苯乙二酮说明

苯乙二酮是一种维生素，是一种透明，黄色至琥珀色，粘稠，无味或几乎无味的液体。

不溶于水，溶于氯仿，微溶于乙醇。其分子量为450.70。苯乙二酮是2-甲基-3-植基-1、4-萘醌。其经验式为C 31 H 46 O 2 ，结构式为：

苯丙二酮注射液，USP是一种黄色，无菌，无热原的水分散液，可通过静脉内，肌肉内和皮下途径注射。

每毫升注射用水中含有10 mg苯二酮，70 mg聚氧乙烯化脂肪酸衍生物，右旋糖，含水37.5 mg；加入9毫克苯甲醇作为防腐剂。可能包含盐酸以调节pH。 pH为6.3（5.0至7.0）。苯乙二酮对氧敏感。

苯丙酮二酮-临床药理学

苯丙二酮注射乳剂，苯丙二酮肠胃外注射用水分散液，具有与天然存在的维生素K相同类型和程度的活性，维生素K是通过肝脏生产活性凝血酶原（因子II），前转化素（因子VII）所必需的，血浆凝血活酶成分（因子IX）和斯图尔特因子（因子X）。凝血酶原测试对这四个因子中的三个（II，VII和X）的水平敏感。维生素K是微粒体酶的重要辅因子，该酶催化多个，特异性的，肽结合的谷氨酸残基的翻译后羧化。在因子II，VII，IX和X的无活性肝前体中产生。γ-羧基-谷氨酸残基将这些前体转化为活性凝血因子，随后由肝细胞分泌到血液中。

肌内注射后，苯二酮很容易被吸收。吸收后，苯丙酮二酮最初在肝脏中浓缩，但浓度迅速下降。维生素K很少积聚在组织中。对苯二酮的代谢命运知之甚少。胆汁或尿液中几乎没有游离的未代谢维生素K。

在正常动物和人类中，苯二酮几乎没有药效学活性。然而，在缺乏维生素K的动物和人类中，维生素K的药理作用与其正常的生理功能有关，即促进肝脏生物合成的维生素K依赖性凝血因子。

当静脉内施用时，水分散体的作用通常在一两个小时内可被检测到，并且出血通常被控制在3至6小时内。正常的凝血酶原水平通常可在12到14小时内获得。

在预防和治疗新生儿出血性疾病中，苯丙酮二酮已显示出比水溶性维生素K类似物更大的安全性。

适应症和用途

苯丙二酮可注射乳剂USP在以下凝血障碍中显示，这是由于维生素K缺乏或干扰维生素K活性引起的II，VII，IX和X因子形成错误。

苯丙二酮注射乳剂在

• 香豆素或茚二酮衍生物引起的抗凝诱导的凝血酶原缺乏症；

• 新生儿出血性疾病的预防和治疗；

• 抗菌治疗导致的凝血酶原低血症;

• 继发于限制维生素K吸收或合成的因素的凝血酶原低血症，例如阻塞性黄疸，胆瘘，小口，溃疡性结肠炎，乳糜泻，肠切除，胰腺囊性纤维化和局部肠炎;

• 其他药物引起的凝血酶原性低血红蛋白血症，其中明确表明其结果是由于干扰了苯丙酮二酮可注射的乳状液代谢，例如水杨酸盐。

禁忌症

对这种药物的任何成分过敏。

警告事项

苄醇在抑菌氯化钠注射液中的防腐剂与新生儿毒性有关。无法获得有关该年龄组其他防腐剂毒性的数据。

没有证据表明，当按推荐使用时，苯丙酮二酮注射乳剂USP中所含的少量苯甲醇与毒性有关。

服用苯二酮后不应立即产生凝血作用。可测量的凝血酶原时间至少需要1-2小时。如果出血严重，也可能需要全血或成分疗法。

苯乙二酮不会抵消肝素的抗凝作用。

当使用苯丙酮二酮来纠正过度的抗凝剂引起的凝血酶原低血症时，仍然需要进行抗凝治疗，在开始抗凝治疗之前，患者再次面临存在的凝血危险。苯乙二酮不是凝结剂，但是用苯二氮酮注射乳剂进行过分热心的治疗可能会恢复最初允许血栓栓塞现象的状况。

剂量应保持尽可能低，并应根据临床情况定期检查凝血酶原时间。如果对维生素的初次使用反应不满意，则在肝病中不宜重复使用大剂量的维生素K。对维生素K无效的反应可能表明所治疗的疾病对维生素K固有无反应。据报道，苯甲醇与早产儿致命的“喘息综合征”有关。警告：本产品包含可能有毒的铝。

如果肾脏功能受损，铝经长期肠胃外给药可能会达到毒性水平。早产儿特别危险，因为他们的肾脏不成熟，需要大量的钙和磷酸盐溶液，其中含有铝。研究表明，肾功能受损的患者，包括早产儿，接受肠胃外铝含量超过4至5 mcg / kg /天时，其铝累积量与中枢神经系统和骨毒性有关。组织加载可能以更低的给药速率发生。

预防措施

可能会产生暂时抑制凝血酶原的抗凝剂，特别是当使用大剂量的苯二酮时。如果使用了相对较大的剂量，则在重新进行抗凝治疗时可能需要使用较大剂量的抑制凝血酶原的抗凝剂，或者使用作用不同的药物，例如肝素钠。

实验室测试

应根据临床情况定期检查凝血酶原时间。

致癌，诱变，生育力受损

苯丙酮二酮注射乳剂尚未进行致癌性，诱变或生育力损害的研究。

怀孕C类：

苯丙酮二酮注射乳剂尚未进行动物繁殖研究

尚不知道，予孕妇服用苯二酮注射乳剂是否会引起胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应将苯丙酮二酮注射乳剂给予孕妇。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排泄的，因此，对护理妇女使用苯二酮注射乳剂时应格外小心。

儿科用

新生儿，特别是早产儿的溶血，黄疸和高胆红素血症可能与苯丙酮二酮注射乳剂的剂量有关。因此，不应超过建议的剂量（请参阅不良反应和剂量与管理）。

不良反应

静脉和肌肉内给药后死亡。 （请参阅框警告。）观察到短暂的“潮红感”和“奇特”味感，以及罕见的头晕，脉搏急促，虚弱，大量出汗，短暂低血压，呼吸困难和发。

注射部位可能会出现疼痛，肿胀和压痛。

应牢记过敏敏感性的可能性，包括类过敏反应。

通常，在反复注射后，很少会出现红斑，硬结，瘙痒性斑块。很少会发展为硬皮病样病变，并持续很长时间。在其他情况下，这些病变类似于粘膜红斑。

服用苯二氮酮后的新生儿体内已发现高胆红素血症。这种情况很少发生，主要发生在推荐剂量以上。 （请参阅预防措施，儿科使用。）

过量

浓度为0.2％和1％的苯丙二酮注射液在小鼠体内的LD 50分别为41.5和52 mL / kg。

苯丙酮二酮的剂量和给药

只要有可能，应通过皮下途径给予苯二氮酮注射乳剂。 （请参阅框警告。）当认为不可避免的静脉给药时，应非常缓慢地注射药物，每分钟不得超过1 mg。

始终避光。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

稀释说明

苯丙二酮注射液可以用0.9％氯化钠注射液，5％葡萄糖注射液或5％葡萄糖和氯化钠注射液稀释。苯甲醇作为防腐剂与新生儿毒性有关。因此，以上所有稀释剂均应不含防腐剂（请参阅警告）。

不应使用其他稀释剂。当指示稀释剂时，应在与稀释剂混合后立即开始给药，稀释剂的未使用部分以及安瓿中未使用的内容物应丢弃。

新生儿出血性疾病的预防

美国儿科学会建议给新生儿服用苯丙酮二酮。建议在出生后一小时内肌内注射0.5至1 mg的苯二氮酮注射乳剂。

新生儿出血性疾病的治疗

对苯丙酮二酮的经验性给药不应取代对凝血机制的适当实验室评估。服用苯二酮后迅速反应（缩短凝血酶原时间2至4小时）通常可诊断出新生儿出血性疾病，而对反应失败则表示另一种诊断或凝血障碍。

苯二酮注射乳剂1 mg应该皮下或肌内注射。如果母亲一直在口服抗凝剂，可能需要更高剂量。

如果出血过多，可能需要全血或成分疗法。然而，这种疗法不能纠正潜在的疾病，应同时给予苯二酮注射乳剂。

成人抗凝剂引起的凝血酶原缺乏症

要纠正因口服抗凝治疗导致的凝血酶原时间过长，建议最初建议2.5到10毫克或最多25毫克。在极少数情况下，可能需要50 mg。后续剂量的频率和量应根据凝血酶原时间反应或临床情况确定（请参阅警告）。如果在肠胃外给药后6到8个小时内凝血酶原时间没有令人满意地缩短，则应重复该剂量。

如果出现休克或失血过多，则应使用全血或成分疗法。

成人其他原因引起的凝血酶原血症

建议剂量为2.5至25 mg或更多（很少至50 mg），给药的量和途径取决于病情的严重程度和所获得的反应。

如果可能的话，建议中断或减少干扰凝血机制的药物（例如水杨酸酯，抗生素）的剂量，作为并用苯丙酮二酮注射乳剂的替代方法。凝血障碍的严重程度应决定除中断或减少干扰药物外是否还需要立即服用苯二酮注射乳剂。

苯丙酮二酮如何提供

苯丙二酮注射液，USP的供应如下：

存放在20至25°C（68至77°F）。 [请参阅USP控制的室温。]

避光。将安瓿瓶放在纸箱中直至使用。

仅接收

发行人：Reddy's Laboratories Inc.，

新泽西州普林斯顿08540

印度制造

发行：0519

要报告可疑的不良反应，请致电1-888-375-3784与Reddy's Laboratories Inc.联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。

样品包装标签

对于消费者

适用于植物酮：胶囊，片剂

其他剂型：

• 注射乳液，注射液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，植物二酮可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用植物二酮时，请尽快与您的医生联系，看看是否有以下任何副作用：

不常见

• 食欲下降
• 运动或活动减少
• 呼吸困难
• 肝脏肿大
• 全身肿胀
• 易怒
• 肌肉僵硬
• 苍白
• 眼睛或皮肤发黄

罕见

• 吞咽困难
• 快速或不规则的呼吸
• 头晕或昏厥
• 气促
• 皮疹，荨麻疹和/或瘙痒
• 眼睑，脸或嘴唇肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难和/或喘息

罕见

• 皮肤呈蓝色或潮红或发红
• 头晕
• 快速和/或微弱的心跳
• 出汗增加
• 血压低（暂时）

不需要立即就医的副作用

可能会产生植酮二酮的一些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 脸红
• 注射部位发红，疼痛或肿胀
• 注射部位的皮肤病变（稀有）
• 不寻常的味道

对于医疗保健专业人员

适用于植物酮：复方散剂，注射液，口服片剂

本地

稀有（小于0.1％）：注射部位反应（炎症，萎缩，坏死）

非常罕见（少于0.01％）：静脉刺激或静脉炎（IV途径）

未报告的频率：注射部位的疼痛，肿胀和压痛^[Ref]

心血管的

稀有（小于0.1％）：脉搏快弱，低血压，发

非常罕见（少于0.01％）：面部潮红

上市后报告：心动过速，潮红^[参考]

过敏症

肠胃外注射植物二酮期间或之后立即发生死亡和其他严重反应。这些反应大多数是通过静脉内给药发生的。这些反应类似于超敏反应或过敏反应，包括休克和心脏或呼吸停止。心肺事件之前可能会感到不适，潮红，发汗，胸痛，心动过速，发osis，无力和呼吸困难。这些严重反应更可能发生于但不限于快速注入未稀释的药物。 ^[参考]

非常罕见（小于0.01％）：类过敏反应（IV途径）

未报告频率：过敏敏感性，过敏反应

上市后报告：致命的超敏反应^[参考]

胃肠道

胃肠道副作用很少包括“奇特”的味觉。

呼吸道

罕见（小于0.1％）：呼吸困难^[参考]

其他

未报告的频率：死亡（IV和IM路线） ^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：红斑，硬结，瘙痒性斑块

罕见（少于0.1％）：大量出汗，硬皮病样病变，

非常罕见（小于0.01％）：出汗

未报告频率：斑疹样红斑样病变^[参考]

神经系统

稀有（少于0.1％）：头晕

非常稀有（小于0.01％）：味道异常

上市后报告：味觉障碍^[参考]

肝的

高胆红素血症主要发生在推荐剂量以上。 ^[参考]

罕见（少于0.1％）：高胆红素血症

未报告频率：新生儿黄疸^[参考]

血液学

未报告频率：新生儿溶血^[参考]

一般

最常见的不良反应是皮肤病学和注射部位反应。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人剂量低的凝血酶原血症-抗凝剂诱导

初始剂量：2.5至10毫克，口服，皮下或静脉注射
最大剂量：最高25毫克（很少达到50毫克）

评论：
-尽可能皮下给予而不是静脉给予。
-如果必须使用静脉注射，则应以不超过1 mg /分钟的速度缓慢注射。

用途：香豆素或茚二酮抗凝血酶原性凝血酶缺乏症

通常的成人剂量低的凝血酶原血症-与抗凝治疗无关

初始剂量：2.5至25 mg或更多，口服或皮下（SC）
最大剂量：很少达到50 mg

评论：
-如果存在阻塞性黄疸或胆瘘，如果口服给予，应同时使用胆汁盐，否则维生素K将不会被吸收。

用途：
由维生素K缺乏或干扰引起的以下凝血障碍：
-继发于抗菌素或水杨酸盐的凝血酶原低血症；
-继发于梗阻性黄疸或胆瘘的低凝血酶原血症；
-低凝血酶原血症，继发于维生素K的吸收或合成受限，例如，浇口，溃疡性结肠炎，乳糜泻，肠切除，胰腺囊性纤维化和局部肠炎
-其他药物引起的凝血酶原低血症，明确表明其结果是由于干扰维生素K代谢，例如水杨酸盐

低凝血酶原血症的常规儿科剂量-预防

出生后一小时内IM一次0.5至1 mg

用途：由维生素K缺乏或干扰引起的新生儿出血性疾病的预防和治疗

维生素K缺乏症的常规儿科剂量

出生后一小时内IM一次0.5至1 mg

用途：由维生素K缺乏或干扰引起的新生儿出血性疾病的预防和治疗

低凝血酶原血症的常规儿科剂量-与抗凝治疗无关

1 mg，皮下或IM

评论：
-经验性维生素K不能代替实验室对凝血机制的正确评估。
-迅速反应（凝血酶原时间缩短2至4小时）通常可诊断新生儿出血性疾病；
-无法响应表示另一种诊断或凝血障碍。
-可能需要全血或成分疗法来治疗大量出血，但是仍应给予维生素K纠正潜在的疾病。

用途：新生儿出血性疾病。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

成人：
抗凝诱导的凝血酶原血症：
-凝血酶原时间反应或临床状况决定后续剂量的频率和数量。
-如果口服给药，如果凝血酶原时间不能令人满意地缩短，则在12至48小时内重复给药。
-如果非肠道给药，如果凝血酶原时间不能令人满意地缩短，则在6至8小时内重复给药。

引起凝血酶原低血症的其他原因：
-如果可能，请停止使用或减少干扰凝血的药物剂量（例如水杨酸盐，抗生素），以替代使用植物酮二酮。
-使用凝血病的严重性来确定除停药或减少干扰药物外是否需要立即使用植物二酮。
-剂量和途径取决于病情的严重程度和获得的反应。

小儿科：
引起凝血酶原低血症的其他原因：
-如果母亲正在口服抗凝剂，则可能需要更高剂量

老人：
-谨慎使用;通常从剂量范围的低端开始。

预防措施

美国盒装警告：
静脉内和肌肉内使用的超敏反应：静脉和肌肉注射该药物期间和之后，会发生致命的超敏反应，包括过敏反应。尽管稀释以避免直接静脉输注和首次给药后仍发生反应。除非皮下途径不可行并且合理的严重风险是合理的，否则应避免静脉和肌肉内给药。

在18岁以下的患者中尚未确定TABLET制剂的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-当临床疾病阻止正常吸收时，避免口服。
-如果内源性胆汁供应不足，则与片剂同时给予胆汁盐。
-尽可能皮下注射可注射的植物二酮。
-如果不可避免要静脉注射，则应以不超过1 mg /分钟的速度缓慢注射。
-如果稀释用于给药，请立即使用。

储存要求：
-避光

IV兼容性：
-仅用0.9％氯化钠（NS），5％葡萄糖（D5W）或5％葡萄糖与氯化钠稀释。
-所有稀释剂均应不含防腐剂。