ProQuad

ProQuad的适应症和用法

ProQuad®是用于主动免疫的疫苗，可预防12个月至12岁儿童的麻疹，腮腺炎，风疹和水痘。

ProQuad剂量和管理

仅适用于附属管理

推荐剂量和时间表

皮下注射每0.5mL剂量的ProQuad。

第一剂在12至15个月大时给药，但可以在12岁以下的任何时间给药。

第二次剂量在4至6岁时服用。一剂含麻疹疫苗和一剂ProQuad之间应至少间隔1个月。含水痘疫苗和ProQuad之间应至少间隔3个月。

行政准备

每次注射和/或重组疫苗时，请使用不含防腐剂，防腐剂和去污剂的无菌注射器，因为这些物质可能会使活病毒疫苗灭活。要进行重组，请仅使用疫苗随附的稀释剂，因为它不含可能会使疫苗失活的防腐剂或其他抗病毒物质。

要重组疫苗，请从其药瓶中取出全部体积的稀释剂，然后注入冻干的疫苗瓶中。搅动使其完全溶解。如果冻干的疫苗不能溶解，则丢弃。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。给药前和重组后，目视检查疫苗。如果存在颗粒或颜色变色，请勿使用本产品。复溶前，冻干疫苗是白色至浅黄色的致密晶体塞。重组后的ProQuad为淡黄色至浅粉红色液体。

从小瓶中取出全部量的重组疫苗到同一注射器中，注入全部体积，然后丢弃小瓶。

为了最大程度地降低效力损失，重组后应立即接种疫苗。如果不立即使用，则重组疫苗可在室温下避光保存长达30分钟。如果30分钟内未使用，请丢弃重组疫苗。

给药方法

将疫苗皮下注射到上臂三角肌区域的外侧或大腿的前外侧区域。

剂型和优势

ProQuad是作为单剂量冻干疫苗小瓶提供的注射用混悬液，可使用随附的无菌稀释剂进行重构[参见剂量和用法（2.2）和如何提供/储存和处理（16） ] 。重构后的单剂量为0.5 mL。

禁忌症

过敏症

请勿对对疫苗的任何成分（包括明胶）{ 1 }或先前剂量的MMRII®（麻疹，腮腺炎，风疹，Live），ProQuad或VARIVAX®（水痘病毒）有过敏史的人服用ProQuad活疫苗）或任何其他麻疹，腮腺炎和风疹或水痘疫苗。请勿对具有新霉素过敏史的人使用ProQuad [请参阅说明（11） ] 。

免疫抑制

请勿将ProQuad疫苗投给因疾病或药物治疗而导致免疫缺陷或免疫抑制的个体。据报告，在免疫接种疫苗中，无意中接种了含麻疹疫苗的弱势人群中，麻疹包涵体脑炎{ 2 }（MIBE），肺炎{ 3 }和死亡是弥散性麻疹疫苗病毒感染的直接后果。在这一人群中，也有传播性腮腺炎和风疹疫苗病毒感染的报道。在免疫抑制或免疫缺陷的人群中，无意中接种了含有水痘疫苗的疫苗，已报道了弥漫性水痘病和广泛的疫苗相关皮疹{ 4 }。

中度或重度发热疾病

请勿对发烧> 101.3°F（> 38.5°C）的活跃发热性疾病患者使用ProQuad。

活动性未治疗的结核病

请勿对未经治疗的活动性结核病（TB）的人施用ProQuad疫苗。

怀孕

请勿对已怀孕或计划在未来3个月内怀孕的人使用ProQuad [请参阅“在特定人群中使用（8.1）和患者咨询信息（17） ]”。

警告和注意事项

发烧和高热惊厥

对先前未接受过麻疹，腮腺炎，风疹或水痘疫苗接种，也没有野生型感染史的12至23个月大的儿童服用ProQuad（剂量1）与高发烧和发热有关与同时接种第一剂MMR II和VARIVAX的儿童相比，接种后5到12天的癫痫发作[见不良反应（6.3） ] 。向有个人或家族性高热惊厥史的人服用ProQuad时要格外小心。

对鸡蛋过敏

摄入鸡蛋后有过敏，类过敏或其他直接反应史的个体（例如，荨麻疹，嘴和喉咙肿胀，呼吸困难，低血压或休克）可能会在发生鸡蛋后立即发生超敏反应的风险增加接受ProQuad疫苗。在考虑对这些人进行疫苗接种之前，应评估其潜在风险和已知收益[见禁忌症（4.1） ] { 5 }。

血小板减少症

麻疹，腮腺炎和风疹疫苗接种后4-6周内出现了短暂性血小板减少症。仔细评估患有血小板减少症的儿童或接种过先前剂量的含麻疹，腮腺炎和风疹疫苗的儿童发生血小板减少症的儿童的接种疫苗的潜在风险和益处[见不良反应（6.2） ] { 6 。 8 } 。

免疫缺陷家族史

具有先天性或遗传性免疫缺陷家族史的个体应推迟疫苗接种，直到评估了该个体的免疫状态并且发现该个体具有免疫能力。

在艾滋病毒感染者中使用

免疫实践咨询委员会（ACIP）就在艾滋病毒感染者中使用水痘疫苗提出了建议。

疫苗病毒传播的风险

许可后的经验表明，水痘疫苗病毒（Oka / Merck）的传播可能会导致疫苗接种者（发展或未发展出水痘样皮疹）和易患水痘的接触者（包括健康人）之间传播水痘，包括传播疾病作为高风险的个人。

水痘易感高危人群包括：

• 免疫力低下的个体；
• 没有水痘（水痘）阳性史或先前感染的实验室证据的孕妇；
• 没有水痘确诊史或先前感染的实验室证据的母亲新生婴儿，以及妊娠小于28周出生的所有新生婴儿，无论母亲是否患有水痘免疫力。

疫苗接种者应尝试在接种疫苗后的6周内，尽可能避免与易患水痘的高风险个体密切接触。在不可避免地与易患水痘的高风险个体接触的情况下，应权衡水痘疫苗病毒的潜在传播风险与获取和传播野生型水痘病毒的风险。

接种疫苗后7至28天，大多数易感个体从鼻子或喉咙中排出了少量的减毒活风疹病毒。没有确凿的证据表明这种病毒已传播给与接种疫苗的人接触的易感人群。因此，虽然通过理论上的可能性被认为是通过密切的个人接触传播的，但并不被视为重大风险。但是，风疹疫苗病毒是通过母乳传播给婴儿的，已有文献记载[见特殊人群的使用（8.2） ] 。

没有报告将减毒的恩德斯埃德蒙斯顿麻疹病毒菌株或腮腺炎病毒的杰里尔·林恩TM菌株从疫苗接种者传播至易感接触者。

免疫球蛋白和输血

免疫球蛋白（IG）和其他血液制品不应与ProQuad同时使用[请参阅药物相互作用（7.1） ]。这些产品可能包含干扰疫苗病毒复制并降低预期免疫反应的抗体。

ACIP对于含抗体产品和活病毒疫苗之间的间隔时间有具体建议。

水杨酸盐疗法

避免使用水杨酸（阿司匹林）或含水杨酸盐的产品在儿童和青少年12个月〜12岁，对于因使用水杨酸治疗和野生型水痘感染Reye综合征的关联6周在与ProQuad疫苗[见[药物相互作用（7.2）和患者咨询信息（17） ] 。

不良反应

临床试验经验

因为临床试验是在广泛不同的条件下进行的，所以不能将疫苗的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。研究人员评估了临床试验期间报告的与疫苗相关的不良反应，可能是，可能是或肯定是疫苗相关的，总结如下。

接受一剂ProQuad的12至23个月大的儿童

ProQuad被给予4497名12至23个月大的儿童参加，涉及4项随机临床试验，而没有与其他疫苗同时给药。将ProQuad的安全性与在单独的注射部位同时给予（N = 2038）的MMR II和VARIVAX的安全性进行了比较。 ProQuad的安全性与组分疫苗相似。这些研究中的儿童在接种疫苗后最多可使用疫苗接种报告卡辅助监控器监控42天。每组中有98％的儿童获得了安全性随访。接受ProQuad的受试者（<0.1％）很少因不良反应而中止研究。首次服用ProQuad后，这些研究中受试者的种族分布如下：65.2％白人； 13.1％的非洲裔美国人； 11.1％西班牙裔；亚太地区5.8％；其他4.5％；和0.2％的美洲印第安人。对照组的种族分布与接受ProQuad的组相似。首次服用ProQuad后，研究中的性别分布为男性52.5％，女性47.5％。对照组的性别分布与接受ProQuad的组相似。表1显示了在ProQuad或MMR II和VARIVAX的接受者中观察到的疫苗相关的注射部位和全身不良反应，其发生率至少为1％。在个人中，全身疫苗相关的不良反应发生率明显更高与在单独的注射部位同时接受第一剂MMR II和VARIVAX的患者相比，接受ProQuad的第一剂的患者发烧（≥102°F [≥38.9°C]口服当量或异常）（分别为21.5％和14.9％） ，风险差异6.6％，95％CI：4.6、8.5）和麻疹样皮疹（分别为3.0％和2.1％，风险差异1.0％，95％CI：0.1、1.8）。发热和麻疹样皮疹通常在接种疫苗后的5到12天内发生，持续时间短，并且没有长期后遗症。据报道，在接受ProQuad的患者中，注射部位的疼痛/压痛/疼痛程度在统计学上低于在单独的注射部位同时接受MMR II和VARIVAX的患者（分别为22.0％和26.8％，风险差异为-4.8％， 95％CI：-7.1，-2.5）。在ProQuad的接受者中，唯一比MMR II和VARIVAX的接受者更常见的疫苗相关注射部位不良反应是注射部位的皮疹（分别为2.4％和1.6％，风险差异0.9％，95％CI：0.1） ，1.5）。

首次服用ProQuad后，在<1％的受试者中观察到风疹样皮疹。

在这些临床试验中，在2108名12至23个月大的健康受试者中报告了2例带状疱疹，他们均接种了第一剂ProQuad疫苗并随访了1年。两种情况均未见异常，也未报告后遗症。

接受第二剂ProQuad的15至31个月大的儿童

在5项临床试验中，对2780例健康的儿童在12到23个月大时接种了ProQuad（剂量1），然后在大约3到9个月后进行了第二剂接种。在第二次服用ProQuad之后，研究对象在这些研究中的种族分布如下：64.4％白人； 14.1％的非洲裔美国人； 12.0％西班牙裔； 5.9％其他；亚太地区3.5％；和0.1％的美洲印第安人。在第二次服用ProQuad后，研究中的性别分布为男性51.5％，女性48.5％。这些开放标签研究中的儿童在接种疫苗后至少有28天使用疫苗接种报告卡辅助监控进行了监测。总体上约有97％的儿童获得了安全随访。表2显示了在ProQuad的剂量1和剂量2之后观察到的与疫苗相关的注射部位和全身不良反应，其发生率至少为1％。在这些试验中，在ProQuad（剂量2）之后的全身不良反应的总体发生率是与第一剂量相当或更低。在这些试验中，在同时接受ProQuad剂量1和2的儿童亚组中（N = 2408）进行了发烧随访，观察到发烧≥102.2°F（≥38.9°C）的频率明显低于第二天的第1至28天第二剂量（10.8％）高于第一剂量（19.1％）（风险差异8.3％，95％CI：6.4，10.3）。接种后第5至12天发热≥102.2°F（≥38.9°C）的情况也比第1剂后（3.9％）的发生频率显着降低（3.9％）（风险差异9.7％，95％CI：8.1， 11.3）。在接受了这两种剂量并报告了注射部位反应的儿童子集中（N = 2679），与ProQuad（剂量1）相比，ProQuad（剂量2）后注射部位红斑的发生率明显更高（12.6％）。风险差异分别为-1.8、10.8％，95％CI：-3.3，-0.3）；然而，与第1剂（21.9％）相比，第2剂（16.1％）后注射部位的疼痛和压痛明显降低（风险差异，5.8％，95％CI：4.1、7.6）。 ProQuad（剂量2）后有两个孩子出现高热惊厥。两种高热惊厥都被认为与并发病毒性疾病有关[见不良反应（6.3）和临床研究（14） ] 。这些研究并非旨在检测ProQuad接受者与MMR II和VARIVAX相比在高热惊厥发作率方面的差异，也没有进行统计学处理。在ProQuad（剂量2）与同时发生MMR II（剂量2）和VARIVAX（剂量2）后的发生率之间进行比较的临床研究中尚未评估高热惊厥的风险[参见不良反应（6.1） ，儿童在接受MMR II和VARIVAX的初次接种疫苗后接受ProQuad的4至6岁的儿童]。

初次接种MMR II和VARIVAX疫苗后接受ProQuad的4至6岁儿童

在一项双盲临床试验中，将入选研究前至少1个月接受MMR II和VARIVAX的799名4-6岁健康儿童随机分配接受ProQuad和安慰剂（N = 399），MMR II和安慰剂在单独的注射位点同时（N = 205）或在单独的注射位点同时MMM II和VARIVAX（N = 195） [请参阅临床研究（14） ] 。这些研究中的儿童在接种疫苗后最多可使用疫苗接种报告卡辅助监控器监控42天。每组中> 98％的儿童获得了安全随访。服用ProQuad后研究对象的种族分布如下：78.4％白人； 12.3％的非洲裔美国人； 3.8％西班牙裔；其他3.5％；和2.0％的亚太地区。服用ProQuad后的性别分布为男性为52.1％，女性为47.9％。表3显示了在ProQuad的剂量1和剂量2之后观察到的注射部位和全身不良反应，其发生率至少为1％ [见临床研究（14） ]。

评估与其他疫苗同时使用的试验的安全性

ProQuad联合白喉和破伤风类毒素以及吸附的脱细胞百日咳疫苗和b型流感嗜血杆菌结合物（门菌球蛋白结合物）和乙型肝炎（重组）疫苗一起使用

在一项开放标签的临床试验中，将1434名儿童随机接受接受白喉和破伤风类毒素，吸附的脱细胞百日咳疫苗（DTaP）和流感嗜血杆菌b型结合物（脑膜炎球菌结合物）和乙型肝炎（重组）疫苗的ProQuad = 949）或不与ProQuad一起同时接种其他疫苗（6周后再接种）（N = 485）。治疗组之间无不良事件临床差异的报道[见临床研究（14） ] 。接受ProQuad的研究对象的种族分布如下：70.7％白人；亚太地区10.9％； 10.7％的非洲裔美国人； 4.5％西班牙裔； 3.0％其他；和0.2％的美洲印第安人。接受ProQuad的研究对象的性别分布是男性的53.6％和女性的46.4％。

ProQuad与肺炎球菌7价共轭疫苗和/或甲型肝炎疫苗联合使用，已灭活

在一项开放标签的临床试验中，将1027名12至23个月大的健康儿童随机（不同剂量）分别（N = 510）或不同时接受ProQuad（剂量1）和肺炎球菌7价结合疫苗（剂量4）的治疗造访（N = 517）。研究对象的种族分布如下：65.2％白人； 15.1％的非洲裔美国人； 10.0％西班牙裔； 6.6％其他；和3.0％的亚太地区。研究对象的性别分布为男性54.5％，女性45.5％。表4显示了以至少1％的比率与肺炎球菌7价结合疫苗同时或不同时给予的ProQuad接受者中观察到的注射部位和全身不良反应，在表4中未见不良反应的临床显着差异。伴随和不伴随的治疗组[见临床研究（14） ] 。

在一项开放标签的临床试验中，将699名12至23个月大的健康儿童随机接受2剂VAQTA®（灭活的甲型肝炎疫苗）（N = 352）或2剂VAQTA与2剂ProQuad（ N = 347），至少相隔6个月。另有1101名受试者至少间隔6个月单独接受2剂VAQTA（非随机），导致1453名受试者单独接受2剂VAQTA（1101名非随机和352名随机）和347名受试者同时接受2剂VAQTA ProQuad（全部随机）。服用ProQuad后研究对象的种族分布如下：47.3％白人； 42.7％西班牙裔； 5.5％其他； 2.9％的非洲裔美国人;和1.7％的亚太地区。服用ProQuad后，研究对象的性别分布为男性49.3％和女性50.7％。在VAQTA和ProQuad与VAQTA并用的同时接受VAQTA和ProQuad的受试者中，观察到与疫苗相关的注射部位不良反应（接种后1至5天）和全身性不良事件（VAQTA接种后1至14天和ProQuad接种后1至28天）。至少1％分别示于表5和6中。此外，在随机分组中，在每次接种疫苗后的14天中，在剂量1后同时接受ProQad和VAQTA的受试者中，发烧率（包括所有与疫苗和非疫苗相关的报告）显着更高（22.0％ ），与不含ProQuad的VAQTA剂量1（10.8％）的受试者相比。但是，与服用ProQad的第2剂量的VAQTA而不服用ProQuad的受试者（9.4％）相比，在第2剂后同时服用ProQad和VAQTA的受试者的发烧率没有明显提高（12.5％）。在事后分析中，这些剂量率在剂量1（相对风险（RR）2.03 [95％CI：1.42，2.94]）上有显着差异，但在剂量2（RR 1.32 [95％CI：0.82，2.13]）上没有显着差异。第二种疫苗注射后的注射部位不良反应和其他全身性不良反应发生率低于同时注射的两种疫苗。

在一项开放标签的临床试验中，随机将653名12至23个月大的儿童接受第一剂量的ProQuad VAQTA和肺炎球菌7价结合疫苗（N = 330）或第一剂量的ProQuad和肺炎球菌7-伴随的三价结合疫苗，然后在6周后用VAQTA接种（N = 323）。大约6个月后，受试者要么同时接受第二剂ProQuad和VAQTA，要么分别接受第二剂ProQuad和VAQTA。研究对象的种族分布如下：60.3％白人； 21.6％的非洲裔美国人； 9.5％西班牙裔；其他7.2％；亚太地区1.1％；和0.3％的美洲印第安人。研究对象的性别分布是男性的50.7％和女性的49.3％。表7和表8显示了在同时感染ProQuad，VAQTA和肺炎球菌7价结合疫苗以及ProQuad和肺炎球菌7价结合疫苗的接受者中观察到的与疫苗相关的注射部位和全身不良反应，如表7和8所示。在首剂ProQuad疫苗接种后的28天内，与同时接种3种疫苗的受试者（38.6％）相比，发烧率（包括所有与疫苗和非疫苗相关的报告）可比ProQuad和肺炎球菌7价结合疫苗（42.7％）。与分别接受ProQuad和VAQTA的受试者（17.0％）相比，同时接受ProQuad和VAQTA的受试者（17.4％）在第二次服用ProQuad后28天内的发烧率也相当。在事后分析中，这些差异在ProQuad（剂量1）（RR 0.90 [95％CI：0.75，1.09]）或剂量2（RR 1.02 [95％CI：0.70，1.51]）之后均无统计学意义。在治疗组之间没有不良反应的临床显着差异的报道[见临床研究（14） ] 。