奥里利萨的适应症和用法

Orilissa适用于治疗与子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛。

奥里利萨剂量和给药

重要剂量信息

• 在开始Orilissa之前或在月经开始后7天内开始Orilissa之前，不要怀孕。
• 每天大约在同一时间服用Orilissa，无论是否有食物。
• 使用最低有效剂量，考虑到的症状和治疗的目标的严重程度[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.3 ， 5.4 ）和临床研究（ 14 ）。
• 限制因骨质流失而使用的持续时间（表1） [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

肝功能不全

对于轻度肝功能不全的妇女（Child-Pugh A），无需调整Orilissa的剂量。

与肝功能正常的女性相比，患有中度肝功能不全的妇女的elagolix暴露量高约3倍，患有严重肝功能不全的妇女的elagolix暴露量约高7倍。由于这些增加的暴露和骨丢失的风险：

• 对于中度肝功能不全的妇女（Child-Pugh B），建议将Orilissa 150 mg每天一次，治疗时间限制为6个月。不建议对患有中度肝功能不全的女性每天使用两次Orilissa 200 mg [请参阅在特定人群中使用（ 8.7 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。
• Orilissa是严重肝功能不全的妇女（Child-Pugh C）的禁忌症（见禁忌症（ 4 ），特定人群的使用（ 8.7 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

错过剂量

指示患者在记得时立即在当天服用误服的Orilissa，然后恢复常规给药时间表。

• 每天一次150毫克：每天服用不超过1片。
• 每天两次200毫克：每天服用不超过2片。

剂型和优势

150毫克片剂为浅粉红色，椭圆形，薄膜衣片，一侧凹陷有“ EL 150”。每片含155.2毫克Elagolix钠，相当于150毫克Elagolix。

200毫克片剂是浅橙色，长方形，薄膜包衣的片剂，一侧凹陷有“ EL 200”。每片含有207.0毫克Elagolix钠，相当于200毫克Elagolix。

禁忌症

女性禁用Orilissa：

• 谁怀孕了[见在特定人群中使用（ 8.1 ）] 。怀孕早期接触Orilissa可能会增加怀孕早期流失的风险。
• 由于存在进一步骨质流失的风险而患有已知的骨质疏松症[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 患有严重肝功能不全[请参见“在特定人群中使用（ 8.7 ），临床药理学（ 12.3 ）””
• 伴随使用强有机阴离子转运多肽（OATP）1B1抑制剂（例如环孢霉素和吉非贝齐） [请参阅药物相互作用（ 7.2 ）]

警告和注意事项

骨丢失

Orilissa引起骨矿物质密度（BMD）的剂量依赖性降低。随着使用时间的延长，BMD的损失会更大，并且在停止治疗后可能无法完全逆转[见不良反应（ 6.1 ）] 。这些BMD降低对长期骨骼健康的影响以及未来骨折的风险尚不清楚。考虑对有低创伤骨折史或其他骨质疏松或骨质流失危险因素的患者进行BMD评估，不要在已知骨质疏松症的女性中使用。限制使用时间以减少骨质流失的程度[请参见剂量和用法（ 2.2 ）]。

尽管没有研究补充钙和维生素D的效果，但这种补充可能对所有患者都是有益的。

月经出血方式的改变和怀孕能力的下降

服用Orilissa的妇女可能会减少经期出血的数量，强度或持续时间，这可能会降低及时识别妊娠的能力[见不良反应（ 6.1 ）] 。如果怀疑怀孕，请进行怀孕测试；如果确认怀孕，请中止Orilissa。

自杀意念，自杀行为和情绪障碍加剧

在子宫内膜异位症临床试验中，在接受Orilissa治疗的受试者中发生了自杀念头和行为，包括一次自杀。与安慰剂相比，Orilissa受试者的抑郁和情绪变化发生率更高，而具有自杀或抑郁史的Orilissa受试者的抑郁和发病率相比没有安慰剂史的受试者更高[参见不良反应（ 6.1 ）] 。及时评估患有抑郁症症状的患者，以确定继续治疗的风险是否大于获益[见不良反应（ 6.1 ）] 。患有新的或恶化的抑郁症，焦虑症或其他情绪变化的患者，应酌情咨询心理健康专家。建议患者就自杀意念和行为立即寻求医疗救助。如果发生此类事件，请重新评估继续进行Orilissa的收益和风险。

肝转氨酶升高

在临床试验中，Orilissa出现剂量依赖性血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高至少是参考范围上限的3倍。使用最低有效剂量的奥里利萨（Orilissa），并指导患者在可能反映肝损伤的症状或体征（如黄疸）时立即就医。及时评估肝功能检查升高的患者，以确定继续治疗的益处是否超过风险[见不良反应（ 6.1 ）] 。

含雌激素避孕药的功效降低

基于Orilissa的作用机理，含雌激素的避孕药有望降低Orilissa的功效。仅孕激素避孕药对Orilissa疗效的影响尚不清楚。建议女性治疗期间使用非激素避孕药与Orilissa和一周停止Orilissa后[见特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.3 ），药物相互作用（ 7.3 ），临床药理学（ 12.3 ）]。

不良反应

标签上的其他地方讨论了以下严重不良反应：

• 骨丢失[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 月经出血方式的改变和识别怀孕的能力降低[参见警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 自杀念头，自杀行为和情绪障碍加重[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 肝转氨酶升高[见警告和注意事项（ 5.4 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在两个为期六个月，随机，双盲，安慰剂对照的临床试验[EM-1（NCT01620528）和EM-2（NCT01931670）]中评估了Orilissa的安全性，其中共有952名中度至重度成年女性与子宫内膜异位症相关的疼痛用Orilissa进行治疗（475每日一次150毫克，477每日200毫克两次），并用安慰剂治疗734。人口年龄范围是18-49岁。完成六个月治疗并符合资格标准的妇女，在两项不受控制的，盲目的六个月延长试验[EM-3（NCT01760954）和EM-4（NCT02143713）]中继续治疗，总治疗时间长达12个月。

严重不良事件

总体而言，在两项安慰剂对照的临床试验（研究EM-1和EM-2）中，报告用Orilissa治疗的受试者最常见的严重不良事件包括阑尾炎（0.3％），腹痛（0.2％）和背痛（ 0.2％）。在这些试验中，由于严重的不良反应，0.2％的Orilissa 150 mg每日一次治疗的受试者和0.2％的Orilissa 200 mg每日两次治疗的受试者由于严重不良反应而中止治疗，而接受安慰剂的受试者为0.5％。

不良反应导致研究中断

在两项安慰剂对照的临床试验（研究EM-1和EM-2）中，5.5％的Orilissa 150 mg每天治疗一次的受试者和9.6％的Orilissa 200 mg每天两次治疗的受试者由于不良反应而停药服用安慰剂者占6.0％。停药最常见的原因是潮热或盗汗（每天一次150 mg占1.1％，每天两次200 mg占2.5％）和恶心（每天一次150 mg占0.8％，每天200 mg占1.5％，每天两次两次）剂量-有关。大多数因潮热或盗汗（17例中的10％，占59％）和恶心（11例中的7个，占64％）导致的停药发生在治疗的前2个月内。

在两项延长试验（研究EM-3和EM-4）中，停药最常见是由于BMD降低且与剂量有关。在这些试验中，由于BMD降低，有0.3％的患者接受Orilissa 150 mg每天一次的治疗，3.6％的患者接受Orilissa 200 mg每天两次的治疗。

常见不良反应：

下表列出了在两个Orilissa剂量组的两项安慰剂对照试验中，≥5％的女性发生不良反应，且发生频率高于安慰剂。

较不常见的不良反应：

在研究EM-1和研究EM-2中，在Orilissa剂量组中报道的≥3％和<5％且大于安慰剂的不良反应包括：性欲降低，腹泻，腹痛，体重增加，头晕，便秘和烦躁不安。

扩展试验中最常见的不良反应（EM-3和EM-4）与安慰剂对照试验相似。

骨丢失

通过双能X射线吸收法（DXA）评估Orilissa对BMD的作用。

在研究EM-1和EM-2中，与安慰剂治疗的受试者相比，奥利里萨治疗的受试者BMD呈剂量依赖性降低。

在研究EM-1中，与安慰剂相比，在6个月时腰椎BMD与基线相比的平均变化为-0.9％（95％CI：-1.3，-0.4），每天一次Orilissa 150 mg，-3.1％（95％） CI：-3.6，-2.6），每天两次奥里利萨200 mg（表3 ）。在安慰剂对照治疗期间的任何时间点，腰椎，全髋关节或股骨颈的BMD降低幅度均大于8％的受试者所占的比例为：每天两次口服Orilissa 150 mg的患者为2％，每天两次Orilissa 200 mg的患者为7％，安慰剂<1％。在EM-3盲法扩展研究中，连续12个月用Orilissa连续治疗观察到了持续的骨质流失。在延长治疗期间的任何时间点，腰椎，全髋关节或股骨颈的BMD降低幅度均大于8％的受试者所占的百分比为：每天连续一次奥利利萨150 mg一次，连续奥里利萨200 mg每天两次，腰椎，全髋或股骨颈的8％。

在研究EM-2中，与安慰剂相比，6个月时腰椎BMD的基线平均变化为-1.3％（95％CI：-1.8，-0.8），每天一次Orilissa 150 mg，-3.0％（95％） CI：-3.5，-2.6），每天两次Orilissa 200 mg（表3 ）。在安慰剂对照治疗期间的任何时间点，腰椎，全髋关节或股骨颈的BMD降低大于8％的受试者所占的百分比分别为：<1％（每天一次Orilissa 150 mg），6％（每天两次Orilissa 200mg）安慰剂则为0％。在EM-4盲法扩展研究中，使用Orilissa连续治疗12个月观察到持续的骨质流失。在延长治疗期间的任何时间点，腰椎，全髋关节或股骨颈的BMD下降幅度均大于8％的受试者所占的比例为：每天两次连续Orilissa 150 mg，每天两次连续Orilissa 200 mg，21％。

为了评估恢复情况，分析了接受连续一次Orilissa 150 mg每天一次或Orilissa 200 mg每天两次连续治疗长达12个月，然后在停止治疗后继续随访的受试者的腰椎BMD随时间的变化。 6个月。在这些受试者中可见骨密度的部分恢复（图1）。

在研究EM-3中，如果受试者在治疗结束时在腰椎的BMD损失大于1.5％，或者在整个髋部的BMD损失大于2.5％，则在停药6个月后需要随访DXA。在研究EM-4中，所有受试者都必须接受6个月的DXA随访治疗，无论BMD的变化如何，并且受试者的腰椎BMD损失大于1.5％或总BMD损失大于2.5％停药6个月后为髋关节，停药12个月后需要随访DXA。图2显示了研究EM-2 / EM-4中完成Orilissa治疗12个月并接受了DXA 12个月随访的受试者的腰椎BMD变化。

图1.在研究EM-2 / EM-4中接受Orilissa治疗12个月且随访BMD治疗6个月的受试者的腰椎BMD基线变化百分比

图2. EM-2 / EM-4研究中接受Orilissa治疗12个月且随访BMD治疗12个月的受试者的腰椎BMD基线变化百分比

自杀念头，自杀行为和情绪障碍的加剧

在安慰剂对照试验（EM-1和EM-2研究）中，Orilissa与不良的情绪变化相关（见表2和表4），特别是在有抑郁史的患者中。

一名44岁的妇女每天接受一次31天的奥里利萨（Alilissa）150毫克，然后在奥里里萨（Orilissa）停药2天后完成自杀。她没有相关的既往病史；注意到生活压力源。

在子宫内膜异位症2期和3期研究中暴露于Orilissa的2090名受试者中，有四例有自杀意念的报道。除了表4中的两名受试者外，还有另外两项关于自杀意念的报告：一名处于EM-3中的受试者（每天一次150毫克）和一名处于2期研究中的受试者（每天75毫克，一次未经批准的剂量）。这些受试者中有3名患有抑郁症。两名受试者中断了Orilissa的治疗，两名受试者完成了临床试验治疗期。

肝转氨酶升高

在安慰剂对照的临床试验（研究EM-1和EM-2）中，剂量的无症状血清ALT升高至参考范围上限的至少3倍是Orilissa（150 mg每天一次– 1 / 450，0.2％；每天两次200 mg – 5 / 443，1.1％；安慰剂– 1 / 696，0.1％）。在延伸试验中也观察到了类似的增加（研究EM-3和EM-4）。

脂质参数的变化

在EM-1和EM-2中进行Orilissa治疗期间，发现总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和血清甘油三酸酯的剂量依赖性增加。在EM-1和EM-2中，基线时LDL-C轻度升高（130-159 mg / dL）的受试者中有12％和1％的LDL-C浓度升高至190 mg / dL或更高，分别是Orilissa和安慰剂。在EM-1和EM-2中，基线时血清甘油三酯轻度升高（150-300 mg / dL）的受试者中有4％和1％在用Orilissa和安慰剂治疗期间血清甘油三酸酯增加到至少500 mg / dL ， 分别。 Orilissa治疗期间测得的最高血清甘油三酸酯浓度为982 mg / dL。

血脂增加发生在Orilissa开始后的1到2个月内，此后在12个月内保持稳定。

过敏反应

在研究EM-1和EM-2中，5.8％的Orilissa治疗受试者和6.1％的安慰剂治疗受试者发生了包括皮疹在内的非严重超敏反应。这些事件导致0.4％的Orilissa治疗受试者和0.5％的安慰剂治疗受试者停药。

子宫内膜作用

在研究EM-1中对受试者进行子宫内膜活检，并在第6个月和第12个月进行了子宫内膜活检。这些活检显示增生和分泌活检模式呈剂量依赖性下降，而静态/最小刺激活检模式呈上升趋势。没有发现治疗异常的活检结果，例如子宫内膜增生或癌症。

基于经阴道超声，在健康女性的3个月经周期研究过程中，每天一次口服奥利利萨150 mg，每天两次200 mg导致子宫内膜平均厚度相对于基线呈剂量依赖性降低。

对月经出血类型的影响

使用每日电子日记对Orilissa对经期出血的影响进行了长达12个月的评估，受试者将其经期出血（如果在过去24小时内出现）分类为斑点，轻度，中度或重度。 Orilissa导致那些报告月经出血的受试者的平均出血次数和斑点天数以及出血强度呈剂量依赖性降低。

Orilissa还显示在治疗期间，闭经（定义为在56天间隔内无出血或斑点）的女性百分比呈剂量依赖性。在治疗的前六个月中，闭经的发生率范围为每日一次两次Orilissa 150 mg的6-17％，每日两次两次Orilissa 200 mg的13-52％和安慰剂的不足1％。在治疗的后6个月内，闭经的发生率范围为每日一次两次Orilissa 150 mg的闭经的11-15％和每日两次两次Orilissa 200 mg的闭经的46-57％。

据报道，每天一次口服Orilissa 150 mg治疗6个月后，分别在1、2和6个月内，分别有59％，87％和95％的妇女停经月经。据报道，每天两次口服Orilissa 200 mg治疗6个月后，分别在1、2和6个月内，分别有60％，88％和97％的妇女停经月经。

据报道，使用Orilissa 150 mg治疗12个月后，分别在1、2和6个月内，每天有77％，95％和98％的妇女停药后月经恢复。据报道，使用Orilissa 200 mg治疗12个月后，停药后每天两次月经恢复的女性分别在1、2和6个月内有55％，91％和96％的女性恢复经期。

药物相互作用

奥里利萨影响其他药物的潜力

Elagolix是细胞色素P450（CYP）3A的弱至中度诱导剂。与Orilissa共同给药可能会降低CYP3A底物药物的血浆浓度。

Elagolix是CYP 2C19的弱抑制剂。与Orilissa共同给药可能会增加作为CYP2C19底物的药物（例如奥美拉唑）的血浆浓度。

Elagolix是外排转运蛋白P糖蛋白（P-gp）的抑制剂。与Orilissa共同给药可能会增加作为P-gp底物的药物（例如，地高辛）的血浆浓度。

其他药物影响奥里利萨的潜力

Elagolix是CYP3A，P-gp和OATP1B1的底物。

不建议同时使用Orilissa 200 mg每日两次和强效CYP3A抑制剂超过1个月。将Orilissa 150 mg和强效CYP3A抑制剂的同时使用限制为每天6次。

将Orilissa与诱导CYP3A的药物合用可能会降低elagolix的血浆浓度。

未知同时使用P-gp抑制剂或诱导剂对Orilissa药代动力学的影响。将Orilissa与抑制OATP1B1的药物合用可能会增加elagolix血浆浓度。禁止同时使用Orilissa和强OATP1B1抑制剂（例如环孢霉素和吉非贝齐）。

药物相互作用-实例和临床管理

表7总结了奥里利萨（Orilissa）共同给药对伴随药物浓度的影响以及伴随药物对奥里利萨（Orilissa）的影响。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记
有一个怀孕登记簿可以监测接受Orilissa治疗的怀孕妇女的结局。应鼓励患者致电1-833-782-7241进行注册。

风险摘要

怀孕早期接触Orilissa可能会增加怀孕早期流失的风险。孕妇禁用Orilissa。如果在治疗过程中发生妊娠，则停止Orilissa。

孕妇使用Orilissa的有限的人类数据不足以确定是否存在重大先天缺陷或流产的风险。尽管在Orilissa的临床试验中报告了2例先天性畸形病例，但在各治疗组之间均未发现任何模式，并且流产的发生率也相似（参见数据） 。

在器官发生期间口服给妊娠大鼠和兔子口服Elagolix时，在妊娠大鼠中观察到植入后损失的剂量为最大推荐人剂量（MRHD）的20倍。在MRHD的7倍和12倍剂量下，在兔子中观察到了自然流产和总产仔数的损失。分别为大鼠和兔子的MRHD的40倍和12倍，胎儿的结构无异常（见数据） 。

在指定人群中主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

人数据

在临床试验中，有49例孕妇接受Orilissa治疗长达12个月，其中有3500多名妇女（其中2,000多名患有子宫内膜异位症）。这些怀孕发生在妇女接受Orilissa时或停止Orilissa后30天内。在这49例怀孕中，报告了两种主要的先天性畸形。在一个婴儿c裂病例中，母亲每天接受Orilissa 150 mg治疗，估计胎儿在Orilissa的胎儿暴露发生在怀孕的前30天。在一例婴儿气管食管瘘中，母亲每天接受奥里利萨150 mg的治疗，估计胎儿在奥里利萨的暴露发生在怀孕的前15天。

在这49例怀孕中，有5例自然流产（流产），而在1100例接受安慰剂治疗的妇女中，有20例中有5例发生自然流产。尽管在Orilissa临床试验中胎儿暴露的持续时间受到限制，但与安慰剂相比，与Orilissa相关的出生体重没有明显下降。

动物资料

在大鼠和兔子中进行了胚胎胎儿发育研究。 Elagolix经口管饲法以0、300、600和1200 mg / kg /天的剂量给怀孕的大鼠（25只动物/剂量）和以0、100、150和200剂量的兔子（20只动物/剂量）给药mg / kg /天，在器官发生期间（大鼠妊娠6-17天，兔子妊娠7-20天）。

在大鼠中，所有剂量均存在母体毒性，包括六例死亡，体重增加和食物消耗减少。中剂量组的植入后损失增加，这是基于AUC的MRHD的20倍。在兔子中，在母体毒性最高剂量下，观察到三例自然流产和单胎总凋落物，这是基于AUC的MRHD的12倍。较低的非母体毒性剂量为150 mg / kg / day时，单窝总损失减少了，是MRHD的7倍。

即使存在母体毒性，在任何一个物种中测试的任何剂量水平都没有胎儿畸形。在测试的最高剂量下，大鼠和兔子的暴露裕度分别是MRHD的40和12倍。但是，由于elagolix与大鼠促性腺激素释放激素（GnRH）受体的结合较弱（约比人GnRH受体少1000倍），因此该大鼠研究不太可能确定elagolix对胚胎胎儿发育的药理学介导作用。仍预期该大鼠研究将提供有关elagolix潜在的非靶标相关作用的信息。

在大鼠的产前和产后发育研究中，从妊娠第6天到哺乳第20天，饮食中给予了Elagolix以达到0、100和300 mg / kg /天的剂量（每剂量组25个）。对母体的毒性。在最高剂量下，两个水坝总共损失了凋落物，其中一个未能交付。从出生到出生后的第4天，幼仔的存活率降低。幼仔在整个断奶前的出生体重较低，体重增加量较低，为300 mg / kg / day。较小的体重和对惊吓反应的影响与300 mg / kg / day的幼崽体重降低有关。断奶后的生长，发育和行为终点均不受影响。

哺乳第21天大鼠的母体血浆浓度为100和300 mg / kg /天（47和125 ng / mL），是人类在MRHD时最大elagolix浓度（C max ）的0.06倍和0.16倍。由于在大鼠中获得的暴露量远低于人类MRHD，因此该研究不能预测人类可能存在更高的泌乳暴露量。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中elagolix或其代谢物的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶生产的影响的信息。没有足够的动物数据来证明牛奶中Orilissa的排泄情况。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Orilissa的临床需求以及Orilissa对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

数据

尚无足够的动物数据表明牛奶中的Orilissa排泄。

生殖潜力的男性和女性

根据作用机理，如果将Orilissa应用于孕妇，则存在早早流产的风险[请参阅《特定人群的使用》（ 8.1 ），《临床药理学》（ 12.1 ）] 。

验孕

在开始使用Orilissa治疗之前，应排除妊娠。如果在Orilissa治疗期间怀疑怀孕，请进行怀孕测试[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

避孕

劝告妇女在Orilissa治疗期间以及停药Orilissa后一周内使用有效的非激素避孕药（见警告和注意事项（ 5.2 ）和药物相互作用（ 7.3 ）） 。

儿科用

尚未确定Orilissa在18岁以下患者中的安全性和有效性。

肾功能不全

患有任何程度的肾功能不全或终末期肾脏疾病的妇女（包括接受透析的妇女）都不需要调整Orilissa的剂量[请参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

肝功能不全

轻度肝功能不全的妇女（Child-Pugh A）无需调整Orilissa的剂量。对于中度肝功能不全的妇女（Child-Pugh B），仅建议每天一次150 mg的治疗方案，并且治疗时间应限制为6个月。

严重肝功能不全的妇女（Child-Pugh C）禁用Orilissa [见禁忌症（4）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

过量

如果用药过量，请监视患者是否有不良反应的体征或症状，并根据需要开始适当的对症治疗。

Orilissa说明

口服的奥利利萨（elagolix）片剂含有elagolix钠，elagolix的活性部分的钠盐。 Elagolix钠是一种非肽小分子GnRH受体拮抗剂。 Elagolix钠在化学上被描述为4-（{（1 R ）-2- [5-（2-氟-3-甲氧基苯基）-3-{[2-氟-6-（三氟甲基）苯基]甲基} -4 -甲基，2，6-二氧代-3，6-二氢嘧啶-1（ 2H ）-基] -1-苯基乙基}氨基）丁酸酯。 Elagolix钠的分子式为C 32 H 29 F 5 N 3 O 5 Na，分子量为653.58。 Elagolix游离酸的分子量为631.60。

Elagolix钠具有以下结构式：

Elagolix钠为白色至类白色至浅黄色粉末，易溶于水。

Orilissa 150 mg片剂为浅粉红色，椭圆形，薄膜衣片，一侧凹陷有“ EL 150”。每片含有155.2毫克Elagolix钠（相当于150毫克Elagolix）作为有效成分和以下非活性成分：甘露醇，一水碳酸钠，预糊化淀粉，聚维酮，硬脂酸镁，聚乙烯醇，二氧化钛，聚乙二醇，滑石粉和胭脂红高色调。

Orilissa 200 mg片剂为浅橙色，椭圆形，薄膜衣片，一侧凹陷有“ EL 200”。每片含有207.0毫克Elagolix钠（相当于200毫克Elagolix）作为有效成分和以下非活性成分：甘露醇，一水碳酸钠，预糊化淀粉，聚维酮，硬脂酸镁，聚乙烯醇，二氧化钛，聚乙二醇，滑石粉和氧化铁红。

Orilissa-临床药理学

作用机理

Orilissa是一种GnRH受体拮抗剂，通过与垂体中的GnRH受体竞争性结合来抑制内源性GnRH信号传导。奥里利萨（Orilissa）的使用导致剂量依赖性抑制黄体生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH），从而导致卵巢性激素，雌二醇和孕激素的血药浓度降低。

药效学

对排卵和雌二醇的影响

在针对健康女性的3个月经周期研究中，奥里利萨（Orilissa）每天一次150 mg和每天两次200 mg导致排卵率分别约为50％和32％。在患有子宫内膜异位症的女性的3期试验中，Orilissa导致每日一次150 mg剂量的雌二醇中值浓度依赖性降低至约42 pg / mL，而每天两次200 mg剂量的雌二醇浓度降至12 pg / mL。

心脏电生理学

在随机，安慰剂和阳性对照，开放标签，单剂量，交叉，彻底QTc研究中，对48位健康的成人绝经前妇女进行了elagolix对QTc间隔的影响评估。单剂量1200 mg的受试者Elagolix的浓度是200毫克Elagolix的受试者每日两次的浓度的17倍。 QTc间隔没有临床相关的延长。

药代动力学

表8总结了Orilissa在健康受试者中的药代动力学特性。表9总结了禁食条件下的稳态药代动力学参数。

特定人群

肾功能不全

Elagolix exposures (C max and AUC) are not altered by renal impairment. The mean exposures are similar for women with moderate to severe or end stage renal disease (including women on dialysis) compared to women with normal renal function.

肝功能不全

Elagolix exposures (C max and AUC) are similar between women with normal hepatic function and women with mild hepatic impairment. Elagolix exposures in women with moderate and severe hepatic impairment are approximately 3-fold and 7-fold, respectively, higher than exposures from women with normal hepatic function [see Use in Specific Populations ( 8.7 )] .

Race/Ethnicity

No clinically meaningful difference in the pharmacokin