Prostin VR儿科

每毫升500微克

Prostin VR儿科说明

用于血管内输注的Prostin VR儿科无菌溶液在1.0 mL脱水酒精中含有500微克的前列地尔，通常称为前列腺素E 1 。

前列地尔的化学名称为（11α，13E，15S）-11,15二羟基-9-氧代-prost-13-en-1-oic酸，分子量为354.49。

前列地尔为白色至类白色结晶性粉末，熔点在110°C至116°C之间。每100 mL二次蒸馏水在35°C的溶解度为8000微克。

结构式

Prostin VR儿科-临床药理学

前列地尔（前列腺素E 1 ）是具有多种药理作用的天然酸性脂质家族之一。这些作用中最显着的是血管舒张，血小板聚集的抑制以及肠​​和子宫平滑肌的刺激。每千克体重静脉注射1至10微克前列地尔可通过降低周围抵抗力来降低哺乳动物的血压。反射会增加心输出量和心率，从而降低血压。

动脉导管的平滑肌对前列地尔特别敏感，在药物存在下，羔羊导管明显松弛。另外，前列地尔的给药重新打开了新生大鼠，兔子和羔羊的闭合导管。这些观察结果导致对先天性缺陷的婴儿进行了调查，这些先天性缺陷限制了肺或全身的血流，并且依赖动脉导管未闭进行适当的血液氧合和下半身灌注。

在肺血流受限的婴儿中，约50％对前列地尔输注有反应，血液中pO 2至少增加10托（平均增加约14托，平均氧饱和度增加约23％）。一般而言，反应最好的患者的预处理血pO 2较低，且年龄不超过4天。

在全身血流受限的婴儿中，前列地尔经常使酸中毒者的pH升高，全身血压升高，肺动脉压与主动脉压之比降低。

前列地尔必须被快速输注，因为它的代谢非常快。一次通过肺，最多可代谢80％的循环前列前列醇，主要是通过β-和ω-氧化。代谢物主要通过肾脏排泄，并且在给药后24小时内排泄基本完成。在尿液中未发现前列地尔不变，也没有证据显示前列地尔或其代谢物保留在组织中。

Prostin VR儿科的适应症和用法

Prostin VR小儿不育解决方案适用于姑息性而非最终性治疗，以暂时维持动脉导管的通畅，直到患有先天性心脏缺陷且依靠导管未闭的新生儿进行矫正或姑息手术为止。这样的先天性心脏缺陷包括肺动脉闭锁，肺动脉狭窄，三尖瓣闭锁，法洛四联症，主动脉弓中断，主动脉缩窄或有或没有其他缺陷的大血管移位。

在肺血流受限的婴儿中，血液中氧合的增加与治疗前的pO 2值成反比。也就是说，pO 2值低的患者反应最好，而pO 2值在40托或更高的患者通常反应很小。

Prostin VR Pediatric仅应由提供小儿重症监护设施的训练有素的人员管理。

禁忌症

没有。

警告事项

请参阅警告框。

注意： Prostin VR儿科无菌溶液必须在使用前稀释。请参阅“剂量和管理”部分中的稀释说明。

新生儿服用Prostin VR Pediatric可能导致继发于窦性增生的胃出口梗阻。该作用似乎与治疗时间和药物的累积剂量有关。应当对接受推荐剂量的Prostin VR儿科超过120小时的新生儿进行密切监测，以发现肛门窦增生和胃出口阻塞的迹象。

Prostin VR Pediatric应该以最短的时间和最低的剂量注入，以产生理想的效果。应权衡长期输注Prostin VR儿科的风险与重症婴儿从其给药中可能获得的益处。

预防措施

一般注意事项

长期输注前列地尔期间，在婴儿中也首次观察到长骨的皮质增殖。停药后婴儿的皮质增殖逐渐减弱。

在以普通剂量接受Prostin VR儿科治疗10小时至12天的婴儿中，死于与导管结构无力无关的原因时，导管和肺动脉的组织切片显示出内膜撕裂伤，内侧肌肉的减少和血管的破坏。内侧和内部弹性薄片。与未经Prostin VR儿科治疗的婴儿的一系列病理标本相比，还观察到局部和动脉瘤扩张以及血管壁水肿。这种结构改变的发生率尚未确定。

由于前列地尔会抑制血小板聚集，因此在有出血倾向的新生儿中谨慎使用Prostin VR儿科。

Prostin VR Pediatric不应用于患有呼吸窘迫综合征的新生儿。在呼吸窘迫综合征（透明膜疾病）和发otic性心脏病（肺血流受限）之间应进行鉴别诊断。如果无法立即获得完整的诊断工具，则在先天性心脏缺陷的适当指示上，紫osis（pO 2小于40托）和受限的肺血流在X射线上可见。

在所有新生儿中，应通过脐动脉导管，听诊或多普勒换能器间歇性监测动脉压。如果动脉压明显下降，请立即降低输注速度。

在肺血流受限的婴儿中，通过监测血液氧合作用的改善来测量Prostin VR儿科的疗效。在全身血流受限的婴儿中，通过监测全身血压和血液pH的改善来测量疗效。

药物相互作用

对于肺或全身血流受限的新生儿，Prostin VR Pediatric与治疗标准之间尚无药物相互作用的报道。标准疗法包括抗生素，例如青霉素和庆大霉素；血管加压药，例如多巴胺和异丙肾上腺素；强心苷;和利尿剂，例如速尿。

致癌，诱变和生育能力受损

尚未进行长期致癌性研究和生育力研究。 Ames和碱性洗脱分析表明没有潜在的诱变作用。

不良反应

中枢神经系统

据报道，约有12％的新生儿患有呼吸暂停。 （请参阅警告框。）据报道，其他常见的不良反应是约14％的患者发烧和约4％的癫痫发作。在不到1％的患者中报告了以下反应：脑出血，颈部过度伸展，过敏性高，体温过低，精神紧张，嗜睡和僵硬。

心血管系统

据报道，最常见的不良反应是约10％的患者潮红（在动脉内给药后更为常见），心动过缓约7％，低血压约4％，心动过速约3％，心脏骤停约1％和浮肿。在大约1％。在不到1％的患者中报告了以下反应：充血性心力衰竭，充血，二级心脏传导阻滞，休克，右心室漏斗痉挛，室上性心动过速和室颤。

呼吸系统

在不到1％的患者中报告了以下反应：缓呼吸，支气管喘息，高碳酸血症，呼吸抑制，呼吸窘迫和呼吸急促。

胃肠系统

请参阅警告

据报道，最常见的不良反应是约2％的腹泻。据报道，不到1％的患者发生以下反应：胃返流和高胆红素血症。

血液系统

据报道，最常见的血液学事件是约1％的患者弥散性血管内凝血。据报道，不到1％的患者发生以下事件：贫血，出血和血小板减少。

排泄系统

据报道，只有不到1％的患者出现无尿和血尿。

骨骼系统

已经报道了长骨的皮质增殖。请参阅注意事项。

杂

据报道约有2％的患者患有败血症。据报道，不到1％的患者患有腹膜炎。低钾血症的报道比例约为1％，低血糖和高钾血症的报道比例低于1％。

过量

呼吸暂停，心动过缓，发热，低血压和潮红可能是药物过量的迹象。如果发生呼吸暂停或心动过缓，请中断输液，并提供适当的治疗。重新开始输注时应谨慎。如果发生发热或低血压，请降低输注速度，直到这些症状消失。冲洗通常是由于动脉内导管放置不正确而引起的，应重新放置导管。

Prostin VR儿科剂量和管理

Prostin VR小儿不育溶液的首选给药途径是连续静脉输注大静脉。备选地，可以通过放置在导管开口处的脐动脉导管来施用Prostin VR Pediatric。在通过两种给药途径接受药物治疗的新生儿中，血液中pO 2 （torr）的增加均相同。

每分钟每公斤体重以0.05至0.1毫克前列地尔开始输注。根据临床研究，建议的起始剂量为每分钟每公斤体重0.1微克；然而，已经报道使用每分钟每公斤体重0.05微克的起始剂量可产生足够的临床反应。达到治疗反应后（肺血流受限的婴儿中pO 2升高或全身血流受限的婴儿中全身血压和血液pH升高），降低输注速率，以提供尽可能低的剂量来维持反应。这可以通过将剂量从每千克体重每分钟0.1-0.05微克减少到0.025-0.01微克来实现。如果对每分钟每公斤体重0.05微克的反应不足，可以将剂量增加至每分钟每公斤体重0.4微克，尽管通常较高的输注速度不会产生更大的效果。

稀释说明

要准备输液，请用氯化钠注射液USP或右旋糖注射液USP稀释1 mL Prostin VR儿科无菌溶液。未稀释的Prostin VR儿科无菌溶液可能会与容积输液腔室的塑料侧壁相互作用，从而导致腔室外观发生变化并产生浑浊的溶液。如果发生这种情况，应更换溶液和输注室。

使用容积式输液室时，应首先将适当量的静脉输液溶液添加到该室中。然后应将未稀释的Prostin VR儿科无菌溶液添加到静脉输液中，避免未稀释的溶液与容积输液室的壁直接接触。

稀释至适合可用泵输送系统的体积。每隔24小时准备新鲜的输液溶液。丢弃超过24小时的任何溶液。

Prostin VR儿科如何提供

Prostin VR儿科无菌溶液的包装为5×1 mL安瓿瓶（NDC 0009-3169-06）。每毫升在脱水酒精中含有500微克前列地尔。

将Prostin VR小儿不育溶液存储在2°至8°C（36°至46°F）的冰箱中。

仅Rx

LAB-0013-4.0
2013年4月

主要显示屏-1 mL安瓿瓶标签

1毫升
NDC 0009-3169-01

Prostin VR
儿科®
（alprostadil）注射，USP

500微克/毫升

仅供静脉使用。
使用前稀释。

在2°至8°C（36°至46°F）的温度下冷藏。

由Pharmacia＆Upjohn Co.发行
辉瑞公司纽约分公司，纽约10017

仅Rx

PAA135258

很多

经验值

主要显示面板-1毫升安瓿瓶

NDC 0009-3169-06

5—1 mL安瓿

Prostin VR
儿科®
（alprostadil）注射，USP

500微克/毫升

仅供静脉使用。
使用前稀释。

辉瑞注射剂

仅Rx

注意：本文档包含有关前列地尔的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Prostin VR Pediatric品牌。

对于消费者

适用于前列地尔：海绵体腔内溶液，海绵体内溶液

其他剂型：

• 静脉内溶液
• 尿道栓

需要立即就医的副作用

除前者所需要的作用外，前列地尔（Prostin VR Pediatric中的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用前列地尔时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

罕见

• 勃起过程中阴茎弯曲并伴有疼痛
• 勃起持续4至6小时
• 勃起持续超过6小时，伴有严重且持续的阴茎疼痛
• 睾丸肿胀或疼痛

不需要立即就医的副作用

前列地尔可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 注射部位的出血和疼痛（短期）
• 痛苦的勃起

罕见

• 注射部位阴茎上瘀伤或凝结的血液，通常是由于注射不正确造成的

对于医疗保健专业人员

适用于前列地尔：复方散剂，注射剂，注射剂，注射液，经尿栓

一般

最常见的副作用是阴茎痛，局部出血，发烧，尿道痛，尿道灼热，呼吸暂停和潮红。 ^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：阴茎痛（高达36％），尿道痛（13％），尿道灼热（12％）

常见（1％至10％）：勃起时间超过4小时，阴茎成角，阴茎纤维化，海绵体纤维化，佩罗尼氏病，阴茎疾病，前列腺疾病，睾丸疼痛，尿道出血/斑点和其他轻微尿道擦伤，阴道灼热/瘙痒

罕见（0.1％至1％）：精神异常，阴囊红斑，排尿困难，血尿，尿频，排尿急症，尿道出血，龟头炎，包茎，射精障碍，阴囊紊乱，阴囊痛，睾丸肿胀，睾丸浮肿，阴囊浮肿，阴囊水肿睾丸疾病，睾丸肿块，阴茎含铁血黄素沉淀，上皮或龟头肿胀，会阴部疼痛，勃起疼痛

罕见（少于0.1％）：尿路感染

未报告频率：无尿，射精异常，阴茎偏离，阴茎温暖，尿频/尿急/排尿障碍^[参考]

心血管的

很常见（10％或更多）：冲洗（10.1％）

常见（1％至10％）：心动过缓，低血压，心动过速，心脏骤停，水肿，血肿，高血压，心肌梗塞，心电图异常

罕见（0.1％至1％）：血管脆性，室上收缩前期，静脉疾病，血管舒张，外周血管疾病，外周水肿，腿静脉肿胀

未报告频率：充血性心力衰竭，充血，二级心脏传导阻滞，休克，右心室漏斗痉挛，室上性心动过速，心室纤维性颤动，快速脉搏，气腹，心室肥厚，心动过速，速动性，动脉导管未闭，组织改变，静脉渗漏，心律失常，姿势性低血压，血压变化，迷走神经休克，血管迷走神经反应，心肌缺血^[参考]

本地

很常见（10％或更多）：局部出血（15％）

常见（1％至10％）：注射部位血肿，注射部位灼痛，阴茎紧张感，注射部位疼痛

罕见（0.1％至1％）：注射部位出血，注射部位浮肿，注射部位发炎，注射部位肿块，注射部位瘙痒，注射部位肿胀和发红，注射部位刺激，注射部位麻醉，注射部位发热

未报告频率：局部疼痛^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸暂停（12％）

常见（1％至10％）：上呼吸道感染，鼻窦炎，鼻炎

未报告频率：呼吸短促，支气管哮喘，高碳酸血症，呼吸抑制，呼吸窘迫，呼吸急促，肺发育不良，气胸^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：发烧（14％）

常见（1％至10％）：败血症，流感样症状，疼痛，意外伤害

罕见（0.1％至1％）：乏力

稀有（少于0.1％）：眩晕

未报告的频率：体温过低，紧张不安，全身无力^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，腿痛，骨盆痛，肌肉痉挛

罕见（0.1％至1％）：骨外生

未报告频率：颈部过度伸展，僵硬，长骨皮质增生，小头畸形，腿抽筋^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：低钾血症，高甘油三酯血症，高胆固醇血症，高血糖

未报告频率：低血糖，高钾血症^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：癫痫发作，头痛，头晕

罕见（0.1％至1％）：晕厥，感觉不足，感觉异常，晕厥前

未报告频率：脑出血，嗜睡，麻木，虚脱，健忘症，脑血管意外^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘀斑，红斑，皮肤病

罕见（0.1％至1％）：皮疹，瘙痒，多汗症

稀有（少于0.1％）：荨麻疹

未报告频率：汗液，敏感性，刺激性，非应用部位瘙痒^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹泻，腹股沟疝

罕见（0.1％至1％）：胃梗阻，胃粘膜肥大，恶心，口干

未报告频率：胃返流，腹膜炎^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：感染

罕见（0.1％至1％）：真菌感染，普通感冒

罕见（小于0.1％）：过敏/类过敏反应^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：弥散性血管内凝血

罕见（0.1％至1％）：血肌酐升高

非常罕见（少于0.01％）：血小板减少

未报告频率：贫血，出血，低铬性贫血^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：视力异常

罕见（0.1％至1％）：瞳孔散大^[Ref]

肝的

未报告频率：高胆红素血症，胆道闭锁^[参考]

肾的

未报告频率：多囊肾，肾衰竭^[参考]

精神科

未报告频率：过敏性^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。