纳斯科巴尔

Nascobal的适应症和用法

Nascobal用于：

• 肌内维生素B 12治疗后缓解且无神经系统受累的恶性贫血成年患者的维生素B 12维持治疗
• 饮食，药物引起或吸收不良相关的维生素B 12缺乏症（不是由恶性贫血引起）的成年患者的治疗
• 预防维生素B 12需求超出正常水平的成人患者的维生素B 12缺乏症

  使用限制

• Nascobal不应用于维生素B 12吸收测试（席林测试）。
• 对于维生素B 12缺乏症的可纠正或暂时性原因的患者，在适当纠正维生素B 12缺乏症和潜在疾病后，继续长期使用Nascobal尚无益处。
• Nascobal在有鼻充血，过敏性鼻炎或上呼吸道感染活动症状的患者中的有效性尚未确定。应推迟用纳斯科巴尔治疗，直到症状减轻。

纳斯科尔剂量和给药

给药前的测试和其他注意事项

治疗前，获取血细胞比容，网织红细胞计数，维生素B 12 ，叶酸和铁水平[参见剂量和用法（2.4） ] 。考虑伴随药物干扰维生素B 12和叶酸诊断血液分析的可能性[参见药物相互作用（7） ] 。

对于怀疑有钴胺素超敏反应的患者，考虑在使用Nascobal前给予皮内测试剂量的肠胃外维生素B 12 [见警告和注意事项（5.2） ] 。

推荐剂量

Nascobal的建议初始剂量是每周一次在一个鼻孔中一次喷洒（500 mcg）。至少在摄入热食或液体之前一小时或一小时后服用Nascobal，因为热食可能会引起鼻分泌物并导致药物流失。在出现鼻塞，过敏性鼻炎或上呼吸道感染的患者中，延迟使用Nascobal直至症状消失。

监测，剂量调整和治疗持续时间

监视响应和安全

在治疗期间应定期监测血清B 12的水平，以确定治疗的适当性。治疗开始后一个月，然后以3到6个月为间隔，获得血清B 12水平和外周血计数[参见警告和注意事项（5.3） ] 。

剂量修改

如果用Nascobal治疗一个月后血清B 12含量下降，请考虑增加剂量。每次调整剂量后一个月评估血清B 12水平。如果血清B 12水平持续偏低，请考虑其他治疗方法（例如，肌内或皮下维生素B 12治疗）。

治疗时间

如果患者的维生素B 12缺乏症的根本原因已得到纠正，并且被认为不再存在维生素B 12缺乏症的风险，请停用Nascobal。尚未确定这些人持续长期使用的安全性和有效性。

对于恶性贫血患者，可以无限期继续适当的维生素B 12治疗。

纳斯科巴尔的其他疗法

纳考巴尔应与其他疗法一起用于：

• 叶酸和维生素B 12并发缺乏症的患者：除Nascobal外还应服用叶酸
• 并发铁和维生素B 12缺乏症的患者：除了Nascobal外还应补充铁
• 患有维生素B 12缺乏症的可纠正原因的患者：除了用Nascobal治疗外，还应考虑采取措施治疗与维生素B 12缺乏症有关的潜在疾病

剂型和优势

鼻喷雾剂：500 mcg / 0.1 mL（每次驱动），包装在包含0.125 mL溶液的一次性装置中

禁忌症

Nascobal是对钴和/或维生素B 12或其任何赋形剂过敏的患者的禁忌症[见警告和注意事项（5.2） ] 。据报道，敏感患者肠胃外服用维生素B12后会导致过敏性休克和死亡。

警告和注意事项

莱伯病患者的严重视神经萎缩

接受维生素B 12治疗的早期Leber病（遗传性视神经萎缩）患者患有严重而迅速的视神经萎缩。不建议将氰钴胺产品（包括Nascobal）用于Leber视神经萎缩患者。对于需要维生素B 12的莱伯病患者，请考虑补充B 12的替代疗法（例如，羟考巴兰）。

过敏反应

肠胃外服用维生素B 12后有过敏性休克和死亡的报道。如果患者要在非肠道耐受氰钴胺素之前开始Nascobal，请考虑对怀疑对氰钴胺素过敏的患者给予皮内试验剂量的肠胃外维生素B 12 [见剂量和给药方法（2.1） ] 。

用维生素B12掩盖叶酸缺乏症

叶酸缺乏的巨幼细胞性贫血患者中维生素B 12的每日剂量超过10 mcg，可能会产生血液学反应，因此可能掩盖了先前无法识别的叶酸缺乏症。维生素B 12不能代替叶酸[见剂量和用法（2.4） ] 。在开始使用维生素B 12（包括Nascobal）或叶酸进行治疗之前，先评估维生素B 12和叶酸的水平[参见剂量和用法（2.1） ] 。

因巨幼细胞性贫血的强烈治疗而引起的低钾血症和血小板减少

低血钾症和猝死可能发生在严重的巨幼细胞性贫血中，需用维生素B 12进行严格治疗。维生素B 12治疗可将严重的巨幼细胞性贫血转变为正常的红细胞生成，从而导致血钾不足和血小板减少。因此，在治疗期间应仔细监测血清钾水平和血小板计数[见剂量和给药方法（2.3） ] 。

揭露真性红细胞增多症

维生素B 12缺乏症可能抑制真性红细胞增多症的迹象。维生素B 12的治疗可能会掩盖这种情况。表现出与真性红细胞增多症一致的临床或血液学反应的患者应转诊作进一步评估。

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

• 莱伯病患者的严重视神经萎缩[见警告和注意事项（5.1） ] 。
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。
• 严重治疗巨幼细胞性贫血引起的低钾血症和血小板减少[参见警告和注意事项（5.4） ] 。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。下表1中所述的不良反应是基于一项为期八周的交叉试验得出的数据，在该试验中，血液学缓解中维生素B12缺乏的患者接受了一次维生素B12肌肉注射（N = 25），然后每周一次鼻内给药另一种鼻腔青霉素。制剂（N ＝ 24）持续4周。

药物相互作用

当用于治疗贫血时，氯霉素可能会降低Nascobal的疗效。如果将Nascobal与氯霉素同时用于贫血治疗，请监测疗效降低，并在需要时考虑采取替代疗法

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇中Nascobal的可用数据有限，不足以告知与药物相关的不良发育结果的风险。但是，维生素B12是必不可少的维生素，怀孕期间需求量会增加。

尚未使用维生素B 12进行动物繁殖研究。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

哺乳期

风险摘要

维生素B 12的存在哺乳期妇女的浓度近似于母亲的维生素B 12的血液水平的牛奶。维生素B 12似乎对母乳喂养的孩子构成的风险不大。

儿科用

儿科患者尚未确定安全性和有效性。

老人用

Nascobal的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。

纳斯科巴尔描述

氰钴胺是维生素B 12的合成形式。化学名称是5，6-二甲基苯并咪唑基氰基甲酰胺。钴含量为4.35％。分子式为C 63 H 88 CoN 14 O 14 P，其分子量为1355.38，具有以下结构式：

图1.萘酚的化学结构

氰钴胺以暗红色结晶或斜方针状或结晶红色粉末形式出现。它以无水形式非常吸湿，几乎不溶于水（1:80）。重金属（铁）和强氧化剂或还原剂（维生素C）可破坏其药理活性，但121°C时可短时间（15-20分钟）高压灭菌。维生素B 12辅酶在光照方面非常不稳定。

Nascobal（cyanocobalamin）鼻喷雾剂是cyanocobalamin，USP（维生素B 12 ）的溶液，以喷雾剂的形式给药于鼻粘膜。 Nascobal NASAL SPRAY的每个一次性设备均包含0.125 mL的500 mcg / 0.1 mL的氰钴胺溶液，苯扎氯铵的纯净水，柠檬酸，甘油和柠檬酸钠。喷雾溶液的pH在4.5至5.5之间。每次喷雾每次喷雾平均会释放500 mcg的氰钴胺素。

Nascobal-临床药理学

作用机理

维生素B 12可以在组织中转化为辅酶B 12 ，因此对于将丙二酸甲酯转化为琥珀酸酯以及由高半胱氨酸合成蛋氨酸是必不可少的，该反应也需要叶酸。在缺乏辅酶B 12的情况下，四氢叶酸无法从其非活性的储存形式5-甲基四氢叶酸中再生出来，从而导致功能性叶酸缺乏。维生素B 12还可能以许多SH活化酶系统所需的还原形式参与维持巯基（SH）的作用。通过这些反应，维生素B 12与脂肪和碳水化合物的代谢以及蛋白质的合成有关。

药效学

肠胃外（肌内）给予维生素B 12可完全逆转维生素B 12缺乏症的巨幼细胞性贫血和胃肠道症状。神经病学症状的改善程度取决于病变的持续时间和严重程度，尽管病变的进展会立即停止。在恶性贫血患者中，每周一次鼻内给药500 mcg B 12凝胶会导致治疗前一个月的剂量前血清B 12水平持续升高（p <0.003），高于100 mcg肌内给药一个月后的水平（图2）。

图2.每周给药后肌注100 mcg的肌内溶液（IM）和鼻腔给予500 mcg氰钴胺的鼻凝胶（IN）后的维生素B 12血清谷水平。

药代动力学

吸收性

维生素B 12在通过胃的过程中与内在因素结合；在钙的存在下，在回肠末端发生分离，维生素B 12进入粘膜细胞吸收。然后通过跨钴胺素结合蛋白转运。少量（约占摄入总量的1％）通过简单的扩散吸收，但是这种机制仅在非常大的剂量下才足够。

在25名空腹健康受试者中进行了三项交叉研究，以比较B 12鼻喷雾剂与B 12鼻凝胶的生物利用度，并评估与肌肉注射相比，鼻用制剂的相对生物利用度。鼻内喷雾给药后的峰值浓度在1.25 +/- 1.9小时内达到。鼻内喷雾后基线校正后获得的B 12的平均峰值血浆浓度（C max ）为748 +/- 549 pg / mL。发现B 12鼻喷雾剂的生物利用度比B 12鼻凝胶低10％。

分配

在血液中，B 12与特异的B球蛋白载体蛋白transcobalamin II结合，并主要分布并储存在肝脏和骨髓中。

消除

每天约有3-8 mcg的B 12通过胆汁分泌到胃肠道中，并进行一些肠肝循环。在具有足够内在因子的正常受试者中，除约1 mcg以外的所有其他物质均被重吸收。当B 12，其中饱和的血浆蛋白的结合能力和肝脏剂量施用，未结合的乙12在尿中快速消除。 B 12在体内的保留是剂量依赖性的。最多保留50 mcg的肌内剂量约80-90％保留在体内；对于100 mcg剂量，该百分比下降到55％，而在给定1000 mcg剂量时，下降到15％。

非临床毒理学

致癌，致突变和生育力受损

尚未进行动物长期评估致癌潜力的研究。

供应/存储和处理方式

Nascobal是一种鼻喷雾剂，剂量强度为500 mcg氰钴胺素/0.1 mL（每次驱动）。它以4个一次性喷鼻装置和包装说明书（NDC 49884-270-82）的包装盒形式提供。

避光。保持纸箱覆盖，直到可以使用。将立式存放在15°C至30°C（59°F至86°F）的受控室温下。防止冻结。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（使用说明）。

坚持治疗和随访的重要性

告知患者坚持治疗以预防贫血的发生，复发或发展以及神经系统表现的发展或发展的重要性。

建议有症状性鼻充血，过敏性鼻炎或上呼吸道感染的患者推迟使用纳斯科巴尔治疗，直至症状缓解。

建议患者每3至6个月复查一次血液以确认治疗是否适当[见剂量和给药方法（2.3）] 。

具体管理说明

建议患者至少在摄入热食或液体之前一小时或一小时后服用Nascobal，因为热食可能会引起鼻分泌物并导致药物流失。

鼻喷雾器的使用

向患者提供鼻腔使用Nascobal的说明。除了提醒患者注意使用说明和每个纸箱随附的说明外，还要演示针对每个患者的使用程序。

患者信息

纳斯科巴尔（NAZ。co。bal）

（氰钴胺）鼻喷雾剂

Nascobal仅在您的鼻子中使用。

什么是纳斯科巴尔？

Nascobal是一种处方药，用于：

• 维持性疗法用于治疗恶性贫血的成年人中的维生素B12缺乏症（维生素B12含量低），他们在接受维生素B 12注射后达到了健康的维生素B 12水平，并且没有神经系统问题。
• 治疗由以下原因引起的维生素B12缺乏症：
  • 某些食物限制
  • 导致维生素B12缺乏的其他药物，或
  • 缺乏与恶性贫血无关的吸收（吸收不良）。
• 以防止需要大量维生素B12的成年人缺乏维生素B12。

Nascobal不应用于称为Schilling测试的维生素B12吸收测试。

在已纠正或已解决其短期原因的维生素B12缺乏症的人中，在纠正维生素B12缺乏症后，继续长期使用Nascobal的益处尚不清楚。

目前尚不清楚Nascobal是否对目前鼻塞，过敏或上呼吸道感染的人有效。您应该等到这些症状消失后再使用Nascobal。

目前尚不清楚Nascobal在儿童中是否安全有效。

如果您对钴，维生素B12，氰钴胺素或Nascobal中的任何成分过敏，请不要使用Nascobal。有关Nascobal中成分的完整列表，请参见本传单的末尾。

在使用Nascobal之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括是否：

• 患有某种会影响或削弱眼睛视神经的疾病（早期莱伯氏病）。不建议在Leber视神经萎缩患者中使用Nascobal。
• 对注射维生素B12或静脉（IV）输注有过敏反应。
• 叶酸或铁含量低。
• 正在怀孕或打算怀孕。目前尚不清楚Nascobal是否会伤害未出生的婴儿。

告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

我应该如何使用Nascobal？

• 有关如何使用Nascobal的说明，请参阅本传单末尾的使用说明。
• 您应该完全按照医疗保健提供者的指示使用Nascobal。
• 您的医疗保健提供者会告诉您使用多少Nascobal以及何时使用。
• 你不应该吃热的食物或饮用热的液体后用Nascobal前1小时或1小时。在服用Nascobal之前或之后过早吃热食或喝热液体会导致您流鼻涕，并可能影响您收到的Nascobal量。
• 您的医疗保健提供者可能会在您使用Nascobal之前以及在服用期间每3至6个月进行某些血液检查。
• 您的医疗保健提供者可能会根据您的血液检查结果更改您的剂量。
  

Nascobal可能有哪些副作用？

纳考巴可能导致严重的副作用，包括：

• 早期Leber病患者的眼神经衰弱。告诉您的医疗保健提供者您或您的家人是否有早期Leber病史。
• 严重的过敏反应。通过注射或静脉内（IV）输注维生素B12的人发生了严重的威胁生命的过敏反应，包括死亡。告诉您的医护人员注射或静脉输注维生素B12后是否有反应。
• 隐藏（掩盖）叶酸缺乏症。您的医疗保健提供者可能会进行某些血液检查，以检查您的维生素B12和叶酸水平。
• 严重巨幼细胞性贫血患者可发生低钾水平（低血钾）和低血小板（血小板减少） 。您的医疗保健提供者可能会在您使用Nascobal进行治疗期间监测您的钾水平和血小板计数。

Nascobal最常见的副作用包括：

• 感染
• 头痛
• 感到虚弱
• 恶心
• 舌头肿胀
• 流鼻涕
• 手脚发麻

这些并不是Nascobal的所有可能的副作用。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

有关安全有效使用Nascobal的一般信息。

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。不要在没有规定的条件下使用Nascobal。即使他人有与您相同的症状，也不要将Nascobal给予他人。可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者索取有关Nascobal的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。

Nascobal中的成分是什么？

有效成分：氰钴胺

非活性成分：纯净水中的苯扎氯铵，柠檬酸，甘油和柠檬酸钠。

由制造：

帕尔制药有限公司

拉姆里奇路1号

板栗岭，纽约州10977

有关更多信息，请访问www.parpharm.com或致电1-800-828-9393。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。

修订日期：11/2018

使用说明

纳斯科巴尔（NAZ。co。bal）

（氰钴胺）鼻喷雾剂

Nascobal仅在您的鼻子中使用。

在开始使用Nascobal（cyanocobalamin）鼻喷雾剂之前，以及每次补充时，请阅读本使用说明。可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。

您的医疗保健提供者应在首次使用之前教您如何使用Nascobal。如果您有任何疑问或不理解说明，请与您的医疗保健提供者或药剂师交谈。

止痛喷雾仅包含1喷雾。您使用它之前，您不需要黄金Nascobal。

如果您正在吃热的食物或液体，请在使用Nascobal的至少一个小时之前或之后一小时使用，因为在服用Nascobal之前或之后过早食用热的食物或喝热的液体会导致您流鼻涕并影响Nascobal的量你收到。

如何使用Nascobal？

步骤1 。轻轻吹鼻以清除两个鼻孔。

第二步。握住Nascobal，拇指放在底部，食指（食指）和中指放在喷嘴的两侧（请参阅图A）。

（图A）

第三步。用另一只食指轻轻闭合鼻子（鼻孔）的一侧。将喷嘴插入开口的鼻孔中约半英寸或感觉舒适的位置，然后将头部稍微向前倾斜（请参见图B）。请勿按柱塞。

（图B）

第四步。轻柔地通过鼻子呼吸，合上嘴，同时用拇指牢牢向上按压柱塞。

步骤5 。从鼻孔中取出喷嘴。同时，将头保持笔直10到20秒，同时通过鼻子轻轻吸气并通过嘴巴呼气。

如何处置（扔掉）Nascobal？

Nascobal可以作为家庭垃圾处理。将Nascobal鼻喷雾剂放在一个容器中，例如拉链顶部或可密封的塑料袋中，然后将其丢入生活垃圾中。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

修订日期：11/2018

包装标签

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