禁止前

* Procanbid®不USP溶解。

描述

Procanbid®（盐酸普鲁卡因胺缓释片剂），组1A心脏抗心律失常药物，是对-氨基-N- [2-（二乙氨基）乙基]苯甲酰胺一盐酸盐，分子量271.79。其结构式为：

（*乙酰化为N-乙酰普鲁卡因酰胺的位置）

普鲁卡因酰胺盐酸盐与普鲁卡因不同，普鲁卡因是2-（二乙氨基）-乙醇的对氨基苯甲酸酯。普鲁卡因酰胺作为游离碱的pK a为9.24；一盐酸盐极易溶于水。

Procanbid®（盐酸普鲁卡因胺缓释片剂）包含500mg或1000mg的盐酸普鲁卡因胺的用于口服给药。盐酸普鲁卡因酰胺的释放通过使用专利技术的两种机制控制。片剂的核心由蜡基质组成，然后在蜡基质上涂上聚合物控制释放层。 Procanbid的两个强项®包含此Polymatrix™内核。 Procanbid®的两个强项含有氧化铁黑;小烛树蜡，FCC；巴西棕榈蜡，NF；胶体二氧化硅，NF；羟丙基纤维素，NF；羟丙基甲基纤维素；硬脂酸镁，NF；聚丙烯酸酯分散体；聚乙二醇3350，NF;聚乙二醇8000，NF;丙二醇二甲硅油乳液，USP；美国滑石粉;和二氧化钛。 1000毫克片剂还含有聚山梨酯80。

临床药理学

作用机理：普鲁卡因胺（PA）增加心房的有效不应期，并在较小程度上增加His-Purkinje系统和心脏心室的束。它降低了心房，His-Purkinje纤维和心室肌的冲动传导速度，但对房室结（AV）结节具有可变的影响，直接的减缓作用和较弱的迷走神经作用，可能会稍微加快AV传导的速度。心房，浦肯野纤维，乳头肌和心室的心肌兴奋性会因兴奋阈值的增加而降低，并由于舒张期去极化缓慢阶段的延迟而抑制异位起搏器的活动，从而降低自动化程度，尤其是在异位部位。尽管可能会导致心输出量的轻微降低，但未受损害的心脏的收缩力通常不受治疗浓度的影响，在存在心肌损害的情况下可能会很明显。 PA的治疗水平可能会发挥迷走神经作用，并略微加快心率，而高浓度或高毒性浓度可能会通过未知机制延长AV传导时间或诱发AV阻滞，甚至引起异常的自动性和自发放电。

心电图可通过显示轻微的窦性心动过速（由于抗胆碱能作用）和增宽的QRS络合物，以及较不规则的延长QT和PR间隔（由于更长的收缩期和较慢的传导）以及QRS和T波振幅。 PA对电活动，传导，响应性，兴奋性和自动性的这些直接影响是1A组抗心律不齐药的特征，原型为奎尼丁。 PA的作用非常相似。但是，PA的迷走神经阻滞作用比奎尼丁弱，不引起α-肾上腺素能阻滞，对心脏收缩的抑制作用较小。

药代动力学和药物代谢

吸收/生物利用度：口服后PA吸收良好。在患者和健康受试者中，速释PA HCl胶囊的绝对生物利用度约为85％。 Procanbid的生物利用度®类似于PA的HCl缓释片剂，USP这已被证明是类似于即时释放PA的。

所述Procanbid®专利输送系统被设计成进行控制，使得吸收在整个12小时的给药间隔持续PA释放的速率。用高脂肪膳食Procanbid®给药后，PA吸收的程度提高了约20％。峰，槽，和以下Procanbid的®健康受试者每日给药两次平均血浆浓度PA那些相似时实现PA的HCl缓释片剂，USP每天给药4次。患者频繁室性早搏去极化（VPDs），峰值和稳态平均PA浓度以下Procanbid施用®每12小时是生物等效的那些以下的等效每日剂量PA的HCl的给药缓释片剂，USP。尽管相应的最低浓度略低于PA HCl缓释片剂USP的最低浓度，但仍保持在3至10 mcg / mL的可接受治疗范围内。

图1.平均稳态血浆浓度继双1000毫克Procanbid®片每12小时或1000毫克的盐酸PA缓释片管理，USP平板每6小时给患者VPDs。

2 1000毫克Procanbid®片剂的给患者频繁VPDs每日两次给药产生4.6微克/ mL的平均血浆浓度PA。平均峰值和谷值水平在3到10 mcg / mL的公认治疗范围内。 Procanbid的施用过程中PA和N- acetylprocainamide（NAPA）的相对比例®类似于以下立即释放PA或PA的HCl缓释片剂，USP的给药。

分布： PA的血浆蛋白结合微不足道，约为20％。表观分布体积约为2 L / kg。不知道PA是否穿过胎盘。

代谢/排泄：肾功能正常的患者，PA的消除半衰期为3至4小时，但肾功能降低会延长半衰期（请参阅特殊人群）。 PA主要被肾脏完全清除。唯一有意义的代谢物是N-乙酰procainamide（NAPA）。肾脏排泄占消除NAPA的80％以上。在“慢速乙酰化剂”中，大约有16％到21％的PA被代谢为NAPA。在“快速乙酰化剂”中，范围为24％至33％。在白人和黑人人群中，快速和慢速乙酰化剂的数量约为50％。在大多数人中，NAPA的血浆浓度低于PA的浓度。相反的情况可能发生在形成更多代谢产物同时肾功能下降的个体中。 NAPA具有明显的抗心律不齐活性。

静脉内注射PA后，尿液中的完整药物平均回收率为65％。 PA的肾脏清除率范围为400至600 mL / min。活跃的肾脏分泌范围为300至500 mL / min，因此是PA的主要消除途径。肾小管分泌物利用碱基分泌系统来分泌二甲双胍，西咪替丁，雷尼替丁，氨苯蝶啶和氟卡尼特。因此，在该水平上存在药物-药物相互作用的潜力。

特殊人群：肾脏疾病患者：肾功能下降，例如年龄增长或肾脏疾病会导致PA消除半衰期延长，这可能导致PA的血浆浓度相对较高（请参阅警告）。肾功能受损引起的NAPA积累比PA积累更广泛。

充血性心力衰竭患者：严重心力衰竭患者的PA清除率降低，部分原因是肾脏灌注减少（请参阅警告）。

年龄，性别和种族： PA清除率随患者年龄的增加而降低，部分原因是肾功能同时下降。然而，PA和NAPA的药代动力学在年轻健康受试者（平均年龄32岁），并与以下Procanbid®每12小时给药频繁VPDs（平均年龄60岁）的患者相似。在接受Procanbid®女性稳态血药浓度普鲁卡因胺比男性接受同样的给药方案可见高出30％。如果校正了身体表面积，则该差异仅为16％。无论是否校正了体表面积，男女之间的N-乙酰普鲁卡因胺浓度均无显着差异。 Procanbid®片产生黑色和高加索人相似PA和NAPA的浓度。

药效学：虽然据报道血浆血浆治疗性PA浓度为3至10 mcg / mL，但诸如持续性室性心动过速的患者可能需要更高的浓度以进行适当控制。这可能证明毒性的风险增加（见药物过量）。在使用程序性心室刺激来评估PA预防复发性室性心律失常的功效时，平均血浆PA浓度为13.6 mcg / mL对于适当控制是必要的。 PA对中枢神经系统的作用并不明显，但高浓度可能引起震颤。

双盲，安慰剂对照的，剂量-反应，制剂-交叉研究中进行，通过Procanbid VPDs的抑制相比较®施用每12小时和PA的HCl缓释片剂，USP施用每6小时。两种制剂各给药1周后，观察到相似的VPD抑制作用。 Procanbid®证实显著药理活性（从基线的平均百分比变化VPDs）与安慰剂相比，并观察到显著线性剂量-反应关系。在整个给药间隔期间均保持VPD抑制。

在这项研究中，VPD率倾向于随着PA和NAPA浓度的增加而降低；然而，仅PA浓度不能很好地预测抗心律失常作用。对于Procanbid施用的浓度-效果关系®每12小时是从该不可区分用于PA的HCl给药缓释片剂，USP每6小时。

适应症和用途

Procanbid®锭适应症记录室性心律失常，如持续性室性心动过速的治疗，即在医师的判断是危及生命的。由于普鲁卡因胺的心律失常作用，通常不建议与较小的心律不齐一起使用。应避免对无症状室性早极化的患者进行治疗。

与其他用于治疗威胁生命的心律不齐的抗心律失常药一样，应开始普鲁卡因酰胺治疗。

抗心律不齐药物尚未显示可提高室性心律不齐患者的生存率。

因为普鲁卡因胺有可能引起严重的血液系统疾病（0.5％），特别是白细胞减少症或粒细胞缺乏症（有时是致命的），因此应将其用于医师认为患者的治疗获益明显大于风险的患者。 （请参阅警告和带框警告。）

禁忌症

完全性心脏阻滞：普鲁卡因酰胺不宜用于完全性心脏阻滞的患者，因为它具有抑制结节或心室起搏器的作用以及心搏停止的危险。在室性心动过速患者中可能难以识别出完全的心脏传导阻滞，但是如果在PA治疗期间发生明显的心室速率减慢而没有出现AV传导的迹象，则应停止PA。在二级房室传导阻滞或各种类型的半传导阻滞的情况下，应避免或停用PA，因为可能会增加传导阻滞的严重程度，除非心律不速由电起搏器控制。

特异过敏：对普鲁卡因或其他酯类局部麻醉剂敏感的患者，对PA的交叉敏感性不太可能；对PA敏感。但是，应该牢记这一点，如果PA产生急性过敏性皮炎，哮喘或过敏性症状，则不应使用。

红斑狼疮：系统性红斑狼疮的确诊是PA治疗的禁忌症，因为症状加重的可能性很高。

扭转性室性心律失常：在异常的心律失常中称为“扭转性室性心律失常”（点扭转），其特征是QT延长的患者在ECG的QRS复合体方向上交替出现1个或多个室性早搏。禁止使用U波，1A类抗心律失常药物。在这种情况下使用PA可能会加重这种特殊类型的心室收缩期或心动过速，而不是抑制它。

警告

洋地黄中毒：在与洋地黄中毒相关的心律失常中使用普鲁卡因酰胺应谨慎。普鲁卡因胺可抑制洋地黄引起的心律不齐；但是，如果同时伴有明显的房室传导障碍，则可能导致传导的进一步抑制和心室收缩或纤颤。因此，仅在停用洋地黄且钾，利多卡因或苯妥英钠治疗无效时，才应考虑使用普鲁卡因酰胺。

一级心脏传导阻滞：如果患者在服用PA时出现或发展一级心脏传导阻滞，也应谨慎行事，在这种情况下，建议降低剂量。如果尽管减少了剂量仍能阻止传导阻滞，则必须根据目前的获益与增加的心脏传导阻滞的风险来评估PA给药的持续性。

心房扑动或纤颤的预数字化：在给予PA之前，应将心房扑动或纤颤的患者进行心脏复律或数字化处理，以避免AV传导增强，这可能导致心室速率加速超过可容忍的极限。适当的数字化可减少但不能消除心律不齐突然增加的可能性，因为在这些心律不齐中PA会减慢心律。

充血性心力衰竭：对于充血性心力衰竭的患者以及患有急性缺血性心脏病或心肌病的患者，在PA治疗中应谨慎行事，因为即使心肌收缩力稍有下降，也可能进一步降低受损心脏的心输出量。

同时使用其他抗心律不齐药：将PA与其他1A组抗心律不齐药（例如奎尼丁或二吡酰胺）同时使用可能会增强传导或抑制收缩力和低血压，特别是在心脏代偿失调患者中。这种使用应留给对单一药物无反应的严重心律不齐的患者使用，并且只有在可能进行仔细观察的情况下才应使用。

肾功能不全：肾功能不全可能导致常规口服PA剂量累积高血浆PA和/或NAPA浓度，其效果与剂量过量相似（请参阅OVERDOSAGE ），除非针对个别患者调整剂量。

重症肌无力：重症肌无力患者可能会出现类似普鲁卡因的作用，从而减少骨骼肌运动神经末梢的乙酰胆碱释放，因此重症肌无力患者的症状可能会恶化，因此如果不对抗胆碱酯酶药物进行最佳调整和采取其他预防措施，PA的使用可能会很危险。

预防措施

概述：开始进行PA治疗后，应立即密切观察患者可能出现的超敏反应，尤其是在怀疑有普鲁卡因或局部麻醉敏感性的情况下；如果可能存在重症肌无力，则应密切观察患者的肌肉无力。

通过任何方式将房颤转换为正常窦性心律时，壁血栓的移位可能导致栓塞，应牢记。

基于PA大约3小时的半衰期，药代动力学稳态将在1天内达到。在达到并维持治疗性血浆浓度以及令人满意的心电图和临床反应后，建议继续频繁定期监测生命体征和心电图。如果出现QRS增宽超过25％或QT间隔明显延长的证据，则应考虑用药过量，如果增加50％，建议减少剂量。血清肌酐或尿素氮升高，肌酐清除率降低或有肾功能不全的病史，以及在年龄较大的患者（50岁以上）中使用，提供了理由，因为尿中排除了PA和NAPA可能会减少，导致逐渐积累超出正常预测的数量。如果有设施可用于测量血浆PA和NAPA或乙酰化能力，则可能更容易针对最佳治疗浓度进行个体剂量调整，但密切观察临床有效性是最重要的标准。

从长远来看，定期的全血细胞计数可用于检测PA对中性粒细胞，血小板或红细胞稳态的可能的特异血液学影响。据报道，长期接受PA治疗的患者偶尔会发生粒细胞缺乏症。血清ANA滴度升高可能是在类卢片综合征的临床症状出现之前（请参见盒装警告和不良反应）。如果患有复发性危及生命的心律失常而不受其他药物控制的患者发展为类红斑狼疮综合症，则可将皮质类固醇抑制疗法与PA并用。由于PA诱发的类卢比综合症很少包括危险的病理性肾脏改变，因此，除非浆膜炎的症状和进一步的类卢片作用的可能性比PA在控制心律不齐方面的益处更大，否则不必停止PA治疗。具有快速乙酰化能力的患者在长时间的PA治疗后不太可能发生类卢比综合征。

给患者的信息：建议医师向患者解释，遵守处方剂量时间表的密切合作对安全控制心律不齐具有重要意义。病人应该清楚地理解，更多的药物并不一定是更好的药物，并且可能是危险的；跳过剂量或增加剂量间隔以适应个人便利可能会导致心脏问题失去控制；通过加倍来“补足”错过的剂量以后起来可能很危险。

应当鼓励患者透露过去的药物敏感性史，尤其是对普鲁卡因或其他局部麻醉药的敏感性史，并报告任何肾脏疾病，充血性心力衰竭，重症肌无力，肝病或红斑狼疮的病史。

应劝告患者立即报告任何关节痛，肌痛，发烧，发冷，皮疹，易瘀伤，喉咙痛或口疮，感染，尿色或黄疸，喘息，肌肉无力，胸部或腹部疼痛，心，恶心，呕吐，厌食，腹泻，幻觉，头晕或抑郁。

应建议患者不要破坏或咀嚼药片，因为这会干扰设计的溶出度。 Procanbid®的片剂基质可在粪便中可以看出，因为它不普鲁卡因胺的解体以下释放。

实验室检查：根据临床情况，可能需要进行实验室检查，例如全血细胞计数（CBC），心电图和血清肌酐或尿素氮，定期检查CBC和ANA有助于早期发现不良反应。

药物相互作用：如果使用其他抗心律失常药物，则PA给药可能对心脏产生累加作用，并且有必要降低剂量（请参阅警告）。

与PA并用的抗胆碱能药物可能对AV淋巴结传导产生附加的抗迷走神经作用，尽管PA对奎尼丁的作用尚不充分。

西咪替丁的共同给药可降低PA的肾脏清除率，可能导致临床上血浆浓度的显着增加。大剂量（> 300毫克/天）雷尼替丁也可能具有这种作用。据报道，与胺碘酮或甲氧苄啶合用时，血浆中的PA浓度要高于单独使用PA时的浓度。饮酒（乙醇）往往会通过诱导乙酰化为NAPA来降低血液中PA的半衰期。

服用需要神经肌肉阻滞剂（如琥珀酰胆碱）的PA患者可能需要比平时少的剂量，因为PA会减少乙酰胆碱的释放。

药物/实验室测试的相互作用：

利多卡因和丙氨酯的超药理学浓度可能会抑制PA和NAPA的荧光，而普萘洛尔显示接近PA / NAPA峰值波长的天然荧光，因此依赖于荧光测量的测试可能会受到影响。

致癌，诱变，生育力受损：尚未在动物中进行长期研究。

怀孕C类：尚未使用PA进行动物繁殖研究。尚不知道PA对孕妇给药是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应给予孕妇PA。

哺乳母亲： PA和NAPA均从母乳中排出，并被哺乳婴儿吸收。由于在哺乳期婴儿中可能发生严重的不良反应，因此应考虑到母亲对药物的重要性，决定中止护理或药物治疗。

儿科用途：尚未确定儿科患者的安全性和有效性。

老年用途：普鲁卡因酰胺的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。已知该药物实质上是由肾脏排泄的，肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，通过计算肌酐清除率和监测普鲁卡因酰胺及其主要代谢产物N-乙酰-普鲁卡因酰胺。

不良反应

心血管系统：口服PA后出现低血压的情况很少。静脉给药后，低血压和严重的心律紊乱（如心室搏动或心律失常）更为常见（请参阅剂量过量，警告）。据报道，近500名口服PA的患者中有2位患有二级心脏病。

多系统影响：长时间服用PA后，关节炎，胸膜或腹痛，有时关节炎，胸膜积液，心包炎，发烧，发冷，肌痛以及可能的相关血液学或皮肤病（见下文）的红斑狼疮样综合征十分常见。 ，对于使用慢速乙酰化剂的患者，可能更常见（请参阅带框警告和注意事项）。虽然一些研究报告的比例不到500分之一，但其他报告的长期口服PA治疗的患者中多达30％患有该综合征。如果停用PA不能扭转类卢比症状，则皮质类固醇激素治疗可能有效。

血液系统：可能很少遇到中性粒细胞减少症，血小板减少症或溶血性贫血。反复使用PA后发生粒细胞缺乏症，并有死亡报道（参见警告和黑框警告）。

皮肤：偶尔也发生血管神经性水肿，荨麻疹，瘙痒，潮红和斑丘疹。

胃肠道系统：口服普鲁卡因胺的患者中，有3-4％会出现厌食，恶心，呕吐，腹痛，苦味或腹泻。

肝酶升高：口服普鲁卡因胺的患者中转氨酶升高，碱性磷酸酶和胆红素升高或升高。一些患者有临床症状（例如不适，右上腹疼痛）。据报道，由于肝衰竭而死亡。

神经系统：偶尔有头晕或头晕，虚弱，精神抑郁和幻觉伴幻觉的报道。

过量

对于给定患者过量的剂量可能会看到QRS复合体的逐渐加宽，QT和PR间隔延长，R和T波降低以及AV阻滞增加。可能发生室性收缩期增加，甚至室性心动过速或纤颤。静脉给药后但很少口服治疗后，短暂的高血浆PA浓度可能诱发低血压，对收缩压的影响大于舒张压，尤其是在高血压患者中。如此高的水平也可能导致中枢神经抑制，震颤，甚至呼吸抑制。

血浆水平高于10 mcg / mL越来越多地与毒性结果相关，有时在10到12 mcg / mL的范围内出现，更常见的是12到15 mcg / mL的范围，通常在血浆水平大于15的患者中出现微克/毫升。单次口服2000 mg的PA可能会产生过量症状，而3000 mg IR PA可能是危险的，尤其是如果患者是缓慢的乙酰化剂，肾功能下降或潜在的器质性心脏病。

过量或中毒表现的治疗包括一般的支持措施，密切观察，生命体征和可能的静脉加压药监测以及机械性心肺支持。如果可能的话，PA和NAPA血浆水平可能有助于评估潜在的毒性程度和对治疗的反应。通过血液透析而不是通过腹膜透析将PA和NAPA从循环中去除。尚无用于PA的特定解毒剂。

剂量和给药

应根据对潜在心肌疾病程度，患者年龄和肾功能的临床评估，为每个患者调整剂量。对于谁已经收到普鲁卡因胺的另一种提法患者，其它制剂的剂量可以作为一般的引导功能，但建议用Procanbid®重新滴定。

作为一般的指导，对于较年轻的患者具有正常的肾功能，初始总起来的每日口服剂量至50毫克/公斤体重Procanbid®片剂的可以被使用，在2分次剂量给予，每12小时，维持治疗血液浓度。对于年龄较大的患者，尤其是50岁以上的患者，或患有肾，肝或心脏功能不全的患者，较少量或较长间隔可能会产生足够的血药浓度，并降低发生剂量相关不良反应的可能性。

护理时，应采取DISPENSING Procanbid®，以确保中标剂型被规定并分配。 Procanbid®片应整颗吞服，而不应被咬伤或切断。

每天提供高达50 mg / kg的体重*

*仅根据患者的年龄，心肾功能，血药浓度（如有）和临床反应，针对每个患者分别调整初始剂量时间表指南。

供应方式

Procanbid®片剂供给如下：

500毫克：白色，薄膜包衣的椭圆形片剂，一侧编码为“ Procanbid 500”。

NDC 61570-069-01瓶100
NDC 61570-069-70单位剂量包装100（每10片10片）。

1000毫克：灰色，薄膜包衣的椭圆形片剂，一侧编码为“ Procanbid 1000”。

NDC 61570-071-01瓶100
NDC 61570-071-70单位剂量包装100（每10片10片）。

分配在USP定义的密闭容器中。

储存在20°–25°C（68°–77°F）[请参阅USP]。

仅接收。

截止2002年8月的信息处方。

发行人：
田纳西州布里斯托尔市Monarch Pharmaceuticals，Inc. 37620

由制造：
DSM Pharmaceuticals，Inc.，Greenville，NC 27834

注意：本文档包含有关普鲁卡因胺的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Procanbid品牌。

对于消费者

适用于普鲁卡因胺：静脉注射液

需要立即就医的副作用

普鲁卡因酰胺（Procanbid中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用普鲁卡因酰胺时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生或护士：

不常见

• 发烧和发冷
• 关节疼痛或肿胀
• 呼吸痛苦
• 皮疹或瘙痒

罕见

• 出血，起泡，灼热，变冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛或温暖感注射部位
• 混乱
• 发烧或口腔，牙龈或喉咙痛
• 幻觉（看到，听到或感觉到不存在的事物）
• 精神抑郁
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

如果服用普鲁卡因酰胺时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 排尿减少
• 头晕（严重）或昏厥
• 睡意
• 快速或不规则心跳
• 恶心和呕吐

不需要立即就医的副作用

普鲁卡因酰胺可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 放置针头的皮肤变硬或变厚
• 食欲不振

不常见

• 头晕或头晕

对于医疗保健专业人员

适用于普鲁卡因胺：复方散剂，注射液，口服胶囊，口服片剂，缓释口服片剂

一般

普鲁卡因酰胺（Procanbid中包含的活性成分）的某些副作用与母体化合物及其代谢产物N-乙酰基procainamide（NAPA）的血清水平有关。少于4毫克/升的副作用并不常见，更常见的是7至8毫克/升，预计为16毫克/升。肾功能不全的患者可能更可能发生副作用，也更加严重。 ^[参考]

心血管的

心血管副作用可能是急性和严重的，例如低血压，多形性室性心动过速或心搏停止。静脉注射普鲁卡因酰胺（Procanbid中包含的活性成分）的剂量不超过20 mg / min，可将低血压的风险降到最低，对于低血压和/或心脏功能障碍的患者应考虑使用。普鲁卡因酰胺可能会导致QT间隔延长和尖峰扭转，尽管不如奎尼丁那么普遍。普鲁卡因酰胺可能引起的负性肌力副作用，尤其是在血清水平较高的情况下，可能对某些心脏功能受损的患者有害。 ^[参考]

普鲁卡因酰胺可能诱导针对某些凝血因子的循环免疫球蛋白的形成，这与深静脉血栓形成有关。这可能会导致部分凝血活酶时间的升高。

据报道，无心包炎的心肌炎病例和普鲁卡因酰胺相关的几例心包炎与狼疮样综合征有关。 ^[参考]

血液学

普鲁卡因酰胺诱导的粒细胞缺乏症的许多病例都表现为喉咙痛，不适或发烧。由于已经报道了与该问题相关的严重感染甚至死亡的罕见病例，因此建议对全血细胞计数和细胞计数进行及时评估。

据报道，一例与普鲁卡因酰胺（普罗坎比德含有的活性成分）有关的纯红细胞发育不全并经再次攻击证实。 ^[参考]

血液学副作用很少见，但可能很严重。血液异常的总体发生率（1980年至1992年）为0.0022％（90％的受影响患者正在接受Procan SR）。 “血液异常”定义为粒细胞缺乏症，粒细胞减少，中性粒细胞减少，白细胞减少，血小板减少，全血细胞减少，骨髓抑制或再生障碍性贫血的任何诊断，不论其严重程度如何。这些可逆性痢疾似乎与药物水平无关。建议定期监测全血细胞计数，并仔细观察普鲁卡因酰胺治疗期间的轻微感染迹象。另外，在没有其他狼疮样症状的情况下，用普鲁卡因胺治疗的患者中已有25％至35％的系统性红斑狼疮患者中出现狼疮抗凝剂的报道。此类免疫球蛋白的存在可导致血栓栓塞并发症。 ^[参考]

过敏症

过敏反应包括血管性水肿，荨麻疹和瘙痒的报告。具有亚硫酸盐敏感性的患者更可能发生此类反应。尽管尚未得到证实，但普鲁卡因酰胺诱导的肝炎被认为是超敏介导的。 ^[参考]

免疫学的

免疫学不良反应包括狼疮样综合征。治疗6周后，长期使用普鲁卡因酰胺（Procanbid中包含的活性成分）可能会在多达70％的无症状患者中诱导产生抗核抗体（ANA）。在极少数情况下，该抗体可能与可逆性狼疮样综合征（肌痛，关节痛，关节炎和肺或心包浆膜炎）相关。仅约30％的受影响患者出现症状。尽管考虑到对普鲁卡因酰胺治疗的需要，许多临床医生选择对某些ANA滴度为阳性的患者继续使用该药物，但建议每隔一个月或每季度检查一次ANA滴度。 ^[参考]

狼疮样综合征可能表现为关节痛（最常见），发烧，发冷，肌痛，心包炎，胸膜炎，胸腔积液，肝肿大和出血性心脏压塞。没有肾炎和脑炎的报道。如果定期监测显示抗核抗体（ANA）滴度很高，或者患者出现狼疮样症状，建议重新评估普鲁卡因酰胺的使用并考虑使用阿司匹林和/或皮质类固醇治疗。

与普鲁卡因酰胺相关的狼疮样综合征对女性无偏爱，在普鲁卡因胺停用后可逆，在慢速乙酰化剂中更为常见。 ^[参考]

胃肠道

胃肠道副作用通常较轻，包括恶心，呕吐，厌食和腹泻。 ^[参考]

神经系统

神经系统的副作用并不常见，包括头晕和震颤的病例报告。 ^[参考]

罕见的可逆性周围神经病病例与普鲁卡因胺诱发的狼疮样综合征相关。 ^[参考]

肌肉骨骼

肌肉骨骼肌无力很常见，但潜在的重症肌无力（MG）患者更可能出现。据报道，在没有MG证据的老年患者中，至少有1例因坏死性肌病伴diaphragm肌侵犯而导致呼吸衰竭。 ^[参考]

一名74岁的男子在行普鲁卡因胺治疗后两周出现了冠状动脉旁路移植术，导致室上性心律失常。相关发现包括无菌性渗出性胸腔积液，肌酐激酶水平升高以及抗双链DNA和抗组蛋白抗体阳性。肾功能和抗核抗体正常。撤出普鲁卡因酰胺。患者的无力在接下来的7天中逐渐恶化。他出现了diaphragm肌无力，呼吸性酸中毒以及需要机械通气。广泛的神经肌肉检查显示出坏死性肌病，没有证据表明神经肌肉接头传导受损。肌肉活检未见炎性浸润，也未见抗核抗体。该患者在下个月康复。 ^[参考]

精神科

据报道，无毒血清普鲁卡因胺（Procanbid中包含的活性成分）水平的患者患有可逆躁狂症。

一名接受二尖瓣置换和三尖瓣修复的45岁女性在开始服用普鲁卡因胺四天后开始出现视觉幻觉和其他暗示精神病的症状。在停用普鲁卡因胺的24小时内，患者恢复了正常的感觉。 ^[参考]

精神方面的副作用包括欣快感，幻觉，精神病和精神抑郁。 ^[参考]

肝的

仅报告了约5例普鲁卡因胺诱导的肉芽肿性肝炎或肝内胆汁淤积。在报告的五例病例中，全部经历发烧，其中两例呕吐，一例瘙痒，无淋巴结肿大。肝功能不全的症状和体征开始于给药后的1至17天，并在停药后的第一天至长达数月的时间内恢复正常。虽然伤害的机理尚不清楚，但大多数人认为普鲁卡因酰胺诱发的肝炎是超敏介导的。 ^[参考]

肝副作用很少见。罕见的普鲁卡因胺可逆性胆汁性黄疸病例报道。这些情况被认为是由于过敏反应引起的。对于肝功能不全的患者，建议经常监测肝功能检查。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。