Poteligeo注射剂的适应症和用法

POTELIGEO用于治疗至少一种先前的全身治疗后患有复发性或难治性真菌病（MF）或塞氏病（SS）的成年患者。

Poteligeo注射剂量和给药

推荐用量

POTELIGEO的推荐剂量为至少60分钟静脉输注1 mg / kg。在第一个28天周期的第1、8、15和22天给药，然后在每个随后的28天周期的第1和15天给药，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

在预定剂量的2天内管理POTELIGEO。如果错过剂量，请尽快给予下一个剂量，并恢复给药时间表。

请勿皮下或快速静脉内施用POTELIGEO。

推荐用药

首次POTELIGEO输注时，应先用苯海拉明和对乙酰氨基酚进行用药。

毒性剂量调整

皮肤毒性

• 永久终止POTELIGEO以致危及生命（第4级）的皮疹或任何史蒂文斯－约翰逊综合症（SJS）或中毒性表皮坏死症（TEN）[参见警告和注意事项（5.1） ]。如果怀疑存在SJS或TEN，请停止POTELIGEO，除非排除SJS或TEN并且皮肤反应已降至1级或以下，否则不要恢复。
• 如果发生中度或重度（2或3级）皮疹，请中断POTELIGEO并至少使用2周的局部皮质类固醇激素。如果皮疹改善到1级或以下，可以恢复POTELIGEO [参见警告和注意事项（5.1） ]。
• 如果出现轻度（1级）皮疹，请考虑局部使用皮质类固醇。

输液反应

• 永久终止POTELIGEO进行危及生命的（4级）输注反应[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。
• 暂时中断POTELIGEO的输注，以进行轻度至重度（1至3级）输注反应并治疗症状。在症状缓解后重新开始输注时，请将输注率降低至少50％。如果反应再次发生并且难以控制，请停止输液。 [请参阅警告和注意事项（5.2） ]。
• 如果发生输液反应，则在随后的POTELIGEO输液中使用药前治疗（如苯海拉明和对乙酰氨基酚）。

准备和管理

制备

• 给药前目视检查药品溶液中是否有颗粒物和变色。 POTELIGEO是透明至微乳白色的无色溶液。如果观察到浑浊，变色或微粒，则丢弃小瓶。
• 根据患者体重，计算制备输注溶液所需的POTELIGEO剂量（毫克/千克）和小瓶数量。
• 无菌地将所需量的POTELIGEO抽入注射器中，然后转移到装有0.9％USP氯化钠注射液的静脉（IV）袋中。稀释溶液的最终浓度应在0.1 mg / mL至3.0 mg / mL之间。
• 轻轻颠倒混合稀释的溶液。不要摇晃。
• 丢弃小瓶中任何未使用的部分。

稀释后的溶液与聚氯乙烯（PVC）或聚烯烃（PO）输液袋兼容。

行政

• 通过包含无菌，低蛋白结合，0.22微米（或等效值）在线过滤器的静脉输液管，在至少60分钟内施用输注溶液。
• 请勿将POTELIGEO与其他药物混合使用。
• 请勿通过同一静脉内管线同时使用其他药物。

稀释液的储存

制备后，应立即注入POTELIGEO溶液，或从注入制备之日起，在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下保存不超过4小时。

不要冻结。不要摇晃。

剂型和优势

注射剂：在单剂量小瓶中为澄清至微乳白色无色溶液，为20 mg / 5 mL（4 mg / mL）。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

皮肤毒性

POTELIGEO的患者发生了致命和威胁生命的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解（TEN）。皮疹（药疹）是与POTELIGEO相关的最常见不良反应之一。在试验1中，接受POTELIGEO治疗的患者中有25％（80/319）患有药疹的不良反应，其中18％为严重（3级），其中82％为1级或2级。528在临床试验中接受POTELIGEO治疗的患者，报告的3级皮肤不良反应为3.6％，4级皮肤不良反应为<1％，SJS为<1％。

药疹的发作是可变的，并且受影响的区域和外观也有所不同。在试验1中，中位发病时间为15周，其中25％的病例在31周后发生。据报道，更常见的表现包括丘疹或斑丘疹，苔藓样，海绵状或肉芽肿性皮炎和丝状疹子。其他表现包括鳞状斑块，脓疱疹，毛囊炎，非特异性皮炎和牛皮癣样皮炎。

在整个治疗过程中监视患者的皮疹。皮肤毒性的管理包括局部用糖皮质激素和POTELIGEO的中断或永久终止[参见剂量和用法（2.2） ]。考虑进行皮肤活检以帮助区分药物喷发与疾病进展。

对于SJS或TEN或任何威胁生命的（第4级）反应，请永久停用POTELIGEO。对于可能的SJS或TEN，请中断POTELIGEO并重新启动，除非排除SJS或TEN并且皮肤反应已分解为1级或更低。

输液反应

据报道，用POTELIGEO治疗的患者发生致命和威胁生命的输液反应。在试验1中，接受POTELIGEO治疗的患者中有35％（112/319）发生了输液反应，其中8％是严重反应（3级）。大多数反应（约90％）发生在第一次输注期间或之后不久。随后的输注也可能发生输注反应。最常见的体征包括畏寒，恶心，发烧，心动过速，僵硬，头痛和呕吐。

在所有患者中首次输注POTELIGEO时应考虑使用处方药（例如苯海拉明和对乙酰氨基酚）。尚不确定用药是否会降低这些反应的风险或严重性。在试验1中，有42％的未用药前患者和32％的有用药前患者发生了输液反应。密切监测患者输液反应的体征和症状，并中断输液以进行任何等级反应并迅速治疗[请参阅剂量和用法（2.2） ]。

传染病

用POTELIGEO治疗的患者发生了致命和威胁生命的感染，包括败血症，肺炎和皮肤感染。在试验1中，随机分配给POTELIGEO的患者中有18％（34/184）患有3级或更高级别的感染或与感染相关的严重不良反应。监测患者感染的体征和症状并及时治疗。

自身免疫并发症

在POTELIGEO的接受者中报告了致命的和威胁生命的免疫介导的并发症。 3级或更高级别的免疫介导或可能由免疫介导的反应包括肌炎，心肌炎，多发性肌炎，肝炎，肺炎和格林巴利综合征的一种变体。据报道，在试验1中，1.9％（6/319）的POTELIGEO接受者使用全身免疫抑制剂进行免疫介导的反应，包括风湿性2级多肌痛患者。据报道1.3％的患者出现新的甲状腺功能减退症（1级或2级），并通过观察或左甲状腺素治疗。根据怀疑的免疫介导的不良反应，适当中断或永久停用POTELIGEO。考虑具有自身免疫病史的患者的POTELIGEO获益/风险。

POTELIGEO后异基因造血干细胞移植（HSCT）的并发症

据报道，接受POTELIGEO后接受异基因HSCT的患者发生移植并发症的风险增加，包括严重的（3级或4级）急性移植物抗宿主病（GVHD），类固醇难治性GVHD以及与移植相关的死亡。在移植前POTELIGEO的接受者中，如果在HSCT之前的较短时间内（约50天）给予POTELIGEO，则发生移植并发症的风险较高。密切关注患者，以获取移植相关并发症的早期证据。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：

• 皮肤毒性[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
• 输液反应[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。
• 感染[请参阅警告和注意事项（5.3） ]。
• 自身免疫并发症[见警告和注意事项（5.4） ]。
• POTELIGEO后同种异体HSCT的并发症[参见警告和注意事项（5.5） ]。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

试验1

下述数据反映了在接受过至少一种先前系统治疗的成年MF或SS患者中，一项随机，开放标签，主动控制的临床试验中POTELIGEO的暴露情况（请参见临床研究（14） ）。在370例接受治疗的患者中，随机给予184例（MF占57％，SS占43％）接受POTELIGEO随机治疗，186例（MF占53％，SS占47％）接受伏立诺他治疗。在伏立诺他组中，有135例患者（73％）随后接受POTELIGEO治疗，共有319例接受POTELIGEO治疗的患者。

在第28天的第1天，第8天，第15天和第22天以及随后的28天的第1天和第15天，在至少60分钟内静脉内以1 mg / kg的剂量服用POTELIGEO。处方药（苯海拉明，对乙酰氨基酚）是可选的，在首次输注时对随机分组的患者中有65％给予了处方。比较组每天口服一次伏立诺他400毫克，连续28天服用。继续治疗直至出现不可接受的毒性或进行性疾病。

中位年龄为64岁（范围为25至101岁），其中58％的患者为男性，70％为白人，99％的患者的东方合作肿瘤小组（ECOG）表现状态为0或1。 3种先前的全身疗法。该试验要求中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/ µL（如果涉及骨髓则≥1000 / µL），血小板计数≥100,000/ µL（如果涉及骨髓则≥75,000/ µL），肌酐清除率> 50 mL /最低或血清肌酐≤1.5mg / dL，肝转氨酶≤正常上限（ULN）上限的2.5倍（如果淋巴瘤肝浸润，≤5倍正常上限）。排除患有活动性自身免疫疾病，活动性感染，90天内的自体HSCT或先前的同种异体HSCT的患者。

在随机治疗期间，暴露于POTELIGEO的中位时间为5.6个月，其中48％（89/184）的患者至少暴露6个月，而23％（43/184）的患者至少暴露12个月。伏立诺他的中位暴露时间为2.8个月，其中22％（41/186）的患者至少暴露6个月。

接受POTELIGEO随机或交叉治疗的患者中，有2.2％（7/319）的患者在末次给药后90天内发生了致命不良反应。

据报道，随机分配给POTELIGEO的患者中有36％（66/184）发生严重不良反应，最常见的是感染（16％的患者； 30/184）。在随机分配至POTELIGEO的患者中，> 2％的严重不良反应为肺炎（5％），败血症（4％），发热（4％）和皮肤感染（3％）；其他严重不良反应，每例有2％的患者报告，包括肝炎，肺炎，皮疹，与输液有关的反应，下呼吸道感染和肾功能不全。在随机分组的患者中，有18％的患者因不良反应而停用POTELIGEO，最常见的原因是皮疹或药疹（7.1％）。

常见不良反应

最常见的不良反应（据报道≥20％的患者随机分配至POTELIGEO）是皮疹（包括药疹），输液相关的反应，疲劳，腹泻，上呼吸道感染和肌肉骨骼疼痛。其他常见的不良反应（据报道≥10％的患者随机分配至POTELIGEO）包括皮肤感染，发热，恶心，水肿，血小板减少，头痛，便秘，粘膜炎，贫血，咳嗽和高血压。表1总结了在试验1中，POTELIGEO的常见不良反应发生率比伏立诺他高≥2％。

在POTELIGEO臂1，2≥10％，其他常见的不良反应

• 一般疾病：疲劳（31％），水肿（16％）
• 胃肠道疾病：腹泻（28％），恶心（16％），便秘（13％）
• 血液和淋巴系统疾病：血小板减少症（14％），贫血（12％）
• 神经系统疾病：头痛（14％）
• 血管疾病：高血压（10％）
• 呼吸系统疾病：咳嗽（11％）

不良反应在≥5％但<POTELIGEO的10％臂1，2

• 感染：念珠菌病（9％），尿路感染（9％），毛囊炎（8％），肺炎（6％），中耳炎（5％），疱疹病毒感染（5％）
• 检查：肾功能不全（9％），高血糖症（9％），高尿酸血症（8％），体重增加（8％），体重减轻（6％），低镁血症（6％）
• 精神疾病：失眠（9％），抑郁症（7％）
• 皮肤和皮下疾病：干燥症（8％），脱发症（7％）
• 神经系统疾病：头晕（8％），周围神经病变（7％）
• 代谢和营养失调：食欲下降（8％）
• 呼吸系统疾病：呼吸困难（7％）
• 一般疾病：发冷（7％）
• 胃肠道疾病：呕吐（7％），腹痛（5％）
• 伤害，中毒和手术并发症：下降（6％）
• 肌肉骨骼疾病：肌肉痉挛（5％）
• 心血管疾病：心律不齐（5％）
• 眼疾：结膜炎（5％）

选择其他不良反应1，2

• 肿瘤溶解综合征（<1％）
• 心肌缺血或梗死（<1％）
• 心脏衰竭（<1％）

表2总结了POTELIGEO的常见治疗紧急实验室异常发生率比伏立诺他高≥2％。

POTELIGEO组其他常见的治疗紧急实验室异常包括高血糖症（52％; 4％3-4级），贫血（35％; 2％3-4级），血小板减少症（29％，3-4级无），天冬氨酸转氨酶（AST）增加（25％; 2％3-4级），丙氨酸转氨酶（ALT）增加（18％; 1％3-4级），碱性磷酸酶增加（17％; 0％3-4级）和中性粒细胞减少症（10％； 2％3-4级）。在POTELIGEO臂的≥1％处观察到的4级治疗紧急实验室异常包括淋巴细胞减少症（5％），白细胞减少症（1％）和低磷酸盐血症（1％）。

1个

包括分组术语

2

从184例患者随机分配至POTELIGEO

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将POTELIGEO抗体的发生率与其他研究或其他产品中抗体的发生率进行比较可能会产生误导。

在试验1中258名接受POTELIGEO治疗的患者中，有10名（3.9％）通过电化学发光测定法检测了治疗紧急（治疗诱导或治疗增强）的抗莫加木单抗kpkc抗体阳性。没有阳性中和抗体反应。

上市后安全信息

在POTELIGEO的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 感染：乙肝病毒激活
• 心脏疾病：应激性心肌病

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无孕妇使用POTELIGEO的数据可告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。在一项动物生殖研究中，从器官发生开始直至分娩开始，对怀孕的食蟹猕猴施用mogamulizumab-kpkc并未显示母体全身暴露于建议剂量下患者暴露量的27倍，基于AUC（参见数据）。通常，已知IgG分子会穿过胎盘屏障，并且在猴子的生殖研究中，mogamulizumab-kpkc在胎儿血浆中被检测到。因此，POTELIGEO有潜力从母亲传播给发育中的胎儿。不建议孕妇使用POTELIGEO或有生育能力的女性不使用避孕药。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

动物资料

从器官发生开始到分娩，每周一次接受静脉内施用mogamulizumab-kpkc的12只怀孕的食蟹猕猴，评估了mogamulizumab-kpkc对胚胎-胎儿发育的影响，暴露水平是临床剂量的27倍。 Mogamulizumab-kpkc给药未显示出潜在的胚胎致死率，致畸性或胎儿发育迟缓的可能性，也未导致自然流产或胎儿死亡增加。用mogamulizumab-kpkc治疗的食蟹猴的存活胎儿（12只中有10只，对照组为12只中的11只）中，由于mogamulizumab-kpkc的药理活性导致表达CCR4的淋巴细胞减少；没有明显的mogamulizumab-kpkc相关的外部，内脏或骨骼异常。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中POTELIGEO的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的信息。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对POTELIGEO的临床需求以及POTELIGEO或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

生殖潜力的男性和女性

不建议孕妇使用POTELIGEO或有生育能力的女性不使用避孕药。

验孕

对于具有生殖能力的女性，在开始服用POTELIGEO之前，请先验证其怀孕状态。

避孕

劝告有生殖潜力的女性在用POTELIGEO治疗期间以及最后一次服用POTELIGEO后至少3个月内使用有效的避孕方法。

儿科用

尚未确定POTELIGEO在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

在试验1中接受POTELIGEO的319例MF或SS患者中，有162岁（51％）≥65岁。在这些患者和年轻患者之间未观察到总体疗效差异。 ≥65岁的患者，发生不良反应的占35％，严重不良反应占36％；而65岁以下的患者，发生不良反应的发生在3级以上，占36％，严重不良反应占29％ 。

Poteligeo注射液说明

Mogamulizumab-kpkc是一种重组人源化单克隆抗体，靶向表达CC趋化因子受体4（CCR4）的细胞。 Mogamulizumab-kpkc是一种IgG1 kappa免疫球蛋白，其分子质量约为149 kDa。 Mogamulizumab-kpkc是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞中产生的。

POTELIGEO（mogamulizumab-kpkc）注射液是一种无菌，即用型，无防腐剂，澄清至微乳白色的无色溶液，在单剂量小瓶中进行稀释，然后静脉内输注。每个小瓶在5 mL溶液中包含20 mg mogamulizumab-kpkc。每毫升溶液包含4 mg莫加莫珠单抗-kpkc，并配制为：一水柠檬酸（0.44 mg），甘氨酸（22.5 mg），聚山梨酯80（0.2 mg）和注射用水，USP。可能包含盐酸/氢氧化钠以将pH值调节至5.5。

Poteligeo注射液-临床药理学

作用机理

Mogamulizumab-kpkc是一种去岩藻糖基化的人源化IgG1 kappa单克隆抗体，可与CCR4结合，CCR4是CC趋化因子的G蛋白偶联受体，参与淋巴细胞向各个器官的运输。非临床体外研究表明，mogamulizumab-kpkc结合可将细胞靶向抗体依赖性细胞毒性（ADCC），导致靶细胞耗竭。 CCR4在某些T细胞恶性肿瘤的表面表达，并在调节性T细胞（Treg）和Th2 T细胞的一部分上表达。

药效学

Mogamulizumab-kpkc暴露-反应关系和药效学反应的时间过程是未知的。

药代动力学

在患有T细胞恶性肿瘤的患者中评估了Mogamulizumab-kpkc的药代动力学（PK）。除非另有说明，否则参数以几何平均值[％变异系数（％CV）]表示。在0.01到1.0 mg / kg的剂量范围内，Mogamulizumab-kpkc浓度随剂量成比例增加（批准的推荐剂量的0.01到1倍）。

重复服用批准的推荐剂量后，经过8次给药（12周）后达到稳态浓度，全身蓄积为1.6倍。在稳态下，峰浓度（C max，ss ）为32（68％）µg / mL，谷浓度（C min，ss ）为11（239％）µg / mL，而AUC ss为5577（125％） ）µg∙hr / mL。

分配

分配的中心体积为3.6 L（20％）。

消除

最终半衰期为17天（66％），清除率为12 mL / h（84％）。

特定人群：

根据年龄（范围：22至101岁），性别，种族，肾功能不全（肌酐清除率<90 mL / min，由Cockcroft-Gault估算），未观察到莫加莫珠单抗-kpkc PK的临床显着变化。胆红素≤ULN和AST <ULN，或总胆红素<1至1.5倍ULN和任何AST）或中度（总胆红素> 1.5至3倍ULN和任何AST）肝功能损害，疾病亚型（MF或SS），CCR4程度表达式或ECOG状态。尚无严重肝功能损害（总胆红素> 3倍ULN和任何AST）对莫加米单抗-kpkc PK的影响。

药物相互作用研究

尚未使用POTELIGEO进行药物相互作用研究。

非临床毒理学

致癌，诱变和生育能力受损

POTELIGEO尚未进行致癌性或遗传毒性研究。

尚未进行任何具体研究来评估POTELIGEO对生育力的潜在影响。在长达26周的重复剂量毒理学研究中，在性成熟的猴子中未观察到对雄性和雌性生殖器官的莫加莫珠单抗-kpkc相关的毒性作用。

临床研究

试验1

一项随机，开放标签，多中心试验（研究0761-010； NCT01728805）评估了POTELIGEO在至少一项先前的全身治疗后对成年MF或SS患者的疗效。该试验将372名患者按1：1比例随机分配至POTELIGEO（186名患者； MF患者56％，SS患者44％）或伏立诺他（186患者； MF患者53％，SS患者47％）。该试验包括不考虑肿瘤CCR4表达状态的患者，并排除了具有组织学转化，先前同种异体HSCT，90天内的自体HSCT，活动性自身免疫病或活动性感染的患者。该试验要求患者的ANC≥1500/ µL（如果涉及骨髓，则≥1000 / µL），血小板计数≥100,000/ µL（如果涉及骨髓，则≥75,000/ µL），肌酐清除率> 50 mL / min或血清肌酐≤1.5mg / dL，肝转氨酶≤ULN的2.5倍（如果淋巴瘤肝浸润，≤5倍ULN）。

在第一个28天周期的第1、8、15和22天以及每个后续周期的第1和15天至少60分钟内静脉注射POTELIGEO的剂量为1 mg / kg。伏立诺他每天口服一次，剂量为400 mg，连续28天。继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。经Vorinostat治疗且疾病进展或毒性不可接受的患者可转入POTELIGEO。

中位年龄为64岁（范围：25至101），男性患者中58％，白人患者中70％。在研究基线时，38％患有IB-II期疾病，10％处于III期，52％处于IV期。先前全身治疗的中位数为3。在POTELIGEO部门中，有140例患者（75％）通过免疫组织化学获得了基线CCR4表达状态，其中所有患者在皮肤活检中≥1％的淋巴细胞中检测到CCR4，134 / 140例（96％）的CCR4检出率≥10％。伏立诺他组的CCR4表达状态相似。

在随机治疗期间，接触POTELIGEO的中位时间为5.6个月（范围：<1至45.3个月），其中48％的患者至少接触6个月，23％的患者接触至少12个月。伏立诺他的中位暴露时间为2.8个月（范围：<1至34.8个月），其中22％的患者至少暴露6个月。

功效基于研究者评估的无进展生存期（PFS），该生存期定义为从随机分组之日起，到有记载的疾病或死亡进展为止的时间。其他功效指标包括基于整体综合反应标准的总体反应率（ORR），该标准综合了每个疾病区隔（皮肤，血液，淋巴结和内脏）的指标。应对措施需要在两次连续的疾病评估中得到确认，其中包括改良的严重度加权评估工具，皮肤照片，中央流式细胞仪和计算机断层扫描。

该试验表明，与伏立诺他相比，POTELIGEO可显着延长PFS（表3）。研究人员对PFS的Kaplan-Meier曲线如图1所示。在POTELIGEO组，对研究人员评估的PFS的估计中位随访时间为13个月，在伏立诺他组，为10.4个月。根据独立审查委员会的评估，在POTELIGEO组中，估计的PFS中位数为6.7个月（95％CI，5.6至9.4），在伏立诺他组中为3.8个月（95％CI，3.0至4.7）（危险比0.64； 95％CI） ：0.49，0.84）。

图1每个研究者的无进展生存期的Kaplan-Meier曲线

表3还总结了研究者评估的总体和病房确定的缓解率。该试验表明POTELIGEO可改善ORR。

供应/存储和处理方式

POTELIGEO（mogamulizumab-kpkc）注射液是无菌，不含防腐剂，澄清至微乳白色的无色溶液，装在纸箱中，纸箱中装有一个20 mg / 5 mL（4 mg / mL）单剂量玻璃小瓶（NDC 42747-761- 01）。

将小瓶在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下存放在原始包装中，以防止光照直至使用。不要冻结。不要摇晃。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

告知患者以下不良反应的风险，可能需要进一步治疗和/或停用或停用POTELIGEO，包括：

• 皮肤毒性：建议患者就新的或恶化的皮疹立即联系其医疗保健提供者[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。告知患者在接受POTELIGEO期间，皮疹随时可能发生。
• 输液反应：建议患者立即就输液反应的体征或症状与他们的医护人员联系[见警告和注意事项（5.2） ]。
• 感染：建议患者就发热或其他感染证据联系其医疗保健提供者[请参阅警告和注意事项（5.3） ]。
• 自身免疫性并发症：建议患者将自身免疫性疾病的任何病史通知其医疗保健提供者[参见警告和注意事项（5.4） ]。
• POTELIGEO后同种异体HSCT的并发症：建议患者潜在的移植后并发症风险[见警告和注意事项（5.5） ]。
• 具生殖潜力的女性：建议在使用POTELIGEO治疗期间以及最后一次服用POTELIGEO后至少3个月内使用有效的避孕药（请参阅“在特定人群中使用（8.3） ”）。

POTELIGEO®（莫加木珠单抗-kpkc）
由制造：
协和麒麟公司
贝德明斯特，新泽西州07921
美国牌照号2077

主要显示板-4 mg / mL瓶装纸箱

仅Rx

NDC 42747-761-01

POTELIGEO®
（mogamulizumab-kpkc）

注射

20毫克/ 5毫升
（4毫克/毫升）

静脉输液

单剂量小瓶。
丢弃未使用的部分。

POTELIGEO 莫加莫珠单抗-kpkc注射液

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：42747-761 行政途径 静脉 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 莫加单抗（mogamulizumab） 莫加单抗 1毫升中4毫克

注意：本文档包含有关莫加莫珠单抗的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Poteligeo。 对于消费者 适用于mogamulizumab：静脉注射液 需要立即就医的副作用 除了其所需的作用外，mogamulizumab（波德莱吉奥所含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用莫加莫珠单抗时，如果有下列任何副作用，请立即与医生或护士联系： 比较普遍;普遍上 黑色柏油凳 膀胱疼痛 牙龈出血 尿液或大便中有血 尿液混浊 模糊的视野 身体疼痛或疼痛 眼睛灼热，干燥或发痒 毛发部位灼热，发痒和疼痛，发根处有脓液 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感 胸痛 发冷 咳嗽 嘴唇破裂 尿频或尿量减少 腹泻 呼吸困难或劳累 排尿困难，灼热或疼痛 吞咽困难 排出，过度撕裂 头晕 睡意 口干 耳部充血 晕倒 快，慢或不规则心跳 发热 潮红，皮肤干燥 尿频 水果味的气味 头痛 饥饿加剧 口渴 排尿增加 瘙痒，皮疹 关节疼痛，僵硬或肿胀 食欲不振 失去声音 下背部，侧面或胃痛 情绪或精神变化 肌肉和骨骼疼痛 肌肉痉挛（手足抽搐）或抽搐发作 鼻充血 恶心 紧张 皮肤苍白 查明皮肤上的红色斑点 敲打耳朵 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀 流鼻涕 皮肤水泡 打喷嚏 咽喉痛 嘴唇，舌头或口腔内部有疮，溃疡或白斑 肚子痛 面部，手指，小腿或脚肿胀 压痛 胸闷 发抖 劳累呼吸困难 无法解释的体重减轻 不稳定或尴尬 异常出血或瘀伤 异常疲倦或虚弱 呕吐 温暖肌肤 手臂，手，腿或脚无力 体重增加 不常见 灼伤或刺痛皮肤 耳痛 嘴唇，鼻子，眼睛或生殖器上疼痛的唇疱疹或水泡 耳朵发红或肿胀 罕见 胸部不适 颈静脉扩张 极度疲劳或虚弱 不规则的呼吸 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适 发病率未知 黑尿 全身疲倦和虚弱 浅色凳子 右上腹痛 眼睛和皮肤发黄 不需要立即就医的副作用 Mogamulizumab可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上 便秘 食欲下降 灰心 下降 感到悲伤或空虚 易怒 失去兴趣或愉悦 稀疏或脱发 麻烦集中 睡眠困难 对于医疗保健专业人员 适用于mogamulizumab：静脉注射液 血液学 非常常见（10％或更多）：血小板减少症（14％），贫血（12％） [参考] 免疫学的 常见（1％至10％）：念珠菌病，尿路感染，毛囊炎，肺炎，中耳炎，疱疹病毒感染 上市后报告：乙型肝炎病毒重新激活[参考] 本地 很常见（10％或更多）：输液反应（33％） [参考] 肌肉骨骼 非常常见（10％或更多）：肌肉骨骼疼痛（例如，背部疼痛，骨骼疼痛，肌肉骨骼胸部疼痛，肌肉骨骼疼痛，肌痛，颈部疼痛，四肢疼痛）（22％） 常见（1％至10％）：肌肉痉挛[参考] 眼科 常见（1％至10％）：结膜炎[参考] 新陈代谢 非常常见（10％或更多）：白蛋白减少（34％），钙减少（30％），尿酸增加（29％），磷酸盐减少（27％） 常见（1％至10％）：高血糖，高尿酸血症，低镁血症，体重增加，体重减轻，厌食[参考] 精神科 常见（1％至10％）：失眠，抑郁[参考] 肿瘤的 罕见（0.1％至1％）：肿瘤溶解综合征 呼吸道 非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（例如，病毒性喉炎，鼻咽炎，咽炎，鼻炎，鼻窦炎，上呼吸道感染，病毒性上呼吸道感染）（22％），咳嗽（11％） 常见（1％至10％）：呼吸困难[参考] 其他 非常常见（10％或更多）：疲劳（31％），发热（17％），水肿（16％） 常见（1％至10％）：寒冷，下降[参考] 一般 最常见的不良反应（在20％或更多的患者中报告） 皮疹（包括药疹），输液相关反应，疲劳，腹泻，上呼吸道感染。和肌肉骨骼疼痛。据报道，有10％或更多的患者出现不良反应，包括皮肤感染，发热，恶心， 水肿，血小板减少，头痛，便秘，粘膜炎，贫血，咳嗽和高血压。 [参考] 神经系统 非常常见（10％或更多）：头痛（14％） 常见（1％至10％）：头晕，周围神经病变[参考] 肾的 常见（1％至10％）：肾功能不全[参考] 心血管的 非常常见（10％或更多）：高血压（10％） 常见（1％至10％）：心律不齐 罕见（0.1％至1％）：心肌梗塞，心肌梗塞，心力衰竭 上市后报告：应激性心肌病[参考] 皮肤科 非常常见（10％或更多）：皮疹（皮炎[例如，过敏性，特应性，大疱性，接触性，剥脱性，感染性]；药疹[例如掌plant角化病]；皮疹[例如全身性，黄斑部，黄斑部，丘疹，瘙痒，脓疱]；皮肤反应[例如中毒性皮肤疹]）（35％），药疹（24％），皮肤感染（例如蜂窝织炎，皮炎感染，丹毒，脓疱病，感染的皮肤溃疡，眶周蜂窝组织炎，皮肤细菌感染，皮肤感染，金黄色葡萄球菌皮肤感染）（22％） 常见（1％至10％）：干燥症，脱发[参考] 胃肠道 非常常见（10％或更多）：腹泻（28％），粘膜炎（例如口疮性口炎，口腔溃疡，粘膜炎症，口腔不适，口腔疼痛，口咽痛，口腔炎）（17％），恶心（16％），便秘（13％） 常见（1％至10％）：呕吐，腹痛[Ref] 参考文献 1.“产品信息。Poteligeo（mogamulizumab）。”新泽西州贝德明斯特的Kyowa Kirin，Inc. 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 毒性剂量调整 皮肤毒性 永久终止POTELIGEO以致危及生命（第4级）的皮疹或任何史蒂文斯－约翰逊综合症（SJS）或中毒性表皮坏死症（TEN）[参见警告和注意事项（5.1） ]。如果怀疑存在SJS或TEN，请停止POTELIGEO，除非排除SJS或TEN并且皮肤反应已降至1级或以下，否则不要恢复。 如果发生中度或重度（2或3级）皮疹，请中断POTELIGEO并至少使用2周的局部皮质类固醇激素。如果皮疹改善到1级或以下，可以恢复POTELIGEO [参见警告和注意事项（5.1） ]。 如果出现轻度（1级）皮疹，请考虑局部使用皮质类固醇。 输液反应 永久终止POTELIGEO进行危及生命的（4级）输注反应[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。 暂时中断POTELIGEO的输注，以进行轻度至重度（1至3级）输注反应并治疗症状。在症状缓解后重新开始输注时，请将输注率降低至少50％。如果反应再次发生并且难以控制，请停止输液。 [请参阅警告和注意事项（5.2） ]。 如果发生输液反应，则在随后的POTELIGEO输液中使用药前治疗（如苯海拉明和对乙酰氨基酚）。 准备和管理 制备 给药前目视检查药品溶液中是否有颗粒物和变色。 POTELIGEO是透明至微乳白色的无色溶液。如果观察到浑浊，变色或微粒，则丢弃小瓶。 根据患者体重，计算制备输注溶液所需的POTELIGEO剂量（毫克/千克）和小瓶数量。 无菌地将所需量的POTELIGEO抽入注射器中，然后转移到装有0.9％USP氯化钠注射液的静脉（IV）袋中。稀释溶液的最终浓度应在0.1 mg / mL至3.0 mg / mL之间。 轻轻颠倒混合稀释的溶液。不要摇晃。 丢弃小瓶中任何未使用的部分。 稀释后的溶液与聚氯乙烯（PVC）或聚烯烃（PO）输液袋兼容。 行政 通过包含无菌，低蛋白结合，0.22微米（或等效值）在线过滤器的静脉输液管，在至少60分钟内施用输注溶液。 请勿将POTELIGEO与其他药物混合使用。 请勿通过同一静脉内管线同时使用其他药物。 稀释液的储存 制备后，应立即注入POTELIGEO溶液，或从注入制备之日起，在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下保存不超过4小时。 不要冻结。不要摇晃。 Poteligeo注射剂的适应症和用法 POTELIGEO用于治疗至少一种先前的全身治疗后患有复发性或难治性真菌病（MF）或塞氏病（SS）的成年患者。 Poteligeo注射剂量和给药 推荐用量 POTELIGEO的推荐剂量为至少60分钟静脉输注1 mg / kg。在第一个28天周期的第1、8、15和22天给药，然后在每个随后的28天周期的第1和15天给药，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 在预定剂量的2天内管理POTELIGEO。如果错过剂量，请尽快给予下一个剂量，并恢复给药时间表。 请勿皮下或快速静脉内施用POTELIGEO。 推荐用药 首次POTELIGEO输注时，应先用苯海拉明和对乙酰氨基酚进行用药。 毒性剂量调整 皮肤毒性 永久终止POTELIGEO以致危及生命（第4级）的皮疹或任何史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）或中毒性表皮坏死症（TEN）[参见警告和注意事项（5.1） ]。如果怀疑存在SJS或TEN，请停止POTELIGEO，除非排除SJS或TEN并且皮肤反应已降至1级或以下，否则不要恢复。 如果发生中度或重度（2或3级）皮疹，请中断POTELIGEO并至少使用2周的局部皮质类固醇激素。如果皮疹改善到1级或以下，可以恢复POTELIGEO [参见警告和注意事项（5.1） ]。 如果出现轻度（1级）皮疹，请考虑局部使用皮质类固醇。 输液反应 永久终止POTELIGEO进行危及生命的（4级）输注反应[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。 暂时中断POTELIGEO的输注，以进行轻度至重度（1至3级）输注反应并治疗症状。在症状缓解后重新开始输注时，请将输注率降低至少50％。如果反应再次发生并且难以控制，请停止输液。 [请参阅警告和注意事项（5.2） ]。 如果发生输液反应，则在随后的POTELIGEO输液中使用药前治疗（如苯海拉明和对乙酰氨基酚）。 准备和管理 制备 给药前目视检查药品溶液中是否有颗粒物和变色。 POTELIGEO是透明至微乳白色的无色溶液。如果观察到浑浊，变色或微粒，则丢弃小瓶。 根据患者体重，计算制备输注溶液所需的POTELIGEO剂量（毫克/千克）和小瓶数量。 无菌地将所需量的POTELIGEO抽入注射器中，然后转移到装有0.9％USP氯化钠注射液的静脉（IV）袋中。稀释溶液的最终浓度应在0.1 mg / mL至3.0 mg / mL之间。 轻轻颠倒混合稀释的溶液。不要摇晃。 丢弃小瓶中任何未使用的部分。 稀释后的溶液与聚氯乙烯（PVC）或聚烯烃（PO）输液袋兼容。 行政 通过包含无菌，低蛋白结合，0.22微米（或等效值）在线过滤器的静脉输液管，在至少60分钟内施用输注溶液。 请勿将POTELIGEO与其他药物混合使用。 请勿通过同一静脉内管线同时使用其他药物。 稀释液的储存 制备后，应立即注入POTELIGEO溶液，或从注入制备之日起，在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下保存不超过4小时。 不要冻结。不要摇晃。 剂型和优势 注射剂：在单剂量小瓶中为澄清至微乳白色无色溶液，为20 mg / 5 mL（4 mg / mL）。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 皮肤毒性 POTELIGEO的患者发生了致命和威胁生命的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解（TEN）。皮疹（药疹）是与POTELIGEO相关的最常见不良反应之一。在试验1中，接受POTELIGEO治疗的患者中有25％（80/319）患有药疹的不良反应，其中18％为严重（3级），其中82％为1级或2级。528在临床试验中接受POTELIGEO治疗的患者，报告的3级皮肤不良反应为3.6％，4级皮肤不良反应为<1％，SJS为<1％。 药疹的发作是可变的，并且受影响的区域和外观也有所不同。在试验1中，中位发病时间为15周，其中25％的病例在31周后发生。据报道，更常见的表现包括丘疹或斑丘疹，苔藓样，海绵状或肉芽肿性皮炎和丝状疹子。其他表现包括鳞状斑块，脓疱疹，毛囊炎，非特异性皮炎和牛皮癣样皮炎。 在整个治疗过程中监视患者的皮疹。皮肤毒性的管理包括局部用糖皮质激素和POTELIGEO的中断或永久终止[参见剂量和用法（2.2） ]。考虑进行皮肤活检以帮助区分药物喷发与疾病进展。 对于SJS或TEN或任何威胁生命的（第4级）反应，请永久停用POTELIGEO。对于可能的SJS或TEN，请中断POTELIGEO并重新启动，除非排除SJS或TEN并且皮肤反应已分解为1级或更低。 输液反应 据报道，用POTELIGEO治疗的患者发生致命和威胁生命的输液反应。在试验1中，接受POTELIGEO治疗的患者中有35％（112/319）发生了输液反应，其中8％是严重反应（3级）。大多数反应（约90％）发生在第一次输注期间或之后不久。随后的输注也可能发生输注反应。最常见的体征包括畏寒，恶心，发烧，心动过速，僵硬，头痛和呕吐。 在所有患者中首次输注POTELIGEO时应考虑使用处方药（例如苯海拉明和对乙酰氨基酚）。尚不确定用药是否会降低这些反应的风险或严重性。在试验1中，有42％的未用药前患者和32％的有用药前患者发生了输液反应。密切监测患者输液反应的体征和症状，并中断输液以进行任何等级反应并迅速治疗[请参阅剂量和用法（2.2） ]。 传染病 用POTELIGEO治疗的患者发生了致命和威胁生命的感染，包括败血症，肺炎和皮肤感染。在试验1中，随机分配给POTELIGEO的患者中有18％（34/184）患有3级或更高级别的感染或与感染相关的严重不良反应。监测患者感染的体征和症状并及时治疗。 自身免疫并发症 在POTELIGEO的接受者中报告了致命的和威胁生命的免疫介导的并发症。 3级或更高级别的免疫介导或可能由免疫介导的反应包括肌炎，心肌炎，多发性肌炎，肝炎，肺炎和格林巴利综合征的一种变体。据报道，在试验1中，1.9％（6/319）的POTELIGEO接受者使用全身免疫抑制剂进行免疫介导的反应，包括风湿性2级多肌痛患者。据报道1.3％的患者出现新的甲状腺功能减退症（1级或2级），并通过观察或左甲状腺素治疗。根据怀疑的免疫介导的不良反应，适当中断或永久停用POTELIGEO。考虑具有自身免疫病史的患者的POTELIGEO获益/风险。 POTELIGEO后异基因造血干细胞移植（HSCT）的并发症 据报道，接受POTELIGEO后接受异基因HSCT的患者发生移植并发症的风险增加，包括严重的（3级或4级）急性移植物抗宿主病（GVHD），类固醇难治性GVHD以及与移植相关的死亡。在移植前POTELIGEO的接受者中，如果在HSCT之前的较短时间内（约50天）给予POTELIGEO，则发生移植并发症的风险较高。密切关注患者，以获取移植相关并发症的早期证据。 不良反应 标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应： 皮肤毒性[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。 输液反应[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。 感染[请参阅警告和注意事项（5.3） ]。 自身免疫并发症[见警告和注意事项（5.4） ]。 POTELIGEO后同种异体HSCT的并发症[参见警告和注意事项（5.5） ]。 临床试验经验 由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。 试验1 下述数据反映了在接受过至少一种先前系统治疗的成年MF或SS患者中，一项随机，开放标签，主动控制的临床试验中POTELIGEO的暴露情况（请参见临床研究（14） ）。在370例接受治疗的患者中，随机给予184例（MF占57％，SS占43％）接受POTELIGEO随机治疗，186例（MF占53％，SS占47％）接受伏立诺他治疗。在伏立诺他组中，有135例患者（73％）随后接受POTELIGEO治疗，共有319例接受POTELIGEO治疗的患者。 在第28天的第1天，第8天，第15天和第22天以及随后的28天的第1天和第15天，在至少60分钟内静脉内以1 mg / kg的剂量服用POTELIGEO。处方药（苯海拉明，对乙酰氨基酚）是可选的，在首次输注时对随机分组的患者中有65％给予了处方。比较组每天口服一次伏立诺他400毫克，连续28天服用。继续治疗直至出现不可接受的毒性或进行性疾病。 中位年龄为64岁（范围为25至101岁），其中58％的患者为男性，70％为白人，99％的患者的东方合作肿瘤小组（ECOG）表现状态为0或1。 3种先前的全身疗法。该试验要求中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/ µL（如果涉及骨髓则≥1000 / µL），血小板计数≥100,000/ µL（如果涉及骨髓则≥75,000/ µL），肌酐清除率> 50 mL /最低或血清肌酐≤1.5mg / dL，肝转氨酶≤正常上限（ULN）上限的2.5倍（如果淋巴瘤肝浸润，≤5倍正常上限）。排除患有活动性自身免疫疾病，活动性感染，90天内的自体HSCT或先前的同种异体HSCT的患者。 在随机治疗期间，暴露于POTELIGEO的中位时间为5.6个月，其中48％（89/184）的患者至少暴露6个月，而23％（43/184）的患者至少暴露12个月。伏立诺他的中位暴露时间为2.8个月，其中22％（41/186）的患者至少暴露6个月。 接受POTELIGEO随机或交叉治疗的患者中，有2.2％（7/319）的患者在末次给药后90天内发生了致命不良反应。 据报道，随机分配给POTELIGEO的患者中有36％（66/184）发生严重不良反应，最常见的是感染（16％的患者； 30/184）。在随机分配至POTELIGEO的患者中，> 2％的严重不良反应为肺炎（5％），败血症（4％），发热（4％）和皮肤感染（3％）；其他严重不良反应，每例有2％的患者报告，包括肝炎，肺炎，皮疹，与输液有关的反应，下呼吸道感染和肾功能不全。在随机分组的患者中，有18％的患者因不良反应而停用POTELIGEO，最常见的原因是皮疹或药疹（7.1％）。 常见不良反应 最常见的不良反应（据报道≥20％的患者随机分配至POTELIGEO）是皮疹（包括药疹），输液相关的反应，疲劳，腹泻，上呼吸道感染和肌肉骨骼疼痛。其他常见的不良反应（据报道≥10％的患者随机分配至POTELIGEO）包括皮肤感染，发热，恶心，水肿，血小板减少，头痛，便秘，粘膜炎，贫血，咳嗽和高血压。表1总结了在试验1中，POTELIGEO的常见不良反应发生率比伏立诺他高≥2％。 非活性成分 成分名称 强度 一水柠檬酸 1毫升2.2毫克 甘氨酸 1mL中的112.5 mg 聚山梨酯80 1毫克/ 1毫升 氢氧化钠 盐酸 表1：POTELIGEO组的常见不良反应（≥10％），发生率≥2％ 身体系统的不良反应* ， † POTELIGEO （N = 184） 伏立诺他 （N = 186） 所有年级 （％） ≥3年级 （％） 所有年级 （％） ≥3年级 （％） 皮疹/药物爆发包括：皮炎（过敏性，特应性，大疱性，接触性，剥脱性，感染性），药疹，掌角化病，皮疹（全身性，黄斑，丘疹，丘疹，丘疹，瘙痒，脓疱），皮肤反应，皮肤毒性中毒 上呼吸道感染包括：病毒性喉炎，鼻咽炎，咽炎，鼻炎，鼻窦炎，上呼吸道感染，病毒性上呼吸道感染 皮肤感染包括：蜂窝织炎，皮炎感染，丹毒，脓疱疮，感染的皮肤溃疡，眶周蜂窝组织炎，皮肤细菌感染，皮肤感染，葡萄球菌感染 肌肉骨骼疼痛包括：背痛，骨骼疼痛，肌肉骨骼胸痛，肌肉骨骼疼痛，肌痛，颈部疼痛，四肢疼痛 粘膜炎包括：口疮性口炎，口腔溃疡，粘膜炎症，口腔不适，口腔疼痛，口咽痛，口腔炎 * 不良反应包括各个首选术语的分组。 † 包括随机治疗后90天内报告的不良反应。 皮肤和皮下组织疾病 皮疹，包括毒品爆发 35 5 11 2 毒品爆发 24 5 <1 0 程序并发症 输液相关反应 33 2 0 0 传染病 上呼吸道感染 22 0 16 1个 皮肤感染 19 3 13 4 肌肉骨骼和结缔组织疾病 肌肉骨骼疼痛 22 <1 17 3 一般性疾病 发热 17 <1 7 0 胃肠道 黏膜炎 12 1个 6 0 在POTELIGEO臂≥10％，其他常见的不良反应1 ， 2 一般疾病：疲劳（31％），水肿（16％） 胃肠道疾病：腹泻（28％），恶心（16％），便秘（13％） 血液和淋巴系统疾病：血小板减少症（14％），贫血（12％） 神经系统疾病：头痛（14％） 血管疾病：高血压（10％） 呼吸系统疾病：咳嗽（11％） 不良反应在≥5％但<POTELIGEO的10％臂1 ， 2 感染：念珠菌病（9％），尿路感染（9％），毛囊炎（8％），肺炎（6％），中耳炎（5％），疱疹病毒感染（5％） 检查：肾功能不全（9％），高血糖症（9％），高尿酸血症（8％），体重增加（8％），体重减轻（6％），低镁血症（6％） 精神疾病：失眠（9％），抑郁症（7％） 皮肤和皮下疾病：干燥症（8％），脱发症（7％） 神经系统疾病：头晕（8％），周围神经病变（7％） 代谢和营养失调：食欲下降（8％） 呼吸系统疾病：呼吸困难（7％） 一般疾病：发冷（7％） 胃肠道疾病：呕吐（7％），腹痛（5％） 伤害，中毒和手术并发症：下降（6％） 肌肉骨骼疾病：肌肉痉挛（5％） 心血管疾病：心律不齐（5％） 眼疾：结膜炎（5％） 选择其他不良反应1 ， 2 肿瘤溶解综合征（<1％） 心肌缺血或梗死（<1％） 心脏衰竭（<1％） 表2总结了POTELIGEO的常见治疗紧急实验室异常发生率比伏立诺他高≥2％。 表2：POTELIGEO组中常见的新的或恶化的实验室异常（≥10％），发生率≥2％ 实验室测试* POTELIGEO （N = 184） 伏立诺他 （N = 186） 所有年级 （％） ≥3年级 （％） 所有年级 （％） ≥3年级 （％） * 包括实验室异常，在治疗后90天内报告，这些异常是新的或等级恶化，或者从基线未知开始恶化。 † 在99位可评估的POTELIGEO接受者和36位可评估的伏立诺他接受者中。 化学 白蛋白降低 34 2 27 3 钙减少 30 3 20 2 尿酸增加 29 29 11 11 磷酸盐减少 27 5 26 5 镁减少 17 <1 8 <1 葡萄糖减少 14 0 8 <1 钙增加 12 <1 8 <1 血液学 CD4淋巴细胞减少† 63 43 17 8 淋巴细胞减少 31 16 12 4 白细胞减少 33 2 18岁 2 POTELIGEO组其他常见的治疗紧急实验室异常包括高血糖症（52％; 4％3-4级），贫血（35％; 2％3-4级），血小板减少症（29％，3-4级无），天冬氨酸转氨酶（AST）增加（25％; 2％3-4级），丙氨酸转氨酶（ALT）增加（18％; 1％3-4级），碱性磷酸酶增加（17％; 0％3-4级）和中性粒细胞减少症（10％； 2％3-4级）。在POTELIGEO臂的≥1％处观察到的4级治疗紧急实验室异常包括淋巴细胞减少症（5％），白细胞减少症（1％）和低磷酸盐血症（1％）。 1个 包括分组术语 2 从184例患者随机分配至POTELIGEO 免疫原性 与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将POTELIGEO抗体的发生率与其他研究或其他产品中抗体的发生率进行比较可能会产生误导。 在试验1中258名接受POTELIGEO治疗的患者中，有10名（3.9％）通过电化学发光测定法检测了治疗紧急（治疗诱导或治疗增强）的抗莫加木单抗kpkc抗体阳性。没有阳性中和抗体反应。 上市后安全信息 在POTELIGEO的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。 感染：乙肝病毒激活 心脏疾病：应激性心肌病 在特定人群中的使用 怀孕 风险摘要 目前尚无孕妇使用POTELIGEO的数据可告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。在一项动物生殖研究中，从器官发生开始到分娩开始，对怀孕的食蟹猕猴施用mogamulizumab-kpkc并未显示母体全身暴露于建议剂量下患者暴露量的27倍，基于AUC（参见数据）。通常，已知IgG分子会穿过胎盘屏障，并且在猴子的生殖研究中，mogamulizumab-kpkc在胎儿血浆中被检测到。因此，POTELIGEO有潜力从母亲传播给发育中的胎儿。不建议孕妇使用POTELIGEO或有生育能力的女性不使用避孕药。 对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。 数据 动物资料 从器官发生开始到分娩，每周一次接受静脉内施用mogamulizumab-kpkc的12只怀孕的食蟹猕猴，评估了mogamulizumab-kpkc对胚胎-胎儿发育的影响，暴露水平是临床剂量的27倍。 Mogamulizumab-kpkc给药未显示出潜在的胚胎致死率，致畸性或胎儿发育迟缓的可能性，也未导致自然流产或胎儿死亡增加。用mogamulizumab-kpkc治疗的食蟹猴的存活胎儿（12只中有10只，对照组为12只中的11只）中，由于mogamulizumab-kpkc的药理活性导致表达CCR4的淋巴细胞减少；没有明显的mogamulizumab-kpkc相关的外部，内脏或骨骼异常。 哺乳期 风险摘要 没有关于母乳中POTELIGEO的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的信息。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对POTELIGEO的临床需求以及POTELIGEO或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。 生殖潜力的男性和女性 不建议孕妇使用POTELIGEO或有生育能力的女性不使用避孕药。 验孕 对于具有生殖能力的女性，在开始服用POTELIGEO之前，请先验证其怀孕状态。 避孕 劝告有生殖潜力的女性在用POTELIGEO治疗期间以及最后一次服用POTELIGEO后至少3个月内使用有效的避孕方法。 儿科用 尚未确定POTELIGEO在儿科患者中的安全性和有效性。 老人用 在试验1中接受POTELIGEO的319例MF或SS患者中，有162岁（51％）≥65岁。在这些患者和年轻患者之间未观察到总体疗效差异。 ≥65岁的患者，发生不良反应的占35％，严重不良反应占36％；而65岁以下的患者，发生不良反应的发生在3级以上，占36％，严重不良反应占29％ 。 Poteligeo注射液说明 Mogamulizumab-kpkc是一种重组人源化单克隆抗体，靶向表达CC趋化因子受体4（CCR4）的细胞。 Mogamulizumab-kpkc是一种IgG1 kappa免疫球蛋白，其分子质量约为149 kDa。 Mogamulizumab-kpkc是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞中产生的。 POTELIGEO（mogamulizumab-kpkc）注射液是一种无菌，即用型，无防腐剂，澄清至微乳白色的无色溶液，在单剂量小瓶中进行稀释，然后静脉内输注。每个小瓶在5 mL溶液中包含20 mg mogamulizumab-kpkc。每毫升溶液包含4 mg莫加莫珠单抗-kpkc，并配制为：一水柠檬酸（0.44 mg），甘氨酸（22.5 mg），聚山梨酯80（0.2 mg）和注射用水，USP。可能包含盐酸/氢氧化钠以将pH值调节至5.5。 Poteligeo注射液-临床药理学 作用机理 Mogamulizumab-kpkc是一种去岩藻糖基化的人源化IgG1 kappa单克隆抗体，可与CCR4结合，CCR4是CC趋化因子的G蛋白偶联受体，参与淋巴细胞向各个器官的运输。非临床体外研究表明，mogamulizumab-kpkc结合可将细胞靶向抗体依赖性细胞毒性（ADCC），导致靶细胞耗竭。 CCR4在某些T细胞恶性肿瘤的表面表达，并在调节性T细胞（Treg）和Th2 T细胞的一部分上表达。 药效学 Mogamulizumab-kpkc暴露-反应关系和药效学反应的时间过程是未知的。 药代动力学 在患有T细胞恶性肿瘤的患者中评估了Mogamulizumab-kpkc的药代动力学（PK）。除非另有说明，否则参数以几何平均值[％变异系数（％CV）]表示。在0.01到1.0 mg / kg的剂量范围内，Mogamulizumab-kpkc浓度随剂量成比例增加（批准的推荐剂量的0.01到1倍）。 重复服用批准的推荐剂量后，经过8次给药（12周）后达到稳态浓度，全身蓄积为1.6倍。在稳态下，峰浓度（C max，ss ）为32（68％）µg / mL，谷浓度（C min，ss ）为11（239％）µg / mL，而AUC ss为5577（125％） ）µg∙hr / mL。 分配 分配的中心体积为3.6 L（20％）。 消除 最终半衰期为17天（66％），清除率为12 mL / h（84％）。 特定人群： 根据年龄（范围：22至101岁），性别，种族，肾功能不全（肌酐清除率<90 mL / min，由Cockcroft-Gault估算），未观察到莫加莫珠单抗-kpkc PK的临床显着变化。胆红素≤ULN和AST <ULN，或总胆红素<1至1.5倍ULN和任何AST）或中度（总胆红素> 1.5至3倍ULN和任何AST）肝功能损害，疾病亚型（MF或SS），CCR4程度表达式或ECOG状态。尚无严重肝功能损害（总胆红素> 3倍ULN和任何AST）对莫加米单抗-kpkc PK的影响。 药物相互作用研究 尚未使用POTELIGEO进行药物相互作用研究。 非临床毒理学 致癌，诱变和生育能力受损 POTELIGEO尚未进行致癌性或遗传毒性研究。 尚未进行任何具体研究来评估POTELIGEO对生育力的潜在影响。在长达26周的重复剂量毒理学研究中，在性成熟的猴子中未观察到对雄性和雌性生殖器官的莫加莫珠单抗-kpkc相关的毒性作用。 临床研究 试验1 一项随机，开放标签，多中心试验（研究0761-010； NCT01728805）评估了POTELIGEO在至少一项先前的全身治疗后对成年MF或SS患者的疗效。该试验将372名患者按1：1比例随机分配至POTELIGEO（186名患者； MF患者56％，SS患者44％）或伏立诺他（186患者； MF患者53％，SS患者47％）。该试验包括不考虑肿瘤CCR4表达状态的患者，并排除了具有组织学转化，先前同种异体HSCT，90天内的自体HSCT，活动性自身免疫病或活动性感染的患者。该试验要求患者的ANC≥1500/ µL（如果涉及骨髓，则≥1000 / µL），血小板计数≥100,000/ µL（如果涉及骨髓，则≥75,000/ µL），肌酐清除率> 50 mL / min或血清肌酐≤1.5mg / dL，肝转氨酶≤ULN的2.5倍（如果淋巴瘤肝浸润，≤5倍ULN）。 在第一个28天周期的第1、8、15和22天以及每个后续周期的第1和15天至少60分钟内静脉注射POTELIGEO的剂量为1 mg / kg。伏立诺他每天口服一次，剂量为400 mg，连续28天。继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。经Vorinostat治疗且疾病进展或毒性不可接受的患者可转入POTELIGEO。 中位年龄为64岁（范围：25至101），男性患者中58％，白人患者中70％。在研究基线时，38％患有IB-II期疾病，10％处于III期，52％处于IV期。先前全身治疗的中位数为3。在POTELIGEO部门中，有140例患者（75％）通过免疫组织化学获得了基线CCR4表达状态，其中所有患者在皮肤活检中≥1％的淋巴细胞中检测到CCR4，134 / 140例（96％）的CCR4检出率≥10％。伏立诺他组的CCR4表达状态相似。 在随机治疗期间，接触POTELIGEO的中位时间为5.6个月（范围：<1至45.3个月），其中48％的患者至少接触6个月，23％的患者接触至少12个月。伏立诺他的中位暴露时间为2.8个月（范围：<1至34.8个月），其中22％的患者至少暴露6个月。 功效基于研究者评估的无进展生存期（PFS），该生存期定义为从随机分组之日起，到有记载的疾病或死亡进展为止的时间。其他功效指标包括基于整体综合反应标准的总体反应率（ORR），该标准综合了每个疾病区隔（皮肤，血液，淋巴结和内脏）的指标。应对措施需要在两次连续的疾病评估中得到确认，其中包括改良的严重度加权评估工具，皮肤照片，中央流式细胞仪和计算机断层扫描。 该试验表明，与伏立诺他相比，POTELIGEO可显着延长PFS（表3）。研究人员对PFS的Kaplan-Meier曲线如图1所示。在POTELIGEO组，对研究人员评估的PFS的估计中位随访时间为13个月，在伏立诺他组，为10.4个月。根据独立审查委员会的评估，在POTELIGEO组中，估计的PFS中位数为6.7个月（95％CI，5.6至9.4），在伏立诺他组中为3.8个月（95％CI，3.0至4.7）（危险比0.64； 95％CI） ：0.49，0.84）。 图1每个研究者的无进展生存期的Kaplan-Meier曲线 表3还总结了研究者评估的总体和病房确定的缓解率。该试验表明POTELIGEO可改善ORR。 表3随机治疗的疗效（试验1） 每个研究者的成果 POTELIGEO N = 186 伏立诺他 N = 186 CI =置信区间； CR =完全回应； NE =不可估计； PR =部分反应 * Kaplan-Meier估计。 † 基于全球综合反应得分。 ‡ 血液和皮肤反应至少要持续4周才能被确认，并在第一年每4周进行一次评估。第一年每8周评估一次淋巴结，内脏疾病和总体反应。 § 来自Cochran-Mantel-Haenszel的测试针对疾病类型，阶段和地区进行了调整。 PFS 事件数，n 110 131 进行性疾病 104 128 死亡 6 3 PFS中位数（95％CI）（月） * 7.6（5.6，10.2） 3.1（2.8，4.0） 危险比（95％CI） 对数等级p值 0.53（0.41，0.69） <.001 总体回应率（确认为CR + PR），n（％） † ， ‡ 52（28） 9（5） 95％CI （22、35） （2、9） P值§ <.001 总体响应时间（月） 中位数（95％CI） * 13.9（9.3，18.9） 9.0（4.6，NE） 确认最佳总体反应† CR，n（％） 4（2） 0（0） 95％CI （1、5） （0，2） PR，n（％） 47（25） 9（5） 95％CI （20，33） （2、9） 车厢回应（确认为CR + PR） ‡ 血液 n = 124 n = 125 回应率，n（％） 83（67） 23（18） 95％CI （58，75） （12、26） 皮肤 n = 186 n = 186 回应率，n（％） 78（42） 29（16） 95％CI （35，49） （11，22） 淋巴结 n = 136 n = 133 回应率，n（％） 21（15） 5（4） 95％CI （10，23） （1，9） 内脏 n = 6 n = 4 回应率，n（％） 0（0） 0（0） 95％CI （0，46） （0，60） 供应/存储和处理方式 POTELIGEO（mogamulizumab-kpkc）注射液是无菌，不含防腐剂，澄清至微乳白色的无色溶液，装在纸箱中，纸箱中装有一个20 mg / 5 mL（4 mg / mL）单剂量玻璃小瓶（NDC 42747-761- 01）。 将小瓶在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下存放在原始包装中，以防止光照直至使用。不要冻结。不要摇晃。 病人咨询信息 建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。 告知患者以下不良反应的风险，可能需要进一步治疗和/或停用或停用POTELIGEO，包括： 皮肤毒性：建议患者就新的或恶化的皮疹立即联系其医疗保健提供者[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。告知患者在接受POTELIGEO期间，皮疹随时可能发生。 输液反应：建议患者立即就输液反应的体征或症状与他们的医护人员联系[见警告和注意事项（5.2） ]。 感染：建议患者就发热或其他感染证据联系其医疗保健提供者[请参阅警告和注意事项（5.3） ]。 自身免疫性并发症：建议患者将自身免疫性疾病的任何病史通知其医疗保健提供者[参见警告和注意事项（5.4） ]。 POTELIGEO后同种异体HSCT的并发症：建议患者潜在的移植后并发症风险[见警告和注意事项（5.5） ]。 具生殖潜力的女性：建议在使用POTELIGEO治疗期间以及最后一次服用POTELIGEO后至少3个月内使用有效的避孕药（请参阅“在特定人群中使用（8.3） ”）。 POTELIGEO®（莫加木珠单抗-kpkc） 由制造： 协和麒麟公司 贝德明斯特，新泽西州07921 美国牌照号2077 该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。 发行：08/2018 患者信息 POTELIGEO®（POE-TE-lig'-EE-OH） （mogamulizumab-kpkc） 注射，静脉使用 关于POTELIGEO，我最应该了解的信息是什么？ POTELIGEO可能会导致严重的副作用，这些副作用可能会严重危及生命，甚至导致死亡。 如果您发现以下问题的症状或这些症状变得更糟，请立即致电或咨询您的医疗保健提供者： 皮肤问题。皮肤反应的体征和症状可能包括： 皮肤疼痛 瘙痒 皮肤起泡或脱皮 皮疹 口腔，鼻子，喉咙或生殖器部位的疼痛性溃疡或溃疡 输液反应。输液反应的体征和症状可能包括： 发冷或发抖 脸红（潮红） 瘙痒或皮疹 呼吸急促，咳嗽或喘息 头晕 感觉像昏昏欲睡 疲倦 发热 感染。感染的迹象和症状可能包括： 发烧，出汗或发冷 恶心 流感样症状 喉咙痛或吞咽困难 气促 腹泻或胃痛 咳嗽 自身免疫问题。有些接受POTELIGEO治疗的人会产生自身免疫问题（一种情况，您体内的免疫细胞会攻击体内其他细胞或器官）。一些已经患有自身免疫性疾病的人在接受POTELIGEO治疗期间可能会变得更糟。 使用POTELIGEO处理后使用供体干细胞（同种异体）的干细胞移植并发症。这些并发症可能很严重，并可能导致死亡。如果您进行了同种异体干细胞移植，您的医疗保健提供者将监视您是否有并发症的迹象。 立即接受治疗可能有助于防止这些问题变得更加严重。 您的医疗保健提供者将在使用POTELIGEO治疗期间检查您是否有这些问题。如果您有严重的副作用，您的医疗服务提供者可能需要延迟或完全停止使用POTELIGEO进行治疗。 什么是POTELIGEO？ POTELIGEO是一种处方药，当您尝试过至少一种以前的药物（通过口服或注射），但无法奏效或疾病复发时，可用于治疗成年人的真菌病（MF）或塞氏病（SS）。 尚不知道POTELIGEO在儿童中是否安全有效。 在接受POTELIGEO治疗之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括是否您： 接受POTELIGEO后出现严重的皮肤反应。 在接受POTELIGEO期间或之后发生了与输液相关的反应。 有或曾经有肝脏疾病，包括乙型肝炎（HBV）感染。 有自身免疫病史 已经或计划使用供体的干细胞进行干细胞移植。 有肺或呼吸问题 正在怀孕或打算怀孕。不知道POTELIGEO是否会伤害未出生的婴儿。 如果您能够怀孕，则您的医疗保健提供者将在开始使用POTELIGEO治疗之前进行妊娠试验。 能够怀孕的女性应在用POTELIGEO治疗期间以及最后一次服用POTELIGEO后至少3个月内使用有效的节育方法。与您的医疗保健提供者讨论您可以在此期间使用的节育方法。 Tell your healthcare provider right away if you become pregnant during treatment with POTELIGEO. 正在母乳喂养或计划母乳喂养。 It is not known if POTELIGEO passes into your breast milk Talk to your healthcare provider about the best way to feed your baby during treatment with POTELIGEO. 告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。 How will I receive POTELIGEO? Your healthcare provider will give you POTELIGEO into your vein through an intravenous (IV) line over at least 60 minutes. POTELIGEO is usually given on days 1, 8, 15, and 22 of the first 28-day cycle, then on days 1 and 15 of each 28-day cycle thereafter. Your healthcare provider will decide how many treatments you need based on how well you respond and tolerate the treatment. If you miss any appointments call your healthcare provider as soon as possible. What are the possible side effects of POTELIGEO? POTELIGEO may cause serious side effects including: See " What is the most important information I should know about POTELIGEO? " The most common side effects of POTELIGEO include: 皮疹 疲倦 腹泻 肌肉和骨骼疼痛 upper respiratory tract infection These are not all the possible side effects of POTELIGEO. 打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。 General information about the safe and effective use of POTELIGEO. 有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。 You can ask your healthcare provider or pharmacist for information about POTELIGEO that is written for healthcare professionals. What are the ingredients in POTELIGEO? Active ingredient: mogamulizumab-kpkc Inactive ingredients: citric acid monohydrate, glycine, polysorbate 80, and Water for Injection, USP. Manufactured by: Kyowa Kirin, Inc., Bedminster, NJ 07921 US License No. 2077 POTELIGEO is a registered trademark of Kyowa Kirin, Inc. For more information, call 1-844-768-3544 or go to www.POTELIGEO.com. PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 4 mg/mL Vial Carton 仅Rx NDC 42747-761-01 POTELIGEO ® (mogamulizumab-kpkc) 注射 20 mg/5 mL (4 mg/mL) For Intravenous Infusion Single-dose vial. 丢弃未使用的部分。 POTELIGEO mogamulizumab-kpkc injection 产品信息 产品类别 药物相互作用（114） 疾病相互作用（1） 已知共有114种药物与Poteligeo（mogamulizumab）相互作用。 33种主要药物相互作用 74种中等程度的药物相互作用 7种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Poteligeo（mogamulizumab）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Poteligeo（mogamulizumab）的相互作用。 最常检查的互动 查看Poteligeo（mogamulizumab）与下列药物的相互作用报告。 Adcetris（brentuximab） 阿霉素（阿霉素） 提倡（抗血友病因子） 贝沙罗汀 Bivigam（免疫球蛋白静脉注射） 细胞毒素（环磷酰胺） 双氯芬酸 依托泊磷（依托泊苷） 羟嗪 朱利卡（dolutegravir / rilpivirine） 甲普龙（阿托伐醌） 甲基泼尼松龙 Meticorten（泼尼松） Oncovin（长春新碱） 强的松 利妥昔单抗（利妥昔单抗） Symdeko（伊瓦卡福特/ tezacaftor） Trexall（甲氨蝶呤） 曲安西龙 Velcade（硼替佐米） Poteligeo（mogamulizumab）疾病相互作用 与Poteligeo（mogamulizumab）有1种疾病相互作用，包括： 自身免疫病 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 强的松 甲氨蝶呤 地塞米松 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 XZP-5610 片剂在健康受试者中的 I 期临床试验 Symphony™ 后宫颈系统用于成人宫颈畸形（Symphony）手术治疗的前瞻性评估 急性脊髓损伤中低潮气量和高潮气量的比较 用于姑息治疗中的口腔粘膜炎的蜂胶产品 (FARINGEL PLUS) (FARINGEL-CP) 丸吞研究 预防跌倒的联合运动和认知刺激 (Vivifrailcogn) 在常规临床环境中评估小肠生态失调的新诊断装置的可行性。 阿法替尼 30 毫克每日的观察性研究 KY100001在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效 强迫有氧运动对多发性硬化症的治疗效果