为期2年的对小鼠的致癌性研究中，普鲁卡必利的日常口服灌胃剂量为10、20和80 mg / kg。在雌性小鼠中，以80 mg / kg /天的剂量观察到乳腺腺癌的发病率增加。该发现被认为是啮齿动物特异性的。在剂量不超过80 mg / kg / day的雄性小鼠和剂量不超过20 mg / kg / day的雌性小鼠中，未观察到明显的肿瘤变化（男性和女性的暴露比分别为219和24倍于人类每天2 mg的剂量）。雌性小鼠分别基于AUC）。
在一项为期2年的大鼠致癌性研究中，普鲁卡必利的日常口服灌胃剂量为雄性5、20和80 mg / kg，雌性为5、10和40 mg / kg。在雄性和雌性大鼠中，良性肿瘤的发生率显着增加，包括肝细胞腺瘤，甲状腺滤泡性腺瘤和乳腺纤维腺瘤。在雄性大鼠中还发现垂体腺瘤，胰腺胰岛细胞腺瘤和肾上腺良性嗜铬细胞瘤的发生率增加。肿瘤变化的增加主要发生在雄性大鼠高剂量80 mg / kg /天和雌性大鼠40 mg / kg /天的高剂量下（人为2的暴露比为556倍（雄性）和495倍（雌性））。每天，基于AUC）。在雄性大鼠中最高剂量为20 mg / kg /天，在雌性大鼠中最高剂量为10 mg / kg /天时，肿瘤的发生率没有显着增加（暴露率分别是人类每天2 mg剂量的63和40倍）。基于AUC的雄性和雌性大鼠）。
在一项为期12个月的对新生小鼠的致癌性研究中，普卡洛必利通过口服管饲法以75、150和300 mg / kg的总剂量在年龄8天（总剂量的三分之一）和第15天共分2次给药年龄（占总剂量的三分之二）。普鲁卡必利在高达300 mg / kg的剂量下不具有致癌性（基于AUC，其日暴露量为每天2 mg时> 1600倍）。
机理研究表明，与刺激内分泌组织催乳激素有关的啮齿动物肿瘤发生率的增加与多巴胺D2拮抗剂活性有关。肝和甲状腺肿瘤归因于肝脏中酶的诱导和随后甲状腺稳态的破坏。
诱变
普考氯普利已通过一系列检测方法进行了检测，包括鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌中的Ames细菌突变检测，小鼠淋巴瘤检测，人淋巴细胞中的染色体畸变检测，小鼠中的微核检测，Vitotox检测以及体外计划外DNA合成（UDS）学习。在有或没有代谢激活的情况下，普卡洛必利在鼠伤寒沙门氏菌TA100菌株的Ames细菌突变分析中测试阳性，浓度≥500 mcg /板。普考氯普利在其他评估诱变的测定中呈阴性，包括基于体外哺乳动物的测定（例如，小鼠淋巴瘤测定，人淋巴细胞中的染色体畸变测定）和体内测试（例如，小鼠中的微核测定，UDS检验，基因突变测定）在Big Blue转基因大鼠中进行，并在致癌性研究中确定的目标组织中进行了32 P后标记研究，包括肝，乳腺，甲状腺和肾上腺组织）。根据大量证据，普卡洛必利似乎没有诱变潜力。
生育能力受损
在大鼠以5、20和80 mg / kg / day的剂量进行的口服生育力和早期胚胎发育研究中，没有证据表明剂量高达20 mg / kg时对生育力有不利影响。在最高剂量为80 mg / kg（约为人体推荐剂量2 mg / day的390倍，基于体表面积）的情况下，性交间隔时间，假怀孕和植入前损失增加。这些作用可能是普考洛必利治疗后催乳素分泌增加的继发因素。
动物毒理学和/或药理学
在安全药理学研究中，在任何心血管研究中，至少浓度是人类治疗性C max的50倍时，均未观察到相关影响。在高至1微摩尔（人类治疗性C max的50倍）的浓度下，普鲁卡必利对hERG转染的HEK细胞中的钾电流没有影响。在浓度≥3微摩尔时，观察到电流的浓度依赖性抑制（IC 50 = 22微摩尔；是人类治疗性C max的1100倍）。在猪的研究中，首次暴露于普卡洛必利时，其血浆水平至少是人类治疗性C max的10倍时，心率和血压会出现轻微和短暂的升高。
在雄性大鼠的重复剂量毒理学研究中，以20 mg / kg /天或更高的剂量（至少是人类治疗性AUC的75倍）观察到心脏重量增加（高达9％）。心脏组织学显示，以80 mg / kg /天的剂量（至少是人类治疗性AUC的785倍），心脏中慢性炎症细胞的局部浸润增加。在狗中，在任何测试剂量下均未观察到心率，血压，心电图参数，心脏重量或心脏组织学变化（最高剂量30 mg / kg / day是人类治疗性AUC的572倍）。
体外研究表明，普考洛必利对浓度不超过10微摩尔（人类临床C max的500倍）的人，犬和猪冠状动脉的收缩反应没有影响，对浓度不超过200纳摩尔（对人体最大Cmax的10倍）的血小板聚集没有影响。人类临床C max ）。
临床研究
Motegrity治疗CIC的功效在2484名成年患者的六项双盲，安慰剂对照，随机，多中心临床试验中进行了评估（研究1至6；见表3 ）。研究1至5为12周的治疗持续时间，研究6为24周的治疗。小于65岁的患者每天服用Motegrity 2 mg。在研究2和研究6中，老年患者每天开始服用Motegrity 1 mg，如果必要，如果1 mg的反应不足，则在治疗2或4周后将剂量增加至2 mg。这些患者中有81％增加到2 mg。总体而言，大多数患者为女性（76％）和白人（76％），还包括亚裔（19％）和黑人（3％）。成人平均年龄为47±16岁（范围为17至95岁），平均便秘时间为16±15岁，其中28％的慢性便秘患者至少持续20年。
| 研究编号 | 持续时间 |
|---|---|
| 研究1（PRU-CRC-3001，NCT01116206） | 12周 |
| 研究2（SPD555-302，NCT01147926） | 12周 |
| 研究3（PRU-INT-6，NCT00488137） | 12周 |
| 研究4（PRU-USA-11，NCT00483886） | 12周 |
| 研究5（PRU-USA-13，NCT00485940） | 12周 |
| 研究6（SPD-555-401，NCT01424228） | 24周 |
符合条件的患者需要有慢性便秘的病史，定义为每周少于3次自发排便（SBM），导致完全排空（完全，自发排便[CSBM]）和以下1种或多种以下症状，从而导致更大程度的便秘在过去3个月中排便的比例超过25％，且在筛查前超过6个月出现症状：
- 大块或硬便
- 疏散不完全的感觉
- 排便时劳损
从未患有SBM的患者符合条件。在研究1中，是否合格还包括对直肠直肠阻塞或阻塞的感觉，或对超过25％的肠蠕动需要数字操纵的感觉。在所有研究中，如果便秘是由于继发原因或怀疑是药物引起的，则排除患者。
使用患者在每日日记中提供的信息评估疗效。
主要疗效结果
对于主要疗效终点，将应答者定义为在12周的治疗期间内每周平均3次或更多CSBM的患者。在6个试验中的意向治疗[ITT]人群中，有1237人接受了Motegrity 1或2 mg治疗，而1247人接受了安慰剂治疗。表4总结了结果。
| 研究 | Motegrity 1或2 mg每天一次 | 安慰剂 | 治疗差异 （95％CI） | p值 | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| ñ | n（％） | ñ | n（％） | |||
| 基于Cochran-Mantel-Haenszel检验的p值 N =每个治疗组的患者人数 n =响应者数量 | ||||||
| 研究1 | 249 | 83（33） | 252 | 26（10） | 23 （16、30） | p <0.001 |
| 研究2 | 177 | 67（38） | 181 | 32（18） | 20 （11、29） | p <0.001 |
| 研究3 | 236 | 46（19） | 240 | 23（10） | 10 （4、16） | p = 0.002 |
| 研究4 | 190 | 55（29） | 193 | 25（13） | 16 （8、24） | p <0.001 |
| 研究5 | 214 | 50（24） | 212 | 25（12） | 12 （4、19） | p <0.001 |
| 研究6 | 171 | 43（25） | 169 | 34（20） | 5 （-4、14） | p = 0.341 |
在所有研究中，早在第1周就可以看到每周CSBM频率的改善，并一直持续到第12周。
在这六项研究中，第1天服用Motegrity后达到首次CSBM的中位时间为1.4天至4.7天，而安慰剂组为9.1天至20.6天。 Motegrity组在第1天服药后首次服用SBM的中位时间为0.1至0.4天，而安慰剂组为1.0至1.6天。
替代功效终点
使用替代功效终点，将应答者定义为在12周的治疗期中至少9周内在给定的一周内至少有3次CSBM且比基线增加至少1次CSBM的患者治疗期最后4周中的3周。表5显示了6个研究中Motegrity和安慰剂之间的缓解率差异。
| 研究 | Motegrity 1或2 mg每天一次 | 安慰剂 | 治疗差异 （95％CI） | ||
|---|---|---|---|---|---|
| ñ | n（％） | ñ | n（％） | ||
| CSBM =完全自发排便 N =每个治疗组的患者人数 n =响应者数量 | |||||
| 研究1 | 249 | 65（26） | 252 | 22（9） | 17 （11、24） |
| 研究2 | 177 | 57（32） | 181 | 25（14） | 18岁 （10，27） |
| 研究3 | 236 | 30（13） | 240 | 13（5） | 8 （2、12） |
| 研究4 | 190 | 37（19） | 193 | 15（8） | 11 （5、18） |
| 研究5 | 214 | 34（16） | 212 | 11（5） | 11 （5、16） |
| 研究6 | 171 | 29（17） | 169 | 22（13） | 4 （-4、12） |
供应/存储和处理方式
含有1 mg普鲁卡必利的Motegrity片剂为白色至灰白色，圆形，双凸薄膜包衣片，一侧压有“ PRU 1”，另一侧无压痕。它们提供为：
- NDC 54092-546-01：每瓶30片HDPE，带有防儿童进入的瓶盖。
包含2 mg普鲁卡必利的Motegrity片剂为粉红色，圆形，双凸薄膜包衣片，一侧压有“ PRU 2”，另一侧无压痕。它们提供为：
- NDC 54092-547-01：每瓶30片HDPE，带有防儿童进入的瓶盖。
在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下存储湿度; excursions permitted between 15°C to 30°C (between 59°F to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].
Store Motegrity in the original container to protect from moisture.
病人咨询信息
Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information)
- Suicidal Ideation and Behavior : Inform patients, their caregivers, and family members that suicidal ideation and behavior have been reported in patients treated with Motegrity. Advise them to be aware of any unusual changes in mood or behavior, persistent worsening of symptoms of depression, or the emergence of suicidal thoughts or behavior. Instruct patients, caregivers, and family members that if any of these symptoms occur, they should discontinue Motegrity immediately and contact their healthcare provider [see Warnings and Precautions (5.1) ] .
存储
Advise patients to keep Motegrity in the original container to protect from moisture.
制造用于：
Shire US Inc.
300 Shire Way
Lexington, MA 02421
For more information go to www.Motegrity.com or call 1-800-828-2088
Motegrity is a trademark or registered trademark of Shire LLC, a wholly-owned, indirect subsidiary of Shire plc.
Shire and the Shire Logo are trademarks or registered trademarks of Shire Pharmaceutical Holdings Ireland Limited or its affiliates.
Copyright © 2018 Shire LLC.
版权所有。
TRPI0
| 该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准 | Issued: December 2018 | ||
| 患者信息 Motegrity™ (moe-teh'-gri-tee) (prucalopride) tablets, for oral use | |||
| What is Motegrity? Motegrity is a prescription medicine used in adults to treat a type of constipation called chronic idiopathic constipation (CIC). Idiopathic means the cause of the constipation is unknown. It is not known if Motegrity is safe and effective in children. | |||
Do not take Motegrity if you:
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Before taking Motegrity, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you:
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How should I take Motegrity?
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What are the possible side effects of Motegrity?
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| The most common side effects of Motegrity include: | |||
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| These are not all the possible side effects of Motegrity. 打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。 | |||
How should I store Motegrity?
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| General information about the safe and effective use of Motegrity. Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in the Patient Information leaflet. Do not use Motegrity for a condition for which it was not prescribed. Do not give Motegrity to other people, even if they have the same symptoms that you have.可能会伤害他们。 You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about Motegrity that is written for health professionals. | |||
| What are the ingredients in Motegrity? Active ingredient: prucalopride Inactive ingredients : colloidal silicon dioxide, lactose monohydrate, magnesium stearate and microcrystalline cellulose. The coating contains hypromellose, lactose monohydrate, polyethylene glycol 3000, titanium dioxide and triacetin. The 2 mg tablet also contains red iron oxide, yellow iron oxide and FD&C Blue #2. | |||
| 制造用于： Shire US Inc. 300 Shire Way Lexington, MA 02421 Motegrity is a trademark or registered trademark of Shire LLC, a wholly-owned, indirect subsidiary of Shire plc. Shire and the Shire Logo are trademarks or registered trademarks of Shire Pharmaceutical Holdings Ireland Limited or its affiliates. Copyright © 2018 Shire LLC. 版权所有。 TRPIL0 For more information, call Shire at 1-800-828-2088, or go to www.Motegrity.com. | |||
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 1 mg Tablet Bottle Label
仅接收
NDC 54092-546-01
Motegrity™
(prucalopride) tablets
1毫克
Usual Dose: One tablet once daily.
30 Tablets
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NDC 54092-547-01
Motegrity™
(prucalopride) tablets
2毫克
Usual Dose: One tablet once daily.
30 Tablets
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NDC 54092-547-03
Motegrity™
(prucalopride) tablets
2毫克
Usual Dose: One tablet once daily.
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30 Tablets
仅接收
Shire
| Motegrity prucalopride tablet, film coated | ||||||||||||||||||||
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药物状态
美国日本医生 Gregory Aaen MD经验：11-20年  Brian Aalbers DO经验：11-20年  Glen Scott DO经验：21年以上  Cecile Becker MD经验：11-20年  Shruti Badhwar DO经验：11-20年  宮崎総一郎 中部大学特聘教授经验：21年以上  百村伸一 教授经验：21年以上  村上和成 教授经验：21年以上  中山秀章 教授经验：21年以上 中山秀章 教授经验：21年以上 | ||||||||||||||||||||