Lupron仓库的适应症和用法

Lupron Depot 7.5 mg用于1个月给药，22.5 mg用于3个月给药，30 mg用于4个月给药和45 mg用于6个月给药（醋酸亮丙瑞林）可用于晚期前列腺癌的姑息治疗。

Lupron基地的剂量和管理

Lupron Depot必须在医师的监督下进行管理。

在接受GnRH类似物治疗的前列腺癌患者中，通常会在发生非转移性和转移性去势抵抗性前列腺癌后继续治疗。

Lupron仓库7.5毫克，适用于1个月的给药

Lupron Depot 7.5 mg的建议剂量（1个月给药）是每4周注射一次。由于不同的释放特性，请勿同时使用该剂量或任何长效制剂的分次剂量或剂量的组合。

将冻干微球掺入储库制剂中，必须重新配制，并且应每4周一次单次肌内注射给药。

为了使预填充双腔注射器（PDS）达到最佳性能，请阅读并遵守第2.5节中的说明。

Lupron仓库22.5毫克，为期3个月的给药

Lupron Depot 22.5 mg的推荐剂量为3个月一次，每12周注射一次。由于不同的释放特性，请勿同时使用该剂量或任何长效制剂的分次剂量或剂量的组合。

将冻干微球掺入储库制剂中时，必须重新配制，并且应每12周一次单次肌内注射给药。

为了使预填充双腔注射器（PDS）达到最佳性能，请阅读并遵守第2.5节中的说明。

Lupron基地30毫克，为期4个月的给药

Lupron Depot 30 mg的建议剂量（4个月给药）是每16周注射一次。由于不同的释放特性，请勿同时使用该剂量或任何长效制剂的分次剂量或剂量的组合。

将冻干微球掺入储库制剂中时，必须重新配制，并应每16周一次单次肌内注射给药。

为了使预填充双腔注射器（PDS）达到最佳性能，请阅读并遵守第2.5节中的说明。

Lupron Depot 45毫克，为期6个月的给药

Lupron Depot 45 mg的6个月建议剂量为每24周注射一次。由于不同的释放特性，请勿同时使用该剂量或任何长效制剂的分次剂量或剂量的组合。

将冻干微球掺入储库制剂中时，必须重新配制，并且应每24周一次单次肌内注射给药。

为了使预填充双腔注射器（PDS）达到最佳性能，请阅读并遵守第2.5节中的说明。

注射Lupron仓库的重组和管理

• 重构并以单次肌内注射方式给药冻干微球。
• 立即注入悬浮液，如果两个小时内未使用，则将其丢弃，因为Lupron Depot不包含防腐剂。

1. 目视检查Lupron仓库粉末。如果明显结块或结块，请勿使用注射器。在与稀释剂混合之前，注射器壁上的粉末薄层被认为是正常的。稀释剂应显得澄清无色。
2. 为了准备进样，将白色柱塞拧入末端塞子，直到塞子开始转动（见图1和图2）。
   

   图1

   

   图2

3. 保持注射器直立。缓慢推入柱塞（6至8秒钟）以释放稀释剂，直到第一个中间塞子位于桶中部的蓝线处（见图3）。
   

   图3

4. 保持注射器直立。轻轻摇动注射器，直到粉末形成均匀的悬浮液，以充分混合微球（粉末）。悬浮液将呈现乳白色。如果粉末粘附在塞子上或出现结块/结块，请用手指轻击注射器以使其分散。如果任何粉末未悬浮，请勿使用（参见图4）。
   

   图4

5. 保持注射器直立。用另一只手向上拉动针帽，不要扭曲。
6. 保持注射器直立。推动柱塞以排出注射器中的空气。现在注射器已准备好进行注射。
7. 用酒精棉签清洁注射部位后，以90度角将针头插入臀区域，大腿前部或三角肌进行肌肉注射。注射部位应交替放置（见图5）。
   

   图5

   注意：如果不小心穿透了血管，则在鲁尔锁下面（参见图6）可以看到抽吸的血液，并且可以通过透明的LuproLoc®安全装置看到。如果有血液，请立即取下针头。不要注射药物。

   

   图6

8. 肌肉注射注射器的全部内容物。
9. 拔针。抽出注射器后，立即用拇指或手指将锁上的箭头向上推向针尖，以启动LuproLoc®安全装置，如图所示，直到安全装置在针头上的针头盖完全伸出并听到或感觉到“咔嗒”声（见图7）。
   

   图7

   10.根据当地法规/程序处置注射器。

剂型和优势

Lupron Depot 7.5 mg用于1个月给药，22.5 mg用于3个月给药，30 mg用于4个月给药，和45 mg用于6个月给药，均作为带有预装双腔注射器的试剂盒提供。

禁忌症

Lupron仓库禁忌：

• 过敏症

  Lupron Depot在已知对GnRH激动剂或Lupron Depot中的任何赋形剂过敏的人群中禁用。在医学文献中已经报道了对GnRH激动剂的过敏反应的报道。

警告和注意事项

肿瘤耀斑

最初，Lupron Depot与其他GnRH激动剂一样，会在治疗的最初几周引起睾丸激素血清水平增加至基线水平的约50％。已经观察到孤立的输尿管梗阻和脊髓压迫病例，可能导致麻痹，无论是否伴有致命的并发症。症状可能会暂时恶化。少数患者可能会出现骨痛的暂时性增加，可以通过对症处理。

在治疗的前几周内，应密切观察有转移性椎体病变和/或尿路阻塞的患者。

高血糖和糖尿病

据报道，接受GnRH激动剂的男性发生高血糖症和罹患糖尿病的风险增加。高血糖症可能代表糖尿病患者的发展或糖尿病患者血糖控制的恶化。定期监测接受GnRH激动剂的患者的血糖和/或糖基化血红蛋白（HbA1c），并按照当前的实践进行管理，以治疗高血糖或糖尿病。

心血管疾病

与男性使用GnRH激动剂相关的发生心肌梗塞，心脏猝死和中风的风险增加。根据报告的比值比，该风险似乎很低，在确定前列腺癌患者的治疗方法时应与心血管危险因素一起仔细评估。应监测接受GnRH激动剂的患者的症状和体征，提示心血管疾病的发展，并根据当前的临床实践进行管理。

对QT / QTc间隔的影响

雄激素剥夺疗法可能会延长QT / QTc间隔。提供者应考虑雄激素剥夺疗法的益处是否超过先天性长QT综合征，充血性心力衰竭，频繁的电解质异常以及服用已知延长QT间隔的药物的潜在风险。电解质异常应予以纠正。考虑定期监测心电图和电解质。

抽搐

在醋酸亮丙瑞林治疗的患者中发现了惊厥的上市后报道。这些患者包括有癫痫发作，癫痫病，脑血管疾病，中枢神经系统异常或肿瘤病史的患者，以及接受与抽搐相关的药物治疗的患者，例如安非他酮和SSRIs。在没有上述任何病症的情况下，也有惊厥的报道。发生惊厥的接受GnRH激动剂的患者应根据当前的临床实践进行治疗。

实验室测试

在注射Lupron Depot 7.5毫克（1个月给药），22.5毫克（3个月给药），30毫克（4个月给药）或45毫克（6个月给药）后，监测睾丸激素的血清水平。在大多数患者中，睾丸激素水平升高至基线以上，然后在四周内下降至rate割水平（<50 ng / dL）。 [参见临床研究（14）和不良反应（6） ] 。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果，对孕妇服用Lupron Depot可能会造成胎儿伤害。在动物发育和生殖毒理学研究中，在妊娠第6天每月服用醋酸亮丙瑞林制剂（预计在整个器官发生期间持续暴露），以低于人剂量的剂量对动物产生不利的胚胎-胎儿毒性，基于使用估计的每日剂量的身体表面积。建议孕妇和女性对胎儿有潜在危险的生殖潜能[见在特定人群中使用（8.1） ] 。

不良反应

标签的其他部分将更详细地讨论以下内容：

• 肿瘤耀斑[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 高血糖症和糖尿病[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 心血管疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 对QT / QTc间隔的影响[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 抽搐[见警告和注意事项（ 5.5 ）]

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Lupron仓库7.5毫克，适用于1个月的给药

在大多数患者中，睾丸激素水平在治疗的第一周增加至基线以上，此后在治疗的第二周结束时降至基线水平或以下。

对于患有椎骨转移和/或尿路阻塞或血尿的患者，在治疗的最初几周内可能会加剧体征和症状，如果加重了症状，可能会导致神经系统问题，例如暂时性无力和/或下肢感觉异常或泌尿系统症状恶化[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

在7.5毫克Lupron Depot进行1个月给药的临床试验中，在最初的24周治疗期间，有5％或更多的患者报告了以下不良反应。

在同一项研究中，据报道，不足5％的Lupron Depot 7.5 mg患者在服药1个月后出现以下不良反应。

身体整体-虚弱，蜂窝织炎，发烧，头痛，注射部位反应，肿瘤

心血管系统-心绞痛，充血性心力衰竭

消化系统-厌食，吞咽困难，排泄，消化性溃疡

血淋巴系统-瘀斑

肌肉骨骼系统-肌痛

神经系统-躁动，失眠/睡眠障碍，神经肌肉疾病

呼吸系统-肺气肿，咯血，肺水肿，痰液增加

皮肤和附属物-头发疾病，皮肤反应

泌尿生殖系统-龟头炎，乳房增大，尿路感染

实验室异常

观察到某些参数的异常，但是在该人群中难以评估它们与药物治疗的关系。在最终访视的≥5％患者中记录了以下各项：白蛋白降低，血红蛋白/血细胞比容降低，前列腺酸磷酸酶降低，总蛋白降低，尿比重降低，高血糖，高尿酸血症，BUN升高，肌酐升高，肝功能检查增加（AST，LDH），磷增加，血小板增加，前列腺酸磷酸酶增加，总胆固醇增加，尿比重增加，白细胞减少症。

Lupron仓库22.5毫克，为期3个月的给药

在Lupron Depot 22.5 mg的3个月给药的两项临床试验中，据报告，以下不良反应与治疗医师认为在5％或以上接受该药物的患者中与该药物具有可能或可能的关系。通常，难以评估转移性前列腺癌患者的因果关系。不考虑与药物无关的反应。

在这些相同的研究中，在32.5个月的Lupron Depot 22.5 mg上，少于5％的患者报告了以下不良反应。

身体整体-腹部扩大，发烧

心血管系统-心律不齐，心动过缓，心力衰竭，高血压，低血压，静脉曲张

消化系统-厌食，十二指肠溃疡，食欲增加，口渴/口干

血液和淋巴系统-贫血，淋巴水肿

代谢和营养失调-脱水，水肿

中枢/周围神经系统-焦虑，妄想，抑郁，感觉减退，性欲减退*，神经质，感觉异常

呼吸系统-鼻出血，咽炎，胸腔积液，肺炎

特殊感觉-视力异常，弱视，干眼，耳鸣

泌尿生殖系统-男性乳房发育不足，阳Imp *，阴茎疾病，睾丸疾病。

*降低睾丸激素的生理作用。

实验室异常

观察到某些参数异常，但在该人群中难以评估。 ≥5％的患者记录以下情况：BUN升高，高血糖，高脂血症（总胆固醇，LDL-胆固醇，甘油三酸酯），高磷酸盐血症，肝功能检查异常，PT升高，PTT升高。报告的其他实验室异常包括：血小板减少，钾减少和白细胞增加。

Lupron基地30毫克，为期4个月的给药

Lupron Depot 30 mg的4个月制剂用于临床试验，该药物在49名非睾丸切除的前列腺癌患者中研究了该药物32周或更长时间，在24名经睾丸切除的前列腺癌患者中研究了20周。

在上述临床试验中，在治疗期间，≥5％的患者报告了以下不良反应。

在这些相同的研究中，在不足30％的Lupron Depot 30 mg的患者中报告了以下不良反应，为期4个月。

身体整体-脓肿，意外伤害，过敏反应，囊肿，发烧，全身性水肿，疝气，颈部疼痛，肿瘤

心血管系统-心房纤颤，深部血栓性静脉炎，高血压

消化系统-厌食，勃起，胃肠道出血，牙龈炎，牙龈出血，肝肿大，食欲增加，肠梗阻，牙周脓肿

血淋巴系统-淋巴结病

代谢和营养失调-愈合异常，缺氧，体重减轻

肌肉骨骼系统-腿抽筋，病理性骨折，眼睑下垂

神经系统-思维异常，健忘症，意识错乱，抽搐，痴呆，抑郁，失眠/睡眠障碍，性欲减退*，神经病，瘫痪

呼吸系统-哮喘，支气管炎，打ic，肺部疾病，鼻窦炎，声音改变

皮肤和附属物-带状疱疹，黑色素病

泌尿生殖系统-膀胱癌，附睾炎，阳Imp *，前列腺疾病，睾丸萎缩*，尿失禁，尿路感染。

*降低睾丸激素的生理作用。

实验室异常

观察到某些参数的异常，但在该人群中难以评估它们与药物治疗的关系。 ≥5％的患者记录以下情况：碳酸氢盐减少，血红蛋白/血细胞比容/ RBC减少，高脂血症（总胆固醇，LDL-胆固醇，甘油三酸酯），HDL-胆固醇减少，嗜酸性粒细胞增多，葡萄糖增加，肝功能检查增加（ALT， AST，GGTP，LDH），磷含量增加。报告了其他实验室异常：BUN和PT升高，白细胞减少症，血小板减少症，尿酸尿症。

Lupron Depot 45毫克，为期6个月的给药

一项开放性的多中心研究是使用45 mg Lupron Depot对151名前列腺癌患者进行的6个月给药。患者接受了48周的治疗，其中139/151间隔24周接受了两次注射。

在上述临床试验中，在治疗期间，≥5％的患者报告了以下不良事件。表5包括了≥5％的患者中报告的所有不良事件，以及治疗医师认为与LUPRON有着确定或可能的关系的这些不良事件的发生率。

1包括流感，鼻充血，鼻咽炎，鼻漏，上呼吸道感染和病毒性上呼吸道感染

2包括基底细胞癌，膀胱移行细胞癌，肺肿瘤，恶性黑色素瘤，非霍奇金淋巴瘤和鳞状细胞癌

以下不良事件导致停药；疲劳，潮热，第二原发肿瘤，乏力，冠状动脉疾病，便秘，高钾血症和睡眠障碍。 ≥2％的患者，无论是否因果关系，都会出现严重的不良事件，包括慢性阻塞性肺疾病，冠心病/心绞痛，脑血管意外/短暂性脑缺血发作，肺炎和第二原发肿瘤。

实验室异常

在基线时，有13.9％的患者的CTCAE v4.0 1级或2级血红蛋白减少。在研究期间，有42.4％的受试者具有1级降低的血红蛋白（10-<12-5 g / dL），2.0％的受试者具有2级（8-<10 g / dL）和1.3％的受试者具有3级或4级（ <8 g / dL）。同样，有28.5％的患者基线时胆固醇升高1或2级，而55.0％的患者胆固醇升高1级（> 199- 300 mg / dL），有3.3％的患者2级升高（> 300-400 mg / dL） ，而在研究期间，有0.7％的受试者患有3级（> 400 mg / dL）。

上市后

在Lupron Depot的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在上市后监视期间，其中包括其他剂型和其他患者人群，报告了以下不良反应。

像该类别的其他药物一样，已经报道了情绪波动，包括​​抑郁。很少有关于自杀念头和企图的报道。这些患者中有很多（但不是全部）有抑郁症或其他精神病史。应向患者提供有关LUPRON治疗期间抑郁症发展或恶化的建议。

很少有与类过敏反应或哮喘过程一致的症状（发生率约为0.002％）。也有皮疹，荨麻疹和光敏反应的报道。

骨密度的变化-医学文献已经报道了接受睾丸切除术或接受GnRH激动剂类似物治疗的男性的骨密度降低。在一项临床试验中，有25名男性前列腺癌患者因疼痛而接受了骨密度研究，其中12人先前曾接受醋酸亮丙瑞林治疗至少六个月。亮丙瑞林治疗组的骨密度评分低于未治疗对照组。可以预料，男性长期去势会影响骨密度。

垂体中风-在上市后的监测中，已报道了施用促性腺激素释放激素激动剂后发生的垂体中风罕见病例（垂体梗死继发的临床综合征）。在大多数这些病例中，诊断为垂体腺瘤，大多数垂体中风病例在首次给药后2周内发生，有些在第一小时内发生。在这些情况下，垂体中风表现为突然的头痛，呕吐，视觉改变，眼肌麻痹，精神状态改变，有时甚至是心血管衰竭。需要立即就医。

注射部位已报告了硬结和脓肿等局部反应。

与纤维肌痛相一致的症状（例如，关节和肌肉疼痛，头痛，睡眠障碍，胃肠道不适和呼吸急促）已单独或集体报告。

心血管系统-低血压，心肌梗塞，肺栓塞

呼吸，胸和纵隔疾病-间质性肺疾病

肝胆疾病-严重的药物性肝损伤

血淋巴系统-WBC减少

中枢/周围神经系统-抽搐，周围神经病变，脊柱骨折/麻痹

内分泌系统-糖尿病

肌肉骨骼系统-腱鞘炎样症状

泌尿生殖系统-前列腺痛

有关妇女和儿科人群中发生的其他反应的信息，请参见其他Lupron Depot和LUPRON注射剂包装插页。

药物相互作用

Lupron Depot尚未进行基于药代动力学的药物相互作用研究。

药物/实验室测试的相互作用

以治疗剂量给予Lupron Depot可抑制垂体-性腺系统。通常在停药后三个月内恢复正常功能。由于Lupron Depot对垂体-性腺系统的抑制作用，可能会影响Lupron Depot在治疗期间和停药后三个月内对垂体促性腺和性腺功能的诊断测试。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据动物研究的结果和作用机理，Lupron Depot对孕妇给药可能会造成胎儿伤害[见临床药理学（ 12.1 ）] 。孕妇没有可用的数据来告知与药物相关的风险。在动物发育和生殖毒理学研究中，怀孕第6天每月服用醋酸亮丙瑞林制剂（预计在整个器官发生期间会持续暴露），对动物的胚胎-胎儿毒性不利，其剂量低于人体的人体剂量使用估计的日剂量计算表面积（参见数据） 。建议孕妇和女性生殖能力对胎儿的潜在危险。

数据

动物资料

在妊娠第6天以每月剂量0.00024、0.0024和0.024 mg / kg（约1/1600至1/16的剂量）单次每月服用醋酸亮丙瑞林制剂后，在兔子的发育和生殖毒理学研究中观察到严重的胎儿畸形。 （以动物和人类的每日估计剂量为基础，根据人体表面积计算的人类剂量）。由于研究中使用了长效制剂，因此预计在整个器官发生期间和妊娠末期会持续暴露于亮丙瑞林。在大鼠中进行的类似研究并未证明胎儿畸形的增加，但是，在兔子中使用两种剂量的醋酸亮丙瑞林每月两次较高剂量时，胎儿死亡率增加，胎儿体重下降，而在大鼠中最高剂量（0.024 mg / kg）出现在胎儿体内。大鼠。

哺乳期

Lupron Depot的安全性和有效性尚未在女性中确定。没有有关人乳中存在Lupron Depot的信息，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的信息。由于许多药物是从人乳中排出的，并且由于Lupron Depot的母乳喂养的孩子有发生严重不良反应的可能性，因此应考虑到母乳对母亲的重要性，决定停止母乳喂养或停止使用母乳。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

雄性

根据动物的发现和作用机理，卢普隆仓库可能损害具有生殖潜力的男性的生育能力[见非临床毒理学（ 13.1 ）] 。

儿科用

见亮丙瑞林车厂-PED®（醋酸亮丙瑞林的长效悬浮液）标记为与中枢性性早熟儿童中的安全性和有效性。

老人用

在Lupron Depot在前列腺癌的临床试验中，80％的受试者至少65岁。因此，标签反映了该人群中Lupron Depot的功效和安全性。

过量

在临床试验中没有过量的经验。在大鼠中，单次皮下注射剂量为100 mg / kg（约为人体表面积的每日估计人类剂量的4,000倍），导致呼吸困难，活动减少和过度抓挠。在早期每天皮下注射醋酸亮丙瑞林的临床试验中，高达20 mg / day的剂量长达两年，没有引起与1 mg / day剂量所观察到的副作用不同的副作用。

Lupron仓库描述

乙酸亮丙瑞林是天然存在的促性腺激素释放激素（GnRH）的合成九肽类似物。该类似物具有比天然激素更大的效力。化学名称为5-氧代-L-脯氨酰基-L-组氨酸-L-色氨酸-L-丝氨酰-L-酪氨酰-D-亮氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰基-N-乙基-L-脯氨酰胺乙酸盐）具有以下结构式：

Lupron Depot 7.5 mg用于1个月给药，可在装有无菌冻干微球的预装双腔注射器中使用，该微球与稀释剂混合后成为每月肌内注射的混悬液。

Lupron Depot 7.5 mg的前腔，用于预灌装双腔注射器的1个月给药，其中包含醋酸亮丙瑞林（7.5 mg），纯明胶（1.3 mg），DL-乳酸和乙醇酸共聚物（66.2 mg）和D-甘露醇（ 13.2毫克）。第二个稀释剂室包含羧甲基纤维素钠（5毫克），D-甘露醇（50毫克），聚山梨酯80（1毫克），注射用水USP和冰醋酸USP以控制pH。

可在装有无菌冻干微球的预装双腔注射器中使用Lupron Depot 22.5 mg，用于3个月给药，该微球与稀释剂混合后会变成悬浮液，用作肌注一次，每12周一次。

用于3个月给药的Lupron Depot前腔22.5 mg预装双腔注射器，其中包含醋酸亮丙瑞林（22.5 mg），聚乳酸（198.6 mg）和D-甘露醇（38.9 mg）。第二腔稀释液包含羧甲基纤维素钠（7.5毫克），D-甘露醇（75.0毫克），聚山梨酯80（1.5毫克），注射用水USP和冰醋酸USP以控制pH。

Lupron Depot 30 mg可在装有无菌冻干微球的预装双腔注射器中使用，剂量为4个月，该微球与稀释剂混合后会变成悬浮液，用作肌注一次，每16周一次。

Lupron Depot 30 mg的前腔用于预灌装双腔注射器，为期4个月，其中包含醋酸亮丙瑞林（30 mg），聚乳酸（264.8 mg）和D-甘露醇（51.9 mg）。第二腔稀释液包含羧甲基纤维素钠（7.5毫克），D-甘露醇（75.0毫克），聚山梨酯80（1.5毫克），注射用水USP和冰醋酸USP以控制pH。

Lupron Depot 45 mg用于6个月给药，可在装有无菌冻干微球的预装双腔注射器中使用，该微球与稀释剂混合后会变成悬浮液，用作肌注一次，每24周一次。

预装双腔注射器的6个月给药Lupron Depot 45 mg前室包含醋酸亮丙瑞林（45 mg），聚乳酸（169.9 mg），D-甘露醇（39.7 mg）和硬脂酸（10.1 mg）。第二腔稀释液包含羧甲基纤维素钠（7.5毫克），D-甘露醇（75.0毫克），聚山梨酯80（1.5毫克），注射用水USP和冰醋酸USP以控制pH。

Lupron仓库-临床药理学

作用机理

乙酸亮丙瑞林（一种GnRH激动剂）可作为促性腺激素分泌的抑制剂。动物研究表明，在最初刺激后，连续服用醋酸亮丙瑞林会抑制卵巢和睾丸类固醇生成。停止药物治疗后，这种作用是可逆的。

醋酸亮丙瑞林的给药已导致某些激素依赖性肿瘤（贵族和邓宁雄性大鼠的前列腺肿瘤和雌性大鼠的DMBA诱导的乳腺肿瘤）的生长受到抑制，并且生殖器官萎缩。

药效学

在人类中，醋酸亮丙瑞林的施用会导致黄体生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH）的循环浓度最初增加，导致性腺类固醇（男性中的睾丸激素和二氢睾丸激素，雌酮和绝经前雌二醇）。但是，醋酸亮丙瑞林的连续给药导致LH和FSH浓度降低。在男性中，睾丸激素降低至去势浓度。在绝经前的女性中，雌激素降低至绝经后的浓度。这些减少发生在治疗开始后的两到四周内，并且已经证明了前列腺癌患者睾丸激素的去势浓度已经超过五年了。

口服醋酸亮丙瑞林无效。

药代动力学

吸收性

Lupron仓库7.5毫克，适用于1个月的给药

向患者单次注射7.5 mg Lupron Depot进行1个月给药后，平均血浆浓度在4小时时为20 ng / mL，在4周时为0.36 ng / mL。但是，完整的亮丙瑞林和无活性的主要代谢产物不能通过研究中的检测方法来区分。

Lupron仓库22.5毫克，为期3个月的给药

在患者中单次注射Lupron Depot 22.5 mg进行3个月给药后，平均峰值血浆浓度在4小时时为48.9 ng / mL，然后在12周时降至0.67 ng / mL。在给药后第三周稳态浓度开始出现后，亮丙瑞林似乎以恒定速率释放，从而在12周的给药间隔内提供稳定的血浆浓度。但是，完整的亮丙瑞林和无活性的主要代谢产物不能通过研究中的检测方法来区分。最初的爆发，然后下降到稳态浓度，类似于月度制剂的释放模式。

Lupron基地30毫克，为期4个月的给药

在16名经睾丸切除的前列腺癌患者中单次注射Lupron Depot 30 mg进行4个月给药后，平均血浆浓度在4小时时为59.3 ng / mL，然后在16周时降至0.30 ng / mL。从3.5周到16周的平均血浆浓度为0.44±0.20 ng / mL（范围：0.20-1.06）。在给药后第四周，稳态浓度开始后，亮丙瑞林似乎以恒定速率释放，从而在整个16周的给药间隔内提供稳定的血浆浓度。但是，完整的亮丙瑞林和无活性的主要代谢产物不能通过研究中的检测方法来区分。最初的爆发，然后下降到稳态浓度，类似于其他长效制剂的释放模式。

Lupron Depot 45毫克，为期6个月的给药

在26位前列腺癌患者中单次注射Lupron Depot 45 mg进行6个月给药后，在2小时时观察到平均血浆峰值浓度为6.7 ng / mL，然后在24周时降至0.07 ng / mL。给药后第三周，亮丙瑞林似乎在稳态浓度开始后连续释放，在整个24周的给药间隔内均提供稳定的血浆浓度。最初的爆发，然后下降到稳态浓度，类似于其他长效制剂的释放模式。在这项研究中，第一次和第二次给药后平均血浆浓度-时间曲线相似。

分配

静脉推注健康男性志愿者后，亮丙瑞林的平均稳态分布体积为27L。与人血浆蛋白的体外结合范围为43％至49％。

消除

静脉推注健康男性志愿者后，亮丙瑞林的平均全身清除率为7.6 L / h，基于两室模型，最终消除半衰期约为3小时。

对3例患者给予3.75 mg Lupron Depot后，尿液中的母体和MI代谢物的回收率不到5％。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

用乙酸亮丙瑞林在大鼠和小鼠中进行了两年的致癌性研究。在大鼠中，当以每日剂量（0.6至4 mg / kg）皮下给药时，在24个月时发现了与剂量相关的良性垂体增生和垂体良性腺瘤的增加。女性胰腺胰岛细胞腺瘤和男性睾丸间质细胞腺瘤显着增加，但与剂量无关（低剂量组发病率最高）。在小鼠中，两年内未观察到醋酸亮丙瑞林引起的肿瘤或垂体异常，剂量高达60 mg / kg。患者已接受醋酸亮丙瑞林治疗长达3年，剂量高达10 mg /天，两年治疗，剂量高达20 mg /天，没有明显的垂体异常。

使用细菌和哺乳动物系统对乙酸亮丙瑞林进行了基因毒性研究。这些研究没有提供诱变作用或染色体畸变的证据。

亮丙瑞林可能会降低男性和女性的生育能力。每月以0.024、0.24和2.4 mg / kg的剂量向雄性和雌性大鼠施用醋酸亮丙瑞林