1适应症和用途

Bentyl®（盐酸双环胺）被指示用于治疗患有功能性肠/肠易激综合症的治疗。

2剂量和给药

剂量必须根据患者的具体情况进行调整。

2.1成人的肌内剂量和给药

Bentyl肌内注射剂只能通过肌内途径给药。请勿通过其他任何途径进行管理。

推荐的肌肉内剂量为每天四次10 mg至20 mg [请参见临床药理学（ 12 ）]。

当患者不能口服药物时，肌注只能使用1或2天。

肌内注射的生物利用度约为口服剂型的两倍。

2.2肌内给药的准备

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

注射前要抽出注射器以避免血管内注射，因为如果不小心将药物注射到血管内可能会发生血栓形成。

3剂型和强度

• Bentyl注射液20 mg / 2 mL（10 mg / mL）

4禁忌症

小于6个月的婴儿禁忌使用Bentyl [请参阅特定人群的使用（ 8.4 ）] ，护理母亲[请参阅特定人群的使用（ 8.3 ）]以及以下患者：

• 急性出血中心血管状态不稳定
  
• 重症肌无力[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
  
• 青光眼[参见不良反应（ 6.3 ）和药物相互作用（ 7.1 ）]
  
• 阻塞性尿路病[见警告和注意事项（ 5.8 ）]
  
• 胃肠道阻塞性疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
  
• 严重溃疡性结肠炎[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
  
• 返流性食管炎

5警告和注意事项

5.1意外静脉给药

Bentyl溶液仅用于肌肉内给药。请勿通过其他任何途径进行管理。静脉注射不慎可能导致血栓形成，血栓性静脉炎和注射部位反应，如疼痛，浮肿，皮肤颜色改变和反射性交感神经营养不良综合征[见不良反应（ 6.2 ）] 。

5.2心血管疾病

在以甲状腺功能亢进为特征的疾病中，如甲状腺毒症，充血性心力衰竭以及在心脏外科手术中，应谨慎使用盐酸双环明，因为它们可能会进一步加速心率。给予盐酸二环胺之前，应检查所有心动过速。冠心病患者需要护理，因为缺血和梗塞可能会加重，高血压患者[见不良反应（ 6.3 ）] 。

5.3周围和中枢神经系统

盐酸二环胺的外周作用是其对自主神经系统毒蕈碱受体的抑制作用的结果。它们包括口干，吞咽和说话困难，口渴，支气管分泌物减少，瞳孔扩张（瞳孔散大），失去适应能力（睫状肌麻痹）和畏光，皮肤潮红和干燥，短暂性心动过缓，心动过速，心和心律不齐，排尿困难，以及导致便秘的胃肠道张力和运动减少[见不良反应（ 6 ）] 。

在高环境温度下，吸毒会导致虚脱（由于出汗减少而引起的发烧和中暑）。发烧患者也应谨慎使用。如果出现症状，应停药并采取支持措施。由于对自主神经系统内毒蕈碱受体的抑制作用，因此对于患有自主神经病的患者应格外小心。

中枢神经系统（CNS）的体征和症状包括精神错乱，迷失方向，健忘症，幻觉，构音障碍，共济失调，昏迷，欣快，疲劳，失眠，躁动和举止，以及不适当的影响。

据报道，服用抗胆碱药的敏感人群（例如老年患者和/或患有精神疾病的患者）出现精神病和del妄。这些中枢神经系统症状和体征通常在停药后12至24小时内消失。

Bentyl可能会导致嗜睡，头晕或视力模糊。应警告患者不要进行需要精神警觉的活动，例如在服用Bentyl时驾驶汽车或其他机械或从事危险工作。

5.4重症肌无力

使用过量时，可能会发生类似库拉的动作（即，神经肌肉阻滞导致肌肉无力和可能的瘫痪）。重症肌无力患者不宜服用该药物，以减少抗胆碱酯酶的毒蕈碱毒作用[见禁忌症（ 4 ）] 。

5.5肠梗阻

腹泻可能是肠梗阻不完全的早期症状，尤其是在回肠造口术或结肠造口术中。在这种情况下，用这种药物治疗将是不合适的，并且可能是有害的[见禁忌症（ 4 ）] 。

据报道奥吉维氏综合征（结肠假性梗阻）很少发生。 Ogilvie综合征是一种临床疾病，有急性大肠梗阻的体征，症状和影像学表现，但没有远端结肠梗阻的迹象。

5.6肠巨结肠的毒性扩张

当沙门氏菌痢疾患者使用抗胆碱能药物时，可能会导致肠道毒性扩散和肠道穿孔。

5.7溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎患者应注意。大剂量可抑制肠蠕动至产生麻痹性肠梗阻的程度，使用该药可能会引起或加重毒性巨结肠的严重并发症[见不良反应（ 6.3 ）] 。 重度溃疡性结肠炎患者忌用苯替利[见禁忌症（ 4 ）] 。

5.8前列腺肥大

对于已知或怀疑前列腺肥大的患者，应谨慎使用Bentyl，其中前列腺肥大可能导致尿retention留[见不良反应（ 6.3 ）] 。

5.9肝肾疾病

已知肝肾功能不全的患者应谨慎使用Bentyl。

5.10老年人口

老年人应谨慎使用盐酸双环胺盐酸盐，因为老年人更容易受到其不利影响。

6不良反应

与dicylomine看到不利影响的模式主要是与在毒蕈碱受体的药理作用[见 临床药理学（ 12 ）]。它们是对自主神经系统中毒蕈碱受体的抑制作用的结果。这些作用与剂量有关，在停药时通常是可逆的。

最严重的不良反应报道双环胺盐酸包括心血管和中枢神经系统症状[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.3 ）]。

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下述数据反映了在对照临床试验中的暴露程度，该试验涉及100例初始剂量为160毫克（每日四次，每日40毫克）的盐酸二环胺治疗功能性肠/肠易激综合征的患者。

在这些试验中，大多数副作用通常是抗胆碱能的，并且有61％的患者报告了这种副作用。表1通过与安慰剂并排比较的频率递减顺序显示了不良反应（ MedDRA 13.0优选术语）。

由于这些副作用中的一种或多种，​​有9％（9％）的患者停用了Bentyl（安慰剂组为2％）。在41％的副作用患者中，每天160 mg剂量的副作用消失或可耐受，且无降低。 46％的副作用患者需要将剂量从每天160 mg减少到每天90 mg，然后继续经历良好的临床反应；它们的副作用要么消失，要么被容忍。

6.2售后经验

在Bentyl的批准后使用期间，已识别出按系统器官类别按字母顺序显示的以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 心脏疾病：心pal，快速性心律失常
  
• 眼疾：睫状肌麻痹，瞳孔散大，视力模糊
  
• 胃肠道疾病：腹胀，腹痛，便秘，口干，消化不良，恶心，呕吐
  
• 一般疾病和给药部位情况：疲劳，不适
  
• 免疫系统疾病：药物超敏反应，包括面部水肿，血管水肿，过敏性休克
  
• 神经系统疾病：头晕，头痛，嗜睡，晕厥
  
• 精神疾病：与其他抗胆碱能药物一样，发生cases妄或of妄症状，例如健忘症（或短暂性整体失忆症），躁动，神志不清，妄想，迷失方向，幻觉（包括视觉幻觉）以及躁狂，情绪据报道，使用双环明可改变和假性痴呆。也有神经紧张和失眠的报道。
  
• 生殖系统和乳房疾病：泌乳受到抑制
  
• 呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难，鼻充血
  
• 皮肤和皮下组织疾病：过敏性皮炎，红斑，皮疹

据报道，由于静脉注射Bentyl而引起的血栓形成，血栓性静脉炎和注射部位反应，例如局部疼痛，水肿，皮肤颜色变化，甚至反射性交感神经营养不良综合征。

6.3报道的具有抗胆碱能/解痉作用的类似药物发生不良反应

胃肠道：厌食

中枢神经系统：刺痛，麻木，运动障碍，语言障碍，失眠

周围神经系统：剂量过大，可能会发生类似库拉的动作（即，神经肌肉阻滞导致肌肉无力和可能的瘫痪）

眼科：复视，眼压升高

皮肤/过敏：荨麻疹，瘙痒和其他皮肤病表现

泌尿生殖系统：前列腺肥大患者的尿路犹豫，尿retention留

心血管：高血压

呼吸道：呼吸暂停

其他：出汗减少，打喷嚏，嗓子充血，阳imp。使用注射剂时，可能会有暂时的头晕感。肌注Bentyl后可能会发生一些局部刺激和局灶性凝血坏死。

7药物相互作用

7.1抗青光眼剂

抗胆碱能药拮抗抗青光眼剂的作用。与诸如皮质类固醇之类的药物同时使用时，眼内压升高的抗胆碱能药物可能是危险的。不建议在青光眼患者中使用Bentyl [参见禁忌症（ 4 ）] 。

7.2其他具有抗胆碱作用的药物

以下药物可能会增强包括Bentyl在内的抗胆碱药的某些作用或副作用：金刚烷胺，I类抗心律失常药（例如奎尼丁），抗组胺药，抗精神病药（例如吩噻嗪），苯二氮卓类，MAO抑制剂，麻醉性镇痛药（例如哌替丁） ），硝酸盐和亚硝酸盐，拟交感神经药，三环抗抑郁药和其他具有抗胆碱能活性的药物。

7.3其他胃肠动力药物

与其他胃肠道动力药物的相互作用可能会拮抗改变胃肠道动力的药物（如胃复安）的作用。

7.4抗酸剂的作用

由于抗酸药可能会干扰包括Bentyl在内的抗胆碱能药物的吸收，因此应避免同时使用这些药物。

7.5对其他药物吸收的影响

抗胆碱能药可通过影响肠胃蠕动来影响各种药物的肠胃吸收，例如缓慢溶解地高辛的剂型。可能导致血清地高辛浓度升高。

7.6对胃酸分泌的影响

抗胆碱药物对胃盐酸分泌的抑制作用被用于治疗胃酸缺乏症的药物和用于检测胃分泌物的药物拮抗。

8在特定人群中的使用

8.1怀孕

Bentyl尚未以建议的80至160 mg /天的剂量在孕妇体内进行充分且对照良好的研究。但是，流行病学研究并未显示在怀孕的头三个月中服用含双环胺盐酸盐产品剂量高达40 mg / day的妇女所生婴儿的结构畸形风险增加。以160毫克/天（3毫克/千克）为基础，对大鼠和兔子进行的生殖研究剂量最高为建议的最大人类剂量的33倍，但没有发现因双环明对胎儿造成伤害的证据。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

8.3护理母亲

母乳喂养的妇女禁忌使用Bentyl。盐酸二环胺是从人乳中排出的。由于Bentyl的母乳喂养婴儿可能会出现严重的不良反应，因此，应考虑到该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物的使用[请参见特定人群的使用（ 8.4 ）] 。

8.4小儿使用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

小于6个月的婴儿禁忌使用Bentyl [请参阅禁忌症（ 4 ） ] 。有已发表的病例报告说，给婴儿服用盐酸二环明胺后会出现严重的呼吸道症状（呼吸困难，呼吸急促，呼吸困难，呼吸衰竭，呼吸暂停和窒息），癫痫发作，晕厥，脉搏率波动，肌张力减退和昏迷，但是死亡；尚未建立因果关系。

8.5老年用途

Bentyl的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从成人剂量范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这可能对监测肾功能有用。

8.6肾功能不全

尚未研究肾脏损害对PK，Bentyl的安全性和疗效的影响。已知Bentyl药物基本上是由肾脏排泄的，肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。肾功能不全的患者应谨慎使用Bentyl。

8.7肝功能不全

尚未研究肾功能损害对PK，Bentyl的安全性和疗效的影响。肝功能不全的患者应谨慎使用Bentyl。

10过量

如果用药过量，患者应联系医生，毒物控制中心（1-800-222-1222）或急诊室。

服药过量的体征和症状包括：头痛；恶心;呕吐模糊的视野;瞳孔散大;皮肤干燥热；头晕;口干;吞咽困难；和中枢神经系统刺激，包括惊厥。可能会发生类似库拉的动作（即，神经肌肉阻滞导致肌肉无力和可能的瘫痪）。

一项报道的事件包括一名37岁的老人，他每天摄入320毫克（四次20毫克片剂，四次服用）报告左侧麻木，指尖冷，视力模糊，腹部和胁腹疼痛，食欲下降，口干和神经质日常）。停用二环胺后，这些事件解决了。

该药物在小鼠中的急性口服LD 50为625 mg / kg。

尚未确定通常与药物过量症状有关或可能危及生命的单剂量药物量。记录的最大人类口服剂量在10个月大的儿童中为600 mg口服，而在成年人中则为1500 mg，每人均存活。服用盐酸二环胺后死亡的三名婴儿中[见警告和注意事项（ 5.1 ） ] ，药物的血药浓度分别为200、220和505 ng / mL。

不知道Bentyl是否可透析。

治疗应包括洗胃，催吐剂和活性炭。镇静剂（例如，短效巴比妥类药物，苯二氮卓类药物）可用于控制明显的兴奋迹象。如果有说明，可以使用适当的肠胃外胆碱能药作为解毒剂。

11说明

Bentyl是一种抗痉挛和抗胆碱能（抗毒蕈碱）剂，可通过以下剂型获得：

• Bentyl注射液是一种无菌，无热原的肌内注射水溶液（非静脉使用），以安瓿瓶形式提供，含20 mg / 2 mL（10 mg / mL）。每毫升在无菌注射用水中均含10毫克二环胺盐酸盐USP，用氯化钠等渗制成。

苯甲酸二环胺盐酸盐是[双环己基] -1-羧酸，2-（二乙氨基）乙酯，盐酸盐，分子式为C 19 H 35 NO 2 •HCl，具有以下结构式：

分子量：345.95

盐酸二环胺为细的白色结晶，几乎无味的粉末，带有苦味。它溶于水，易溶于乙醇和氯仿，微溶于醚。

12临床药理学

12.1行动机制

双环胺可缓解胃肠道的平滑肌痉挛。动物研究表明，该作用是通过双重机制实现的：

• 在乙酰胆碱受体位点具有约1/8毫克阿托品（体外，豚鼠回肠）效力的特定抗胆碱能作用（抗毒蕈碱）;和
  
• 直接作用于平滑肌（促肌肉的），如二环胺对缓激肽和组胺引起的豚鼠回肠痉挛的拮抗作用所证明。

阿托品不会影响对这两种激动剂的反应。对猫和狗的体内研究表明，二环胺对乙酰胆碱（ACh）或氯化钡（BaCl 2 ）引起的肠痉挛具有同等效力，而阿托品对ACh的作用至少比BaCl 2强200倍。对小鼠的散瞳作用的测试表明，二环胺的效力约为阿托品的1/500。在兔中进行的抗唾液酸分泌试验显示，二环胺的效力是阿托品的1/300。

12.2药效学

Bentyl可以抑制唾液和汗液的分泌，减少胃肠道的分泌和运动，引起嗜睡，使瞳孔扩大，增加心率，并降低运动功能

12.3药代动力学

吸收与分布

在人体内，二环胺在口服后迅速吸收，在60-90分钟内达到峰值。 20 mg口服剂量的平均分布体积约为3.65 L / kg，表明在组织中广泛分布。

消除

没有研究二环胺的代谢。排泄的主要途径是通过尿液（占剂量的79.5％）。粪便中也有排泄物，但程度较小（8.4％）。在单剂量后测定血浆浓度9小时后，一项研究确定血浆消除的平均半衰期约为1.8小时。在随后的研究中，在单剂给药后长达24小时跟踪血浆浓度，显示出消除的第二阶段，半衰期更长。

13毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期动物研究以评估二环明的致癌潜力。在大鼠高达100 mg / kg /天的剂量研究中，双环明对繁殖，受孕或分娩没有有害作用。

14临床研究

在涉及100多个接受药物治疗的对照临床试验中，82％的二环胺盐酸盐初始剂量为每日160 mg（每天四次40 mg）治疗功能性肠/肠易激综合征的患者表现出良好的临床反应，而55％用安慰剂治疗（p <0.05）。

16供应/存储和处理方式

苯甲醚注射液

每盒20毫克/ 2毫升（10毫克/毫升）注射，每盒5个20毫克/ 2毫升安瓿（10毫克/毫升）。储存在室温下，最好低于86°F（30°C）。防止冻结。

NDC 58914-080-52。

17患者咨询信息

17.1意外静脉给药

Bentyl注射仅用于肌肉注射。请勿通过其他任何途径进行管理。不慎用药可能导致血栓形成或血栓性静脉炎，以及注射部位，如疼痛，水肿，肤色改变，甚至反射性交感神经营养不良综合征[见不良反应（ 6.2 ）] 。

17.2在婴儿中使用

通知父母和看护人不要对6个月以下的婴儿服用Bentyl （请参阅“在特定人群中使用（ 8.4 ） ”） 。

17.3在护理母亲中的使用

建议哺乳期妇女，虽然母乳喂养她们的婴儿Bentyl不应该使用[见特殊人群中使用（ 8.3 ， 8.4 ）]。

17.4周围和中枢神经系统

在较高的环境温度下，使用Bentyl可能会导致虚脱（由于出汗减少而引起的发烧和中暑）。如果出现症状，应停药并联系医生。 Bentyl可能会导致嗜睡或视力模糊。应该警告患者不要进行需要精神警觉的活动，例如在服用Bentyl的同时操作汽车或其他机械或从事危险的工作[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]。

发行人：
艾尔建美国公司
麦迪逊，新泽西州07940

©2019艾尔建（Allergan）。版权所有。

Bentyl®是Aptalis制药加拿大ULC，一个Allergan公司子公司的注册商标。

眼力健®和它的设计是眼力，Inc.的商标。

v1.1USPI080

主要显示面板

NDC 58914-080-52
苯甲醚
双环胺
盐酸USP
注射
20毫克/ 2毫升
（10毫克/毫升）
仅用于非肠道使用