麦考酚酸片

麦考酚酸片的适应症和用法

肾脏移植中器官排斥的预防

麦考酚酸可用于预防接受肾脏移植的成年患者的器官排斥反应。

麦考酚酸可预防肾移植后至少6个月的5岁及以上的小儿患者的器官排斥反应。

霉酚酸与环孢菌素和皮质类固醇合用。

使用限制

麦考酚酸缓释片和麦考酚酸酯（MMF）片和胶囊在没有医生指导的情况下不得互换使用，因为这两种产品给药后的吸收率不相等。

麦考酚酸片的剂量和给药

2.1成人肾脏移植患者的剂量

麦考酚酸缓释片的建议剂量为720毫克，每天两次（每日总剂量1440毫克）。

小儿肾脏移植患者的剂量

年龄在5岁及以上的小儿转化（至少在移植后6个月）中麦考酚酸的推荐剂量为每天两次，每次400毫克/米2体表面积（最大剂量为720毫克）日常）。

行政

麦考酚酸缓释片应空腹服用，进食前1小时或进食后2小时[见临床药理学（12.3） ] 。

麦考酚酸缓释片在摄入前不得压碎，咀嚼或割破。为了保持肠溶衣的完整性，应将片剂整个吞下。

BSA为1.19至1.58 m 2的小儿患者可以每天两次服用3剂麦考酚酸180 mg片剂，或一次180 mg片剂加360 mg片剂一日两次（每天1080 mg）。 BSA> 1.58 m 2的患者可以每天两次服用四片麦考酚酸180 mg片剂，或者服用两次麦考酚酸360 mg片剂（每天1440 mg）。对于BSA <1.19 m 2的患者，儿科剂量无法使用目前可用的麦考酚酸片剂进行精确给药。

剂型和优势

USP麦考酚酸缓释片有180毫克和360毫克片剂。

表1：USP霉酚酸缓释片的说明

禁忌症

过敏反应

霉酚酸缓释片对霉酚酸酯钠，霉酚酸（MPA），霉酚酸酯或其任何赋形剂过敏的患者禁用。在临床试验和上市后的报告中已观察到皮疹，瘙痒，低血压和胸痛等反应[见不良反应（6） ] 。

警告和注意事项

胚胎-胎儿毒性

怀孕期间使用麦考酚酸延迟释放片会增加孕早期妊娠的风险，并增加先天性畸形的风险，尤其是外耳和其他面部异常（包括唇裂和pa裂）以及远端四肢异常，心脏，食道，肾脏和神经系统。具有生殖能力的女性必须意识到这些风险，并必须就怀孕的预防和计划向其提供咨询。如果可以使用更安全的治疗方法，请避免在怀孕期间使用麦考酚酸缓释片[请参见在特定人群中使用（8.1，8.3）]。

免疫抑制的管理

只有在免疫抑制治疗和器官移植患者管理方面有经验的医生才能开处方麦考酚酸缓释片。接受药物治疗的患者应在配备有足够实验室和支持性医疗资源的设施中进行管理。负责维持治疗的医师应具有患者随访所需要的完整信息[请参阅带框警告] 。

淋巴瘤和其他恶性肿瘤

接受免疫抑制剂（包括麦考酚酸缓释片）的患者罹患淋巴瘤和其他恶性肿瘤（尤其是皮肤癌）的风险增加[见不良反应（6） ] 。该风险似乎与免疫抑制的强度和持续时间有关，而不是与使用任何特定药物有关。

通常，对于罹患皮肤癌的风险较高的患者，应穿着防护服并使用具有高保护因子的广谱防晒霜，以限制暴露在阳光和紫外线下。

在免疫抑制的器官移植接受者中已报告了移植后淋巴增生性疾病（PTLD）。大部分PTLD事件似乎与爱泼斯坦巴尔病毒（EBV）感染有关。在EBV呈阴性的人群中，包括许多幼儿，PTLD的风险似乎最大。

严重感染

接受免疫抑制剂（包括麦考酚酸缓释片）的患者，发生细菌，病毒，真菌和原生动物感染以及新的或再激活的病毒感染（包括机会感染）的风险增加[见警告和注意事项（5.5） ] 。这些感染可能导致严重后果，包括致命后果。由于免疫系统过度抑制的危险会增加对感染的敏感性，因此应谨慎使用联合免疫抑制疗法。

新的或重新激活的病毒感染

据报道，在接受免疫抑制剂治疗的患者中，多酚病毒相关性肾病（PVAN），JC病毒相关性进行性多灶性白质脑病（PML），巨细胞病毒（CMV）感染，乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）的再激活（包括霉酚酸（ MPA）衍生物麦考酚酸缓释片和MMF。对于发现新的或重新激活的病毒感染的证据的患者，应考虑减少免疫抑制。医师还应考虑免疫抑制降低对同种异体移植功能造成的风险。据报道，在接受免疫抑制剂治疗的患者中，多酚病毒相关性肾病（PVAN），JC病毒相关性进行性多灶性白质脑病（PML），巨细胞病毒（CMV）感染，乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）的再激活（包括霉酚酸（ MPA）衍生物麦考酚酸缓释片和MMF。对于发现新的或重新激活的病毒感染的证据的患者，应考虑减少免疫抑制。医师还应考虑免疫抑制降低对同种异体移植功能造成的风险。

PVAN，特别是由于BK病毒感染引起的严重后果，包括肾功能恶化和肾移植物丢失。病人监护可能有助于发现有PVAN危险的病人。 PVAN，特别是由于BK病毒感染引起的严重后果，包括肾功能恶化和肾移植物丢失。病人监护可能有助于发现有PVAN危险的病人。

PML有时致命，通常表现为偏瘫，冷漠，精神错乱，认知缺陷和共济失调。 PML的危险因素包括免疫抑制剂治疗和免疫功能受损。对于免疫抑制的患者，医师应在报告神经系统症状的患者的鉴别诊断中考虑PML，并应考虑与神经科医生进行临床咨询。 PML有时致命，通常表现为偏瘫，冷漠，精神错乱，认知缺陷和共济失调。 PML的危险因素包括免疫抑制剂治疗和免疫功能受损。对于免疫抑制的患者，医师应在报告神经系统症状的患者的鉴别诊断中考虑PML，并应考虑与神经科医生进行临床咨询。

在移植时接受CMV血清反应阳性供者移植物的CMV血清阴性的移植受体中，CMV病毒血症和CMV疾病的风险最高。存在限制CMV疾病的治疗方法，应常规提供。病人监护可能有助于发现有巨细胞病毒病风险的病人。在移植时接受CMV血清反应阳性供者移植物的CMV血清阴性的移植受体中，CMV病毒血症和CMV疾病的风险最高。存在限制CMV疾病的治疗方法，应常规提供。病人监测可能有助于发现有巨细胞病毒病风险的病人[见不良反应（ 6.1） ] 。

据报道，感染了HBV或HCV的患者出现病毒再激活。建议监测感染患者的活动性HBV或HCV感染的临床和实验室体征。据报道，感染了HBV或HCV的患者出现病毒再激活。建议监测感染患者的活动性HBV或HCV感染的临床和实验室体征。

血液异常，包括纯红细胞发育不良

已经报道了用MPA衍生物与其他免疫抑制剂联合治疗的患者发生纯红细胞发育不全（PRCA）的情况。 MPA衍生物诱导PRCA的机制尚不清楚；还不清楚其他免疫抑制剂及其组合在免疫抑制方案中的相对作用。在某些情况下，发现PRCA是可逆的，可以降低剂量或停止使用MPA衍生物治疗。然而，在移植患者中，降低的免疫抑制可能会使移植物处于危险之中。霉酚酸疗法的更改仅应在移植接受者的适当监督下进行，以最大程度地减少移植排斥的风险。

接受麦考酚酸的患者应进行血液异常检查（例如中性粒细胞减少或贫血）。中性粒细胞减少症的发展可能与麦考酚酸本身，伴随用药，病毒感染或这些反应的某种组合有关。在治疗的第一个月应每周进行一次全血细胞计数，治疗的第二个月和第三个月每月两次，然后在第一年每月进行一次。如果发生血液异常， [发生中性粒细胞减少（ANC <1.3×10 3 / mcL）或贫血] ，应中断使用麦考酚酸的剂量或减少剂量，进行适当的测试，并对患者进行相应的治疗。

严重的胃肠道并发症

麦考酚酸缓释片治疗的患者有胃肠道出血（需要住院治疗），肠穿孔，胃溃疡和十二指肠溃疡的报道。患有活动性严重消化系统疾病的患者应谨慎服用麦考酚酸缓释片。

免疫接种

在使用麦考酚酸缓释片治疗期间，应避免使用减毒活疫苗，并应告知患者接种疫苗的效果可能较差。建议患者在寻求任何免疫接种之前与医生讨论。

罕见的遗传缺陷

麦考酚酸是肌苷单磷酸脱氢酶抑制剂（IMPDH抑制剂）。对于次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶（HGPRT）的罕见遗传性疾病（如Lesch-Nyhan和Kelley-Seegmiller综合征）的患者，应避免使用麦考酚酸，因为它可能导致以尿酸过多和积聚为特征的疾病症状加重导致与痛风相关的症状，例如急性关节炎，痛风石，肾结石或尿路结石，以及肾脏疾病，包括肾衰竭。

献血

患者在治疗期间以及终止麦考酚酸延迟释放片后至少6周内不应献血，因为他们的血液或血液制品可能会用于有生殖能力的女性或孕妇。

精液捐赠

根据动物数据，男性在治疗期间以及终止麦考酚酸缓释片后90天内不应捐献精液[请参见在特定人群中使用（8.3）] 。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应。

• 胚胎胎儿毒性[请参阅盒装警告，警告和注意事项（ 5.1） ]
• 淋巴瘤和其他恶性肿瘤[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.3） ]
• 严重感染[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.4） ]
• 新的或重新激活的病毒感染[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 血液异常，包括纯红细胞发育不良[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 严重的胃肠道并发症[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 罕见的遗传性缺陷[请参阅警告和注意事项（5.9） ]

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下述数据来自两项针对从头和转化的稳定肾脏移植患者预防急性排斥反应的随机，比较，主动对照，双盲，双模拟试验。

在从头试验中，患者在移植12个月后48小时内与环孢霉素联用，每天1.44克麦考酚酸缓释片（N = 213）或MMF每天2克（N = 210）服用，美国药典修改版和皮质类固醇。 41％的患者还接受了抗体疗法作为诱导疗法。在转化试验中，在移植后至少6个月并且每天接受2克MMF联合环孢素USP MODIFIED联合或不联合皮质类固醇治疗的肾移植患者，在进入试验前至少两周被随机分配至麦考酚酸缓释片每天1.44克（N = 159）或MMF每天2克（N = 163），持续12个月。

两项研究中患者的平均年龄分别为47岁和48岁（分别是从头研究和转化研究），范围为22至75岁。大约66％的患者是男性；白人占82％，黑人占12％，其他种族占6％。大约40％的患者来自美国，而60％来自其他国家。

在从头试验中，麦考酚酸缓释片和MMF组中因不良反应而终止治疗的总发生率分别为18％（39/213）和17％（35/210） 。导致麦考酚酸组停药的最常见不良反应是移植物丢失（2％），腹泻（2％），呕吐（1％），肾功能不全（1％），CMV感染（1％）和白细胞减少症（ 1％）。在0到12个月的研究期间，报告至少减少一次剂量的患者的总发生率分别为麦考酚酸缓释片和MMF组中的59％和60％。麦考酚酸缓释片组中减少剂量的最常见原因是不良反应（44％），根据方案指南的剂量减少（17％），给药错误（11％）和数据丢失（2％）。

麦考酚酸缓释片给药最常见的不良反应（≥20％）为贫血，白细胞减少症，便秘，恶心，腹泻，呕吐，消化不良，尿路感染，CMV感染，失眠和术后疼痛。

下表2列出了从头试验中≥10％的患者报告的不良反应。

表2：任一治疗组中≥10％的新生肾脏移植患者中报告的不良反应（％）

**该试验并非旨在支持对表中报告的不良反应麦考酚酸的比较声称。

表3总结了从头移植患者机会性感染的发生率。

表3：0至12个月内报告的病毒和真菌感染（％）

在为期12个月的对照临床试验中，有2例从头开始治疗的患者（1％），（开始治疗后9天被确诊的1例）淋巴瘤和2例接受霉酚酸缓释片和其他免疫抑制剂的转化患者（1％）发生了淋巴瘤。

非黑色素瘤皮肤癌发生在1％的新生患者和12％的转化患者中。 1％的新生患者和1％的转化患者发生了其他类型的恶性肿瘤[参见警告和注意事项（5.3） ] 。

表4列出了用麦考酚酸缓释片与环孢素和皮质类固醇合用治疗的<10％的从头治疗或转化患者的不良反应。

表4：麦考酚酸延迟释放片与环孢霉素*和皮质类固醇合用治疗的患者中<10％的不良反应

* USP修改

当以钠盐或Mofetil酯形式给药时，与霉酚酸（MPA）接触还会引起以下其他不良反应：

胃肠道：肠穿孔，胃肠道出血，胃溃疡，十二指肠溃疡[请参阅警告和注意事项（5.7） ] ，结肠炎（包括CMV结肠炎），胰腺炎，食管炎和肠梗阻。

感染：严重威胁生命的感染，例如脑膜炎和感染性心内膜炎，结核病和非典型分枝杆菌感染[请参阅警告和注意事项（5.4） ] 。

呼吸系统：间质性肺疾病，包括致命的肺纤维化。

上市后经验

在批准后使用麦考酚酸或其他MPA衍生物时，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系：

• 有先天性畸形，包括耳朵，面部，心脏和神经系统畸形，以及孕早期接触MMF后怀孕初期流产的发生率增加的报道[见盒装警告，警告和注意事项（5.1） ] 。
• 感染[请参阅警告和注意事项（5.4，5.5） ]
  
  • 进行性多灶性白质脑病（PML）的病例，有时致命。
  • 多瘤病毒相关性肾病（PVAN），尤其是由于BK病毒感染引起的严重后果，包括肾功能恶化和肾移植物丢失。
  • HBV或HCV感染患者的病毒再激活。
• 在MPA衍生物与其他免疫抑制剂联合治疗的患者中，已经报道了纯红细胞发育不全（PRCA）的病例[见警告和注意事项（5.6） ] 。

在批准使用麦考酚酸后，还发现了以下其他不良反应：粒细胞缺乏症，乏力，骨髓炎，淋巴结病，淋巴细胞减少，喘息，口干，胃炎，腹膜炎，厌食症，脱发，肺水肿，卡波西氏肉瘤。

要报告可疑的不良反应，请致电1-855-361-3993与AvKARE联系；电子邮件drugsafety@avkare.com;或FDA，电话：1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。

药物相互作用

抗氧化剂与镁和氢氧化铝

霉酚酸缓释片和抗酸药的同时使用降低了血浆霉酚酸（MPA）的浓度。建议不要同时给予麦考酚酸缓释片和抗酸药[见临床药理学（12.3） ] 。

硫唑嘌呤

鉴于硫唑嘌呤和MMF会抑制嘌呤代谢，因此建议不要将霉酚酚酸缓释片与硫唑嘌呤或MMF并用。

胆固醇，胆汁酸螯合剂，口服活性炭和其他干扰肠肝循环的药物

与MMF并用时，中断肠肝循环的药物可能会降低MPA血浆浓度。因此，请勿将霉酚酸缓释片与消胆胺或其他可能干扰肠肝循环的药物或可能结合胆汁酸的药物（例如，胆汁酸螯合剂或口服活性炭）一起服用，因为可能会降低霉酚酸的功效酸缓释片[见临床药理学（12.3） ] 。

塞韦拉默

司维拉米和MMF的同时给药可降低MPA血浆浓度。司维拉姆和其他无钙磷酸盐粘合剂不应与麦考酚酸缓释片同时给药[见临床药理学（12.3） ] 。

环孢菌素

环孢菌素抑制MPA的肝肠循环，因此，将麦考酚酸缓释片与环孢菌素并用时，MPA血浆浓度可能降低。临床医生应意识到，在同时接受霉酚酸缓释片的患者中，从环孢霉素转换为其他免疫抑制药物或从其他免疫抑制药物转换为环孢菌素后，MPA血浆浓度也可能发生变化[见临床药理学（12.3） ] 。

诺氟沙星和甲硝唑

与诺氟沙星和甲硝唑联用时，MPA血浆浓度可能会降低。因此，不建议将霉酚酸缓释片与诺氟沙星和甲硝唑联用。虽然将霉酚酸缓释片与诺氟沙星或甲硝唑同时给药（单独给药时）对MPA血浆浓度没有影响[见临床药理学（12.3） ] 。

利福平

MMF和利福平的同时给药可能降低MPA血浆浓度。因此，除非利大于弊，否则不建议将利福平与霉酚酸缓释片同时使用[见临床药理学（12.3） ] 。

激素避孕药

在一项药物相互作用研究中，与MMF并用时，平均左炔诺孕酮AUC降低了15％。虽然麦考酚酸缓释片可能不会对口服避孕药的排卵抑制作用产生任何影响，但当麦考酚酸缓释片与荷尔蒙避孕药（例如避孕药，透皮贴剂，阴道环，注射剂和植入物） [请参见警告和注意事项（5.1），在特定人群中使用（8.3），临床药理学（12.3）]。

阿昔洛韦（Valacyclovir），更昔洛韦（Valganciclovir）和其他经历肾小管分泌的药物

MMF与阿昔洛韦或更昔洛韦的共同给药可能会增加血浆中麦考酚酸葡糖醛酸（MPAG）和阿昔洛韦/伐昔洛韦/更昔洛韦/缬更昔洛韦的血浆浓度，因为它们的共存竞争肾小管分泌物。在肾功能不全的情况下，阿昔洛韦/伐昔洛韦/更昔洛韦/缬更昔洛韦和MPAG的浓度也会增加。

阿昔洛韦/伐昔洛韦/更昔洛韦/缬更昔洛韦可以与麦考酚酸一起服用;然而，在治疗期间，医生应监测血细胞计数[见临床药理学（12.3） ] 。

环丙沙星，阿莫西林加克拉维酸和其他可改变胃肠道菌群的药物

改变胃肠道菌群的药物（例如环丙沙星或阿莫西林加克拉维酸）可能会通过破坏肠肝循环而与MMF相互作用。当将麦考酚酸缓释片与环丙沙星或阿莫西林加克拉维酸同时给药时，MPAG水解的干扰可能导致可吸收的MPA减少。这种相互作用的临床意义尚不清楚。但是，与这些药物合用时，不需要调整麦考酚酸缓释片的剂量[见临床药理学（12.3） ] 。

top托拉唑

每天两次向健康志愿者服用40mg剂量的top托拉唑，持续4天，这并没有改变单剂麦考酚酸缓释片的药代动力学[见临床药理学（12.3） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个妊娠暴露注册表，可以监测妊娠期间暴露于麦考酚酸盐的妇女以及在终止麦考酚酸治疗后6周内怀孕的妇女的妊娠结局。要报告怀孕或获取有关注册表的信息，请访问www.mycophenolateREMS.com或致电1-800-617-8191。

风险摘要

口服或静脉内（IV）给药后，MMF代谢成麦考酚酸（MPA），麦考酚酸缓释片中的活性成分和药物的活性形式。孕期使用MMF与孕早期妊娠流产的风险增加以及多器官系统中多种先天性畸形的风险增加有关（请参阅“人类数据”）。在器官发生期间向大鼠和兔子口服麦考酚酸酯会产生先天性畸形和妊娠流失，其剂量低于推荐的临床剂量（肾脏和肾脏移植患者在推荐的临床剂量下分别为大鼠和兔子的0.05和1.1倍暴露量）[参见动物数据]。

霉酚酸缓释片的风险和益处应与患者讨论。在适当的时候，考虑使用其他免疫抑制剂，其对胚胎-胎儿毒性的可能性较小。

在器官移植人群中，估计的妊娠丢失和先天性畸形的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

人数据

根据妊娠登记处公布的数据，已报道在MMF暴露的孕妇中，有23％至27％的先天畸形（包括个别新生儿的多种畸形）。已记录的畸形包括外耳，眼和其他面部异常，包括唇裂和pa裂，以及远端肢体，心脏，食道，肾脏和神经系统的异常。根据妊娠登记处公布的数据，据报道，MMF暴露后，早孕流产的风险为45％至49％。

动物资料

在动物生殖毒理学研究中，当怀孕的大鼠和家兔接受霉酚酸酯的剂量倍数等于或小于建议的人类剂量时，就会发生先天性畸形和妊娠流失。从妊娠第7天到第16天，对妊娠大鼠口服麦考酚酸钠以低至1 mg / kg的剂量会导致畸形，包括失语症，脑电图和脐疝。在该剂量下的全身暴露量是人体每天1440 mg麦考酚酸缓释片的临床暴露量的0.05倍。从妊娠第7天到第19天，对怀孕的兔子口服麦考酚酸酯会导致胚胎-胎儿致死率和畸形，包括腹外翻，异位肾，diaphragm疝和脐疝，其剂量等于或大于每天每公斤80 mg没有母体毒性。这相当于基于BSA的推荐临床剂量的约1.1倍。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中麦考酚酸酯的存在或对乳汁产量的影响的数据。国家移植妊娠登记处关于霉酚酸酯对母乳喂养儿童的影响的数据有限。对接受MMF处理的大鼠的研究表明，牛奶中存在麦考酚酸。由于可用数据有限，因此不可能排除母乳喂养婴儿的潜在风险。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对霉酚酚酸缓释片的临床需求以及霉酚酚酸或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。由于可用数据有限，因此不可能排除母乳喂养婴儿的潜在风险。

数据

可从国家移植怀孕登记处获得有限的信息。美国国家移植怀孕登记处报告的7名婴儿在母亲服用麦考酚酯时进行了母乳喂养，所有这些婴儿均在妊娠34至40周时出生，并且母乳喂养长达14个月。没有不良反应的报道。

生殖潜力的男性和女性

必须使有生殖能力的女性意识到孕早期妊娠流失和先天畸形的风险增加，并应就怀孕的预防和计划提供咨询。

怀孕计划

对于正在考虑怀孕的服用麦考酚酸延迟释放片的女性患者，请考虑使用替代免疫抑制剂，其对胎儿胎儿毒性的潜力较小。霉酚酸缓释片的风险和益处应与患者讨论。

验孕

为防止怀孕期间意外接触，有生育潜力的女性在开始服用麦考酚酸缓释片剂之前，应立即进行血清或尿液妊娠试验，敏感性至少为25 mIU / mL。另一个敏感度相同的妊娠试验应在8至10天后进行。在常规的随访中应重复进行妊娠试验。所有妊娠试验的结果应与患者讨论。如果妊娠试验呈阳性，则应尽可能考虑使用替代免疫抑制剂，其对胚胎胎儿毒性的可能性较小。

避孕

女性患者

服用麦考酚酸缓释片的具有生殖潜力的女性必须接受避孕咨询，并使用可接受的避孕方法（有关可接受的避孕方法，请参见表5）。患者必须在整个麦考酚酸缓释片治疗期间以及停止麦考酚酸缓释片治疗后的6周内使用可接受的节育措施，除非患者选择节制（她选择完全避免异性性交）。

患者应意识到，麦考酚酸缓释片会降低口服避孕药中激素的血药水平，并且理论上可能会降低其有效性[见患者咨询信息（17），药物相互作用（7.8）]。

表5：生殖潜力女性可接受的避孕方法

从以下避孕工具中选择：

要么

要么

男性患者在动物研究中已观察到遗传毒性作用，其暴露量超过人的治疗暴露量约2.5倍。因此，不能排除对精子细胞遗传毒性作用的风险。基于这种潜在风险，建议性活跃的男性患者和/或其女性伴侣在男性患者治疗期间以及停止治疗后至少90天使用有效避孕方法。同样，基于潜在的遗传毒性作用，男性患者在使用麦考酚酸缓释片治疗期间以及停止治疗后至少90天内不应捐献精子[请参阅特殊人群的使用（8.1），非临床毒理学（13.1）。 ），患者咨询信息（17）]。

儿科用

麦考酚酸缓释片的安全性和有效性已在5至16岁的小儿肾脏移植患者中确定，他们在移植后至少6个月开始接受麦考酚酸缓释片治疗。麦考酚酸缓释片在这一年龄组的使用得到了麦考酚酸缓释片在类似的成年肾移植患者人群中进行充分且良好对照研究的证据的支持，并有儿科肾脏移植患者的其他药代动力学数据[请参见剂量和用法（2.2，2.3 ） ，临床药理学（12.3） ] 。对于BSA <1.19 m 2的患者，儿科剂量不能使用目前可用的麦考酚酸缓释片进行精确给药。尚未确定麦考酚酸缓释片在从头开始的小儿肾脏移植患者和5岁以下小儿肾脏移植患者的安全性和有效性。

老人用

麦考酚酸缓释片的临床研究没有包括足够多的65岁及65岁以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。在临床试验中，用霉酚酸缓释片治疗的372例患者中，有65岁及以上的患者占6％（N = 21），有75岁及以上的患者占0.3％（N = 1）。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，以反映肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

体征和症状

已有传闻报道故意或意外过量服用麦考酚酸缓释片，而并非所有患者都经历了相关的不良反应。

在那些报告有不良反应的用药过量的情况下，这些反应属于该类已知的安全性范围内。因此，过量的麦考酚酸缓释片可能会导致免疫系统抑制过度，并可能增加对感染的敏感性，包括机会性感染，致命性感染和败血症。如果发生血液异常，例如中性粒细胞减少症的绝对中性粒细胞计数<1.5 x 10 3 / mcL或贫血，则可能需要中断或停用麦考酚酸缓释片。

急性用药过量的可能体征和症状可能包括以下情况：血液学异常，如白细胞减少症和中性粒细胞减少症，以及胃肠道症状，如腹痛，腹泻，恶心和呕吐和消化不良。

治疗与管理

在所有用药过量的情况下，都应采取一般的支持措施和对症治疗。尽管可以使用透析去除非活性代谢产物麦考酚酸葡糖醛酸（MPAG），但由于麦考酚酸的血浆蛋白结合率高达98％，因此预计不会去除临床上大量的活性成分麦考酚酸。通过干扰霉酚酸的肠肝循环，活性炭或胆汁固着物（例如胆甾胺）可减少全身霉酚酸的暴露。

描述

USP是麦考酚酸缓释片，是麦考酚酸钠的肠溶制剂，可递送麦考酚酸（MPA）的活性部分。麦考酚酸是一种免疫抑制剂。作为钠盐，MPA在化学上被称为（E）-6-（4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基）-4-甲基己基-4-烯酸钠盐。

其分子式为C 17 H 19 O 6 Na。分子量为342.32 g / mol，结构式为

麦考酚酸作为钠盐，是一种白色至灰白色的结晶性粉末，在生理pH下可高度溶于水性介质，几乎不溶于0.1N盐酸。

麦考酚酸可作为含180毫克或360毫克麦考酚酸的缓释片剂口服使用。非活性成分包括甲基纤维素，十二烷基硫酸钠，硬脂酸，胶体二氧化硅，羟丙甲纤维素和聚乙二醇。片剂的肠溶衣包括三氧化二铁黄，柠檬酸三乙酯，滑石粉，二氧化钛（180 mg和360 mg），靛蓝（180 mg），甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物分散体和三氧化二铁（360 mg ）。

麦考酚酸片-临床药理学

作用机理

麦考酚酸（MPA）是一种免疫抑制剂，是肌苷单磷酸脱氢酶（IMPDH）的不可竞争和可逆的抑制剂，因此可抑制鸟苷核苷酸合成的从头途径，而无需掺入DNA。 T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖严重依赖嘌呤从头合成，而其他细胞类型可以利用挽救途径。 MPA对淋巴细胞具有抑制细胞作用。

麦考酚酸钠已被证明可以预防大鼠肾脏和心脏同种异体移植急性排斥反应的发生。麦考酚酸钠也可降低小鼠的抗体产生。

药代动力学

麦考酚酸缓释片在所评估的剂量范围（360 mg至2160 mg）范围内显示线性和剂量比例的药代动力学。稳定的肾移植患者接受环孢霉素后，霉酚酸缓释片的绝对生物利用度为72％。 MPA是高度蛋白结合的（> 98％结合白蛋白）。 MPA的主要代谢产物是无药理活性的酚醛葡萄糖醛酸（MPAG）。还形成了次要代谢产物AcMPAG，它是MPAG的酰基葡糖醛酸苷，其药理活性与MPA相当。 MPAG经过肾脏消除。一部分MPAG也经历了胆汁排泄，随后被肠道菌群解偶联，随后作为MPA重新吸收。 MPA和MPAG的平均消除半衰期介于8到16小时之间，

综上所述

霉酚酸的常见副作用包括：巨细胞病毒病，尿路感染，贫血，便秘，腹泻，消化不良，失眠，白细胞减少，恶心，呕吐和术后疼痛。其他副作用包括：单纯疱疹感染和带状疱疹感染。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于霉酚酸：口服片剂肠溶衣

需要立即就医的副作用

霉酚酸及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用麦考酚酸时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃部疼痛或抽筋
• 黑色，柏油样凳子
• 膀胱疼痛
• 牙龈出血
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 骨痛
• 灼伤或刺痛皮肤
• 胸痛
• 尿液混浊
• 混乱
• 便秘
• 抽搐
• 咳嗽
• 尿量减少
• 尿频或尿量减少
• 萧条
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 头晕或头晕
• 睡意
• 口干
• 耳部充血
• 晕倒
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 发烧或发冷
• 潮红，皮肤干燥
• 尿频
• 水果味的气味
• 头痛
• 言语不连贯
• 心率增加
• 血压升高
• 饥饿加剧
• 口渴
• 排尿增加
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 食欲不振
• 意识丧失
• 失去声音
• 下背部，侧面或胃痛
• 金属味
• 手，臂，脚，腿或脸的肌肉抽筋
• 肌肉痉挛或抽搐
• 肌肉无力
• 恶心或呕吐
• 紧张
• 嘈杂，呼吸嘶哑
• 口，指尖，手或脚的麻木和刺痛感
• 躯干疼痛的水泡
• 嘴唇，鼻子，眼睛或生殖器上疼痛的唇疱疹或水泡
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 快速呼吸
• 切口处皮肤发红，变软或渗水
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 凹陷的眼睛
• 出汗
• 肿胀
• 腺体肿胀
• 口渴
• 胸闷
• 震颤
• 休息或劳累时呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少
• 腿无力或沉重

不需要立即就医的副作用

霉酚酸的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• 焦虑
• 背疼
• ching
• 牙龈出血
• 皮肤上的斑点
• 瘀血
• 腹泻
• 移动困难
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 女性面部毛发生长
• 饱满的感觉
• 全脸或圆形，颈部或躯干
• 胃灼热
• 增加头发生长，尤其是在脸上
• 口渴或排尿增加
• 消化不良
• 易怒
• 口腔刺激
• 皮肤瘙痒
• 大便稀疏
• 性欲或能力的丧失
• 月经不调
• 肌肉疼痛或僵硬
• 疼痛
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 通过气体
• 青春痘
• 牙龈发红和肿胀
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 失眠
• 口或舌酸痛
• 胃部不适或心烦
• 睡眠困难
• 上腹部或胃痛
• 口腔或舌头上有白色斑点

对于医疗保健专业人员

适用于霉酚酸：口服缓释片

皮肤科

常见（1％至10％）：痤疮，瘙痒

罕见（0.1％至1％）：脱发^[参考]

心血管的

很常见（10％或更多）：高血压

常见（1％至10％）：低血压

罕见（0.1％至1％）：心动过速，室性前收缩，淋巴结肿大^[参考]

血液学

很常见（10％或更多）：白细胞减少症

常见（1％至10％）：贫血，血小板减少

罕见（0.1％至1％）：淋巴细胞减少，中性粒细胞减少，淋巴结肿大

未报告频率：全血细胞减少症，纯红细胞发育不良（PRCA），中性粒细胞形态异常（包括获得性Pelger-Huet异常） ^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：感染（病毒，细菌，真菌）

罕见（0.1％至1％）：伤口感染，败血症，骨髓炎，流感样疾病

未报告频率：低球蛋白血症^[参考]

肌肉骨骼

很常见（10％或更多）：关节痛

常见（1％至10％）：肌痛

罕见（0.1％至1％）：关节炎，背痛，肌肉抽筋^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：结膜炎，视物模糊^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：低钙血症，低钾血症，高尿酸血症

常见（1％至10％）：高钾血症，低镁血症

罕见（0.1％至1％）：厌食症，高脂血症，糖尿病，高胆固醇血症，低磷血症，口渴^[Ref]

精神科

很常见（10％或更多）：焦虑

罕见（0.1％至1％）：异常的梦想，妄想，失眠^[Ref]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：阳Imp ^[Ref]

肝的

常见（1％至10％）：肝功能检查异常^[参考]

肿瘤的

罕见（0.1％至1％）：皮肤乳头状瘤，基底细胞癌，卡波西氏肉瘤，淋巴增生性疾病，鳞状细胞癌^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽，呼吸困难，劳累性呼吸困难

常见（1％至10％）：上呼吸道感染，肺炎，咳嗽，呼吸困难

罕见（0.1％至1％）：间质性肺疾病（包括致命性肺纤维化），肺充血，喘息，肺水肿^[参考]

其他

常见（1％至10％）：乏力，疲劳，周围水肿，发热

罕见（0.1％至1％）：下肢浮肿，疼痛，僵硬，无力，挫伤

未报告频率：先天性畸形，自然流产^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，头痛

罕见（0.1％至1％）：震颤^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：血肌酐升高

罕见（0.1％至1％）：血尿，肾小管坏死，尿道狭窄^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：腹泻

常见（1％至10％）：腹胀，腹痛，便秘，消化不良，肠胃气胀，胃炎，恶心，呕吐

罕见（0.1％至1％）：腹部压痛，胃肠道出血，勃起，口臭，肠梗阻，嘴唇溃疡，食道炎，肠梗阻，舌头变色，口干，胃食管反流病，牙龈增生，胰腺炎，腮腺导管阻塞，消化性溃疡，腹膜炎

未报告频率：结肠炎，CMV胃炎，肠穿孔，胃溃疡，十二指肠溃疡^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常用于器官移植的成人剂量-排斥反应的预防

每日720毫克口服2次

评论：
-该药物应与环孢霉素和皮质类固醇合用。
-饭前1小时或饭后2小时空腹。
-整粒吞咽片；不要压碎，咀嚼或分裂。

用途：用于预防肾脏移植中的器官排斥

器官移植的常用儿科剂量-排斥反应的预防

5岁以上：
-转换时（至少在移植后6个月）：每天2次口服400 mg / m2（每天2次最大剂量为720 mg）

注意：BSA为1.19至1.58 m2的小儿患者可以每天两次服用180毫克片剂中的三片，或一剂180毫克片剂加一剂360毫克片剂。 BSA大于1.58平方米的患者可以每天两次服用180毫克片剂中的四个，或服用360毫克片剂中的两个。对于BSA小于1.19 m2的患者，儿科剂量不能使用该药物的当前可用制剂准确给药。

评论：
-该药物应与环孢霉素和皮质类固醇合用。
-饭前1小时或饭后2小时空腹。
-整粒吞咽片；不要压碎，咀嚼或分裂。

用途：用于预防5岁及以上的肾脏移植后至少6个月的小儿患者的器官排斥

肾脏剂量调整

轻至中度肾功能不全：不建议调整。
严重肾功能不全（CrCl低于25 mL / min）：建议谨慎行事。

肝剂量调整

不建议调整。

预防措施

美国FDA要求对霉酚酸酯进行风险评估和缓解策略（REMS）。它包含确保安全使用的要素。有关更多信息：http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：
胚毒性：
-在怀孕期间使用该药会增加妊娠流产和先天性畸形的风险。
-应向具有生殖潜力的女性提供有关怀孕预防和计划的建议。
犯罪：
-由于免疫抑制，这种药物与淋巴瘤和其他恶性肿瘤，特别是皮肤恶性肿瘤的发生风险增加有关。
严重感染：
-该药物与细菌，病毒，真菌和原生动物感染（包括机会感染）的易感性增加相关。
行政警告：
-只有在免疫抑制治疗和器官移植患者管理方面有经验的医生才能开这种药。
-患者应在配备有足够实验室和支持性医疗资源的设施中管理。
-负责维持治疗的医生应具有患者随访所需要的完整信息。

未确定5岁以下患者的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

尽管透析可用于去除非活性代谢产物麦考酚酸葡糖醛酸，但不能期望去除临床上大量的活性部分麦考酚酸。这在很大程度上是由于霉酚酸的血浆蛋白结合力高。

其他的建议

行政建议：
-一些制造商建议空腹服用该药物，而其他一些则建议如果患者保持一致，则可以随食物一起服用或不与食物一起服用。
-整粒吞咽片；不要压碎，咀嚼或分裂。

一般：
-只有在该领域经验丰富的合格移植专家或医疗保健提供者才能启动并维持该药物的治疗。
-未经医生的监督，霉酚酸缓释片和霉酚酸酯（MMF）片和胶囊不应互换使用，因为这两种产品给药后的吸收率不相等。

监控：
-应在第一个月每周进行一次完整的血细胞计数，在治疗的第二个月和第三个月每月两次，然后在第一年每月进行一次。

患者建议：
-应指导患者立即报告感染，意外瘀伤，出血或任何其他骨髓抑制表现的证据。