Orphacol（口服）

koe-lik As-id

常用品牌名称

在美国

• 乔巴姆
• 邻苯二酚

可用的剂型：

• 胶囊

治疗类别：胃肠道药物

Orphacol的用途

胆酸是一种胆汁酸，用于治疗由单一酶缺陷引起的胆汁酸合成失调的患者。该药物还用于帮助治疗患有过氧化物酶体紊乱（包括Zellweger谱系疾病）的患者，这些患者具有肝脏疾病，脂肪变性或难以吸收脂溶性维生素的症状。

这种药物只能在医生的处方下使用。

在使用Orphacol之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于这种药物，应考虑以下几点：

过敏症

告诉您的医生您是否曾经对此药物或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

迄今为止进行的适当研究尚未显示出儿科特异性问题，该问题会限制胆酸在3周岁及以上的儿童中的使用。

老年医学

尽管尚未在老年人群中进行关于年龄与胆酸影响关系的适当研究，但迄今为止，尚无文献记载老年病特异性问题。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能同时使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。当您服用这种药物时，您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物，这一点尤其重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用，并且不一定是包罗万象的。

通常不建议将此药物与以下任何药物一起使用，但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方，您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。

• 环孢菌素

将此药物与以下任何药物合用可能会增加某些副作用的风险，但同时使用这两种药物可能是您的最佳治疗方法。如果两种药物一起开处方，您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。

• 碱式碳酸铝
• 氢氧化铝
• 磷酸铝
• 氨基乙酸二羟基铝
• 碳酸二羟基铝钠
• 磁石

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响该药的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 家族性高甘油三酯血症或以下病史—患有这种疾病的患者可能需要更高剂量的胆酸。

• 肝病-谨慎使用。可能会使这种情况恶化。

正确使用Orphacol

本节提供有关正确使用多种含胆酸的产品的信息。它可能不特定于Orphacol。请仔细阅读。

完全按照医生的指示服用。不要服用更多，不要更频繁地服用它，也不要服用比医生所定时间更长的时间。这样做可能会增加副作用的机会。

吞下整个胶囊。不要压碎，弄碎或咀嚼它。与食物一起吃这种药。

如果您不能吞服胶囊，则可以将其打开并将胶囊中的内容物与1至2汤匙的婴儿配方奶粉或速溶母乳或软食品（例如土豆泥或苹果泥）混合。该混合物必须立即吞下。

如果您还服用了胆甾胺，胆甾醇，Colestipol或含铝的抗酸剂，请在这些药物之前至少1小时或之后4至6小时服用胆酸。

加药

对于不同的患者，这种药物的剂量会有所不同。遵循医生的命令或标签上的指示。以下信息仅包括该药物的平均剂量。如果您的剂量不同，请不要改变剂量，除非您的医生指示您这样做。

您服用的药物量取决于药物的强度。同样，每天服用的剂量数量，两次给药之间允许的时间以及服用药物的时间长短取决于您正在使用药物的医疗问题。

• 对于口服剂型（胶囊）：
  • 对于胆汁酸合成疾病和过氧化物酶体疾病（包括Zellweger谱系疾病）：
    • 3周岁以上的成人和儿童-剂量基于体重，必须由医生决定。剂量通常为每天一次每公斤体重10至15毫克（mg），或分为两剂。
    • 未满3周的儿童-使用和剂量必须由医生决定。

错过的剂量

如果您错过了这种药的剂量，请尽快服用。但是，如果您下一次服药的时间已经差不多了，请跳过错过的剂量，然后回到常规的服药时间表。不要加倍剂量。

存储

将药物在室温下存放在密闭容器中，远离热源，湿气和直射光。避免冻结。

放在儿童接触不到的地方。

不要保留过时的药物或不再需要的药物。

询问您的医疗保健专业人员您应该如何处置不使用的任何药物。

使用Orphacol时的注意事项

医生定期检查您的病情非常重要。您的医生将进行血液和尿液检查，以确保胆酸正常工作并检查不良影响。

如果您的病情在3个月内没有改善或变得更糟，请咨询医生。

如果您的上腹部有疼痛或压痛，大便苍白，尿色暗淡，食欲不振，恶心，呕吐或眼睛或皮肤发黄，请立即咨询医生。这些可能是严重肝脏问题的症状。

Orphacol副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生联系：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃痛
• 发冷
• 黏土色凳子
• 黑尿
• 腹泻
• 头晕
• 发热
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 头痛
• 瘙痒或皮疹
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 恶心
• 胃痛，持续
• 难闻的呼吸异味
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

不常见

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 黏土色凳子
• 黑尿
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 尿频
• 下背部或侧面疼痛
• 难闻的呼吸异味

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感
• 胸痛
• 吞咽困难
• 普遍感到不适或生病
• 胃灼热
• 喉咙疼痛或灼痛
• 皮损
• 嘴唇，舌头或口腔内的疮，溃疡或白斑
• 不稳定或尴尬
• 手臂，手，腿或脚无力

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

对于消费者

适用于胆酸：口服胶囊

需要立即就医的副作用

胆酸及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用胆酸时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃痛
• 发冷
• 黏土色凳子
• 黑尿
• 腹泻
• 头晕
• 发热
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 头痛
• 瘙痒或皮疹
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 恶心
• 胃痛，持续
• 难闻的呼吸异味
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

不常见

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 黏土色凳子
• 黑尿
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 尿频
• 下背部或侧面疼痛
• 难闻的呼吸异味

不需要立即就医的副作用

可能会发生胆酸的某些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感
• 胸痛
• 吞咽困难
• 普遍感到不适或生病
• 胃灼热
• 喉咙疼痛或灼痛
• 皮损
• 嘴唇，舌头或口腔内的疮，溃疡或白斑
• 不稳定或尴尬
• 手臂，手，腿或脚无力

对于医疗保健专业人员

适用于胆酸：口服胶囊

一般

最常见的不良反应包括腹泻，反流性食管炎，不适，黄疸，皮肤损害，恶心，腹痛，肠息肉，尿路感染和周围神经病。 ^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：包括死亡，黄疸在内的肝功能损害加重

罕见（0.1％至1％）：胆石症

未报告频率：转氨酶升高，胆结石^[参考]

在治疗期间，肝活检中有10例患者，其中5例患有单酶缺陷（SED），5例患有过氧化物酶体紊乱（PD），转氨酶升高，胆红素值升高或胆汁淤积恶化。在这10例患者中，有5例（3例SED和2例PD）在基线时出现肝功能损害，而其他5例没有基线胆汁淤积，但是在治疗时经历了肝病的恶化。不能排除这种药物的加重。

在试验1中，有5名1岁以下的患者报告了归因于潜在肝病进展的死亡（SED，n = 50； PD，n = 29）；其中3例患有AKR1D1缺乏症，1例患有3beta-HSD，1例患有CYP7A1缺乏症。在试验1的29名患者中，PD包括Zellweger谱系疾病，其中12例年龄在7个月至2.5岁之间的患者死亡。 12例死亡中有8例归因于潜在肝病的进展或原发疾病的恶化。在试验1中另外有2例死亡，均为均停用研究药物超过1年的患者；他们的死亡很可能是由于他们潜在的肝脏疾病的进展。

在试验2（SED，n = 31； PD，n = 12）中，有2例SED死亡；死亡原因与其主要治疗或潜在肝病进展无关。 4名4至8岁的PD患者死亡（1名新患者和3名从试验1过渡过来的患者）；这4例患者中有3例的死亡原因归因于基础肝病的进展或原发疾病的恶化。

一名患有3β-HSD缺乏症的患者出现了症状性胆石症，需要进行胆囊切除术。

长期治疗后有胆结石的报道。 ^[参考]

胃肠道

瘙痒和/或持续性腹泻可能是潜在的过量用药迹象，应照此进行调查。 ^[参考]

常见（1％至10％）：腹泻，反流性食管炎，恶心，腹痛，肠息肉^[参考]

皮肤科的

常见（1％至10％）：皮肤病变

未报告频率：瘙痒^[参考]

瘙痒和/或持续性腹泻可能是潜在的过量用药迹象，应照此进行调查。 ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：周围神经病变^[Ref]

其他

常见（1％至10％）：不适^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

胆汁酸合成障碍的成人剂量

初始剂量：每天一次口服10至15 mg / kg或分两次服用

伴发家族性高甘油三酯血症的患者：
初始剂量：每天一次口服11至17 mg / kg或分两次服用

维持剂量：有效维持肝功能的最低剂量

评论：
-应通过患者对临床反应和实验室值的监测来确定剂量是否足够；在快速增长，伴随疾病和怀孕期间应更频繁地进行监控
-血清γ-谷氨酰转移酶（GGT）和ALT同时升高可能表明胆酸过量。

用途：
-用于治疗由于单一酶缺陷引起的胆汁酸合成异常
-作为过氧化物酶体紊乱的辅助治疗，包括肝病，脂肪泻或脂溶性维生素吸收减少引起的并发症的患者，包括Zellweger光谱疾病。

胆汁酸合成障碍的常用儿科剂量

初始剂量：每天一次口服10至15 mg / kg或分两次服用

伴发家族性高甘油三酯血症的患者：
初始剂量：每天一次口服11至17 mg / kg或分两次服用

维持剂量：有效维持肝功能的最低剂量

评论：
-应通过患者对临床反应和实验室值的监测来确定剂量是否足够；在快速增长，伴随疾病和怀孕期间应更频繁地进行监控
-血清γ-谷氨酰转移酶（GGT）和ALT同时升高可能表明胆酸过量。

用途：
-用于治疗由于单一酶缺陷引起的胆汁酸合成异常
-作为过氧化物酶体紊乱的辅助治疗，包括肝病，脂肪泻或脂溶性维生素吸收减少引起的并发症的患者，包括Zellweger光谱疾病。

肾脏剂量调整

无可用数据

肝剂量调整

谨慎使用;预期患者会出现某种程度的肝功能不全，应随治疗而改善

-如果开始治疗后3个月内肝功能没有改善，请停止治疗。
-如果出现完全性胆道梗阻，请停止治疗。
-如果任何时候有临床或实验室指标表明肝功能或胆汁淤积恶化，请中断治疗；如果肝功能参数恢复到基线水平，可以考虑以较低剂量重新开始治疗。

剂量调整

伴发家族性高甘油三酯血症的患者：初始剂量：每天一次口服11至17 mg / kg或分2次服用
-有新诊断或家族史的家族性高甘油三酯血症患者可能从肠道吸收这种药物的能力较弱，因此建议剂量应增加10％，以解决吸收不良所致的损失。

有关基于重量的剂量表，请参见制造商产品信息。

预防措施

在3周龄以下的患者中尚未确定安全性和有效性。

有关其他注意事项，请参阅“警告”部分。

透析

无可用数据

其他的建议

其他意见：
行政建议：
-带食物
-在胆汁酸树脂或铝基抗酸剂之前或之后至少1个小时服用4到6个小时（或以尽可能大的间隔）
-胶囊不得压碎或咀嚼
-对于无法完全吞服胶囊的患者，可以打开胶囊并与15至30 mL婴儿配方奶粉，母乳，软食（如土豆泥或苹果泥）混合
-准备时，将胶囊保持在液体/食物上方，并轻轻扭转打开的胶囊，使内含物掉落；搅拌30秒；胶囊内容物不会溶解，但仍为细颗粒
-立即管理混合物

一般：
-治疗应由经验丰富的肝病学家或儿科胃肠病学家发起和监测。
-尚未确定该药物对由于单一酶缺陷或过氧化物酶体异常（包括Zellweger谱系异常）引起的胆汁酸合成异常的肝外表现的安全性和有效性。
-胆汁酸测量在监测患者的临床过程以及决定剂量调整方面的效用尚未得到证实。

监控：
-肝病：前三个月每月监测AST，ALT血清γ谷氨酰转移酶（GGT），碱性磷酸酶（ALP），胆红素和INR，随后3年每3个月监测一次，随后3年内每6个月监测一次，此后每年
-在快速生长，伴随疾病和怀孕期间，应更频繁地进行监测

患者建议：
-指导患者报告肝功能不佳的任何体征或症状。
-如果孕妇怀孕，打算怀孕或正在哺乳，应与医生或保健提供者交谈。