Zyclara的适应症和用法

光化性角化病

Zyclara乳膏（2.5％和3.75％）适用于免疫正常成人的临床典型的可见或可触及的光化性角化病（AK），全脸或秃顶头皮的局部治疗。

外生殖器疣

Zyclara Cream（3.75％）适用于治疗12岁以上患者的外生殖器和肛周疣（EGW）/尖锐湿疣。

使用限制

咪喹莫特乳膏已在2至12岁患有传染性软体动物的儿童中进行了评估，这些研究未能证明其有效性[参见在特定人群中的使用（8.4） ]。

Zyclara Cream的治疗尚未被研究用于预防或传播HPV。

未评估人群

Zyclara霜的安全性和功效尚未用于以下方面的治疗：

•

尿道，阴道内，宫颈，直肠内或肛门的人类乳头状瘤病毒疾病。

•

当与一个以上的2周期疗程在同一区域处理光化性角化病。

•

色素干性皮肤病患者。

•

浅表基底细胞癌。

•

免疫抑制的患者。

Zyclara用法用量

仅供局部使用； Zyclara霜不适用于口服，眼科，肛门内或阴道内使用。

光化性角化病

Zyclara面霜应每天睡前在患处的皮肤（全脸或头皮秃头）上使用两次，间隔两个星期，两个星期不进行治疗。 Zyclara面霜应以薄膜形式涂在整个治疗部位，并擦拭直至不再可见。每次使用时，最多可将0.5克（2包或2次完整泵动作）Zyclara Cream涂在治疗部位。 Zyclara面霜应在皮肤上放置约8个小时，之后应使用中性肥皂和水清洗该部位，以去除面霜。开处方者应证明适当的应用技术，以最大程度地提高Zyclara Cream治疗的益处。

患者在使用Zyclara霜前后应洗手。

避免在嘴唇和鼻孔中或嘴唇上使用。请勿在眼睛内部或附近使用。

治疗区域中局部皮肤反应是普遍的[见不良反应（6.1） ] 。如果患者感到不适或局部皮肤反应的严重程度，可以休息几天。但是，由于错过剂量或休息时间，均不应延长2周的治疗周期。在治疗过程中可观察到病变计数的短暂增加。在解决局部皮肤反应之前，无法充分评估对治疗的反应。患者应继续按规定服药。即使所有的光化性角化病似乎消失了，也应继续进行整个治疗过程的治疗。对治疗无反应的病变应仔细评估，并重新考虑治疗方法。

规定不超过2箱（56包）或两个7.5 g泵，用于总共2个周期的处理过程。部分使用的数据包应被丢弃，不得重用。

外生殖器疣

患者应每天一次在外生殖器/肛周疣上涂一层薄薄的Zyclara霜，直到完全清除或长达8周为止。每次使用时，患者应使用最多0.25克（一包或一泵的完全驱动装置），这足以覆盖疣区域。 Zyclara面霜应在正常睡眠时间之前使用，并在皮肤上放置约8个小时，然后用中性肥皂和水冲洗该区域以将其去除。开处方者应证明适当的应用技术，以最大程度地提高Zyclara Cream治疗的益处。

患者在使用Zyclara霜前后应洗手。

治疗部位局部皮肤反应很普遍[见不良反应（6.2） ] ，可能需要休息几天。反应消退后，立即恢复治疗。非阻塞敷料，例如棉纱布或棉内衣，可用于皮肤反应的管理。

为整个治疗过程最多开2个盒（56包）或两个7.5 g泵。应避免使用过多的奶油。部分使用的数据包应被丢弃，不得重用。

泵管理

Zyclara（咪喹莫特）奶油泵应在第一次使用前通过反复压下执行器进行底漆直至分配完奶油后进行灌注。在治疗期间不必重复此启动过程。

剂型和优势

Zyclara霜（2.5％）是泵瓶中的白色至淡黄色霜。每个泵瓶在灌注后被致动时，将输送0.235克的乳脂。

Zyclara乳膏3.75％是白色至淡黄色的乳膏，可用于一次性包装和泵瓶中。每包施用0.25克乳膏，在灌注底漆后启动时，每个泵送瓶将输送0.235克乳膏（与一包相似的量）。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

局部皮肤反应

几次使用Zyclara乳霜后，可能会发生剧烈的局部皮肤反应，包括皮肤渗液或糜烂，并且可能需要中断给药[请参阅剂量和用法（2）和不良反应（6） ]。 Zyclara乳霜有可能加剧皮肤的炎症，包括慢性移植物抗宿主病。

女性外生殖器的严重局部炎症反应可导致严重的外阴肿胀。严重的外阴肿胀会导致尿retention留。对于严重的外阴肿胀，应中断或中止给药。

不建议使用Zyclara霜，直到从任何先前的药物或外科治疗中治愈皮肤为止。

系统反应

类似流感的体征和症状可能伴随甚至发生在局部皮肤反应之前，并且可能包括疲劳，恶心，发烧，肌痛，关节痛，不适和发冷。应考虑中断给药和评估患者[参见不良反应（6） ]。

用Zyclara乳膏治疗的光化性角化病患者中有2％发生淋巴结病，占3.75％，而用Zyclara乳膏治疗的受试者的3％发生了淋巴结病，占2.5％ [见不良反应（6） ]。治疗结束后4周，该反应在所有受试者中均消失。

紫外线照射风险

使用Zyclara Cream时应避免或尽量减少暴露在阳光下（包括日光灯）。使用Zyclara Cream时应警告患者使用防护服（例如帽子）。建议晒伤患者在完全康复之前不要使用Zyclara Cream。可能由于职业原因而遭受大量阳光照射的患者，以及对阳光具有固有敏感性的患者，在使用Zyclara Cream时应格外小心。

在一项动物光致癌性研究中，咪喹莫特乳膏缩短了皮肤肿瘤形成的时间[见非临床毒理学（13.1） ] 。紫外线致癌性的增强不一定取决于光毒性机制。因此，患者应尽量减少或避免自然或人工日晒。

并用咪喹莫特的不良反应风险增加

应避免在同一治疗区域中同时使用Zyclara Cream和任何其他咪喹莫特产品，因为它们含有相同的活性成分（咪喹莫特），并可能增加局部皮肤反应的风险和严重性。

还没有确定同时使用Zyclara Cream和任何其他咪喹莫特产品的安全性，应避免使用，因为它们含有相同的活性成分（咪喹莫特），并且可能增加全身反应的风险和严重性。

自身免疫性疾病中的免疫细胞活化

在已有自身免疫疾病的患者中，应谨慎使用Zyclara乳膏，因为咪喹莫特可激活免疫细胞[见临床药理学（12.2） ] 。

不良反应

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

临床试验经验：光化性角化病

以下描述的数据反映了参加两项双盲，车辆对照试验的479名受试者接触Zyclara Cream或车辆的情况。受试者每天在受影响区域的皮肤（全脸或头皮秃顶）的皮肤上最多使用两包Zyclara Cream或赋形剂，进行两个2周的治疗周期，相隔2周的不治疗期。

仅当局部皮肤反应扩展到治疗区域之外，需要任何医学干预或导致患者退出研究时，才将其记录为不良反应。表2显示了选定的局部皮肤反应的发生率和严重程度。

总体而言，在临床试验中，Zyclara乳霜的受试者为11％（17/160），手臂为3.75％，Zyclara乳霜的受试者为7％（11/160），2.5％手臂，赋形剂为0％由于不良的局部皮肤反应，手臂需要休息。

在Zyclara乳霜治疗的受试者中观察到的其他不良反应包括：应用部位出血，应用部位肿胀，发冷，皮肤炎，带状疱疹，失眠，嗜​​睡，肌痛，全血细胞减少症，瘙痒，鳞状细胞癌和呕吐。

临床试验经验：外生殖器疣

在两项双盲，安慰剂对照研究中，602名受试者每天最多服用一包Zyclara Cream或赋形剂，长达8周。

最常见的不良反应是应用部位反应和局部皮肤反应。表3列出了一些不良反应。

仅当局部皮肤反应扩展到治疗区域之外，需要任何医学干预或导致患者退出研究时，才将其记录为不良反应。表4显示了所选局部皮肤反应的发生率和严重程度。

男女的局部皮肤反应的频率和严重程度相似，但以下情况除外：a）40％的男性和26％的女性中有剥落/结皮，b）34％的男性和中出有sc皮/结rust。 18％的女性。

在临床试验中，使用Zyclara霜的受试者中有32％（126/400）和使用了车辆霜的受试者中有2％（4/202）由于不良的局部皮肤反应而暂时停止治疗（需要休息），还有1％ （3/400）使用Zyclara Cream的受试者因局部皮肤/应用部位反应而永久终止治疗。

用Zyclara霜治疗的受试者报告的其他不良反应包括：皮疹，背痛，应用部位皮疹，应用部位蜂窝织炎，应用部位穿孔，应用部位出血，阴囊痛，阴囊红斑，阴囊溃疡，阴囊水肿，鼻窦炎，恶心，发热和流感样症状。

上市后经验

在批准的咪喹莫特的批准后使用过程中，已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

申请部位疾病：在申请部位感到刺痛

整体身体：血管性水肿

心血管疾病：毛细血管渗漏综合征，心力衰竭，心肌病，肺水肿，心律不齐（心动过速，室上性心动过速，房颤，心pit），胸痛，局部缺血，心肌梗塞，晕厥

内分泌：甲状腺炎

胃肠系统疾病：腹痛

血液学：红细胞，白细胞和血小板计数（包括特发性血小板减少性紫癜），淋巴瘤减少

肝：肝功能异常

感染和感染：单纯疱疹

肌肉骨骼系统疾病：关节痛

神经精神病学：躁动，脑血管意外，惊厥（包括高热惊厥），抑郁症，失眠，多发性硬化症加重，轻瘫，自杀

呼吸道：呼吸困难

泌尿系统疾病：蛋白尿，尿retention留，排尿困难

皮肤和附属物：剥脱性皮炎，多形性红斑，色素沉着，肥厚性瘢痕，色素沉着不足

血管：过敏性紫癜综合征

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕C类：

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。 Zyclara霜仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下才应在怀孕期间使用。

根据本节和第13.1节中描述的生殖毒理学研究的每日剂量比较，计算人类暴露的动物倍数。人暴露的动物倍数基于第13.1节中所述的每周剂量比较进行的致癌性研究。对于本节和第13.1节中提出的动物人类暴露比例的倍数，将最大建议人类剂量（MRHD）设置为每次使用Zyclara Cream（咪喹莫特3.75％，咪喹莫特3.75％，咪喹莫特）治疗光化性角化病2包（500 mg霜） ）进行BSA比较。在外生殖器和肛周疣的治疗中获得的最大人AUC值高于在光化性角化病治疗中获得的最大人AUC值，并用于基于AUC比较的MRHD动物倍数的计算。

在大鼠和兔子中进行了系统性胚胎胎儿发育研究。在怀孕的雌性大鼠的器官发生期间（妊娠第6-15天）口服1、5和20 mg / kg /天的咪喹莫特。在存在母体毒性的情况下，以20 mg / kg /天（根据AUC比较得出的163X MRHD）记录的胎儿影响包括吸收增加，胎儿体重减少，骨骼骨化延迟，四肢弯曲以及一胎中有两个胎儿（ 1567例胎儿中有2例表现出脑电图，舌头突出和耳朵低垂。在5 mg / kg / day时，未观察到与治疗相关的对胚胎胎儿毒性或致畸性的影响（基于AUC比较的28X MRHD）。

在器官发生期间（妊娠第6-18天），对雌性家兔静脉注射0.5、1和2 mg / kg /天的咪喹莫特。在该研究中评估的最高剂量2 mg / kg /天（2.1X MRHD，根据本研究评估的最高剂量）或1 mg / kg /天（115X MRHD，基于AUC比较的）中，未观察到与胚胎胎毒性或致畸性有关的治疗相关影响。 ）。

在大鼠中进行了生育力与围产期和产后发育的综合研究。从交配前70天至交配期，对雄性大鼠给药1、1.5、3和6 mg / kg /天的咪喹莫特口服剂量，从交配和泌乳前至交配前14天向雌性大鼠给药。在最高6 mg / kg /天的剂量（根据AUC比较得出的25倍MRHD）中，未观察到对生长，生育力，繁殖或产后发育的影响，这是本研究中评估的最高剂量。在没有母体毒性的情况下，F1胎儿的肢体骨骼弯曲，剂量为6 mg / kg /天（根据AUC比较，为25X MRHD）。在用咪喹莫特进行的口服大鼠胚胎胎儿发育研究中也注意到了这种胎儿效应。在3 mg / kg / day时，未发现对致畸性有任何治疗相关影响（基于AUC比较，为12X MRHD）。

护理母亲

使用Zyclara霜后，是否会在人乳中排泄咪喹莫特。由于许多药物会从人乳中排出，因此，当给哺乳妇女服用Zyclara Cream时应格外小心。

儿科用

AK是一种在儿科人群中通常不常见的疾病。 Zyclara乳膏对AK的安全性和有效性在18岁以下的患者中尚未确定。

尚未确定12岁以下外生殖器/肛周疣患者的安全性和有效性。

在两项随机，车辆对照，双盲试验中对咪喹莫特5％乳膏剂进行了评估，该试验涉及702名患有传染性软体动物（MC）的儿童（470名暴露于咪喹莫特；中位年龄5岁，范围2-12岁）。受试者每周3次使用咪喹莫特乳膏或赋形剂，最多16周。在第18周评估了完全清除率（无MC病变）。在研究1中，咪喹莫特乳膏组的完全清除率是24％（52/217），而媒介物组的完全清除率是26％（28/106）。在研究2中，咪喹莫特乳膏组的清除率为24％（60/253），而媒介物组的清除率为28％（35/126）。这些研究未能证明疗效。

与在成年人中进行的研究相似，两项关于传染性软疣儿童的最常见不良反应是应用部位反应。与经媒介物治疗的受试者相比，在接受咪喹莫特治疗的受试者中发生的不良事件通常与在成年人认可的适应症中的研究相似，还包括中耳炎（5％咪喹莫特vs. 3％媒介物）和结膜炎（3％咪喹莫特vs 2％的车辆）。

红斑是最常报告的局部皮肤反应。接受咪喹莫特治疗的受试者在儿科研究中报告的严重局部皮肤反应包括红斑（28％），水肿（8％），结sc /结ing（5％），剥落/结垢（5％），糜烂（2％）和哭泣/渗出液（2％）。

在以每周3次给药的频率连续4周单次和多次给药后，观察到咪喹莫特在22至2岁至12岁的受试者的受影响皮肤上的全身吸收，其广泛的MC至少占全身表面积的10％。研究者根据治疗区域的大小和受试者的体重确定所用剂量，每剂1、2或3包。在第4周结束时，血清药物总体峰值中位数在0.26至1.06 ng / mL之间，除了一名2岁女性（每剂服用2包研究药物）的C max为9.66 ng / mL多次加药后。 2至5岁的儿童接受的剂量为12.5 mg（一包）或25 mg（两包）的咪喹莫特，中位多剂量峰值血清药物水平分别约为0.2或0.5 ng / mL。 6至12岁的儿童接受的剂量分别为12.5 mg，25 mg或37.5 mg（三包），并且多剂量血清药物水平的中位数分别约为0.1、0.15或0.3 ng / mL。在可评估的实验室评估的20名受试者中，中位白细胞计数下降1.4 * 10 9 / L，中性白细胞绝对计数下降1.42 * 10 9 / L。

老人用

在AK临床研究中，使用Zyclara霜治疗的320位受试者中，有65位或65岁以上的受试者（占47％）。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

Zyclara Cream用于EGW的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。在Zyclara霜治疗的400名受试者中，EGW临床研究中占3.75％，其中5名受试者（1％）年龄在65岁以上。

过量

Zyclara Cream的局部用药过量可能导致严重的局部皮肤反应的发生率增加，并可能增加全身反应的风险。

在多次口服咪喹莫特大于200 mg的临床试验中报告了低血压（相当于摄入超过21包的咪喹莫特含量或Zyclara Cream泵致动为3.75％或超过32次Zyclara Cream泵致动为2.5％ ）。口服或静脉输液后低血压消失。

Zyclara说明

Zyclara（咪喹莫特）乳膏2.5％或3.75％用于局部给药。每克分别含25 mg或37.5 mg咪喹莫特，呈白色至淡黄色的水包油乳膏基质，由异硬脂酸，鲸蜡醇，硬脂醇，白凡士林，聚山梨酸酯60，脱水山梨醇单硬脂酸酯，甘油，黄原胶组成，纯净水，苯甲醇，对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯。

化学上，咪喹莫特是1-（2-甲基丙基）-1 H-咪唑[4,5-c]喹啉-4-胺。咪喹莫特的分子式为C 14 H 16 N 4 ，分子量为240.3。其结构式为：

Zyclara（咪喹莫特）乳霜，占3.75％，是预先计量的包装，在0.25克乳霜中含9.4 mg咪喹莫特。 Zyclara（咪喹莫特）乳膏（分别为2.5％和3.75％）也装在泵中，每次启动泵后，每泵完全启动时，在0.235 g乳膏中分别分配5.9 mg或8.8 mg咪喹莫特。

Zyclara-临床药理学

作用机理

Zyclara乳霜治疗AK和EGW病变的作用机制尚不清楚。

药效学

Zyclara Cream的药效学未知。

咪喹莫特是激活免疫细胞的Toll样受体7激动剂。在皮肤上的局部应用与细胞因子和免疫细胞标记物的增加有关。

光化性角化病

在一项针对18位AK受试者的研究中，比较了5％的咪喹莫特乳膏，第2周的基线时，第3周的咪喹莫特乳霜CD3，CD4，CD8，CD11c和CD68的生物标志物水平较基线升高，有5％的受试者治疗；然而，这些发现的临床意义尚不清楚。

外生殖器疣

咪喹莫特在细胞培养中没有直接的抗病毒活性。

药代动力学

每天服用2包Zyclara乳霜，每天一次3.75％（18.75 mg咪喹莫特/天），持续三周，然后在17位受试者的面部和/或头皮上使用Zyclara Cream进行全身吸收。至少有10个AK病变。试验结束时的平均血清咪喹莫特峰值浓度约为0.323 ng / mL。给药后9小时达到最大浓度的中值时间（T max ）。根据研究结束时观察到的咪喹莫特的血浆半衰期29.3±17.0小时，可以预测到第7天每天服用一次，达到稳态浓度。

观察到18名EGW受试者的受影响皮肤对咪喹莫特的全身吸收（最多9.4 mg [一包]），所有受试者每天给药3周，每天一次。受试者入选时至少有8个疣（范围8-93）或受累表面积大于100 mm 2 （范围15-620 mm 2 ）。在第21天，血清咪喹莫特的平均峰值浓度为0.488 +/- 0.368ng / mL。给药后12小时达到最大浓度的中值时间（T max ）。根据研究结束时观察到的咪喹莫特的血浆半衰期，即24.1 +/- 12.4小时，可以预测到第7天每天服用一次，达到稳态浓度。由于存在的受试者数量很少（男性13位，女性5位），因此无法根据性别/使用部位来选择吸收或进行吸收分析。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在一项口服（灌胃）大鼠致癌性研究中，以2倍/周（最高6 mg / kg /天）或每天（3 mg / kg /天）的给药方案向Wistar大鼠施用咪喹莫特，持续24个月。口服大鼠致癌性研究中未观察到与治疗相关的肿瘤，直至本研究中测试的最高剂量：雌性大鼠每周2X每周施用6 mg / kg（根据每周AUC比较得出7.1X MRHD），2X每周施用4 mg / kg雄性大鼠每周一次（基于每周AUC比较的6.1X MRHD）或每周3次向雄性和雌性大鼠给药3 mg / kg（每周AUC比较基于12X MRHD）的3 mg / kg。

在一项皮肤小鼠致癌性研究中，将咪喹莫特乳膏（最高5 mg / kg /次施用咪喹莫特或0.3％咪喹莫特乳膏）每周3次施用于小鼠背部，持续24个月。与对照雄性小鼠相比，在高剂量雄性小鼠中肝腺瘤和癌的发生率具有统计学上的显着增加（基于每周AUC比较的21X MRHD）。仅在载体乳脂对照组动物中在治疗部位观察到皮肤乳头状瘤数量增加。

在一项为期52周的皮肤光致癌性研究中，慢性局部给药（3X /周；治疗40周，随后观察12周）并同时暴露于紫外线辐射下，无毛小鼠减少了皮肤肿瘤形成开始的中位时间。每周5天）。向载体乳膏中添加了活性成分咪喹莫特，未发现除赋形剂作用外对肿瘤发展的其他影响。

咪喹莫特没有透露基于体外遗传毒性试验五（Ames试验，小鼠淋巴瘤L5178Y试验，中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验，人淋巴细胞染色体畸变试验和SHE细胞转化试验）和三个在结果诱变或诱裂潜力的证据体内遗传毒性测试（大鼠和仓鼠骨髓细胞遗传学分析和小鼠显性致死试验）。

根据AUC比较，在交配，妊娠，分娩和哺乳期间，每天对大鼠口服咪喹莫特，对MRHD的剂量最高可达25倍，对生长，生育力或生殖没有影响。

临床研究

光化性角化病

在两项随机，随机，媒介对照的双盲临床研究中，对479名AK患者进行了Zyclara乳膏，3.75％，Zyclara乳膏，2.5％或媒介乳膏治疗。研究招募了18岁或以上的5至20个典型的可见或可触知的面部或头皮AK病变的受试者。每天一次将研究乳霜涂在整个脸部（不包括耳朵）或头皮秃发上，进行两个2周的治疗周期，相隔2周的不治疗期。然后受试者继续进行为期8周的随访研究，在此期间他们返回进行临床观察和安全性监测。研究对象的年龄在36至90岁之间，其中54％患有Fitzpatrick I型或II型皮肤。 Zyclara霜治疗的所有受试者均为白种人。

在预定的给药日，在正常睡眠时间之前，在整个治疗区域内最多将两包研究霜涂在整个治疗区域，并放置约8个小时。在治疗后8周就诊时通过AK病变计数评估疗效。计算治疗区域中的所有AK，包括基线病变以及治疗期间出现的病变。

完全清除需要没有任何病变，包括治疗期间在治疗区域出现的病变。完整和部分清除率如下表所示。部分清除率定义为基线AK数量减少75％或更多的受试者的百分比。测量相对于基线时AK病变数目的部分清除率。

在治疗过程中，相对于目前的数量，86％（138/160）的Zyclara乳霜，3.75％的受试者和84％（135/160）的Zyclara乳霜，2.5％的受试者经历了被评估为光化性角化病的病变短暂增加在治疗区域内的基线。

外生殖器疣

在两项双盲，随机，安慰剂对照的临床研究中，用3.75％的咪喹莫特乳膏或匹配的安慰剂乳膏治疗601名EGW受试者。研究招募了15至81岁的受试者。基线疣面积范围为6至5579 mm 2 （中值60 mm 2 ），基线疣数范围为2至48个疣。大多数受试者在基线时有两个或多个经过治疗的解剖区域。解剖区域包括：腹股沟，会阴和肛周区域（男女）；龟头阴茎，阴茎干，阴囊和包皮（男性）；和外阴（女性）。每天一次最多涂抹一包研究霜。在正常睡眠时间之前，将研究霜涂在所有疣上，并放置约8个小时。受试者继续使用研究乳霜长达8周，如果他们完全清除了所有解剖区域中的所有（基线和新的）疣，则停止治疗。在第16周就诊之前的任何时间都完全清除所有疣的受试者进入了12周的随访期，以评估其复发情况。

完全清除率的定义是从基线开始16周内所有解剖区域的所有疣（基线和新的）的清除率。完全清除率显示在表7中。联合研究在给定的一周或之前达到完全清除率的受试者的比例（累计比例）如图1所示。表8。

图1：在给定的一周内完全清除外部生殖器疣的受试者的累积比例（联合研究）表8：从基线开始按性别划分16周之内完全清除外部生殖器疣的受试者的百分比（联合研究）表8：百分比按性别划分，在基线后16周内完全清除外部疣的受试者的百分比（综合研究）表8：按性别划分，在基线后16周内完全清除外部疣的受试者的百分比（合并研究） 图1：在给定的一周内完全清除外部生殖器疣的受试者的累积比例（联合研究）

在113例Zyclara霜中，在两项研究中均获得完全清除率的3.75％治疗受试者中，有17例（15％）受试者在12周内复发。

没有直接比较外生殖器疣治疗中3.75％和5％浓度的咪喹莫特乳膏的研究。

供应/存储和处理方式

Zyclara（咪喹莫特）乳膏，白色到淡黄色为3.75％，以一次性塑料层压袋包装提供，其中包含0.25 g乳膏，可作为：

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盒装28小包，含3.75％奶油，NDC 99207-270-28。

Zyclara（咪喹莫特）乳膏（2.5％和3.75％）也以白色塑料30 mL泵瓶的形式提供，配有白色瓶盖。 7.5 g泵可进行不少于28次全驱动。

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7.5克2.5％乳霜，NDC 99207-276-75。

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7.5 g of the 3.75% cream, NDC 99207-271-75.

储存在25°C（77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。避免冻结。

Store Zyclara Cream pumps upright.

病人咨询信息

See FDA-approved patient labeling (Patient Information)

管理说明

Zyclara Cream should be used as directed by a physician . Zyclara Cream is for external use only. Contact with the eyes, lips, nostrils, anus and vagina should be avoided [see Indications and Usage (1) and Dosage and Administration (2) ].

The treatment area should not be bandaged or otherwise occluded. Partially-used packets should be discarded and not reused. Pumps should be discarded after completion of a full treatment course. The prescriber should demonstrate the proper application technique to maximize the benefit of Zyclara Cream therapy.

It is recommended that patients wash their hands before and after applying Zyclara Cream.

Local Skin Reactions

Patients may experience local skin reactions during treatment with Zyclara Cream. Potential local skin reactions include erythema, edema, erosions/ulcerations, weeping/exudate, flaking/scaling/dryness, and scabbing/crusting. These reactions can range from mild to severe in intensity and may extend beyond the application site onto the surrounding skin. Patients may also experience application site reactions such as itching, irritation or pain [see Adverse Reactions (6) ].

Local skin reactions may be of such an intensity that patients may require rest periods from treatment. Treatment with Zyclara Cream can be resumed after the skin reaction has subsided, as determined by the physician. However, for actinic keratosis , each treatment cycle should not be extended beyond 2 weeks due to missed doses or rest periods. For external genital warts , treatment should not be extended beyond 8 weeks due to missed doses or rest periods. Patients should contact their physician promptly if they experience any sign or symptom at the application site that restricts or prohibits their daily activity or makes continued application of the cream difficult.

Because of local skin reactions, during treatment and until healed, the treatment area is likely to appear noticeably different from normal skin. Localized hypopigmentation and hyperpigmentation have been reported following use of imiquimod cream. These skin color changes may be permanent in some patients.

Systemic Reactions

Patients may experience flu-like systemic signs and symptoms during treatment with Zyclara Cream. Systemic signs and symptoms may include fatigue, nausea, fever, myalgia, malaise, arthralgia, and chills [see Adverse Reactions (6) ]. An interruption of dosing and an assessment of the patient should be considered.

Patients Being Treated for Actinic Keratosis (AK)

Dosing is once daily before bedtime to the skin of the affected area (entire face or balding scalp) for two 2-week treatment cycles separated by a 2-week no-treatment period. However, the treatment period should not be extended beyond two 2-week treatment cycles due to missed doses or rest periods. Treatment should continue for the full treatment course even if all actinic keratoses appear to be gone [see Dosage and Administration (2.1) ].

It is recommended that patients wash their hands before and after applying Zyclara Cream. Before applying the cream, the patient should wash the treatment area with mild soap and water and allow the area to dry thoroughly.

It is recommended that the treatment area be washed with mild soap and water 8 hours following Zyclara Cream application.

Most patients using Zyclara Cream for the treatment of AK experience erythema, flaking/scaling/dryness and scabbing/crusting at the application site with normal dosing [see Adverse Reactions (6.1) ].

Use of sunscreen is encouraged, and patients should minimize or avoid exposure to natural or artificial sunlight (tanning beds or UVA/B treatment) while using Zyclara Cream [see Warnings and Precautions (5.3) ] .

Additional lesions may become apparent in the treatment area during treatment [see Clinical Studies (14.1) ] .

Patients Being Treated for External Genital Warts (EGW)

Dosing is once daily before bedtime to the skin of the