Muromonab-cd3（静脉注射）

mue-roe-MOE-nab-CD3

常用品牌名称

在美国

• Orthoclone OKT 3

药理类别：单克隆抗体

用于muromonab-cd3

Muromonab-CD3是单克隆抗体。它用于降低接受器官（例如肾脏）移植的患者体内的天然免疫力。

当患者接受器官移植时，人体的白细胞将试图摆脱（拒绝）移植的器官。 Muromonab-CD3通过阻止白血球发挥作用。

muromonab-CD3对白细胞的作用也可能会降低人体抵抗感染的能力。在开始治疗之前，您和您的医生应该谈谈muromonab-cd3的良好功效以及使用它的风险。

Muromonab-CD3仅可在医生的指导下或在其直接监护下使用。

使用muromonab-cd3之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于muromonab-cd3，应考虑以下内容：

过敏症

告诉您的医生您是否对muromonab-cd3或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

没有将muromonab-CD3与其他年龄组儿童进行比较的具体信息。但是，儿童更可能因muromonab-cd3引起的腹泻和呕吐而脱水。

老年医学

许多药物尚未专门针对老年人进行研究。因此，可能不知道它们在年轻人中的工作方式是否完全相同，还是在老年人中引起不同的副作用或问题。没有将Muromonab-CD3在老年人中使用与在其他年龄组中使用进行比较的具体信息。

怀孕

哺乳

妇女母乳喂养的研究表明有害的婴儿作用。应该开这种药物的替代药物，否则在使用muromonab-cd3时应停止母乳喂养。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能一起使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。当您服用muromonab-cd3时，让您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下任何药物尤为重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用，并且不一定是包罗万象的。

通常不建议将muromonab-cd3与以下任何药物一起使用，但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方，您的医生可能会更改剂量或您使用其中一种或两种药物的频率。

• 托法替尼

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响muromonab-cd3的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 心绞痛（胸痛）或
• 循环问题或
• 抽搐（癫痫发作）或
• 心脏病发作（最近）或
• 心脏问题或其他
• 肾脏问题或
• 肺部问题或
• 神经系统问题-muromonab-CD3造成严重不良影响的风险增加

• 血块（病史）—移植器官或血管中的血块风险

• 水痘（包括最近的接触）或
• 带状疱疹（带状疱疹）—影响身体其他部位的严重疾病风险

• 感染—Muromonab-CD3会降低人体抵抗感染的能力

正确使用muromonab-cd3

加药

对于不同的患者，muromonab-cd3的剂量将有所不同。遵循医生的命令或标签上的指示。以下信息仅包括muromonab-cd3的平均剂量。如果您的剂量不同，请不要改变剂量，除非您的医生指示您这样做。

您服用的药物量取决于药物的强度。同样，每天服用的剂量数量，两次给药之间允许的时间以及服用药物的时间长短取决于您正在使用药物的医疗问题。

• 对于注射剂型：
  • 为防止器官移植排斥：
    • 成人-每天一次向静脉注射5毫克（mg）。
    • 小于12岁的儿童-剂量基于体重，必须由医生决定。

使用muromonab-cd3时的注意事项

非常重要的是，您的医生应定期检查您的病情，以确保muromonab-cd3正常工作并检查不良影响。

当您正在接受muromonab-CD3的治疗时，以及停止使用它后，未经医生批准，不得进行任何免疫接种。 Muromonab-CD3可能会降低您的身体抵抗力。对于某些免疫接种，您有可能会得到免疫接种要预防的感染。对于其他免疫，接受免疫预防疾病可能尤其重要。此外，居住在您家中的其他人不应接种口服脊髓灰质炎疫苗，因为他们有可能将脊髓灰质炎病毒传染给您。另外，请避免最近服用口服脊髓灰质炎疫苗的人。不要靠近他们，也不要与他们呆在一起很长时间。如果您不能采取这些预防措施，则应考虑佩戴覆盖鼻子和嘴巴的防护口罩。

用muromonab-CD3治疗也可能增加获得其他感染的机会。如果可以，请避免患有感冒或其他感染的人。如果您认为自己患了感冒或其他感染，请咨询医生。

首次给药后数小时内，Muromonab-cd3通常会引起胸痛，头晕，发烧和发冷，呼吸急促，胃部不适和发抖。在第二剂后这些作用应较小。但是，在服药后，如果出现胸痛，心律快速或不规则，呼吸急促或喘鸣，脸部或喉咙肿胀，请立即与您的医生或护士联系。

Muromonab-cd3副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

由于muromonab-CD3对人体的作用方式，有可能导致这种作用，直到使用药物数年后才可能发生。这些延迟效应可能包括某些类型的癌症，例如淋巴瘤和皮肤癌。与您的医生讨论这些可能的影响。

尽管可能不会发生以下所有副作用，但如果确实发生，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生联系：

不常见

• 胸痛
• 快速或不规则心跳
• 呼吸急促或喘息
• 面部或喉咙肿胀

如果出现以下任何副作用，请尽快与您的医生联系：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 头晕或头晕
• 发烧和发冷
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 肌肉或关节痛
• 恶心和呕吐

少见或罕见

• 混乱
• 黑色，柏油样凳子
• 尿液或粪便中的血液
• 抽搐（癫痫发作）
• 咳嗽或声音嘶哑
• 幻觉（看到，听到或感觉到不存在的事物）
• 发痒或发麻
• 听力或视力丧失
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 找出皮肤上的红色斑点
• 皮疹
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 落枕
• 腺体肿胀或疼痛
• 胸闷
• 颤抖和握手
• 呼吸困难
• 眼睛对光的异常敏感性
• 异常出血或瘀伤
• 不寻常的疲倦
• 弱点

停止使用muromonab-cd3后，它可能仍会产生一些需要注意的副作用。在这段时间内，如果发现以下副作用，请立即与医生联系：

• 发烧和发冷

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

适用于muromonab-cd3：静脉内溶液

一般

莫罗莫纳CD3的一般副作用包括一种称为细胞因子释放综合征或CRS的急性临床综合征。 CRS归因于活化T细胞释放的细胞因子，最常见的特征是“流感样”疾病，包括发烧（飙升至华氏107度），发冷，严峻，头痛，恶心，呕吐，腹泻，不适，关节痛，肌痛和无力。更严重的，有时甚至是致命的表现包括肺水肿，血流动力学不稳定，休克，呼吸停止和心脏骤停。 ^[参考]

CRS与muromonab CD3的前几剂相关。症状的发作通常在第一剂后30至60分钟内。症状被认为是由于Muromonab CD3结合后从T细胞释放了包括肿瘤坏死因子，γ干扰素，白介素2，白介素3，白介素4，白介素6和粒细胞集落刺激因子在内的细胞因子所致。 。

在首次给药穆罗莫纳布CD3之前一到四小时，用8 mg / kg甲基泼尼松龙琥珀酸钠进行静脉内预处理，然后在30分钟后30分钟内用100 mg氢化可的松琥珀酸钠进行静脉内预处理，可以减轻与CRS相关的症状的严重程度。尽管数据矛盾，但可能有益的其他药物包括消炎痛，肝素，己酮可可碱和实验性抗TNF单克隆抗体。

与CRS相关的发生严重并发症的风险较高的患者包括不稳定型心绞痛，近期心肌梗塞，有症状的缺血性心脏病，心力衰竭，肺水肿，血管内容量超负荷或衰竭，脑血管疾病，败血性休克或有癫痫病史的患者。 ^[参考]

心血管的

在接受muromonab CD3预防异体移植排斥反应的患者中，心血管副作用比在接受muromonab CD3逆转排斥反应的患者中更为常见。肿瘤坏死因子被认为与心血管副作用的发病机理有关。

在一项涉及18名每天接受5 mg muromonab CD3连续10天治疗的肾脏同种异体移植排斥反应的研究中，九名患者在第一天的平均收缩压和舒张压分别增加了20.9和10.8 mmHg。第2天，10例患者的平均收缩压和舒张压分别增加了41.7和19.1 mmHg。第一天，心率每分钟增加23.7次，但第二天没有变化。第三天没有发现血压或心率的明显变化。血压的升高在第一天持续了大约两个小时，在第二天持续了11到13个小时。

据报道，在用莫罗莫那CD3治疗期间，同种异体移植物和其他血管床血栓形成。在一项对93名预防性接受muromonab CD3的肾脏同种异体移植接受者的研究中，有9名患者在移植后两周内发生了移植内血栓形成。与对照组相比，注意到凝血酶原片段1和2升高。肿瘤坏死因子以及内皮细胞活化被怀疑在血栓形成事件中起作用。 ^[参考]

心血管副作用包括高血压（24％至64％），低血压（12％至18％），胸痛或心绞痛（14％），心动过速（3％至45％），心动过缓和血流动力学不稳定。也有心脏骤停，严重低血压或休克，心力衰竭，心血管衰竭，左心功能不全和心律不齐的报道。另外，已经报道了主要移植血管内的血栓形成事件。 ^[参考]

呼吸道

在早期研究中，已报告多达13％的患者出现肺水肿，有时甚至是致命的。但是，在预处理期间，确定受影响的患者液体超负荷。在muromonab CD3治疗前一周体重增加3％或更多表明，对容量超负荷患者的使用限制已大大减少了肺水肿的发生；虽然，已经报道了非血容量异常患者的肺水肿病例。肺血管通透性增加和/或左心室顺应性或收缩性降低是其他危险因素。

该机制可能涉及肿瘤坏死因子-α以及补体活化和活化粒细胞的肺隔离。

对于容量超负荷和/或无代偿性心力衰竭的患者，禁忌使用muromonab CD3。 ^[参考]

呼吸系统副作用包括呼吸困难，呼吸急促，支气管痉挛，呼吸暂停和呼吸急促。更严重的影响包括肺水肿（心源性和非心源性），呼吸窘迫综合征和呼吸衰竭也归因于muromonab CD3治疗，可能致命。 ^[参考]

神经系统

无菌脑膜炎通常在首次服用muromonab CD3之后的72小时内出现，并伴有发烧，头痛，颈部僵硬和畏光的症状。脑脊髓液的发现包括细胞增多，蛋白质升高和阴性培养。无论是否继续进行莫罗莫那（Muromonab）CD3治疗，症状通常在两到三天内会消失。

脑病，也称为细胞因子脑病，可能发生在多达7％的患者中，典型特征是精神错乱，幻觉，癫痫发作，闭塞，昏迷，有时甚至失明。细胞因子脑病通常在无明显干预的情况下消退。但是，严重的情况下必须停药。永久性神经功能缺损已有报道。一项研究发现，在接受muromonab CD3预防性治疗的患者中，移植物功能延迟是细胞因子脑病发展的重要危险因素。 ^[参考]

神经系统的副作用包括头痛和精神状态改变，以及更严重的后遗症，包括癫痫发作，脑炎，无菌性脑膜炎和脑病。 ^[参考]

血液学

血液学副作用包括全血细胞减少，再生障碍性贫血，中性粒细胞减少，白细胞减少，血小板减少，淋巴细胞减少，白细胞增多和凝血障碍。也有移植血管血栓形成的报道。 ^[参考]

首次服用穆罗莫纳布CD3后，发现凝血酶原片段1和2以及von Willebrand's因子升高。肿瘤坏死因子-α似乎是muromonab CD3诱导的凝血病的介体。 ^[参考]

肿瘤的

移植后患者特别关注肿瘤学副作用或新恶性肿瘤的发展。淋巴增生性疾病最受关注。淋巴结病和良性多克隆B细胞增生以及恶性，通常致命的B细胞淋巴瘤已有报道。 ^[参考]

大多数淋巴瘤已在移植后的头四个月内被诊断出，并且通常在诊断时迅速进展并扩散。

建议在muromonab CD3治疗期间减少其他免疫抑制剂的剂量以逆转排斥反应，以减少肿瘤性疾病的风险。 ^[参考]

过敏症

对患有鼠源性产品过敏史或抗小鼠抗体滴度大于1：1000的患者，禁用Muromonab CD3。用muromonab CD3重新治疗可能与过敏反应的发生率增加有关，应谨慎行事。 ^[参考]

muromonab CD3的超敏反应副作用包括皮疹，瘙痒，血管性水肿和过敏反应。另外，血清病；免疫复合物沉积，引起肾小球肾炎，血管炎和颞动脉炎；和嗜酸性粒细胞增多的报道。 ^[参考]

肾的

可逆性肾功能不全，称为细胞因子肾病，其特征在于血清肌酐和血液尿素氮的短暂升高。在一项研究中，在muromonab CD3治疗结束时，血清肌酐平均增加了2.9 mg / dl，并降至排斥前水平。 ^[参考]

肾副作用包括肾功能的轻微下降，如血清肌酐和血液尿素氮的短暂升高所证明。此外，已报道无尿，尿少，肾移植功能延迟，间质性肾炎和尿液分析异常。 ^[参考]

胃肠道

胃肠道副作用，如恶心/呕吐（18％至51％）和腹泻（21％），可能很严重，需要进行输液处理。此外，也有肠梗塞和胰腺炎的报道。 ^[参考]

其他

与muromonab CD3相关的其他副作用包括失明，前巩膜炎，视力模糊，复视，结膜炎，听力下降，眩晕，耳鸣和VI颅神经麻痹。 ^[参考]

免疫学的

巨细胞病毒，单纯疱疹和真菌感染是muromonab CD3免疫抑制治疗期间最常见的感染。也已报道了其他感染，包括细菌，病毒和原生动物。

几项研究已经发现，CMV阳性移植物接受者感染巨细胞病毒的风险增加，这与发病率和死亡率的显着增加有关。 ^[参考]

包括感染在内的免疫学副作用已经与muromonab CD3治疗相关，并且是免疫抑制的结果。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人排斥反应剂量

每天一次5毫克，持续10-14天。

通常的成人剂量用于预防

每天一次5 mg IV。

常用的儿科用药剂量

<或= 30公斤：2.5毫克，每天一次，持续7-14天。
> 30公斤：每天一次，每次7-14毫克，每次5毫克。

预防措施

给药前，应评估患者的体液过多和/或未代偿性心力衰竭的证据。注射前一周的体重增加>最小体重的3％，与第一次服药后快速发作的肺水肿发生率增加相关。在此类患者中禁忌使用muromonab CD3。建议在首次服用后24小时内进行胸部X光检查，并且应该没有心力衰竭或体液过多的证据。治疗前和治疗中应监测肾和肝功能以及CBC和差异。治疗期间应遵循通过ELISA（> = 800 ng / mL）或定量T淋巴细胞表面表型（<25 CD3阳性细胞/mm³）测定的Muromonab CD3水平。

透析

大多数标准透析仪都不可对Muromonab CD3进行透析。可以通过高通量透析来透析。它将通过电泳去除。该剂量应在透析治疗后给药。

其他的建议

建议在给药前1-4小时静脉滴注甲基泼尼松龙琥珀酸钠8 mg / kg，在给药后30分钟静脉滴注琥珀酸氢化可的松琥珀酸钠100 mg，以减少“首次剂量反应”的发生率和严重程度。