介绍

prabotulinumtoxinA-xvfs是乙酰胆碱释放抑制剂和神经肌肉阻滞剂。 ^1个

肉毒杆菌毒素A-xvfs的用途

PrabotulinumtoxinA-xvfs具有以下用途：

PrabotulinumtoxinA-xvfs用于中度至重度与成年患者的皱纹和/或直肠肌肉活动相关的重症纹状体外观的暂时改善。 ^1个

prabotulinumtoxinA-xvfs剂量和给药

一般

肉毒杆菌毒素A-xvfs有以下剂型和强度可用：

用于注射：将100单位真空干燥的粉末装在单剂量小瓶中，以进行重构。 ^1个

剂量

至关重要的是，制造商的标签被征询对这种药物的剂量和给药更详细的信息。剂量总结：

大人

剂量和给药

通过肌肉注射到五个部位中的每一个部位，每次0.1 mL（4单位）prabotulinumtoxinA-xvfs，总剂量为20单位。 ^1个

当用于再治疗时，prabotulinumtoxinA-xvfs的施用频率应不超过每三个月一次。如果其他肉毒杆菌毒素产品已用于或已经用于治疗批准用于这些产品的其他适应症，则在使用成人肉毒杆菌毒素A-xvfs治疗成年小鼠时应考虑累积剂量。 ^1个

肉毒杆菌毒素A-xvfs的注意事项

禁忌症

• 对任何肉毒杆菌毒素制剂或制剂中的任何成分过敏。 ^1个

• 注射部位感染。 ^1个

警告/注意事项

毒素传播效应

其他批准的肉毒杆菌毒素的上市后安全性数据表明，在局部注射部位以外可能会观察到肉毒杆菌毒素的影响。症状与肉毒杆菌毒素的作用机理一致，可能包括乏力，全身性肌肉无力，复视，上睑下垂，吞咽困难，声音障碍，构音障碍，尿失禁，视力模糊和呼吸困难。注射后数小时至数周已报告了这些症状。吞咽和呼吸困难可能会危及生命，并且有死亡报道与毒素效应的传播有关。在未经批准的用途中，包括在儿童中出现上肢痉挛和批准的适应症，已经报道了与毒素作用扩散相一致的症状，其剂量等于或低于最大推荐总剂量。 PrabotulinumtoxinA-xvfs未获批准用于治疗痉挛或除眉间系以外的任何疾病。如果吞咽，说话或呼吸困难，应建议患者或护理人员立即就医。 ^1个

肉毒杆菌毒素产品之间缺乏互换性

肉毒杆菌毒素A-xvfs的效能单位对所用的制备和测定方法具有特异性。它们不能与肉毒杆菌毒素产品的其他制剂互换，因此，不能将肉毒杆菌毒素A-xvfs的生物活性单位与通过任何其他特定测定方法评估的任何其他肉毒杆菌毒素产品的单位进行比较或转化。 ^1个

未经批准的严重不良反应

在未经批准的用途中接受肉毒杆菌毒素注射的患者中，已经报告了严重的不良反应，包括过度虚弱，吞咽困难和吸入性肺炎，以及与致命后果相关的某些不良反应。在这些情况下，不良反应不一定与毒素的远距离传播有关，而可能是由于向注射部位和/或邻近结构施用肉毒杆菌毒素产物引起的。在某些情况下，患者患有吞咽困难或其他严重残疾。没有足够的信息来确定与未经批准使用肉毒杆菌毒素产品相关的不良反应风险增加的相关因素。 ^1个

过敏反应

肉毒杆菌毒素产品已发生严重和/或立即的超敏反应。这些反应包括过敏反应，血清病，荨麻疹，软组织水肿和呼吸困难。如果发生这种反应，应停止进一步注射prabotulinumtoxinA-xvfs，并立即开始适当的医学治疗。在已知对任何肉毒杆菌神经毒素或制剂中任何成分过敏的患者中使用prabotulinumtoxinA-xvfs可能导致威胁生命的过敏反应。 ^1个

心血管系统

有报告称，肉毒杆菌毒素的不良事件涉及心血管系统，包括心律不齐和心肌梗塞，有些会致命。这些患者中有些具有包括先前存在的心血管疾病在内的危险因素。对已患有心血管疾病的患者用药时要小心。 ^1个

先前存在神经肌肉疾病的临床意义重大的风险增加

周围肉芽肿性神经病，肌萎缩性侧索硬化症或神经肌肉连接障碍（例如重症肌无力或Lambert-Eaton综合征）的个体被排除在prabotulinumtoxinA-xvfs的临床研究中。神经肌肉疾病患者的临床显着影响的风险可能会增加，包括常规剂量的肉毒杆菌毒素A-xvfs引起的全身性肌肉无力，复视，上睑下垂，听觉障碍，构音障碍，严重吞咽困难和呼吸系统损害。 ^1个

吞咽困难和呼吸困难

用肉毒杆菌毒素产品（包括肉毒杆菌毒素A-xvfs）治疗可能会导致吞咽或呼吸困难。已有吞咽或呼吸困难的患者可能更容易出现这些并发症。在大多数情况下，这是由于与呼吸或控制吞咽或呼吸的口咽部肌肉有关的注射区域的肌肉减弱的结果。 ^1个

据报道，肉毒杆菌毒素治疗后死亡是严重吞咽困难的并发症。吞咽困难可能会持续数月，并且需要使用喂食管来维持足够的营养和水分。严重吞咽困难可能导致误吸，在吞咽或呼吸功能已受到损害的患者接受治疗时，这是一个特别的风险。 ^1个

用肉毒杆菌毒素（包括prabotulinumxinxinA-xvfs）进行治疗可能会削弱作为通气辅助肌肉的颈部肌肉。这可能会导致呼吸系统疾病患者严重丧失呼吸能力，而这些患者可能已经变得依赖这些辅助肌肉。上市后有其他肉毒杆菌毒素产品出现严重呼吸困难，包括呼吸衰竭的报告。 ^1个

据报道，颈部肌肉质量较小的患者和需要向胸锁乳突肌双向注射以治疗宫颈肌张力障碍的患者吞咽困难的风险较高。注入肩提肌治疗宫颈肌张力障碍可能与上呼吸道感染和吞咽困难的风险增加有关。 PrabotulinumtoxinA-xvfs未获批准用于治疗颈肌张力障碍。 ^1个

用肉毒杆菌毒素产品（包括prabotulinumxinxinA-xvfs）治疗的患者，如果出现吞咽，言语或呼吸系统疾病的问题，可能需要立即就医。这些反应可以在注射肉毒杆菌毒素后数小时至数周内发生。 ^1个

注射部位已有的条件

当在建议的注射部位出现炎症或目标肌肉过度虚弱或萎缩时，应使用prabotulinumtoxinA-xvfs治疗。 ^1个

当面部明显不对称，上睑下垂，过度皮肤色病，皮肤深层瘢痕形成，皮脂腺厚皮或可能对20单位肉毒杆菌毒素无反应的受试者使用prabotulinumtoxinA-xvfs治疗时应谨慎甚至通过将它们物理分散开来减少它们的纹路。不要超过建议的剂量和prabotulinumtoxinA-xvfs的给药频率。 ^1个

肉毒杆菌毒素产品治疗的患者的眼部不良反应

据报道，使用肉毒杆菌毒素产品治疗眼睑线会引起干眼症。使用肉毒杆菌毒素（包括肉毒杆菌毒素A-xvfs）可能会导致泪液产生减少，眨眼减少和角膜疾病。如果干眼症状（例如，眼睛刺激，畏光或视觉改变）持续存在，请考虑将患者转诊给眼科医生。 ^1个

人白蛋白与病毒性疾病的传播

该产品含有人血衍生物白蛋白。基于有效的捐献者筛选和产品制造过程，它具有极低的传播病毒性疾病和变异性克雅氏病（vCJD）的风险。克雅氏病（CJD）的传播存在理论上的风险，但如果确实存在这种风险，那么传播的风险也将被认为是极小的。从未发现许可白蛋白或其他许可产品中包含的白蛋白传播病毒疾病或CJD或vCJD的病例。 ^1个

特定人群

怀孕

风险摘要：孕妇使用肉毒杆菌毒素A-xvfs的可用数据有限，不足以告知与药物相关的不良发育结果的风险。在怀孕大鼠中用prabotulinumtoxinA-xvfs进行的胚胎胎儿发育研究显示，在器官发生过程中肌内注射prabotulinumtoxinA-xvfs的剂量不超过人类最大推荐剂量（MRHD） ^1的剂量时，对发育中的胎儿没有治疗相关的作用¹

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。 ^1个

动物数据：在一项胚胎胎儿发育研究中，在器官发生过程中（妊娠第6至16天）每天对怀孕的大鼠每天一次肌肉注射剂量高达4单位/千克的prabotulinumtoxinA-xvfs。剂量高达4单位/千克时未观察到母体或胚胎胎儿毒性（基于单位/千克比较，MRHD为20单位的MRHD的12倍）。 ^1个

哺乳期

没有关于人或动物乳中存在肉毒杆菌毒素A的信息，其对母乳喂养的婴儿或产奶量的影响。 ^1个

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对肉毒杆菌毒素A-xvfs的临床需求，以及母肉毒杆菌毒素A-xvfs或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。 ^1个

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。 ^1个

老人用

prabotulinumtoxinA-xvfs的两项临床试验包括68位65岁及以上的受试者。在老年和年轻受试者之间未观察到安全性或疗效差异；但是，prabotulinumtoxinA-xvfs的临床研究并未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定其与年轻受试者的反应是否不同。 ^1个

常见不良反应

最常见的不良反应是头痛（9.3％），眼睑下垂（2％），上呼吸道感染（3％）和白细胞计数增加（1％）。 ^1个

药物相互作用

特殊药物

至关重要的是，制造商的标签进行咨询与这种药物上的互动更详细的信息，包括可能的剂量调整。互动亮点：

应当密切观察接受prabotulinumtoxinA-xvfs和氨基糖苷类药物或其他干扰神经肌肉传递的药物（例如咖喱样药物）或肌肉松弛剂同时治疗的患者，因为可能会增强prabotulinumtoxinA-xvfs的作用。 ^1个

动作

作用机理

PrabotulinumtoxinA-xvfs通过与运动神经末梢的受体位点结合，进入神经末梢并抑制乙酰胆碱的释放来阻断神经肌肉的传递。这种抑制作用发生在神经毒素裂解SNAP-25时，SNAP-25是成功地对接和释放乙酰胆碱从位于神经末梢的囊泡中释放的蛋白质。当以治疗剂量肌肉注射时，prabotulinumtoxinA-xvfs会产生肌肉的部分化学去神经，导致肌肉活动的局部减少。此外，肌肉可能会萎缩，可能会出现轴突发芽，并可能形成结外乙酰胆碱受体。有证据表明可能发生肌肉的神经支配，从而缓慢逆转由prabotulinumtoxinA-xvfs产生的肌肉神经支配。 ^1个

给病人的建议

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。 ^1个

如果患者出现任何异常症状（包括吞咽，说话或呼吸困难）或任何已知症状持续或恶化，则建议患者告知其医生或药剂师。 ^1个

告知患者注射肉毒杆菌毒素A-xvfs可能导致眼睛干涩。建议患者向医生报告眼睛干燥的症状（例如眼痛，眼刺激，光敏性或视力变化）。 ^1个

告知患者，如果出现力量下降，肌肉无力，视力模糊或眼睑下垂，应避免驾驶汽车或从事其他潜在的危险活动。 ^1个

附加信息

AHFS第一个^{Release™。}有关更多信息，直到更详细的专着出版发行之前，应咨询制造商的标签。至关重要的是，制造商的标签进行咨询按照通常的用途，用量及用法，注意事项，注意事项，禁忌，潜在的药物相互作用，实验室测试的干扰，以及急性毒性更详细的信息。

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于prabotulinumtoxinA：注射用肌内粉

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：荨麻疹，瘙痒；喘息，呼吸困难；感觉自己可能会昏倒；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

Jeuveau中包含的肉毒杆菌毒素可以传播到注射部位以外的其他身体部位。这在一些接受肉毒杆菌毒素注射的人中，甚至出于美容目的，已经造成严重的威胁生命的副作用。

如果您有以下任何一种副作用，请立即致电您的医生（注射后长达数小时或数周）：

• 异常或严重的肌肉无力（尤其是在未注射药物的身体部位）；

• 呼吸，说话或吞咽困难；

• 失去膀胱控制；

• 声音嘶哑，眼皮下垂；

• 视力变化，眼睛疼痛，严重干燥或眼睛不适（您的眼睛可能对光线更敏感）；要么

• 胸痛或压迫感，疼痛蔓延到您的下巴或肩膀，不规则的心跳。

常见的副作用可能包括：

• 头痛;

• 眼睑下垂;

• 白细胞计数增加；要么

• 感冒症状，如鼻塞，打喷嚏，喉咙痛。

这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

对于医疗保健专业人员

适用于prabotulinumtoxinA：注射用肌内粉

一般

报告的最常见不良反应包括头痛，眼睑下垂，上呼吸道感染和白细胞计数增加。 ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（12％）

血液学

常见（1％至10％）：白细胞数量增加

免疫学的

抗体对这种肉毒杆菌的发生率的比较可能会产生误导，因为抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到多种因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品采集时间，伴随用药和潜在疾病。用肉毒杆菌毒素治疗可能导致抗体形成，该抗体可能通过使毒素的生物学活性失活而降低后续治疗的有效性。在用这种药物治疗的1414名受试者中，发现2名受试者已存在抗体，而2名受试者已出现治疗性抗体。

非常罕见（少于0.01％）：治疗中出现的肉毒杆菌抗体

眼科

常见（1％至10％）：眼睑下垂

呼吸道

常见（1％至10％）：上呼吸道感染

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人常用剂量的眉毛线

每个治疗阶段20单位，分为5次相等的IM注射，每次4单位：
-在每个波纹肌中注射两次（一次注射到下腹，一次注射到上中）
-在前列腺肌中注射一次

重新治疗的频率不得超过每三个月一次

评论：
-如果其他肉毒杆菌毒素产品已经或已经用于其他适应症，则应考虑肉毒杆菌毒素的累积剂量。

用途：用于暂时改善中度至重度与皱纹和/或直肠肌肉活动相关的眉间纹的外观。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

不建议调整

预防措施

美国盒装警告：毒素效应的广泛传播
-包括该药在内的所有肉毒杆菌毒素产品的作用都可能从​​注射区域传播，产生与肉毒杆菌毒素作用一致的症状。注射后数小时至数周已报告了这些症状。吞咽和呼吸困难可能危及生命，并且有死亡报告。
-该药物未经批准可用于治疗痉挛或除眉间系以外的任何疾病。

禁忌症：
-对任何肉毒杆菌毒素产品或任何产品赋形剂过敏
-在建议的注射部位感染

尚未确定18岁以下小儿患者的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于肌肉注射
-安全有效的使用取决于正确剂量的选择，适当的重构和给药技术
-服用该药物的医护人员应熟悉相关区域的相关神经肌肉和/或眼眶解剖结构，以及由于先前的外科手术程序而造成的任何解剖结构变化

减少眼睑下垂的并发症：
-避免在上睑提肌附近注射，尤其是在额头降压复合物较大的患者中
-外侧波纹管注射应放置在距骨上眶上脊至少1 cm处
-确保注射量/剂量准确，并在可行的情况下将其保持在最低水平
-避免在中央眉毛上方1厘米处注射

重构/准备技术：
-参见包装标签上的重新配制和给药说明，包括配药部位说明
-剂量应在复原后24小时内给予

储存要求：
-未打开的小瓶：冷藏36F至46F（2C至8C）；存放在原始纸箱中以防光照
-复原后，应冷藏储存并在24小时内使用；避光不要冻结重组溶液，丢弃未使用的部分
-小瓶应仅用于1次注射和1名患者

一般：
-效价单位特定于所使用的制备和测定方法；肉毒杆菌毒素是不可互换的。

监控：
-监测毒素的远距离传播

患者建议：
-患者应阅读FDA批准的患者标签（药物指南）。
-应指导患者和护理人员，如果出现任何异常症状或任何现有症状恶化，应告知其医疗人员；如果吞咽，说话或呼吸有困难，应指导他们立即就医。
-患者应建议他们可能会眼睛干涩；如果症状持续或困扰，则应联系医疗保健提供者。
-失去力量，肌肉无力，视力模糊，头晕或眼睑下垂的患者应避免从事潜在的危险活动。