适应症与用法

Phoslo®是一种磷酸盐粘合剂，可降低患有晚期肾病（ESRD）的患者的血清磷。

用法用量

成人透析患者的建议初始Phoslo®初始剂量为每餐2粒胶囊。只要不发生高钙血症，就逐渐增加剂量以将血清磷水平降低至目标范围。大多数患者每餐需要3-4粒胶囊。

剂量形式和强度

胶囊：每个胶囊含667毫克乙酸钙。

禁忌症

高钙血症患者。

警告和注意事项

5.1高钙血症

终末期肾脏疾病的患者在接受钙（包括醋酸钙）治疗后可能会发生高钙血症。避免与Phoslo®同时使用钙补充剂，包括基于钙的非处方抗酸剂。

过量的Phoslo可能导致进行性高钙血症，这可能需要采取紧急措施。因此，在剂量调整期间的治疗初期，每周两次监测血清钙水平。如果发生高钙血症，则根据高钙血症的严重程度，减少Phoslo®剂量或中止治疗。

严重的高钙血症（Ca> 12 mg / dL）与精神错乱，del妄，木僵和昏迷有关。严重的高钙血症可以通过急性血液透析治疗并停止Phoslo®治疗。

轻度高钙血症（10.5至11.9 mg / dL）可能无症状，或表现为便秘，厌食，恶心和呕吐。轻度高钙血症通常通过减少Phoslo®剂量或暂时停止治疗来控制。也建议减少或停用维生素D治疗。

慢性高钙血症可能导致血管钙化和其他软组织钙化。对可疑的解剖区域进行影像学评估可能有助于早期发现软组织钙化。尚未确定Phoslo®对血管或软组织钙化进展的长期影响。

在3个月的醋酸钙固体剂型研究中，有16％的患者报告了高钙血症（> 11 mg / dL）；降低剂量或停止治疗后所有病例均解决。

保持血清钙磷（Ca x P）产物低于55 mg 2 / dL 2 。

5.2与药物同时使用

高钙血症可能加重洋地黄毒性。

不良反应

高钙血症在其他地方讨论[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在临床研究中，醋酸钙通常具有良好的耐受性。

Phoslo®在一项针对98名ESRD血液透析患者的为期3个月的开放标签，非随机研究中进行了研究，并与69名ESRD血液透析患者进行了为期两周的双盲，安慰剂对照，交叉研究。表1列出了这些试验的不良反应（治疗率> 2％）。

轻度高钙血症可能是无症状的，也可能表现为便秘，厌食，恶心和呕吐。更严重的高钙血症与精神错乱，ir妄，木僵和昏迷有关。降低透析液钙浓度可以降低Phoslo®引起的高钙血症的发生率和严重程度。已有孤立的瘙痒病例报道，可能代表过敏反应。

6.2售后经验

由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在醋酸钙的批准后还发现了以下其他不良反应：头晕，浮肿和虚弱。

药物相互作用

Phoslo®的药物相互作用的特征在于钙与具有阴离子功能（例如羧基和羟基）的药物结合的潜力。通过这种机制，Phoslo®可能会降低四环素或氟喹诺酮类药物的生物利用度。

没有经验数据可避免乙酸钙或Phoslo®与大多数伴随药物之间的药物相互作用。当使用Phoslo®口服药物时，如果该药物的生物利用度降低会对其安全性或功效产生临床上显着的影响，请在Phoslo®或醋酸钙之前一小时或之后三小时服用该药物。监测治疗范围较窄的伴随药物的血液水平。各种形式的乙酸钙的临床试验均排除了服用抗心律失常药物以控制心律不齐和抗癫痫药来控制癫痫发作的患者。

7.1环丙沙星

在对15位健康受试者的研究中，共同服用4片约2.7 g醋酸钙片，使环丙沙星的生物利用度降低了约50％。

在特定人群中的使用

8.1怀孕

怀孕类别C

Phoslo®包含乙酸钙。尚未使用Phoslo®进行动物繁殖研究，也没有关于孕妇使用Phoslo®的充分且受到良好控制的研究。患有终末期肾脏疾病的患者在醋酸钙治疗下可能会发生高钙血症[见警告和注意事项（5.1）] 。维持正常的血清钙水平对母婴健康至关重要。怀孕期间的高钙血症可能增加产妇和新生儿并发症的风险，如死产，早产，新生儿低钙血症和甲状旁腺功能低下。如果在治疗期间和治疗后对母体钙水平进行了适当监测，则建议的Phoslo®治疗不会损害胎儿。

8.2劳工与交付

Phoslo®对人工和分娩的影响尚不清楚。

8.3照顾母亲

Phoslo®含有乙酸钙，并从人乳中排出。只要适当地监测母体血清钙水平，预计接受Phoslo®的母亲喂养的母乳不会对婴儿造成伤害。

8.4小儿使用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

8.5老年人使用

醋酸钙的临床研究并未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

超过每日适当剂量服用Phoslo®可能会导致高钙血症[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

描述

Phoslo®充当磷酸盐粘合剂。它的化学名称是醋酸钙。其分子式为C 4 H 6 CaO 4 ，分子量为158.17。其结构式为：

每个带有蓝色帽和白色主体的不透明胶帽均以蓝色和白色墨水旋转印刷，在帽上印有“Phoslo®”，在主体上印刷有“ 667 mg”。每个胶帽包含667毫克醋酸钙，USP（无水； Ca（CH 3 COO） 2 ； MW = 158.17克），相当于169毫克（8.45毫当量）钙；以及10毫克惰性粘合剂，聚乙二醇8000 NF。明胶帽和主体具有以下非活性成分：FD＆C蓝色＃1，D＆C红色＃28，二氧化钛USP和明胶USP。

临床药理学

ESRD患者保留磷并可能发展为高磷血症。血清高磷会沉淀血清钙，导致异位钙化。高磷酸盐血症在ESRD患者继发性甲状旁腺功能亢进的发生中也起作用。

12.1作用机理

随餐服用乙酸钙（Phoslo®），与膳食磷酸盐结合形成不溶性磷酸钙复合物，该复合物从粪便中排泄，导致血清磷浓度降低。

12.2药物动力学

在禁食条件下，口服给药的药物剂型醋酸钙全身吸收高达约40％，在非禁食条件下吸收高达约30％。该范围代表在各种情况下来自健康受试者和肾透析患者的数据。

非临床毒理学

13.1致癌，致突变和生殖力受损

醋酸钙尚未进行致癌性，致突变性或生殖力研究。

临床研究

乙酸钙固体剂型的两项研究已证明乙酸钙在降低血清磷中的有效性。

接受血液透析并在1周磷酸盐结合剂清除期后出现高磷酸盐血症（血清磷> 5.5 mg / dL）的91名终末期肾病患者为开放标签，非随机研究贡献了疗效数据。

患者在每餐中接受667毫克醋酸钙片剂，持续12周。初始起始剂量为每餐2片，每天3餐，并根据需要调整剂量以控制血清磷水平。治疗12周后的平均最终剂量为每餐3.4片。尽管血清磷减少，但在没有对照组的情况下，确切的作用强度尚不确定。

表2中给出的数据证明了乙酸钙在终末期肾病患者中治疗高磷酸盐血症的功效。还介绍了对血清钙水平的影响。

在12周的研究期间，血清磷水平降低了30％（p <0.01）。下降的三分之二发生在研究的第一个月。在研究期间，血清钙增加了9％，主要是在研究的第一个月。

开放标签研究的患者中止使用磷酸盐结合剂治疗，血清磷超过5.5 mg / dL的患者有资格参加双盲，安慰剂对照，交叉研究。患者被随机分配接受醋酸钙或安慰剂，并且每人继续接受与先前研究中单独确定的相同数量的片剂。治疗2周后，患者又改用替代疗法2周。

乙酸钙的磷酸盐结合作用示于表3。

总体而言，用醋酸钙治疗2周具有统计学意义（p <0.01），血清磷平均降低19％，而血清钙具有统计学意义（p <0.01），但临床上并不重要，平均值为7％。

供应/存储和处理方式

cap剂白色和蓝色的口服gel剂，含667毫克乙酸钙（无水Ca（CH 3 COO） 2 ； MW = 158.17克），相当于169毫克（8.45毫当量）钙。

Gelcap NDC 49230-640-21瓶200

储存：储存在25°C（77°F）;允许在15-30°C（59-86°F）的范围内偏移[请参阅USP“受控室温”]。

患者咨询信息

告知患者随餐服用Phoslo®，遵守规定的饮食习惯，并避免使用包括非处方抗酸剂在内的钙补充剂。告知患者高钙血症的症状[参见警告和注意事项（5.1）和不良反应（6.1）] 。

建议正在服用口服药物的患者，如果该药物的生物利用度降低，将对其安全性和功效产生临床上显着的影响，因此请在Phoslo®前一小时或之后三小时服用该药物。

制造用于

北美费森尤斯医疗

马萨诸塞州沃尔瑟姆02451

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