Podofilox

仅Rx

Podofilox说明

Podofilox外用溶液0.5％是一种抗有丝分裂药物，可以化学合成或从针叶树科和小Ber科（例如杜松和鬼臼属）的植物中纯化得到。 Podofilox外用溶液0.5％用于局部给药。每毫升溶液在载有95％（v / v）酒精中的乳酸和乳酸钠的载剂中，含有5 mg Podofilox。

Podofilox的分子量为414.4道尔顿，可溶于乙醇，微溶于水。它的化学名称是5,8,8a，9-四氢-9-羟基-5-（3,4,5-三甲氧基苯基）呋喃[3'，4'：6,7]萘并[2,3，d]- 1，3-二氧六-6（5aH）-1 Podofilox具有以下结构式：

Podofilox-临床药理学

作用机理

用Podofilox治疗尖锐湿疣会导致可见疣组织坏死。确切的作用机制尚不清楚。

药代动力学

在52位患者的全身吸收研究中，将0.05 mL 0.5％Podofilox溶液局部应用到外部生殖器未发现可检测的血清水平。施用0.1至1.5 mL后，一到两小时血清峰值水平为1至17 ng / mL。消除半衰期为1.0至4.5小时。多次治疗后未发现该药物蓄积。

临床研究

在Podofilox溶液的临床研究中，测试产品及其媒介物以双盲方式应用于可比较的患者组。患者接受了2至4周的治疗，并在2周的随访检查中重新评估。尽管在每个时间段评估的患者和疣的数量各不相同，但研究者之间的结果相对一致。

下表表示了根据所治疗的病变的反应频率和患者的整体反应所指出的反应。仅针对在该时间点评估的那些患者提供了为期2周的随访数据。

Podofilox的适应症和用法

Podofilox外用溶液0.5％用于外生殖器疣（尖锐湿疣）的外用治疗。本产品不适用于肛周或粘膜疣的治疗（请参阅注意事项）。

诊断

尽管尖锐湿疣具有特征性外观，但如果对诊断有任何疑问，则应获得组织病理学证实。将疣与鳞状细胞癌（所谓的“ Bowenoid丘疹”）区分开来是特别值得关注的。鳞状细胞癌也可能与人乳头瘤病毒有关，但不应用0.5％Podofilox外用溶液治疗。

禁忌症

Podofilox外用溶液0.5％禁忌用于对制剂的任何成分过敏或不耐受的患者。

警告事项

正确诊断要治疗的病变至关重要。请参阅“指示和使用”语句的“诊断”小节。

Podofilox外用溶液0.5％仅用于皮肤。避免接触眼睛。如果发生眼睛接触，患者应立即用大量水冲洗眼睛并寻求医疗建议。

预防措施

一般

没有关于安全有效地使用本产品治疗肛周区域或生殖器区域（包括尿道，直肠和阴道）粘膜上疣的数据。不应超过推荐的施用方法，施用频率和使用期限（请参阅DOSAGE AND ADMINISTRATION ）。

给患者的信息

装满0.5％Podofilox外用溶液处方时，应向患者提供患者信息单张。

致癌，诱变，生育力受损

尚无关于小鼠终生致癌性研究的报道。总体而言，已发表的动物研究尚未表明原料药Podofilox具有致癌性。 1,2,3,4,5有发表的是，在小鼠研究中，粗鬼臼树脂（含有普达非洛）局部施用到原位类似癌子宫颈产生的变化的报告。 6在停止治疗后五周，这些变化是可逆的。在一项报道的实验中，在120次施用鬼臼毒素7后（每15个月一次，每周两次），在18只小鼠中有1只在阴道和子宫颈中发现了表皮癌。

在Ames平板反向突变试验中，浓度高达5 mg /平板的Podofilox在具有和不具有代谢激活的情况下均不会致突变。暴露于浓度高达0.008μg/ mL且未激活代谢的Podofilox和12μg/ mL具有代谢激活的Podofilox后，在BALB / 3T3细胞中未观察到与潜在致癌性相关的细胞转化。使用浓度高达25 mg / kg的Podofilox 0.5％溶液进行的小鼠微核体内试验的结果表明，应该将Podofilox视为潜在的胶原蛋白（一种诱导染色体破坏和断裂的化学物质）。

在整个配子发生，交配，妊娠，分娩和泌乳两代中，每天向大鼠局部外用Podofilox外用溶液0.5％，剂量最高相当于0.2 mg / kg（建议的最大人类剂量的5倍），证明生育力没有受到损害。

怀孕

怀孕类别C：每天局部使用达0.21 mg / kg（最大人类剂量的5倍）连续13天后，家兔中的Podofilox不会致畸。科学文献中包含的参考文献表明，以全身推荐剂量约250倍的全身剂量给药时，Podofilox对大鼠具有胚胎毒性。 8,9尚未在阴道内应用研究致畸性和胚胎毒性。已知许多抗有丝分裂药物产品具有胚胎毒性。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠中使用Podofilox。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于来自Podofilox的哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

在临床试验中，在治疗过程中的某些时候报告了以下局部不良反应。

与男性相比，女性烧伤和疼痛的报道更为频繁，严重程度更高。

不到5％的患者报告了不良反应，包括性交疼痛，失眠，刺痛，出血，压痛，擦伤，恶臭，头晕，疤痕，囊泡形成，结s水肿，干燥/脱皮，包皮不回缩，血尿，呕吐和溃疡。 。

要报告可疑的不良反应，请致电1-800-321-4576联系Oceanside Pharmaceuticals North America LLC，或致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch与FDA联系。

过量

局部施用的Podofilox可能会被系统吸收（请参阅“临床药理”部分）。在全身使用Podofilox进行癌症治疗的研究用途后，报告的毒性包括：恶心，呕吐，发烧，腹泻，骨髓抑制和口腔溃疡。每天以0.5到1 mg / kg /天的剂量静脉注射5到10天后，发生了明显的血液学毒性，但可逆。其他毒性发生在较低剂量下。全身施用鬼臼树脂后报告的毒性包括：恶心，呕吐，发烧，腹泻，周围神经病变，精神状态改变，嗜睡，昏迷，呼吸急促，呼吸衰竭，白细胞增多，全细胞增多，血尿，肾衰竭和癫痫发作。局部用药过量的治疗应包括清洗皮肤，去除任何残留药物以及对症和支持疗法。

Podofilox剂量和给药

为了确保患者完全了解正确的治疗方法并确定应治疗哪些特定的疣，开处方者应证明最初使用该药物的技术。

每天早晚两次（每12小时一次），连续3天，然后连续4天停止使用。这个一周的治疗周期最多可以重复四次，直到没有可见的疣组织为止。如果四个治疗周后反应不完全，应考虑替代治疗。尚未确定超过四个治疗周的安全性和有效性。

用随药一起提供的涂抹器将0.5％的Podofilox外用溶液涂抹到疣上（请参阅“如何提供” ）。应当将蘸有药物的涂药器与要治疗的疣接触，并施加覆盖病灶所需的最少量的溶液。治疗应限制在少于10 cm 2的疣组织和每天不超过0.5 mL的溶液中。没有证据表明更频繁的应用会增加疗效，但是可以预期增加应用会增加局部不良反应和全身吸收的速度。

在使相对的皮肤表面返回其正常位置之前，应小心使溶液干燥。每次治疗后，应仔细处置用过的涂抹器，患者应洗手。

Podofilox如何提供

Podofilox局部用溶液0.5％作为透明液体提供到带有3.5 mL溶液和儿童安全螺旋盖的多剂量琥珀色玻璃瓶中。提供棉签涂抹器。 NDC 68682-926-35。存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。避免过热。不要冻结。

参考资料

1。

Berenblum I.鬼臼毒素对小鼠皮肤的影响，涉及致癌，促癌和抗癌作用。 J Cancer Inst 11：839-841，1951年。

制造用于：

Oceanside Pharmaceuticals是Valeant Pharmaceuticals North America LLC的子公司

布里奇沃特，NJ 08807美国

由制造：

Ei LLC

卡纳波利斯，NC 28083

©Valeant Pharmaceuticals

北美有限责任公司

修订日期：04/2016

患者信息

Podofilox局部溶液0.5％和一般性损伤

1.仅将Podofilox TOPICAL SOLUTION在您的医生指出的疣上使用。

2.如果您流血，肿胀或疼痛，烧伤或发痒，请停止治疗并致电医生。

3.一天不要使用两次以上。

4.请勿连续使用超过三天。

5.在您使用Podofilox TOPICAL SOLUTION的那天，请勿进行性交。

6.每次使用后都要洗手。

介绍

Podofilox外用溶液0.5％缓慢杀死外部生殖器疣。疣将由肉色变为干燥，结cru，死角的外观，然后消失。四分之三的患者在使用0.5％Podofilox外用溶液后会感到灼痛或疼痛。其他副作用可能包括发红，酸痛，压痛和小疮。这些通常在Podofilox外用溶液0.5％停止后一周内消失。如果疼痛或其他副作用困扰您太多，请停止使用0.5％Podofilox外用溶液并联系医生。

如何使用Podofilox局部溶液0.5％

请认真遵循这些和医生的指示。仅在医生指出的疣上使用Podofilox外用溶液0.5％。请勿在身体上或体内的任何其他疣上使用它，或将其用于任何其他皮肤生长。

1.打开瓶子并将其放在平坦的表面上。握住瓶子，然后将棉签头浸入液体中。将涂药器的尖端按在瓶子的内边缘上，这样涂药器是潮湿的，没有液体滴落。使用后，请确保将瓶盖紧。

仅在医生指示您的情况下使用Podofilox局部溶液0.5％

2.在疣上涂抹0.5％的Podofilox外用溶液。不要在正常皮肤上使用它。如果疣在皮肤褶皱中，请将皮肤摊开，以便可以到达疣。手镜有时会有所帮助。让Podofilox外用溶液0.5％干燥，然后让皮肤皱褶恢复到正常位置。使用0.5％Podofilox外用溶液后，用肥皂和水彻底洗手。

3.每天一次，晚上一次，连续三天使用Podofilox外用溶液0.5％。然后停止使用0.5％Podofilox局部用药溶液并等待4天。像这样使用0.5％的Podofilox外用溶液称为治疗周。无需从疣区域冲洗0.5％的Podofilox外用溶液。

每天两次或两次以上，不要使用Podofilox局部溶液0.5％。使用Podofilox局部溶液0.5％的比例通常不会使其更有效，但可能会增加副作用。

4.如果疣没有消失，请重复0.5％的Podofilox外用药水治疗一周。您可以在最多四个治疗周内使用0.5％的Podofilox局部用药溶液（记住：一个治疗周是一天两次，连续三天，然后四天不进行任何治疗）。您的医生可能会要求您在治疗期间回去接受检查。如果四个疗程后疣仍未消失，请停止使用0.5％Podofilox外用溶液并联系医生。

如果您正在将Podofilox TOPICAL SOLUTION投入0.5％的区域正在流血或花粉状，或者如果疼痛过度，烧伤或发痒，请停止使用Podofilox TOPICAL SOLUTION 0.5％并与您的医生联系。

5.生殖器疣会复发。如果疣复发，请联系医生。

特别注意

•

尖锐湿疣具有传染性。您可以将其赠送给您的性伴侣，也可以从您的性伴侣那里获得。确保对性伴侣进行生殖器疣检查。避孕套可以帮助保护您和您的伴侣。在使用0.5％Podofilox外用溶液的三天内不要进行性交。

•

妇女应确保使用节育措施，以使他们在服用Podofilox外用溶液0.5％时不会怀孕。对胎儿的影响尚不清楚。女性在月经期可以使用0.5％的Podofilox外用溶液。

•

Podofilox外用药水0.5％仅用于外生殖器疣。不要让任何人使用它。

记得

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请勿多次使用棉签涂抹器。扔掉它，使其不会感染其他任何人。

•

使用0.5％Podofilox外用溶液后，务必洗手。

•

不要让它进入您的眼睛。如果这样做，立即用水冲洗眼睛并联系医生。

•

保持瓶子密闭并竖立存放。

•

确保将本品和所有药物放在儿童接触不到的地方。

如果您有关于Podofilox局部溶液0.5％的问题，请与您的医生联系。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

制造用于：

Oceanside Pharmaceuticals，Oceanside Pharmaceuticals的一个部门

Valeant Pharmaceuticals North America LLC

布里奇沃特，NJ 08807美国

制造者：

Ei LLC

卡纳波利斯，NC 28083

©Valeant Pharmaceuticals North America LLC

修订日期：04/2016

9526700

包装标签-主显示屏– Podofilox 3.5 mL纸箱

NDC 68682-926-35

仅Rx

Podofilox
局部解决方案

0.5％

仅用于一般用途

3.5毫升

OCEANSIDE®

药品

对于消费者

适用于局部用podofilox：局部用凝胶/果冻，局部用溶液

需要立即就医的副作用

除了所需的效果外，podofilox局部用药可能会导致某些不良效果。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用podofilox局部用药时，请尽快与您的医生联系，看看是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 难闻的气味（仅解决方案）
• 治疗皮肤出血
• 处理过的皮肤起泡，结cru或擦伤
• 血尿（仅溶液）
• 处理过的皮肤有灼热感
• 头晕（仅解决方案）
• 头痛（仅凝胶）
• 皮肤瘙痒
• 性交时疼痛（仅解决方案）
• 治疗皮肤的疼痛
• 阴茎包皮的问题（仅解决方案）
• 处理过的皮肤发红或肿胀
• 处理过的皮肤疤痕（仅溶液）
• 经治疗的皮肤溃疡
• 呕吐（仅解决方案）

服用过量的症状

• 恶心
• 呕吐
• 腹泻
• 发冷
• 发热
• 咽喉痛
• 异常出血或瘀伤
• 口腔溃疡

不需要立即就医的副作用

可能会出现局部使用非必要的副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 皮肤干燥
• 处理过的皮肤脱皮
• 治疗后的皮肤酸痛或压痛
• 处理过的皮肤刺痛或刺痛
• 睡眠困难（仅解决方案）

不常见

• 处理过的皮肤颜色变化（仅凝胶）
• 皮疹（仅凝胶）

对于医疗保健专业人员

适用于局部用podofilox：局部用凝胶，局部用溶液

胃肠道

胃肠道副作用包括呕吐。 ^[参考]

本地

局部副作用包括灼痛，疼痛，发炎，糜烂，瘙痒和出血。与男性相比，女性烧伤和疼痛的报道更大，更严重。还已经报道了压痛，擦伤，恶臭，疤痕，囊泡形成，结cru水肿，干燥，脱皮和溃疡。 ^[参考]

泌尿生殖

泌尿生殖系统的副作用包括性交疼痛，包皮不回缩和血尿。 ^[参考]

神经系统

神经系统的副作用包括头痛，失眠和头晕。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

尖锐湿疣通常的成人剂量

溶液或凝胶：每天局部两次，连续3天，然后中断连续4天。
持续时间：可以重复该周期，直到没有可见的疣组织为止，或者最多持续四个周期。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

如果四个治疗周期后反应不完全，请停止治疗并考虑其他治疗方法。尚未确定超过四个治疗周期的安全性和有效性。

不应超过推荐的使用方法，使用频率和使用期限。

正确诊断要治疗的病变至关重要，如果有任何疑问，应获得组织病理学确认。

尚未确定使用局部使用podofilox来治疗粘膜（包括尿道，直肠和阴道）疣的安全性和有效性。

尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。

透析

数据不可用

其他的建议

医师应证明适当的应用技术，并在应用足膜外用药治疗的区域上建议患者。

Podofilox局部用药仅用于皮肤。应避免与眼睛接触。如果发生接触，应用水彻底冲洗该区域，患者应就医。

建议患者在使用凝胶前后彻底洗手。