Nulojix的适应症和用法

成人肾脏移植受者

Nulojix®（贝拉西普）表示在成人患者接受肾移植的器官排斥的预防。 Nulojix将与巴利昔单抗诱导剂，霉酚酸酯和皮质类固醇合用。

使用限制

仅在EBV血清反应阳性的患者中使用Nulojix [参见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.1） ] 。

尚未确定将Nulojix用于预防肾脏以外的移植器官的器官排异反应[见警告和注意事项（5.6） ] 。

Nulojix剂量和给药

成人肾脏移植受者的剂量

Nulojix应与巴利昔单抗诱导，霉酚酸酯（MMF）和皮质类固醇激素合用。在临床试验中，皮质类固醇的中位剂量（第25至第75个百分位数）在开始的第6周内逐渐减少到每天约15 mg（10至20 mg），而在治疗前，每天仍保持在约10 mg（5至10 mg）每天。移植后的头6个月。皮质类固醇的利用应符合Nulojix临床试验的经验[请参阅警告和注意事项（5.7）和临床研究（14.1） ] 。

由于移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD）主要涉及中枢神经系统（CNS），进行性多灶性白质脑病（PML）和严重的CNS感染的风险增加，因此给予Nulojix的剂量高于建议剂量或更频繁不建议[见警告和注意事项（5.1 ， 5.4 ， 5.5）和不良反应（6.1） ]。

Nulojix仅用于静脉输液。服用Nulojix之前，患者不需要用药。

表1中提供了剂量说明。

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Nulojix的总输注剂量应基于患者在移植时的实际体重，并且在治疗过程中不得更改，除非体重变化大于10％。

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Nulojix的处方剂量必须平均可被12.5 mg整除，以使用重新配制的溶液和所提供的无有机硅一次性注射器准确地制备剂量。平均可分增量为0、12.5、25、37.5、50、62.5、75、87.5和100。例如：

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病人重64公斤。剂量是每公斤10毫克。

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计算的剂量：64公斤×10毫克/公斤= 640毫克

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低于和高于640 mg 12.5 mg时，被12.5 mg均分的最接近剂量为637.5 mg和650 mg。

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最接近640毫克的剂量是637.5毫克。

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因此，患者的实际处方剂量应为637.5 mg。

准备和管理说明

Nulojix仅用于静脉输液。

注意： Nulojix只能使用每个小瓶随附的无硅一次性注射器重新配制/制备。

如果无硅的一次性注射器掉落或被污染，请从库存中使用新的无硅的一次性注射器。

1。

计算提供总输液剂量所需的Nulojix小瓶的数量。每个小瓶包含250 mg贝拉西普冻干粉。

2。

使用装有每个小瓶和18至21号针头的无硅一次性注射器，用10.5 mL合适的稀释剂重新配制每个小瓶Nulojix的内含物。合适的稀释剂包括：无菌注射用水（SWFI），0.9％氯化钠（NS）或5％葡萄糖水溶液（D5W）。
注意：如果使用与提供的注射器不同的注射器意外地重新配制了Nulojix粉末，则溶液可能会形成一些半透明的颗粒。丢弃使用硅化注射器准备的所有溶液。

3。

要重新配制Nulojix粉末，请从小瓶中取出翻盖，然后用酒精棉签擦拭顶部。将注射器针头穿过橡胶塞的中心插入小瓶中，并将稀释剂流（10.5 mL SWFI，NS或D5W）引导至小瓶的玻璃壁。

4。

为了最大程度地减少泡沫的形成，旋转小瓶并轻轻旋转使其倒转，直到内容物完全溶解为止。避免长时间或剧烈搅动。不要摇晃。

5，

重构溶液的贝拉西普浓度为25 mg / mL，应澄清至微乳白色，无色至浅黄色。如果存在不透明颗粒，变色或其他异物，请勿使用。

6。

计算提供总输注剂量所需的重构25 mg / mL Nulojix溶液的总体积。
25 mg / mL Nulojix溶液的体积（以mL为单位）=规定的剂量（以mg为单位）÷25 mg / mL

7。

静脉输注之前，必须用合适的输注液（NS或D5W）进一步稀释所需体积的Nulojix溶液。 Nulojix重构为：

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应使用NS或D5W进一步稀释SWFI

•

NS应进一步用NS稀释

•

D5W应进一步用D5W稀释

8。

从合适大小的输液袋或瓶子中，抽出一定体积的输液，其体积等于提供规定剂量所需的重新配制的Nulojix溶液的体积。使用相同的无硅一次性注射器重建，从小瓶中取出所需量的belatacept溶液，将其注射到输液袋或输液瓶中，然后轻轻旋转输液袋或输液瓶以确保混合。
输液袋或输液瓶中的最终belatacept浓度应为2 mg / mL至10 mg / mL。通常，对于大多数患者和剂量而言，100 mL的输液量是合适的，但是总输液量可以在50 mL至250 mL的范围内使用。小瓶中残留的任何未使用的溶液都必须丢弃。

9。

给药前，应目视检查Nulojix输注液中是否有颗粒物和变色。如果发现有任何颗粒物或变色，则丢弃输液液。

10。

整个Nulojix输液应在30分钟内给药，并且必须与输液器和无菌，无热原，低蛋白结合的过滤器（孔径为0.2至1.2 µm）一起给药。

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重新配制的溶液应立即从小瓶转移到输液袋或输液瓶中。 Nulojix冻干粉的重构必须在24小时内完成Nulojix输注。如果不立即使用，则输注溶液可在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下保存，并避光长达24小时（总共24小时最多4小时）小时可以在室温下进行：20°C至25°C [68°F至77°F]和室内光照）。

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将Nulojix与其他伴随注入的药物分开放置。 Nulojix不应与其他药物在同一静脉内同时注入。尚未进行任何物理或生化相容性研究来评估Nulojix与其他药物的共同用药[参见警告和注意事项（5.9） ] 。

剂型和优势

注射用冻干粉：每瓶250 mg。

禁忌症

Nulojix被禁忌在爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）血清阴性或EBV血清状况未知的移植受者中，因为存在移植后淋巴增生性疾病（PTLD）的风险，主要涉及中枢神经系统（CNS） [请参阅带框警告和警告和注意事项（5.1） ] 。

警告和注意事项

移植后淋巴细胞增生性疾病

与以环孢素为基础的治疗方案的患者相比，接受Nulojix治疗的患者发生移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD）的风险增加，主要涉及中枢神经系统[见不良反应（6.1） ，临床研究（14.2） ] 。由于免疫抑制的总负担是PTLD的危险因素，因此不建议使用高于推荐剂量的Nulojix或更频繁地使用Nulojix，不推荐高于推荐剂量的同时使用的免疫抑制剂[请参阅剂量和给药方法（2.1）和警告和注意事项（5.6 ） ] 。医生应在报告新的或恶化的神经，认知或行为体征或症状的患者中考虑PTLD。

与EBV血清阳性患者相比，EBV血清阴性患者PTLD的风险更高。 EBV血清反应阳性的患者定义为具有获得性免疫力的证据，其中存在针对病毒衣壳抗原（VCA）和EBV核抗原（EBNA）的IgG抗体。

在开始服用Nulojix之前应确定爱泼斯坦-巴尔病毒的血清学，只有E​​BV血清反应阳性的患者才应接受Nulojix。 EBV呈阴性或血清状态未知的移植接受者不应接受Nulojix [见盒装警告和禁忌症（4） ] 。

PTLD的其他已知危险因素包括巨细胞病毒（CMV）感染和T细胞消耗疗法。应当谨慎使用消耗T细胞的疗法来治疗急性排斥反应。建议在移植后至少3个月内预防CMV [见警告和注意事项（5.5） ] 。

与EBV血清反应阳性和CMV血清反应阳性的患者相比，EBV血清反应阳性和CMV血清反应阴性的患者罹患PTLD的风险更高[见不良反应（6.1） ] 。由于CMV血清阴性患者罹患CMV疾病的风险增加（已知的PTLD危险因素），CMV血清学对PTLD的临床意义尚待确定。但是，在开Nulojix时应考虑这些发现。

免疫抑制的管理

只有在移植中进行全身免疫抑制剂治疗方面有经验的医生才能开Nulojix处方。接受药物治疗的患者应在配备有足够实验室和支持性医疗资源的设施中进行管理。负责维持治疗的医师应具有对患者进行随访所必需的完整信息[请参阅带框警告] 。

其他恶性肿瘤

除PTLD以外，接受免疫抑制剂（包括Nulojix）的患者罹患恶性肿瘤的风险也增加了，包括皮肤[见盒装警告和警告及注意事项（5.1） ] 。应穿着防护服并使用防护系数高的防晒霜，以限制暴露于阳光和紫外线（UV）。

进行性多灶性白质脑病

进行性多灶性白质脑病（PML）是由人多瘤病毒JC病毒引起的CNS的一种经常快速进行性和致命的机会性感染。在使用Nulojix进行的临床试验中，有2例PML患者与霉酚酸酯（MMF）和皮质类固醇一起以比推荐方案更高的累积剂量和更频繁的频率接受了Nulojix的治疗。一例发生在肾移植受者中，第二例发生在肝移植受者中[见警告和注意事项（5.6） ，不良反应（6.1） ，临床研究（14.2） ] 。由于PML与高水平的总体免疫抑制有关，因此不应超过Nulojix和伴随的免疫抑制剂（包括MMF）的推荐剂量和使用频率。

在新的或恶化的神经，认知或行为体征或症状的患者的鉴别诊断中，医师应考虑使用PML。 PML通常通过脑成像，通过聚合酶链反应（PCR）对JC病毒DNA进行脑脊液（CSF）测试和/或脑活检来诊断。对于任何可疑或确诊的PML病例，应考虑咨询专家（例如，神经科医生和/或传染病）。

如果诊断为PML，应考虑同种异体移植的风险，考虑减少或停止免疫抑制。

其他严重感染

接受包括Nulojix在内的免疫抑制剂的患者发生细菌，病毒（巨细胞病毒[CMV]和疱疹），真菌和原生动物感染（包括机会性感染）的风险增加。这些感染可能会导致严重的后果，包括致命的后果[请参阅框内警告和不良反应（6.1） ] 。

建议在移植后至少3个月预防巨细胞病毒。建议在移植后预防次生肺孢子虫。

在临床试验中，接受Nulojix的患者比环孢菌素更经常观察到结核病[见不良反应（6.1） ] 。在开始Nulojix之前，应该对患者进行结核病评估并进行潜伏性感染测试。在使用Nulojix之前应开始治疗潜伏性结核感染。

除了与JC病毒相关的PML病例[请参阅警告和注意事项（5.4） ]外，还报道了多因瘤病毒相关性肾病（PVAN）的病例，主要是由于BK病毒感染引起的。 PVAN与严重的预后相关。包括肾功能恶化和肾移植物丢失[见不良反应（6.1） ] 。病人监护可能有助于发现有PVAN危险的病人。对于有PVAN证据的患者，应考虑减少免疫抑制。医师还应考虑免疫抑制降低对同种异体移植功能造成的风险。

肝移植

不建议在肝移植患者中使用Nulojix [请参阅盒装警告] 。在一项肝移植患者的临床试验中，与在肾脏移植中研究的任何方法相比，使用Nulojix方案并给予belatacept的频率更高，与霉酚酸酯（MMF）和皮质类固醇一起使用，与移植物丢失和死亡的发生率相比更高他克莫司控制臂。此外，在随机分配给Nulojix的147例患者中，观察到2例涉及肝脏同种异体移植的PTLD（1例死亡）和1例死亡的PML。 140例EBV血清阳性患者中报告了2例PTLD（1.4％）。据报道，一名患者接受了高于推荐剂量的Nulojix和MMF致死性PML [参见警告和注意事项（5.4） ] 。

皮质类固醇激素减至最小的急性排斥和移植物丢失

在上市后的经验中，在移植后第3天到第6周之间，将Nulojix与巴西利昔单抗诱导，MMF和皮质类固醇激素减至每天5 mg结合使用与急性排斥反应（尤其是III级排斥反应）的发生率和等级增加相关。这些III级排斥反应发生在4至6个HLA不匹配的患者中。移植物丢失是某些患者的III级排斥反应的结果。

皮质类固醇的利用应与Nulojix临床试验经验一致[请参阅剂量和给药方法（2.1）和临床研究（14.1） ] 。

免疫接种

在用Nulojix治疗期间应避免使用活疫苗，包括但不限于以下疫苗：鼻内流感，麻疹，腮腺炎，风疹，口服脊髓灰质炎，卡介苗，黄热病，水痘和TY21a伤寒疫苗。

5.9与抗胸腺细胞球蛋白共同给药

在从头开始接受肾移植的患者的上市后经验中，有些患者具有其他易患肾同种异体移植物的静脉血栓形成的危险因素，当同时施用抗免疫球蛋白诱导的抗胸腺细胞球蛋白的初始剂量时，已经发生了肾脏同种异体移植物的静脉血栓形成（在相同或几乎相同的时间）。在此类患者中，抗胸腺细胞球蛋白和belatacept的共同给药（同时或几乎同时）可能会导致同种异体肾静脉血栓形成的风险。如果将同时使用抗胸腺细胞球蛋白（或任何其他消耗细胞的诱导治疗方法）和belatacept，建议在两次给药之间间隔12小时。

不良反应

Nulojix报告的最严重的不良反应是：

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PTLD，主要是CNS PTLD和其他恶性肿瘤[请参阅带框警告和警告和注意事项（ 5.1，5.3） ]

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严重感染，包括JC病毒相关PML和多瘤病毒肾病[见警告和注意事项（5.4 ， 5.5 ， 5.6） ]

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此观察到的不良反应发生率无法直接与其他试验中的发生率进行比较，也可能无法反映临床实践中观察到的发生率。

以下描述的数据主要来自于Nulojix在从头肾移植患者中进行的两项随机，主动对照的三年期试验。在研究1和研究2中，在401名患者中以推荐的剂量和频率[参见剂量和给药方法（2.1） ]对Nulojix进行了研究，而在405名患者中进行了环孢素对照治疗。这两项试验还包括总共403名患者，他们接受了比推荐剂量更高的累积剂量和更频繁的用药剂量的Nulojix方案[参见临床研究（14.1） ] 。所有患者还接受了巴利昔单抗诱导，霉酚酸酯和皮质类固醇激素治疗。对患者进行了治疗并随访了三年。

与推荐方案相比，与较高累积剂量和更频繁给药的Nulojix方案联合使用时，更经常观察到CNS PTLD，PML和其他CNS感染。因此，不建议给予高于推荐剂量的剂量和/或更频繁地服用Nulojix [参见剂量和给药方法（2.1） ，临床研究（14.2） ] 。

在Nulojix建议的剂量和环孢霉素控制方案中，研究1和2中患者的平均年龄为49岁，范围为18至79岁。大约70％的患者是男性；白色种族占67％，黑人占11％，其他种族占22％。大约25％的患者来自美国，而75％的患者来自其他国家。

在使用推荐剂量和频率的Nulojix治疗的≥20％的患者中，最常见的不良反应是贫血，腹泻，尿路感染，周围水肿，便秘，高血压，发热，移植物功能障碍，咳嗽，恶心，呕吐，头痛，低血钾，高血钾和白细胞减少症。

推荐的Nulojix方案因不良反应而终止治疗的患者比例为3年，环孢素对照组为19％。导致接受Nulojix治疗的患者停药的最常见不良反应是巨细胞病毒感染（1.5％）和移植肾的并发症（1.5％）。

下面总结了有关在临床试验中观察到的某些重大不良反应的信息。

通过合并研究1和2中的Nulojix两种给药方案（804例患者）以及第三项肾脏移植研究的数据，获得了Nulojix移植后长达36个月的移植后淋巴增生性疾病（PTLD）病例（研究3） 145名患者）评估了两种Nulojix给药方案，与研究1和研究2相似，但略有不同（见表2）。将这三项研究的Nulojix患者总数（949）与所有三项研究的合并环孢素对照组（476例患者）进行比较。

在研究1和研究2的401位患者接受推荐的Nulojix方案治疗以及研究3的71位患者接受了非常相似（但不完全相同）的Nulojix方案治疗，其中PTLD 5例：EBV血清反应阳性的患者3例，其中2例在EBV血清阴性患者中。 5例中有2例中枢神经系统受累。

在研究1、2和3中采用比推荐剂量更高的累积剂量和更频繁的剂量的Nulojix方案治疗的477名患者中，有PTLD的8例：EBV血清阳性的患者2例，血清阴性或血清阳性的EBV患者6例。 8例中有6例中枢神经系统受累。因此，不建议使用高于推荐剂量的Nulojix或更频繁地给药[请参阅剂量和给药方法（2.1）和警告和注意事项（5.1） ] 。

接受环孢菌素治疗的476例患者中，有1例发展为PTLD，无CNS参与。

在移植后18个月内接受Nulojix或环孢素治疗的患者中，所有PTLD病例都报告了移植后长达36个月的情况。

总体而言，与EBV血清阳性（5/810例）的患者相比，在EBV血清阴性或EBV血清状况不明（8/139）的949名接受Nulojix方案治疗的患者中PTLD的发病率高9倍。因此，建议仅将Nulojix用于EBV血清反应阳性的患者[请参阅带框警告和禁忌症（4） ] 。

EBV血清阳性亚群中的PTLD

在研究1、2和3中，采用Nulojix方案治疗的806名已知CMV血清型EBV血清阳性患者中，有2％（4/210）的CMV血清阴性患者发展为PTLD，而CMV血清阳性的患者为0.2％（1/596）。 。在接受Nulojix推荐剂量方案治疗的404 EBV血清阳性患者中，在99例CMV血清阴性患者中检出3例PTLD病例（3％），而303例CMV血清阳性患者中未检出病例。 CMV血清学作为PTLD的危险因素的临床意义尚待确定；但是，在开立Nulojix时应考虑这些发现[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

在研究1和研究2中，在报告的Nulojix方案治疗的患者中有3.5％（14/401）和在环孢霉素对照治疗的患者中有3.7％（15/405）发生了恶性肿瘤（不包括非黑素瘤皮肤癌和PTLD）养生。在使用推荐的Nulojix方案治疗的患者中报告了1.5％（6/401）的非黑素瘤皮肤癌，在用环孢霉素治疗的患者中报告了3.7％（15/405）的非黑素瘤皮肤癌[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。

据报道，在1096​​例接受含纳洛吉克斯治疗方案的患者中，有2例致命的进行性多灶性白质脑病（PML）：1名肾移植临床试验的患者（上述研究1、2和3）和1例肾移植临床试验的患者。肝移植（250例患者）。在这些试验中，未报告使用推荐的Nulojix方案或对照方案治疗的患者的PML病例。

肾脏移植接受者接受了比推荐量更高的累积剂量和更频繁的剂量Nulojix方案，霉酚酸酯（MMF）和皮质类固醇治疗两年。肝移植受者接受了6个月的Nulojix给药方案治疗，该方案比肾移植受者中研究的强度更高，MMF的剂量高于推荐剂量，并且使用皮质类固醇[参见警告和注意事项（5.4） ] 。

根据医师的临床评估报告了传染病学的不良反应。由医生提供时，可以确定这些反应的病原体。表3显示了在研究1和2中用Nulojix推荐方案或环孢霉素对照治疗的患者报告的感染，严重感染和病因明确的总感染总数。表3报道了接受Nulojix的患者中18％发生了真菌感染。相比之下，接受环孢菌素的比例为22％，这主要是由于皮肤和粘膜皮肤真菌感染。据报道，接受Nulojix的患者比环孢菌素更容易感染结核和疱疹。在三年内发展为结核病的患者中，除一名Nulojix患者外，所有患者都生活在结核病高发的国家中[请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。

中枢神经系统报告的感染

在研究1和2中进行了三年的治疗后，报道了401例接受Nulojix推荐治疗的患者中隐球菌性脑膜炎（0.2％），而405例接受环孢霉素对照的患者中有1例（0.2％）。

据报道，在403名患者中，有6名患者接受了比研究1和2中推荐的更高的累积剂量和更频繁的剂量Nulojix方案治疗（1.5％），已发展为中枢神经系统感染，包括2例隐球菌脑膜炎，1例脑膜炎。南美锥虫性脑炎合并隐球菌性脑膜炎，脑曲霉菌病1例，西尼罗河脑炎1例和PML 1例（如上所述）。

在研究1和2中，对于长达3年的随访，尚无关于使用Nulojix治疗的患者的过敏反应或药物超敏反应的报道。但是，在5％的推荐剂量的Nulojix治疗的患者中，有5％的患者在输注一小时内出现了与输注相关的轻微反应，与安慰剂的发生率相似。最常见的反应是低血压和高血压。上市后的经验报告了过敏反应的一例[见不良反应（6.2） ] 。

在研究1和2中，在移植后的第1个月，使用Nulojix建议方案治疗的患者尿液试纸上尿液中2+蛋白尿的频率为33％（130/390），而使用环孢霉素治疗的患者为28％（107/384）控制方案。两个治疗组之间在移植后1至3年间2+蛋白尿的发生频率相似（两项研究均<10％）。在任何时间点，3+蛋白尿的发生率均无差异（两项研究均<4％），并且没有患者经历4+蛋白尿。早期蛋白尿增加的临床意义尚不清楚。

在研究1和研究2中，对398名接受Nulojix推荐方案治疗的患者评估了针对belatacept分子的抗体（其中212名患者接受了至少两年的治疗）。在372例接受基线免疫原性评估的患者中（接受贝拉西普治疗之前），有29例患者的抗Belatacept抗体检测为阳性。这些患者中有13名具有针对修饰的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）的抗体。在这29例患者中，抗belatacept抗体的滴度没有增加。

八名（2％）患者在使用Nulojix推荐方案治疗期间产生了抗体。在治疗期间产生抗体的患者中，滴度中位数（通过稀释法）为8，范围为5至80。在56名在治疗过程中抗体呈阴性并在停用Nulojix后重新评估大约7个半衰期的患者中， 1个测试抗体呈阳性。抗belatacept抗体的发展与belacept的清除率改变无关。

通过体外生物测定法评估了来自6名已证实与belatacept分子的修饰细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）结合活性的患者的样品，以检测中和抗体的存在。这6例患者中有3例中和抗体呈阳性。但是，由于缺乏测定的敏感性，中和抗体的开发可能被低估。

在研究中无法确定抗belatacept抗体（包括中和性抗belatacept抗体）的临床影响。

数据反映了在特定测定中测试结果对贝拉西普抗体呈阳性的患者百分比。在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定灵敏度和特异性，测定方法，样品处理，样品采集时间，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将贝拉西普抗体的发生率与其他产品抗体的发生率进行比较可能会产生误导。

The incidence of new-onset diabetes after transplantation (NODAT) was defined in Studies 1 and 2 as use of an antidiabetic agent for ≥30 days or ≥2 fasting plasma glucose values ≥126 mg/dL (7.0 mmol/L) post-transplantation. Of the patients treated with the Nulojix recommended regimen, 5% (14/304) developed NODAT by the end of one year compared to 10% (27/280) of patients on the cyclosporine control regimen. However, by the end of the third year, the cumulative incidence of NODAT was 8% (24/304) in patients treated with the Nulojix recommended regimen and 10% (29/280) in patients treated with the cyclosporine regimen.

Blood pressure and use of antihypertensive medications were reported in Studies 1 and 2. By Year 3, one or more antihypertensive medications were used in 85% of Nulojix-treated patients and 92% of cyclosporine-treated patients. At one year after transplantation, systolic blood pressures were 8 mmHg lower and diastolic blood pressures were 3 mmHg lower in patients treated with the Nulojix recommended regimen compared to the cyclosporine control regimen. At three years after transplantation, systolic blood pressures were 6 mmHg lower and diastolic blood pressures were 3 mmHg lower in Nulojix-treated patients compared to cyclosporine-treated patients. Hypertension was reported as an adverse reaction in 32% of Nulojix-treated patients and 37% of cyclosporine-treated patients (see Table 4).

Mean values of total cholesterol, HDL, LDL, and triglycerides were reported in Studies 1 and 2. At one year after transplantation these values were 183 mg/dL, 50 mg/dL, 102 mg/dL, and 151 mg/dL, respectively, in 401 patients treated with the Nulojix recommended regimen and 196 mg/dL, 48 mg/dL, 108 mg/dL, and 195 mg/dL, respectively, in 405 patients treated with the cyclosporine control regimen. At three years after transplantation, the total cholesterol, HDL, LDL, and triglycerides were 176 mg/dL, 49 mg/dL, 100 mg/dL, and 141 mg/dL, respectively, in Nulojix-treated patients compared to 193 mg/dL, 48 mg/dL, 106 mg/dL, and 180 mg/dL in cyclosporine-treated patients.

The clinical significance of the lower mean triglyceride values in Nulojix-treated patients at one and three years is unknown.

Adverse reactions that occurred at a frequency of ≥10% in patients treated with the Nulojix recommended regimen or cyclosporine control regimen in Studies 1 and 2 through three years are summarized by preferred term in decreasing order of frequency within Table 4.