奥比妥昔单抗

介绍

Obiltoxaximab是一种嵌合IgG ₁ kappa单克隆抗体，可与炭疽芽孢杆菌毒素的保护性抗原（PA）成分结合。 ^1个

奥比妥昔单抗的用途

奥比妥昔单抗具有以下用途：

在成人和儿童患者中，应将Obiltoxaximab用于因炭疽芽孢杆菌引起的吸入性炭疽病并与适当的抗菌药物联合治疗，以及在尚无替代疗法或不合适的情况下，预防吸入性炭疽病。 ^1个

奥比妥昔单抗的使用存在以下限制：

只有在预防吸入性炭疽的益处大于过敏和过敏反应的风险时，才应使用Obiltoxaximab进行预防。 ^1个

奥比托昔单抗的有效性仅基于吸入性炭疽动物模型中的功效研究。 ^1个

尚未有关于奥比托昔单抗在儿童人群中的安全性或药代动力学（PK）的研究。小儿患者的剂量是通过人群PK方法得出的。 ^1个

奥比妥昔单抗不具有直接的抗菌活性，应与适当的抗菌药物联合使用。 ^1个

预计Obiltoxaximab不能穿过血脑屏障，并且不能预防或治疗脑膜炎。 ^1个

奥比妥昔单抗剂量和给药

一般

奥比妥昔单抗有以下剂型和强度：

注射：单剂量小瓶中的600 mg / 6 mL（100 mg / mL）溶液。 ^1个

剂量

必须咨询制造商的标签，以获取有关该药物剂量和给药方式的更多详细信息。用法用量摘要：

• 与苯海拉明一起用药。 ^1个

• 在用于管理过敏反应的受监视环境中进行管理。 ^1个

• 按照制造商的指示在0.9％的氯化钠注射液（USP）中稀释，并在1小时30分钟内以静脉内（IV）输注的方式给药。 ^1个

• 成人： 16 mg / kg。 ^1个

• 体重超过40千克的小儿患者： 16毫克/千克。 ^1个

• 体重超过15公斤至40公斤的小儿患者： 24毫克/公斤。 ^1个

• 体重在15公斤以下的儿童患者： 32毫克/公斤。 ^1个

奥比妥昔单抗的注意事项

禁忌症

没有。 ^1个

警告/注意事项

过敏和过敏反应

超敏反应是奥比托昔单抗安全性试验中最常见的不良反应，发生在34/320名健康受试者中（10.6％）。在输注期间或输注后立即发生三例（0.9％）过敏反应。在临床试验中，过敏反应的表现为皮疹/荨麻疹，咳嗽，呼吸困难，发，体位头晕和胸部不适。由于超敏反应或过敏反应，在8名（2.5％）受试者中停止了Obiltoxaximab输注。在这8名受试者中报告的不良反应包括荨麻疹，皮疹，咳嗽，瘙痒，头晕，喉咙刺激，发声困难，呼吸困难和胸部不适。其余具有超敏反应的受试者主要有与皮肤有关的症状，例如瘙痒和皮疹，有6名受试者报告有咳嗽。 ^1个

由于存在过敏反应的风险，应由受过训练并具备处理过敏反应能力的人员在受监视的环境中使用奥必妥昔单抗。在整个输液期间和给药后的一段时间内应密切监测患者。如果发生过敏反应或超敏反应，请立即停止输注并适当治疗。 ^1个

建议在服用奥比托昔单抗之前先用苯海拉明进行服药。苯海拉明的预先用药不能预防过敏反应，并且可能掩盖或延迟超敏症状的发作。 ^1个

特定人群

怀孕

怀孕类别B。

没有对孕妇进行适当的对照研究。由于动物生殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用奥比妥昔单抗。 ^1个

在妊娠第6天，对怀孕，健康的新西兰白（NZW）兔子进行了单次胚胎-胎儿发育研究，该兔子接受了4剂最大剂量为32 mg / kg的obiltoxaximab静脉给药（以mg / kg为基础，是人剂量的2倍），参见图10、13和17。未观察到由于奥比妥昔单抗对怀孕的水坝或胎儿造成伤害的证据。以AUC _0-15天为基准，以32 mg / kg /剂量（n = 4剂量）的NOAEL在NZW家兔（10,000 mcg•day / mL）中的累积暴露量约为人类雄性和雌性合并平均AUC的两倍。临床静脉注射剂量为16 mg / kg。 32 mg / kg /剂量后的C _max值为1180 mcg•day / mL。 ^1个

哺乳期

尚未对哺乳妇女评估奥比妥昔单抗。尽管人免疫球蛋白从人乳中排泄，但公开的数据表明，新生儿食用人乳不会导致这些母体免疫球蛋白大量吸收进入循环系统。告知一名护理妇女，奥比妥昔单抗局部胃肠道和全身性暴露对护理婴儿的影响尚不清楚。 ^1个

儿科用

与成人一样，奥比托昔单抗在儿科患者中的有效性完全基于吸入性炭疽动物模型中的功效研究。由于健康儿童暴露于奥比托昔单抗是不道德的，因此采用人群PK方法得出静脉内给药方案，预计该方案可为儿科患者提供与在接受16 mg / kg成年人中观察到的暴露相当的暴露。小儿患者的剂量基于体重。 ^1个

在儿童人群中，尚无关于奥比妥昔单抗安全性或PK的研究。 ^1个

老人用

奥比妥昔单抗的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。在奥比妥昔单抗临床研究的320名受试者中，9.4％（30/320）为65岁及以上，而2％（6/320）为75岁及以上。 ≥65岁的患者无需更改剂量。 ^1个

常见不良反应

在健康成人受试者中，最常报告的不良反应（≥1.5％）为头痛，瘙痒，上呼吸道感染，咳嗽，血管穿刺部位淤青，输液部位肿胀，鼻充血，输液部位疼痛，荨麻疹和四肢疼痛。 ^1个

药物相互作用

特殊药物

对于与该药物相互作用的更详细信息，包括可能的剂量调整，必须咨询制造商的标签。互动亮点：

请参阅产品标签以获取药物相互作用信息。

动作与频谱

作用机理

Obiltoxaximab是与炭疽芽孢杆菌的保护性抗原（PA）结合的单克隆抗体。 ^1个

微生物学

奥比妥昔单抗是一种单克隆抗体，它以0.33 nM的亲和平衡解离常数（Kd）结合游离PA。 Obiltoxaximab抑制PA与其细胞受体的结合，阻止炭疽致死因子和浮肿因子（负责炭疽毒素致病作用的酶毒素成分）进入细胞内。 ^1个

Obiltoxaximab体外与炭疽芽孢杆菌的Ames，Vollum和Sterne菌株的PA结合。 Obiltoxaximab结合PA上的一个表位，在报道的炭疽芽孢杆菌菌株中保守。 ^1个

使用鼠类巨噬细胞进行的基于细胞的测定法的体外研究表明，奥贝昔单抗可中和PA +致死因子组合的致死毒素的毒性作用。 ^1个

在通过吸入途径对炭疽芽孢杆菌的Ames菌株的孢子攻击的NZW家兔和食蟹猕猴的体内功效研究表明，用奥比妥昔单抗治疗后存活率呈剂量依赖性增加。暴露于炭疽杆菌孢子导致NZW兔和食蟹猕猴的血清中PA浓度增加。用奥比托昔单抗治疗后，大多数存活动物的PA浓度降低。安慰剂动物中的PA浓度会升高直至死亡。 ^1个

给病人的建议

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签。 ^1个

单独基于动物模型的功效

告知患者仅在吸入性炭疽的动物中研究了奥比托昔单抗的有效性。尚未对患有吸入性炭疽的人进行过Obiltoxaximab的测试。 ^1个

告知患者在健康成人中已研究过奥贝托昔单抗的安全性，但儿科患者或孕妇尚无安全性数据。在老年受试者中可获得有限的数据。 ^1个

过敏反应和过敏反应

告知患者使用奥比妥昔单抗已发生过敏反应，包括过敏反应。

告知患者超敏反应和过敏反应的体征和症状，并指导患者在服用奥比妥昔单抗期间或之后出现此类症状时立即寻求医疗护理。 ^1个

附加信息

AHFS首先发布^tm 。有关更多信息，直到更详细的专着出版和发行之前，应咨询制造商的标签。至关重要的是，制造商的标签进行咨询按照通常的用途，用量及用法，注意事项，注意事项，禁忌，潜在的药物相互作用，实验室测试的干扰，以及急性毒性更详细的信息。

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

奥比妥昔单抗储存在美国国家战略储存库（SNS）中，在美国没有商业销售。 ² SNS确保某些药物和医疗用品可随时用于预防或治疗特定疾病，包括在公共卫生紧急情况下，并由美国卫生与公共服务部（HHS）防备与响应助理部长办公室管理（ASPR）。 ³要向SNS请求药品，州卫生部门可以致电770-488-7100或CDC紧急行动中心，或致电202-619-7800与HHS秘书的行动中心联系。 ⁴