莫妥昔单抗假性毒素

介绍

抗肿瘤药；一种CD22定向抗体融合蛋白，由重组鼠单克隆抗体（moxetumomab）与细胞毒性细菌蛋白毒素（假单胞菌外毒素[PE38]）共价连接而成。 ^{1 4 5 6 7 11}

莫昔单抗Pasudotox-tdfk的用途

毛细胞白血病

以前接受过≥2种全身疗法的患者，包括嘌呤核苷类似物（例如克拉屈滨，喷他汀）的复发或难治性毛细胞白血病治疗。 ^{1 3 5}在非对比，开放标签，多中心3期研究中基于持久性（持续> 180天）完全缓解率确定的疗效，该研究针对先前接受过≥2全身性治疗的复发性或难治性毛细胞白血病或毛细胞白血病变异患者疗法。 ^{1 3 5}

被FDA指定为治疗毛细胞白血病的孤儿药。 ²

Moxetumomab Pasudotox-tdfk剂量与用法

一般

• 为了将与输注相关的反应的风险降至最低，在每次输注前30-90分钟，应先用抗组胺药（例如苯海拉明，羟嗪），对乙酰氨基酚和组胺H ₂受体拮抗剂（例如雷尼替丁，法莫替丁，西咪替丁）进行药物治疗。 ¹每次输注后≤24小时考虑口服抗组胺药和对乙酰氨基酚。 ^1个

• 为了最大程度地减少溶血性尿毒症综合征的风险，应在0.45％氯化钠注射液中添加1 L（对于体重≥50kg的患者）或500 mL（对于体重<50 kg的患者）5％葡萄糖注射液，在0.9％氯化钠中的5％葡萄糖每次注射莫索托莫司假单抗前后2至4个小时，应通过静脉输注注射或适当的等渗IV溶液。 ¹还应在每个28天周期的第1-8天保持足够的口服水合作用，为体重≥50 kg的患者提供多达12杯（3 L）的液体（例如水，牛奶，果汁）或8杯（2 L）的液体适用于体重<50公斤的患者。 ¹ （请参见“小心时的溶血性尿毒症综合征”。）

• 在每个28天周期的第1-8天考虑使用小剂量阿司匹林（每天81 mg）进行血栓预防。 ^{1 8}

• 为了减少恶心和呕吐的发生率和/或严重程度，每剂莫妥昔单抗假单抗药后应口服口服皮质类固醇（如地塞米松4 mg）。 ^1个

行政

IV管理

有关解决方案兼容性的信息，请参阅稳定性下的兼容性。

在30分钟内通过静脉输注给药。 ¹为确保完全剂量的药物给药，每次给药后均以相同的输注速度冲洗静脉输注管线，并用0.9％氯化钠注射液冲洗。 ^1个

必须重新配制注射粉并在给药前稀释。 ¹ （请参阅“稳定性”下的存储。）

请勿通过同一静脉输注线与任何其他药物混合或同时注入。 ^1个

装有莫妥单抗pasudotox-tdfk的样品瓶和含IV溶液稳定剂的样品瓶仅供一次性使用。丢弃所有未使用的小瓶。 ^1个

重组

重新配制适当数量的小瓶，其中包含1 mg的莫西妥单抗pasudotox-tdfk，以达到所需剂量；不要将小瓶的剂量四舍五入。 ^1个

用1.1 mL注射用无菌水重新配制每个含有1 mg莫妥昔单抗pasudotox-tdfk的小瓶，以提供含有1 mg / mL的溶液。 ^1将稀释剂直接吹向样品瓶壁。 ¹轻轻旋转并翻转小瓶以溶解蛋糕或粉末。 ^1，不要动摇重构的溶液。 ^1个

复溶溶液应为澄清至微乳白色，无色至微黄色，无可见颗粒。 ¹如果溶液浑浊，变色或含有沉淀，则将其丢弃。 ^1个

立即稀释重新配制的溶液。 ^1个

稀释

向装有0.9％氯化钠注射液的50 mL输液袋中加入1 mL IV溶液稳定剂；必须先添加输液袋，然后再添加重组的莫西妥单抗pasudotox-tdfk溶液。 ¹每次输液仅需要一个小瓶的IV溶液稳定剂。 ¹轻轻倒置输液袋以混合溶液；不摇。 ¹不使用IV溶液稳定剂，以重构moxetumomab pasudotox-tdfk粉末用于注射。 ^1个

要准备最终的稀释溶液以进行输注，请向装有0.9％氯化钠注射液和IV溶液稳定剂的输液袋中加入适量的适当数量的小瓶复原莫洛酮单抗pasudotox-tdfk溶液。 ¹轻轻倒置输液袋以混合最终的稀释溶液。 ^1个

建议立即给药。 ¹如有必要，可根据制造商的存储说明存储稀释的输液。 ¹ （请参阅“在稳定性下保存”。）如果事先将稀释的溶液冷藏，则在输注前让输液袋在室温下静置≤4小时。 ^1个

管理率

在30分钟内通过静脉输注给药。 ^1个

剂量

大人

毛细胞白血病

IV

每个28天周期的第1、3和5天为0.04 mg / kg。 ¹最多持续6个周期，或直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^1个

开始治疗前，根据基线时的实际体重计算剂量。根据体重的变化在治疗周期¹不调整剂量。 ¹但是，如果体重比基线增加> 10％，则可以在开始下一个治疗周期之前根据当前体重调整剂量。 ^1个

毒性剂量调整

毛细血管渗漏综合征

如果发生需要医疗的症状性2级毛细血管渗漏综合征，请中断治疗直至毒性消失。 ¹ （请参阅“小心处的毛细血管漏液综合征”。）

如果发生3级或4级毛细血管渗漏综合征需要医疗管理，请永久停药。 ^1个

溶血性尿毒症综合征

如果发生溶血性尿毒症综合征，请停药。 ^1个

肾毒性

如果基线_Scr浓度在正常范围内的患者发生2级或更高（> 1.5倍于基线值或ULN的基线值）的_Scr浓度升高，则中断治疗直至_Scr浓度降至1级或更低（≤基线的1.5倍）值或ULN）。 ^1个

如果3级或更高（> 3倍基线值或ULN）s _CR浓度的升高发生在患者的基线1或2个升高小号_CR浓度，中断治疗除非设置_CR解析为基线以下。 ^1个

输注相关反应

如果发生严重的输液相关反应，请中断输液并提供适当的治疗。 ¹ （请参阅“注意事项”中与输注相关的反应。）

限度

大人

毛细胞白血病

IV

最多6个28天周期。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

无需调整剂量。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

轻度或中度肾损伤（CL _CR≥30毫升/分钟）：没有必要调整剂量。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

重度肾损伤（CL _CR≤29毫升/分钟）：不建议。 ¹ （请参阅“注意肾功能”。）

老年患者

没有具体的剂量建议。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

莫妥单抗Pasudotox-tdfk的注意事项

禁忌症

• 没有已知的禁忌症。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

毛细血管渗漏综合征

据报道，毛细血管渗漏综合征（以低血压，低白蛋白血症，水肿和血液浓缩为特征），有时会危及生命。在治疗周期的任何时间可能会发生¹ ；通常在一个周期的初始剂量后8天内（范围：1-19天）发生。 ^{1解决问题的}中位数时间为12天（范围：1-53天）。 ^1个

每次输注前以及治疗期间的临床指示应评估血压和体重。 ¹监测毛细血管渗漏综合征的表现（例如体重增加，低血压，外周水肿，呼吸急促，咳嗽，肺水肿，浆膜积液，低白蛋白血症，血细胞比容升高，白细胞增多，血小板增多）。 ^1个

迅速评估经历低血压和体重增加（即从当前周期的第1天起体重增加2.5 kg或≥5％）的患者的外周水肿，低白蛋白血症和呼吸道症状（即呼吸急促，咳嗽）。 ¹如果怀疑存在毛细血管渗漏综合征，请评估血氧饱和度并评估肺水肿和/或浆膜积液的表现。 ^1个

如果延迟治疗，毛细管渗漏综合征可能会危及生命。 ¹如果发生2级或更高级别的毛细血管渗漏综合征，监测体重，血压，血清白蛋白浓度并开始对症治疗（即口服或静脉注射皮质类固醇），直至毒性消失；可能需要住院治疗。 ¹可能需要暂时中断治疗或停药。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

溶血性尿毒症综合征

溶血性尿毒症综合征（以微血管性溶血性贫血，血小板减少症和进行性肾衰竭三联征为特征）。 ^{1 8 10}在治疗周期中的任何时候都可能发生；通常在一个周期的初始剂量后9天内（范围：1–16天）发生。 ^{1解决问题的}中位数时间为11.5天（范围：2-44天）。 ^1个

避免在有严重血栓性微血管病或溶血性尿毒症综合征史的患者中使用。 ^1个

采取适当的预防措施（例如，充足的水合作用，低剂量的阿司匹林）。 ¹ （请参阅“用法和剂量”下的“常规”。）监视患者的液体超负荷，血栓形成和电解质异常。 ^1个

在每次给药之前和每个周期的第8天监测CBC（包括血红蛋白浓度和血小板计数）和血液化学成分（即_Scr浓度）；建议在每个周期的第14天进行额外的监视。 ^1个

如果发生溶血性贫血，血小板减少症的突然发作或恶化， _Scr浓度升高，血清胆红素和/或LDH浓度升高，或微血管性溶血性贫血（周围血涂片上存在血细胞）的证据，请考虑对溶血性尿毒症综合征进行诊断。 ^1个

如果延迟治疗，溶血尿液综合征可能会危及生命和/或导致肾衰竭，需要透析。 ¹如果怀疑存在溶血性尿毒症综合征，则监测血流动力学参数，外周血涂片，血清LDH浓度和间接胆红素浓度，并开始支持治疗（即水合作用），直到毒性消失为止；可能需要住院治疗。 ¹如果确认溶血性尿毒症综合征，则停用药物并开始支持治疗（即水合作用）和监测（即肾功能，CBC，血液化学），直至毒性消失。 ^1个

其他警告和注意事项

肾功能

据报道，肾毒性（例如急性肾损伤，肾衰竭，肾功能恶化，实验室异常）的严重程度通常为轻度至中度。 ^1个

发生溶血性尿毒症综合征，基线肾功能不全的患者以及≥65岁的患者风险增加。 ^1（见老年人使用的注意事项下）不要在患有严重肾功能不全（CL _CR 29毫升/分钟）的使用。 ^1个

在每次服药前和治疗期间临床指示肾功能。 ¹如果出现_Scr升高，则可能需要暂时中断治疗。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

输注相关反应

已报告与输液有关的反应（例如，恶心，发热，发冷，呕吐，头痛，咳嗽，喘息，头晕，呼吸困难，感到闷热，潮红，高血压，低血压，肌痛，心动过速）；在任何治疗周期中都可能发生¹ 。 ^1个

每次输注药物之前，先用对乙酰氨基酚，抗组胺药和组胺H ₂受体拮抗剂进行药物治疗。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“常规”。）

如果发生严重的输液相关反应，请中断输液并开始适当的治疗。 ¹在恢复输注之前约30分钟和在随后输注之前30分钟给予口服或静脉注射皮质类固醇。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下与输注相关的反应。）

电解质异常

电解质异常（即低钙血症）的报告； ¹通常发生在与毛细血管渗漏综合征，溶血性尿毒症综合征，体液retention留或肾毒性相同的治疗周期中。 ^1个

在每次给药之前和每个周期的第8天监测血清电解质；制造商还建议在每个周期的第14天进行监控。 ^1个

免疫原性

潜在的免疫原性。 ¹报道了针对莫妥昔单抗假单抗的结合抗体和中和抗体的开发。 ^{1 5}

抗滴定单抗高滴度抗体的患者，在第3个周期及以后的周期内，滴定的血浆血浆峰值浓度显着降低。与第5周期抗Moxetumomab假单抗抗体滴度较低的患者相比，此类患者在5周期中¹持久的完全缓解率较低。 ⁵

特定人群

怀孕

可能造成胎儿和产妇伤害。 ¹没有关于孕妇使用的数据。 ^1个

在开始治疗之前，确认怀孕状态。 ¹在治疗期间避免怀孕。 ^1具生殖潜力的妇女在接受莫妥昔单抗假单抗治疗期间以及最后一剂药物使用后≥30天应使用有效的避孕方法。 ^1个

如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ^1个

哺乳期

目前还不清楚莫妥昔单抗假单抗是否会分布到人乳中，影响母乳喂养的婴儿或影响牛奶的产生。 ^1个

考虑母乳喂养的益处和妇女对该药物的临床需求，以及该药物或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定老年患者与年轻患者的反应是否不同。 ^1个

老年人与肾毒性或需要中止治疗的不良反应风险增加有关。 ¹ （请参阅“注意肾功能”。）

肝功能不全

药代动力学基本上不受轻度肝功能损害的影响（总胆红素浓度不超过ULN，AST浓度不超过ULN，或总胆红素浓度超过ULN，但小于ULN的1.5倍（任何AST浓度））。 ^1个

未对中度或重度肝功能不全（总胆红素浓度> ULN的1.5倍）的患者进行研究。 ^1个

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全（Cl _cr 30-89 mL / min）基本不影响药代动力学。 ^1个

患者重度肾损伤没有研究（CL _CR≤29毫升/分钟）;不严重的患者肾功能不全不能使用。 ^1个

基线甲肾功能不全的患者，莫索妥昔单抗假单抗可能会使肾功能恶化。 ¹ （请参阅“注意肾功能”。）

常见不良反应

输液相关反应， ¹周围性水肿， ^{1 3}恶心， ^{1 3}疲劳， ^{1 3}头痛， ^{1 3}发热， ^{1 3}便秘， ^{1 3}贫血， ^{1 3}腹泻， ^{1 3} S _cr浓度升高， ¹ AST和/或升高ALT浓度^，1个3低白蛋白血症^，1个3低钙血症^，1个低磷血症^，1降低血红蛋白浓度^，1粒细胞减少^，1个低钠血症^，1升高胆红素浓度^，1个低钾血症^，1升高γ谷氨酰（γ谷氨酰转，GGT，GGTP）的浓度^，1低镁血症， ¹血小板减少， ¹高尿酸血症， ¹血清碱性磷酸酶浓度升高， ¹淋巴细胞浓度降低。 ³

Moxetumomab Pasudotox-tdfk的相互作用

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ^1个

Moxetumomab Pasudotox-tdfk药代动力学

吸收性

生物利用度

全身暴露与剂量在0.005-0.05 mg / kg范围内成正比。 ¹在28天周期的第1天，第3天和第5天进行静脉内给药后，不会发生全身性蓄积。 ^1个

特殊人群

轻度肝功能损害（总AST浓度超过ULN的总胆红素浓度不超过ULN，或总胆红素浓度超过ULN，但不超过ULN的1.5倍，且任何AST浓度）均不影响药代动力学。 ^1个

轻度或中度肾功能不全（Cl _cr 30–89 mL /分钟）不影响药代动力学。 ^1个

未在患有严重肝功能不全（总胆红素浓度> 1.5倍ULN的患者）或严重肾功能不全（Cl _cr <29 mL /分钟）的患者中进行研究。 ^1个

年龄（36-84岁之间），性别，种族（白人与非白人）和体重（42-152千克）对莫索妥昔单抗假药的药代动力学没有有意义的影响。 ^1个

分配

程度

不知道莫妥昔单抗假单抗是否分配到人乳中。 ^1个

消除

代谢

没有特征。 ¹预计会通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。 ^1个

半衰期

1.4小时。 ^1个

初始剂量后，清除率随时间降低，表明靶标介导的药物处置。 ^{1 5}

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

冻干的Moxetumomab pasudotox小瓶和IV溶液稳定剂的小瓶：原始纸箱中2–8°C，可避光。 ¹请勿冻结或摇动。 ^1个

复原药物：立即稀释；不存储重构的溶液。 ^1个

稀释的输注溶液：稀释后应立即给药，但稀释后可在20–25°C下保存≤4小时或在2–8°C下保存≤24小时。 ¹如果冷藏，将输液袋在室温下静置≤4小时。 ¹稀释后的溶液必须在重构后≤24小时内使用。 ¹避光。 ¹请勿冻结或摇动。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

动作

• CD22定向抗体融合蛋白，由重组鼠单克隆抗体（moxetumomab）与细胞毒性细菌蛋白毒素（假单胞菌外毒素[PE38]）共价连接而成。 ^{1 4 5 6 7 11}

• 用重组DNA技术在大肠杆菌中生产。 ^{1 4 5 7}

• 与表达CD22的肿瘤细胞结合后，所得复合物被细胞内化，细菌毒素PE38然后使延伸因子2的二磷酸腺苷（ADP）-核糖基化失活，从而抑制蛋白质合成和随后的细胞凋亡。 ^{1 4 5 7 8 10}

• 在毛细胞白血病患者中，在第一个治疗周期的第8天，将CD19 ⁺ B细胞计数（外周B细胞的替代标志物）减少89％。 ¹停药后B细胞计数下降持续≥1个月。 ^{1 3}

• 在第一个治疗周期的第8天，将中位CD3 ⁺ T细胞，CD4 ⁺ T细胞，CD8 ⁺ T细胞和CD16 ⁺ / CD56自然杀伤细胞计数分别降低21％，20％，23％和47％。在第29天及其后返回或保持在基线值以上。 ^1个

给病人的建议

• 建议患者在开始治疗之前以及每次服用莫妥昔单抗pasudotox-tdfk时，均应阅读制造商的用药指南。 ^1个

• 毛细血管渗漏综合征的风险。 ¹如果出现毛细血管渗漏综合征（例如低血压，全身性水肿，呼吸困难，体重迅速增加），请立即告知临床医生。 ^1个

• 溶血性尿毒症综合征的风险。 ¹经常监测血液化学的重要性。 ¹如果出现溶血性尿毒症综合征（例如，排尿减少，血尿，异常出血或淤青，胃痛，呕吐，发烧，疲劳，情绪或行为改变，精神错乱，癫痫发作，呼吸困难，心动过速），请立即告知临床医生。 ¹在建议患者进行Moxetumomab假性毒素治疗期间要保持足够的水合作用的重要性。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“常规”。）

• 输注相关反应的风险。 ¹如果在输注莫西妥单抗期间出现此类反应的体征或症状，包括发烧，发冷，呼吸困难，喘息，咳嗽，头晕，潮红，心动过速，头痛，血压变化，肌肉疼痛，恶心或呕吐，请立即告知临床医生。 pasudotox-tdfk。 ^1个

• 肾功能不全的风险。 ¹如果排尿发生变化，通知临床医生的重要性。 ^1个

• 电解质异常的风险（例如，低钾血症）。 ¹如果出现电解质异常症状（例如癫痫发作，心律不齐或快速跳动，肌肉痉挛，感觉异常，恶心），请立即告知临床医生。 ^1个

• 有胎儿伤害的危险。 ¹建议有生育能力的妇女在接受药物时以及最后一剂药物后至少30天使用有效的避孕方法。 ¹妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕的重要性。 ¹如果发生怀孕，请告知孕妇对胎儿有潜在危险。 ^1个

• 建议妇女避免在莫索妥单抗假性毒素治疗期间母乳喂养。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病（例如，肾功能不全）。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于Moxetumomab pasudotox：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，Moxetumomab pasudotox可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用莫西妥玛单抗假冒毒素有以下任何副作用，请立即咨询医生或护士：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 黑色，柏油样凳子
• 尿液中的血液
• 模糊的视野
• 骨痛
• 胸痛或胸闷
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽
• 头晕
• 睡意
• 口干
• 快速或不规则心跳
• 温暖的感觉
• 发热
• 头痛
• 排尿增加或减少
• 口渴
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 食欲不振
• 意识丧失
• 下背部，侧面或胃痛
• 情绪或精神变化
• 手，臂，脚，腿或脸的肌肉抽筋
• 肌肉疼痛
• 肌肉痉挛（手足抽搐）或抽搐发作
• 恶心
• 紧张
• 嘴，指尖或脚周围麻木和刺痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 敲打耳朵
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 癫痫发作
• 缓慢或快速的心跳
• 咽喉痛
• 胃痉挛或疼痛
• 面部，手指，脚，小腿或脚踝肿胀
• 发抖
• 震颤
• 呼吸困难
• 劳累呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

不常见

• 胸部不适
• 胃胀

不需要立即就医的副作用

可能会发生莫西妥单抗假单抗的某些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 便秘
• 腹泻
• 干眼症

不常见

• 失明
• 血腥的眼睛
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 视力下降
• 排出，过度撕裂
• 眼睛或眼睛周围不适，疼痛或肿胀
• 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于Moxetumomab pasudotox：静脉注射粉剂

血液学

非常常见（10％或更多）：血红蛋白减少（43％），中性粒细胞减少（41％），血小板减少（21％），贫血（21％）

常见（1％至10％）：溶血性尿毒症综合征^[参考]

免疫学的

未报告频率：免疫原性^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：与输液有关的反应（例如发冷，咳嗽，头晕，呼吸困难，感觉热，潮红，头痛，高血压，低血压，与输液有关的反应，肌痛，恶心，发热，窦性心动过速，心动过速，呕吐，喘息）（50％） ^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：低白蛋白血症（64％），体液retention留（63％），电解质异常（57％），低钙血症（54％），低磷血症（53％），低钠血症（41％），周围水肿（ 39％），低钾血症（25％），低镁血症（21％），高尿酸血症（21％）

常见（1％至10％）：体重增加，局部浮肿，体液超负荷，体液retention留^[参考]

眼科

常见（1％到10％）：视力模糊，干眼，白内障，眼部不适和/或疼痛，眼部肿胀/眼周水肿，结膜炎，结膜出血，眼排出^[参考]

肝的

非常常见（10％或更高）：ALT升高（65％），AST升高（55％），血液胆红素升高（30％），GGT升高（25％） ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽，呼吸困难，喘息

常见（1％至10％）：胸腔积液^[Ref]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（34％），发热（31％），碱性磷酸酶升高（20％），发冷，发烫^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（33％），头晕^[Ref]

肾的

非常常见（10％或更多）：肾毒性（例如，急性肾损伤，肾功能不全，肾衰竭，血清肌酐升高，蛋白尿）（26％） ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更高）：毛细血管渗漏综合征（34％），潮红，高血压，低血压，窦性心动过速，心动过速

常见（1％至10％）：心包积液^[Ref]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：面部水肿（14％），腹胀（13％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（35％），便秘（23％），腹泻（21％），呕吐

常见（1％至10％）：腹水^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人毛细胞白血病的常用剂量

在每个28天周期的第1、3和5天的30分钟内静脉输注0.04 mg / kg，最多6个周期，疾病进展或不可接受的毒性

推荐同时治疗：
-在每次输液前后2到4个小时用1 L等渗溶液（例如5％葡萄糖注射液和0.45％或0.9％氯化钠注射液）水合。 -给体重不足50公斤的患者服用0.5升。
-建议患者在每个28天周期的第1天到第8天每24小时最多补充3 L口服液（例如水，牛奶或果汁）进行水合。对于50公斤以下的患者，建议每24小时最多2升。

评论：
-每次输注抗组胺药（例如羟嗪或苯海拉明），对乙酰氨基酚和组胺2受体拮抗剂（例如雷尼替丁，法莫替丁或西咪替丁）前30至90分钟进行药物治疗。
-输注后最多24小时考虑口服抗组胺药和退热药，以及口服皮质类固醇（例如4 mg地塞米松）以减少恶心和呕吐。保持足够的口服液摄入量。
-监测体液平衡和血清电解质。
-在每个28天周期的第1至8天考虑低剂量阿司匹林。
-监测血栓形成。

用途：用于治疗患有复发性或难治性毛细胞白血病（HCL）的成年患者，这些患者已接受至少2种先前的全身疗法，包括嘌呤核苷类似物（PNA）的治疗

肾脏剂量调整

请参阅警告和剂量调整中的RENAL。

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

如果发生严重的输液相关反应（IRR），请中断输液并进行医疗处理。在30分钟前口服或静脉注射皮质类固醇
恢复，以及之后的每次输液之前。

监测毛细血管渗漏综合征（CLS） ：
-在每次输注之前，请检查体重和血压。
-如果从周期的第一天起体重增加了5.5磅（2.5千克）或5％或更多，并且患者血压低，请检查周围的水肿，低白蛋白血症和呼吸道症状，包括呼吸急促和咳嗽。
-怀疑是CLS，请检查血氧饱和度和肺水肿和/或浆膜积液是否减少。
CLS的剂量调整：
-2级CLS：延迟加药直至恢复。
-3级CLS：停止治疗。
-4级CLS：停止治疗。

溶血性尿毒症综合征（HUS）的监测：
-在每次输注之前，检查血红蛋白水平，血小板计数和血清肌酐。
-如果怀疑HUS，请检查血液LDH，间接胆红素和血液涂片血细胞是否溶血。
-HUS患者停止治疗。采取支持性措施和补充液治疗，并监测血液化学，全血细胞计数和肾功能直至消退。

增加的肌酐：
-对于基线血清肌酐在正常范围内的患者，延迟给药2级或更高肌酐的剂量增加（大于基线的1.5倍或正常上限）；恢复至1级（基线的1-至1.5倍，或正常上限与正常上限的1.5倍之间）后恢复治疗。
-对于基线血清肌酐为1级或2级的患者，肌酐的延迟给药增加至3级或更高（大于基线的3倍或正常上限）；恢复到基线等级或更低时恢复治疗。

预防措施

美国盒装警告：
-发生了包括威胁生命的病例在内的毛细血管渗漏综合症（CLS）。监测体重和血压；如果怀疑有CLS，请检查实验室，包括白蛋白。必要时延迟给药或中止该药物。
-发生了包括威胁生命的病例在内的溶血性尿毒症综合征（HUS）。监测血红蛋白，血小板计数，血清肌酐，并确保
充足的水分。在HUS患者中停用该药物。

禁忌症：
-没有

在儿童中尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

储存要求：
-将这种药物和IV溶液稳定剂在2C至8C（36F至46F）的原始纸箱中冷藏，以防光照。
-不要冻结。
-不要摇晃。

监控：
-重量
-血压
-白蛋白血红蛋白水平
-血小板计数
-血清肌酐

患者建议：
-阅读患者标签。
-保持高液体摄入量。
-如果输液相关反应或电解质异常（例如，肌肉痉挛，感觉异常，心律不齐或快速跳动，恶心，癫痫发作），请立即与您的医疗保健提供者联系。