奥布雷登

Obredon的适应症和用法

Obredon适用于18岁及以上患者的咳嗽症状缓解和放松与普通感冒相关的粘液; Obredon适用于18岁及以上患者的咳嗽症状缓解和缓解与普通感冒相关的粘液年龄及以上。

重要使用限制

• 未指定用于18岁以下的小儿患者[请参见在特定人群中使用（8.4） ]。
• 小于6岁的小儿患者禁忌[参见禁忌症（4） ]。小于6岁的小儿患者禁忌[参见禁忌症（4） ]。
• 由于存在成瘾，滥用和滥用阿片类药物的风险，即使以推荐的剂量使用[见警告和注意事项（5.1） ]，也可以将Obredon保留在成年患者中，因为成年患者预期抑制咳嗽的益处超过了风险，并且对咳嗽的病因进行了充分的评估。由于存在成瘾，滥用和滥用阿片类药物的风险，即使以推荐的剂量使用[见警告和注意事项（5.1） ]，也可以将Obredon保留在成年患者中，因为成年患者预期抑制咳嗽的益处超过了风险，并且对咳嗽的病因进行了充分的评估。

Obredon剂量和用法

重要剂量和管理说明

仅通过口头途径管理Obredon。仅通过口头途径管理Obredon。

服用Obredon时，请务必使用精确的毫升量度装置，以确保准确地量度和施用剂量。家用茶匙不是一种精确的测量装置，可能会导致剂量过大[]。对于未提供测量装置的处方，药剂师可以提供适当的测量装置，并可以提供用于测量正确剂量的说明。不要过量填充。每次使用后请用水冲洗测量设备。服用Obredon时，请务必使用精确的毫升量度装置，以确保准确地量度和施用剂量。家用茶匙不是一个精确的测量装置，可能会导致剂量过大[参见警告和注意事项（5.5） ]。对于未提供测量装置的处方，药剂师可以提供适当的测量装置，并可以提供用于测量正确剂量的说明。不要过量填充。每次使用后请用水冲洗测量设备。

劝告患者不要增加Obredon的剂量或给药频率，因为过量服用可能会导致严重的不良事件，例如呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.2），过量服用（10） ]。如果咳嗽没有反应，则不应增加Obredon的剂量；对于可能的潜在病理应重新评估无反应的咳嗽[参见剂量和用法（2.3），警告和注意事项（5.4） ]。

推荐剂量

18岁及以上的成人和青少年：每4至6小时10毫升，在24小时内不超过6剂（60毫升）。

监测，维护和中止治疗

处方Obredon的最短持续时间与个别患者的治疗目标一致[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

在5天或更早的时间内对咳嗽无反应的患者进行重新评估，以了解可能的潜在病理状况，例如异物或下呼吸道疾病[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。如果患者需要补充药物，请重新评估咳嗽的原因，并评估是否需要继续使用Obredon进行治疗，不良反应的相对发生率以及成瘾，滥用或误用的发生[请参见警告和注意事项（5.1） ]。

请勿在身体依赖的患者中突然停用Obredon [参见药物滥用和依赖性（9.3） ]。当定期服用Obredon且可能有身体依赖的患者不再需要使用Obredon进行治疗时，应逐渐减少剂量，每2至4天逐渐减少25％至50％，同时仔细监测停药的体征和症状。如果患者出现这些症状或体征，可通过增加减小之间的间隔，减小剂量的变化量或两者，将剂量提高到先前的水平并逐渐减量。

剂型和优势

口服溶液：每5毫升含有酒石酸氢可酮USP 2.5毫克；和愈创甘油醚USP，200毫克[请参阅说明（11）] 。

禁忌症

Obredon的禁忌症是：

• 所有6岁以下的儿童[请参阅警告和注意事项（5.2，5.3），在特定人群中使用（8.4）]。所有6岁以下的儿童[请参阅警告和注意事项（5.2，5.3），在特定人群中使用（8.4）]。

Obredon还禁止用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.2）]。严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.2）]。
• 急性或重度支气管哮喘，处于不受监视的环境中或没有复苏设备[见警告和注意事项（5.4）]。急性或重度支气管哮喘，处于不受监视的环境中或没有复苏设备[见警告和注意事项（5.4）]。
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[见警告和注意事项（5.9）]。已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[见警告和注意事项（5.9）]。
• 对氢可酮，愈创甘油醚或奥布雷顿中任何惰性成分的超敏反应[见不良反应（6）]。

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

奥布雷顿（Obredon）含有氢可酮，一种附表II受控物质。作为阿片类药物，Obredon使使用者面临成瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（9） ]，这可能导致用药过量和死亡[请参阅药物过量（10） ]。 Reserve Obredon可用于成年患者，因为他们认为抑制咳嗽的益处超过了风险，并且已经对咳嗽的病因进行了充分的评估。在开处方Obredon之前评估每个患者的风险，在最短的时间内开处方Obredon，这与个别患者的治疗目标相符，定期监测所有患者的成瘾或虐待情况，并且仅在重新评估持续治疗的需要后才补充。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能在适当处方Obredon的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（如严重抑郁症）的患者的风险增加。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分发Obredon时请考虑这些风险。降低这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[参见患者咨询信息（17） ]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

危及生命的呼吸抑制

据报道，使用阿片类药物（包括氢可酮）是奥布雷顿（Obredon）的有效成分之一，可导致严重，威胁生命或致命的呼吸抑制。氢可酮通过直接作用于控制呼吸节律的脑干呼吸中枢而产生与剂量有关的呼吸抑制，并可能产生不规则的周期性呼吸。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理包括中止Obredon，Obredon密切观察，支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂（例如纳洛酮），具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（10） ]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用Obredon的任何时候都可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始期间，将Obredon与可能引起呼吸抑制的其他药物合用时，风险最大。[请参阅警告和注意事项（5.8） ]，患有慢性肺部疾病或呼吸储备降低的患者以及药代动力学或清除率改变的患者（例如，老年人，恶病质或虚弱的患者）[请参见警告和注意事项（5.4） ]。

为了降低呼吸抑制的风险，Obredon的正确剂量是必不可少的[参见剂量和用法（2.1），警告和注意事项（5.5） ]。密切监视患者，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内或在高风险患者中使用时。

成人过量使用氢可酮会导致致命的呼吸抑制，建议使用时，六岁以下儿童使用氢可酮会导致致命的呼吸抑制。偶然摄入一剂Obredon，尤其是儿童，可能会导致呼吸抑制和死亡。

在儿科人群中使用的风险

儿童对氢可酮的呼吸抑制作用特别敏感[见警告和注意事项（5.2）]。由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡的风险，Obredon是6岁以下儿童的禁忌症[参见禁忌症（4） ]。

在儿童中使用Obredon还会使他们面临成瘾，虐待和滥用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（9） ]，这可能导致用药过量和死亡[请参阅警告和注意事项（5.1），过量（10） ] 。由于对症治疗与过敏或普通感冒相关的咳嗽的益处并没有超过在儿童患者中使用氢可酮的风险，因此Obredon不适合在18岁以下的患者中使用[见适应症（1），使用在特定人群中（8.4） ]。

在其他风险人群中使用的风险

咳嗽无反应如果咳嗽无反应，则不应增加Obredon的剂量。对于无反应的咳嗽，应在5天内或更早重新评估可能的潜在病理状况，例如异物或下呼吸道疾病[参见剂量和用法（2.3） ]。

哮喘和其他肺部疾病禁止在未监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在急性或重度支气管哮喘患者中使用Obredon [见禁忌症（4） ]。

阿片类镇痛药和镇咳药（包括氢可酮）是奥布雷顿（Obredon）的有效成分之一，不宜用于伴有生产性咳嗽的急性发热性疾病或慢性呼吸道疾病的患者，因为这些患者会干扰清除气管支气管分泌物的能力对患者呼吸功能的有害影响。

患有严重的慢性阻塞性肺疾病或肺心病的Obredon患者，以及呼吸储备，氧不足，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制显着降低的患者，即使推荐的Obredon剂量，其呼吸驱动力降低的风险增加，包括呼吸暂停[见警告和注意事项（5.2） ]。

老人，恶病质，或体弱者：危及生命的呼吸抑制更可能发生在老年人，恶病质或虚弱的病人发生，因为他们可能已经改变的药代动力学或改变间隙相比，更年轻，更健康的患者[见警告和注意事项（5.2）] 。

由于存在呼吸抑制的风险，在呼吸功能受损的患者，有呼吸衰竭风险的患者以及老年人，恶病质或虚弱的患者中，应避免使用阿片类镇咳药，包括Obredon。如果开了Obredon，则应密切监视此类患者，尤其是在开始Obredon时以及与其他抑制呼吸的药物同时给予Obredon时[请参阅警告和注意事项（5.8） ]。

服药错误导致意外用药过量和死亡的风险

计量错误可能导致意外的服药过量和死亡。为了降低过量和呼吸抑制的风险，请确保清楚传达Obredon的剂量并准确分配[参见剂量和用法（2.1） ]。

建议患者在测量和管理Obredon时始终使用精确的毫升测量设备。告知患者家用茶匙不是一种精确的测量设备，这种使用可能会导致剂量过大和严重的不良反应[]。对于未提供测量装置的处方，药剂师可以提供适当的校准测量装置，并可以提供用于测量正确剂量的说明。建议患者在测量和管理Obredon时始终使用精确的毫升测量设备。告知患者家用茶匙不是一种精确的测量设备，这种使用可能会导致剂量过大和严重的不良反应[参见剂量（10） ]。对于未提供测量装置的处方，药剂师可以提供适当的校准测量装置，并可以提供用于测量正确剂量的说明。

需要精神警觉的活动：驾驶和操作机器的风险

氢可酮是奥布雷顿（Obredon）中的活性成分之一，可能会产生明显的嗜睡感，并损害执行潜在危险任务（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神和/或身体能力。劝告患者避免在摄入Obredon后从事需要精神警觉和运动协调的危险任务。避免将Obredon与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用，因为可能会进一步损害中枢神经系统的功能[请参阅警告和注意事项（5.8） ]。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

将Obredon与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用可能会增加氢可酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应，可能会导致潜在的致命性呼吸抑制[参见警告和注意事项（5.2） ]，尤其是在达到稳定剂量的奥布雷顿后添加抑制剂时。同样，在Obredon治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂（如利福平，卡马西平和苯妥英钠）可能会增加氢可酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。

Obredon与CYP3A4诱导剂的同时使用或CYP3A4抑制剂的停用可能会降低氢可酮血浆浓度，阿片类药物疗效或可能导致对氢可酮产生身体依赖性的患者出现戒断综合征。

在服用CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者中避免使用Obredon。如果有必要将Obredon与CYP3A4抑制剂或诱导剂同时使用，则应监测患者的症状和体征，这些体征和症状可能反映出阿片类药物的毒性和阿片类药物的撤药[见药物相互作用（7.2，7.3） ]。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

阿片类药物（包括Obredon）与苯并二氮杂卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。由于存在这些风险，因此在服用苯二氮卓类，其他中枢神经系统抑制剂或酒精的患者中避免使用阿片类止咳药。阿片类药物（包括Obredon）与苯并二氮杂卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。由于这些风险，请避免在服用苯二氮卓类，其他中枢神经系统抑制剂或酒精的患者中使用阿片类止咳药[参见药物相互作用（7.1，7.4） ]。

观察性研究表明，与单独使用阿片类药物相比，同时使用阿片类镇痛药和苯并二氮杂类会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理学特性，因此可以预期同时使用阿片类止咳药和苯并二氮杂,、其他中枢神经系统抑制剂或酒精会产生类似的风险。观察研究表明，同时使用阿片类镇痛药和苯并二氮杂类会增加与药物相关的死亡风险与单独使用阿片类药物相比。由于具有相似的药理特性，可以合理预期同时使用阿片类止咳药和苯二氮卓类药物，其他中枢神经系统抑制剂或酒精会带来类似的风险。

如果Obredon与苯二氮卓类，酒精或其他CNS抑制剂一起使用，则建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险[]。如果将Obredon与苯二氮卓类药物，酒精或其他CNS抑制剂一起使用，则建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险[请参阅患者咨询信息（17） ]。

在Obredon治疗期间，患者不得饮用酒精饮料，含酒精的处方或非处方产品。酒精与Obredon的共摄取可能会导致血浆水平升高和氢可酮的潜在致命过量[见药物相互作用（7.1） ]。

胃肠道疾病患者的使用风险

Obredon是已知或怀疑胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者的禁忌症[见禁忌症（4） ]。在Obredon中使用氢可酮可能会掩盖急性腹部疾病患者的诊断或临床过程。

将抗胆碱药与Obredon并用可能会导致麻痹性肠梗阻[]。将抗胆碱能药与Obredon并用可能会导致麻痹性肠梗阻[参见药物相互作用（7.9） ]。

Obredon中的氢可酮可能会导致便秘或阻塞性肠病，尤其是在患有潜在肠道动力障碍的患者中。潜在的肠道动力障碍患者慎用。

Obredon中的氢可酮可能导致Oddi括约肌痉挛，导致胆道压力升高。阿片类药物可能导致血清淀粉酶升高[参见警告和注意事项（5.15） ]。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

头部受伤，意识受损，颅内压增高或脑肿瘤的患者使用的风险

在头部受伤，颅内病变或颅内压已有升高的患者中避免使用Obredon。在可能对CO 2保留的颅内作用敏感的患者中（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），Obredon可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留会进一步增加颅内压。此外，阿片类药物会产生不良反应，可能使头部受伤患者的临床病程难以理解。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

Obredon中的氢可酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在Obredon治疗期间癫痫发作控制恶化。

严重低血压

奥布利登可能会导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已使维持血压的能力受到损害的患者风险增加[见药物相互作用（7.4） ]。启动Obredon后监视这些患者的低血压迹象。

对于有循环休克的患者，Obredon可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用Obredon。

新生儿阿片类药物戒断综合征

不建议将Obredon用于孕妇。孕妇在怀孕期间长时间使用奥布雷顿可导致新生儿退缩。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。 [参见“在特定人群中使用（8.1），患者咨询信息（17） ”）

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

药物/实验室测试的相互作用

由于阿片类激动剂可能会增加胆道压力，从而导致血浆淀粉酶或脂肪酶水平升高，因此在服用一定剂量的奥布雷顿后24小时内，对这些酶水平的测定可能不可靠。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[参见警告和注意事项（5.1），药物滥用和依赖性（9.3） ]
• 危及生命的呼吸抑制[见警告和注意事项（5.2，5.3，5.4，5.8），过量（10） ]
• 由于用药错误而导致的意外用药过量和死亡[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 精神和/或身体能力受损的精神觉醒降低[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[参见警告和注意事项（5.8），药物相互作用（7.1，7.4） ]
• 麻痹性肠梗阻，胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 颅内压升高[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
• 头部受伤患者的临床病程模糊[参见警告和注意事项（5.10） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（5.12） ]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见警告和注意事项（5.13） ]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（5.14） ]

在临床研究，文献或氢可酮和/或愈创甘油醚的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应可能是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

对Obredon的最常见不良反应包括：镇静（嗜睡，精神模糊，嗜睡），精神和身体机能受损，头昏眼花，头晕，头痛，口干，恶心，呕吐和便秘。

其他反应包括：

过敏反应：据报道，氢可酮是奥布雷顿的一种成分。

整个身体：昏迷，死亡，疲劳，摔伤，嗜睡。

心血管疾病：周围水肿，血压升高，血压降低，心动过速，胸痛，心慌，晕厥，体位性低血压，QT间期延长，潮热。

中枢神经系统：面部运动障碍，失眠，偏头痛，颅内压增高，癫痫发作，震颤。

皮肤病：潮红，多汗，瘙痒，皮疹。

内分泌/代谢：在同时使用阿片类药物和5-羟色胺能药物的过程中，曾报告过5-羟色胺综合征（一种可能危及生命的疾病）的病例。据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。长期使用阿片类药物会引起雄激素缺乏症。

胃肠道：腹痛，肠梗阻，食欲下降，腹泻，吞咽困难，GERD，消化不良，胰腺炎，麻痹性肠梗阻，胆道痉挛（Oddi括约肌痉挛）。

泌尿生殖系统：泌尿道感染，输尿管痉挛，囊泡括约肌痉挛，尿retention留。

实验室：血清淀粉酶升高。

肌肉骨骼：关节痛，腰酸，肌肉痉挛。

眼科：瞳孔缩小（瞳孔缩小），视觉障碍。

精神科：躁动，焦虑，意识混乱，恐惧，烦躁不安，抑郁。

生殖：性腺机能减退，不育。

呼吸道：支气管炎，咳嗽，呼吸困难，鼻塞，鼻咽炎，呼吸抑制，鼻窦炎，上呼吸道感染。

其他：药物滥用，药物依赖，阿片类药物戒断综合征。

药物相互作用

没有与Obredon进行具体的相互作用研究。

醇

酒精与Obredon并用可能会导致氢可酮血浆水平升高，并可能导致致命的氢可酮过量用药。指导患者在Obredon治疗期间不要饮用含酒精的饮料或使用含酒精的处方或非处方产品[参见警告和注意事项（5.8），临床药理学（12.3） ]。

CYP3A4和CYP2D6的抑制剂

Obredon和CYP3A4抑制剂的同时使用，例如大环内酯类抗生素（如红霉素），唑类抗真菌药（如酮康唑）或蛋白酶抑制剂（如利托那韦），可能会增加氢可酮的血浆浓度，导致增加或延长的氢可酮浓度阿片类药物作用。与Obredon和CYP2D6和CYP3A4抑制剂同时使用时，这些作用可能会更加明显，尤其是在达到稳定剂量的Obredon后添加抑制剂时[见警告和注意事项（5.7） ]。停止使用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的降低，氢可酮血浆浓度会降低[参见临床药理学（12.3） ]，导致对氢可酮产生身体依赖性的患者出现阿片类药物疗效下降或戒断综合征。

服用CYP3A4或CYP2D6抑制剂时避免使用Obredon。如果需要同时使用，应定期监测患者的呼吸抑制和镇静作用。

CYP3A4诱导剂

Obredon和CYP3A4诱导剂（如利福平，卡马西平或苯妥英钠）的并用可降低氢可酮的血浆浓度[见临床药理学（12.3） ]，从而导致已发展为身体依赖性患者的疗效降低或出现戒断综合征氢可酮[见警告和注意事项（5.7） ]。停止使用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的降低，氢可酮血浆浓度将升高[见临床药理学（12.3） ]，这可能会增加或延长治疗作用和不良反应，并可能导致严重的呼吸抑制。

Avoid the use of Obredon in patients who are taking CYP3A4 inducers. If concomitant use of a CYP3A4 inducer is necessary, follow the patient for reduced efficacy.

Benzodiazepines, and Other CNS Depressants

Due to additive pharmacologic effect, the concomitant use of benzodiazepines or other CNS depressants, including alcohol, other sedatives/hypnotics, anxiolytics, tranquilizers, muscle relaxants, general anesthetics, antipsychotics, and other opioids, can increase the risk of hypotension, respiratory depression, profound sedation, coma, and death. Avoid the use of Obredon in patients who are taking benzodiazepines or other CNS depressants [ see Warnings and Precautions ( 5.8) ], and instruct patients to avoid consumption of alcohol while on Obredon [ see Drug Interactions ( 7.1), Patient Counseling Information ( 17) ].

血清素药物

阿片类药物与其他影响5-羟色胺能神经递质系统的药物并用会导致血清素综合征。 If concomitant use is warranted, carefully observe the patient, particularly during treatment initiation. Discontinue Obredon if serotonin syndrome is suspected.

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

Avoid the use of Obredon in patients who are taking monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) or have taken MAOIs within 14 days. The use of MAOIs or tricyclic antidepressants with hydrocodone, one of the active ingredients in Obredon, may increase the effect of either the antidepressant or hydrocodone. MAOI interactions with opioids may manifest as serotonin syndrome or opioid toxicity (eg, respiratory depression, coma).

肌肉松弛剂

Hydrocodone may enhance the neuromuscular blocking action of skeletal muscle relaxants and produce an increased degree of respiratory depression. Avoid the use of Obredon in patients taking muscle relaxants. If concomitant use is necessary, monitor patients for signs of respiratory depression that may be greater than otherwise expected.interactions with opioids may manifest as serotonin syndrome or opioid toxicity (eg, respiratory depression, coma).

利尿剂

阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。 Monitor patients for signs of diminished diuresis and/or effects on blood pressure and increase the dosage of the diuretic as needed.

抗胆碱药

The concomitant use of anticholinergic drugs with Obredon may increase risk of urinary retention and/or severe constipation, which may lead to paralytic ileus [ see Warnings and Precautions ( 5.9) ]. Monitor patients for signs of urinary retention or reduced gastric motility when Obredon is used concomitantly with anticholinergic drugs.

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

Obredon is not recommended for use in pregnant women, including during or immediately prior to labor.

Prolonged use of opioids during pregnancy may cause neonatal opioid withdrawal syndrome [ see Warnings and Precautions ( 5.13), Clinical Considerations ].

There are no available data with Obredon use in pregnant women to inform a drug-associated risk for adverse developmental outcomes. Published studies with hydrocodone have reported inconsistent findings and have important methodological limitations ( see Data ).

Reproductive toxicity studies have not been conducted with Obredon; however, studies are available with individual active ingredients or related active ingredients ( see Data ).

In animal reproduction studies, hydrocodone administered by the subcutaneous route to pregnant hamsters during the period of organogenesis produced a teratogenic effect at a dose approximately 45 times the maximum recommended human dose (MRHD) ( see Data ).

Guaifenesin administered by the oral route to pregnant rats during the period of organogenesis was embryolethal at a dose approximately 1 times the MRHD and produced teratogenic effects at a dose approximately 2 times the MRHD ( see Data ).

Based on the animal data, advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

Clinical Considerations
胎儿/新生儿不良反应
怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿和新生儿出生后不久的阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。 Observe newborns for symptoms of neonatal opioid withdrawal syndrome and manage accordingly [ see Warnings and Precautions ( 5.13) ].

人工或分娩
阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。 Opioids, including Obredon, can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength, duration, and frequency of uterine contractions.但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。 Monitor neonates exposed to opioids during labor for signs of excess sedation and respiratory depression.

数据

人数据

Hydrocodone A limited number of pregnancies have been reported in published observational studies and postmarketing reports describing hydrocodone use during pregnancy. However, these data cannot definitely establish or exclude any drug-associated risk during pregnancy. Methodological limitations of these observational studies include small sample size and lack of details regarding dose, duration and timing of exposure.

Animal Data Reproductive toxicity studies have not been conducted with Obredon; however, studies are available with individual active ingredients or related active ingredients.

Hydrocodone In an embryofetal development study in pregnant hamsters dosed on gestation day 8 during the period of organogenesis, hydrocodone induced cranioschisis, a malformation, at approximately 45 times the MRHD (on a mg/m2 basis with a maternal subcutaneous dose of 102 mg/kg). Reproductive toxicology studies were also conducted with codeine, an opiate related to hydrocodone. In an embryofetal development study in pregnant rats dosed throughout the period of organogenesis, codeine increased resorptions and decreased fetal weights at a dose approximately 65 times the MRHD of hydrocodone (on a mg/m2 basis with a maternal oral dose of codeine at 120 mg/kg/day); however, these effects occurred in the presence of maternal toxicity. In embryofetal development studies with pregnant rabbits and mice dosed throughout the period of organogenesis, codeine produced no adverse developmental effects at doses approximately 30 and 160 times, respectively, the MRHD of hydrocodone (on a mg/m2 basis with maternal oral doses of codeine at 30 mg/kg/day in rabbits and 600 mg/kg/day in mice).

Guaifenesin
In an embryofetal development study in pregnant rats dosed throughout the period of organogenesis, guaifenesin resulted in fetal death at doses approximately 1 times the MRHD (on a mg/m2 basis with maternal oral doses of 350 mg/kg/day and higher). Guaifenesin also induced hemorrhagic spots and decreases in fetal weight and lengths of full body, skull, fore- and hind-limbs, and tail at doses 1 times the MRHD (on a mg/m2 basis with maternal oral doses of 250 mg/kg/day and higher). Limb and tail defects, increased intercostal space, and improper development of limbs were observed at doses 2 times the MRHD (on a mg/m2 basis with maternal oral doses of 500 mg/kg/day and higher).

哺乳期

风险摘要
Because of the potential for serious adverse reactions, including excess sedation, respiratory depression, and death in a breastfed infant, advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with Obredon.

There are no data on the presence of Obredon in human milk, the effects of Obredon on the breastfed infant, or the effects of Obredon on milk production; however, data are available with hydrocodone.

Hydrocodone
Hydrocodone is present in breast milk. Published cases report variable concentrations of hydrocodone and hydromorphone (an active metabolite) in breast milk with administration of immediate-release hydrocodone to nursing mothers in the early post-partum period with relative infant doses of hydrocodone ranging between 1.4 and 3.7%. There are case reports of excessive sedation and respiratory depression in breastfed infants exposed to hydrocodone. No information is available on the effects of hydrocodone on milk production.

Guaifenesin
No information is available on the levels of guaifenesin in breast milk or on milk production.

Clinical Considerations
Infants exposed to Obredon through breast milk should be monitored for excess sedation and respiratory depression. Withdrawal symptoms can occur in breastfed infants when maternal administration of an opioid is stopped, or when breastfeeding is stopped.

生殖潜力的男性和女性

不孕症
Chronic use of opioids, such as hydrocodone, a component of Obredon, may cause reduced fertility in females and males of reproductive potential. It is not known whether these effects on fertility are reversible [ see Adverse Reactions ( 6), Clinical Pharmacology ( 12.2) ].

儿科用

Obredon is not indicated for use in patients younger than 18 years of age because the benefits of symptomatic treatment of cough associated with allergies or the common cold do not outweigh the risks for use of hydrocodone in these patients [ see Indications ( 1), Warnings and Precautions ( 5.3) ].

Life-threatening respiratory depression and death have occurred in children who received hydrocodone [ see Warnings and Precautions ( 5.2) ]. Because of the risk of life-threatening respiratory depression and death, Obredon is contraindicated in children less than 6 years of age [ see Contraindications ( 4) ].

老人用

Clinical studies have not been conducted with Obredon in geriatric populations.

Use caution when considering the use of Obredon in patients 65 years of age or older. Elderly patients may have increased sensitivity to hydrocodone; greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function; or concomitant disease or other drug therapy [ see Warnings and Precautions ( 5.4) ].

Respiratory depression is the chief risk for elderly patients treated with opioids, including Obredon. Respiratory depression has occurred after large initial doses of opioids were administered to patients who were not opioid-tolerant or when opioids were co-administered with other agents that depress respiration [ see Warnings and Precautions ( 5.4, 5.8) ].

Hydrocodone is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, monitor these patients closely for respiratory depression, sedation, and hypotension.

肾功能不全

The pharmacokinetics of Obredon has not been characterized in patients with renal impairment. Patients with renal impairment may have higher plasma concentrations than those with normal function [ see Clinical Pharmacology ( 12.3) ]. Obredon should be used with caution in patients with severe impairment of renal function, and patients should be monitored closely for respiratory depression, sedation, and hypotension.

肝功能不全

The pharmacokinetics of Obredon has not been characterized in patients with hepatic impairment. Patients with severe hepatic impairment may have higher plasma concentrations than those with normal hepatic function [ see Clinical Pharmacology ( 12.3) ]. Therefore, Obredon should be used with caution in patients with severe impairment of hepatic function, and patients should be monitored closely for respiratory depression, sedation, and hypotension.

药物滥用和依赖性

受控物质

Obredon contains hydrocodone, a Schedule II controlled substance.

滥用

Hydrocodone
Obredon contains hydrocodone, a substance with a high potential for abuse similar to other opioids including morphine and codeine. Obredon can be abused and is subject to misuse, addiction, and criminal diversion [ see Warnings and Precautions ( 5.1) ].

All patients treated with opioids require careful monitoring for signs of abuse and addiction, since use of opioid analgesic and antitussive products carries the risk of addiction even under appropriate medical use.

Prescription drug abuse is the intentional non-therapeutic use of a prescription drug, even once, for its rewarding psychological or physiological effects.

Drug addiction is a cluster of behavioral, cognitive, and physiological phenomena that develop after repeated substance use and includes: a strong desire to take the drug, difficulties in controlling its use, persisting in its use despite harmful consequences, a higher priority given to drug use than to other activities and obligations, increased tolerance, and sometimes a physical withdrawal.

“Drug-seeking” behavior is very common in persons with substance use disorders. Drug-seeking tactics include emergency calls or visits near the end of office hours, refusal to undergo appropriate examination, testing, or referral, repeated “loss” of prescriptions, tampering with prescriptions, and reluctance to provide prior medical records or contact information for other treating health care provider(s). “Doctor shopping” (visiting multiple prescribers to obtain additional prescriptions) is common among drug abusers and people suffering from untreated addiction. Preoccupation with achieving adequate pain relief can be appropriate behavior in a patient with poor pain control.

Abuse and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Health care providers should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance and symptoms of physical dependence in all addicts. In addition, abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Obredon, like other opioids, can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information, including quantity, frequency, and renewal requests, as required by state and federal law, is strongly advised.

Proper assessment of the patient, proper prescribing practices, periodic re-evaluation of therapy, and proper dispensing and storage are appropriate measures that help to limit abuse of opioid drugs.

Guaifenesin
Abuse of guaifenesin has been linked to the formation of kidney stones composed of the major metabolite β-(2-methoxyphenoxy) lactic acid.

Risks Specific to Abuse of Obredon
Obredon is for oral use only. Abuse of Obredon poses a risk of overdose and death. The risk is increased with concurrent use of Obredon with alcohol and other central nervous system depressants [ see Warnings and Precautions ( 5.8), Drug Interactions ( 7.1, 7.4) ].

Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis and HIV.

依存关系

Psychological dependence, physical dependence, and tolerance may develop upon repeated administration of opioids; therefore, Obredon should be prescribed and administered for the shortest duration that is consistent with individual patient treatment goals and patients should be reevaluated prior to refills [ see Dosage and Administration ( 2.3), Warnings and Precautions ( 5.1) ].

Physical dependence, the condition in which continued administration of the drug is required to prevent the appearance of a withdrawal syndrome, assumes clinically significant proportions only after several weeks of continued oral opioid use, although some mild degree of physical dependence may develop after a few days of opioid therapy.

If Obredon is abruptly discontinued in a physically-dependent patient, a withdrawal syndrome may occur.也可以通过服用具有阿片类拮抗剂活性的药物（例如纳洛酮，纳美芬），激动剂/拮抗剂混合镇痛剂（例如喷他佐辛，布托啡诺，纳布啡）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）来促成戒断。以下某些或全部特征可以表征该综合征：躁动，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。

Infants born to mothers physically dependent on opioids will also be physically dependent and may exhibit respiratory difficulties and withdrawal signs [ see Use in Specific Populations ( 8.1) ].

过量

临床表现

Hydrocodone
Acute overdose with hydrocodone is characterized by respiratory depression (a decrease in respiratory rate and/or tidal volume, Cheyne-Stokes respiration, cyanosis), extreme somnolence progressing to stupor or coma, skeletal muscle flaccidity, cold and clammy skin, constricted pupils, and, in some cases, pulmonary edema, bradycardia, partial or complete airway obstruction, atypical snoring, hypotension, circulatory collapse, cardiac arrest, and death.

Hydrocodone may cause miosis, even in total darkness.精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆，但不是病理性的（例如，出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现）。 Marked mydriasis rather than miosis may be seen with hypoxia in overdose situations [ see Clinical Pharmacology ( 12.2) ].

Guaifenesin
Overdosage with guaifenesin can cause depression of the central nervous system. While present in polypharmacy overdoses, one case of overdose with only significant levels of guaifenesin has been reported. Symptoms included slurred speech, shallow respirations, reduced heart rate with rhythm sinus bradycardia, followed by asystole.

药物过量的治疗
Treatment of overdosage is driven by the overall clinical presentation, and consists of discontinuation of Obredon together with institution of appropriate therapy. Give primary attention to the reestablishment of adequate respiratory exchange through provision of a patent and protected airway and the institution of assisted or controlled ventilation.如所示，在循环休克和肺水肿的治疗中采用其他支持措施（包括氧气和血管升压药）。心脏骤停或心律不齐将需要先进的生命支持技术。 Gastric emptying may be useful in removing unabsorbed drug.

The opioid antagonists, naloxone and nalmefene, are specific antidotes for respiratory depression resulting from opioid overdose. For clinically significant respiratory or circulatory depression secondary to hydrocodone overdose, administer an opioid antagonist. An antagonist should not be administered in the absence of clinically significant respiratory depression. Because the duration of opioid reversal is expected to be less than the duration of action of hydrocodone in Obredon, carefully monitor the patient until spontaneous respiration is reliably reestablished.如果对阿片类药物拮抗剂的反应本质上不是最理想的或仅是短暂的，则应按照产品处方信息的指示施用其他拮抗剂。

Hemodialysis is not routinely used to enhance the elimination of hydrocodone from the body.

Obredon Description

Obredon (hydrocodone bitartrate and guaifenesin) oral solution contains hydrocodone, an opioid agonist; and guaifenesin, an expectorant.

Each 5 mL of Obredon contains 2.5 mg of hydrocodone bitartrate and 200 mg of guaifenesin for oral administration.

Obredon also contains the following inactive ingredients: artificial raspberry flavor, citric acid, glycerin, methylparaben, potassium citrate, potassium sorbate, propylene glycol, propylparaben, purified water, and saccharin sodium.

Hydrocodone Bitartrate
The chemical name for hydrocodone bitartrate is morphinan-6-one, 4,5-epoxy-3-methoxy-17-methyl-, (5α)-, [R-(R*,R*)]-2,3-dihydroxybutanedioate (1:1), hydrate (2:5). It is also known as 4,5α-Epoxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6-one tartrate (1:1) hydrate (2:5). It occurs as a fine white crystal or crystalline powder, which is derived from the opium alkaloid, thebaine.它具有以下结构式：

C 18 H 21 NO 3 • C 4 H 6 O 6 • 2½H 2 O MW= 494.50

Guaifenesin
The chemical name for guaifenesin is 3-(2-methoxyphenoxy)-1,2- propanediol. It occurs as a white powder and has the following structural formula:

C 10 H 14 O 4 MW= 198.22

Obredon - Clinical Pharmacology

作用机理

Hydrocodone
Hydrocodone is an opioid agonist with relative selectivity for the mu-opioid receptor, although it can interact with other opioid receptors at higher doses. The precise mechanism of action of hydrocodone and other opiates is not known; however, hydrocodone is believed to act centrally on the cough center. In excessive doses, hydrocodone will depress respiration.

Guaifenesin
Guaifenesin is an expectorant, the action of which promotes or facilitates the removal of secretions from the respiratory tract. The precise mechanism of action of guaifenesin is not known; however, it is thought to act as an expectorant by increasing the volume and reducing the viscosity of secretions in the trachea and bronchi. In turn, this may increase the efficiency of the cough reflex and facilitate removal of the secretions.

药效学

Hydrocodone

注意：本文档包含有关愈创甘油醚/氢可酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Obredon品牌。

对于消费者

适用于愈创甘油醚/氢可酮：口服溶液

需要立即就医的副作用

愈创甘油醚/氢可酮及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用愈创甘油醚/氢可酮时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 搅动
• 膀胱疼痛
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 血尿或浑浊
• 视力改变
• 发冷
• 咳嗽
• 皮肤变黑
• 腹泻
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 吞咽或呼吸困难
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 晕倒
• 快速的心跳
• 尿频
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 食欲不振
• 意识丧失
• 精神抑郁
• 恶心
• 过度反应
• 胃，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 协调不良
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 体重快速增加
• 躁动使您无法控制的说话或兴奋颤抖
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 颤抖或颤抖
• 体重异常增加或减少
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

愈创甘油醚/氢可酮的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 排便困难
• 温暖的感觉
• 头痛
• 力量不足或丧失
• 恶心
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 嗜睡或异常嗜睡
• 肚子痛
• 突然出汗
• 睡眠困难

对于医疗保健专业人员

适用于愈创甘油醚/氢可酮：口服胶囊，口服液，口服糖浆，口服片剂，口服片剂缓释

一般

最常见的不良反应包括头痛，头晕，镇静，恶心，腹泻，血压降低和潮红。 ^[参考]

神经系统

未报告的频率：镇静（嗜睡），头痛，头晕，精神机敏性下降以及精神和/或身体能力受损

氢可酮：

-颅内压升高^[参考]

呼吸道

未报告频率：与剂量有关的呼吸抑制，包括致命的呼吸抑制^[参考]

胃肠道

未报告频率：恶心，腹泻

氢可酮：

未报告频率：麻痹性肠梗阻^[参考]

皮肤科

未报告频率：热冲水^[参考]

心血管的

未报告频率：血压降低^[参考]

精神科

未报告的频率：精神阴郁，焦虑，恐惧，烦躁不安，药物依赖性，情绪变化，失眠

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。