Onpattro的适应症和用法

Onpattro被指定用于治疗遗传性甲状腺素介导的淀粉样变性的多发性神经病。

Onpattro剂量和管理

剂量信息

Onpattro应该由医疗保健专业人员管理。

Onpattro通过静脉（IV）输注给药。剂量基于实际体重。

对于体重不足100公斤的患者，推荐剂量为每3周一次0.3毫克/公斤。

对于体重100公斤或以上的患者，建议的剂量是每3周一次30毫克。

错过剂量

如果错过剂量，请尽快施用Onpattro。

• 如果Onpattro在错过剂量的3天内服用，请继续按照患者的原始时间表进行给药。
• 如果在错过剂量后超过3天服用Onpattro，此后每3周继续给药。

必要的预防用药

所有患者均应在Onpattro给药前接受预防性用药，以减少与输注相关的反应（IRR）的风险[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。在开始输注前至少60分钟，应在Onpattro输注当天给予以下每种处方药：

• 静脉注射皮质类固醇（例如地塞米松10毫克或同等剂量）
• 口服对乙酰氨基酚（500毫克）
• 静脉注射H1阻滞剂（例如苯海拉明50毫克或同等剂量）
• 静脉注射H2阻滞剂（例如雷尼替丁50 mg或同等剂量）

对于无法获得或无法耐受的预防性用药，可以口服给予等效药物。

对于耐受Onpattro输注但经历与糖皮质激素类药物治疗相关的不良反应的患者，可将皮质类固醇激素减少2.5 mg增量，至最低剂量为5 mg地塞米松（静脉注射）或等效剂量。

一些患者可能需要额外或更高剂量的一种或多种预防药物，以降低IRR的风险[见警告和注意事项（5.1） ] 。

准备说明

在静脉输注之前，必须将Onpattro过滤并稀释。输液稀释液应由医疗专业人员使用无菌技术制备，如下所示：

• 从冰箱中取出Onpattro并加热至室温。请勿摇动或涡旋。
• 目视检查颗粒物和变色。如果存在变色或异物，请勿使用。 Onpattro是白色至灰白色乳白色均匀溶液。可以在小瓶的内表面上观察到白色到灰白色的涂层，通常在液-顶空间界面处。产品质量不受白色到灰白色涂层的影响。
• 根据推荐的基于体重的剂量计算所需的Onpattro剂量[请参阅剂量和用法（2.1） ]。
• 将一个或多个小瓶的全部内容物抽入单个无菌注射器中。
• 通过无菌的0.45微米聚醚砜（PES）注射器过滤器过滤Onpattro到无菌容器中。
• 使用无菌注射器从无菌容器中取出所需量的已过滤Onpattro。
• 将所需体积的已过滤Onpattro稀释到装有0.9％氯化钠注射液USP的输液袋中，总体积为200 mL。使用不含邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（不含DEHP）的输液袋。
• 轻轻翻转袋子以混合溶液。不要摇晃。请勿与其他药物混合或稀释。
• 丢弃Onpattro的任何未使用的部分。
• Onpattro不包含防腐剂。稀释后的溶液应在制备后立即给药。如果不立即使用，请在室温（最高30°C [86°F]）下，在输液袋中存放长达16小时（包括输液时间）。不要冻结。

输液说明

• 使用带有包含1.2微米聚醚砜（PES）串联输液过滤器的输液器的专用管线。使用不含DEHP的输液器和输液管。
• 在大约15分钟内，通过自动输液泵在大约80分钟内以大约1 mL / min的初始输注速度静脉内注入Onpattro的稀释溶液，然后在其余输注中增加至大约3 mL / min 。如果发生IRR，则输注时间可能会延长[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
• 仅通过自由流动的静脉通路进行管理。监测输注部位在药物管理过程中可能的渗透。怀疑外渗应根据非农药的当地标准规范进行管理。
• 在输注过程中，如果有临床指征，在输注后观察患者[参见警告和注意事项（5.1） ]。
• 输液完成后，用0.9％的氯化钠注射液（USP）冲洗静脉内给药装置，以确保所有Onpattro均已给药。

剂型和优势

脂质复合物注射液：在单剂量小瓶中，白色至灰白色乳白色均匀溶液为10 mg / 5 mL（2 mg / mL）。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

输注相关反应

在用Onpattro治疗的患者中已观察到与输注相关的反应（IRR）。在临床研究中，所有患者均接受了糖皮质激素，对乙酰氨基酚和抗组胺药（H1和H2阻滞剂）的前药治疗，以降低IRR的风险。在一项对照临床研究中，使用Onpattro治疗的患者中有19％经历了IRR，而使用安慰剂治疗的患者中则有9％。在接受IRP的Onpattro治疗患者中，有79％的患者在前2次输注中经历了首次IRR。内部收益率的频率随时间降低。 IRR导致5％的患者输液中断。 IRRs在临床研究中导致不到1％的患者永久停用Onpattro。在整个临床研究中，Onpattro导致IRR的最常见症状（潮红，背痛，恶心，腹痛，呼吸困难和头痛）（报告于2％以上的患者） [见不良反应（6.1） ] 。 Onpattro扩展访问计划中的一名患者在Onpattro输注期间出现严重的低血压和晕厥不良反应。

患者应在Onpattro输液当天，至少在输液开始前60分钟接受药物治疗[见剂量和给药方法（2.2） ] 。在输液过程中监视患者的IRR症状和体征。如果发生IRR，请根据临床指示考虑减慢或中断Onpattro输注并开始医疗管理（例如，皮质类固醇或其他对症治疗）。如果输液中断，请仅在症状缓解后才考虑以较低的输液速度恢复。如果发生严重的IRR或威胁生命的IRR，则应停止输液，而不能重新开始。

一些经历IRR的患者可能会受益于较低的输注速度或额外或较高剂量的一种或多种前药再进行后续输注，以降低IRR的风险[见剂量和给药方法（2.2） ] 。

降低血清维生素A水平并建议补充

Onpattro治疗会导致血清维生素A水平降低。建议服用Onpattro的患者补充建议的每日维生素A摄入量。为了在用Onpattro治疗期间达到正常的血清维生素A水平，不应给予高于建议的每日维生素A剂量的剂量，因为血清维生素A水平不能反映人体中的总维生素A。

如果患者出现暗示维生素A缺乏的眼部症状（例如夜盲症），应转诊给眼科医生。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 输注相关反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将Onpattro的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中的反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在安慰剂对照和开放标签临床研究中，共有224名由遗传性甲状腺素转运蛋白介导的淀粉样变性（hATTR淀粉样变性）引起的多发性神经病患者接受了Onpattro，包括186例至少暴露1年的患者，137例至少暴露2年的患者，并且有52位患者暴露了至少3年。在安慰剂对照研究中，有148位患者接受了Onpattro长达18个月的治疗（平均暴露17.7个月）。治疗组之间的基线人口统计学特征和疾病特征通常相似。研究患者的中位年龄为62岁，其中74％为男性。研究对象中有72％为白种人，23％为亚裔，2％为黑人，2％为其他。在基线时，46％的患者处于疾病的第一阶段，53％的患者处于第二阶段。43％的患者的甲状腺素转运蛋白基因存在Val30Met突变；其余患者还有38个其他点突变。在接受Onpattro治疗的患者中，有62％具有非Val30Met突变，而在接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为48％。

上呼吸道感染和输注相关反应是最常见的不良反应。一名患者（0.7％）因输注相关反应而中止了Onpattro的治疗。

表1列出了随机对照临床试验中Onpattro治疗组中至少5％的患者发生的不良反应，并且比安慰剂治疗组中发生的不良反应的发生率高至少3％。

Onpattro治疗的患者发生了四次严重的房室（AV）心脏传导阻滞不良反应（2.7％），其中包括3例完全性AV阻滞。在安慰剂治疗的患者中，未报告房室传导阻滞的严重不良反应。

在对照临床试验中，在接受Onpattro治疗的患者中有5％或更少发生眼部不良反应，但至少有2％受Onpattro治疗的患者（比安慰剂更常见）发生了干眼症（5％vs. 3％ ），视力模糊（3％比1％）和玻璃体漂浮物（2％比1％）。

在临床研究中，包括报道严重的病例中，不到0.5％的输注观察到外渗。体征和症状包括静脉炎或血栓性静脉炎，输注或注射部位肿胀，皮炎（皮下炎症），蜂窝组织炎，红斑或注射部位发红，灼热感或注射部位疼痛。

免疫原性

抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将下述研究中的Onpattro抗体发生率与其他研究或其他产品中抗体发生率进行比较可能会产生误导。

通过测量对PEG 2000 -C-DMG（一种暴露于Onpattro表面的脂质成分）具有特异性的抗体，评估了针对Onpattro的抗药物抗体。在安慰剂对照和开放标签的临床研究中，194例hATTR淀粉样变性患者中有7例（3.6％）在用Onpattro治疗期间产生了抗药物抗体。另外一名患者已存在抗药物抗体。没有证据表明抗药物抗体对Onpattro的临床疗效，安全性或药代动力学或药效动力学特性有影响。尽管这些数据并未显示出抗药物抗体的开发对这些患者的Onpattro疗效或安全性的影响，但可用数据太有限，无法得出明确的结论。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露注册表可以监视怀孕期间接触Onpattro的妇女的怀孕结局。鼓励医师招收孕妇，或者孕妇可以通过致电1-877-256-9526或联系alnylampregnancyprogram@iqvia.com来注册自己的计划。

风险摘要

目前尚无有关孕妇使用Onpattro的数据来告知药物相关不良发展结果的风险。 Onpattro治疗可导致血清维生素A水平降低，建议服用Onpattro的患者补充维生素A。维生素A对于正常胚胎发育至关重要。但是，维生素A含量过高与不良的发育影响有关。由Onpattro引起的孕妇血清TTR降低和补充维生素A对胎儿的影响尚不清楚[参见临床药理学（12.2） ，警告和注意事项（5.2） ] 。

在动物研究中，对怀孕的兔子静脉内施用patisiran脂质复合物（patisiran-LC）会导致发育毒性（胚胎胎儿死亡率和胎儿体重降低），而且剂量也与母体毒性相关。当将patisiran-LC或啮齿动物特异性（药理活性）替代物给予妊娠大鼠时，未观察到不利的发育作用（参见数据）。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

数据

动物资料

在交配之前，每周两周向雌性大鼠静脉内施用patisiran-LC（0、0.15、0.50或1.5 mg / kg）或啮齿动物特异性（具有药理活性）替代物（1.5 mg / kg），在交配之前持续两周，并在整个器官发生过程中继续进行对生育力或胚胎胎儿发育没有不利影响。

在器官发生期间，每周向怀孕的兔子静脉内施用patisiran-LC（0、0.1、0.3或0.6 mg / kg）不会对胚胎胎儿发育产生不利影响。在另一项研究中，在器官发生期间每周向怀孕的兔子施用patisiran-LC（0、0.3、1或2 mg / kg），导致中，高剂量胚胎胚胎死亡并降低胎儿体重，与母体毒性有关。

在整个妊娠和哺乳期间，每周向怀孕的大鼠静脉内给予patisiran-LC（0、0.15、0.50或1.5 mg / kg）或啮齿动物特异性替代物（1.5 mg / kg），不会对后代产生不利的发育影响。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中Onpattro的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的信息。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Onpattro的临床需求以及Onpattro或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

在哺乳期大鼠中，牛奶中未检出pa​​tisiran。但是，牛奶中存在脂质成分（DLin-MC3-DMA和PEG 2000 -C-DMG）。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

≥65岁的患者无需调整剂量[见临床药理学（12.3） ] 。在安慰剂对照研究中，共有62例年龄≥65岁的患者（其中9例年龄≥75岁的患者）接受了Onpattro。在这些患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除某些年龄较大的患者的敏感性更高。

肝功能不全

对于轻度肝功能不全（胆红素≤1×ULN和AST> 1×ULN，或胆红素> 1.0至1.5×ULN）的患者，无需调整剂量[见临床药理学（12.3） ] 。对于中度或重度肝功能不全的患者，尚未进行Onpattro研究。

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全（估计肾小球滤过率[eGFR]≥30至<90 mL / min / 1.73m 2 ）的患者无需调整剂量[见临床药理学（12.3） ] 。尚未对患有严重肾功能不全或终末期肾脏疾病的患者进行Onpattro研究。

Onpattro说明

Onpattro含有patisiran，一种双链小干扰核糖核酸（siRNA），被配制为脂质复合物，可递送至肝细胞。 Patisiran与突变和野生型运甲状腺素蛋白（TTR）信使RNA（mRNA）的3'非翻译区（3'UTR）中的遗传保守序列特异性结合。

结构式为：

A，腺苷； C，胞苷； G，鸟苷； U，尿苷； Cm，2'- O-甲基胞苷； Um，2'- O-甲基尿苷； dT，胸苷

Onpattro以无菌，不含防腐剂的白色至灰白色乳白色均匀溶液形式提供，用于在单剂量玻璃小瓶中静脉输注。每1 mL溶液包含2 mg的patisiran（相当于2.1 mg的patisiran钠）。每1毫升还包含6.2毫克胆固醇USP，13.0毫克（6Z，9Z，28Z，31Z）-庚酸conta-6,9,28,31-丁烯-19-基-4-（二甲基氨基）丁酸（DLin-MC3-DMA ），3.3 mg 1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱（DSPC），1.6 mgα-（3'-{[1,2-二（肉豆蔻基氧基）丙氧基]羰基氨基}丙基）-ω-甲氧基，聚氧乙烯（PEG 2000 -C-DMG），0.2 mg磷酸二氢钾无水NF，8.8 mg氯化钠USP，2.3 mg磷酸氢二钠七水合物USP和注射用水USP。 pH约为7.0。

patisiran钠的分子式为C 412 H 480 N 148 Na 40 O 290 P 40 ，分子量为14304 Da。

Onpattro-临床药理学

作用机理

Patisiran是一种双链siRNA，可通过RNA干扰导致突变型和野生型TTR mRNA降解，从而减少组织中血清TTR蛋白和TTR蛋白的沉积。

药效学

每3周一次静脉输注用0.3 mg / kg Onpattro治疗的hATTR淀粉样变性患者，评估Onpattro的药效。

单剂后10到14天内平均血清TTR降低了约80％。每3周重复给药，治疗9个月和18个月后，血清TTR的平均降低分别为83％和84％。在18个月内，血清TTR的平均最大降低值为88％。无论TTR突变，性别，年龄或种族如何，都观察到相似的TTR降低。在剂量范围研究中，建议的给药方案为每3周0.3 mg / kg相比于每4周0.3 mg / kg，在给药间隔期间可保持更大的TTR降低。

血清TTR是视黄醇结合蛋白的载体，其参与血液中维生素A的运输。在18个月内观察到血清视黄醇结合蛋白平均降低了45％，血清维生素A降低了62％ [请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。

药代动力学

在单次静脉内给药后，全身对patisiran的暴露以线性和剂量比例的方式增加，范围为0.01至0.5 mg / kg。循环中大于95％的patisiran与脂质复合物相关。在建议的剂量方案为每3周0.3 mg / kg的情况下，治疗24周即可达到稳定状态。所估计的平均值±SD稳态峰浓度（C最大），谷浓度（C槽），以及区域的曲线（AUCτ）下分别为7.15±2.14微克/毫升，0.021±0.044微克/毫升和184±159微克∙h / mL。 AUCτ的累积是在稳定状态下3.2倍，相对于第一剂量。在安慰剂对照研究中，患者之间的patisiran暴露差异不会导致临床疗效（mNIS + 7从基线变化）或安全性（不良事件，严重不良事件）方面的差异。

分配

Onpattro的血浆蛋白结合率低，在体外与人血清白蛋白和人α1酸性糖蛋白的结合率≤2.1％。 Onpattro主要分布于肝脏。在建议的剂量方案为每3周0.3 mg / kg时，patisiran的平均稳态分布容积（V ss ）为0.26±0.20 L / kg。

消除

patisiran的终末消除半衰期（平均值±SD）为3.2±1.8天。帕地西兰主要通过代谢清除，稳态（CL ss ）时的总体清除率（平均值±SD）为3.0±2.5 mL / h / kg。

代谢

Patisiran被核酸酶代谢为各种长度的核苷酸。

排泄

少于1％的patisiran剂量会原样排泄到尿液中。

特定人群

年龄，种族（非白种人与白种人）和性别对patisiran或TTR降低的稳态药代动力学没有影响。人群药代动力学和药效学分析表明，轻度或中度肾功能不全（eGFR≥30至<90 mL / min / 1.73m 2 ）或轻度肝功能不佳（胆红素≤1×ULN和AST> 1×ULN或胆红素> 1.0 patisiran暴露或TTR降低至1.5×ULN）。对于患有严重肾功能不全，终末期肾脏疾病，中度或重度肝功能不全的患者或先前进行肝移植的患者，尚未进行Onpattro的研究。

药物相互作用研究

尚未进行正式的临床药物相互作用研究。在临床相关血浆浓度下，Onpattro的成分不是细胞色素P450酶或转运蛋白的抑制剂或诱导剂。 Patisiran不是细胞色素P450酶的底物。在人群药代动力学分析中，同时使用强效或中度CYP3A诱导剂和抑制剂不会影响patisiran的药代动力学参数。 Onpattro不会引起药物相互作用，也不会受到细胞色素P450酶的抑制剂或诱导剂的影响。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

当每两周以静脉内（IV）剂量分别以0、0.5、2或6 mg / kg的剂量给药26周时，Patisranan-LC在TgRasH2小鼠中没有致癌性。

诱变

Patisiran-LC在体外（人类外周血淋巴细胞中的细菌致突变性测定，染色体畸变测定）和体内（小鼠骨髓微核）测定的基因毒性均为阴性。

生育能力受损

每两周对雄性大鼠静脉内（IV）给予patisiran-LC（0、0.03、0.1或0.3 mg / kg）或啮齿动物特异性（药理活性）替代物（0.1 mg / kg），与交配之前未经治疗的雌性对生育没有产生不利影响。

在交配之前，每周两周向雌性大鼠静脉内施用patisiran-LC（0、0.15、0.50或1.5 mg / kg）或啮齿动物特异性（具有药理活性）替代物（1.5 mg / kg），在交配之前持续两周，并在整个器官发生过程中继续进行对生育力或胚胎胎儿发育没有不利影响。

每三周对成年猴子静脉内给予patisiran-LC（0、0.3、1或2 mg / kg）39周，对雄性生殖器官或精子形态或数量均无不利影响。

临床研究

在由hATTR淀粉样变性引起的成年多发性神经病患者中，一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心临床试验证明了Onpattro的疗效（NCT 01960348）。患者以2：1的比例随机分配，每3周一次静脉输注Onpattro 0.3 mg / kg（N = 148）或安慰剂（N = 77），共18个月。所有患者均接受了糖皮质激素，对乙酰氨基酚以及H1和H2阻滞剂的前药治疗。接受Onpattro治疗的患者中有93％接受安慰剂治疗的患者中有62％完成了指定治疗的18个月。

主要功效终点是修改后的神经病变障碍评分+7（mNIS + 7）从基线到第18个月的变化。 mNIS + 7是神经病的客观评估，包括NIS和改良的+7（+7）综合评分。在试验中使用的mNIS + 7版本中，NIS客观地测量了颅神经功能，肌肉力量和反射的缺陷，而+7评估了姿势血压，定量感觉测试和周围神经电生理。最高可能得分为304分，得分越高代表疾病的严重程度越高。

通过从基线到第18个月诺福克糖尿病生活质量神经病（QoL-DN）总评分的变化，评估了对mNIS + 7的影响的临床意义。诺福克QoL-DN量表是患者报告的评估，评估以下领域的神经病变的主观体验：身体机能/大纤维神经病变，日常生活活动，症状，小纤维神经病变和自主神经病变。该试验中使用的诺福克QoL-DN版本的总得分范围为-4至136，得分越高表示损伤越大。

从mNIS + 7和Norfolk QoL-DN的基线到第18个月的变化显着促进了Onpattro（表2，图1和图3）。图2和图4分别显示了从基线到第18个月按患者百分比计算的mNIS + 7和Norfolk QoL-DN得分的变化分布。

从基线到第18个月的修正体重指数（mBMI）和步态速度（10米步行测试）的变化明显有利于Onpattro（表2）。

图1：从mNIS + 7中的基准更改

mNIS + 7的降低表明有所改善。

Δ表示组间治疗差异，显示为Onpattro –安慰剂的LS平均差异（95％CI）。

图2：第18个月mNIS + 7从基线变化的直方图

mNIS + 7变化分数四舍五入到最接近的整数；使用了最新的基准后得分。

类别是互斥的；在18个月前死亡的患者仅被归类为“死亡”类别。

图3：诺福克QoL-DN得分与基线相比的变化

诺福克QoL-DN得分的降低表明有所改善。

Δ表示组间治疗差异，显示为Onpattro –安慰剂的LS平均差异（95％CI）。

图4：第18个月诺福克QoL-DN从基线变化的直方图

诺福克QoL-DN变化得分四舍五入到最接近的整数；使用了最新的基准后得分。

类别是互斥的；在18个月前死亡的患者仅被归类为“死亡”类别。

在所有亚组中，包括年龄，性别，种族，地区，NIS评分，Val30Met突变状态和疾病阶段，接受Onpattro治疗的患者在mNIS + 7和Norfolk QoL-DN评分方面均相对于安慰剂有相似的改善。

供应/存储和处理方式

供应方式

Onpattro是一种无菌，不含防腐剂的白色至灰白色乳白色均匀溶液，用于静脉输注，以10 mg / 5 mL（2 mg / mL）溶液的形式在单剂量玻璃小瓶中提供。样品瓶塞不是用天然橡胶乳胶制成的。 Onpattro有纸箱包装，每个纸箱包含一个单剂量小瓶。

NDC是：71336-1000-1。

储存和处理

存放在2°C至8°C（36°F至46°F）。不要冻结。如果样品瓶已冷冻，请将其丢弃。

如果无法进行冷藏，则Onpattro可以在最高25°C（最高77°F）的室温下保存14天。

有关在输液袋中稀释后Onpattro的储存条件，请参阅剂量和用法（2.3） 。

病人咨询信息

输注相关反应

告知患者输液相关反应的体征和症状（例如潮红，呼吸困难，胸痛，皮疹，心率加快，面部浮肿）。劝告患者如果遇到输液相关反应的体征和症状，请立即与他们的医疗服务提供者联系[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

推荐补充维生素A

告知患者Onpattro治疗会导致血清中维生素A水平降低。指导患者服用建议的每日维生素A摄入量。如果患者出现暗示维生素A缺乏症的眼部症状（例如夜盲症），建议他们与医疗保健提供者联系，如果出现这些症状，请转介给眼科医生[请参阅警告和注意事项。注意事项（5.2） 。

怀孕

告知患者，如果他们怀孕或打算在服用Onpattro时怀孕，则应告知其医疗保健提供者。建议有生育能力的女性患者对胎儿的潜在危险。鼓励患者在服用Onpattro期间怀孕时加入Onpattro怀孕暴露登记簿[请参见“在特定人群中使用（8.1） ”） 。

生产厂商：Alnylam Pharmaceuticals，Inc.
300第三街，剑桥，MA 02142
创建人：Ajinomoto Althea，Inc.
加利福尼亚州圣地亚哥，Roselle Street 11040，邮编92121

Onpattro是Alnylam Pharmaceuticals，Inc.的注册商标。

主要显示板-2 mg / mL瓶装纸箱

NDC 71336-1000-1

Onpattro®
（patisiran）
脂质复合物注射

10毫克/ 5毫升
（2毫克/毫升）

无菌解决方案
仅静脉输液

使用前稀释

单剂量瓶

丢弃未使用的部分

仅接收