盐酸培西达替尼

介绍

盐酸Pexidartinib是一种激酶抑制剂，是一种抗肿瘤药。 ^1个

盐酸培西达替尼的用途

盐酸培西达替尼具有以下用途：

盐酸Pexidartinib被指定用于治疗患有严重腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的成年患者，这些患者伴有严重的发病率或功能受限，不宜通过手术改善。 ^1个

盐酸培西达替尼的剂量和给药

一般

盐酸培西达替尼有以下剂型和强度：

胶囊：200毫克¹

剂量

至关重要的是，制造商的标签被征询对这种药物的剂量和给药更详细的信息。剂量总结：

大人

剂量和给药

• 重要管理说明：至少在饭后或点心前1小时或饭后2小时在空腹中使用盐酸pexidartinib。 ^1个

• 建议剂量：每天两次，口服400毫克。 ^1个

盐酸培西达替尼的注意事项

禁忌症

没有。 ^1个

警告/注意事项

肝毒性

盐酸培西达替尼可能会导致严重的甚至潜在的致命肝损伤，并且只能通过“风险评估和缓解策略”（REMS）下的受限计划才能获得。 ^1个

盐酸培西达替尼治疗的患者发生肝毒性和胆管减少和胆汁淤积。在临床试验中，在768名接受盐酸培西达替尼治疗的患者中，有两例不可逆转的胆汁淤积性肝损伤。一名患者死于晚期癌症并持续存在肝毒性，另一名患者需要进行肝移植。胆汁淤积性肝毒性的机制尚不清楚，并且无法预测其发生。尚不存在转氨酶增加的情况下是否发生肝损伤。 ^1个

在ENLIVEN中，接受盐酸培西达替尼的61名患者中有3名（5％）出现严重肝损伤的迹象，即ALT或AST≥ULN的3倍，总胆红素≥ULN的2倍。这些患者的ALT峰值是ULN的6至9倍，总胆红素的峰值是ULN的2.5至15倍，碱性磷酸酶（ALP）≥ULN的2倍。在停药盐酸培昔达替尼后1至7个月，这些患者的ALT，AST和总胆红素改善至ULN的<2倍。 ^1个

预先存在血清氨基转移酶升高的患者，避免使用盐酸培西达替尼；总胆红素或直接胆红素（> ULN）;或活动性肝或胆道疾病，包括ALP升高。与食物一起服用盐酸pexidartinib会使药物暴露量增加100％，并可能增加肝毒性的风险。餐后或零食前1小时或饭后2小时，空腹服用pexidartinib盐酸盐。在开始使用盐酸培西达替尼之前，应监测肝脏试验，包括AST，ALT，总胆红素，直接胆红素，ALP和γ-谷氨酰胺转移酶（GGT），每周一次，每周8周，下个月每2周和每3个月监测一次之后。根据肝毒性的严重程度，停药并降低剂量或永久停用盐酸培西达替尼。用降低剂量的盐酸培西达替尼进行再挑战可能导致血清转氨酶，胆红素或ALP升高的复发。再挑战后的第一个月，每周监测肝脏检查。 ^1个

Turalio REMS计划

由于肝毒性的风险，只能通过REMS的受限计划才能获得盐酸Pexidartinib。 ^1个

Turalio的显着要求REMS程序包括以下内容： ¹

• 开处方者必须通过注册并完成培训才能获得该计划的认证。 ^1个

• 患者必须填写并签署一份登记表，才能包括在患者注册表中。 ^1个

• 药房必须通过该计划的认证，并且只能分配给有权使用盐酸培西达替尼的患者。 ^1个

有关更多信息，请访问www.turalioREMS.com或1-833-887-2546。 ^1个

胚胎胎儿毒性

根据动物研究及其作用机理，盐酸培西达替尼对孕妇给药可能对胎儿造成伤害。根据曲线下面积（AUC），在器官形成期间向怀孕的大鼠和家兔口服佩西达替尼会导致畸形，植入后损失增加和流产，其暴露量与建议剂量800 mg的人暴露大致相等。 ^1个

建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖潜力的女性在使用盐酸培西达替尼治疗期间以及最终剂量后1个月内使用有效避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在使用盐酸培西达替尼治疗期间以及最终剂量后1周内使用有效的避孕方法。 ^1个

特定人群

怀孕

风险摘要：根据动物研究的结果及其作用机理，盐酸培西达替尼对孕妇给药可能对胚胎胎儿造成伤害。现有的人类数据无法确定是否存在与使用盐酸培西达替尼有关的重大先天缺陷或流产。在器官发生期间向怀孕的动物口服佩西达替尼会导致畸形，植入后损失和孕妇暴露时的流产，与建议剂量800 mg的人暴露大致相等。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。 ^1个

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。 ^1个

动物数据：在大鼠和兔子中进行了胚胎-胎儿发育研究，研究了佩希达替尼在器官发生期间的给药。在大鼠中，pexidartinib导致植入后损失增加和胎儿畸形，包括局部胎儿水肿，肾脏和输尿管缺失，生殖道异常以及包括畸形的肾脏在内的发育变异，骨骼骨化程度降低以及中，轻度或中等比例的较高产仔数错位的胸骨，剂量为40 mg / kg（约等于建议剂量800 mg的人体暴露量）。在兔中，施用佩西达替尼会导致植入后损失，流产和胎儿畸形增加，包括肾脏或输尿管缺失，基本，肾脏畸形或畸形，肋骨异常以及副颅骨骨骼变化（剂量为60 mg / kg） （大约等于建议剂量800毫克的人体暴露量）。 ^1个

哺乳期

风险摘要：没有关于人或动物乳汁中存在培西达替尼或其代谢物的数据，或对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在用盐酸培西达替尼治疗期间以及最终剂量后至少一周内不要母乳喂养。 ^1个

生殖潜力的男性和女性

在开始使用盐酸培西达替尼之前，请验证具有生殖潜能的女性的妊娠状况。 ^1个

当给孕妇服用时，盐酸Pexidartinib可能会导致胚胎-胎儿伤害。 ^1个

建议有生殖潜力的女性在使用盐酸培西达替尼治疗期间以及最终剂量后1个月内使用有效避孕方法。 ^1个

建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在用盐酸培西达替尼治疗期间以及最终剂量后1周内使用有效的避孕方法。 ^1个

根据动物研究的结果，盐酸培西达替尼可能会损害男性和女性的生育能力。 ^1个

儿科用

盐酸培西达替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。 ^1个

老人用

盐酸培西达替尼的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。 ^1个

肾功能不全

对轻至重度肾功能不全的患者（CL _cr约为15至89 mL / min，由Cockcroft-Gault [CG]估计）给予盐酸培西达替尼时应减少剂量。 ^1个

肝功能不全

对于轻度肝功能不全（总胆红素小于或等于正常[ULN]上限且AST大于ULN或总胆红素大于ULN 1至1.5倍于任何AST的患者），不建议调整剂量。 ^1个

对于中度（总胆红素大于ULN的1.5至3倍和任何AST）至重度（总胆红素大于ULN的3至10倍和任何AST）肝功能不全的患者，尚未确定盐酸培西达替尼的推荐剂量。 ^1个

常见不良反应

最常见的不良反应（> 20％）是乳酸脱氢酶增加，天冬氨酸转氨酶增加，头发颜色变化，疲劳，丙氨酸氨基转移酶增加，中性粒细胞减少，胆固醇增加，碱性磷酸酶增加，淋巴细胞减少，眼水肿，血红蛋白减少，皮疹，消化不良，并减少磷酸盐。 ^1个

药物相互作用

特殊药物

至关重要的是，制造商的标签进行咨询与这种药物上的互动更详细的信息，包括可能的剂量调整。互动亮点：

• 与肝毒性产品一起使用：避免将盐酸培西达替尼与其他已知会引起肝毒性的产品并用。 ^1个

• 强效CYP3A抑制剂：如果不能避免同时使用强效CYP3A抑制剂，则减低盐酸pexidartinib的剂量。 ^1个

• 强效CYP3A诱导剂：避免同时使用强效CYP3A诱导剂。 ^1个

• UGT抑制剂：如果不能避免同时使用UGT抑制剂，则减少盐酸培西达替尼的剂量。 ^1个

• 减酸剂：避免同时使用质子泵抑制剂。必要时使用组胺2受体拮抗剂或抗酸剂。 ^1个

动作

作用机理

Pexidartinib是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，靶向集落刺激因子1受体（CSF1R），KIT原癌基因受体酪氨酸激酶（KIT）和具有内部串联重复（ITD）突变的FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）。 CSF1R配体的过表达促进滑膜中细胞的增殖和积累。在体外，培西达替尼抑制依赖于CSF1R和配体诱导的CSF1R自磷酸化的细胞系增殖。 Pexidartinib也可在体内抑制CSF1R依赖性细胞系的增殖。 ^1个

给病人的建议

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。 ^1个

肝毒性

告知患者可能致命的肝毒性风险，并需要对其肝损伤进行监测，并立即向医疗人员报告严重肝损伤的任何体征或症状。 ^1个

Turalio REMS计划

盐酸培西达替尼只能通过一个名为Turalio的受限程序来获得REMS计划和患者必须加入患者登记册。 ^1个

盐酸培西达替尼只能从参与该计划的认证药房购买。因此，请向患者提供电话号码和网站，以获取有关如何获得该产品的信息。 ^1个

胚胎-胎儿毒性

建议孕妇和具有生殖能力的女性对胎儿的潜在危险。劝告女性告知其已知或怀疑怀孕的医疗保健提供者。 ^1个

建议有生殖潜力的女性在用盐酸培西达替尼治疗期间以及最终剂量后的一个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在治疗期间和最终剂量后的一个星期内使用有效的避孕方法。 ^1个

哺乳期

劝告女性在用盐酸培西达替尼治疗期间以及最终剂量后的一周内不要母乳喂养。 ^1个

不孕症

建议雌性和雄性有生殖潜力，盐酸培西达替尼可能会损害生育能力。 ^1个

药物相互作用

建议患者将所有伴随产品（包括非处方产品和补品）告知其医疗保健提供者。 ^1个

行政

指导患者空腹服用pexidartinib盐酸盐（餐后或点心前至少1小时或餐后2小时）。指导患者整个吞服胶囊（请勿打开，破坏或咀嚼）。 ^1个

附加信息

AHFS第一个^{Release™。}有关更多信息，直到更详细的专着出版和发行之前，应咨询制造商的标签。至关重要的是，制造商的标签进行咨询按照通常的用途，用量及用法，注意事项，注意事项，禁忌，潜在的药物相互作用，实验室测试的干扰，以及急性毒性更详细的信息。

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于pexidartinib：口服胶囊

需要立即就医的副作用

pexidartinib及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用pexidartinib时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生联系：

不常见

• 腹部或胃部疼痛或压痛
• 黏土色凳子
• 黑尿
• 食欲下降
• 发热
• 头痛
• 瘙痒或皮疹
• 食欲不振
• 恶心和呕吐
• 脚或小腿肿胀
• 异常疲倦或虚弱
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

pexidartinib可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 手，手臂，脚或腿有灼痛，刺痛，麻木或疼痛感
• 口味变化或丧失
• 排便困难（凳子）
• 头晕
• 头发颜色变化
• 紧张
• 敲打耳朵
• 针脚的感觉
• 缓慢或快速的心跳
• 刺痛
• 眼睛肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于pexidartinib：口服胶囊

血液学

非常常见（10％或更多）：中性粒细胞减少（44％），淋巴细胞减少（38％），血红蛋白减少（30％），血小板减少（15％） ^[参考]

眼科

非常常见（10％或更多）：眼水肿（30％）

常见（1％至10％）：视力模糊，畏光，复视，视力下降^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：乳酸脱氢酶增加（92％），胆固醇增加（44％），磷酸盐减少（25％），厌食（16％） ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：AST增加（61％），ALT增加（31％），ALP增加（31％）

常见（1％至10％）：胆红素，胆管炎，肝毒性，肝病增加^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（64％），周围水肿（20％）

常见（1％至10％）：发热^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：味觉异常/听觉减退（26％），神经病变（例如周围神经病变，感觉异常，感觉不足，灼热感）（10％）

常见（1％至10％）：认知障碍（记忆障碍，健忘症，精神错乱，注意力障碍，注意力缺陷/多动障碍） ^[Ref]

心血管的

非常常见（10％或更多）：高血压（15％） ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：变色（67％），皮疹（例如，斑丘疹，瘙痒性皮疹，荨麻疹，红斑，痤疮样皮炎，过敏性皮炎）（28％），瘙痒（18％）

常见（1％至10％）：脱发，皮肤色素变化（色素沉着，

色素沉着，变色，色素沉着） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：呕吐（20％），便秘（12％）

常见（1％至10％）：口干，口腔炎，口腔溃疡^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人骨巨细胞瘤的成人剂量

每天2次口服400毫克

用途：用于症状严重的（TGCT）与严重的发病率或功能限制有关，不宜通过手术改善的症状

肾脏剂量调整

轻度（CrCl 60至89 mL / min），中度（CrCl 30至59 mL / min）或重度（CrCl 15至29 mL / min）肾功能不全：早上口服200 mg，晚上口服400 mg

肝剂量调整

-轻度肝功能不全（总胆红素小于或等于正常上限（ULN），AST大于ULN或总胆红素大于ULN的1至1.5倍，对于任何AST）：不建议调整。
-中度（总胆红素大于1.5至3 x ULN和任何AST）至严重（总胆红素大于3至10 x ULN和任何AST）肝功能不全：可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。

剂量调整

减少剂量建议：
-首次降低剂量：每天口服600毫克（早晨200毫克，晚上400毫克）。
-减少第二次剂量：将剂量减少到每天口服400毫克（每天2次口服200毫克）。
-对于每天两次不能耐受200 mg口服的患者，永久停止治疗。

不良反应的剂量修改：
肝毒性：
-ALT和/或AST大于正常上限（ULN）的3至5倍：每周停止治疗并监测肝试验；如果AST和ALT在4周内小于或等于3倍ULN，则应以降低的剂量恢复，如果AST或ALT在4周内不小于或等于3倍ULN，则永久停止治疗。
-ALT和/或AST大于5至10倍正常值上限（ULN）：停药并每周2次监测肝脏检查；如果AST和ALT在4周内小于或等于3倍ULN，则以减少的剂量恢复治疗；如果AST或ALT在4周内不小于或等于3倍ULN，则永久停止治疗。
-ALT或AST大于ULN的10倍：永久终止治疗；每周监测两次肝测试，直到AST或ALT小于或等于5 x ULN，然后每周一次，直到小于或等于3 x ULN。
-ALP（确认ALP升高为肝脏同工酶分数）大于2 x ULN，GGT大于2 x ULN：永久停止治疗；每周监测两次肝测试，直到ALP小于或等于5 x ULN，然后每周一次，直到小于或等于2 x ULN。
-总胆红素（TB）大于ULN至小于2倍ULN或直接胆红素（DB）大于ULN且小于1.5 x ULN：停药并每周监测两次肝检查。如果确认导致胆红素增加的另一种原因，并且胆红素在4周内小于ULN，请以减少的剂量恢复。如果胆红素在4周内不低于ULN，则永久停止治疗。
-TB大于或等于2 x ULN或DB大于1.5 x ULN：永久停止治疗；每周监测两次肝试验，直到胆红素小于或等于ULN。

不良反应或其他实验室异常：
-任何严重或无法忍受的反应：停止治疗直至改善或解决；改善或解决后，以减少的剂量恢复治疗。

并用强CYP450 3A抑制剂或UGT抑制剂：
-避免与强CYP450 3A抑制剂或UGT抑制剂同时使用本药。
-如果不能避免与强效CYP450 3A抑制剂或UGT抑制剂同时使用，减低pexidartinib剂量。
-如果停止同时使用强效CYP450 3A抑制剂或UGT抑制剂，则增加pexidartinib剂量（在3血浆半衰期后
强CYP450 3A抑制剂或UGT抑制剂）至开始使用抑制剂之前的剂量。
与强效CYP450 3A抑制剂或UGT抑制剂同时使用的PEXIDARTINIB推荐剂量减少：
-Pexidartinib的计划剂量为每日800 mg：将剂量减少至200 mg，每天2次。
-Pexidartinib的计划剂量为每天600 mg：将剂量减少至200 mg，每天2次。
-Pexidartinib的计划剂量为每天400 mg：每天减少剂量至200 mg。

同时使用减酸剂：
-避免将质子泵抑制剂（PPI）与pexidartinib并用。
-作为PPI的替代品，在服用局部作用的抗酸药之前2小时或之后2小时服用pexidartinib，或者如果使用组胺2（H2）受体拮抗剂，则在服用2倍或之前10小时服用pexidartinib H2-受体拮抗剂。

预防措施

美国FDA要求对培西达替尼进行风险评估和缓解策略（REMS）。有关更多信息：http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：
肝毒性：
-该药物可导致严重的甚至潜在的致命肝损伤。
建议：
-在开始使用这种药物之前并按指定的时间间隔监测肝功能测试
在治疗期间。
-根据肝毒性的严重程度，停药并降低剂量或永久中止治疗。
-这种药物只能通过称为TURALIO的受限程序获得
风险评估和缓解策略（REMS）计划

禁忌症：
-没有

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物应空腹服用，至少在饭后或点心前1小时或饭后2小时。
-胶囊应完全吞服，不得打开，破碎或咀嚼。
-如果呕吐或错过剂量，则应跳过该剂量，并应在预定时间服用下一个剂量。

储存要求：
-储存在20C至25C（68F至77F）;允许在15C至30C（59F至
86F）。
-保持容器密闭，不要从瓶中除去干燥剂。

患者建议：
-在治疗期间和术后1周内请勿母乳喂养。
-服用该药的具有生殖潜力的雄性和雌性均可能受精。
-向您的医疗保健提供者告知您正在服用的所有伴随产品（包括非处方产品和补品）。