纳尔芬片

1.适应症和用途

纳尔芬适用于：

• 成人轻度至中度疼痛的缓解。
• 减轻类风湿关节炎的体征和症状。
• 缓解骨关节炎的体征和症状。

2.剂量和给药

一般加药说明

在决定使用Nalfon之前，请仔细考虑Nalfon和其他治疗方案的潜在收益和风险。根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[参见警告和注意事项（ 5 ） ]。
纳芬可以与餐食或牛奶一起服用。尽管吸收的总量没有受到影响，但峰值血液水平却被延迟和降低。
类风湿性关节炎患者通常比骨关节炎患者需要更大剂量的纳封。应当采用产生可接受控制的最小剂量。
尽管许多患者可能会在几天内看到好转，但可能还需要2到3周才能评估出治疗的全部益处。

止痛药

对于轻度至中度疼痛的治疗，根据需要，建议剂量为每4至6个小时口服200 mg。

类风湿关节炎和骨关节炎

为了减轻类风湿关节炎或骨关节炎的体征和症状，建议口服剂量为400至600 mg，每天3至4次。剂量应根据患者需求量身定制，并可以根据症状的严重程度增加或减少。在药物治疗开始后或疾病加重期间可进行剂量调整。每日总剂量不应超过3200毫克。

3.剂量形式和强度

NALFON®（非诺洛芬钙）胶囊：

• 200毫克胶囊为不透明的黄色97号瓶盖和不透明的白色体，在瓶盖和瓶体上印有“ RX681”。
• 400毫克胶囊是不透明的绿色瓶盖和不透明的蓝色机身，瓶盖上印有“ Nalfon 400 mg”，身体上印有“ EP 123”。

4.禁忌症

Nalfon在以下患者中禁用：

• 已知的超敏性（例如，过敏性反应和严重的皮肤反应）到非诺洛芬或药物产品的任何组分[见警告和注意事项（ 5.7 ， 5.9 ）]
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史。严重，有时甚至是致命，于：NSAID过敏反应已经在这样的患者报告[见警告和注意事项（ 5.7 ， 5.8 ）]
• 在进行冠状动脉旁路移植术（CABG）的情况下[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]

5.警告和注意事项

心血管血栓事件

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，目前尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，由于基线率升高，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了使接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和非甾体抗炎药（如非诺洛芬）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险[见警告和注意事项（ 5.2 ） ]。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）
在CABG手术后的前10至14天，有两项针对COX-2选择性NSAID进行疼痛治疗的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAID在CABG的设置中是禁忌的[参见禁忌症（ 4 ） ]。

MI后患者
在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管在心梗后的第一年后绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则应避免将Nalfon用于最近的心梗患者。如果将Nalfon用于最近的心梗患者，请监测患者的心脏缺血迹象。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

NSAID（包括Nalfon）会引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和食道，胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。在接受NSAIDS治疗的患者中，无论是否出现警告症状，这些严重不良事件都可能随时发生。在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约1％的接受3-6个月治疗的患者中，约2％-4％的接受了一年治疗的患者中。但是，即使是短期的NSAID治疗也不是没有风险。

胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素
与没有这些危险因素的患者相比，先前曾有消化性溃疡疾病和/或胃肠道出血史的患者使用NSAIDs发生GI出血的风险增加了10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加GI出血风险的其他因素包括更长的NSAID治疗持续时间；并用口服糖皮质激素，阿司匹林，抗凝剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）；抽烟;使用酒精；年纪大了以及总体健康状况不佳。致命胃肠道事件的大多数售后报告都发生在老年或虚弱的患者中。另外，患有晚期肝病和/或凝血病的患者发生胃肠道出血的风险增加。

将NSAID治疗患者的胃肠道风险降至最低的策略：

• 使用尽可能短的有效剂量。
• 避免一次管理多个NSAID。
• 除非预期收益大于增加的出血风险，否则避免在高风险患者中使用。对于此类患者以及活动性GIbleing患者，应考虑使用非NSAID以外的替代疗法。
• 在NSAID治疗期间应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状。
• 如果怀疑是严重的胃肠道不良事件，请立即开始评估和治疗，并终止纳封治疗，直到排除严重的胃肠道不良事件为止。
• 在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据[见药物相互作用（ 7 ） ]。

肝毒性

在临床试验中，约有1％的NSAID治疗患者报告了ALT或AST升高（正常上限[ULN]的三倍或更多倍）。另外，已经报道了罕见的，有时是致命的严重肝损伤病例，包括暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭。

接受非诺贝特类药物（包括芬诺洛芬）治疗的患者中，高达15％可能会出现ALT或AST升高（小于ULN的三倍）。

告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果出现与肝脏疾病相符的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），请立即停用Nalfon，并对患者进行临床评估。

高血压

NSAIDs（包括Nalfon）可导致高血压的新发作或先前存在的高血压的恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，噻嗪类利尿剂或loop利尿剂的患者在服用NSAID时对这些疗法的反应可能受损[请参阅药物相互作用（ 7 ） ]。

在开始NSAID治疗期间和整个治疗过程中监测血压（BP）。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。非诺洛芬的使用可能会减弱几种用于治疗这些疾病的治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的CV效果[参见药物相互作用（ 7 ） ]。

除非预期所带来的益处超过使心力衰竭恶化的风险，否则应避免在患有严重心力衰竭的患者中使用Nalfon。如果将Nalfon用于患有严重心力衰竭的患者，请监测患者是否出现心力衰竭恶化的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性
长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。

在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，给予NSAID可能导致前列腺素形成以及肾脏血流的剂量依赖性降低，这可能会导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应最高风险的患者是肾功能受损，脱水，血容量不足，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂或ARB的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

对照临床研究未提供有关在晚期肾病患者中使用纳芬的信息。 Nalfon的肾脏作用可能会加速已有肾脏疾病患者的肾功能不全的进展。

在开始纳尔芬治疗之前，要纠正脱水或低血容量患者的体液状态。使用Nalfon期间应监测肾或肝功能不全，心力衰竭，脱水或血容量不足的患者的肾功能[参见药物相互作用（ 7 ） ]。除非预期带来的益处超过使肾功能恶化的风险，否则应避免在晚期肾病患者中使用纳芬。如果在晚期肾病患者中使用纳芬，应监测患者肾功能恶化的迹象。

高钾血症
据报道，使用NSAIDs可使血清钾浓度增加，包括高血钾症，甚至在某些无肾功能不全的患者中也是如此。在肾功能正常的患者中，这些作用归因于肾功能低下-醛固酮增多症状态。

过敏反应

非诺洛芬在有或没有对非诺洛芬超敏反应的患者以及对阿司匹林敏感的哮喘患者中都有过敏反应[见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.8 ） ]。

如果发生过敏反应，请寻求紧急帮助。

阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一部分人群可能患有阿司匹林敏感性哮喘，其中可能包括慢性鼻鼻窦炎并发鼻息肉。严重，可能致命的支气管痉挛；和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于在这种对阿司匹林敏感的患者中已经报道了阿司匹林与其他非甾体抗炎药之间的交叉反应，因此纳芬在这种形式的阿司匹林敏感性患者中是禁忌的[见禁忌症（ 4 ） ]。当纳芬用于已有哮喘（无已知阿司匹林敏感性）的患者时，应监测患者哮喘的体征和症状的变化。

严重的皮肤反应

非甾体抗炎药（包括芬诺普芬）可引起严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。告知患者严重的皮肤反应的体征和症状，并在出现皮疹或其他任何超敏反应迹象时停止使用纳芬。

以前对NSAID发生严重皮肤反应的患者禁用Nalfon [见禁忌症（ 4 ） ]。

胎儿动脉导管过早闭合

非诺洛芬可能导致动脉导管未闭。从妊娠30周（妊娠晚期）开始，避免在孕妇中使用包括Nalfon在内的NSAID [见特定人群的使用（ 8.1 ） ]。

血液毒性

在接受NSAID治疗的患者中发生了贫血。这可能是由于隐匿性或严重失血，体液retention留或对红细胞生成作用的描述不完整所致。如果接受纳芬治疗的患者有任何贫血迹象或症状，请监测血红蛋白或血细胞比容。

包括纳芬在内的NSAID可能会增加出血事件的风险。合并症，例如凝血功能紊乱，华法林，其他抗凝剂，抗血小板药（例如阿司匹林），5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的并用可能增加这种风险。监测这些患者的出血迹象[参见药物相互作用（ 7 ） ]。

掩盖炎症和发烧

纳芬在减轻炎症和可能发烧方面的药理活性可能会削弱诊断指标在检测感染中的作用。

实验室监控

由于严重的消化道出血，肝和肾损伤可无预警症状或体征出现，考虑监测患者与CBC长期NSAID治疗和化学概况周期性[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.3 ， 5.6 ）]。

视觉效果

迄今为止的研究还没有显示归因于纳封的眼睛改变。然而，已经观察到其他抗炎药对眼睛的不利影响。因此，如果服用纳芬的患者出现视力障碍，应进行眼科检查。

中枢神经系统的影响

如果患者在服用纳尔芬时遇到中枢神经系统副作用，则应谨慎行事。

对听力的影响

由于在听力受损的患者中尚未确定Nalfon的安全性，因此这些患者应在接受Nalfon长期治疗期间进行听觉功能的定期检查。

6.不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 心血管血栓事件[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]
• 胃肠道出血，溃疡和穿孔[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ]
• 肝毒性[见警告和注意事项（ 5.3 ） ]
• 高血压[见警告和注意事项（ 5.4 ） ]
• 心力衰竭和水肿[见警告和注意事项（ 5.5 ） ]
• 肾毒性和高钾血症[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ） ]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ） ]
• 血液毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在针对类风湿关节炎，骨关节炎或轻度至中度疼痛的临床研究以及药代动力学研究期间，从潜在不良反应清单中收集了投诉，并得出了以下数据。这些包括对6,786例患者的观察，其中188例至少观察了52周。为了进行比较，还提供了来自这些相同试验中266名接受安慰剂的患者的投诉数据。在短期镇痛研究中，不良反应的发生率明显低于长期研究中的发生率。

在临床试验中，> 1％的患者报告了药物不良反应

消化系统—在使用纳封治疗的临床试验中，最常见的不良反应本质上是胃肠道反应，发生在接受纳封治疗的患者中的比例为20.8％，而接受安慰剂的患者为16.9％。这些反应按频率从高到低的顺序包括消化不良（纳洛芬10.3％比安慰剂2.3％），恶心（7.7％比7.1％），便秘（7％比1.5％），呕吐（2.6％比1.9％） ，腹痛（2％比1.1％）和腹泻（1.8％比4.1％）。在上市前研究中，不到2％的患者由于胃肠道不良反应而停药。

神经系统-最常见的不良神经系统反应是头痛（8.7％vs. 7.5％）和嗜睡（8.5％vs. 6.4％）。头晕（6.5％vs. 5.6％），震颤（2.2％vs. 0.4％）和混乱（1.4％vs.无）的发生频率较低。在上市前的研究中，由于这些副作用，在0.5％以下的患者中停用Nalfon。

皮肤和附件-出汗增加（4.6％对0.4％），瘙痒（4.2％对0.8％）和皮疹（3.7％对0.4％）。在上市前研究期间，由于与皮肤相关的不良反应，约有1％的患者停用了纳芬。

特殊感觉-耳鸣（4.5％比0.4％），视力模糊（2.2％比没有）和听力下降（1.6％比没有）。在上市前研究中，由于与特殊感官相关的不良反应，在不到0.5％的患者中停用了纳芬。

心血管疾病-心（（2.5％对0.4％）。在上市前研究期间，由于不良的心血管反应，约0.5％的患者停用纳芬。

其他-神经（5.7％比1.5％），乏力（5.4％比0.4％），周围水肿（5.0％比0.4％），呼吸困难（2.8％比无），疲劳（1.7％比1.5％） ），上呼吸道感染（1.5％比5.6％）和鼻咽炎（1.2％比没有）。

在临床试验中，报告不到1％的患者出现药物不良反应

消化系统—胃炎，有/无穿孔的消化性溃疡，胃肠道出血，厌食，肠胃气胀，口干和便血。碱性磷酸酶，LDH，SGOT，黄疸和胆汁淤积性肝炎，口腔粘膜的口腔溃疡，金属味和胰腺炎增加。

心血管—房颤，肺水肿，心电图改变和室上性心动过速。

泌尿生殖道—肾功能衰竭，排尿困难，膀胱炎，血尿，尿少，氮质血症，无尿，间质性肾炎，肾病和乳头状坏死。

过敏症—血管性水肿（血管神经性水肿）。

血液学-紫癜，淤青，出血，血小板减少，溶血性贫血，再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症和全血细胞减少症。

神经系统-抑郁，神志不清，癫痫发作和三叉神经痛。

特殊感觉-烧伤舌头，复视和视神经炎。

皮肤和附件-剥脱性皮炎，中毒性表皮坏死，史蒂文斯-约翰逊综合症和脱发。

其他-过敏反应，荨麻疹，不适，失眠，心动过速，性格改变，淋巴结肿大，痛经和发烧。

7.药物相互作用

与芬诺普生具有临床意义的药物相互作用，请参见表1。

药物/实验室测试的相互作用

据报道，接受纳芬治疗的患者的总和游离三碘甲状腺素的Amerlex-M试剂盒测定值由于直接影响测定的化学交叉反应而错误地升高。促甲状腺激素，总甲状腺素和促甲状腺激素释放激素反应不受影响。因此，在这些患者中，应谨慎解释Amerlex-M试剂盒测定的结果。

8.在特定人口中的使用

怀孕

风险摘要
在妊娠晚期，使用包括Nalfon在内的NSAID会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。从妊娠30周（孕晚期）开始，避免在孕妇中使用包括Nalfon在内的NSAID。

尚无对孕妇纳洛芬进行充分且对照良好的研究。来自观察性研究的数据尚无定论，这些数据涉及在妊娠的前三个或三个月中使用NSAID的潜在胚胎胎儿风险。在美国一般人群中，所有临床认可的妊娠，无论是否接触药物，对于主要畸形的背景发生率均为2-4％，对于妊娠丢失的背景发生率为15-20％。

在动物生殖研究中，在器官形成过程中口服芬诺洛芬的剂量为最大人类日剂量3200 mg / day的0.6倍后，在怀孕兔子的后代中注意到了胚胎-胎儿致死率和骨骼异常。但是，在器官发生过程中，对怀孕的大鼠和兔子口服非诺洛芬钙后，暴露的剂量最高为人类每日最大剂量3200 mg /天的0.3和0.6倍，没有发现严重的畸形。

根据动物数据，前列腺素已显示在子宫内膜血管通透性，囊胚着床和蜕膜化中起重要作用。在动物研究中，前列腺素合成抑制剂（如芬诺洛芬）的使用导致植入前和植入后损失增加。

临床注意事项
人工或分娩
尚无关于纳芬在分娩或分娩过程中影响的研究。在动物研究中，包括芬诺洛芬在内的NSAIDS抑制前列腺素的合成，导致分娩延迟，并增加死产的发生率。

数据
人数据
尚无对孕妇纳洛芬进行充分且对照良好的研究。来自观察性研究的数据尚无定论，这些数据涉及在妊娠的前三个或三个月中使用NSAID的潜在胚胎胎儿风险。

动物资料
在器官发生期间，用50或100 mg / kg的口服剂量（根据人体表面积比较，最大人类日剂量（MHDD）3200 mg / day的0.15倍和0.3倍）用fenoprofen治疗孕鼠。在这些剂量下没有发现严重的畸形，也没有证据表明母体有毒性，但是，暴露量低于人类的暴露量。
在器官发生期间，使用芬诺洛芬以50或100 mg / kg的口服剂量（根据体表面积比较，是3200 mg /天的MHDD的0.3倍和0.6倍）接受芬诺洛芬治疗。在高剂量动物中注意到母体毒性（死亡率）。尽管没有发现严重的畸形，但胚胎-胎儿致死性的发生率增加了，骨骼异常的发生率是MHDD的0.6倍。
从妊娠第14天到胎儿出生后第20天，对孕鼠进行口服芬诺洛芬剂量6.25、12.5、25、50或100 mg / kg（0.02、0.04、0.08、0.15或0.3倍于3200 mg MDD的治疗） /天（基于身体表面积比较）。所有剂量均产生明显的毒性，包括阴道出血，延长的分娩，死产增加和产妇死亡。
从妊娠第6天到妊娠第19天以及分娩后第1至20天（不包括分娩）对孕鼠进行治疗，口服芬诺洛芬口服剂量为100 mg / kg（基于体表面积比较的3200毫克/天的MDD的0.3倍） ）尽管存在母体毒性（胃肠道溃疡和肾脏毒性），但分娩受损的发生率仅增加了很小一部分。

哺乳期

风险摘要
在一项已发表的研究中，据报道，在产后母亲中，每6个小时服用600 mg，共4天，据报道母乳中非诺洛芬的含量为母体血浆中的1.6％。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对纳芬的临床需求以及纳芬或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

生殖潜力的男性和女性

不孕症
女性
根据作用机理，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药（包括纳芬）可能会延迟或预防卵巢卵泡破裂，这与某些女性的可逆性不孕症有关。公开的动物研究表明，服用前列腺素合成抑制剂具有破坏排卵所需的前列腺素介导的卵泡破裂的潜力。对接受NSAID治疗的女性进行的小型研究也显示了可逆的排卵延迟。考虑在受孕困难或正在研究不孕症的妇女中退出包括Nalfon在内的NSAID。

儿科用

尚未确定18岁以下小儿患者的安全性和有效性。

老人用

与年轻患者相比，老年患者发生NSAID相关的严重心血管，胃肠道和/或肾脏不良反应的风险更高。如果老人患者的预期益处胜过这些潜在的风险，开始在剂量范围的低端的给药，和监测患者的不良作用[参见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.2 ， 5.3 ， 5.6 ， 5.13 ）]。

10.过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡，嗜睡，恶心，呕吐和上腹痛，通常在支持治疗下可逆。发生胃肠道出血。高血压，急性肾功能衰竭，呼吸抑制，昏迷时有发生，但很少见[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.2 ， 5.4 ， 5.6 ）]。

NSAID用药过量后，对症治疗并给予支持治疗。没有具体的解毒剂。考虑呕吐和/或活性炭（成人为60至100克，小儿患者为每公斤体重1至2克）和/或在摄入后四小时内出现症状的患者或过量大剂量的患者中使用渗透性通便剂（建议剂量的5至10倍）。 Forced diuresis, alkalinization of urine, hemodialysis, or hemoperfusion may not be useful due to high protein binding.

For additional information about overdosage treatment contact a poison control center (1-800-222-1222).

11.说明

Nalfon (fenoprofen calcium, USP) capsules is a nonsteroidal, anti-inflammatory drug available in 200 mg and 400 mg capsule form for oral administration.

The 200 mg capsule is opaque yellow No. 97 cap and opaque white body, imprinted with “RX681” on the cap and body.

The 400 mg capsule is opaque green cap and opaque blue body, imprinted with “Nalfon 400 mg" on the cap and “EP 123” on the body.

The chemical name is Benzenaecetic acid, α-methyl-3-phenoxy-, calcium salt dihydrate, (±)-. The molecular weight is 558.65. Its molecular formula is C 30 H 26 CaO 6 •2H 2 O, and it has the following chemical structure.

Fenoprofen Calcium is an arylacetic acid derivative. It is a white crystalline powder. At 25°C, it dissolves to a 15 mg/mL solution in alcohol (95%). It is slightly soluble in water and insoluble in benzene.The pKa of fenoprofen calcium is 4.5 at 25°C.

Nalfon capsules contain fenoprofen calcium as the dihydrate in an amount equivalent to 200 mg (0.826 mmol) or 400 mg (1.65 mmol) of fenoprofen.

Inactive ingredients in Nalfon capsules are crospovidone, magnesium stearate, sodium lauryl sulfate, and talc. In addition, the 200 mg capsules contain gelatin, titanium dioxide, yellow iron oxide, and red iron oxide, and the 400 mg capsules contain gelatin, D&C Yellow #10, FD&C Blue #1, FD&C Red #40, FD&C Yellow #6, and titanium dioxide.

12.临床药理学

作用机理

Fernoprofen has analgesic, anti-inflammatory, and antipyretic properties.

The mechanism of action of Nalfon, like that of other NSAIDs, is not completely understood but involves inhibition of cyclooxygenase (COX-1 and COX-2).

Fenoprofen is a potent inhibitor of prostaglandin synthesis in vitro. Fenoprofen concentrations reached during therapy have produced in vivo effects. Prostaglandins sensitize afferent nerves and potentiate the action of bradykinin in inducing pain in animal models. Prostaglandins are mediators of inflammation. Because fenoprofen is an inhibitor of prostaglandin synthesis, its mode of action may be due to a decrease of prostaglandins in peripheral tissues.

药代动力学

吸收性
Under fasting conditions, fenoprofen is rapidly absorbed, and peak plasma levels of 50 mcg/L are achieved within 2 hours after oral administration of 600 mg doses. Good dose proportionality was observed between 200 and 600 mg doses in fasting male volunteers.

分配
Fenoprofen is highly bound (99%) to albumin.

消除

代谢
The plasma half-life is approximately 3 hours.

排泄
About 90% of a single oral dose is eliminated within 24 hours as fenoprofen glucuronide and 4'-hydroxyfenoprofen glucuronide, the major urinary metabolites of fenoprofen.

特定人群

Gertatrics
Peak plasma levels of fenoprofen in normal elderly volunteers were similar to those observed in normal young volunteers. Elderly volunteers had a mean plasma clearance of 2.2 L/hour while plasma clearance of fenoprofen in normal young volunteers ranged from 3 to 3.5 L/hour. The overall elimination rate constant, plasma half-life and ratio of renal to nonrenal clearance of fenoprofen was the same in elderly and young volunteers. The 30 to 60% decrease in plasma clearance is due to a decrease in the volume of distribution in the body.

药物相互作用研究
Aspirin: When NSAIDs were administered with aspirin, the protein binding of NSAIDs were reduced, although the clearance of free NSAID was not altered. The clinical significance of this interaction is not known. See Table 1 for clinically significant drug interactions of NSAIDs with aspirin [ see Drug Interactions ( 7 ) ].

Antacid: The concomitant administration of antacid (containing both aluminum and magnesium hydroxide) does not interfere with absorption of fenoprofen.

非临床毒理学

致癌，诱变和生育能力受损

致癌作用
Long-term studies in animals to evaluate the carcinogenic potential of fenoprofen have not been conducted.

诱变
Studies to evaluate the genotoxic potential of fenoprofen have not been conducted.

生育能力受损
Female and Male rats were treated with 60 to 70 mg/kg/day or 120 to 150 mg/kg/day fenoprofen calcium via the diet (approximately 0.2 or 0.4 times the maximum human daily dose of 3200 mg/day based on body surface area comparison, respectively). Male rats were treated from 77 days prior to mating and during mating. Female rats were treated from 14 days prior to mating and through gestation. Pregnancy rates were slightly reduced in the low and high dose groups compared to controls. There was no adverse effect on implantations, resorptions, or live fetuses.

14.临床研究

Nalfon is a nonsteroidal, anti-inflammatory, antiarthritic drug that also possesses analgesic and antipyretic activities. Its exact mode of action is unknown, but it is thought that prostaglandin synthetase inhibition is involved.

Results in humans demonstrate that fenoprofen has both anti-inflammatory and analgesic actions. The emergence and degree of erythemic response were measured in adult male volunteers exposed to ultraviolet irradiation. The effects of Nalfon, aspirin, and indomethacin were each compared with those of a placebo. All 3 drugs demonstrated antierythemic activity.

In all patients with rheumatoid arthritis, the anti-inflammatory action of Nalfon has been evidenced by relief of pain, increase in grip strength, and reductions in joint swelling, duration of morning stiffness, and disease activity (as assessed by both the investigator and the patient). The anti-inflammatory action of Nalfon has also been evidenced by increased mobility (ie, a decrease in the number of joints having limited motion).

The use of Nalfon in combination with gold salts or corticosteroids has been studied in patients with rheumatoid arthritis. The studies, however, were inadequate in demonstrating whether further improvement is obtained by adding Nalfon to maintenance therapy with gold salts or steroids. Whether or not Nalfon used in conjunction with partially effective doses of a corticosteroid has a “steroid-sparing” effect is unknown.

In patients with osteoarthritis, the anti-inflammatory and analgesic effects of Nalfon have been demonstrated by reduction in tenderness as a response to pressure and reductions in night pain, stiffness, swelling, and overall disease activity (as assessed by both the patient and the investigator). These effects have also been demonstrated by relief of pain with motion and at rest and increased range of motion in involved joints.

In patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis, clinical studies have shown Nalfon to be comparable to aspirin in controlling the aforementioned measures of disease activity, but mild gastrointestinal reactions (nausea, dyspepsia) and tinnitus occurred less frequently in patients treated with Nalfon than in aspirin-treated patients. It is not known whether Nalfon causes less peptic ulceration than does aspirin.

In patients with pain, the analgesic action of Nalfon has produced a reduction in pain intensity, an increase in pain relief, improvement in total analgesia scores, and a sustained analgesic effect.

16.供应/存储和处理方式

Nalfon ® (fenoprofen calcium, USP) are available in capsule form for oral administration, and are supplied as following:

• The 200 mg capsule has an opaque yellow No. 97 cap and an opaque white body, imprinted with "RX681" on the cap and body.
  NDC 42195-0600-10 Bottles of 100.
• The 400 mg capsule has an opaque green cap and an opaque blue body, imprinted with "Nalfon 400 mg" on the cap and "EP 123" on the body.
  NDC 42195-0308-09 Bottles of 90.
  NDC 42195-0308-50 Bottles of 500.

存储：
Store at room temperature 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted between 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

Preserve in well-closed containers.

17.患者咨询信息

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide) that accompanies each prescription dispensed. Inform patients, families, or their caregivers of the following information before initiating therapy with Nalfon and periodically during the course of ongoing therapy.

Cardiovascular Thrombotic Events Advise patients to be alert for the symptoms of cardiovascular thrombotic events, including chest pain, shortness of breath, weakness, or slurring of speech, and to report any of these symptoms to their health care provider immediately [ see Warnings and Precautions ( 5.1 ) ].

Gastrointestinal Bleeding, Ulceration, and Perforation
Advise patients to report symptoms of ulcerations and bleeding, including epigastric pain, dyspepsia, melena, and hematemesis to their health care provider. In the setting of concomitant use of low-dose aspirin for cardiac prophylaxis, inform patients of the increased risk for and the signs and symptoms of GI bleeding [ see Warnings and Precautions ( 5.2 ) ].

肝毒性
Inform patients of the warning signs and symptoms of hepatotoxicity (eg, nausea, fatigue, lethargy, pruritus, diarrhea, jaundice, right upper quadrant tenderness, and “flu-like” symptoms). If these occur, instruct patients to stop Nalfon and seek immediate medical therapy [ see Warnings and Precautions ( 5.3 ) ].

Heart Failure and Edema
Advise patients to be alert for the symptoms of congestive heart failure including shortness of breath, unexplained weight gain, or edema and to contact their healthcare provider if such symptoms occur [ see Warnings and Precautions ( 5.5 ) ].

Anaphylactic Reactions
Inform patients of the signs of an anaphylactic reaction (eg, difficulty breathing, swelling of the face or throat). Instruct patients to seek immediate emergency help if these occur [ see Contraindications ( 4 ) and Warnings and Precautions ( 5.7 ) ].

Serious Skin Reactions
Advise patients to stop Nalfon immediately if they develop any type of rash and to contact their healthcare provider as soon as possible [ see Warnings and Precautions ( 5.9 ) ].

Female Fertility
Advise females of reproductive potential who desire pregnancy that NSAIDs, including Nalfon, may be associated with a reversible delay in ovulation [ see Use in Specific Populations ( 8.3 ) ]

Fetal Toxicity
Inform pregnant women to avoid use of Nalfon and other NSAIDs starting at 30 weeks gestation because of the risk of the premature closing of the fetal ductus arteriosus [ see Warnings and Precautions ( 5.10 ) and Use in Specific Populations ( 8.1 ) ].

Avoid Concomitant Use of NSAIDs
Inform patients that the concomitant use of Nalfon with other NSAIDs or salicylates (eg, diflunisal, salsalate) is not recommended due to the increased risk of gastrointestinal toxicity, and little or no increase in efficacy [ see Warnings and Precautions ( 5.2 ) and Drug Interactions ( 7 ) ]. Alert patients that NSAIDs may be present in “over the counter” medications for treatment of colds, fever, or insomnia.

Use of NSAIDS and Low-Dose Aspirin
Inform patients not to use low-dose aspirin concomitantly with Nalfon until they talk to their healthcare provider [ see Drug Interactions ( 7 ) ].

制造用于：
Xspire Pharma
Ridgeland, MS. 39157

Issued: 04/ 2016

Medication Guide for Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs)

What is the most important information I should know about medicines called Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs (NSAIDs)?

NSAIDs can cause serious side effects, including:

• Increased risk of a heart attack or stroke that can lead to death. This risk may happen early in treatment and may increase:
  • with increasing doses of NSAIDs
  • with longer use of NSAIDs

Do not take NSAIDs right before or after a heart surgery called a “coronary artery bypass graft (CABG)."

Avoid taking NSAIDs after a recent heart attack, unless your healthcare provider tells you to. You may have an increased risk of another heart attack if you take NSAIDs after a recent heart attack

• Increased risk of bleeding, ulcers, and tears (perforation) of the esophagus (tube leading from the mouth to the stomach), stomach and intestines:
  • anytime during use
  • without warning symptoms
  • that may cause death

The risk of getting an ulcer or bleeding increases with:

• • past history of stomach ulcers, or stomach or intestinal bleeding with use of NSAIDs
  • taking medicines called “corticosteroids”, “anticoagulants”, “SSRIs”, or “SNRIs”
  • increasing doses of NSAIDs
  • longer use of NSAIDs
  • smoking
  • drinking alcohol
  • older age
  • poor health
  • advanced liver disease
  • 出血问题

NSAIDs should only be used:

• • exactly as prescribed
  • at the lowest dose possible for your treatment
  • for the shortest time needed

What are NSAIDs?

NSAIDs are used to treat pain and redness, swelling, and heat (inflammation) from medical conditions such as different types of arthritis, menstrual cramps, and other types of short-term pain.

Who should not take NSAIDs?

Do not take NSAIDs:

• if you have had an asthma attack, hives, or other allergic reaction with aspirin or any other NSAIDs
• right before or after heart bypass surgery.

Before taking NSAIDS, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you:

• have liver or kidney problems
• have high blood pressure
• have asthma
• 正在怀孕或打算怀孕。 Talk to your healthcare provivder if you are considering taking NSAIDs during pregnancy. You should not take NSAIDs after 29 weeks of pregnancy.
• are breastfeeding or plan to breast feed.

Tell your healthcare provider about all of the medicines you take, including prescription or over-the-counter medicines, vitamins or herbal supplements. NSAIDs and some other medicines can interact with each other and cause serious side effects. Do not start taking any new medicine without talking to your healthcare provider first.

What are the possible side effects of NSAIDs?

NSAIDs can cause serious side effects, including:

See “What is the most important information I should know about medicines called Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)?"

• new or worse high blood pressure
• 心脏衰竭
• liver problems in