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普鲁卡因胺盐酸盐

药品类别 第一组抗心律不齐

警告

    积极的ANA滴度
  • 长时间使用通常会导致抗核抗体(ANA)阳性滴度的发展。 135

  • 系统性红斑狼疮(SLE)样综合征的症状可能会或可能不会伴随ANA滴度出现。 135

  • 如果ANA滴度呈阳性,则评估收益与继续治疗的风险。 135

    死亡
  • NHLBI的长期CAST研究(相对于安慰剂)在接受恩卡尼肽或氟卡尼治疗的无症状,不危及生命的心律不齐(MI史> 6天但<2年)的患者中过高的死亡率或非致命性心脏骤停率(7.7%) 。 135

  • CAST研究结果对其他人群(例如,近期没有心梗的人群)的适用性尚不确定。 135

  • 由于普鲁卡因酰胺的心律失常特性和缺乏任何抗心律不齐药物的生存改善的证据,将普鲁卡因酰胺用于威胁生命的室性心律失常。 135

    血液异常
  • 普鲁卡因胺治疗的患者中约有0.5%发生粒细胞缺乏症,骨髓抑制,中性粒细胞减少,增生性贫血和血小板减少症,通常以推荐剂量服用。 135

  • 潜在的致命危险(例如,在20-25%的粒细胞缺乏症病例中)。 135

  • 通常在治疗的最初12周内注意到。 135

  • 在治疗的前三个月中,应每周进行一次CBC,包括白细胞计数,差异计数和血小板计数,此后定期进行。 135

  • 如果出现任何感染迹象(例如发烧,发冷,喉咙痛,口腔炎),瘀伤或出血,请立即进行CBC检查。 135

  • 如果这些血液学疾病中的任何一种发展,请停用普鲁卡因胺。 135

  • 普鲁卡因胺停用后1个月,血细胞计数通常恢复正常。 135

  • 预先存在任何类型的骨髓衰竭或血细胞减少症时应谨慎行事。 135

介绍

抗心律失常药(1a类)。 b 154

盐酸普鲁卡因胺的用途

与奎尼丁相比对房性或室性心律失常有效;根据药代动力学和不良反应情况进行选择。 b

室性心律失常

在临床医生看来,治疗室性心律不齐(例如持续性室速)危及生命,但通常不是首选的抗心律不齐。 b 135 147

在心脏骤停期间不是首选的一线药物,但在围捕期可用于治疗宽复性心动过速;包括在当前成人和儿童心动过速的ACLS治疗指南中。 400 401 403

可用于治疗心室功能保持正常的持续稳定的单形性室速,与心绞痛,肺水肿或低血压(BP <90 mm Hg)无关。 147 159 160

一些专家建议对因急性心肌缺血而反复发作或持续性多形性VT的患者进行血运重建和β受体阻滞,然后再静脉注射抗心律失常药物,如普鲁卡因胺或胺碘酮。 160

由于普鲁卡因胺具有致心律失常的潜力,缺乏证据表明I类抗心律失常药物可改善生存率135 136 137 138,以及有严重的,潜在的致命血液学不良反应(见盒装警告),尤其是白细胞减少症或粒细胞缺乏症的风险,建议用于不严重的心律失常。 135

在精挑细选的患者中抑制和预防有威胁生命的室性心律失常的储备,在这些患者中普鲁卡因胺治疗的益处超过了可能的风险。 135 147

避免治疗无症状的VPC。 135

在医院环境中开始普鲁卡因胺治疗。 135

室上性快速性心律失常

已用于治疗各种室上性心动过速(SVT)†;由于毒性和心律失常作用的风险较高,抗心律不齐药物通常专为对AV淋巴结阻滞剂无反应或无法治疗的患者使用(β-肾上腺素能阻滞剂,维拉帕米,地尔硫卓)。 301 401

对于患有沃尔夫-帕金森-怀特综合征的早发性房颤和快速心室反应的患者可能有用†;但是,当患者血液动力学受到损害时,直流电复律是首选治疗方法。 300 301

也已用于治疗交界性心动过速†;然而,作用更为有限,通常仅在IVβ-肾上腺素阻断剂无效时才考虑使用。 300

手术和麻醉期间的心律不齐

肠胃外(最好是IM)用于治疗在手术和麻醉过程中发生的心律不齐。 b

恶性高热

静脉注射普鲁卡因酰胺已被有效地用于治疗恶性高热†。 b

普鲁卡因胺盐酸盐剂量和给药

一般

  • 根据个人需求和反应,年龄,肾功能以及患者的一般状况和心血管状况,仔细调整剂量。 152 161

  • 在医院中开始危及生命的室性心律失常的治疗。 135 161

  • 监测血压,心脏功能(通过ECG)和肾功能(即Cl cr ),尤其是在静脉注射或在不良反应风险增加的患者(例如,> 50岁的患者,患有严重心脏疾病的患者)中给药时疾病,低血压,肝或肾疾病)。 121 135 151 152

  • 谨慎使用(如果有的话)与延长QT间隔的其他药物(例如胺碘酮)联合使用;考虑专家咨询。 158 (请参阅相互作用下影响QT间隔的药物。)

行政

管理IV或IM。 b 161也已口服;然而,口服剂型在美国不再市售。 161 400

在小儿晚期生命支持(PALS)中通过骨内(IO)注射†给药; 403的起效和全身浓度与静脉给药相当。 403

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息,请参见稳定性下的兼容性。

通过直接静脉注射或静脉输注缓慢给药。 161

稀释

为了便于控制给药速度,在静脉注射之前先稀释市售的注射剂。 161

当以IV输注形式给药时,用合适的IV输注液稀释至20 mg / mL(用于初始负荷输注)或2或4 mg / mL(用于维持输注)的浓度。 HID 121 161

管理率

在儿科患者中,IV负荷剂量的给药速率不超过50 mg / min, 161或20 mg / min。 157

慢慢注入。连续监测血压低血压和心电图QT间期和心脏传导阻滞的延长;相应地调整给药速度。 152

剂量

可作为普鲁卡因胺盐酸盐使用;以盐表示的剂量。 b 135

减少肾功能不全和/或CHF以及危重患者的剂量;确定普鲁卡因酰胺及其主要代谢物( N-乙酰普鲁卡因酰胺)的血浆浓度,并调整剂量以维持所需浓度。 151 152

小儿患者

室性和室上性心律失常
IV

负荷剂量:2-6毫克/公斤154 157(不超过100毫克)152 154在5分钟内,152 154 157重复必要在5-10分钟152 154间隔(不超过总负荷剂量的15 152毫克/公斤或30分钟内的500毫克)。 152 154 157

维持剂量:静脉输注每分钟0.02-0.08 mg(20-80 mcg)/ kg, 152 154 157,直至24小时总维持输注剂量为2 g。 152 154

即时通讯

20-30毫克/公斤(不超过4克),每天,152 154中分开的剂量(每4-6小时)给出。 152

小儿复苏
IV或IO†

在30-60分钟内给予15 mg / kg。 403如果QRS复合物从基线开始变宽(> 50%)或出现低血压,则停止输注。 403

大人

室性心律失常
IV

最初,每5分钟100毫克,直到心律不齐得到控制,出现不良反应或总共服用500毫克,之后建议≥10分钟以允许药物散布,然后再给予其他剂量。 121

或者,在25-30分钟内以恒定速率静脉内注射500-600 mg的负荷剂量输注。 121

尽管最初需要> 600 mg来控制心律不齐是很不寻常的,但是通过两种IV给药方法给出的最大推荐总剂量为1 g。 121

维持治疗性血浆浓度:随后,以2–6 mg /分钟的速度连续静脉输注。 121或者,每分钟持续静脉输注0.02–0.08 mg(20–80 mcg)/ kg。 b

即时通讯

最初,每天每3-6小时分剂量服用50 mg / kg。 152 161

超低碳
IV

一些专家建议静脉输注20毫克/分钟,最大总剂量为17毫克/千克。 403

室上性心律失常
IV

最初,每5分钟100毫克,直到心律不齐得到控制,出现不良反应或直至总共服用500毫克为止,在此之后,建议≥10分钟以允许药物散布,然后再给予其他剂量。 121

或者,在25-30分钟内以恒定速率静脉内注射500-600 mg的负荷剂量输注。 121

尽管最初需要> 600 mg来控制心律不齐是很不寻常的,但是通过两种IV给药方法给出的最大推荐总剂量为1 g。 121

维持治疗性血浆浓度:随后连续静脉输注2-6 mg /分钟。 121或者,每分钟持续静脉输注0.02–0.08 mg(20–80 mcg)/ kg。 b

即时通讯

最初,每天每3-6小时分剂量服用50 mg / kg。 121

手术和麻醉过程中发生心律失常
即时通讯

100–500毫克。 121 161

恶性高热†

已经给出了各种剂量。 b

IV

200–900毫克,通常随后进行维持输注。 b

限度

小儿患者

室性和室上性心律失常
IV

负荷剂量:单次剂量最大100 mg,30分钟内总负荷剂量为15 mg / kg或500 mg。 152b154 157

维持剂量:最大每日剂量为2克。 154 152

即时通讯

每日最大剂量为4克。 152 154

大人

室性心律失常
IV

最初需要200毫克以上才能控制心律不齐;初始控制的最大推荐总剂量为1 g。 121

超低碳
IV

最大总剂量为17 mg / kg。 403

室上性心律失常
IV

最初需要200毫克以上才能控制心律不齐;初始控制的最大推荐总剂量为1 g。 121

特殊人群

肝功能不全

没有具体的剂量建议。 b 155

肾功能不全

调整剂量是由于继清除率降低和消除半衰期延长之后会发生药物积聚和毒性的风险。 135 155

老年患者

谨慎监测心电图和肾功能及剂量,尤其是静脉或长期治疗。 121 135 151维持剂量通常低于年轻人。基于反应,耐受性和血清浓度的剂量。 155

盐酸普鲁卡因胺的注意事项

禁忌症

  • 除非有心脏起搏器,否则患有完全性AV心脏传导阻滞的患者以及具有第二或第三级AV结节阻滞的患者。 b

  • 非典型性室速(torsades de pointes),因为IA级抗心律不齐药可能加重该室性心律失常。 -B 152

  • 由于可能出现症状加重,因此已建立SLE诊断。 135 152

  • 对普鲁卡因酰胺或各自制剂中的任何成分的已知超敏反应。 b

  • 重症肌无力患者可能禁用,因为据报道普鲁卡因胺会增加这些患者的肌肉无力。 b (请参见相互作用下的抗胆碱酯酶和抗胆碱能药物。)

警告/注意事项

警告事项

仅限于危及生命的心律不齐使用

由于普鲁卡因胺具有致心律失常的潜力,因此尚无证据表明I类抗心律失常药可改善生存率135 136 137 138以及严重的,可能致命的血液学不良反应(见框内警告)的风险,限制了普鲁卡因胺用于室性心律失常的患者在仔细选择的患者中危及生命的心律失常,其中普鲁卡因酰胺治疗的益处超过可能的风险,并考虑了可能的替代性抗心律不齐治疗。 135

目前不建议在不那么严重的心律不齐中使用;应避免无症状VPC的治疗。 135

心电图和临床监测

与某些患者的心律不齐的发展或加剧有关;在普鲁卡因酰胺治疗之前和之中,进行临床和ECG评估至关重要,以监测心律不齐的出现并确定是否需要继续治疗。 118 119 120 121 152

实验室测试监控

监测CBC,包括差异白细胞计数和血小板计数。 118 119 120 121(参照黑框警告。)

如果发现严重的不良血液学影响,请停药。 118 119 120 121 124

在维持或长期服用普鲁卡因酰胺治疗之前和期间,即使在无症状患者中,也要定期进行实验室测试以检测普鲁卡因酰胺诱导的SLE(例如,ANA滴度测定)。 b

影音传导干扰

如果存在严重的房室传导障碍(例如,二级或三级心脏传导阻滞,束支传导阻滞或严重的心脏糖苷中毒),请格外小心,因为普鲁卡因胺可能会导致传导的进一步抑制,从而导致心室搏动或纤颤。 -B 152

减少普鲁卡因胺引起或发展为一级心脏传导阻滞的患者的剂量。 135

心房颤动或颤动的电复律或数字化

在普鲁卡因胺治疗前进行心律复律或数字化,以防止房室传导增加。 135

心脏病

在重度器质性心脏病患者的心律失常治疗中要特别小心(尤其是在肠胃外),因为这些患者可能没有被诊断为完全性心脏传导阻滞。 b如果普鲁卡因胺使心室速率减慢,并且未发生正常的AV传导,则应停药并重新评估患者的病情,因为这可能导致心搏停止。 b

与IA级抗心律不齐药物同时使用

与IA类抗心律不齐药物(例如,二吡酰胺,奎尼丁)同时使用可增强传导延长,收缩力下降和低血压,尤其是在心脏代偿失调中。 135

对严重的心律失常保留联合使用,对单药治疗无效;密切监视。 135

冠状动脉阻塞

在治疗冠状动脉闭塞期间发生的室速时要格外小心。 b

低钾血症,缺氧和酸碱平衡紊乱

对于需要大剂量抗心律不齐药物控制室性心律失常的患者,必须消除低钾血症,缺氧和酸碱平衡失调作为增强因素。 b

CHF,缺血性心脏病或心肌病

请谨慎操作,因为即使心肌收缩力稍有下降,也可能进一步降低心输出量。 135 152

CHF中可能会发生药物蓄积和相关毒性。 b

骨髓抑制

患有先前存在的任何类型的骨髓抑制或血细胞减少症的患者请谨慎使用。 118 119 120(参照血恶液质在黑框警告。)

敏感性反应

如果它引起急性过敏性皮炎,哮喘或过敏性症状,则不应使用。 b

交叉敏感性

必须考虑对普鲁卡因和化学相关药物(例如酯类局部麻醉剂)交叉敏感的可能性;但是,交叉敏感性不太可能。 135

亚硫酸盐反应

一些制剂含有亚硫酸盐,其可能在某些易感个体中引起过敏型反应155 (包括过敏性反应和威胁生命或不太严重的哮喘发作)。 b

抗核抗体

至少50%接受长期普鲁卡因胺治疗的患者(通常在开始治疗后2-18个月内)发现抗核抗体(ANA); ANA的诱导似乎与剂量无关。 b

患者在ANA滴度普鲁卡因胺诱导的增加可能开发的综合征类似SLE,135 152,其特征在于多关节痛,关节炎,胸膜炎,胸腔积液,呼吸困难,发热,寒战,肌痛,皮肤损伤(包括荨麻疹,多形性红斑,和麻疹样爆发) ,头痛,疲劳,虚弱,腹痛,恶心,呕吐,心包炎,心包积液,心包填塞,急性肝肿大,脾肿大,淋巴结肿大,急性胰腺炎以及血液中存在LE细胞。 b

普鲁卡因酰胺诱导的SLE患者可能直接抗球蛋白(Coombs')测试阳性。 b 152 157血小板减少症, 152 b 157 Coombs阳性溶血性贫血, 152 b 157血清AST,ALT和淀粉酶浓度升高很少与普鲁卡因胺诱导的SLE相关。 -B 152

在出现SLE症状和/或ANA滴度升高的患者中停用普鲁卡因胺,除非使用该药物进行抗心律失常治疗的益处大于潜在的风险。 b

如果普鲁卡因酰胺诱导的SLE在没有其他抗心律不齐药物控制的危及生命的心律失常的患者中发展,则可与普鲁卡因酰胺同时使用皮质类固醇治疗。 b

停用普鲁卡因胺后,SLE的体征和症状通常会消退,但如果症状没有消退,则可能需要长期用皮质类固醇治疗。 b

如果发生关节痛,发烧,皮疹,全身不适或其他无法解释的症状,请进行适当的实验室研究(例如,LE细胞制剂,ANA滴度测定)。 b

一般注意事项

具有许多副作用,可能需要对许多患者停止治疗。 b

应指导患者及时向临床医生报告任何感染迹象(例如,口,喉咙或牙龈疼痛;无法解释的发烧,发冷),异常出血或瘀伤,皮疹,关节痛,肌痛,深色尿液或黄疸,喘息,肌肉发达与普鲁卡因胺治疗相关的无力,胸痛或腹痛,心慌,恶心,呕吐,厌食,腹泻,幻觉,头晕或精神抑郁。 b

心血管作用

普鲁卡因酰胺的心律失常作用可能导致非典型室速(扭转性室速)。 147 157

普鲁卡因胺的心脏毒性表现为传导缺陷(QRS复合物增宽50%),VT,频繁的VPC和完全的AV阻滞。当出现这些ECG征兆时,请停用普鲁卡因胺并密切监视患者。 b

较不常见的是,ECG毒性迹象可能包括PR和QT间隔延长以及QRS络合物和T波电压降低。 b 157

静脉内给药最常见发生不良心脏影响。 b

VF的危害随剂量增加而增加,并可能伴有ECG毒性迹象;静脉注射大剂量可能引起心脏阻塞和心搏停止,很少发生死亡。 b

苯肾上腺素或去甲肾上腺素应可用于治疗因普鲁卡因胺引起的严重低血压。 b

特定人群

怀孕

C类135 156

哺乳期

普鲁卡因酰胺和N-乙酰普鲁卡因胺(NAPA)均分布到牛奶中。 135 156终止哺乳或药物。 135

儿科用

安全性和有效性尚未确定。 b 135 403然而,已被用于对腺苷,迷走神经动作或电复律无反应的SVT的儿科患者。 b 154 152 157 158 402儿科复苏时也已使用过;在血流动力学稳定的患者中使用之前,请先咨询专家。 403 (请参阅“谨慎使用仅限于危及生命的心律不齐”。)

老人用

≥65岁患者的经验不足,无法确定老年患者与年轻患者的反应是否不同。 151 135

通常,仔细滴定剂量,通常在剂量范围的低端开始治疗。 151 135(用法与用量下见老年患者)。

考虑到老年人肝,肾和/或心脏功能下降以及伴随疾病和药物治疗的频率更高。 151 135

肾功能不全

肾病患者慎用。 152 b 135由于已知该药物基本上是由肾脏排泄的,因此患有肾功能不全的患者可能会增加普鲁卡因酰胺诱导的毒性的风险。 151 135 155

常见不良反应

低血压,154 157斑丘疹,B荨麻疹,B瘙痒,B潮红,B血管神经性水肿,B发烧,154 157狼疮样综合征。 152

盐酸普鲁卡因酰胺的相互作用

影响QT间隔的药物

如果普鲁卡因胺与其他延长QT c间隔的药物同时使用,可能会发生严重的心律不齐,包括扭转性扭转性心律。 146 149谨慎使用,与其他会延长QT间隔的药物联合使用(如果有的话);考虑专家咨询。 158

IA类抗心律失常药

与IA类抗心律不齐药物(例如,二吡酰胺,奎尼丁)同时使用可增强传导延长,收缩力下降和低血压,尤其是在心脏代偿失调中。 135储备金用于对单药治疗无反应的严重心律失常;密切监视。 135

特殊药物

药品

相互作用

评论

增强普鲁卡因酰胺乙酰化为NAPA的能力;饮酒可能会缩短半衰期135

胺碘酮

可能增加血浆普鲁卡因酰胺NAPA和浓度和随后的毒性114 115 116 152 157

当胺碘酮治疗的患者开始当前正在接收普鲁卡因胺,或停止由普鲁卡因胺20-33%减少普鲁卡因胺剂量114 116 117

抗胆碱酯酶和抗胆碱能药(例如新斯的明,吡啶斯的明)

从理论上讲,普鲁卡因酰胺的抗胆碱作用可以与抗胆碱药b叠加或普鲁卡因酰胺可以增强抗胆碱药的作用152

重症肌无力患者慎用(如果有的话);可能需要增加抗胆碱酯酶药物的剂量b

β-肾上腺素阻断剂

血浆普鲁卡因胺浓度可能增加152

心血管药物

胃肠外或口服高剂量口服降压药和普鲁卡因酰胺的患者可能产生的附加降压作用b

密切观察此类患者b

西咪替丁

可能增加血浆普鲁卡因酰胺NAPA和浓度和随后的毒性101 102 107 108 111 152 157

在老年患者和肾功能不全患者中可能更明显,因为此类患者消除普鲁卡因胺,NAPA和西咪替丁的速度较慢101 108 111

法莫替丁

基本上不相互作用与普鲁卡因胺109 112

利多卡因

心脏作用可能是相加的或拮抗的,而毒性作用可能是相加的b

神经肌肉阻滞剂(溴化潘库溴铵,氯化琥珀酰胆碱,氯化微管尿素)

普鲁卡因酰胺可增强骨骼肌松弛药的非去极化和去极化作用b

临床重要性尚未确立;谨慎使用b

氧氟沙星

普鲁卡因酰胺155的清除率可能降低

奎尼丁

心脏作用可能是相加的或拮抗的,而毒性作用可能是相加的b

苯妥英

心脏作用可能是相加的或拮抗的,而毒性作用可能是相加的b

普萘洛尔

心脏作用可能是相加的或拮抗的,而毒性作用可能是相加的b

雷尼替丁

可能增加血浆普鲁卡因酰胺NAPA和浓度101 103 104 152

谨慎使用,尤其是在老年患者和肾功能不全的患者中; 101 102 103 104 107 108 111密切监测患者血浆和普鲁卡因胺的浓度和调节普鲁卡因胺剂量相应地101 102 103 104 108 111

骨骼肌松弛剂

普鲁卡因胺可能增强骨骼肌松弛剂的作用152

甲氧苄啶

可能增加血浆普鲁卡因酰胺NAPA和浓度135 152

普鲁卡因胺盐酸盐药代动力学

吸收性

生物利用度

IM管理:快速而完整(100%);在2分钟内出现在血浆中。 b 155

发病时间

IM管理:10–30分钟内。 b

血浆浓度

IM高峰:平均比口服后高30%,并在15-60分钟内达到。 b

治疗范围,普鲁卡因胺:4-10 mcg / mL。 155对于某些经过仔细监测的患者,最高浓度应为15–20 mcg / mL。 155

治疗范围,普鲁卡因胺+ NAPA:5–30 mcg / mL。 155 152 154

分配

程度

迅速分布到脑脊液,肝,脾,肾,肺,肌肉,脑和心脏。 b

普鲁卡因胺和NAPA穿过胎盘。 100 156

普鲁卡因胺和NAPA分布到母乳中。 b 135 156

血浆蛋白结合

14–23%。 b 155

消除

代谢

乙酰化,大概在肝脏中形成活性代谢物N-乙酰普鲁卡因胺(NAPA)。 b 154

乙酰化的速率在遗传上取决于乙酰化剂的表型(快与慢),并且因人而异。但是,对于每个人来说,它是恒定的。 b 155

淘汰路线

普鲁卡因胺及其代谢产物主要从尿中排出。 b

半衰期

普鲁卡因胺:约3小时(范围:2.5-4.7小时)。 b 155

NAPA:6–7小时。 b 155

特殊人群

肾功能不全患者和老年患者的普鲁卡因酰胺消除半衰期可以延长,而1至12岁的儿童则可以缩短。 b 155

稳定性

存储

肠胃外

注射

10–27°C;冷藏可阻止氧化和相关的颜色发展。 b

当用0.9%氯化钠注射液或无菌注射用水稀释时,含有2-4 mg / mL的溶液在室温下可稳定24小时,在2-8°C下可稳定7天。 b

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息,请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

用8.4%的碳酸氢钠将pH调节至约7.5。

兼容

5%的葡萄糖在水中(中和) HID

氯化钠0.45或0.9%

不相容

5%的葡萄糖在氯化钠中的溶液0.9%

变量

5%葡萄糖水溶液

药物相容性
外加剂兼容性

兼容

盐酸胺碘酮

苯磺酸阿曲库铵

盐酸多巴酚丁胺

氟马西尼

盐酸利多卡因

盐酸维拉帕米

不相容

盐酸艾司洛尔

乙酸乙酯

乳酸米力农

Y站点兼容性

兼容

盐酸胺碘酮

比伐卢定

苯磺酸顺沙曲库铵

盐酸右美托咪定

法莫替丁

甲磺酸非诺多m

肝素钠

乳酸盐电解质注射中的Hextastarch(Hextend)

氢化可的松琥珀酸钠

酒石酸美托洛尔

氯化钾

盐酸雷尼替丁

盐酸瑞芬太尼

硝普钠

加压素

不相容

乳酸米力农

变量

盐酸地尔硫卓

动作

  • 被视为心肌抑制药,因为它会降低心肌的兴奋性和传导速度,并可能降低心肌的收缩力。 b

  • 具有抗胆碱能特性,可能会改变直接的心肌效应。 b

  • 抗心律不齐作用的确切机制尚未确定,但它是I类(稳定膜的)抗心律失常药。 b 154

  • 据信与处于其非活性状态的快速钠通道结合,从而以时间和电压依赖性方式抑制复极化后的恢复,这与药物随后从钠通道解离有关。 b

  • I类抗心律不齐药物亚组的电生理特征可能与其跨膜钠通道的附着率和解离速率存在定量差异,IA类药物表现出中等的附着和解离速率。 b

  • NAPA是普鲁卡因酰胺的代谢产物,具有III类抗心律不齐活性。 147

  • 抑制His-Purkinje系统的自动化。 b

  • 极高的浓度可能会增加心肌的自律性。 b

  • 降低心房,心室和His-Purkinje系统中的传导速度,并且可能降低或不引起通过AV节点的传导速度变化。 b

  • 缩短了房室结的ERP,药物的抗胆碱作用也可能增加房室结的电导率。 b

  • 导致PR和QT间隔时间延长,但QRS复合波通常不会延长到正常范围之外。 b

  • 对心率的影响无法预测,但通常不会导致心率改变或略有增加。 b

  • 可能具有直接的负性肌力作用,但治疗性血浆浓度通常不会降低正常心脏的收缩力。 b

  • 除存在心肌损伤外,通常不减少心输出量。 b

  • 可能由于周围血管扩张而降低周围阻力和血压。 b

  • 高血浆浓度很可能导致BP降低。 b

  • 静脉注射普鲁卡因胺可能会降低肺动脉压。 b

  • 在高血浆浓度下,普鲁卡因酰胺可能会因其对降压作用的反射性交感反应而产生窦性心动过速。 b

  • 具有与普鲁卡因相同但更持久的局部麻醉作用;普鲁卡因酰胺比普鲁卡因产生更少的CNS刺激。 b

给病人的建议

  • 及时报告任何感染迹象(例如口痛,喉咙或牙龈疼痛;无法解释的发烧,发冷),异常出血或瘀伤,狼疮样表现(例如皮疹,关节痛,肌痛),尿色或黄疸,喘息的重要性普鲁卡因胺治疗伴有肌肉无力,胸部或腹部疼痛,心慌,恶心,呕吐,厌食,腹泻,幻觉,头晕或精神抑郁。 b

  • 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法,包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 b

  • 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 b

  • 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 b (请参阅注意事项。)

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息,请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息,请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用(非专有)名称从一个或多个制造商,分销商和/或重新包装商处获得

普鲁卡因胺盐酸盐

路线

剂型

长处

品牌名称

制造商

肠胃外

注射

100毫克/毫升*

普鲁卡因胺盐酸盐注射液

500毫克/毫升*

普鲁卡因胺盐酸盐注射液

AHFS DI Essentials™。 ©2020年版权,部分修订版本,2016年11月4日。美国卫生系统药剂师协会,东西高速公路4500号,马里兰州贝塞斯达900号套房20814。

†目前,美国食品和药物管理局(FDA)批准的标签中未包含使用用途。

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仅提供1984年以后选定版本引用的参考文献。

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对于消费者

适用于普鲁卡因胺:静脉注射液

警告

静脉途径(解决方案)

危及生命的室性心律不齐的患者应保留使用普鲁卡因胺盐酸盐以及其他抗心律不齐药物。长期服用普鲁卡因酰胺经常会导致阳性ANA试验的发展,无论是否出现红斑狼疮样综合征的症状。据报道,接受普鲁卡因胺盐酸盐治疗的患者存在粒细胞缺乏症,骨髓抑制,中性粒细胞减少,发育不良性贫血和血小板减少症,其中一些是致命的。建议在治疗的前三个月每周进行一次全血细胞计数,此后定期进行。如果发现血液系统疾病,请停用普鲁卡因胺。

需要立即就医的副作用

普鲁卡因酰胺及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

服用普鲁卡因酰胺时,如果出现以下任何副作用,请立即咨询医生或护士

不常见

  • 发烧和发冷
  • 关节疼痛或肿胀
  • 呼吸痛苦
  • 皮疹或瘙痒

罕见

  • 出血,起泡,灼热,变冷,皮肤变色,压力感,荨麻疹,感染,炎症,瘙痒,肿块,麻木,疼痛,皮疹,发红,疤痕,酸痛,刺痛,肿胀,压痛,刺痛或温暖感注射部位
  • 混乱
  • 发烧或口腔,牙龈或喉咙痛
  • 幻觉(看到,听到或感觉到不存在的事物)
  • 精神抑郁
  • 异常出血或瘀伤
  • 异常疲倦或虚弱

如果服用普鲁卡因酰胺时出现以下任何过量症状,请立即寻求紧急帮助:

服用过量的症状

  • 排尿减少
  • 头晕(严重)或昏厥
  • 睡意
  • 快速或不规则心跳
  • 恶心和呕吐

不需要立即就医的副作用

普鲁卡因酰胺可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

比较普遍;普遍上

  • 腹泻
  • 放置针头的皮肤变硬或变厚
  • 食欲不振

不常见

  • 头晕或头晕

对于医疗保健专业人员

适用于普鲁卡因胺:复方散剂,注射液,口服胶囊,口服片剂,缓释口服片剂

一般

普鲁卡因酰胺的某些副作用与母体化合物及其代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺(NAPA)的血清水平有关。少于4毫克/升的副作用并不常见,更常见的是7至8毫克/升,预计为16毫克/升。肾功能不全的患者可能更可能发生副作用,也更加严重。 [参考]

心血管的

心血管副作用可能是急性和严重的,例如低血压,多形性室性心动过速或心搏停止。静脉注射普鲁卡因酰胺的剂量不超过20 mg / min,可将发生低血压的风险降到最低,对于低血压和/或心脏功能障碍的患者应考虑使用。普鲁卡因酰胺可能会导致QT间隔延长和尖峰扭转,尽管不如奎尼丁那么普遍。普鲁卡因酰胺可能引起的负性肌力副作用,尤其是在血清水平较高的情况下,可能对某些心脏功能受损的患者有害。 [参考]

普鲁卡因酰胺可能诱导针对某些凝血因子的循环免疫球蛋白的形成,这与深静脉血栓形成有关。这可能会导致部分凝血活酶时间的升高。

据报道,无心包炎的心肌炎病例和普鲁卡因酰胺相关的几例心包炎与狼疮样综合征有关。 [参考]

血液学

普鲁卡因酰胺诱导的粒细胞缺乏症的许多病例都表现为喉咙痛,不适或发烧。由于已经报道了与该问题相关的严重感染甚至死亡的罕见病例,因此建议对全血细胞计数和细胞计数进行及时评估。

已经报道了一例与普鲁卡因酰胺相关的纯红细胞发育不全的病例,并通过再次攻击得到证实。 [参考]

血液学副作用很少见,但可能很严重。血液异常的总体发生率(1980年至1992年)为0.0022%(90%的受影响患者正在接受Procan SR)。 “血液异常”定义为粒细胞缺乏症,粒细胞减少,中性粒细胞减少,白细胞减少,血小板减少,全血细胞减少,骨髓抑制或再生障碍性贫血的任何诊断,不论其严重程度如何。这些可逆性痢疾似乎与药物水平无关。建议定期监测全血细胞计数,并仔细观察普鲁卡因酰胺治疗期间的轻微感染迹象。另外,在没有其他狼疮样症状的情况下,用普鲁卡因胺治疗的患者中已有25%至35%的系统性红斑狼疮患者中出现狼疮抗凝剂的报道。此类免疫球蛋白的存在可导致血栓栓塞并发症。 [参考]

过敏症

过敏反应包括血管性水肿,荨麻疹和瘙痒的报告。具有亚硫酸盐敏感性的患者更可能发生此类反应。尽管尚未得到证实,但普鲁卡因酰胺诱导的肝炎被认为是超敏介导的。 [参考]

免疫学的

免疫学不良反应包括狼疮样综合征。治疗6周后,长期使用普鲁卡因酰胺可能会导致多达70%的无症状患者产生抗核抗体(ANA)。在极少数情况下,该抗体可能与可逆性狼疮样综合征(肌痛,关节痛,关节炎和肺或心包浆膜炎)相关。仅约30%的受影响患者出现症状。尽管考虑到对普鲁卡因酰胺治疗的需要,许多临床医生选择对某些ANA滴度为阳性的患者继续使用该药物,但建议每隔一个月或每季度检查一次ANA滴度。 [参考]

狼疮样综合征可能表现为关节痛(最常见),发烧,发冷,肌痛,心包炎,胸膜炎,胸腔积液,肝肿大和出血性心脏压塞。没有肾炎和脑炎的报道。如果定期监测显示抗核抗体(ANA)滴度很高,或者患者出现狼疮样症状,建议重新评估普鲁卡因酰胺的使用并考虑使用阿司匹林和/或皮质类固醇治疗。

与普鲁卡因酰胺相关的狼疮样综合征对女性无偏爱,在普鲁卡因胺停用后可逆,在慢速乙酰化剂中更为常见。 [参考]

胃肠道

胃肠道副作用通常较轻,包括恶心,呕吐,厌食和腹泻。 [参考]

神经系统

神经系统的副作用并不常见,包括头晕和震颤的病例报告。 [参考]

罕见的可逆性周围神经病病例与普鲁卡因胺诱发的狼疮样综合征相关。 [参考]

肌肉骨骼

肌肉骨骼肌无力很常见,但潜在的重症肌无力(MG)患者更可能出现。据报道,在没有MG证据的老年患者中,至少有1例因坏死性肌病伴diaphragm肌侵犯而导致呼吸衰竭。 [参考]

一名74岁的男子在行普鲁卡因胺治疗后两周出现了冠状动脉旁路移植术,导致室上性心律失常。相关发现包括无菌性渗出性胸腔积液,肌酐激酶水平升高以及抗双链DNA和抗组蛋白抗体阳性。肾功能和抗核抗体正常。撤出普鲁卡因酰胺。患者的无力在接下来的7天中逐渐恶化。他出现了diaphragm肌无力,呼吸性酸中毒以及需要机械通气。广泛的神经肌肉检查显示出坏死性肌病,没有证据表明神经肌肉接头传导受损。肌肉活检未见炎性浸润,也未见抗核抗体。该患者在下个月康复。 [参考]

精神科

据报道,血清普鲁卡因胺水平无毒的患者中有一例可逆躁狂症。

一名接受二尖瓣置换和三尖瓣修复的45岁女性在开始服用普鲁卡因胺四天后开始出现视觉幻觉和其他暗示精神病的症状。在停用普鲁卡因胺的24小时内,患者恢复了正常的感觉。 [参考]

精神方面的副作用包括欣快感,幻觉,精神病和精神抑郁。 [参考]

肝的

仅报告了约5例普鲁卡因胺诱导的肉芽肿性肝炎或肝内胆汁淤积。在报告的五例病例中,全部经历发烧,其中两例呕吐,一例瘙痒,无淋巴结肿大。肝功能不全的症状和体征开始于给药后的1至17天,并在停药后的第一天至长达数月的时间内恢复正常。虽然伤害的机理尚不清楚,但大多数人认为普鲁卡因酰胺诱发的肝炎是超敏介导的。 [参考]

肝副作用很少见。罕见的普鲁卡因胺可逆性胆汁性黄疸病例报道。这些情况被认为是由于过敏反应引起的。对于肝功能不全的患者,建议经常监测肝功能检查。 [参考]

参考文献

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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人心律失常的常用剂量

IV
负荷剂量:按15至18 mg / kg的速度缓慢输注,持续25至30分钟,或按每次5分钟不超过50 mg / min的速率输注100 mg /剂,按需要每5分钟重复一次,总剂量为1克。
维持剂量:连续输注1到4毫克/分钟。中度肾或心脏功能不全患者的维持输注量应减少三分之一,严重肾或心脏功能不全患者应减少三分之二。

ACLS指南:负荷剂量:注入20 mg / min(对于更紧急的情况,最高注入50 mg / min),直到心律不齐得到控制,发生低血压,QRS复合物扩大其原始宽度的50%或总计17 mg / kg给定的。注意:由于延长的给药时间和不确定的疗效,不建议用于正在进行的心室纤颤(VF)或无脉性室性心动过速(VT)。维持剂量后继续输注。

IM
50 mg / kg分为1/8至1/4的分数,每3至6小时注射一次,或每4至8小时注射0.5至1克。

口服:ORAL普鲁卡因酰胺在美国不可用,但在加拿大可用。
40至50公斤:
立即释放:每3小时口服250 mg。
持续释放:每6小时500毫克。
每日两次:每12小时1000毫克。

60至70公斤
立即释放:每3小时375 mg。
持续释放:每6小时750毫克。
每日两次:每12小时1500 mg。

80至90公斤
立即释放:每3小时500毫克。
缓释:每6小时1000毫克。
每日两次:每12小时2000毫克。

每3小时100公斤或以上(立即释放)625毫克。
持续释放:每6小时1250 mg。
每日两次:每12小时2500毫克。

心律失常的常用儿科剂量

不到1个月:
负荷剂量:在60分钟内静脉输注7至10 mg / kg,然后连续静脉输注20至80 mcg / kg /分钟;一项针对20名新生儿(GA:25周或更早)的回顾性研究报告,平均负荷剂量为9.6±1.5 mg / kg,平均持续输注速度为37.56±13.52 mcg / kg / min。注意:在研究的五名新生儿中,普鲁卡因胺的血清浓度高于治疗剂量。五分之四的GA小于36周,五分的Clcr均小于30 mL / min / 1.73 m2;这些结果表明,早产儿和肾功能不全者可能需要降低剂量。

1岁或以上:
口服:(ORAL普鲁卡因胺在美国不可用,但在加拿大可以使用。)
15至50毫克/千克/天,每3至6小时分配一次。每天最多4克。

IV
负荷剂量:5分钟内3至6 mg / kg(每剂量不得超过100 mg),可每5至10分钟重复一次,最大总负荷剂量为15 mg / kg;在30分钟内不要超过500毫克。
维持剂量:连续静脉输注:20至80 mcg / kg /分钟;最大剂量:2克/天。

IM
每20至30毫克/千克/天,每4至6小时分配一次。每天最多4克。

来源不明(房性或心室性)或SVT的稳定的宽而复杂的心动过速(PALS,2010年):注意:将普鲁卡因酰胺与其他延长QT间隔的药物(例如胺碘酮)一起使用时,避免或格外小心。考虑咨询专家。
负荷剂量:在30至60分钟内静脉滴注15 mg / kg;监测心电图和血压;如果发生低血压或QRS复杂度超过基线的50%以上,则停止输液

肾脏剂量调整

口头
CrCl小于10 mL / min:建议每8到24小时加药一次。
CrCl 10至50 mL / min:建议每6至12小时加药一次。

IV
在严重肾功能不全时,将负荷剂量降低至12 mg / kg。
中度肾功能不全患者的维持输注量应减少三分之一,重度肾功能不全患者应减少三分之二。

肝剂量调整

建议将剂量减少50%。

剂量调整

充血性心力衰竭患者应接受负荷剂量的2/3。
乙酰化剂表型慢的患者应接受维持剂量的2/3。
具有快速乙酰化表型的患者应接受1/3更高的维持剂量。

预防措施

美国盒装警告
-抗核抗体(ANA)测试:长时间服用该药物通常会导致阳性ANA测试的发展,无论是否出现红斑狼疮样综合征的症状。如果ANA滴度呈阳性,则应评估该药物持续治疗的获益与风险。
-死亡率:在美国国家心脏,血液和血液研究所的心律失常抑制试验(CAST)中,这项长期,多中心,随机,双盲研究针对无症状,无危及生命的室性心律失常患者进行了心肌梗塞在不到6天但不到2年的时间里,使用恩卡尼肽或氟卡尼治疗的患者与配对安慰剂治疗组的患者相比,死亡率或非致命性心脏骤停率(7.7%)较高(3%) 。在这项研究中,恩卡尼或氟卡尼的平均治疗时间为10个月。 CAST结果是否适用于其他人群(例如,近期无心肌梗塞的人群)尚不确定。考虑到该药物的已知心律失常特性,并且在没有危及生命的心律不齐的患者中缺乏任何抗心律失常药物的存活率提高的证据,应保留该药物以及其他抗心律失常药物用于危及生命的室性心律失常的患者。
-血液性痢疾:据报道接受这种药物的患者的粒细胞缺乏症,骨髓抑制,中性粒细胞减少,发育不良性贫血和血小板减少症的发生率约为0.5%。这些患者大多数在推荐剂量范围内接受了这种药物。发生了死亡事故(在报告的粒细胞缺乏症病例中,死亡率约为20%至25%)。由于大多数此类事件已在治疗的前12周内记录下来,因此建议在治疗的前3个月内每周进行CBC计数,包括白细胞计数,差异计数和血小板计数,此后定期进行。如果患者出现任何感染迹象(例如发烧,发冷,喉咙痛或口腔炎),瘀伤或出血,应立即进行CBC。如果发现这些血液学疾病中的任何一种,则应停止使用该药的治疗。血液计数通常在停药后1个月内恢复正常。患有既往骨髓衰竭或任何类型的血细胞减少症的患者应谨慎行事。

窄治疗指数:
-该药物应被视为窄治疗指数(NTI)药物,因为剂量或血药浓度的微小差异可能会导致严重的治疗失败或药物不良反应。
建议:
-如果有的话,应该谨慎地进行通用替代,因为目前的生物等效性标准通常不足以用于NTI药物。
-应进行更多和/或更频繁的监测,以确保收到有效剂量,同时避免不必要的毒性。

透析

中度血液透析(20%至50%):
监测普鲁卡因胺/ N-乙酰普鲁卡因胺(NAPA)的水平;血液透析后可能需要200 mg补充剂量。
NAPA:不可透析(0%至5%)
普鲁卡因胺/ NAPA:不可腹膜透析(0%至5%)
普鲁卡因胺/ NAPA:在连续动静脉或静脉血液滤过过程中,以血药浓度代替。

已知总共有323种药物与普鲁卡因胺相互作用。

  • 190种主要药物相互作用
  • 122种中等程度的药物相互作用
  • 11种次要药物相互作用

在数据库中显示所有可能与普鲁卡因胺相互作用的药物。

检查互动

输入药物名称以检查与普鲁卡因胺的相互作用。

最常检查的互动

查看普鲁卡因胺和以下所列药物的相互作用报告。

  • 乙酰水杨酸(阿司匹林)
  • mid酸盐(依托咪酯)
  • 胺碘酮
  • 阿提万(劳拉西m)
  • Atrovent(异丙托溴铵)
  • Cardizem(地尔硫卓)
  • 西咪替丁
  • 考拉斯(博士)
  • 香豆素(华法林)
  • 葡萄糖(葡萄糖)
  • 地高辛
  • 地兰汀(苯妥英钠)
  • 埃利奎斯(apixaban)
  • 肼苯哒嗪
  • 克罗诺平(氯硝西am)
  • Lasix(速尿)
  • 左旋喹诺酮(左氧氟沙星)
  • Lovenox(依诺肝素)
  • 美托洛尔琥珀酸酯ER(美托洛尔)
  • 酒石酸美托洛尔(美托洛尔)
  • Plavix(氯吡格雷)
  • 雷格兰(胃复安)
  • 托拉多尔(酮咯酸)
  • Zyprexa(奥氮平)

普鲁卡因胺酒精/食物的相互作用

普鲁卡因胺与酒精/食物有1种相互作用

普鲁卡因胺疾病相互作用

与普鲁卡因酰胺有8种疾病相互作用,包括:

  • 心血管功能障碍
  • 心律失常作用
  • 骨髓抑制
  • 窦房结功能异常
  • 系统性红斑狼疮
  • 电解质失衡
  • 抗胆碱能活性
  • 肾功能不全

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。