异丙嗪VC与可待因的适应症和用法

异丙嗪VC与可待因口服溶液可用于18岁及以上的患者暂时缓解咳嗽和上呼吸道症状，包括鼻充血，变态反应或普通感冒。

重要使用限制

• 未指定用于18岁以下的小儿患者[参见在特定人群中使用（ 8.4 ） ]。
• 在12岁以下的儿科患者中禁忌使用[禁忌症（4）和在特定人群中使用（ 8.4 ） ]。
• 扁桃体切除术或腺样体切除术后12至18岁的儿童患者禁忌[参见禁忌症（ 4 ）和特定人群的使用（ 8.4 ） ]。
• 由于存在成瘾，滥用和误用阿片类药物的风险，即使在推荐剂量下也是如此[参见警告和注意事项（ 5.1 ） ]，因此，将Promethazine VC与可待因口服溶液一起储备，可用于有望抑制咳嗽的成年患者风险大于风险，对咳嗽的病因进行了充分的评估。

异丙嗪VC具有可待因剂量和给药方式

重要剂量和管理说明

只能通过口服途径与可待因口服溶液一起使用Promethazine VC。

在将异丙嗪VC与可待因口服溶液一起给药时，请始终使用精确的毫升测量设备，以确保准确地测量和给药剂量。家用茶匙不是一个精确的测量装置，可能会导致剂量过大[参见警告和注意事项（ 5.7 ） ]。对于未提供测量装置的处方，药剂师可以提供适当的测量装置，并可以提供用于测量正确剂量的说明。不要过量填充。每次使用后请用水冲洗测量装置。

建议患者不要使用可待因口服液增加异丙嗪VC的剂量或给药频率，因为过量会引起严重的不良事件，如呼吸抑制[见警告和注意事项（5.1）和过量（ 10 ） ]。如果咳嗽没有反应，不应该增加异丙嗪VC与可待因口服溶液的剂量；对于潜在的潜在病理应重新评估无反应的咳嗽[参见剂量和用法（ 2.3 ）和警告和注意事项（ 5.6 ） ]。

推荐剂量

18岁及以上的成年人：根据需要每4至6小时5毫升，在24小时内不要超过6剂（30毫升）。

监测，维护和中止治疗

用可待因口服溶液处方Promethazine VC的最短时间应与个别患者的治疗目标一致[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ]。

在5天或更早的时间内对咳嗽无反应的患者进行重新评估，以了解可能的潜在病理状况，例如异物或下呼吸道疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ） ]。如果患者需要补充药物，请重新评估咳嗽的原因，并评估是否需要继续使用可待因口服溶液的异丙嗪VC进行继续治疗，不良反应的相对发生率以及成瘾，滥用或误用的发展[请参阅警告和注意事项。 （ 5.1 ） ]。

对于身体依赖的患者，不要用可待因口服溶液突然停药异丙嗪VC [参见药物滥用和依赖性（ 9.3 ） ]。当定期服用可待因口服溶液的异丙嗪VC且可能有身体依赖性的患者不再需要可待因口服溶液的Promethazine VC治疗时，应逐渐减少剂量，每2至4天逐渐减少25％至50％，同时进行监测小心戒断的体征和症状。如果患者出现这些症状或体征，则可以通过增加减小之间的间隔，减小剂量的变化量或两者，将剂量提高到先前的水平并逐渐减量。

剂型和优势

口服溶液：每5毫升含磷酸可待因10毫克；盐酸异丙嗪6.25 mg;以及在调味糖浆基质中的5mg盐酸去氧肾上腺素[参见说明（ 11 ） ]。

禁忌症

异丙嗪VC与可待因口服溶液的禁忌症是：

• 所有的儿童年龄小于12岁[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.3 ， 5.5 ），特殊人群中使用（ 8.4 ）]。
• 在孩子比下面的扁桃体和/或腺样体切除术18岁的年轻术后镇痛[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.3 ）]。

异丙嗪VC与可待因口服液也禁止用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[见警告和注意事项（ 5.2 ） ]。
• 在不受监控的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[见警告和注意事项（ 5.6 ） ]。
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[参见警告和注意事项（ 5.11 ） ]。
• 狭窄角性青光眼，尿retention留，严重高血压，严重冠状动脉疾病或周围血管功能不全（缺血可能导致坏疽或血管床血栓形成的危险）[请参阅警告和注意事项（ 5.13 ） ]。
• 对异丙嗪或对其他吩噻嗪有特异反应的历史[参见警告和注意事项（ 5.15 ） ]。
• 在14天内同时使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或使用MAOI [请参阅警告和注意事项（ 5.17 ）和药物相互作用（ 7.6 ） ]。
• 对可待因口服溶液对可待因，异丙嗪，去氧肾上腺素或异丙嗪VC中任何非活性成分的超敏反应[见不良反应（ 6 ） ]。已知对某些其他阿片类药物过敏的人可能会表现出与可待因的交叉反应性。
  

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

异丙嗪VC与可待因口服溶液中含有可待因，一种Schedule V受控物质。作为阿片类药物，带有可待因口服溶液的Promethazine VC使用户面临上瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（ 9 ） ]，这可能导致用药过量和死亡[请参见过量（ 10 ） ]。将Promethazine VC储备可待因口服溶液用于成年患者，因为成年患者预期抑制咳嗽的益处超过风险，并且已经对咳嗽的病因进行了充分评估。在使用可待因口服溶液处方Promethazine VC之前评估每个患者的风险，在与个体患者治疗目标相符的最短时间内开处方可待因口服溶液的Promethazine VC处方，定期监测所有患者的成瘾或滥用情况，仅在重新评估是否需要继续治疗。

尽管任何人的成瘾风险尚不明确，但在适当处方可待因口服溶液的异丙嗪VC患者中可能会发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（如严重抑郁症）的患者的风险增加。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。与可待因口服溶液一起处方或分配Promethazine VC时，请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[参见患者咨询信息（ 17 ） ]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

危及生命的呼吸抑制

据报道，使用包括可待因在内的阿片类药物可导致严重的，威胁生命的或致命的呼吸抑制，可待因口服可瑞可嗪VC中的活性成分之一。可待因通过直接作用于控制呼吸节律的脑干呼吸中枢而产生剂量相关的呼吸抑制，并可能产生不规则的周期性呼吸。可待因根据CYP2D6基因型在代谢中会发生变化，这可能导致增加对活性代谢物吗啡的暴露[见警告和注意事项（ 5.3 ） ]。异丙嗪对呼吸中枢具有抑制作用，该抑制作用与包括可待因在内的其他呼吸抑制药无关，并与之叠加[见警告和注意事项（ 5.4 ） ]。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理包括根据患者的临床状况停用可待因口服溶液的异丙嗪VC，密切观察，支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂（例如纳洛酮）[参见剂量过量（ 10 ） ]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

在将异丙嗪VC与可待因口服溶液一起使用期间，在任何时候都可能发生严重的，危及生命的生命或致命的呼吸抑制，但当将异丙嗪VC与可待因口服溶液同时使用时，风险最高。可能导致呼吸抑制[见警告和注意事项（ 5.10 ）]，慢性肺病或减少呼吸储备，并在患者具有改变的药动学的或改变的间隙（例如，老人，恶病质，或体弱者）[见警告和注意事项（ 5.6 ） ]。

为了降低呼吸抑制的风险，必不可少的可乐嗪口服液与可待因口服溶液的正确剂量[见剂量和用法（ 2.1 ）和警告和注意事项（ 5.7 ） ]。密切监视患者，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内或在高风险患者中使用时。

成人过量可待因与致命的呼吸抑制有关，而按建议使用时，在12岁以下的儿童中使用可待因与致命的呼吸抑制有关[见警告和注意事项（ 5.3 ） ]。用可待因口服溶液意外摄入甚至是一剂Promethazine VC，特别是儿童，都可能导致呼吸抑制和死亡。

可待因的超快速代谢和危及生命的儿童呼吸抑制的其他危险因素

可待因的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡。可待因根据CYP2D6基因型（如下所述）在代谢中会发生变化，这可能导致对活性代谢物吗啡的暴露增加。根据上市后的报告，12岁以下的儿童似乎更容易受到可待因的呼吸抑制作用，特别是在存在呼吸抑制的危险因素的情况下。例如，许多报告的死亡病例发生在扁桃体切除术和/或腺样体切除术术后，并且许多儿童有证据表明它们是可待因的超快速代谢者。此外，用可待因治疗扁桃体切除术后和/或腺样体切除术疼痛的阻塞性睡眠呼吸暂停患儿可能对其呼吸抑制作用特别敏感。由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡风险：

• 异丙嗪VC与可待因口服溶液是所有12岁以下儿童的禁忌症[参见禁忌症（ 4 ） ]。
• 在扁桃体切除术和/或腺样体切除术后小于18岁的小儿患者中，异丙嗪VC与可待因口服溶液禁忌用于术后治疗[见禁忌症（ 4 ） ]。
• 避免在12至18岁的青少年中使用异丙嗪VC和可待因口服溶液，他们还有其他危险因素，可能会增加他们对可待因对呼吸抑制作用的敏感性。危险因素包括与换气不足有关的状况，例如术后状况，阻塞性睡眠呼吸暂停，肥胖，严重的肺部疾病，神经肌肉疾病，以及同时使用引起呼吸抑制的其他药物[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）和特定人群的使用（ 8.4 ） ]。
• 医疗保健提供者应在最短的时间内选择最低的有效剂量，并告知患者和护理人员这些风险以及吗啡过量的征兆[见警告和注意事项（ 5.1 ）和过量（ 10 ） ]。

哺乳期

据报道，在哺乳期婴儿中至少有一名死亡，这是因为母亲是可待因的一种超快速代谢产物，因此该母乳暴露于高水平的吗啡中。不建议在使用可待因口服溶液的异丙嗪VC治疗期间母乳喂养[参见在特定人群中的使用（ 8.2 ） ]。

CYP2D6遗传变异：超快速代谢物

由于特定的CYP2D6基因型（例如，基因重复表示为* 1 / * 1xN或* 1 / * 2xN），一些个体可能是超快速代谢者。该CYP2D6表型的患病率差异很大，据估计白人（欧洲，北美）为1％至10％，黑人（非裔美国人）为3％至4％，东亚地区（中国人，日本人，韩国人为1-2％） ），并且在某些种族中（例如大洋洲，北非，中东，阿什肯纳兹犹太人，波多黎各人）可能会超过10％。这些人比其他人更快，更彻底地将可待因转化为其活性代谢物吗啡。这种快速转化导致高于预期的血清吗啡水平。即使采用标记的剂量方案，超快速代谢者也可能出现危及生命或致命的呼吸抑制或出现用药过量的迹象（例如过度嗜睡，神志不清或浅呼吸）[参见剂量过量（ 10 ） ]。因此，超快代谢者不应将异丙嗪VC与可待因口服溶液一起使用。

异丙嗪和呼吸抑制

小孩儿

据报道，在儿童患者中使用异丙嗪可导致上市后呼吸抑制，包括死亡。与其他呼吸抑制药并用可能会增加呼吸抑制的风险。当异丙嗪与其它呼吸抑制剂，包括可待因组合孩子可以是将添加剂呼吸抑制作用特别敏感[见警告和注意事项（ 5.3 ， 5.5 ， 5.10 ）]。

在儿科患者中过量使用抗组胺药（包括盐酸异丙嗪）可能会导致猝死[参见药物过量（ 10 ） ]。

伴随条件和其他风险因素

在有呼吸抑制危险的患者中避免使用异丙嗪。风险因素包括与通气不足相关的病症，如术后状态，阻塞性睡眠呼吸暂停，肥胖症，严重肺疾病，神经肌肉疾病，和伴随使用的其它药物的该原因的呼吸抑制[见警告和注意事项（ 5.6 ， 5.10 ）]。

在儿科人群中使用的风险

儿童是可待因的呼吸抑制作用特别敏感[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.3 ）]和异丙嗪[见警告和注意事项（ 5.4 ）]。由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡的风险，盐酸异丙嗪和可待因磷酸盐口服液不适合12岁以下的儿童以及扁桃体切除术和/或腺样体切除术小于18岁的儿科患者[请参阅禁忌症] （ 4 ） ]。

在儿童中使用盐酸盐酸异丙嗪和可待因磷酸盐口服液还会使他们面临成瘾，虐待和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（ 9 ） ] ，这可能导致用药过量和死亡[请参见警告和注意事项（ 5.1 ）] ，过量（ 10 ） ] 。由于对症治疗与过敏或普通感冒相关的咳嗽的益处并不超过可待因在儿科患者中使用的风险，因此不建议将盐酸异丙嗪和可待因磷酸盐口服液用于18岁以下的患者中[请参见适应症（ 1 ），用于特定人群（ 8.4 ） ]。

在其他风险人群中使用的风险

无反应的咳嗽

如果咳嗽没有反应，不应增加盐酸异丙嗪，盐酸去氧肾上腺素和磷酸可待因口服溶液的剂量；对于无反应的咳嗽，应在5天内或更早重新评估是否可能存在潜在的病理状况，例如异物或下呼吸道疾病[参见剂量和用法（ 2.3 ） ]。

哮喘和其他肺部疾病

禁止在无监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在急性或重度支气管哮喘患者中使用盐酸异丙嗪，盐酸去氧肾上腺素和磷酸可待因口服溶液[ s禁忌症（ 4 ） ]。

阿片类镇痛药和镇咳药（包括可待因）是盐酸异丙嗪，盐酸去氧肾上腺素和可待因磷酸盐口服溶液中的有效成分之一，不宜用于伴有生产性咳嗽的急性高热疾病患者或干扰能力的慢性呼吸道疾病患者清除气管支气管分泌物树会对患者的呼吸功能产生有害影响。

盐酸异丙嗪，盐酸去氧肾上腺素和可待因磷酸盐口服液治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备显着降低，缺氧，高碳酸血症或已有呼吸抑制的患者，其呼吸驱动降低的风险增加包括呼吸暂停，甚至以异丙嗪盐酸盐，去氧肾上腺素盐酸盐和可待因磷酸盐口服溶液的推荐剂量使用[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ] 。

老年人，恶病质或虚弱的患者：

老年，恶病质或虚弱的患者更可能发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了变化[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ]。

由于存在呼吸抑制的风险，对于呼吸功能受损的患者，有呼吸衰竭风险的患者以及年老，恶病质或虚弱的患者，避免使用阿片类镇咳药，包括盐酸异丙嗪，盐酸去氧肾上腺素和可待因磷酸盐口服液。如果开处方盐酸异丙嗪，盐酸去氧肾上腺素和磷酸可待因口服溶液，应密切监视这些患者，尤其是在启动异丙嗪盐酸，去氧肾上腺素盐酸和可待因磷酸盐口服溶液时，以及当盐酸异丙嗪，盐酸去氧肾上腺素和可待因磷酸盐口服溶液与其他药物同时给药时会抑制呼吸[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ） ]。

服药错误导致的意外用药过量和死亡风险

计量错误可能导致意外的服药过量和死亡。为了减少用药过量和呼吸抑制的风险，请确保可卡因口服溶液中异丙嗪VC的剂量可以清楚地传达并准确分配[参见剂量和用法（ 2.1 ） ]。

建议患者在与可待因口服溶液一起使用Promethazine VC进行测量和管理时，始终使用精确的毫升测量设备。告知患者家用茶匙不是一种精确的测量设备，这种使用可能会导致剂量过大和严重的不良反应[参见剂量（ 10 ） ]。对于未提供测量装置的处方，药剂师可以提供适当的校准测量装置，并可以提供用于测量正确剂量的说明。

需要精神警觉的活动：驾驶和操作机器的风险

可待因和异丙嗪是可待因口服溶液中Promethazine VC中的两种活性成分，它们可能会产生明显的嗜睡现象，并损害执行潜在危险任务（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神和/或身体能力。建议患者在服用可待因口服溶液后服用异丙嗪VC后避免进行需要精神警觉和运动协调的危险任务。避免将异丙嗪VC与可待因口服溶液与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用，因为中枢神经系统性能可能会进一步受损[见警告和注意事项（ 5.10 ） ]。

与影响细胞色素P450同工酶的药物相互作用的风险

细胞色素P450 3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂与可待因同时使用或停用的影响是复杂的。在可待因口服溶液中与异丙嗪VC一起使用细胞色素P450 3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂需要仔细考虑对母体药物可待因和活性代谢物吗啡的影响。

细胞色素P450 3A4相互作用

异丙嗪VC和可待因口服溶液与所有细胞色素P450 3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如，红霉素），唑类抗真菌药（例如，酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如，利托那韦））同时使用或停止使用细胞色素P450 3A4诱导剂，如利福平，卡马西平和苯妥英钠，可能会导致可待因血浆浓度升高，随后细胞色素P450 2D6代谢更高，导致吗啡水平升高，这可能会增加或延长不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。

异丙嗪VC与可待因口服溶液同时与所有细胞色素P450 3A4诱导剂同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂可能会导致可待因水平降低，诺可待因水平升高以及通过2D6的代谢减少，从而导致吗啡水平降低。这可能与疗效降低有关，在某些患者中，可能会导致阿片类药物停药的体征和症状。

服用CYP3A4抑制剂或CYP3A4诱导剂的患者，应避免将Promethazine VC与可待因口服溶液一起使用。如果同时使用异丙嗪VC的与CYP3A4的抑制剂和诱导物可待因口服液是必要的，监控患者的症状和体征，其可以反映阿片毒性和阿片样物质戒断[见药物相互作用（ 7.1 ， 7.2 ）]。

同时使用或停用细胞色素P450 2D6抑制剂的风险

异丙嗪VC与可待因口服溶液同时与所有细胞色素P450 2D6抑制剂（例如胺碘酮，奎尼丁）同时使用可能导致可待因血浆浓度升高和活性代谢物吗啡血浆浓度降低，这可能导致止痛药功效降低或阿片类药物戒断症状。

停用同时使用的细胞色素P450 2D6抑制剂可能会导致可待因血浆浓度降低和活性代谢物吗啡血浆浓度升高，这可能会增加或延长不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。

服用CYP2D6抑制剂的患者应避免将Promethazine VC与可待因口服溶液一起使用。如果有必要将异丙嗪VC与可待因口服溶液与CYP2D6抑制剂同时使用，则应监测患者的体征和症状，以反映阿片类药物的毒性和阿片类药物的戒断[见药物相互作用（ 7.3 ） ]。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

阿片类药物（包括异丙嗪VC和可待因口服溶液），苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）的并用可能会导致严重的镇静作用，呼吸抑制，昏迷和死亡。由于这些风险，请避免在服用苯二氮卓类，其他中枢神经系统抑制剂或酒精的患者中使用阿片类止咳药[请参阅药物相互作用（ 7.4 ） ]。

观察性研究表明，与单独使用阿片类药物相比，同时使用阿片类镇痛药和苯并二氮杂类会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期同时使用阿片类止咳药和苯二氮卓类药物，其他中枢神经系统抑制剂或酒精会带来类似的风险。

如果将异丙嗪VC和可待因口服溶液与苯二氮卓类，酒精或其他中枢神经系统抑制剂一起使用，请告知患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险[请参阅患者咨询信息（ 17 ） ]。

胃肠道疾病患者的使用风险

异丙嗪VC与可待因口服溶液禁用于已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者[见禁忌证（ 4 ） ]。可待因口服溶液在异丙嗪VC中使用可待因可能会掩盖急性腹病患者的诊断或临床过程。

将抗胆碱药与异丙嗪VC与可待因口服溶液同时使用可能产生麻痹性肠梗阻[请参阅药物相互作用（ 7.9 ） ]。

异丙嗪VC与可待因口服溶液中的可待因可能会导致便秘或阻塞性肠病，特别是在患有潜在肠动力障碍的患者中。潜在的肠道动力障碍患者慎用。

异丙嗪VC与可待因口服溶液中的可待因可能引起Oddi括约肌痉挛，导致胆道压力升高。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加[见警告和注意事项（ 5.22 ） ]。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

异丙嗪的给药与胆汁淤积性黄疸有关。

头部受伤，意识受损，颅内压增高或脑肿瘤的患者使用的风险

对于头部受伤，颅内病变或颅内压已有增高的患者，避免将异丙嗪VC与可待因口服溶液一起使用。对于可能易受颅内CO 2滞留影响的患者（例如，有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），异丙嗪VC与可待因口服溶液可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2滞留会进一步增加颅内压力。此外，阿片类药物会产生不良反应，可能使头部受伤患者的临床病程难以理解。

心血管和中枢神经系统的影响

异丙嗪VC与可待因口服溶液中所含的去氧肾上腺素可对某些患者产生心血管和中枢神经系统影响，例如失眠，头晕，虚弱，震颤，血压短暂升高或心律不齐。也有中风引起的惊厥或心血管衰竭伴有低血压的刺激。苯肾上腺素会导致心输出量下降。在患有高血压或周围血管功能不全的患者中，去氧肾上腺素可能引起局部缺血，增加坏疽或血栓形成损害血管床的风险。因此，异丙嗪丙氯可待因口服溶液在严重高血压，冠心病或周围血管功能不全的患者中是禁忌的[见禁忌症（ 4 ） ]，在患有其他心血管疾病的患者（包括动脉硬化患者）中应谨慎使用，老年人或脑循环不良的患者。

抗精神病药恶性综合症的风险

据报道，与盐酸异丙嗪合用或与抗精神病药合用时，可能会导致致命的症状复合物，有时被称为神经精神恶性综合症（NMS）。 NMS的临床表现为高热，肌肉僵硬，精神状态改变和自主神经不稳定（脉搏或血压异常，心动过速，发汗和心律不齐）。

该综合征患者的诊断评估很复杂。在做出诊断时，重要的是要确定临床表现包括严重内科疾病（例如，肺炎，全身感染等）和未经治疗或未得到充分治疗的锥体外系体征和症状（EPS）的病例。鉴别诊断中的其他重要考虑因素包括中枢抗胆碱能毒性，中暑，药物热和原发性中枢神经系统（CNS）病理。

NMS的管理应包括：1）立即停用盐酸异丙嗪，抗精神病药（如果有的话）和其他对并发治疗不是必不可少的药物； 2）深入的对症治疗和医学监测，以及3）对任何随之而来的严重医学问题的治疗有特定的治疗方法。对于不复杂的NMS，具体的药物治疗方案尚无普遍共识。

由于已报告吩噻嗪可导致NMS复发，因此在病史与NMS一致的患者中，应避免将Promethazine VC与可待因口服溶液一起使用。

包括肌张力障碍在内的自相矛盾的风险

异丙嗪VC与可待因口服溶液中含有异丙嗪，一种吩噻嗪。吩噻嗪与肌张力异常有关，特别是在患有与脱水有关的急性疾病的儿科患者中。已报告单次服用异丙嗪后患者的矛盾反应，包括肌张力障碍，斜颈，舌头突出，兴奋过度和异常运动。如果发生自相矛盾的反应，请停用可待因口服溶液中的异丙嗪VC。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

异丙嗪VC与可待因口服溶液中的可待因和异丙嗪可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在与癫痫发作相关的其他临床情况下发生癫痫发作的风险。 Monitor patients with a history of seizure disorders for worsened seizure control during Promethazine VC with Codeine Oral Solution therapy.

Co-administration with Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs)

Concurrent use of Promethazine VC with Codeine Oral Solution is contraindicated in patients receiving monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) or within 14 days of stopping such therapy [see Contraindications ( 4 ) ]. MAOIs may potentiate the effects of morphine, codeine's active metabolite, including respiratory depression, coma, and confusion MAOIs. The cardiac pressor response may be potentiated and acute hypertensive crisis may occur when phenylephrine containing preparations are used with prior administration of MAOIs [see Drug Interactions ( 7.6 ) ].

骨髓抑制

Promethazine VC with Codeine Oral Solution should be used with caution in patients with bone-marrow depression. Leukopenia and agranulocytosis have been reported, usually when promethazine has been used in association with other known marrow-toxic agents.

严重低血压

Promethazine VC with Codeine Oral Solution may cause severe hypotension including orthostatic hypotension and syncope in ambulatory patients. There is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (eg, phenothiazines or general anesthetics) [see Drug Interactions ( 7.4 ) ]. Monitor these patients for signs of hypotension after initiating Promethazine VC with Codeine Oral Solution.

In patients with circulatory shock, Promethazine VC with Codeine Oral Solution may cause vasodilation that can further reduce cardiac output and blood pressure. Avoid the use of Promethazine VC with Codeine Oral Solution in patients with circulatory shock.

新生儿阿片类药物戒断综合征

Promethazine VC with Codeine Oral Solution is not recommended for use in pregnant women. Prolonged use of Promethazine VC with Codeine Oral Solution during pregnancy can result in withdrawal in the neonate. Neonatal opioid withdrawal syndrome, unlike opioid withdrawal syndrome in adults, may be life-threatening if not recognized and treated, and requires management according to protocols developed by neonatology experts. Observe newborns for signs of neonatal opioid withdrawal syndrome and manage accordingly. Advise pregnant women using opioids for a prolonged period of the risk of neonatal opioid withdrawal syndrome and ensure that appropriate treatment will be available [see Use in Specific Populations ( 8.1 ) and Patient Counseling Information ( 17 ) ].

肾上腺功能不全

Cases of adrenal insufficiency have been reported with opioid use, more often following greater than one month of use. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms and signs including nausea, vomiting, anorexia, fatigue, weakness, dizziness, and low blood pressure. If adrenal insufficiency is suspected, confirm the diagnosis with diagnostic testing as soon as possible. If adrenal insufficiency is diagnosed, treat with physiologic replacement doses of corticosteroids. Wean the patient off of the opioid to allow adrenal function to recover and continue corticosteroid treatment until adrenal function recovers. Other opioids may be tried as some cases reported use of a different opioid without recurrence of adrenal insufficiency. The information available does not identify any particular opioids as being more likely to be associated with adrenal insufficiency.

药物/实验室测试的相互作用

Because opioid agonists may increase biliary tract pressure, with resultant increase in plasma amylase or lipase levels, determination of these enzyme levels may be unreliable for 24 hours after administration of a dose of Promethazine VC with Codeine Oral Solution.

The following laboratory tests may be affected in patients who are receiving promethazine:

Pregnancy Tests : Diagnostic pregnancy tests based on immunological reactions between HCG and anti-HCG may result in false-negative or false-positive interpretations.

Glucose Tolerance Test : An increase in blood glucose has been reported in patients receiving promethazine.

不良反应

The following serious adverse reactions are described, or described in greater detail, in other sections:

• Addiction, abuse, and misuse [see Warnings and Precautions ( 5.1 ) and Drug Abuse and Dependence ( 9.3 ) ]
• Life-threatening respiratory depression [see Warnings and Precautions ( 5.2 , 5.3 , 5.4 , 5.5 , 5.6 ) and Overdosage ( 10 ) ]
• Ultra-rapid metabolism of codeine and other risk factors for life-threatening respiratory depression in children [see Warnings and Precautions ( 5.3 ) ]
• Accidental overdose and death due to medication errors [see Warnings and Precautions ( 5.7 ) ]
• Decreased mental alertness with impaired mental and/or physical abilities [see Warnings and Precautions ( 5.8 ) ]
• Interactions with benzodiazepines and other CNS depressants [see Warnings and Precautions ( 5.10 ) ]
• Paralytic ileus, gastrointestinal adverse reactions [see Warnings and Precautions ( 5.11 ) ]
• Increased intracranial pressure [see Warnings and Precautions ( 5.12 ) ]
• Obscured clinical course in patients with head injuries [see Warnings and Precautions ( 5.12 ) ]
• Cardiovascular effects [see Warnings and Precautions ( 5.13 )]
• Neuroleptic Malignant Syndrome [see Warnings and Precautions ( 5.14 ) ]
• Paradoxical reactions, including dystonias [see Warnings and Precautions ( 5.15 ) ]
• Seizures [see Warnings and Precautions ( 5.16 ) ]
• Interactions with MAOI [see Warnings and Precautions ( 5.17 ) ]
• Bone-marrow suppression [see Warnings and Precautions ( 5.18 ) ]
• Severe hypotension [see Warnings and Precautions ( 5.19 ) ]
• Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome [see Warnings and Precautions ( 5.20 ) ]
• Adrenal insufficiency [see Warnings and Precautions ( 5.21 ) ]

The following adverse reactions have been identified during clinical studies, in the literature, or during post-approval use of codeine, promethazine, and/or phenylephrine. Because these reactions may be reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

The most common adverse reactions to Promethazine VC with Codeine Oral Solution include: Sedation (somnolence, mental clouding, lethargy), impaired mental and physical performance, lightheadedness, dizziness, headache, dry mouth, nausea, vomiting, constipation, shortness of breath, sweating, tachycardia, arrhythmias including premature ventricular contractions, CNS stimulation including anxiety, restlessness, nervousness, tremor, and irritability.

其他反应包括：

Anaphylaxis : Anaphylaxis has been reported with codeine, one of the ingredients in Promethazine VC with Codeine Oral Solution.

Body as a whole : Coma, death, fatigue, falling injuries, hyperactivity, hyperthermia, lethargy, weakness.

Cardiovascular : Peripheral edema, atrial fibrillation, myocardial infarction, increased blood pressure, decreased blood pressure, tachycardia, chest pain, palpitation, syncope, orthostatic hypotension, prolonged QT interval, hot flush.

Central Nervous System : Ataxia, confusion, diplopia, facial dyskinesia, insomnia, migraine, increased intracranial pressure, seizure, tinnitus, tremor, vertigo.

Dermatologic : Flushing, hyperhidrosis, photosensitivity, pruritus, rash, urticaria.

Endocrine/Metabolic : Cases of serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition, have been reported during concomitant use of opioids with serotonergic drugs.据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。 Cases of androgen deficiency have occurred with chronic use of opioids [see Clinical Pharmacology ( 12.2 ) ].

Gastrointestinal : Abdominal pain, bowel obstruction, decreased appetite, diarrhea, difficulty swallowing, dry mouth, GERD, indigestion, dysguesia, ischemic colitis, jaundice, pancreatitis, paralytic ileus, biliary tract spasm (spasm of the sphincter of Oddi).

Genitourinary : Urinary tract infection, ureteral spasm, spasm of vesicle sphincters, urinary retention.

Hematologic : Bone-marrow suppression, agranulocytosis, aplastic anemia, and thrombocytopenia have been reported.

Laboratory : Increases in serum amylase.

Musculoskeletal : Arthralgia, backache, muscle spasm.

Ophthalmic : Blurred vision, miosis (constricted pupils), mydriasis (dilated pupils), visual disturbances.

Paradoxical Reactions : Dystonias, torticollis, tongue protrusion, hyperexcitability, and abnormal movements have been reported following a single administration of promethazine.

Psychiatric : Agitation, anxiety, confusion, fear, dysphoria, depression, hallucinations.

Reproductive : Hypogonadism, infertility.

Respiratory : Apnea, bronchitis, cough, dry nose, dry throat, dyspnea, nasal congestion, nasopharyngitis, respiratory depression, sinusitis, thickening of bronchial secretions, tightness of chest and wheezing, upper respiratory tract infection.

Other : Drug abuse, drug dependence, Neuroleptic Malignant Syndrome, opioid withdrawal syndrome.

药物相互作用

No specific drug interaction studies have been conducted with Promethazine VC with Codeine Oral Solution.

Inhibitors of CYP3A4

The concomitant use of Promethazine VC with Codeine Oral Solution with CYP3A4 inhibitors, such as macrolide antibiotics (eg, erythromycin), azole-antifungal agents (eg, ketoconazole), or protease inhibitors (eg, ritonavir), may result in an increase in codeine plasma concentrations with subsequently greater metabolism by cytochrome CYP2D6, resulting in greater morphine levels, which could increase or prolong adverse reactions and may cause potentially fatal respiratory depression, particularly when an inhibitor is added after a stable dose of Promethazine VC with Codeine Oral Solution is achieved [see Warnings and Precautions ( 5.9 ) ]. After stopping a CYP3A4 inhibitor, as the effects of the inhibitor decline, it may result in lower codeine levels, greater norcodeine levels, and less metabolism via CYP2D6 with resultant lower morphine levels [see