获取国外Trulance药品价格，使用等信息，最快 24 小时回馈
Trulance
什么是Trulance？
Trulance（plecanatide）用于治疗慢性特发性便秘或便秘的肠易激综合症。
Trulance通过激活肠道内的某些物质来起作用，这些物质有助于增加液体分泌和肌肉运动。
Trulance还会改变大便的稠度。
重要信息
如果您对plecanatide过敏或肠梗阻，则不应使用Trulance。
无法完全吞下Trulance片剂的成年人可能会压碎片剂，并与苹果酱混合，或者在吞咽前将片剂溶于水。成人也可以通过鼻胃或胃饲管用水服用Trulance片剂。
在服药之前
如果您对plecanatide过敏或有以下情况，则不应使用Trulance：
肠管堵塞。
不要给6岁以下的孩子服用这种药。
避免在18岁以下的任何人中使用Trulance。在动物研究中，plecanatide引起严重的脱水并导致死亡。
告诉医生您是孕妇还是哺乳期。
我应该如何服用Trulance？
完全按照医生的处方服用Trulance。遵循处方标签上的所有指示。不要以更大或更小的量使用该药物，也不要使用超过推荐时间的药物。
您可以带或不带食物服用Trulance。吞下整个平板电脑。
如果您不能完全吞服片剂，则可以将片剂压碎并与一勺水或苹果酱混合。立即吞下该混合物。请勿保存以备后用。
也可以使用带有导管的注射器通过鼻胃（NG）进料管来给Trulance片剂加水。阅读提供给您的所有患者信息，用药指南和说明表。如有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。
存放在室温下，远离湿气和热源。
将药片保持在其原始的瓶子或泡罩包装中，直到准备好服用为止。您可以从药瓶内取出包装线圈。但要将包装袋或罐中的吸湿性防腐剂留在瓶中。
Trulance剂量信息
慢性特发性便秘的成人剂量：
每天口服3 mg
用途：治疗慢性特发性便秘（CIC）
慢性特发性便秘的常用儿科剂量：
-未满6岁：禁忌。
-6至18岁以下：不建议。
如果我错过剂量怎么办？
记住时，请立即服用错过的剂量。如果快到下一次预定的时间了，请跳过错过的剂量。不要服用多余的药物来弥补错过的剂量。
如果我服药过量怎么办？
过量服用plecanatide不会造成危险。如果有人误吞了药物，请寻求紧急医疗救护或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。服用此药的6岁以下儿童可能会严重脱水。
服用Trulance时应该避免什么？
关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。
Trulance副作用
如果您对Trulance有过敏反应，请寻求紧急医疗救助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
腹泻是Trulance的常见副作用。
如果腹泻严重，请停止使用这种药物并立即致电医生。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
哪些其他药物会影响Trulance？
其他药物可能与plecanatide相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。向您的每个医疗保健提供者告知您现在使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：3.02。
注意：本文档包含有关plecanatide的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Trulance品牌。
综上所述
较常见的副作用包括：腹泻。有关不良影响的完整列表，请参见下文。
对于消费者
适用于plecanatide：口服片剂
警告
口服途径（平板电脑）
小于6岁的患者禁忌使用Plecanatide。在非临床研究中，在年轻的幼年小鼠中，口服单剂量的plecanatide会因脱水而导致死亡。在6岁至18岁以下的患者中避免使用plecanatide。小于18岁的患者尚未确定plecanatide的安全性和有效性。
需要立即就医的副作用
除其必要的作用外，plecanatide（Trulance中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用plecanatide时，如果有以下任何副作用，请立即与医生联系：
不常见
- 严重腹泻
不需要立即就医的副作用
plecanatide可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
不常见
- 膀胱疼痛
- 血尿或浑浊
- 身体疼痛或疼痛
- 发冷
- 咳嗽
- 排尿困难，灼热或疼痛
- 呼吸困难
- 头晕
- 耳部充血
- 胃或肠中过量的空气或气体
- 发热
- 饱胀或肿胀的感觉
- 头痛
- 失去声音
- 下背部或侧面疼痛
- 肌肉疼痛
- 鼻充血
- 恶心
- 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
- 通过气体
- 胃压力
- 打喷嚏
- 咽喉痛
- 鼻塞或流鼻涕
- 腹部或胃部肿胀
- 胸闷
- 异常疲倦或虚弱
对于医疗保健专业人员
适用于plecanatide：口服片剂
胃肠道
常见（1％至10％）：腹泻
未报告频率：腹胀，肠胃气胀，腹部压痛[参考]
肝的
在临床试验中，有2例ALT大于正常上限（ULN）的5至15倍，而3例AST大于5倍ULN。 [参考]
未报告频率：肝脏生化检查增加[参考]
呼吸道
未报告频率：鼻窦炎，上呼吸道感染[参考]
参考文献
1.“产品信息。Trulance（plecanatide）。”纽约州纽约市Synergy Pharmaceuticals Inc.。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
水中口服管理：
- 1。
- 将TRULANCE平板电脑放在干净的杯子中。
- 2。
- 将大约30 mL的室温水倒入杯子中。
- 3。
- 轻轻旋转片剂和水的混合物至少10秒钟进行混合。 TRULANCE平板电脑将在水中崩塌。
- 4。
- 立即吞下片剂水混合物的全部内容物。
- 5，
- 如果药片的任何部分留在杯子中，则再向杯子中加入30毫升水，至少旋转10秒钟，然后立即吞咽。
- 6。
- 请勿将片剂与水的混合物储存起来以备后用。
通过鼻胃或胃饲管用水：
- 1。
- 将TRULANCE平板电脑放在装有30 mL室温水的干净杯子中。
- 2。
- 轻轻旋转片剂和水的混合物至少15秒钟进行混合。 TRULANCE平板电脑将在水中崩塌。
- 3。
- 使用导管尖端注射器用30 mL水冲洗鼻胃或胃饲管。
- 4。
- 用注射器吸取混合物，并立即通过鼻胃或胃饲管给药。不要保留以备将来使用。
- 5，
- 如果药片的任何部分留在杯中，请再向杯中加入30毫升水，至少旋转15秒钟，然后使用同一注射器通过鼻胃管或胃饲管进行给药。
- 6。
- 使用相同或新鲜的注射器，用至少10 mL的水冲洗鼻胃管或胃饲管。
- •
- 6岁以下的患者禁用Trulance。在非临床研究中，在年轻的年幼小鼠中，口服单剂量的plecanatide会因脱水而导致死亡[参见禁忌症（4） ，在特定人群中的使用（8.4） ] 。
- •
- 避免在6岁至18岁以下的患者中使用Trulance [请参阅警告和注意事项（5.1） ，在特定人群中使用（8.4） ] 。
- •
- 尚未在小于18岁的患者中确立Trulance的安全性和有效性[请参阅在特定人群中使用（8.4） ] 。
Trulance的适应症和用法
Trulance在成人中可用于治疗：
- •
- 慢性特发性便秘（CIC）。
- •
- 便秘性肠易激综合征（IBS-C）。
Trulance剂量和管理
推荐剂量
Trulance治疗CIC和IBS-C的推荐剂量为每天一次口服3 mg。
准备和管理说明
- •
- 服用Trulance或不食用食物[参见临床药理学（12.3） ] 。
- •
- 如果错过剂量，请跳过错过的剂量，并在常规时间服用下一个剂量。不要同时服用两剂。
- •
- 每次吞服整个片剂。
- •
- 对于吞咽困难的成年患者，可以将Trulance片剂压碎并在苹果酱中或用水口服，或通过鼻胃或胃饲管用水给药。 Trulance压碎片剂在其他软食品或其他液体中的混合未经测试。
苹果酱口服管理：
- 1。
- 在干净的容器中，将Trulance片剂压碎成粉末，然后与1茶匙的室温苹果酱混合。
- 2。
- 立即食用整个片剂-苹果酱混合物。请勿储存混合物以备后用。
水中口服管理：
- 1。
- 将Trulance平板电脑放在干净的杯子中。
- 2。
- 将大约30 mL的室温水倒入杯子中。
- 3。
- 轻轻旋转片剂和水的混合物至少10秒钟进行混合。 Trulance平板电脑将在水中崩塌。
- 4。
- 立即吞下片剂水混合物的全部内容物。
- 5，
- 如果药片的任何部分留在杯子中，则再向杯子中加入30毫升水，至少旋转10秒钟，然后立即吞咽。
- 6。
- 请勿将片剂与水的混合物储存起来以备后用。
通过鼻胃或胃饲管用水：
- 1。
- 将Trulance平板电脑放在装有30 mL室温水的干净杯子中。
- 2。
- 轻轻旋转片剂和水的混合物至少15秒钟进行混合。 Trulance平板电脑将在水中崩塌。
- 3。
- 使用导管尖端注射器用30 mL水冲洗鼻胃或胃饲管。
- 4。
- 用注射器吸取混合物，并立即通过鼻胃或胃饲管给药。不要保留以备将来使用。
- 5，
- 如果药片的任何部分留在杯中，请再向杯中加入30毫升水，至少旋转15秒钟，然后使用同一注射器通过鼻胃管或胃饲管进行给药。
- 6。
- 使用相同或新鲜的注射器，用至少10 mL的水冲洗鼻胃管或胃饲管。
剂型和优势
Trulance平板电脑：
3 mg：白色至灰白色，平实的圆形片剂，一侧刻有“ SP”，另一侧刻有“ 3”，刻有3 mg。
禁忌症
Trulance禁忌于：
- •
- 由于严重脱水的风险而小于6岁的患者[请参阅警告和注意事项（5.1） ，在特定人群中使用（8.4） ] 。
- •
- 患有已知或疑似机械性胃肠道梗阻的患者。
警告和注意事项
小儿患者严重脱水的风险
小于6岁的患者禁用Trulance。尚未确定Trulance在18岁以下患者中的安全性和有效性。在年轻的年幼小鼠（相当于人的大约1个月至不到2岁的年龄）中，由于鸟苷酸环化酶C（GC-C）的刺激，plecanatide增加了向肠道的液体分泌，导致其中一些小鼠死亡在最初的24小时内，显然是由于脱水。由于GC-C的肠道表达增加，年龄小于6岁的患者比年龄大于6岁的患者更有可能发生严重腹泻及其潜在的严重后果。
避免在6岁至18岁以下的患者中使用Trulance。尽管老年小鼠没有死亡，但鉴于年轻小鼠死亡以及小儿患者缺乏临床安全性和有效性数据，应避免在6岁至18岁以下的患者中使用Trulance [请参阅禁忌症（4 ） ，警告和注意事项（5.2） ，在特定人群中使用（8.4） ] 。
腹泻
腹泻是四个安慰剂对照临床试验中最常见的不良反应，其中两个在CIC患者中，两个在IBS-C患者中。 CIC患者的两项试验中有0.6％的患者出现严重腹泻，IBS-C患者的两项试验中有0.6％的患者发生腹泻[见不良反应（6.1） ] 。如果发生严重腹泻，请暂停给药并为患者补充水分。
不良反应
临床试验经验
由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
在所有研究中，Trulance组和安慰剂组之间的人口统计学特征相当[见临床研究（14） ] 。
慢性特发性便秘（CIC）
下文所述的安全性数据反映了来自1733名CIC成年患者的数据，该患者在两项双盲，安慰剂对照的临床试验（研究1和研究2）中随机分组，每天接受安慰剂或3 mg Trulance，持续12周。
最常见的不良反应
表1提供了在Trulance治疗组中至少2％的CIC患者中报告的不良反应发生率，并且该发生率高于安慰剂组。
| 不良反应 | Trulance，3毫克 （N = 863） ％ | 安慰剂 （N = 870） ％ |
|---|---|---|
| a：至少有2％的Trulance治疗的CIC患者报告，且发生率高于安慰剂。 | ||
腹泻 | 5 | 1个 |
腹泻
腹泻的大多数报道病例在治疗开始后的4周内发生。据报告，接受Trulance治疗的患者有0.6％的严重腹泻，而接受安慰剂治疗的患者为0.3％。据报道在治疗的前三天内出现严重腹泻[见警告和注意事项（5.2） ] 。
不良反应导致停药
因不良反应而停药的患者中有4％的Trulance治疗患者和2％的安慰剂治疗患者。导致停药的最常见不良反应是腹泻：2％的Trulance治疗患者和0.5％的安慰剂治疗患者由于腹泻而退出。
较少见的不良反应
在接受Trulance治疗的患者中，发生不良反应的发生率低于2％，且发生率高于安慰剂：鼻窦炎，上呼吸道感染，腹胀，肠胃气胀，腹部压痛和肝脏生化检查增加（2例丙氨酸转氨酶（ALT） ）大于正常上限的5到15倍，而3例天冬氨酸转氨酶（AST）大于正常上限的5倍的患者。
便秘肠易激综合征（IBS-C）
下文所述的安全性数据反映了来自1449名IBS-C成人患者的数据，该患者在两项双盲，安慰剂对照的临床试验（研究3和研究4）中随机分组，每天接受安慰剂或3 mg Trulance，持续12周。
最常见的不良反应
表2提供了至少2％接受Trulance治疗的IBS-C患者的不良反应发生率，其发生率高于安慰剂组。
| 不良反应 | Trulance，3毫克 （N = 723） ％ | 安慰剂 （N = 726） ％ |
|---|---|---|
| a：至少有2％的Trulance治疗的IBS-C患者报告，且发生率高于安慰剂。 | ||
| b：腹泻的逐字记录记录为不良反应；如果粪便松散和粪便次数增加的报道也被报告给患者，则被记录为不良反应。 | ||
腹泻b | 4.3 | 1个 |
腹泻
腹泻的大多数报道病例在治疗开始后的4周内发生。据报道，接受Trulance治疗的患者中有1％出现严重腹泻，而接受安慰剂治疗的患者中只有0.1％ [见警告和注意事项（5.2） ] 。据报道严重腹泻发生在治疗的第一天。
不良反应导致停药
2.5％的Trulance治疗患者和0.4％的安慰剂治疗患者因不良反应而停药。导致停药的最常见不良反应是腹泻：1.2％的Trulance治疗患者和0％的安慰剂治疗患者因腹泻退出。
较少见的不良反应
据报道，接受Trulance治疗的患者中有1％或更多但少于2％且发生率高于安慰剂的不良反应是：恶心，鼻咽炎，上呼吸道感染，泌尿道感染和头晕。两名患者报告肝脏生化检查增加（丙氨酸氨基转移酶（ALT）大于正常上限的5至15倍）。
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
口服给药后，Plecanatide及其活性代谢物的吸收可忽略不计[见临床药理学（12.3） ] ，预计母体使用不会导致胎儿接触该药物。孕妇使用Trulance的现有数据不足以告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。在动物发育研究中，在器官发生过程中，在小鼠和兔子中口服普尔卡奈肽的剂量远高于人类建议剂量，未观察到对胚胎胎儿发育的影响。
对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。
数据
动物资料
在器官发生期间，给怀孕的小鼠和兔子服用plecanatide。没有证据表明口服剂量高达800 mg / kg / day的小鼠和250 mg / kg / day的口服对胚胎胎儿发育有害。通过泌乳在器官发生期间对小鼠口服高达600 mg / kg / day的剂量，不会产生发育异常或对成熟后代的生长，学习和记忆或生育能力的影响。
基于60千克体重，建议的最大人类剂量约为0.05毫克/千克/天。在器官发生过程中，动物在全身暴露于plecanatide中的程度有限（给予250 mg / kg / day的兔子的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC t ）= 449 ng∙h / mL）。服用推荐的临床剂量后，在人血浆中无法测定Plecanatide及其活性代谢物。因此，不应直接比较动物和人的剂量以评估相对暴露。
哺乳期
风险摘要
没有关于人乳中存在plecanatide或其对产奶量或母乳喂养婴儿的影响的信息。尚未进行动物泌乳研究。口服给药后，Plecanatide及其活性代谢物的全身吸收可忽略不计[见临床药理学（12.3） ] 。
尚不了解成年人对plecanatide的全身吸收可忽略不计是否会导致对母乳喂养婴儿的临床相关暴露。在母乳喂养的婴儿中暴露于plecanatide可能会产生严重的不良影响[请参见在特殊人群中使用（8.4） ]。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Trulance的临床需求以及Trulance或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。
儿科用
小于6岁的小儿患者禁用Trulance。避免在6岁至18岁以下的患者中使用Trulance [请参阅禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.1） ]。尚未确定Trulance在18岁以下患者中的安全性和有效性。
在非临床研究中，如以下动物幼稚毒性数据中所述，在口服plecanatide后，幼小幼鼠（相当于大约1个月至不到2岁的人类年龄）在24小时内死亡。由于GC-C的肠道表达增加，小于6岁的患者比6岁及以上的患者更有可能出现腹泻及其潜在的严重后果。小于6岁的患者禁用Trulance。考虑到幼年幼鼠的死亡以及儿科患者缺乏临床安全性和有效性数据，请避免在6岁至18岁以下的患者中使用Trulance。
幼兽毒性数据
0.5 mg / kg和10 mg / kg的plecanatide的单次口服剂量分别导致年轻幼鼠在出生后第7天和第14天的死亡率（相当于大约1个月至不到2岁的人类年龄）。在出生后第14天（人类年龄大约小于2岁）接受单剂量的plecanatide（未成年人）后，在幼鼠中观察到了与治疗相关的肠道内容物重量增加，这与肠道内腔液增加有关。虽然推荐的人剂量约为0.05 mg / kg /天，但以60公斤体重为基准，在成人血浆中无法测定plecanatide及其活性代谢物，而在幼年动物毒性研究中证明了全身吸收。不应直接比较动物和人的剂量以评估相对暴露。
老人用
慢性特发性便秘（CIC）
在Trulance安慰剂对照临床试验的2601名受试者中，有273名（10％）为65岁及以上，有47名（2％）为75岁及以上。 Trulance的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的患者来确定他们对18岁至65岁以下患者的反应是否不同。
便秘肠易激综合征（IBS-C）
在Trulance安慰剂对照临床研究的1621位受试者中，有134位（8.3％）为65岁及以上，其中25位（1.5％）为75岁及以上。 Trulance的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的患者来确定他们对18岁至65岁以下患者的反应是否不同。
Trulance说明
Trulance（plecanatide）是鸟苷酸环化酶C（GC-C）激动剂。 Plecanatide是一种16个氨基酸的肽，具有以下化学名称：L-亮氨酸，L-天冬酰胺基-L-α-天冬氨酰-L-α-谷氨酰基-L-半胱氨酰基-L-α-谷氨酰基-L-亮氨酰-L-半胱氨酰-L-戊基-L-天冬酰胺基-L-戊基-L-丙氨酰基-L-半胱氨酸基-L-苏氨酰基糖基-L-半胱氨酰基-，环状（4 12），（7 15）-双（二硫化物）。
plecanatide的分子式为C 65 H 104 N 18 O 26 S 4 ，分子量为1682道尔顿。 plecanatide的氨基酸序列如下所示：
连接半胱氨酸的实线表示二硫键。
Plecanatide是一种无定形的白色至类白色粉末。易溶于水。 Trulance片剂以3毫克片剂形式提供，用于口服。非活性成分是硬脂酸镁和微晶纤维素。
Trulance-临床药理学
作用机理
plecanatide是人尿鸟苷蛋白的结构类似物，与uroguanylin类似，plecanatide充当鸟苷酸环化酶C（GC-C）激动剂。 plecanatide及其活性代谢物均与GC-C结合并局部作用于肠上皮的腔表面。 GC-C的激活导致细胞内和细胞外环状鸟苷单磷酸（cGMP）浓度的增加。在内脏痛动物模型中，细胞外cGMP的升高与痛觉神经活动的减少有关。细胞内cGMP的升高主要通过激活囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）离子通道来刺激肠腔内氯化物和碳酸氢盐的分泌，从而导致肠液增加和转运加快。在动物模型中，已证实plecanatide可增加液体向胃肠道（GI）的分泌，加速肠道运输，并引起粪便稠度变化。
在内脏痛的动物模型中，plecanatide减轻了腹部肌肉的收缩，这是一种肠道疼痛的措施。
药效学
食物效应
在接受单剂量Trulance 9毫克后24小时内，接受低脂，低热量（LF-LC）餐或高脂肪，高热量（HF-HC）餐的受试者的粪便比禁食的受试者更宽松倍推荐剂量）。在临床研究中，Trulance可以与食物一起或不与食物一起施用[参见剂量和用法（2.2） ] 。
药代动力学
吸收性
口服给药后，Plecanatide的吸收最少，全身可用率可忽略。口服Trulance 3 mg后，多数分析血浆样品中的plecanatide及其活性代谢物浓度低于定量极限。因此，无法计算标准药代动力学参数，例如AUC，最大浓度（C max ）和半衰期（ t½ ）。
食物效应
在一项交叉研究中，向24位健康受试者在3种不同状态下单剂Trulance 9 mg（建议剂量的3倍）：食用低脂，低热量的食物（LF-LC；大约350卡路里：脂肪中的17％，碳水化合物中的66％和蛋白质中的17％）；然后食用高脂，高热量的食物（HF-HC；大约1000卡路里：60％来自脂肪，25％来自碳水化合物和15％来自蛋白质）。服药后0.5和1小时在1名受试者（禁食状态）中检测到Plecanatide。对于所有其他时间点和所有其他受试者，Plecanatide浓度均低于定量限。在任何受试者中均未检测到活性代谢物。
分配
鉴于无法测量临床相关口服剂量后的plecanatide浓度，预计plecanatide在组织中的分布极少。口服plecanatide定位于胃肠道，在该处作为全身性暴露可忽略的GC-C激动剂发挥作用。 Plecanatide对人血清白蛋白或人α-1-酸糖蛋白几乎没有结合。
消除
代谢
通过丢失末端亮氨酸部分，使泛脂胺在胃肠道中代谢为活性代谢物。 plecanatide和代谢物都在肠腔内被蛋白水解降解为较小的肽和天然存在的氨基酸。
排泄
尚未对人体进行排泄研究。服用推荐的临床剂量后，血浆中无法测定Plecanatide及其活性代谢物。
药物相互作用研究
plecanatide或其活性代谢物均未抑制细胞色素P450（CYP）酶2C9和3A4，并且它们在体外均未诱导CYP3A4。
Plecanatide及其活性代谢产物既不是体外转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）或乳腺癌抗性蛋白（BCRP）的底物也不是其抑制剂。
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
致癌作用
在2年的小鼠和大鼠致癌性研究中评估了plecanatide的致癌潜力。在小鼠中口服剂量最高90 mg / kg /天或在大鼠口服剂量最高100 mg / kg /天，Plecanatide不会致癌。在测试剂量下，在动物体内获得了有限的全身性暴露于plecanatide的暴露，而在人类中未检测到暴露。因此，不应直接比较动物和人的剂量以评估相对暴露。
诱变
在体外细菌反向突变（Ames）试验，体外小鼠淋巴瘤突变试验或体内小鼠骨髓微核试验中，Plecanatide没有遗传毒性。
生育能力受损
口服剂量高达600 mg / kg / day的Plecanatide对雄性或雌性小鼠的生育力或生殖功能没有影响。
临床研究
慢性特发性便秘（CIC）
在两项针对成年患者的12周，双盲，安慰剂对照，随机，多中心临床研究中，建立了Trulance治疗CIC症状的功效（研究1和研究2）。在意向性治疗（ITT）人群中，每天一次将905例患者（研究1）和870例患者（研究2）按1：1比例随机分配给安慰剂或Trulance 3 mg。在临床研究中，研究药物的使用与食物摄入无关。这些研究的人口统计资料包括平均平均年龄为45岁（18至80岁），女性80％，白人72％和黑人24％。
为使研究合格，患者必须在筛选访视前至少3个月符合改良的Rome III标准，症状发作在诊断前至少6个月。修改了罗马III标准，要求患者每周报告少于3次排便，不使用泻药很少排便，不使用手动操作来促进排便，并且不符合IBS-C标准。此外，要求患者至少报告以下两种症状：
- •
- 在至少25％的缺损中应变
- •
- 排便中硬块或硬便的比例至少为25％
- •
- 排便不完全的感觉，至少有25％的排便
- •
- 至少有25％的排便感觉到肛门直肠阻塞/阻塞
符合这些标准的患者还需要在筛选期间的最后两周内证明以下内容：
- •
- 在两周中的每一周中，少于3次完全自发排便（CSBM）（CSBM是一种与完全排空感相关的SBM）
- •
- 少于25％的自发排便（SBM）的布里斯托尔凳形式量表（BSFS）为6或7（SBM是在不使用通便的情况下发生的排便）
- •
- 以下三个中的一个：
- Ø
- 至少25％的排便的BSFS为1或2
- Ø
- 在报告BM的至少25％的日子里记录的应变值
- Ø
- 至少25％的BM导致疏散感不完全
使用响应者分析和CSBM和SBM终点的基线变化评估Trulance的疗效。使用患者每天在电子日记中提供的信息评估疗效。
响应者的定义是：在12周的治疗期间中，至少有9周且在同一周内至少有3次CSBM，并且在同一周内至少有1次CSBM与基线相比增加了至少1次CSBM。研究的4周。表3显示了响应者比率。
| a： p值<0.005 | |||
| b： CI =置信区间 | |||
| c：主要终点定义为在给定的一周内至少有3次CSBM，并且在12周治疗期的至少9周内，同一周内至少有1次CSBM比基线增加的患者。研究的最后4周。 | |||
研究1 | |||
Trulance 3毫克 | 安慰剂 | 治疗差异a | |
回应者c | 21％ | 10％ | 11％ |
研究2 | |||
Trulance 3毫克 | 安慰剂 | 治疗差异a | |
回应者c | 21％ | 13％ | 8％ |
在这两项研究中，早在第1周就可以看到每周CSBMs频率的改善，直到第12周一直保持改善。Trulance组和安慰剂组之间从基线到第12周的CSBMs /每周频率的平均变化之间的差异大约是1.1 CSBMs /周。
在12周的治疗期内，观察到大便频率（CSBMs数/周和SBMs /周）和/或大便稠度（通过BSFS测量）和/或肠蠕动引起的紧张程度（数量）有所改善。与安慰剂相比，Trulance组需要更多的时间或体力训练才能通过大便）。
研究药物治疗期结束后，患者继续在治疗后2周的每日日记中记录数据。在这段时间里，接受Trulance治疗的患者通常会返回这些研究终点的基线。
在研究1和2中，与每天3次Trulance 3 mg相比，每天3次Trulance 6 mg的第三个随机治疗组没有显示出额外的治疗益处，并且不良反应发生率更高。因此，不建议每天服用6毫克Trulance [请参阅剂量和用法（2.1） ]。
便秘肠易激综合征（IBS-C）
在两项针对成年患者的12周，双盲，安慰剂对照，随机，多中心临床研究中，建立了Trulance治疗IBS-C症状的功效（研究3和研究4）。在意向性治疗（ITT）人群中，共有699例患者（研究3）和754例患者（研究4）每天接受一次安慰剂或Trulance 3 mg治疗。在临床研究中，研究药物的使用与食物摄入无关。这些研究的人口统计学特征包括平均平均年龄为44岁（18至83岁），女性为74％，白人为73％，黑人为22％。
为符合资格，患者必须在筛选访视前至少3个月达到IBS的罗马III标准，并且在诊断前至少6个月出现症状。诊断需要在过去3个月内至少3个月/月反复出现腹痛或不适感，与以下两项或多项相关：1）排便改善，2）与大便次数改变相关的发作，以及3）与改变相关的发作以大便的形式（外观）。患者还符合便秘的IBS-C分化标准，其特征在于大便模式，即至少25％的排便是硬便或块状大便，不超过25％的排便是便便或水状。
如果在筛选期间的最后两周内符合以下条件的患者被排除在外：
- •
- 每周最严重的腹痛强度（WAPI）得分为11点制，超过2天
- •
- 每个星期的平均WAPI小于3
- •
- 每个星期每周进行超过3次完全自发排便（CSBM）或超过6次自发排便（SBM）
- •
- 记录的任何SBM的布里斯托尔凳形式量表（BSFS）为7
- •
- 每个星期超过1天，记录的任何SBM的BSFS为6
- •
- 随机分配前72小时内未使用急救性泻药（比沙可啶）
使用基于腹痛强度和粪便频率响应者（CSBM）终点的响应者分析评估Trulance的疗效。使用患者每天通过电子日记系统提供的信息评估疗效。
缓解者定义为在12个治疗周中至少有6周在同一周内同时满足腹痛强度和粪便频率缓解者标准的患者。每周评估的腹痛强度和大便频率反应者标准定义为：
- •
- 腹痛强度反应者：与基线每周平均值相比，过去24小时内每周最严重腹痛评分（每日测量）降低至少30％的患者。
- •
- 粪便频率响应者：每周从基线开始至少增加1 CSBM的患者。
表4显示了响应者比率。
| a： CI =置信区间 | |||
| b：这些试验的反应者定义为在12周中至少有6周同时满足腹痛和CSBM每周反应者标准的患者。 | |||
| c：腹痛反应者定义为在12周中的至少6周内，每周最严重的每日腹痛平均水平比基线降低至少30％的患者。 | |||
| d： CSBM应答者定义为在12周中至少有6周每周从基线至少增加1 CSBM的患者。 | |||
研究3 | |||
安慰剂 | Trulance 3毫克 | 治疗差异 | |
回应者b | 18％ | 30％ | 12％ |
响应者端点的组件 | |||
腹部疼痛反应者c | 32％ | 41％ | |
CSBM响应者d | 35％ | 48％ | |
研究4 | |||
安慰剂 | Trulance 3毫克 | 治疗差异 | |
回应者b | 14％ | 21％ | 7％ |
响应者端点的组件 | |||
腹部疼痛反应者c | 23％ | 33％ | |
CSBM响应者d | 28％ | 34％ | |
在两项研究中，与安慰剂相比，Trulance组在第3个月（即治疗的最后一个月）的4个治疗周中至少有2周也是每周反应者的反应者比例更高。
在12周的治疗期内，与3 mg Trulance组相比，在粪便稠度（通过BSFS测量）和排便紧张程度（推动粪便的时间或体力）方面均得到了改善安慰剂。
研究药物治疗期结束后，患者继续在治疗后2周的每日日记中记录数据。在这段时间里，接受Trulance治疗的患者通常会返回这些研究终点的基线。
在研究3和4中，Trulance 6 mg的第三次随机治疗组每天一次一次没有显示出比3 mg剂量更多的治疗益处。因此，不建议每天服用6毫克Trulance [请参阅剂量和用法（2.1） ]。
供应/存储和处理方式
Trulance片剂以铝箔单位剂量的泡罩包装（每包30个）包装在儿童安全包装中，或白色，不透明，高密度聚乙烯圆形瓶中，并带有螺旋形顶部聚丙烯儿童安全盖和热激活感应密封。每个瓶容器密闭系统还包含干燥剂和聚酯线圈。
Trulance 3 mg片剂为白色至灰白色，普通和圆形，在一侧凹陷有“ SP”，在另一侧凹陷有“ 3”的3 mg片剂，提供为：
| NDC号码 | 尺寸 |
|---|---|
65649-003-30 | 30瓶 |
70194-003-30 | 铝箔单位剂量泡罩包装，每盒30片，可防止儿童进入 |
室温下存放于20°至25°C（68°至77°F）允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。
将Trulance放在干燥的地方。防潮。对于瓶子，请将Trulance保留在原始瓶子中。请勿从瓶中取出干燥剂。请勿细分或重新包装。
病人咨询信息
建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。
建议患者：
腹泻
如果他们遇到严重腹泻，请停止Trulance并联系其医疗保健提供者[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。
意外摄入
意外摄入Trulance的儿童，尤其是6岁以下的儿童，可能会导致严重的腹泻和脱水。指导患者采取措施将Trulance安全地存放在儿童无法接触的地方，并处置未使用的Trulance [请参阅禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.2） ] 。
管理和处理说明
- •
- 每天服用一次Trulance，带或不带食物[请参阅剂量和用法（2.2） ] 。
- •
- 如果错过剂量，请跳过错过的剂量，并在常规时间服用下一个剂量。不要同时服用两剂。
- •
- 吞下整片Trulance片剂。
- •
- 如果成年患者有吞咽困难，可以按照《药物指南》中的说明将Trulance片剂压碎并以苹果酱或水口服给药，或通过鼻胃或胃饲管用水给药。
- •
- 将Trulance放在干燥的地方。防潮。对于瓶子，请将Trulance保留在原始瓶子中。请勿从瓶中取出干燥剂。请勿细分或重新包装。打开后卸下并丢弃聚酯线圈。保持瓶子密闭[请参阅供应/储存和处理方法（16） ] 。
发行人：
Salix Pharmaceuticals，隶属于
博士生美国有限公司
布里奇沃特，NJ 08807美国
美国专利号：7,041,786； 7,799,897； 8,637,451； 9,610,321； 9,616,097； 9,919,024; 9,925,231和10,011,637
Trulance是Salix Pharmaceuticals，Inc.或其附属公司的商标。
© 2020 Salix Pharmaceuticals，Inc.或其附属公司
9705700
| 用药指南 Trulance®（TROO局域网） （plecanatide）片 |
|---|
| 本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准。 |
| 修订日期：02/2020 9705700 |
关于Trulance，我应该了解的最重要信息是什么？
|
What is Trulance?
It is not known if Trulance is safe and effective in children less than 18 years of age. |
Who should not take Trulance?
|
Before taking Trulance, tell your doctor about all of your medical conditions, including if you:
Tell your doctor about all the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements. |
How should I take Trulance?
|
|
Taking Trulance in water: |
|
Taking Trulance through a nasogastric or gastric feeding tube: |
|
|
How should I store Trulance?
Keep Trulance and all medicines out of the reach of children. |
|
What are the ingredients in Trulance? 发行人： US Patent Numbers: 7,041,786; 7,799,897; 8,637,451; 9,610,321; 9,616,097; 9,919,024; 9,925,231 and 10,011,637 Trulance is a trademark of Salix Pharmaceuticals, Inc. or its affiliates. © 2020 Salix Pharmaceuticals, Inc. or its affiliates |
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 3 mg Tablet Label
NDC 65649-003-30
仅Rx
30 Tablets
Trulance ®
(plecanatide) tablets
3 mg
ATTENTION PHARMACIST:
分配随行物品
每个患者的用药指南。
Keep Trulance ® in the original container
to protect from moisture. Do not remove
the desiccant from inside the bottle.
| Trulance IMMEDIATE RELEASE plecanatide tablet | |||||||||||||||
| |||||||||||||||
| |||||||||||||||
