获取国外奥里安药品价格，使用等信息，最快 24 小时回馈
奥里安
奥里安
通用名称：elagolix，雌二醇和乙酸炔诺酮胶囊； elagolix胶囊（口服联合包装）
重要信息
Oriahnn可能会导致严重的副作用，包括：
- 心血管疾病
- Oriahnn可能会增加心脏病，中风或血液凝块的机会，尤其是如果您超过35岁且吸烟，血压不受控制，高胆固醇，糖尿病或肥胖。停止服用Oriahnn，立即致电您的医疗保健提供者，或者如果您有以下情况，立即去最近的医院急诊室：
- 腿痛或肿胀不会消失
- 突然的呼吸急促
- 双重视力，眼睛胀大，突然失明，部分或完全
- 胸部，手臂或下巴疼痛或受压
- 与通常的头痛不同，突然的剧烈头痛
- 手臂或腿无力或麻木，或说话困难
- Oriahnn可能会增加心脏病，中风或血液凝块的机会，尤其是如果您超过35岁且吸烟，血压不受控制，高胆固醇，糖尿病或肥胖。停止服用Oriahnn，立即致电您的医疗保健提供者，或者如果您有以下情况，立即去最近的医院急诊室：
- 骨质流失（骨矿物质密度降低）
- 服用Oriahnn时，雌激素水平可能较低。低雌激素水平可导致骨矿物质密度损失。
- 如果您在Oriahnn上出现骨质流失，则停止服用Oriahnn后，您的骨密度可能会改善，但可能无法完全康复。这些骨骼的变化是否会随着年龄的增长而增加骨折的风险，这一点尚不得而知。因此，您服用Oriahnn的时间不得超过24个月。
- 您的医疗保健提供者可能会在您开始服用Oriahnn时以及开始后定期进行X射线检查（称为DXA扫描），以检查您的骨矿物质密度。
- 您的医疗保健提供者可能建议您服用维生素D和钙补充剂，作为促进骨骼健康的健康生活方式的一部分。铁补充剂不应与维生素D和钙补充剂同时服用。
- 对怀孕的影响
- 如果您打算怀孕或怀孕，请勿服用Oriahnn。它可能会增加早孕流产的风险。
- 如果您认为自己可能怀孕了，请立即停止服用Oriahnn，并致电您的医疗保健提供者。
- 如果您在服用Oriahnn时怀孕，建议您注册妊娠登记。怀孕登记的目的是收集有关您和您的婴儿健康的信息。与您的医疗保健提供者联系或致电1-833-782-7241。
- Oriahnn可以减少月经出血或根本不引起月经出血，这使您很难知道自己是否怀孕。注意是否有其他怀孕迹象，例如乳房压痛，体重增加和恶心。
- Oriahnn不会阻止怀孕。在服用Oriahnn时以及停止服用Oriahnn后的1周内，您将需要使用有效的节育方法。有效方法的示例可以包括不含激素的避孕套或杀精子剂。
- 与您的医疗保健提供者讨论在Oriahnn治疗期间要使用哪种节育措施。您的医疗保健提供者可能会在您开始服用Oriahnn之前更改您的避孕措施。
什么是Oriahnn？
Oriahnn是一种处方药，用于控制患有子宫肌瘤的绝经前妇女（在“改变生活”或绝经之前）严重的月经出血。
尚不知道Oriahnn对于18岁以下的儿童是否安全有效。
谁不应该服用Oriahnn？
如果您符合以下条件，请勿服用Oriahnn：
- 有或曾经有：
- 中风或心脏病发作
- 一个使您的血液凝结超过正常水平的问题
- 血液循环障碍
- 某些心脏瓣膜问题或心律异常，可能导致心脏形成血块
- 腿部血栓（深静脉血栓形成），肺部（肺栓塞）或眼睛（视网膜血栓形成）
- 药物不能很好控制高血压
- 肾脏，眼睛，神经或血管受损的糖尿病
- 如果您超过35岁，则某些类型的头痛会出现麻木，无力或视力改变，或者患有先兆性偏头痛
- 乳腺癌或对女性荷尔蒙敏感的任何癌症
- 骨质疏松
- 无法解释的原因不明的阴道出血。您的医疗保健提供者应检查任何无法解释的阴道流血，以找出原因。
- 肝脏疾病，包括肝脏疾病
- 吸烟且年龄超过35岁
- 正在服用被称为OATP1B1抑制剂的药物，这些药物已知或预期会显着提高Elagolix（Oriahnn中的一种成分）的血液水平。询问您的医疗保健提供者，如果您不确定是否正在服用这种药物。
- 对elagolix，雌二醇，乙酸炔诺酮或Oriahnn中的任何成分有严重的过敏反应。如果不确定，请咨询您的医疗保健提供者。
- FD＆C Yellow No.5（酒石黄）是Oriahnn中的一种成分，在某些对阿司匹林过敏的患者中，可能引起过敏型反应，例如支气管哮喘。有关Oriahnn中成分的完整列表，请参见本用药指南的末尾。
服用Oriahnn之前
服用Oriahnn之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括是否您：
- 有或曾经有：
- 骨折或可能导致骨骼问题的其他情况。
- 抑郁，情绪波动或自杀的念头或行为。
- 妊娠引起的皮肤或眼睛发黄（黄疸）或黄疸（妊娠胆汁淤积）。
- 计划进行手术。 Oriahnn手术后可能会增加血液凝块的风险。您的医生可能会建议您在手术前停止服用Oriahnn。如果发生这种情况，请与您的医疗保健提供者讨论手术后何时重新启动Oriahnn。
- 怀孕或认为您可能怀孕了。
- 正在母乳喂养。不知道Oriahnn是否可以传播到您的母乳中。与您的医疗保健提供者讨论如果您服用Oriahnn的最佳方式来喂养宝宝。
告知您的医疗保健提供者您所服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。
接受甲状腺或皮质醇替代疗法的女性可能需要增加激素剂量。
知道你吃的药。保留一份药品清单，以便在您购买新药时向医疗保健提供者和药剂师显示。
我应该如何服用Oriahnn？
- 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的服用Oriahnn。
- 您的医疗保健提供者将在您开始服用Oriahnn之前为您进行妊娠试验，或者在您开始月经7天之内开始服用Oriahnn。
- 每天早上服用1个白色和黄色的Oriahnn胶囊，每天晚上服用1个白色和浅蓝色的Oriahnn胶囊。
- 每天早上和晚上大约在同一时间服用Oriahnn（带或不带食物）。
- 如果您服用过多Oriahnn，请致电您的医疗保健提供者或立即去最近的医院急诊室。
如果您错过一剂Oriahnn （早上或晚上服用的胶囊）：
- 在应该服用的4小时内服用错过的剂量。然后在通常的时间服用下一剂。
- 如果您通常从早上或晚上开始服药已超过4个小时，请跳过错过的剂量。在平时服用下一剂。
- 不要服用2剂来弥补错过的剂量。
服用Oriahnn时应该避免什么？
- 用Oriahnn治疗期间应避免使用葡萄柚和葡萄柚汁，因为它们可能会影响您血液中Oriahnn的水平，从而增加副作用。
Oriahnn副作用
Oriahnn可能引起严重的副作用，包括：
- 查看重要信息
- 自杀念头，自杀行为和情绪恶化。 Oriahnn可能导致自杀念头或行为。如果您有以下任何症状，尤其是如果它们是新的，更严重的或困扰您的，请立即致电您的医疗保健提供者或获得紧急医疗帮助：
- 关于自杀或死亡的想法
- 企图自杀
- 新的或更严重的抑郁症
- 新的或更严重的焦虑
- 行为或情绪上的其他异常变化
注意任何变化，尤其是情绪，行为，思想或感觉的突然变化。
- 肝功能检查异常。如果您有以下任何肝脏症状和体征，请立即致电您的医疗保健提供者：
- 黄疸
- 深色琥珀色尿液
- 感到疲劳（疲劳或疲惫）
- 恶心和呕吐
- 全身肿胀
- 右上胃区（腹部）疼痛
- 容易瘀伤
- 高血压。您应该去看医生，并定期检查血压。
- 胆囊疾病（胆汁淤积），特别是如果您患有妊娠胆汁淤积。
- 增加血糖，胆固醇和脂肪（甘油三酸酯）的水平。
- 脱发（脱发）。服用Oriahnn时可能会发生脱发和头发稀疏，甚至在您停止服用Oriahnn后也可能持续。不知道这种脱发或脱发是否是可逆的。如果您对此感到担忧，请与您的医疗保健提供者联系。
- 实验室检查的变化，包括甲状腺和其他激素，胆固醇和凝血试验。
Oriahnn最常见的副作用包括：潮热，头痛，疲劳和不规则时期。
这些并不是Oriahnn的所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。
致电您的医疗保健提供者以获取有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
我应该如何存放Oriahnn？
- 将Oriahnn存放在68°F至77°F（20°C至25°C）的室温下。
- 不要保留过期或不再需要的药物。
- 如果可用，通过社区回收处置计划处置未使用的药物。如果没有可用的社区回收处置计划，请访问www.fda.gov/drugdisposal，以获取有关如何正确处置Oriahnn的信息。
- 请勿将Oriahnn冲到马桶上。
请将Oriahnn和所有药品放在儿童接触不到的地方。
有关安全有效使用Oriahnn的一般信息。
除《药物指南》中列出的药物外，有时还会开出其他药物。请勿在未规定的条件下使用Oriahnn。即使他人有与您相同的症状，也不要将Oriahnn给予他人。可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者咨询有关为医疗专业人员编写的Oriahnn的信息。
Oriahnn中的成分是什么？
黄色/白色AM胶囊：
活性成分： elagolix，雌二醇，乙酸炔诺酮。
非活性成分：无水碳酸钠，聚乙二醇3350，交聚维酮，胶体二氧化硅，硬脂酸镁，聚乙烯醇，二氧化钛，聚乙二醇，滑石粉，纯净水，乳糖一水合物，淀粉（玉米），共聚维酮，滑石粉，羟丙甲纤维素，三醋精，和明胶胶囊壳。胶囊壳包含以下成分：FD＆C红色＃40，FD＆C黄色＃5，FD＆C黄色＃6，二氧化钛，明胶和印刷油墨（虫胶，脱水醇，异丙醇，丁醇，丙二醇，强氨溶液，黑色氧化铁，氢氧化钾和纯净水）。
浅蓝色/白色PM胶囊：
有效成分： elagolix。
非活性成分：无水碳酸钠，聚乙二醇3350，交聚维酮，胶体二氧化硅，硬脂酸镁，聚乙烯醇，二氧化钛，聚乙二醇和滑石粉，纯净水和明胶胶囊壳。胶囊壳包含以下成分：FD＆C蓝色＃2，FDA / E172黄色氧化铁，二氧化钛，明胶和印刷油墨（虫胶，脱水醇，异丙醇，丁醇，丙二醇，强氨溶液，黑色氧化铁） ，氢氧化钾和纯净水）。
注意：本文档包含有关elagolix /雌二醇/炔诺酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Oriahnn。
适用于elagolix /雌二醇/炔诺酮：口服胶囊
一般
较常见的不良反应包括潮热，头痛，疲劳和子宫出血。 [参考]
心血管的
很常见（10％或更多）：热冲洗（22％）
常见（1％至10％）：高血压
罕见（0.1％至1％）：血栓事件[参考]
在临床试验期间，报告了2次血栓事件（n = 453）。一名肥胖的妇女经过30天的治疗后左小腿出现了血栓形成。第二名妇女在治疗8个月后出现了肺栓塞。
在临床试验期间，收缩压和舒张压的最大平均升高分别在第5个月和第4个月分别达到5.1和2.1 mmHg。 [参考]
肌肉骨骼
在临床试验期间，通过双能X射线吸收法（DXA）对BMD进行了评估。在接受治疗的妇女中，在6个月时，腰椎BMD的变化百分比为-0.7％，而安慰剂为-0.1％。对于使用这种药物治疗12个月的女性，有27％的腰椎BMD下降幅度超过3％； 1.7％下降了8％或更大。停止治疗后，分别有24％，32％和40％的女性在腰椎，全髋部和股骨颈处观察到持续的骨质流失。在这些相同地点，分别有46％，33％和38％发生了部分恢复，而在30％，35％和22％处观察到了完全恢复。 [参考]
非常常见（10％或更多）：腰椎骨矿物质密度（BMD）下降（27％）
常见（1％至10％）：关节痛[Ref]
新陈代谢
常见（1％至10％）：体重增加
精神科
在临床试验期间，据报道接受这种药物的女性中有3％患有抑郁，情绪低落和/或流泪，而接受安慰剂治疗的女性只有1％。在Elagolix的临床试验中，一名接受低剂量Elagolix治疗的妇女在Elagolix停药2天后完成了自杀。 [参考]
普通（1％至10％）：性欲降低；不良的情绪变化，包括抑郁，情绪低落，流泪
Elagolix：
未报告频率：自杀[参考]
泌尿生殖
常见（1％至10％）：子宫出血[参考]
皮肤科
常见（1％至10％）：脱发[参考]
肝的
常见（1％至10％）：转氨酶升高[参考]
在临床试验期间，接受这种药物治疗的女性分别有1.1％和1.3％的ALT和AST升高至正常上限（3 x ULN）的3倍，而接受安慰剂的女性为0％。据报道，AST的峰高几乎为8倍ULN，ALT为6倍ULN。 [参考]
肿瘤的
在3期试验中，报告了453名接受这种药物的女性中有2例乳腺癌。 [参考]
罕见（0.1％至1％）：乳腺癌[参考]
神经系统
常见（1％至10％）：头痛[参考]
其他
普通（1％至10％）：疲劳[参考]
胃肠道
常见（1％至10％）：腹胀，呕吐[Ref]
呼吸道
常见（1％至10％）：上呼吸道感染[参考]
免疫学的
常见（1％至10％）：流感
参考文献
1.“产品信息。Oriahnn（elagolix /雌二醇/炔诺酮）。”伊利诺伊州北芝加哥的AbbVie US LLC。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
- 包括Oriahnn在内的雌激素和孕激素的组合会增加血栓形成或血栓栓塞性疾病的风险，包括肺栓塞，深静脉血栓形成，中风和心肌梗塞，尤其是在发生这些事件风险较高的女性中[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
- Oriahnn是目前或有血栓形成或血栓栓塞性疾病史的妇女的禁忌症，以及发生这些事件风险较高的妇女，包括35岁以上吸烟的妇女和高血压不受控制的妇女[见禁忌症（ 4 ）] 。
Oriahnn的适应症和用法
Oriahnn适用于治疗绝经前妇女与子宫平滑肌瘤（肌瘤）相关的大量月经出血。
使用限制：
由于存在持续骨质流失的风险，因此Oriahnn的使用期限应限制为24个月，这可能是不可逆的[参见剂量和用法（2.1）和警告和注意事项（5.2） ] 。
Oriahnn剂量和管理
重要剂量信息
- 在开始Oriahnn之前或在月经发作后7天内开始Oriahnn之前，不要怀孕[请参见在特定人群中使用（8.1）和（8.3） ] 。
- 推荐的Oriahnn剂量为：
- 早晨（AM）服用一粒Elagolix 300毫克，雌二醇1毫克和乙酸炔诺酮0.5毫克，
- 晚上（PM）服用一枚Elagolix 300 mg胶囊。
- 每天大约在同一时间服用早晚胶囊，带或不带食物。
- Oriahnn的建议治疗时间为24个月[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。
错过剂量
指示患者在应该服用的时间内4小时内服用Oriahnn遗漏的剂量，然后在通常时间下一次服用。如果自通常服用胶囊以来已超过4个小时，请指示患者不要服用遗漏的剂量，而应在通常的时间服用下一剂。每天只服用一粒早胶囊和一粒晚胶囊。
剂型和优势
Oriahnn包含两个胶囊：
- 早晨（AM）胶囊为白色和黄色，上面印有“ EL300 AM”，其中包含300毫克Elagolix，1毫克雌二醇和0.5毫克乙酸炔诺酮。
- 晚间（PM）胶囊为白色和浅蓝色，印有含300毫克Elagolix的“ EL300 PM”。
禁忌症
Oriahnn在女性中是禁忌的：
- 具有动脉，静脉血栓形成或血栓栓塞性疾病的高风险[参见框式警告和警告与注意事项（5.1） ] 。例如，年龄在35岁以上的女性吸烟，以及已知患有以下疾病的女性：
- 深静脉血栓形成或肺栓塞的当前或历史
- 血管疾病（例如，脑血管疾病，冠状动脉疾病，周围血管疾病）
- 心脏的血栓形成性瓣膜病或血栓形成性节律疾病（例如，亚急性细菌性心内膜炎伴瓣膜疾病或心房颤动）
- 遗传性或获得性高凝病
- 不受控制的高血压
- 35岁以上有局灶性神经系统症状的头痛或先兆偏头痛
- 谁怀孕了在怀孕初期暴露于Oriahnn可能会增加早期妊娠流失的风险[请参阅在特定人群中使用（8.1） ] 。
- 患有已知骨质疏松症的人，因为存在进一步骨质流失的风险[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。
- 患有乳腺癌或其他激素敏感型恶性肿瘤的当前或历史，并且激素敏感型恶性肿瘤的风险增加[见警告和注意事项（5.3） ] 。
- 具有已知的肝功能不全或疾病[请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。
- 伴有未确诊的子宫异常出血。
- 对Oriahnn或其任何成分有已知的过敏反应，血管性水肿或超敏反应。
- 服用已知或预期会显着增加elagolix血浆浓度的有机阴离子转运多肽（OATP）1B1（肝吸收转运蛋白）抑制剂[见药物相互作用（7.2） ] 。
警告和注意事项
血栓栓塞性疾病和血管事件
Oriahnn在有血栓形成或血栓栓塞性疾病现况或病史的妇女以及发生这些事件的风险较高的妇女中是禁忌的[见禁忌症（4） ] 。在3期临床试验（研究UF-1，UF-2和UF-3）中，453例接受Oriahnn治疗的妇女发生了两次血栓事件（小腿和肺栓塞血栓形成） [请参阅不良反应（6.1）和临床研究（14） ] 。雌激素和孕激素的组合，包括Oriahnn的雌二醇/乙酸炔诺酮，会增加血栓形成或血栓栓塞性疾病的风险，包括肺栓塞，深静脉血栓形成，中风和心肌梗塞，尤其是在发生这些事件的高风险女性中。通常，在35岁以上吸烟的女性以及高血压，血脂异常，血管疾病或肥胖症不受控制的女性中，风险最大。
如果发生或怀疑发生动脉或静脉血栓，心血管或脑血管事件，请中断Oriahnn。如果可行，在与血栓栓塞风险增加相关的类型的手术前或在长期固定期间，至少中断4至6周。
如果突然出现无法解释的部分或全部视力丧失，眼球突出，复视，视乳头水肿或视网膜血管病变，请立即停止Oriahnn，并评估视网膜静脉血栓形成，因为在接受雌激素和孕激素的患者中已有报道。
骨丢失
Oriahnn是已知骨质疏松症妇女的禁忌症[见禁忌症（ 4 ）] 。 Oriahnn可能导致某些患者的骨矿物质密度（BMD）下降。随着使用时间的增加，BMD的损失会更大，并且在停止治疗后可能无法完全逆转[见不良反应（6.1） ] 。
在3期临床试验（研究UF-1，UF-2和UF-3）中[参见临床研究（14） ] ，在接受Oriahnn治疗的453名女性中，有7名（1.5％）发生了骨折，其中1名（0.2％） ）与196名接受安慰剂治疗的女性（患者为非脆弱性骨折）中的196名（0.5％）相比，有1名患有脆性骨折。在接受Oriahnn治疗的7位女性中，有5位在治疗后的随访期内报告了这些骨折。 BMD降低对长期骨健康的影响以及绝经前女性未来骨折的风险尚不清楚。
考虑低创伤性骨折病史或其他骨质疏松或骨质流失危险因素患者的Oriahnn治疗的益处和风险，包括服用可能降低BMD的药物（例如全身或慢性吸入皮质类固醇，抗惊厥药或质子泵）抑制剂）。
建议在基线时通过双能X射线吸收法（DXA）评估BMD。如果与骨质流失相关的风险超过治疗的潜在益处，请考虑停用Oriahnn。将使用期限限制在24个月以减少骨质流失的程度[请参阅适应症和用法（1）和剂量与用法（2.1） ] 。
尽管未研究补充钙和维生素D的效果，但对于饮食摄入不足的患者，这种补充可能是有益的。
激素敏感性恶性肿瘤
Oriahnn在患有乳腺癌或有乳腺癌史的妇女以及激素敏感性恶性肿瘤风险较高的妇女（例如BRCA基因突变的妇女）中禁用[见禁忌症（4） ] 。
在3期临床试验（研究UF-1，UF-2和UF-3）中，观察到453例接受Oriahnn治疗的妇女中有2例（0.4％）乳腺癌。在安慰剂治疗的女性中未见乳腺癌病例[见不良反应（6.1） ] 。
据报道，单独使用雌激素和雌激素加孕激素会导致乳房X线照片异常增加，需要进一步评估。建议采取监视措施，如乳房检查和定期的乳房X光检查。如果诊断出对激素敏感的恶性肿瘤，请中止Oriahnn。
自杀意念，自杀行为和情绪障碍加剧
在3期安慰剂对照临床试验（研究UF-1和UF-2）中，与安慰剂治疗的妇女（1％）相比，Oriahnn治疗的妇女抑郁，情绪低落和/或流泪的发生率更高（3％） ） [参见不良反应（6.1） ] 。在针对不同适应症进行的临床试验中，使用较低剂量的依拉力克斯治疗的女性发生了自杀念头和行为，包括完全自杀。
及时评估具有抑郁症状的患者，以确定继续治疗的风险是否大于收益。患有新的或恶化的抑郁症，焦虑症或其他情绪变化的患者，应酌情咨询心理健康专家。建议患者就自杀意念和行为立即寻求医疗救助。
如果发生此类事件，请重新评估继续进行Oriahnn的收益和风险。
肝功能不全和转氨酶升高
肝功能不全患者的禁忌症
Oriahnn在已知肝功能不全或疾病的妇女中禁用[见禁忌症（4） ，在特定人群中使用（8.7）和临床药理学（12.3） ] 。
转氨酶升高
在3期安慰剂对照临床试验（研究UF-1和UF-2）中，丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）升高（> 3倍于参考范围的上限）（1.1％）（4 / 379）和Oriahnn治疗的患者分别为1.3％（5/379），而安慰剂则无升高。转氨酶的峰值为ALT上限的8倍和AST上限的6倍。没有发现这些肝转氨酶升高起病的时间模式。这些患者的峰值后4个月内，转氨酶水平恢复到基线。
指导患者在可能反映肝损伤的症状或体征（如黄疸）时立即就医[见不良反应（6.1） ] 。
血压升高
高血压不受控制的妇女禁用Oriahnn [见禁忌症（4） ] 。在研究UF-1和UF-2中，第5个月的收缩压最大平均升高幅度为5.1 mmHg [95％置信区间（CI）2.68，7.59]，舒张压的最大平均升高幅度为2.1 mmHg与安慰剂治疗的女性相比，Oriahnn治疗的女性在第4个月时发生率（95％CI 0.43，3.84） [见不良反应（6.1） ] 。
对于控制良好的高血压妇女，如果血压明显升高，则继续监测血压并停止服用Oriahnn。监测用Oriahnn治疗的血压正常妇女的血压。
胆囊疾病或胆汁淤积性黄疸病史
雌激素使用者的研究表明，患胆囊疾病的相对危险性略有增加。对于有胆汁淤积性黄疸病史且与过去使用雌激素或怀孕有关的妇女，请评估持续治疗的风险收益。如果发生黄疸，请停止服用Oriahnn。
月经出血方式的改变和怀孕能力的下降
Oriahnn可能会延迟识别妊娠发生的能力，因为它可能会减少月经出血的强度，持续时间和量[见不良反应（6.1） ] 。如果怀疑怀孕，则进行怀孕测试，如果确定怀孕，则中止Oriahnn [请参阅在特定人群中使用（ 8.1，8.3 ） ] 。
激素避孕药对Oriahnn功效的影响尚不清楚。劝告妇女在治疗期间和停药Oriahnn后一周使用非激素避孕药[见特定人群的使用（ 8.1，8.3 ） ] 。
对碳水化合物和脂质代谢的影响
Oriahnn可能会降低葡萄糖耐量，并导致葡萄糖水平升高。可能需要对Oriahnn治疗的糖尿病前期和糖尿病妇女进行更频繁的监测。
在患有高甘油三酸酯血症的女性中，雌激素治疗可能与血浆甘油三酸酯升高有关，从而导致胰腺炎。使用elagolix会增加总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和血清甘油三酸酯的含量。监测血脂水平，如果高胆固醇血症或高甘油三酯血症恶化，则考虑停止使用Oriahnn [见不良反应（6.1） ] 。
脱发症
在3期临床试验（研究UF-1和UF-2）中，与安慰剂（1.0％）相比，使用Oriahnn的女性发生脱发，脱发和头发稀疏的比例更高（3.5％）。在接受Oriahnn治疗的受影响妇女中，几乎有三分之一（4/14）的秃头症是终止治疗的原因。没有描述具体的模式。在大多数受影响的妇女中，停止服用Oriahnn后，脱发仍在继续。脱发是否可逆尚不清楚。如果脱发成为一个问题，请考虑停止使用Oriahnn [请参阅不良反应（6.1） ] 。
对其他实验室结果的影响
雌激素和孕激素的组合使用可能会增加结合蛋白（例如，甲状腺结合球蛋白，皮质类固醇结合球蛋白）的血清浓度，这可能会降低游离甲状腺或皮质类固醇激素水平。甲状腺功能低下和肾上腺皮质功能低下的患者可能分别需要更高剂量的甲状腺激素或皮质醇替代疗法。
雌激素和孕激素的使用也可能影响性激素结合球蛋白，凝血因子，脂质和葡萄糖的水平[见药效学（12.2） ] 。
惰性成分导致过敏反应的风险（FD＆C黄色5号）
Oriahnn含有FD＆C 5号黄色（酒石黄），可能在某些易感人群中引起过敏型反应（包括支气管哮喘）。尽管普通人群中FD＆C黄色5号（酒石黄）敏感性的总体发生率较低，但在具有阿司匹林超敏反应的患者中也经常见到。
不良反应
标签上的其他地方讨论了以下严重不良反应：
- 血栓栓塞性疾病和血管事件[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
- 骨丢失[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
- 自杀意念，自杀行为和情绪障碍的加剧[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
- 肝转氨酶升高[见警告和注意事项（5.5） ]
- 血压升高[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
- 对碳水化合物和脂质代谢的影响[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
- 脱发[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。
在两项为期6个月的随机，双盲，安慰剂对照试验（研究UF-1和UF-2）中评估了Oriahnn的安全性，其中790名绝经前妇女接受了至少1剂Oriahnn剂量（n = 395）。 ，elagolix 300 mg每天两次（n = 199）或安慰剂（n = 196） [请参阅临床研究（ 14 ）] 。在研究UF-1或研究UF-2中完成6个月治疗且符合入选标准（n = 433）的妇女进入了为期6个月的延长研究（研究UF-3），接受了Oriahnn（n = 276）或Elagolix 300 mg每天两次（n = 157）。每天两次的Elagolix 300 mg不是批准的剂量，但作为参考组包括在内。共有341名妇女接受Oriahnn疗养6个月，有182名妇女接受Oriahnn疗养12个月。
严重不良事件
在研究UF-1和UF-2中，有三名（0.8％）Oriahnn治疗妇女报告了严重不良事件。两名妇女因贫血而月经出血多，需要输血（0.5％），而一名有减肥手术史的妇女因胆石症而进行了腹腔镜胆囊切除术。
在研究UF-3中，两名女性被诊断出患有乳腺癌。一名妇女在研究UF-1中完成了Oriahnn的治疗6个月，并在诊断后又在研究UF-3中接受了34天的Oriahnn治疗。第二名妇女被诊断出在研究UF-2中接受了安慰剂，并在研究UF-3中完成了6个月的Oriahnn [见警告和注意事项（5.3） ] 。
不良反应导致研究中断
在研究UF-1和UF-2中，因不良反应引起的停药率在Oriahnn治疗的妇女中为10％，在安慰剂治疗的妇女中为7％。在Oriahnn组中，导致研究药物停用的最常见不良反应是恶心（1％），头痛（1％），脱发（1％），出血性（1％），月经过多（1％）和潮热（1 ％）。以下事件中的每一项不良事件均导致研究药物停用：影响不稳定性，心绞痛，抑郁，肝酶升高，杀人观念，高血压，易怒，血栓形成。
在研究UF-1或UF-2中接受Oriahnn的女性，然后在研究UF-3中接受Oriahnn的女性中，有4％因不良反应而中止治疗。三名妇女因严重不良事件而停药（每名妇女因乳腺癌，月经过多伴骨盆痛而行子宫切除术）。
常见不良反应
表1列出了研究UF-1和UF-2中≥5％Oriahnn治疗女性的不良反应，且发生频率高于安慰剂治疗女性。
| 不良反应 | 奥里安 N = 395 | 安慰剂 N = 196 |
| 热冲 | 22％ | 9％ |
| 头痛 | 9％ | 7％ |
| 疲劳 | 6％ | 4％ |
| 子宫出血 | 5％ | 1％ |
盲法扩展试验（研究UF-3）中最常报告的不良反应与安慰剂对照试验一致。
较少见的不良反应
在研究UF-1和UF-2中，Oriahnn组中报告的不良反应≥3％和<5％，且发生率高于安慰剂组，包括：性欲下降，关节痛，高血压，脱发，情绪波动，流行性感冒，腹胀，上呼吸道感染，月经过多，呕吐和体重增加。
血栓栓塞和血管事件
在研究UF-1，UF-2和UF-3中，在453例接受Oriahnn治疗的患者中发生了两次（0.4％）血栓事件（小腿血栓形成和肺栓塞） [请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。 Oriahnn治疗30天后，一名肥胖妇女左小腿出现血栓形成。另一名妇女服用Oriahnn约8个月后出现肺栓塞。
骨丢失
Oriahnn对BMD的作用通过双能X射线吸收法（DXA）进行评估。
在研究UF-1和UF-2中，与服用安慰剂的妇女相比，用Oriahnn治疗6个月的妇女的BMD降低更大。在研究UF-3中，观察到一些连续服用Oriahnn的妇女连续12个月出现骨质流失。表2列出了第6个月（研究UF-1和UF-2）和第12个月（研究UF-3）腰椎BMD与基线相比的平均变化百分比。
| 研究UF-1和UF-2 治疗月6 | 研究UF-3 治疗月12 | ||
| 安慰剂 | 奥里安 | 奥里安 | |
| 学科数 | 150 | 305 | 175 |
| 基线变化百分比 | -0.1 | -0.7 | -1.5 |
| 治疗 区别， ％ （95％CI） | -0.6 （-1.0，-0.1） | ||
| CI：置信区间 | |||
在研究UF-3中进行Oriahnn治疗12个月后，在27％（48/175）的女性中发现腰椎BMD下降> 3％，而在1.7％（3/175）的情况中下降≥8％。 ）的女性。
为了评估恢复情况，对研究UF-3中接受连续Oriahnn治疗长达12个月，然后停止治疗12个月后随访的妇女的BMD随时间的变化进行了分析（图1）。停止治疗后12个月BMD与基线相比LS的平均变化百分数为-0.72（95％CI -1.2，-0.2），-0.59（-1.0，-0.2）和-0.95（-1.6，-0.3）腰椎，全髋关节和股骨颈。 Oriahnn停止治疗12个月后，分别有24％，32％和40％的女性在腰椎，全髋部和股骨颈处观察到持续的骨质流失。在这些地点，分别有46％，33％和38％的妇女部分康复，而30％，35％和22％的妇女则完全康复。部分康复的女性达到最大康复的时间未知。
图1.接受Oriahnn治疗12个月（治疗）和接受随访12个月（不接受治疗）的女性腰椎BMD基线平均变化百分比
自杀意念，自杀行为和情绪障碍加剧
在安慰剂对照试验（研究UF-1和UF-2）中，Oriahnn与不良的情绪变化有关。据报道，接受Oriahnn治疗的女性中有3％患有抑郁，情绪低落和/或流泪，而接受安慰剂治疗的女性中则只有1％。一名妇女在接受Elagolix停药2天后，仅用较低剂量的Elagolix治疗另一种疾病就自杀了。
肝转氨酶升高
在研究UF-1和UF-2中，报告了血清ALT和AST升高，而胆红素没有同时升高。
- 在接受Oriahnn治疗的女性中，有1.1％（4/379）的ALT升高至正常上限（ULN）的至少3倍，而没有接受安慰剂治疗的女性。据报道，一名Oriahnn治疗女性的ALT峰值升高几乎是ULN的8倍。
- 在Oriahnn治疗的女性和无安慰剂治疗的女性中，AST升高至ULN的至少3倍（5/379，占1.3％）。据报道，一名Oriahnn治疗女性的AST峰值升高是ULN的6倍。
血压升高
与安慰剂治疗的妇女（分别为3.7％和6.3％）相比，接受Oriahnn治疗的妇女的收缩压≥160 mmHg（7.1％）和舒张压≥100 mmHg（11.3％）。在Oriahnn治疗的女性和安慰剂治疗的女性中，高血压不良反应的发生率为3.8％。在研究UF-1中，一名接受Oriahnn治疗的女性没有既往史，但胆固醇水平升高，患有严重的高血压（BP 204/112）和胸痛。心电图为阴性。她的高血压由抗高血压药控制，她完成了研究UF-3。
脂质参数的变化
研究UF-1和UF-2在Oriahnn治疗期间发现总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），血清甘油三酸酯和载脂蛋白B升高。
在基线时具有0级LDL-C（<130 mg / dL）的女性中，与未接受安慰剂治疗的女性相比，用Oriahnn治疗的女性转移到了3级（≥190 mg / dL）。在基线时具有1级LDL-C（130至<160 mg / dL）的患者中，与未进行安慰剂治疗的女性相比，用Oriahnn治疗的女性有9/54（16.7％）转变为3级。在基线时具有2级LDL-C（160至<190 mg / dL）的患者中，有7/10（70％）接受Oriahnn治疗的女性转移到了3级，而接受安慰剂治疗的女性为1/5（20％）。
脱发症
在3期安慰剂对照的临床试验（研究UF-1和UF-2）中，接受Oriahnn治疗的女性有3.5％（14/395）出现脱发，脱发或脱发，而女性的1.0％（2/196）安慰剂治疗的妇女。没有观察到脱发的特定模式。在接受Oriahnn治疗的受影响妇女中，几乎有三分之一（4/14）的秃头症是停用研究药物的原因；没有接受安慰剂治疗的妇女因脱发而停药。在接受Oriahnn治疗的女性中，轻度为轻度，轻度为21％。在研究结束时，有14位女性中有4位（29％）正在脱发。在这4名妇女中，一名因脱发而中止治疗，两名在停止Oriahnn治疗12个月后仍在继续脱发，一名失访。在其余的10名妇女中（71％），脱发要么在治疗期间解决，要么在停用Oriahnn后的24天到大约9个月内解决。
停药后恢复月经
据报道，在Oriahnn治疗六个月后，研究UF-1和39％，85％和92％的女性分别在1、2和6个月内恢复月经的比例分别为39％，68％和73％。在研究UF-2中分别在1、2和6个月内。
在用Oriahnn治疗12个月后（研究UF-1或研究UF-2，然后研究UF-3），据报道，在术后1、2和6个月内，月经恢复的女性分别有43％，82％和90％停止治疗。
那些没有恢复月经的人是否转变为绝经后的状态尚不清楚。
药物相互作用
Oriahnn影响其他药物的潜力
Elagolix（Oriahnn的组成部分）为：
- 细胞色素P450（CYP3A）的弱至中度诱导剂。与Oriahnn共同给药可能会降低CYP3A底物药物的血浆浓度。
- CYP2C19的弱抑制剂。与Oriahnn共同给药可能会增加CYP2C19底物药物的血浆浓度（见表3）。
- 外排转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）的抑制剂。与Oriahnn并用可能会增加P-gp底物药物的血浆浓度（请参见表3）。
表3汇总了共同使用Oriahnn对伴随药物浓度的影响以及这些药物相互作用的临床建议。
| 伴随的 药品类别： 药品名称 | 作用于 等离子体 的接触 伴随的 药品 | 临床建议 |
| 心脏的 糖苷： 地高辛 | ↑地高辛 | 在服用地高辛的患者中启动Oriahnn时，应加强对地高辛浓度的监测以及临床毒性的潜在征兆和症状。如果停止使用Oriahnn，则增加对地高辛浓度的监测。 |
| 苯二氮卓类药物： 口服咪达唑仑 | ↓咪达唑仑 | 考虑将咪达唑仑的剂量增加不超过2倍，并根据患者的反应进行个性化咪达唑仑治疗。 |
| 他汀类药物： 罗苏伐他汀 | ↓瑞舒伐他汀 | 监测脂质水平，并在必要时调整罗舒伐他汀的剂量。 |
| 质子泵 抑制剂： 奥美拉唑 | ↑奥美拉唑 | 与Oriahnn并用时，每天一次40mg奥美拉唑无需调整剂量。当Oriahnn与更高剂量的奥美拉唑同时使用时，请考虑减少奥美拉唑的剂量。 |
| 参见表6和7 [参见临床药理学（12.3） ] 。 箭头方向表示曲线下面积（AUC）的变化方向（↑=增大，↓=减小）。 | ||
其他药物影响Oriahnn的潜力
Elagolix（Oriahnn的组成部分）是CYP3A，P-gp和OATP1B1的底物；雌二醇和乙酸炔诺酮被CYP3A部分代谢[见临床药理学（12.3） ] 。将Oriahnn与以下产品同时使用：
- 强效CYP3A诱导剂可能降低elagolix，雌二醇和炔诺酮的血浆浓度，并可能导致Oriahnn的治疗作用降低。
- 不推荐利福平。利福平的同时使用会增加血浆中elagolix的浓度[见临床药理学（12.3） ] 。
- 不推荐使用强效CYP3A抑制剂。将Oriahnn与强效CYP3A抑制剂同时使用可能会增加elagolix，雌二醇和炔诺酮的血浆浓度并增加发生不良反应的风险。
- 禁忌已知或预期会显着增加Elagolix血浆浓度的OATP1B1抑制剂，因为Elagolix相关不良反应的风险增加[见禁忌症（4） ] 。
在特定人群中的使用
怀孕
怀孕暴露登记
有一个怀孕登记处可以监测接受Oriahnn治疗的孕妇的结局。应鼓励孕妇致电1-833-782-7241加入。
风险摘要
孕妇禁用Oriahnn。妊娠早期暴露于elagolix可能会增加妊娠早期流产的风险。如果在治疗期间发生怀孕，则停止Oriahnn。
孕妇使用Elagolix的有限的人类数据不足以确定是否存在重大先天缺陷或流产的风险[参见数据]。
在器官发生期间口服给怀孕的大鼠和兔子口服Elagolix，在怀孕的大鼠中观察到植入后损失的剂量为最大推荐人剂量（MRHD）的12倍。在MRHD的4倍和7倍剂量下，观察到家兔的自然流产和总产仔数减少。分别是大鼠和兔子的MRHD的25倍和7倍，胎儿的结构没有异常[见数据] 。
数据
人数据
在3期子宫肌瘤临床试验中，接受Oriahnn治疗的453名妇女中报告有一次怀孕。怀孕导致自然流产，估计胎儿在Oriahnn中的暴露发生在怀孕的前18天。
动物资料
在大鼠和兔子中进行了胚胎胎儿发育研究。 Elagolix经口管饲法以0、300、600和1200 mg / kg /天的剂量给怀孕的大鼠（25只动物/剂量）和以0、100、150和0剂量的兔子（20只动物/剂量）给药在器官发生期间（大鼠妊娠第6-17天，兔子妊娠第7-20天）为200 mg / kg /天。
在大鼠中，所有剂量均存在母体毒性，包括六例死亡，体重增加和食物消耗减少。中剂量组的植入后损失增加，是基于AUC的MRHD的12倍。在母体中毒性最高的剂量下，观察到三只自然流产的兔子和单胎总凋落物，这是基于AUC的MRHD的7倍。在较低的非母体毒性剂量为150 mg / kg / day的情况下，单窝总损失减少了，是MRHD的4倍。
即使存在母体毒性，在任何一个物种中测试的任何剂量水平都没有胎儿畸形。在测试的最高剂量下，大鼠和兔子的暴露边界分别是MRHD的25和7倍。但是，由于elagolix与大鼠促性腺激素释放激素（GnRH）受体的结合较弱（约比人GnRH受体少1000倍），因此该大鼠研究不太可能确定elagolix对胚胎胎儿发育的药理学介导作用。仍预期该大鼠研究将提供有关elagolix潜在的非靶标相关作用的信息。
在大鼠的产前和产后发育研究中，从妊娠第6天到哺乳第20天，饮食中使用了Elagolix以达到0、100和300 mg / kg /天的剂量（每剂量组25个）。母体毒性的证据。在最高剂量下，两个水坝总共损失了凋落物，其中一个未能交付。从出生到出生后的第4天，幼崽的存活率降低。幼仔的出生体重降低，并且在整个断奶前期以300 mg / kg / day观察到较低的体重增加。较小的体重和对惊吓反应的影响与300 mg / kg / day的幼崽体重降低有关。断奶后的生长，发育和行为终点不受影响。
哺乳第21天大鼠的母体血浆浓度为100和300 mg / kg /天（47和125 ng / mL），是人类在MRHD时最大elagolix浓度（C max ）的0.04倍和0.1倍。由于在大鼠中获得的暴露量远低于人类MRHD，因此该研究不能预测人类可能存在更高的泌乳暴露量。
哺乳期
风险摘要
没有关于母乳中elagolix的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶生产的影响的信息。当给哺乳期妇女服用雌激素和孕激素时，这些化合物和/或其代谢产物在人乳中被检测到，并且可以减少母乳喂养妇女的产奶量。这种减少可以随时发生，但一旦确定母乳喂养就不太可能发生。 Advise the nursing female to use non-hormonal contraception until she discontinues breast-feeding. The developmental and health benefits of breast-feeding should be considered along with the mother's clinical need for Oriahnn and any potential adverse effects on the breast-fed child from Oriahnn or from the underlying maternal condition [see Data] .
数据
There is no information on the presence of elagolix or its metabolites in human milk, the effects on the breastfed child, or the effects on milk production. Estrogen administration to nursing women has been shown to decrease the quantity and quality of the breast milk. Detectable amounts of estrogen and progestin have been identified in the breast milk of women receiving estrogen and progestin combinations.
There are no adequate animal data on excretion of elagolix in milk.
生殖潜力的男性和女性
Based on the mechanism of action of elagolix, there is a risk of early pregnancy loss if Oriahnn is administered to a pregnant woman [see Use in Specific Populations (8.1) , Clinical Pharmacology (12.1) ] .
验孕
Oriahnn may delay the ability to recognize the occurrence of a pregnancy because it may reduce the intensity, duration, and amount of menstrual bleeding [see Adverse Reactions (6.1) ] . Exclude pregnancy before initiating treatment with Oriahnn. Perform pregnancy testing if pregnancy is suspected during treatment with Oriahnn and discontinue treatment if pregnancy is confirmed [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.8) ] .
避孕
Advise women to use non-hormonal contraception during treatment with Oriahnn and for one week after discontinuing Oriahnn [see Warnings and Precautions (5.8) ] .
儿科用
Safety and effectiveness of Oriahnn in pediatric patients have not been established.
肾功能不全
No dose adjustment of Oriahnn is required in women with any degree of renal impairment or end-stage renal disease (including women on dialysis) [see Clinical Pharmacology (12.3) ] .
肝功能不全
Oriahnn is contraindicated in women with any hepatic impairment or disease [see Contraindications (4) ] . The use of estradiol (a component of Oriahnn) in patients with hepatic impairment, compared to patients with normal hepatic function, is expected to increase the blood levels of estradiol and increase the risk of estradiol-associated adverse reactions. Additionally, the use of elagolix (a component of Oriahnn) in patients with moderate and severe hepatic impairment, compared to patients with normal hepatic function, increased elagolix exposures 3-fold and 7-fold, respectively, and this increases the risk of elagolix-associated adverse reactions [see Clinical Pharmacology (12.3) ] .
过量
Overdosage of estrogen and progestin combination products may cause nausea, vomiting, breast tenderness, abdominal pain, drowsiness, fatigue, and withdrawal bleeding. In case of Oriahnn overdose, monitor the patient for any signs or symptoms of adverse reactions and initiate appropriate symptomatic treatment, as needed.
Oriahnn Description
Oriahnn consists of two capsules: one to be taken orally in the morning (AM) and one to be taken orally in the evening (PM). The AM capsule is white and yellow and contains 300 mg elagolix (equivalent to 310.4 mg of elagolix sodium), 1 mg estradiol, and 0.5 mg norethindrone acetate. The PM capsule is white and light blue and contains 300 mg of elagolix (equivalent to 310 mg of elagolix sodium).
Elagolix
Elagolix sodium is the sodium salt of the active moiety elagolix, a nonpeptide small molecule, GnRH receptor antagonist. Elagolix sodium is chemically described as sodium 4-({(1 R )-2-[5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-3-{[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-4-methyl-2,6-dioxo-3,6-dihydropyrimidin-1(2 H )-yl]-1-phenylethyl}amino)butanoate. Elagolix sodium has a molecular formula of C 32 H 29 F 5 N 3 O 5 Na and a molecular weight of 653.58. Elagolix free acid has a molecular formula of C 32 H 30 F 5 N 3 O 5 and a molecular weight of 631.60.
Elagolix sodium has the following structural formula:
Elagolix sodium is a white to off-white to light yellow powder and is freely soluble in water.
Estradiol
Estradiol (E2), an estrogen, is a white or almost white crystalline powder. Its chemical name is estra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol with the molecular formula of C 18 H 24 O 2 , and molecular weight of 272.38. The structural formula of E2 is as follows:
Norethindrone acetate
Norethindrone acetate (NETA), a progestin, is a white or yellowish white crystalline powder. Its chemical name is 17β-acetoxy-19-nor-17α-pregn-4-en-20-yn-3-one with the molecular formula of C 22 H 28 O 3 and molecular weight of 340.46.
Oriahnn morning (AM) capsules contain the following inactive ingredients: anhydrous sodium carbonate, polyethylene glycol 3350, crospovidone, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate, polyvinyl alcohol, titanium dioxide, polyethylene glycol, talc, purified water, lactose monohydrate, starch (corn), copovidone, talc, hypromellose, triacetin, and gelatin capsule shell. The capsule shell contains the following ingredients: FD&C Red #40, FD&C Yellow #5 [see Warnings and Precautions (5.12 )] , FD&C Yellow #6, titanium dioxide, gelatin, and printing ink (shellac, dehydrated alcohol, isopropyl alcohol, butyl alcohol, propylene glycol, strong ammonia solution, black iron oxide, potassium hydroxide, and purified water).
Oriahnn evening (PM) capsules contain the following inactive ingredients: anhydrous sodium carbonate, polyethylene glycol 3350, crospovidone, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate, polyvinyl alcohol, titanium dioxide, polyethylene glycol, talc, purified water, and gelatin capsule shell.胶囊壳包含以下成分：FD＆C蓝色＃2，FDA / E172黄色氧化铁，二氧化钛，明胶和印刷油墨（虫胶，脱水醇，异丙醇，丁醇，丙二醇，强氨溶液，黑色氧化铁） ，氢氧化钾和纯净水）。
Oriahnn - Clinical Pharmacology
作用机理
Oriahnn combines elagolix and estradiol/norethindrone acetate (E2/NETA), a combination of estrogen and progestin.
Elagolix is a GnRH receptor antagonist that inhibits endogenous GnRH signaling by binding competitively to GnRH receptors in the pituitary gland. Administration of elagolix results in dose-dependent suppression of luteinizing hormone (LH) and follicle-stimulating hormone (FSH), leading to decreased blood concentrations of the ovarian sex hormones estradiol and progesterone and reduces bleeding associated with uterine fibroids.
E2 acts by binding to nuclear receptors that are expressed in estrogen-responsive tissues. As a component of Oriahnn, the addition of exogenous estradiol may reduce the increase in bone resorption and resultant bone loss that can occur due to a decrease in circulating estrogen from elagolix alone.
Progestins such as NETA act by binding to nuclear receptors that are expressed in progesterone-responsive tissues. As a component of Oriahnn, NETA may protect the uterus from the potential adverse endometrial effects of unopposed estrogen.
药效学
Estradiol and norethindrone acetate (components of Oriahnn) may have the following effects:
- Increased thyroxin-binding globulin levels leading to [see Warnings and Precautions (5.11) ]:
- Increased circulating total thyroid hormone levels as measured by protein-bound iodine (PBI), thyroxine (T4) levels (by column or by radioimmunoassay), or triiodothyronine (T3) levels by radioimmunoassay
- Decreased T3 resin uptake
- Unaltered free T4 and free T3 concentrations in women with normal thyroid function [see Warnings and Precautions (5.11) ] .
- Elevated corticosteroid-binding globulin (CBG) and sex hormone-binding globulin (SHBG) leading to increased total circulating corticosteroids and sex steroids, respectively [see Warnings and Precautions (5.11) ] .
- Possible decreased free testosterone concentrations.
- Possible increased other plasma proteins concentrations (angiotensinogen/renin substrate, alpha-1 antitrypsin, ceruloplasmin).
- Increased plasma high-density lipoprotein (HDL) and HDL2 cholesterol subfraction concentration, reduced low-density lipoprotein concentration, increased triglyceride levels [see Warnings and Precautions (5.9) ] .
- 凝血酶原时间加快，部分凝血活酶时间和血小板凝集时间加快；血小板计数增加； increased factors II, VII antigen, VIII coagulant activity, IX, X, XII, VII-X complex, and beta-thromboglobulin; decreased levels of anti-factor Xa and antithrombin III, decreased antithrombin III activity, increased levels of fibrinogen and fibrinogen activity;增加纤溶酶原抗原和活性。
心脏电生理学
The effect of elagolix (a component of Oriahnn) on the QTc interval was evaluated in a randomized, placebo- and positive-controlled, open-label, single-dose, crossover thorough QTc study in 48 healthy adult premenopausal women. Elagolix concentrations in women given a single dose of 1200 mg were 9 times higher than the concentration in women given elagolix 300 mg twice daily. There was no clinically relevant prolongation of the QTc interval.
The effect of estradiol and norethindrone acetate (two components of Oriahnn) on the QTc interval has not been studied.
药代动力学
The pharmacokinetic properties of Oriahnn in healthy subjects are summarized in Table 4.
The pharmacokinetic parameters under fasting conditions are summarized in Table 5.
| 吸收性 | |||
| Elagolix | Estradiol a | Norethindrone | |
| T max (h) b,c | 1.5 (1.0 – 4.0) | 2.0 (0.0 - 10.0) | 1.0 (0.5 - 2.0) |
| Effect of Food | |||
| High-fat meal d (relative to fasting) | AUC: ↓25%, C max : ↓36% | AUC: no change, C max : ↓23% | AUC: ↑23%, C max : ↓50% |
| 分配 | |||
| % Bound to human plasma proteins | 80 | 98 | 97 |
| Blood-to-plasma ratio | 0.6 | 不适用 | 不适用 |
| 代谢 | |||
| 代谢 | CYP3A (major) Minor pathways include: CYP2D6, CYP2C8, and uridine glucuronosyl transferases (UGTs) | CYP3A (partial) Other pathways include: sulfation and glucuronidation | CYP3A (partial) |
| 消除 | |||
| Major route of elimination | Hepatic metabolism | Hepatic metabolism | Hepatic metabolism |
| Terminal phase elimination half-life (t 1/2 ) (h) c, e | 5.9 ± 2.1 | 14.5 ± 6.6 | 9.2 ± 4.0 |
| % of dose excreted in urine | <3 | 不适用 | 不适用 |
| % of dose excreted in feces | 90 | 不适用 | 不适用 |
| NA=not available a Baseline adjusted unconjugated estradiol b Median and range c Following administration of a single dose under fasting conditions d High-fat meal is approximately 826 kcal, 52% fat. e Mean ± SD | |||
| 药代动力学参数 (Units) | Elagolix 300 mg Twice Daily a N = 8 | Estradiol b 1 mg N = 163 | Norethindrone b 已知共有545种药物与Oriahnn相互作用（elagolix /雌二醇/炔诺酮）。
检查互动最常检查的互动查看Oriahnn（elagolix /雌二醇/炔诺酮）与下列药物的相互作用报告。
Oriahnn（elagolix /雌二醇/炔诺酮）酒精/食物相互作用与Oriahnn（elagolix / estradiol / norethindrone）有8种酒精/食物相互作用 Oriahnn（elagolix /雌二醇/炔诺酮）疾病相互作用与Oriahnn（elagolix / estradiol / norethindrone）有26种疾病相互作用，包括：
药物相互作用分类
药物状态
美国日本医生 Heather Benjamin MD经验：11-20年 Heather Benjamin MD经验：11-20年  Heather Miske DO经验：11-20年 Heather Miske DO经验：11-20年  Bert Hepner DO经验：11-20年  渡邊剛经验：21年以上 渡邊剛经验：21年以上  宮崎総一郎 中部大学特聘教授经验：21年以上  百村伸一 教授经验：21年以上 百村伸一 教授经验：21年以上 临床试验
|