瓦里瓦克斯

Varivax的适应症和用法

Varivax®是用于主动免疫的疫苗，可预防12个月以上的个体发生水痘。

Varivax剂量和给药

仅皮下给药

推荐剂量和时间表

皮下注射每0.5 mL剂量的Varivax。

儿童（12个月至12岁）

第一剂在12至15个月大时给药，但可以在12岁以下的任何时间给药。

第二次剂量在4至6岁时服用。含水痘疫苗和Varivax之间应至少间隔3个月。

如果不同时接种麻疹疫苗，则应在至少1个月的时间内服用含麻疹疫苗和Varivax [见临床研究（14.1） ]。

青少年（≥13岁）和成人

在至少4周的间隔内两次服用Varivax [请参阅临床研究（14.1） ] 。

重组说明

每次重组和注射Varivax时，请使用不含防腐剂，防腐剂和去污剂的无菌注射器，因为这些物质可能会使疫苗病毒灭活。重组疫苗时，仅使用Varivax随附的无菌稀释剂。无菌稀释剂不含可能会使疫苗病毒失活的防腐剂或其他抗病毒物质。

要重新配制疫苗，请取出提供的无菌稀释剂的总体积，然后注入冻干的疫苗瓶中。搅动使其完全溶解。如果冻干的疫苗不能溶解，则丢弃。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果存在颗粒或颜色变色，请勿使用本产品。给药前和重组后，目视检查疫苗。重建前，冻干疫苗为白色致密结晶塞。重组后的Varivax是透明，无色至浅黄色液体。

取出全部量的重组疫苗，注入总体积并丢弃小瓶。

为了最大程度地减少效能损失，重建后应立即使用Varivax。如果30分钟内未使用重组疫苗，则丢弃。

不要冷冻重组疫苗。

请勿通过重组或混合将Varivax与任何其他疫苗混合使用。

给药方法

将疫苗皮下注射到上臂三角肌区域的外部或大腿的前外侧区域。

剂型和优势

Varivax是一种注射用混悬液，以单剂量冻干疫苗小瓶的形式提供，可使用随附的无菌稀释剂进行重组[参见剂量和用法（2.2）和如何提供/储存和处理（16） ] 。重构后的单剂量为0.5 mL。

禁忌症

严重过敏反应

不要对疫苗的任何成分（包括新霉素和明胶）或先前剂量的含水痘疫苗有过敏或严重过敏反应史的人服用Varivax。

免疫抑制

请勿对因疾病或药物治疗导致免疫缺陷或免疫抑制的个体使用Varivax。

据报道，在免疫抑制或免疫缺陷的人群中，无意中接种了含水痘疫苗的人，已传播了水痘病和广泛的疫苗相关皮疹。

中度或重度发热疾病

不要对发烧> 101.3°F（> 38.5°C）的活动性高热疾病患者使用Varivax。

活动性未治疗的结核病

请勿将Varivax给予未经治疗的活动性结核病（TB）个体。

怀孕

不要对已怀孕或计划在未来三个月内怀孕的人服用Varivax。已知野生型水痘会造成胎儿伤害[请参见在特定人群中的使用（8.1）和患者咨询信息（17） ] 。

警告和注意事项

免疫缺陷家族史

具有先天性或遗传性免疫缺陷家族史的个体应推迟疫苗接种，直到评估了该个体的免疫状态并且发现该个体具有免疫能力。

在艾滋病毒感染者中使用

免疫实践咨询委员会（ACIP）就在艾滋病毒感染者中使用水痘疫苗提出了建议。

疫苗病毒传播的风险

上市后的经验表明，水痘疫苗病毒（Oka / Merck）的传播可能导致疫苗接种者（发展为或未发展出水痘样皮疹）和易感染水痘的接触者（包括健康人）之间发生水痘感染，包括传播性疾病。作为高风险的个人。

由于担心疫苗病毒的传播，疫苗接种者应在使用Varivax疫苗接种后六周之内尽力避免与易感高危个体密切联系。易感高危人群包括：

• 免疫力低下的个体；
• 没有水痘病史或先前感染的实验室证据的孕妇；
• 没有水痘病史或先前感染的实验室证据的母亲的新生婴儿，以及孕产期少于28周的所有新生婴儿，无论母亲是否具有水痘免疫力。

免疫球蛋白和输血

不应与Varivax并用免疫球蛋白（IG）和其他血液制品[请参阅药物相互作用（7.2） ] 。这些产品可能包含干扰疫苗病毒复制并降低预期免疫反应的抗体。

ACIP对于含抗体产品和活病毒疫苗之间的间隔时间有具体建议。

水杨酸盐疗法

接种Varivax疫苗后的六个月内，应避免在12个月至17岁的儿童和青少年中使用水杨酸盐（阿司匹林）或含水杨酸盐的产品，因为瑞氏综合症与水杨酸盐治疗和野生型水痘感染有关[请参阅药物相互作用]。 （7.1） ]。

不良反应

临床试验经验

因为临床试验是在广泛不同的条件下进行的，所以不能将疫苗的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映出临床实践中观察到的不良反应率。研究人员评估了临床试验期间报告的与疫苗相关的不良反应，可能是，可能是或肯定是疫苗相关的，总结如下。

在临床试验中{ 1 - 8 }，Varivax被给予超过11,000名健康儿童，青少年和成人。

在双重-双盲，安慰剂-对照中914名健康儿童和青少年谁是血清学证实易受水痘的研究，即在显著（P <0.05）更大的速度在疫苗接种者出现比安慰剂组唯一的不良反应注射部位{ 1 }疼痛和发红。

1至12岁的儿童

儿童一剂方案

在涉及Varivax，发热的频率的单剂量监测42天健康儿童临床试验中，注射-报告现场投诉，或皮疹如表1所示：

此外，发生率≥1％的不良事件按频率从高到低的顺序列出：上呼吸道疾病，咳嗽，烦躁/神经紧张，疲劳，睡眠不足，腹泻，食欲不振，呕吐，中耳炎，尿布疹/接触皮疹，头痛，出牙，不适，腹痛，其他皮疹，恶心，眼疾，寒战，淋巴结肿大，肌痛，下呼吸道疾病，过敏反应（包括过敏性皮疹，荨麻疹），脖子僵硬，皮疹/ p子热，关节痛，湿疹/皮肤干燥/皮炎，便秘，瘙痒。

接种Varivax的儿童很少发生肺炎（<1％）。

接种Varivax的儿童出现高热惊厥的发生率<0.1％。

儿童两剂方案

一项临床试验中的981名（981）受试者接受了3个月间隔的2剂Varivax剂量，并在每剂42天后积极随访。水痘疫苗的2剂量方案的安全性与1剂量方案的安全性相当。在接种疫苗后的前4天观察到的注射部位临床主诉（主要是红斑和肿胀）的总发生率分别为给药后2的25.4％和给药后1的21.7％，而在42天的随访中全身性临床主诉的总发生率服药后2（66.3％）比服药1（85.8％）低。

青少年（13岁及以上）和成人

在涉及健康青少年和成人的临床试验中，大多数人接受了两剂Varivax，并且在服用任何剂量后最多可监测42天，发烧，注射部位不适或皮疹的频率见表2。

此外，报告的不良事件率≥1％，并且以频率从高到低的顺序列出：上呼吸道疾病，头痛，疲劳，咳嗽，肌痛，睡眠障碍，恶心，不适，腹泻，脖子僵硬，烦躁/神经过敏，淋巴结肿大，发冷，眼睛不适，腹痛，食欲不振，关节痛，中耳炎，瘙痒，呕吐，其他皮疹，便秘，下呼吸道疾病，过敏反应（包括过敏性皮疹，荨麻疹），皮疹，唇疱疹/溃疡疮。

上市后经验

在Varivax的批准后使用过程中，已经确定了以下不良事件。由于这些事件是由不确定大小的人群自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与疫苗接种的因果关系。

身体整体

过敏反应（包括过敏性休克）和相关现象，如血管神经性水肿，面部水肿和周围性水肿。

眼疾

坏死性视网膜炎（在免疫功能低下的个体中）。

血淋巴系统

再生障碍性贫血;血小板减少症（包括特发性血小板减少性紫癜（ITP））。

感染和侵扰

水痘（疫苗株）。

神经/精神科

脑炎;脑血管意外；横贯性脊髓炎Guillain-Barré综合征；贝尔麻痹；共济失调;非发热性癫痫发作；无菌性脑膜炎脑膜炎;头晕;感觉异常。

在先前接种疫苗数月至数年后已接种过Varivax的具有免疫能力的个体中，已有疫苗疫苗水痘病毒引起的脑炎或脑膜炎的报道。报告的病例通常与先前或并发的带状疱疹有关[见临床药理学（12.2） ] 。

呼吸道

咽炎;肺炎/肺炎。

皮肤

史蒂文斯-约翰逊综合症；多形红斑;过敏性紫癜;皮肤和软组织的继发性细菌感染，包括脓疱疮和蜂窝织炎；带状疱疹。

Varivax中包含的疫苗病毒（Oka / Merck株）可能会在具有免疫能力的个体中建立水痘带状疱疹病毒的潜伏期，并可能在以后发展带状疱疹[参见临床药理学（12.2） ]。

药物相互作用

水杨酸盐

接种Varivax疫苗后未观察到Reye综合征病例。接种疫苗的人应在接种Varivax后6周内避免使用水杨酸盐，因为据报道，在野生型水痘感染期间使用水杨酸盐后，出现了Reye综合征[见警告和注意事项（5.5） ] 。

免疫球蛋白和输血

与Varivax并用时，同时给予免疫球蛋白和其他血液制品可能会干扰预期的免疫反应[见警告和注意事项（5.4） ] { 9 }。 ACIP对于含抗体产品和活病毒疫苗之间的间隔时间有具体建议。

结核菌素皮肤测试

可以在接种Varivax之前或当天或接种Varivax后至少4周进行含结核菌素纯化蛋白衍生物（PPD）的结核菌素皮肤测试，因为其他活病毒疫苗可能会导致结核菌素皮肤测试暂时性降低敏感性导致假阴性结果。

与其他疫苗一起使用

Varivax可以与其他活病毒疫苗同时给药。如果未同时给予，则应在一剂含减毒活麻疹活疫苗和一剂Varivax之间至少间隔1个月。在12岁以下的儿童中，两次接种含减毒活水痘病毒的活疫苗之间应至少间隔3个月。对于青少年和成人，可以在1个月内分开使用2剂量的Varivax [参见剂量和用法（2.1） ]。

Varivax可以与MMRII®（麻疹，腮腺炎和风疹病毒活疫苗），b型流感嗜血杆菌结合物（脑膜炎球菌结合物）和乙型肝炎（重组物）同时给药。另外，Varivax可以与灭活的白喉破伤风疫苗和无细胞百日咳疫苗同时给药[见临床研究（14.4） ]。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

Varivax是孕妇禁忌使用的疫苗，因为该疫苗含有活的减毒水痘病毒，并且众所周知，野生型水痘病毒如果在怀孕期间获得，会引起先天性水痘综合征[见禁忌症（4.5）和患者咨询信息（ 17） ] 。在不慎使用后监测结果的妊娠暴露登记中，未观察到流产，重大先天缺陷或先天性水痘综合症风险增加的情况。没有相关的动物数据。

所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

人数据

从1995年到2013年，维持了妊娠暴露注册表，以监测因疏忽使用Varivax而导致的妊娠和胎儿结局。该注册表预期纳入了1522名在怀孕期间或受孕前三个月内接受过Varivax剂量治疗的妇女。排除择期终止（n = 60），异位妊娠（n = 1）和失访者（n = 556）后，共有905例结果已知的妊娠。在这905例怀孕中，有271例（30％）是在怀孕前三个月内接种疫苗的妇女。据报道流产占怀孕的10％（95/905），据报道主要的出生缺陷占活产婴儿的2.6％（21/819）。这些评估结果的比率与估计的背景比率一致。接受Varivax疫苗的妇女均未分娩与先天性水痘综合征相符的异常婴儿。

哺乳期

风险摘要

尚不知道水痘疫苗病毒是否在人乳中排泄。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Varivax的临床需求，以及Varivax或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。对于预防性疫苗，潜在的孕产妇状况是对疫苗预防的疾病的易感性。

儿科用

没有关于12个月以下儿童的Varivax安全性或有效性的临床数据。

老人用

Varivax的临床研究未包括足够多的65岁及以上的血清阴性受试者，无法确定他们是否与年轻受试者反应不同。

Varivax说明

Varivax [活水痘病毒疫苗]是活的减毒水痘病毒的Oka / Merck毒株的制剂。该病毒最初是从一个患有野生型水痘的儿童那里获得的，然后被引入人胚肺细胞培养物中，适应并在豚鼠胚细胞培养物中繁殖，最后在人二倍体细胞培养物中繁殖（WI-38）。用于水痘疫苗的病毒的进一步传代是在默克研究实验室（MRL）中进行的，人类二倍体细胞培养物（MRC-5）中不含外源因子。这种减毒活疫苗是一种冻干制剂，其中含有蔗糖，磷酸盐，谷氨酸盐和加工过的明胶作为稳定剂。

Varivax在按照指示进行重组时，是一种用于皮下注射的无菌制剂。重新配制并在室温下保存最多30分钟后，每个约0.5 mL剂量均包含至少1350个冈/默克水痘病毒斑块形成单位（PFU）。每0.5毫升的剂量还包含约25毫克的蔗糖，12.5毫克的水解明胶，3.2毫克的氯化钠，0.5毫克的L-谷氨酸钠，0.45毫克的磷酸氢二钠，0.08毫克的磷酸钾和0.08毫克的磷酸氢钙。氯化钾。该产品还含有MRC-5细胞的残留成分，包括DNA和蛋白质，以及痕量的磷酸二氢钠，EDTA，新霉素和胎牛血清。该产品不含防腐剂。

Varivax-临床药理学

作用机理

Varivax诱导对水痘带状疱疹病毒的细胞介导和体液免疫反应。体液免疫和细胞介导的免疫对水痘保护的相对贡献尚不清楚。

药效学

传播

在安慰剂对照功效试验中，评估了416名易感安慰剂接受者的家庭环境（疫苗接种后8周期间）中疫苗疫苗的传播情况，这些人是445名疫苗接受者的家庭接触者。在416名安慰剂接受者中，三名发展为水痘并发生血清转化，其中九名报告有水痘样皮疹且未发生血清转化，六名未出现皮疹但发生了血清转化。如果发生了疫苗病毒传播，则传播的速度非常低，并且可能在接触者中没有可识别的临床疾病。这些病例可能代表来自社区接触的野生型水痘或来自接种接触者的疫苗病毒传播率低。上市后的经验表明，水痘疫苗病毒（Oka / Merck）的传播很少会在疫苗接种者（发展为或未发展出水痘样皮疹）和易患水痘的接触者（包括健康人）之间发生水痘感染，包括传播的疾病。以及高风险的个体[见警告和注意事项（5.3） ] { 1 ， 10 }。

带状疱疹

总体而言，在临床试验中，已有9454名健康儿童（12个月至12岁）和1648名青少年和成人（13岁及以上）接种了Varivax疫苗。在临床试验中，在42,556人-年的随访期间，儿童中报告了8例带状疱疹，计算出的发病率至少为每100,000人-年18.8例。该报告的完整性尚未确定。在临床试验中，在5410人-年的随访中，青少年和成人年龄组中报告了1例带状疱疹，每10万人-年的经计算发病率为18.5例。 9例均为轻度，无后遗症。限制性内切核酸酶分析证实，从囊泡中获得的两种培养物（一胎一成虫）对野生型VZV呈阳性{ 11 }。目前尚不清楚Varivax对带状疱疹发病率的长期影响，尤其是在暴露于野生型水痘的那些疫苗中。

在儿童中，疫苗接种者中带状疱疹的报告发病率似乎未超过先前对野生型水痘的健康儿童进行的一项基于人群的研究[ 12 ]。野生型水痘感染的成年人中带状疱疹的发生率高于儿童。

保护期限

Varivax的保护时间未知。然而，长期的功效研究表明，疫苗接种后长达10年仍具有持续的保护作用[见临床研究（14.1） ] { 13 }。在暴露于野生型水痘之后，已在疫苗中观察到抗体水平提高，这可能解释了这些研究中接种疫苗后的明显长期保护作用。

临床研究

临床疗效

Varivax的保护功效是通过以下方式建立的：（1）安慰剂对照双盲临床试验；（2）比较疫苗接种者与历史对照中水痘的发生率；（3）评估家庭接触后对疾病的防护。

儿童临床资料

儿童一剂方案

尽管没有安慰剂对照试验用Varivax使用当前疫苗进行的，安慰剂对照的临床试验，用含有每剂量17000 PFU {的制剂进行1 ， 14 }。在该试验中，单剂Varivax在两年期间可保护96％至100％的儿童抵抗水痘。该研究招募了1至14岁的健康个体（n = 491疫苗，n = 465安慰剂）。在第一年中，有8.5％的安慰剂接受者感染了水痘，而没有疫苗接受者，在第一个水痘季节中，计算出的保护率为100％。在第二年，当只有一部分个体同意保留在盲法研究中时（n = 163疫苗，n = 161安慰剂），与安慰剂相比，疫苗组计算出96％的保护功效。

在早期的临床试验中，每剂量Varivax总共有4240名1至12岁的儿童接受1000至1625 PFU的减毒病毒，并且单剂量疫苗接种后长达9年的随访。在这一组中，研究和研究地点之间的水痘发生率存在很大差异，并且许多报道的数据是通过被动随访获得的。据观察，每年有0.3到3.8％的疫苗报告有水痘（称为突破性病例）。这表示在同一时期内，易感受试者的年龄调整后预期发病率降低了约83％（95％置信区间[CI]，82％，84％）{ 12 }。在疫苗接种后出现突破性水痘的人群中，大多数经历了轻度疾病（最大病变数中位数<50）。在一项研究中，共有47％（27/58）的突破性病例的病灶小于50，而未接种疫苗的个体为8％（7/92），相比而言，有7％（4/58）的突破性病例的病灶大于300未接种疫苗的人中有50％（46/92）的人{ 15 }。

在疫苗接种后长达9年的早期试验中一直积极跟踪的一部分疫苗中，有179人在家中接触过水痘。在84％（150/179）的接触儿童中，没有关于突破性水痘的报道，而16％（29/179）的人报告有轻度的水痘（38％[11/29]，最大病例数<50个病灶；没有个人> 300个病灶）。在计算功效时，利用家庭中未接种疫苗的个体接触水痘之后的87％的历史发作率，这意味着水痘病例的预期数量减少了81％。

在后来的临床试验中，每剂量Varivax总共有1114名1至12岁的儿童接受2900至9000 PFU的减毒病毒，并且在单剂疫苗接种后已经接受了长达10年的积极跟踪。据观察，单剂量疫苗接种后长达10年，每年有0.2％至2.3％的疫苗接种者可突破水痘。这代表了94％（95％CI，93％，96％）的估计疗效，与同期{易感受试者年龄调整预期发病率相比1 ， 12 ， 16 }。在疫苗接种后出现突破性水痘的人群中，大多数经历了轻度疾病，最大病变总数的中位数＜50。自从接种疫苗以来，报告的突破性水痘的严重程度似乎没有随时间增加，这是通过病灶数量和最高温度来衡量的。

在疫苗接种后长达10年的后续试验中积极跟踪的一部分疫苗接种者中，有95个人在家庭环境中接触了未接种疫苗的具有野生型水痘的个体。没有接触的儿童中92％（87/95）的儿童有突破性水痘的报道，而有8％（8/95）的儿童报告有轻度的水痘（最大病灶总数<50；观察到的范围为10到34）。在计算功效时，根据家庭中未接种水痘的人接触水痘之后的87％的历史发作率，这表示估计的功效为90％（95％CI，82％，96％）。

儿童两剂方案

在一项临床试验中，总共2216名水痘病史为阴性的12个月至12岁的儿童被随机分配接受3个月的1剂Varivax（n = 1114）或2剂Varivax（n = 1102）分开。疫苗接种后的10年中，每年都要对受试者进行水痘，水痘样疾病或带状疱疹以及水痘或带状疱疹的暴露量的随访。每年测量VZV抗体的持久性9年。在接受1剂或2剂疫苗的接受者中报告的大多数水痘病例为轻度{ 13 }。在10年观察期中，估计的疫苗效力（1剂）为94％，2剂为98％（p <0.001）。在10年观察期内，接受2剂疫苗的儿童与接受1剂疫苗的儿童相比，接种水痘后> 42天，患水痘> 42天的风险降低3.4倍（分别为2.2％和7.5％）。

青少年和成人的临床数据

青少年和成人的两剂方案

在早期的临床试验中，总共有796名青少年和成人接受每剂量Varivax 905至1230 PFU的减毒病毒，并在2剂疫苗接种后进行了长达6年的随访。 2剂疫苗接种后> 42天报告了总共50例水痘临床病例。在被动随访的基础上，水痘突破事件的年发生率从<0.1％到1.9％。每年最大病变总数的中位数为15到42。

尽管未在青少年和成人中进行安慰剂对照试验，但当疫苗接种者分别间隔4或8周接受2剂Varivax并随后在家庭环境中接触水痘时，通过评估保护性来确定Varivax的保护功效。在这些早期试验中被积极跟踪长达六年的疫苗中，有76人在家中接触过水痘。在83％（63/76）的暴露疫苗中没有突破性水痘的报道，而17％（13/76）的水痘呈轻度形式。在13位接受家庭接触后出现突破性水痘的疫苗接种者中，有62％（8/13）的病例报告的最大病灶总数小于50，而没有个体报告的病灶大于75。以前没有研究过未接种疫苗的成年人在家庭中单次接触的发病率。利用先前报道的未接种疫苗的儿童中家庭接触水痘后野生型水痘的历史发病率87％来计算功效，这意味着家庭环境中预期病例数减少了约80％。

在后来的临床试验中，每剂Varivax总共使220名青少年和成年人接受了3315至9000 PFU的减毒病毒，并在2剂疫苗接种后进行了长达六年的积极跟踪。 2剂疫苗接种后> 42天报告了总共3例水痘临床病例。 2例报告病变<50，无报告> 75。水痘突破事件的年发生率在0到1.2％之间。在后来的这些试验中被积极跟踪长达五年的疫苗中，有16个人在家庭环境中接触了未接种疫苗的野生型水痘患者。没有关于暴露的疫苗中突破水痘的报道。

没有足够的数据来评估Varivax对成人（例如，脑炎，肝炎，肺炎）和怀孕期间（先天性水痘综合症）水痘严重并发症的防护功效率。

免疫原性

在临床试验中，水痘抗体已经以下用含有减毒病毒从1000到在健康个体中为12个月至55岁{每剂量50000 PFU Varivax的制剂接种了评价1 ， 8 }。

儿童一剂方案

在准证前疗效研究中，在6889名12个月至12岁的易感儿童中，接种疫苗后约4至6周，在97％的疫苗中观察到血清转化。大约76％的单剂量疫苗接种剂量为1000至17,000 PFU的儿童中，滴度≥5 gpELISA单位/ mL。 VZV抗体滴度≥5gpELISA单位/ mL的患儿的突破性疾病发生率明显低于滴度<5 gpELISA单位/ mL的患儿。

儿童两剂方案

在一项多中心研究中，2216名12个月至12岁的健康儿童接受了1剂量的Varivax或2剂量的3个月间隔给药。免疫原性结果示于表3。

该研究和其他研究的结果表明，在初始剂量后3到6年内再次施用Varivax，这表明第二次VZV抗体可显着增强。相隔3到6年的2剂疫苗后的VZV抗体水平与相隔3个月的2剂疫苗时的VZV抗体水平相当。

青少年和成人的两剂方案

在一项涉及易感青少年和13岁及以上成年人的多中心研究中，首次给药后4周，分开服用4至8周的2剂Varivax引起539人的血清转化率约为479人，而血清转化率则为479个人的99％。第二次给药后4周。在第一剂后8周接受第二剂疫苗的疫苗接种者的平均抗体应答高于在第一剂后4周接受第二剂疫苗的疫苗接种者的抗体应答。在另一项涉及青少年和成人的多中心研究中，第一次给药后6周，分开服用8周的2剂Varivax在142位个体中引起了94％的血清转化率，第二次给药6周后在122个人中引起了99％的血清转化率。

免疫反应的持续性

儿童一剂方案

在涉及接受1剂疫苗的健康儿童的临床研究中，可检测到的VZV抗体在1年时占99.0％（3886/3926），在2年时占99.3％（1555/1566），在3岁时占98.6％（1106/1122）年，4年时99.4％（1168/1175），5年时99.2％（737/743），6年时100％（142/142），7年时97.4％（38/39），100％（34 / 34）（接种8年后）和100％（16/16）（接种10年后）。

儿童两剂方案

在9年的随访中接受1剂Varivax的接受者中，几何平均滴度（GMT）和VZV抗体滴度≥5 gpELISA单位/ mL的受试者百分比通常会增加。在随访的第一年中，接受2剂接受者的VZV抗体滴度≥5gpELISA单位/ mL的受试者的GMT和百分率高于接受1剂接受者的VMT。在两种方案中，VZV抗体持久性的累积率在第9年仍然很高（1剂量组为99.0％，2剂量组为98.8％）。

青少年和成人的两剂方案

In clinical studies involving healthy adolescents and adults who received 2 doses of vaccine, detectable VZV antibodies were present in 97.9% (568/580) at 1 year, 97.1% (34/35) at 2 years, 100% (144/144) at 3 years, 97.0% (98/101) at 4 years, 97.4% (76/78) at 5 years, and 100% (34/34) at 6 years postvaccination.

A boost in antibody levels has been observed in vaccinees following exposure to wild-type varicella, which could account for the apparent long-term persistence of antibody levels in these studies.

Studies with Other Vaccines

Concomitant Administration with MMR II

In combined clinical studies involving 1080 children 12 to 36 months of age, 653 received Varivax and MMR II concomitantly at separate injection sites and 427 received the vaccines six weeks apart. Seroconversion rates and antibody levels to measles, mumps, rubella, and varicella were comparable between the two groups at approximately six weeks postvaccination.

Concomitant Administration with Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed (DTaP) and Oral Poliovirus Vaccine (OPV)

In a clinical study involving 318 children 12 months to 42 months of age, 160 received an investigational varicella-containing vaccine (a formulation combining measles, mumps, rubella, and varicella in one syringe) concomitantly with booster doses of DTaP and OPV (no longer licensed in the United States). The comparator group of 144 children received MMR II concomitantly with booster doses of DTaP and OPV followed by Varivax six weeks later. At six weeks postvaccination, seroconversion rates for measles, mumps, rubella, and VZV and the percentage of vaccinees whose titers were boosted for diphtheria, tetanus, pertussis, and polio were comparable between the two groups. Anti-VZV levels were decreased when the investigational vaccine containing varicella was administered concomitantly with DTaP { 17 }. No clinically significant differences were noted in adverse reactions between the two groups.

Concomitant Administration with PedvaxHIB®

In a clinical study involving 307 children 12 to 18 months of age, 150 received an investigational varicella-containing vaccine (a formulation combining measles, mumps, rubella, and varicella in one syringe) concomitantly with a booster dose of PedvaxHIB [Haemophilus b Conjugate Vaccine (Meningococcal Protein Conjugate)], while 130 received MMR II concomitantly with a booster dose of PedvaxHIB followed by Varivax 6 weeks later. At six weeks postvaccination, seroconversion rates for measles, mumps, rubella, and VZV, and GMTs for PedvaxHIB were comparable between the two groups. Anti-VZV levels were decreased when the investigational vaccine containing varicella was administered concomitantly with PedvaxHIB { 18 }. No clinically significant differences in adverse reactions were seen between the two groups.

Concomitant Administration with MMR II and COMVAX

In a clinical study involving 822 children 12 to 15 months of age, 410 received COMVAX [Haemophilus b Conjugate (Meningococcal Protein Conjugate) and Hepatitis B (Recombinant) Vaccine] (no longer licensed in the US), MMR II, and Varivax concomitantly at separate injection sites, and 412 received COMVAX followed by MMR II and Varivax given concomitantly at separate injection sites, 6 weeks later. At 6 weeks postvaccination, the immune responses for the subjects who received the concomitant doses of COMVAX, MMR II, and Varivax were similar to those of the subjects who received COMVAX followed 6 weeks later by MMR II and Varivax with respect to all antigens administered. There were no clinically important differences in reaction rates when the three vaccines were administered concomitantly versus six weeks apart.

参考资料

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18. Reuman, PD; et al.: Safety and Immunogenicity of Concurrent Administration of Measles-Mumps-Rubella-Varicella Vaccine and PedvaxHIB® Vaccines in Healthy Children Twelve to Eighteen Months Old. Pediatr Infect Dis J. 16(7): 662-667, 1997.

How Supplied/Storage and Handling

No. 4827/4309 —Varivax is supplied as follows:

(1) a box of 10 single-dose vials of lyophilized vaccine (package A), NDC 0006-4827-00
(2) a box of 10 vials of diluent (package B).

存储

Vaccine Vial

During shipment, maintain the vaccine at a temperature between –58°F and +5°F (–50°C and –15°C). Use of dry ice may subject Varivax to temperatures colder than –58°F (–50°C).

Before reconstitution, store the lyophilized vaccine in a freezer at a temperature between –58°F and +5°F (–50°C and –15°C). Any freezer ( eg , chest, frost-free) that reliably maintains an average temperature between –58°F and +5°F (–50°C and –15°C) and has a separate sealed freezer door is acceptable for storing Varivax. Routine defrost cycling of a frost-free freezer is acceptable.

Varivax may be stored at refrigerator temperature (36°F to 46°F, 2°C to 8°C) for up to 72 continuous hours prior to reconstitution. Vaccine stored at 2°C to 8°C which is not used within 72 hours of removal from +5°F (–15°C) storage should be discarded.

Before reconstitution, protect from light.

DISCARD IF RECONSTITUTED VACCINE IS NOT USED WITHIN 30 MINUTES.

Diluent Vial

The vial of diluent should be stored separately at room temperature (68°F to 77°F, 20°C to 25°C), or in the refrigerator.

For information regarding the product or questions regarding storage conditions, call 1-800-9-Varivax (1-800-982-7482).

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

Discuss the following with the patient:

• Question the patient, parent, or guardian about reactions to previous vaccines.
• Provide a copy of the patient information (PPI) located at the end of this insert and discuss any questions or concerns.
• Inform patient, parent, or guardian that vaccination with Varivax may not result in protection of all healthy, susceptible children, adolescents, and adults.
• Inform female patients to avoid pregnancy for three months following vaccination.
• Inform patient, parent, or guardian of the benefits and risks of Varivax.
• Instruct patient, parent, or guardian to report any adverse reactions or any symptoms of concern to their healthcare professional.

The US Department of Health and Human Services has established a Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) to accept all reports of suspected adverse events after the administration of any vaccine. For information or a copy of the vaccine reporting form, call the VAERS toll-free number at 1-800-822-7967, or report online at www.vaers.hhs.gov.

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MERCK＆CO。，INC。，怀特豪斯站，美国新泽西州08889

For patent information: www.merck.com/product/patent/home.html

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版权所有。

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患者信息
Varivax® (pronounced "VAR ih vax")
Varicella Virus Vaccine Live

This is a summary of information about Varivax®. You should read it before you or your child get the vaccine. If you have any questions about the vaccine after reading this leaflet, you should ask your healthcare professional. This is a summary only. It does not take the place of talking about Varivax with your doctor, nurse, or other healthcare professional. Only your healthcare professional can decide if Varivax is right for you or your child.

What is Varivax and how does it work?

Varivax is also known as Varicella Virus Vaccine Live. It is a live virus vaccine that is given as a shot. It is meant to help prevent chickenpox. Chickenpox is sometimes called varicella (pronounced VAR ih sell a).

Varivax contains a weakened form of chickenpox virus.

Varivax works by helping the immune system protect you or your child from getting chickenpox.

Varivax may not protect everyone who gets it.

Varivax does not treat chickenpox once you or your child have it.

What do I need to know about chickenpox?

Chickenpox is an illness that occurs most often in children who are 5 to 9 years old. It can be passed to others. The illness can include headache, fever, and general discomfort. Then an itchy rash occurs, which can turn into blisters. The most common complication is that the blisters can get infected. Less common but very serious complications can occur. These include pneumonia, inflammation of the brain, Reye syndrome (which affects the liver and the brain), and death. Severe disease and serious complications are more likely to occur in adolescents and adults.

Who should not get Varivax?

Do not get Varivax if you or your child:

• are allergic to any of its ingredients. (This includes gelatin or neomycin. See the ingredient list at the end of this leaflet.)
• have a weakened immune system (which includes taking high doses of steroids by mouth or in a shot).
• have a fever.
• have active tuberculosis that is not treated.
• are pregnant or plan to get pregnant within the next three months.

What should I tell my healthcare professional before getting Varivax?

Tell your healthcare professional if you or your child:

• have or have had any medical problems.
• have received blood or plasma transfusions or human serum globulin.
• take any medicines. (This includes non-prescription medicines and dietary supplements.)
• have any allergies. (This includes allergies to neomycin or gelatin.)
• had an allergic reaction to any other vaccine.

How is Varivax given?

Varivax is given as a shot to people who are 12 months old or older. If your child is 12 months to 12 years old and your doctor gives a second dose, the second dose must be given at least 3 months after the first shot.

A second dose should be given to those who first get the vaccine when they are 13 years old or older. This second dose should be given 4 to 8 weeks after the first dose.

Your doctor or healthcare professional will use the official recommendations to decide the number of shots needed and when to get them.

If a dose is missed, your healthcare professional will let you know when you should have it.

What should you or your child avoid when getting Varivax?

Do not take aspirin or aspirin-containing products for 6 weeks after getting Varivax.

In rare circumstances, it is possible to catch chickenpox, including severe chickenpox, from a person who has been vaccinated with Varivax. This may occur in persons who have not previously been vaccinated or had chickenpox, as well as persons who fall into one of the following categories:

• people who have a weakened immune system.
• pregnant women who have never had chickenpox.
• newborn babies whose mothers have never had chickenpox.
• newborn babies born at less than 28 weeks of pregnancy.

Whenever possible, individuals who have been vaccinated with Varivax should attempt to avoid close contact for up to six weeks following the vaccination, with anyone who falls into one of the categories above. Tell your doctor or healthcare professional if you or your child expect to have close contact with someone who falls into one of these groups.

What are the possible side effects of Varivax?

The most common side effects reported after taking Varivax are:

• 发热
• Pain, swelling, itching, or redness at the site of the shot
• Chickenpox-like rash on the body or at the site of the shot
• 易怒

Other less common side effects have also been reported.

• Tingling of the skin
• Shingles (herpes zoster)

Tell your healthcare professional if you have any of the following problems within a short time after getting Varivax because they may be signs of an allergic reaction:

• Shortness of breath or wheezing
• Rash or hives

Other side effects have been reported. Some of them were serious. These include bruising more easily than normal; red or purple, flat, pinhead spots under the skin; severe paleness; difficulty walking; severe skin disorders; skin infection; and chickenpox. Rarely, swelling of the brain (encephalitis), stroke, inflammation of the coverings of the brain and spinal cord (meningitis), inflammation of the lungs (known as pneumonia or pneumonitis), and seizures with or without a fever have been reported. It is not known if these rare side effects are related to the vaccine.

Your doctor has a more complete list of side effects for Varivax.

Tell your doctor or healthcare professional if you or your child have any new or unusual symptoms after getting Varivax.

Report the following to your doctor or your child's doctor:

• any adverse reactions following vaccination
• exposure to Varivax during pregnancy
• exposure to Varivax during the 3 months before getting pregnant.

You may also report these events to Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc., at 1-877-888-4231, or directly to the Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS). The VAERS toll-free number is 1-800-822-7967 or report online to www.vaers.hhs.gov.

What are the ingredients of Varivax?

Active Ingredient: a weakened form of chickenpox virus.

Inactive Ingredients: sucrose, hydrolyzed gelatin, sodium chloride, monosodium L-glutamate, sodium phosphate dibasic, potassium phosphate monobasic, potassium chloride, residual components of MRC-5 cells including DNA and protein, sodium phosphate monobasic, EDTA, neomycin, fetal bovine serum.

What else should I know about Varivax?

This leaflet summarizes important information about Varivax.

If you would like more information, talk to your healthcare professional, visit the web site at www.merckvaccines.com , or call 1-800-Merck-90.

距离by: Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of
MERCK＆CO。，INC。，怀特豪斯站，美国新泽西州08889

For patent information: www.merck.com/product/patent/home.html

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