描述

USP的匹罗卡品盐酸盐片含有匹罗卡品盐酸盐，一种胆碱能激动剂，用于口服。盐酸匹罗卡品为白色或几乎白色的结晶性粉末或无色晶体，具有吸湿性，极易溶于水，易溶于乙醇（96％）。盐酸匹果芸香碱的化学名称为（3 S-顺式）-2（3 H ）-呋喃酮，3-乙基二氢-4-[（1-甲基-1 H-咪唑-5-基）甲基]盐酸盐。分子量为244.72。

每片5 mg盐酸匹罗卡品片USP口服给药，均含5 mg盐酸匹罗卡品片USP。片剂中的非活性成分为：羟丙甲纤维素，微晶纤维素，聚乙二醇，硬脂酸和二氧化钛。

口服给药的每片7.5 mg盐酸匹罗卡品USP均含7.5 mg盐酸匹罗卡品USP。片剂中的非活性成分为：FD＆C蓝色＃2，羟丙甲纤维素，微晶纤维素，聚乙二醇，硬脂酸和二氧化钛。

FDA批准的溶出度测试规范不同于USP。

毛果芸香碱片-临床药理学

药效学：

毛果芸香碱是一种胆碱能副交感神经药，具有广泛的药理作用，具有主要的毒蕈碱作用。适当剂量的毛果芸香碱可以增加外分泌腺的分泌。可能会刺激汗液，唾液，泪腺，胃，胰腺和肠腺以及呼吸道的粘液细胞。当以单剂量局部应用​​到眼部时，会导致瞳孔缩小，适应性痉挛，并可能导致眼压暂时升高，然后持续下降。剂量相关的肠道平滑肌刺激可能会导致音调增加，运动性增加，痉挛和里急后重。支气管平滑肌张力可能增加。泌尿道，胆囊和胆管平滑肌的音调和运动可能会增强。毛果芸香碱可能对心血管系统有悖论。毒蕈碱激动剂的预期作用是血管抑制，但短暂的低血压发作后给予毛​​果芸香碱可能会产生高血压。使用毛果芸香碱已报道心动过缓和心动过速。

在一项针对12位健康男性志愿者的研究中，口服5毫克和10毫克匹罗卡品盐酸盐片后，唾液中未刺激的唾液流量与剂量有关。毛果芸香碱对唾液流量的这种作用与时间有关，在20分钟时发作，在1小时内达到3至5小时的高峰（见药代动力学部分）。

头颈癌患者：在一项针对207位患者的12周随机，双盲，安慰剂对照研究中（安慰剂，N = 65； 5 mg，N = 73； 10 mg，N = 69），与基线相比有所增加（平均值首次剂量的5 mg（63％）和10 mg（90％）片剂的总唾液流量分别为0.072和0.112 mL / min，范围为-0.690至0.728和-0.380至1.689）。盐酸匹罗卡品片。首次给药后，腮腺血流不受刺激而增加（分别为0.025和0.046 mL / min，5和10 mg分别为0至0.414和-0.070至1.002 mL / min）。在这项研究中，唾液流量增加与症状缓解程度之间没有相关性。

干燥综合征患者：在两项针对629位患者的12周随机，双盲，安慰剂对照研究中（安慰剂，N = 253; 2.5 mg，N = 121; 5 mg，N = 255; 5至7.5 mg，N = 114 ），评估了毛果芸香碱盐酸盐片刺激唾液产生的能力。在这些试验中，使用不同剂量的毛果芸香碱盐酸盐片（2.5至7.5 mg），将唾液产生速率与时间作图。计算了代表观察间隔期间产生的唾液总量的曲线下面积（AUC）。相对于安慰剂，首次服用盐酸匹罗卡品片剂后观察到唾液产生量增加，并在整个试验过程中（12周）以近似剂量反应的方式保持了这种状态（参见临床研究部分）。

药代动力学：

在男性志愿者的多剂量药代动力学研究中，在上午8点，中午时间和下午6点服用5或10 mg盐酸匹罗卡品口服口服片剂2天后，5 mg剂量和1.35的平均消除半衰期为0.76小时。 10毫克剂量的小时。 T max值为1.25小时和0.85小时。 C max值为15 ng / mL和41 ng / mL。在最后6个小时的剂量后，5和10 mg剂量的AUC梯形值分别为33 h（ng / mL）和108 h（ng / mL）。

老年男性志愿者（N = 11）的药代动力学与年轻男性相当。在五名健康的老年女性志愿者中，平均C max和AUC约为老年男性和年轻正常男性志愿者的两倍。

当12名健康的男性志愿者以高脂肪餐服用时，盐酸匹罗卡品片中匹罗卡品的吸收率降低了。进食和禁食的平均T max分别为1.47和0.87小时，平均C max分别为51.8和59.2 ng / mL。

关于人类毛状芸香碱的代谢和消除的信息有限。毛果芸香碱的失活被认为在神经元突触中发生，并可能在血浆中发生。毛果芸香碱及其最小活性或非活性降解产物（包括毛果酸）从尿液中排出。毛果芸香碱在5到25,000 ng / mL的浓度范围内不与人或大鼠血浆蛋白结合。尚未评估毛果芸香碱对其他药物血浆蛋白结合的影响。

在轻度至中度肝功能不全（N = 12）的患者中，单次5 mg剂量的给药会使总血浆清除率降低30％，暴露量加倍（通过AUC测量）。血浆峰值水平也增加了约30％，半衰期增加到2.1小时。

与先前在正常志愿者中观察到的药代动力学相比，在肾功能不全（平均肌酐清除率25.4 mL / min；范围9.8至40.8 mL / min）的志愿者受试者（N = 8）中，口服毛果芸香碱的药代动力学没有显着差异。

临床研究

头颈癌患者：针对平均年龄为58.5岁，平均年龄19至77岁的207位患者（142位男性，65位女性）进行了为期12周的随机，双盲，安慰剂对照研究。种族分布是高加索人95％，黑人4％，其他1％。在该人群中，与安慰剂治疗的患者相比，用5 mg和10 mg盐酸匹罗卡品片治疗的患者的口腔干燥发生统计学上的显着改善。无法区分5和10 mg治疗的患者。 （有关血流研究的详细信息，请参见“药效学”部分。）

另一项为期12周的双盲，随机，安慰剂对照研究是针对162例平均年龄为57.8岁，范围在27至80岁之间的患者进行的；种族分布是高加索人88％，黑人10％，其他2％。将安慰剂的效果与每天3次2.5 mg匹罗卡品盐酸盐片连续4周进行比较，然后将其调整为每天3次5 mg和每天3次10 mg。必须降低剂量，因为在67例接受5 mg匹罗卡品盐酸片治疗的患者中有3名发生不良反应，在66例接受10毫克匹罗卡品盐酸盐片治疗的患者中，有7名患者出现不良反应。治疗4周后，每天服用3次2.5毫克的匹罗卡品盐酸盐片在缓解干燥方面与安慰剂相当。在接受5 mg和10 mg匹罗卡品盐酸盐片治疗的患者中，在基线时没有可测唾液流量的患者中，干燥度的改善最大。

在这两项研究中，一些患者注意到他们对口干的全面评估有所改善，没有液体，并且对补充口服安抚剂的需求减少。

在两项安慰剂对照的临床试验中，最常见的不良事件与药物有关，并且随着剂量的增加其发生率增加，包括出汗，恶心，鼻炎，腹泻，畏寒，潮红，尿频，头晕和乏力。导致退出治疗的最常见不良经历是出汗（ 5 mg tid≤1％； 10 mg tid = 12％ ）。

SJ奥格伦的综合征患者：两个独立的研究原发性或继发性干燥综合征进行。在两项研究中，大多数患者最符合欧洲原发性干燥综合征的标准。 [“干燥综合征的分类标准”（Vitali C，Bombardieri S，Moutsopoulos HM等：干燥综合征的分类的初步标准。关节炎风湿病。1993； 36：340至347。）]

在256例平均年龄为57岁，范围为24至85岁的患者（256名男性，14名男性，242名女性）中进行了为期12周的随机，双盲，平行组，安慰剂对照研究。种族分布如下：高加索人91％，黑人6％，其他3％。

将安慰剂的效果与盐酸匹罗卡品片5 mg每天4次（20 mg /天）连续6周进行比较。在第6周时，患者的剂量从5 mg盐酸匹罗卡品片增加到7.5 mg qid。在试验的前6周收集的数据进行了安全性和有效性评估，在试验的后6周收集了数据被用来提供额外的安全证据。

治疗6周后，与安慰剂相比，观察到口干的总体改善有统计学意义。 “总体改善”的定义是，在回答100毫米视觉模拟评分时，得分为55毫米或以上，以回答“请对您目前的口干（口干）状况与本研究开始时的状况进行评分”。考虑一下自服用这种药物以来发生的口干变化和与口干有关的其他症状。”发现患者对特定的口干症状的评估是一致的，例如口干的严重程度，口部不适，不喝水说话的能力，不喝水的睡眠能力，不喝水的吞咽食物的能力以及唾液替代品的减少使用并描述了重大的全球改进。

另一项为期12周的随机，双盲，平行组，安慰剂对照研究是针对373名患者（16名男性，357名女性）进行的，平均年龄为55岁，范围为21至84岁。种族分布为白种人80％ ，东方14％，黑人2％和其他来源的4％。治疗组为2.5mg匹罗卡品片，5mg盐酸匹罗卡品片和安慰剂。所有治疗均一天四次使用。

治疗12周后，与安慰剂相比，在5mg剂量下观察到口干的统计学显着改善。 2.5 mg（10 mg / day）组与安慰剂无显着差异。然而，在2.5 mg qid（9例患者）和5 mg qid（16例患者）的剂量（10至20 mg /天）下，类风湿性关节炎患者的总体评估趋于改善。这一发现的临床意义尚不清楚。

还发现，患者对特定的口干症状的评估，例如口干的严重程度，口部不适，不喝水的睡眠能力以及唾液替代品的使用减少，与在6周和12周后测得的总体改善显着一致数周盐酸匹罗卡品片使用。

适应症和用途

盐酸匹罗卡品片适用于：1）放射治疗头颈部癌症引起的唾液腺功能低下引起的口干症状； 2）干燥综合征患者的口干症状的治疗。

禁忌症

盐酸匹罗卡品片禁用于哮喘未控制，已知对匹罗卡品过敏的患者以及在不需要瞳孔缩小的情况下，例如在急性虹膜炎和窄角（闭角）青光眼中。

警告

心血管疾病：患有严重心血管疾病的患者可能无法补偿毛果芸香碱引起的血液动力学或节律的短暂变化。肺水肿已被报道为毛发性角膜缘青光眼的高剂量眼皮卡洛品毒性的并发症。在患有严重心血管疾病的患者中并在密切的医学监督下，应谨慎给予毛果芸香碱。

眼部：据报告毛果芸香碱的眼部制剂会引起视物模糊，可能导致视力下降，尤其是在夜间和中央晶状体改变的患者中，并会导致深度知觉受损。在夜间驾驶或在光线不足的情况下进行危险活动时，应提请注意。

肺部疾病：据报道毛果芸香碱可增加气道抵抗力，支气管平滑肌张力和支气管分泌物。对于患有哮喘，慢性支气管炎或需要药物治疗的慢性阻塞性肺疾病的患者，应谨慎给予盐酸匹罗卡品，并在密切的医学监督下进行治疗。

预防措施

一般

毛果芸香碱的毒性以其拟副交感神经作用的夸大为特征。这些可能包括：头痛，视力障碍，流泪，出汗，呼吸窘迫，胃肠道痉挛，恶心，呕吐，腹泻，房室传导阻滞，心动过速，心动过缓，低血压，高血压，休克，精神错乱，心律不齐和震颤。

毛果芸香碱的剂量相关心血管药理作用包括低血压，高血压，心动过缓和心动过速。

对于已知或疑似胆石症或胆道疾病的患者，应谨慎给予毛果芸香碱。胆囊或胆道平滑肌的收缩可能引起并发症，包括胆囊炎，胆管炎和胆道梗阻。

毛果芸香碱可能会增加输尿管平滑肌的张力，并且理论上会沉淀肾绞痛（或“输尿管反流”），特别是在肾结石症患者中。

胆碱能激动剂可能具有剂量相关的中枢神经系统作用。在治疗具有潜在认知或精神障碍的患者时应考虑这一点。

肝功能不全：根据中度肝功能不全患者的血浆清除率降低，这些患者的起始剂量应为每天两次5 mg，然后根据治疗反应和耐受性进行调整。轻度肝功能不全（Child-Pugh评分为5至6）的患者不需要减少剂量。迄今为止，尚未对严重肝功能不全（Child-Pugh评分为10至15）的受试者进行药代动力学研究。不建议在这些患者中使用毛果芸香碱。

Child-Pugh肝功能损害评分系统

参考：Pugh RNH，Murray-Lyon IM，Dawson JL，Pietroni MC，WilliamsR。经食道切开以治疗食道静脉曲张破裂。英国外科医师1973年； 60：646-9。

给患者的信息

应告知患者毛果芸香碱可能会导致视力障碍，尤其是在晚上，这可能会损害他们的安全驾驶能力。如果患者服用盐酸匹罗卡品时出汗过多，并且不能喝足够的液体，则应咨询医生。可能会出现脱水。

药物相互作用

服用β-肾上腺素能拮抗剂的患者应慎重服用毛果芸香碱，因为它可能导致传导障碍。与毛果芸香碱同时给药具有拟副交感神经作用的药物有望产生附加的药理作用。毛果芸香碱可能拮抗同时使用的药物的抗胆碱作用。当抗胆碱能特性可能有助于伴随药物（例如阿托品，吸入异丙托品）的治疗作用时，应考虑这些作用。虽然尚未进行正式的药物相互作用研究，但在Sjogren的一项或两项功效研究中，至少有10％的患者使用了以下伴随药物：乙酰水杨酸，人工泪液，钙，结合雌激素，硫酸羟氯喹，布洛芬，左甲状腺素钠，醋酸甲羟孕酮，甲氨蝶呤，多种维生素，萘普生，奥美拉唑，扑热息痛和泼尼松。

致癌，诱变，生育力受损

在CD-1小鼠和Sprague-Dawley大鼠中进行了终生口服致癌性研究。在任何研究剂量下（最高30 mg / kg /天，毛果芸香碱均不会在小鼠中诱发肿瘤），其全身暴露量约为临床上观察到的最大全身暴露量的50倍）。在大鼠中，剂量为18 mg / kg / day，产生的全身暴露量是临床上观察到的最大全身暴露量的约100倍，导致男性和女性良性嗜铬细胞瘤的发生率在统计学上显着增加，并且雌性大鼠肝细胞腺瘤发生率的统计显着增加。在大鼠中观察到的致瘤性仅在最大标记的临床剂量的大倍数下观察到，可能与临床用途无关。

在一系列研究中，没有证据表明毛果芸香碱可能引起遗传毒性：1）细菌检测（沙门氏菌和大肠杆菌）的反向基因突变； 2）在中国仓鼠卵巢细胞系中的体外染色体畸变测定； 3）小鼠体内的染色体畸变试验（微核试验）； 4）在大鼠肝细胞原代培养物中进行原代DNA损伤测定（计划外的DNA合成）。

雄性和雌性大鼠口服毛果芸香碱的剂量为18 mg / kg /天，全身暴露量约为临床观察到的最大全身暴露量的100倍，导致生殖功能受损，包括生育力下降，精子运动力下降，以及精子异常的形态学证据。尚不清楚生育能力的降低是由于对雄性动物，雌性动物还是对雄性和雌性的影响。在狗中，以3 mg / kg /天的剂量（按人体表面积（mg / m 2 ）的估计值比较，约为建议的最大人类剂量的3倍）接受毛果芸香碱六个月的暴露可导致受损精子发生。这些研究中获得的数据表明毛果芸香碱可能会损害男性和女性的生育能力。只有当潜在的益处证明生育力可能受到损害时，才应将匹罗卡品盐酸盐片给予试图怀孕的人。

怀孕：致畸作用

当给予怀孕的大鼠90 mg / kg /天的剂量时，毛果芸香碱与平均胎儿体重的减少和骨骼变异发生率的增加有关（大约是50公斤人类最大建议剂量的26倍）。根据身体表面积（mg / m 2 ）估算值进行比较）。这些影响可能是继母体毒性之后的。在另一项研究中，在孕期和哺乳期对雌性大鼠口服毛果芸香碱，剂量为36 mg / kg /天（按体表面积比较，约为50公斤人类最大推荐剂量的10倍（mg / kg m 2 ）估计值）导致死产的发生率增加；以18毫克/千克/天的剂量（根据体表面积（mg / m 2 ）进行比较时，发现50千克人类最大建议剂量的约5倍），观察到新生婴儿的存活率降低和平均体重降低。 ） 以上。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用盐酸匹罗卡品片。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排泄出来，并且由于护理婴儿从盐酸匹罗卡品盐片中可能产生严重的不良反应，因此应决定是停止护理还是停止使用该药物，同时要考虑到该药物对婴儿的重要性。母亲。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

头颈癌患者：在安慰剂对照的临床试验中（请参阅“临床研究”部分），患者的平均年龄约为58岁（19至80岁）。在这些患者中，97/369岁（接受毛果芸香碱的患者为61/217）年龄在65岁以上。在健康的志愿者研究中，有15/150名受试者的年龄在65岁以上。在这两个研究人群中，65岁以上人群和65岁以下人群报告的不良事件具有可比性。在15位老年志愿者（5位女性，10位男性）中，这5位女性的C max和AUC高于男性。 （请参阅药代动力学一节。）

干燥综合征患者：在安慰剂对照的临床试验中（见临床研究部分），患者的平均年龄约为55岁（21至85岁）。 65岁以上和65岁以下的人群所报告的不良事件具有可比性，但尿频，腹泻和头晕的趋势明显（参见“不良反应”部分）。

不良反应

头颈癌患者：在对照研究中，有217名患者接受毛果芸香碱治疗，其中68％是男性，32％是女性。种族分布是91％的白人，8％的黑人和1％的其他血统。平均年龄约为58岁。大多数患者年龄在50至64岁之间（51％），33％为65岁及以上，16％为50岁以下。与盐酸匹罗卡品片有关的最常见不良反应是匹罗卡品的预期药理作用的结果。

此外，在对照临床试验中，以每天15至30 mg的剂量报道了以下不良事件（≥3％发生率）：

据报道，接受治疗的头颈癌患者以7.5至30毫克/天的剂量发生以下事件的发生率为1％至2％：视力异常，结膜炎，吞咽困难，鼻st，肌痛，瘙痒，皮疹，鼻窦炎，心动过速，味变态，震颤，声音改变。

在治疗的头颈癌患者中很少报道以下事件（<1％）：因果关系未知。

整个身体：体臭，体温过低，粘膜异常

心血管：心动过缓，心电图异常，心，晕厥

消化不良：食欲不振，食欲增加，食道炎，胃肠道疾病，舌头疾病

血液学：白细胞减少症，淋巴结肿大

神经：焦虑，意识错乱，沮丧，梦境异常，运动亢进，感觉异常，神经质，感觉异常，语言障碍，抽搐

呼吸道：痰液增加，喘鸣，打哈欠

皮肤：皮脂溢

特殊感觉：耳聋，眼痛，青光眼

泌尿生殖系统：排尿困难，子宫出血，泌尿系统障碍

在长期治疗中，有两名患有潜在心血管疾病的患者，其中一名经历了心肌梗塞，另一例发生了晕厥。与毒品的关联尚不确定。

干燥综合征患者：在对照研究中，有376例患者接受毛果芸香碱治疗，其中男性占5％，女性占95％。种族分布是84％的高加索人，9％的东方人，3％的黑人和4％的其他血统。平均年龄为55岁。大多数患者年龄在40到69岁之间（70％），16％年龄在70岁及以上，14％年龄在40岁以下。在这些患者中，161/629（接受毛果芸香碱的89/376）年龄在65岁以上。 65岁以上及65岁以下的人所报告的不良事件具有可比性，但尿频，腹泻和头晕的趋势明显。老年人的尿频和腹泻发生率约为非老年人的两倍。老年人头晕的发生率约为非老年人的三倍。这些不利经历不被认为是严重的。在两项安慰剂对照研究中，与吸毒相关的最常见不良事件是出汗，尿频，发冷和血管舒张（潮红）。病人中止治疗的最常见原因是出汗。毛果芸香碱的预期药理作用包括下列与毛果芸香碱盐酸盐片相关的不良经历：

此外，在对照临床试验中，以20 mg /天的剂量报告了以下不良事件（≥3％发生率）：

在Sjogren的患者中，以每天20 mg的剂量给药，发生以下事件的发生率为1％至2％：意外伤害，过敏反应，背痛，视力模糊，便秘，咳嗽，浮肿，鼻epi，面部浮肿，发烧，肠胃气胀，舌炎，实验室检查异常，包括化学，血液学和尿液分析，肌痛，心lp，瘙痒，嗜睡，口腔炎，心动过速，耳鸣，尿失禁，尿路感染和阴道炎。

在治疗的Sjogren's患者中，以10到30 mg /天的剂量很少报道以下事件（<1％）：因果关系未知。

整个身体：胸痛，囊肿，死亡，念珠菌病，颈部疼痛，颈部僵硬，光敏反应。

心血管疾病：心绞痛，心律不齐，心电图异常，低血压，高血压，颅内出血，偏头痛，心肌梗塞

消化系统：厌食症，胆红素血症，胆石症，结肠炎，口干，勃起，胃炎，肠胃炎，胃肠道疾病，牙龈炎，肝炎，肝功能异常检查，黑便，恶心和呕吐，胰腺炎，腮腺增大，唾液腺增大，痰液增多味觉丧失，舌头疾病，牙齿疾病

血液学：血尿，淋巴结肿大，血小板异常，血小板增多症，血小板减少，血栓形成，白细胞异常

代谢与营养：外周水肿，低血糖

肌肉骨骼：关节痛，关节炎，骨骼疾病，自发性骨折，病理性骨折，肌无力，肌腱疾病，腱鞘炎

神经紧张：失语症，精神错乱，抑郁，梦境异常，情绪不稳定，运动亢进，感觉异常，失眠，腿抽筋，神经质，感觉异常，思维异常，震颤

呼吸道：支气管炎，呼吸困难，打ic，喉炎，喉炎，肺炎，病毒感染，声音改变

皮肤：脱发，接触性皮炎，皮肤干燥，湿疹，结节性红斑，剥脱性皮炎，单纯性疱疹，皮肤溃疡，囊状皮疹

特殊感觉：白内障，结膜炎，干眼症，耳疾，耳痛，眼疾，眼出血，青光眼，流泪症，视网膜疾患，味觉变态，视力异常

泌尿生殖系统：乳房疼痛，排尿困难，乳腺炎，月经过多，子宫出血，卵巢疾病，脓尿，输卵管炎，尿道疼痛，尿急，阴道出血，阴道念珠菌病

眼毛状芸香碱很少有以下不良反应的报道：房室传导阻滞，躁动，睫状充血，精神错乱，妄想，抑郁，皮炎，中耳疾病，眼睑抽搐，恶性青光眼，虹膜囊肿，黄斑裂孔，休克和视觉幻觉。

过量管理

科学文献中已经报道了在两名住院患者中毛果芸香碱的致命过量，其剂量被认为大于100 mg。 100 mg毛果芸香碱被认为可能致命。过量应使用阿托品滴定（皮下或静脉内给予0.5 mg至1 mg）和支持性措施来维持呼吸和循环。在存在严重的心血管抑制或支气管收缩的情况下，肾上腺素（0.3 mg至1 mg，皮下或肌肉内）也可能有价值。不知道毛果芸香碱是否可透析。

剂量和给药

无论适应症如何，中度肝功能不全患者的起始剂量应为每天两次5 mg，然后根据治疗反应和耐受性进行调整。轻度肝功能不全的患者不需要减少剂量。不建议在严重肝功能不全的患者中使用毛果芸香碱。如果需要，请参阅本标签“预防措施”部分的“肝功能不全”小节，以了解轻度，中度和重度肝功能不全的定义。

头颈癌患者：匹罗卡品盐酸盐片的建议初始剂量为5毫克，每天3次。剂量应根据治疗反应和耐受性进行滴定。通常的剂量范围是每天15至30毫克。 （每剂不超过10毫克。）尽管可以实现早期改善，但至少有12周的盐酸匹罗卡品盐酸盐片不间断治疗可能是必要的，以评估是否将获得有益的反应。最常见的不良事件的发生率随剂量而增加。应当使用可以耐受且有效的最低剂量进行维护。

干燥综合征患者：匹罗卡品盐酸盐片的建议剂量为5毫克，每天四次。通过使用6周确定功效。

毛果芸香碱片如何提供

盐酸匹罗卡品片（USP 5毫克）为灰白色至白色，双凸圆形薄膜衣片，一侧刻有“ PIL”，另一侧刻有“ 5”。每片含有5 mg盐酸匹罗卡品USP。它们的提供方式如下：

瓶100 NDC 16714-121-01

盐酸匹罗卡品片USP 7.5毫克为浅蓝色至蓝色，双凸圆形薄膜衣片，一侧刻有“ PIL”，另一侧刻有“ 7.5”。每片含有7.5 mg盐酸匹罗卡品USP。它们的提供方式如下：

瓶100 NDC 16714-122-01

存放在20 o到25 o C（68 o到77 o F）[请参阅USP控制的室温]。

制造用于：
北极星Rx LLC
孟菲斯（TN 38141）。
收费电话：1-800-206-7821

由制造：
奥罗宾多制药有限公司
X单元（MP SEZ）
内洛尔（Dt）-524421，印度。

ML编号：04 / NLR / AP / 2016 / F / G

发布：10/2019

包装标签-主要显示面板-5毫克（100片瓶）

仅Rx
NDC 16714-121-01

盐酸匹罗卡品

USP平板电脑

5毫克
100片
北极星X®

包装标签-主要显示面板-7.5毫克（100片瓶）

仅Rx
NDC 16714-122-01

盐酸匹罗卡品

USP平板电脑

7.5毫克
100片
北极星X®

综上所述

毛果芸香碱的常见副作用包括：乏力，头晕，恶心，尿频，头痛，鼻炎，发冷，发汗和潮红。其他副作用包括：腹泻，流泪和呕吐。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于毛果芸香碱：口服片剂

需要立即就医的副作用

毛果芸香碱及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用毛果芸香碱时，如有任何以下副作用，请尽快与医生联系：

服用过量的症状

• 胸痛
• 混乱
• 腹泻（持续或严重）
• 晕倒
• 快速，缓慢或不规则的心跳（持续或严重）
• 头痛（持续或严重）
• 恶心或呕吐（持续或严重）
• 呼吸急促或呼吸困难
• 胃痉挛或疼痛
• 疲劳或虚弱（持续或严重）
• 颤抖或颤抖（持续或剧烈）
• 看不清（持续或严重）

不需要立即就医的副作用

毛果芸香碱可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 寒意
• 咳嗽
• 腹泻
• 温暖或热的感觉
• 发热
• 皮肤潮红或发红，尤其是脸部和颈部
• 排尿需求增加
• 消化不良
• 关节痛
• 肌肉酸痛
• 恶心
• 更频繁地通过尿液
• 流鼻涕
• 异常疲倦或虚弱
• 出汗

少见或罕见

• 快速的心跳
• 头痛
• 保持更多的体内水分
• 面部，手指，脚踝或脚肿胀
• 颤抖或颤抖
• 吞咽麻烦
• 麻烦看
• 异常的软弱感
• 声音变化
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于毛果芸香碱：复方结晶，复方散剂，口服片剂

一般

最常见的副作用包括出汗，恶心，发冷和鼻炎。 ^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：出汗（高达68％）

常见（1％至10％）：面部浮肿，瘙痒，皮疹

稀有（少于1％）：脱发，体臭，皮肤干燥，湿疹，剥脱性皮炎，皮脂溢，囊泡性皮疹

未报告频率：皮炎，光敏反应^[参考]

每天3次口服10 mg的头颈癌患者中，出汗率高达68％。每天3次口服5 mg的头颈癌患者中，最多有29％发生副作用。高达40％的干燥综合征患者出汗。 ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：寒冷（不超过15％），乏力（不超过12％）

常见（1％至10％）：意外伤害，发烧，疼痛，耳鸣

罕见（少于1％）：耳聋，耳部疾病，耳痛，体温过低，粘膜异常

未报告频率：死亡，中耳疾病^[参考]

每天3次口服10 mg的头颈癌患者中，多达12％的人出现乏力。每天3次口服5 mg的头颈癌患者中，最多有6％发生了这种副作用。约4％的干燥综合征患者发生乏力。

每天3次口服10 mg的头颈癌患者中，有多达15％的患者出现发冷。每天3次口服5 mg的头颈癌患者中，最多有3％发生副作用。约2％的干燥综合征患者发生乏力。 ^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：恶心（高达15％）

常见（1％至10％）：腹痛，便秘，腹泻，消化不良，吞咽困难，肠胃气胀，舌炎，流涎增加，口腔炎，呕吐

罕见（少于1％）：结肠炎，口干，勃起，食道炎，胃炎，肠胃炎，胃肠道疾病，牙龈炎，打ic，黑斑病，胰腺炎，腮腺肿大，唾液腺肿大，舌头疾病，牙齿疾病

频率未报告：胃肠道痉挛^[参考]

每天3次口服10 mg的头颈癌患者中，多达15％的患者会出现恶心。每天3次口服5 mg的头颈癌患者中，最多有6％发生副作用。高达9％的干燥综合征患者发生恶心。

65岁及以上的患者报告的腹泻次数比年轻患者大约多2倍。

患有干燥综合征或头颈癌的患者中，最多有7％发生消化不良。 ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更高）：鼻炎（高达14％）

常见（1％至10％）：咳嗽，咽炎，鼻窦炎增加

罕见（少于1％）：支气管炎，呼吸困难，痰增加，喉炎，喉炎，肺炎，喘鸣，打哈欠

未报告频率：呼吸窘迫^[参考]

每天3次口服10 mg的头颈癌患者中，多达14％发生鼻炎；每天3次口服5 mg的头颈癌患者中，最多有5％会出现这种副作用。约7％的干燥综合征患者发生鼻炎。 ^[参考]

神经系统

每天3次口服10 mg的头颈癌患者中，多达12％的人出现头晕。每天3次口服5 mg的头颈癌患者中，最多有5％会出现这种副作用。高达6％的干燥综合征患者出现头晕。 65岁及65岁以上的患者报告头晕大约是年轻患者的3倍。

干燥综合征患者中，多达13％发生头痛，头颈癌患者中高达11％。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：头痛（高达13％），头晕（高达12％）

常见（1％至10％）：嗜睡，味觉变态，震颤

稀有（少于1％）：运动亢进，感觉亢进，颅内出血，偏头痛，肌无力，感觉异常，语言障碍，晕厥，味觉减退

未报告频率：眼睑抽搐，记忆力减退^[参考]

心血管的

很常见（10％或更多）：冲洗（高达13％）

常见（1％至10％）：水肿，鼻epi，高血压，心，心动过速，血管舒张

罕见（少于1％）：心动过缓，心电图异常，周围水肿，皮肤溃疡，血栓形成

未报告频率：心绞痛，心律不齐，房室传导阻滞，心律不齐，胸痛，低血压，心肌梗塞/心肌梗塞，休克^[参考]

每天3次口服10 mg的头颈部癌患者中有多达13％发生潮红。每天3次口服5 mg的头颈癌患者中，最多有8％发生了这种副作用。高达9％的干燥综合征患者出现潮红。 ^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：尿频（最高12％）

常见（1％至10％）：尿液分析异常，尿失禁，尿路感染，阴道炎

罕见（0.1％至1％）：尿急

稀有（小于0.1％）：乳房疼痛，排尿困难，血尿，乳腺炎，月经过多，子宫出血，卵巢疾病，输卵管炎，尿道疼痛，泌尿功能障碍，阴道出血，阴道滴虫性尿病^[参考]

每天有3次口服10 mg的头颈癌患者，尿频发生率高达12％。每天3次口服5 mg的头颈癌患者中，多达9％的患者发生了这种副作用。高达10％的干燥综合征患者出现尿频。 65岁及以上的患者报告的尿频是年轻患者的约2倍。 ^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：视力异常，弱视，视力模糊，结膜炎，眼痛，流泪/催泪障碍

罕见（少于1％）：白内障，干眼症，眼部疾病，眼部出血，青光眼，视网膜疾病

未报告频率：睫状充血，虹膜囊肿，黄斑裂孔，恶性青光眼^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，肌痛

罕见（少于1％）：关节痛，关节炎，骨骼疾病，腿抽筋，肌腱疾病，腱鞘炎，抽搐

未报告频率：颈部疼痛，颈部僵硬^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：流感综合征，感染

罕见（少于1％）：结节性红斑，单纯疱疹，念珠菌病，脓尿，病毒感染

未报告频率：接触性皮炎^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：语音更改

稀有（少于1％）：异常的梦想，异常的思维，焦虑，失语，精神错乱，沮丧，情绪低落，失眠，神经质

未报告频率：影响不稳定，躁动，妄想，幻觉，精神状态改变，视觉幻觉^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：血液学检查异常

罕见（少于1％）：血小板异常，白细胞异常，白细胞减少症，淋巴结病，血小板增多症，血小板减少症^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：实验室化学测试异常

罕见（少于1％）：厌食症，低血糖症，食欲增加^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应^[参考]

肝的

罕见（少于1％）：肝功能异常检查，胆红素血症，胆石症，肝炎^[参考]

肿瘤的

罕见（少于1％）：病理性骨折，自发性骨折

未报告频率：囊肿^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

口腔干燥症的成人剂量

初始剂量：每天3次口服5 mg
维持剂量：每天15至30毫克，分次服用

评论：
-应根据患者的个人耐受性和反应来调整剂量。
-应使用最低有效剂量进行维护。
-单次剂量不应超过10 mg。
-可能需要至少12周的持续治疗才能评估治疗是否会产生有益的反应。

用途：治疗头颈癌放疗引起的唾液腺功能低下引起的口干症状

干燥综合征通常的成人剂量

每天5次口服5毫克

评论：功效通常是在使用的第六周确定的。

用途：治疗干燥综合征患者的口干症状

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

轻度肝功能不全（Child-Pugh评分5至6）：不建议调整。
中度肝功能障碍（Child-Pugh评分6至10） ：
-初始剂量：每天2次口服5毫克
-维持剂量：可根据反应和耐受性调整剂量。
严重肝功能障碍（Child-Pugh评分10至15）：不推荐。

患有已知/疑似胆石症或胆道疾病的患者：谨慎使用。

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-哮喘未得到控制的患者
-当不需要瞳孔缩小时（例如，在急性虹膜炎，窄角[闭角]青光眼中）

尚未在儿科患者中建立安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-剂量应用水服用。

储存要求：
-避免光照，避免潮湿。

一般：
-不良事件与剂量有关，高剂量时更频繁发生。

患者建议：
-告知患者该药物可能引起深度知觉障碍，头晕，视觉障碍（尤其是在夜间），如果出现这些副作用，应避免驾驶或操作机械。
-告知患者该药可能引起混乱，迷失方向，嗜睡和/或过度的低血压，如果发生这些副作用，应避免驾驶或操作机械。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。