鞘翅目

磷霉菌的适应症和用法

Phoslyra®被指示作为一种辅助减少膳食摄入磷酸盐和透析，以减少患者在透析肾衰竭血清磷。

磷霉菌的剂量和给药

成人透析患者每餐建议的Phoslyra初始剂量为10 mL。只要不发生高钙血症，就逐渐增加剂量以将血清磷水平降低至目标范围。每2至3周滴定一次剂量，直至达到可接受的血清磷水平。大多数患者每餐需要15–20 mL。

剂型和优势

口服溶液：每5 mL 667 mg乙酸钙。

禁忌症

高钙血症患者。

警告和注意事项

高钙血症

透析导致肾功能衰竭的患者在接受钙（包括醋酸钙）的治疗后可能会发生高钙血症。避免与Phoslyra同时使用钙补充剂，包括基于钙的非处方抗酸剂。

过量的Phoslyra可能导致进行性高钙血症，这可能需要采取紧急措施。因此，在剂量调整期间的治疗初期，每周两次监测血清钙水平。如果发生高钙血症，则应根据高钙血症的严重程度，减少Phoslyra剂量或中止治疗。

严重的高钙血症（Ca> 12 mg / dL）与精神错乱，del妄，木僵和昏迷有关。严重的高钙血症可以通过急性血液透析治疗和停止Phoslyra治疗。

轻度高钙血症（10.5至11.9 mg / dL）可能无症状，或表现为便秘，厌食，恶心和呕吐。轻度高钙血症通常通过减少Phoslyra剂量或暂时停止治疗来控制。也建议减少或停用维生素D治疗。

慢性高钙血症可能导致血管钙化和其他软组织钙化。对可疑的解剖区域进行影像学评估可能有助于早期发现软组织钙化。尚未确定Phoslyra对血管或软组织钙化进展的长期影响。

在3个月的醋酸钙固体剂型研究中，有16％的患者报告了高钙血症（> 11 mg / dL）；降低剂量或停止治疗后所有病例均解决。

与药物同时使用

高钙血症可能加重洋地黄毒性。

磷麦芽汁含有麦芽糖醇（每5毫升1克），可能会引起通便作用，特别是与其他含麦芽糖醇的产品一起服用时。

不良反应

在预期的人群中，尚未对Phoslyra进行过任何临床试验。由于Phoslyra的剂量和活性成分与乙酸钙软胶囊或片剂的剂量和活性成分相同，因此预计不良反应的范围是相似的。

高钙血症在其他地方讨论过[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在临床研究中，醋酸钙通常具有良好的耐受性。

在3个月的开放标签非随机研究中对乙酸钙的固体剂型进行了研究，该研究对透析患者进行了98项肾功能衰竭的研究，在一项为期两周的双盲，安慰剂对照，交叉研究中对69项肾功能衰竭的患者进行了研究。透析患者。这些试验的不良反应（治疗> 2％）列于表1 。

在一项随机，受控，三臂，开放标签，交叉，单剂量研究中对醋酸钙口服溶液进行了研究，比较了健康志愿者在受控饮食下将醋酸钙口服溶液与固体制剂的比较。在观察到的与药物相关的不良反应中，口服液腹泻更为常见（5 / 38，13.2％）。

上市后经验

由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在醋酸钙的批准后还发现了以下其他不良反应：头晕，浮肿和虚弱。

药物相互作用

表中未列出的口服药物

没有经验数据可以避免Phoslyra与大多数伴随口服药物之间的药物相互作用。对于口服药物，如果该药物的生物利用度降低会对其安全性或功效产生临床显着影响，请考虑分开两种药物的给药时间。分离的持续时间取决于伴随给药的药物吸收特性，例如达到峰值全身水平的时间以及药物是速释产品还是缓释产品。考虑监测治疗范围较窄的伴随药物的临床反应或血液水平。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

服用推荐剂量的Phoslyra不会导致严重的先天缺陷，流产或不利的母婴结局。透析导致肾衰竭的患者可能会通过醋酸钙治疗[见禁忌症（ 4 ）]和[警告和注意事项（ 5.1 ）]发生高钙血症。维持正常的血清钙水平对母婴健康至关重要。与妊娠终末期肾脏疾病相关的母婴结局有不良影响（请参阅临床注意事项）。 Phoslyra尚未进行动物繁殖研究。

临床考虑

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

透析导致肾功能衰竭的妇女怀孕与高并发症发生率相关，包括产妇死亡率，高血压，先兆子痫，贫血，子宫内生长受限，早产和死产。

母体和胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间的高钙血症可能增加产妇和新生儿并发症的风险，如死产，早产，新生儿低钙血症和甲状旁腺功能低下。监测孕妇血清钙水平，以维持正常的血清钙。

哺乳期

风险摘要

钙和乙酸盐会从人乳中排出。没有关于乙酸钙对牛奶中钙或乙酸盐浓度的影响，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的数据。

儿科用

尚没有确定Phoslyra在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

醋酸钙的临床研究并未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

超过适当的每日剂量施用Phoslyra可能会导致高钙血症[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

鞘磷脂描述

磷鞘用作磷酸盐粘合剂。它的化学名称是醋酸钙。其分子式为C 4 H 6 CaO 4 ，分子量为158.17。其结构式为：

口服给药的磷农药为浅色至浅绿黄色透明液体。每5毫升Phoslyra含有667毫克乙酸钙，USP等于169毫克（8.45毫当量）钙。磷藻还包含以下非活性成分：麦芽糖醇NF，甘油USP，Magnasweet 110，丙二醇USP，聚维酮K25 USP，三氯蔗糖NF，对羟基苯甲酸甲酯NF，人造黑樱桃香料，薄荷香精，纯净水USP。

鞘磷脂-临床药理学

作用机理

随餐服用乙酸钙，与膳食磷酸盐结合形成不溶性磷酸钙复合物，该复合物从粪便中排泄，导致血清磷浓度降低。

药效学

在禁食条件下，口服给药的药物剂型醋酸钙全身吸收高达约40％，在非禁食条件下吸收高达约30％。该范围代表在各种情况下来自健康受试者和肾透析患者的数据。

一项针对健康志愿者的随机，三臂，开放标签，交叉研究评估了Phoslyra与醋酸钙软胶囊相比的生物利用度。每位受试者在以下三个阶段中分别从以下每种研究药物的剂量中获得了约1000 mg的元素钙：30 mL Phoslyra（测试），6个醋酸钙软胶囊（参考）或5个柠檬酸钙小胶囊（阳性对照）。从第0天到第2天，每天服用3次研究药物，并在每个时期的第3天每天早上服用一次。

在给药后6小时内评估的血清钙和磷的治疗（减去基线）相关变化（AUC和C max ）与磷鞘和乙酸钙凝胶帽相似。与乙酸钙凝胶帽相比，Phoslyra的尿中钙和磷的排泄没有显着增加。

药代动力学

药物相互作用

体内

在对15名健康受试者的研究中，共同服用4片醋酸钙片（约2.7 g）单剂量使环丙沙星的生物利用度降低约50％。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

醋酸钙尚未进行致癌性，致突变性或生殖力研究。

临床研究

在两项固体剂型研究中已证明乙酸钙在降低血清磷中的有效性。

接受血液透析并在1周磷酸盐结合剂清除期后出现高磷酸盐血症（血清磷> 5.5 mg / dL）的91名终末期肾病患者为开放标签，非随机研究贡献了疗效数据。

患者在每餐中接受667毫克醋酸钙片剂，持续12周。初始起始剂量为每餐2片，每天3餐，并根据需要调整剂量以控制血清磷水平。治疗12周后的平均最终剂量为每餐3.4片。尽管血清磷减少，但在没有对照组的情况下，确切的作用强度尚不确定。

表2中给出的数据证明了乙酸钙在终末期肾病患者中治疗高磷酸盐血症的功效。还介绍了对血清钙水平的影响。

在12周的研究期间，血清磷水平降低了30％（p <0.01）。下降的三分之二发生在研究的第一个月。在研究期间，血清钙增加了9％，主要是在研究的第一个月。

开放标签研究的患者中止使用磷酸盐结合剂治疗，血清磷超过5.5 mg / dL的患者有资格参加双盲，安慰剂对照，交叉研究。患者被随机分配接受醋酸钙或安慰剂，并且每人继续接受与先前研究中单独确定的相同数量的片剂。治疗2周后，患者又改用替代疗法2周。

乙酸钙的磷酸盐结合作用示于表3 。

总体而言，醋酸钙治疗2周具有统计学显着性（p <0.01），血清磷平均降低19％，血清钙具有统计学显着性（p <0.01），但临床上并不重要，平均为7％。

供应/存储和处理方式

口服的磷农药是一种澄清溶液，每5 mL含667 mg乙酸钙。 Phoslyra采用琥珀色，多剂量瓶装，并装有以下尺寸的带标记的定量杯：

473毫升（16 fl。oz）瓶.....（NDC 49230-643-31）

储存：储存于25°C（77°F）；允许在15–30°C（59–86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。

保质期为24个月。

病人咨询信息

告知患者随餐服用Phoslyra，遵守规定的饮食习惯，并避免使用包括非处方抗酸剂在内的钙补充剂。告知患者高钙血症的症状[参见警告和注意事项（ 5.1 ）和不良反应（ 6.1 ）]。

劝告口服药物的患者，如果该药物的生物利用度降低，对它的安全性或功效会产生临床上显着的影响，那就是在Phoslyra前一小时或三小时后服用该药物。

制造用于：
北美费森尤斯医疗
马萨诸塞州沃尔瑟姆02451
1-800-323-5188

由制造：
莱恩实验室
马萨诸塞州布罗克顿02301
1-800-525-0450

©2011-2020北美费森尤斯医疗公司。版权所有。

101087.D

主要显示面板-16盎司纸箱标签

NDC 49230-643-31

仅Rx

Phoslyra®

醋酸钙口服液

每5毫升667mg

仅用于口服

仅将随附的定量杯与Phoslyra一起使用

473毫升（16盎司）