硫酸鱼精蛋白注射液

静脉使用

描述：

鱼精蛋白是一种低分子量的简单蛋白，富含精氨酸，具有很强的碱性。它们出现在鲑鱼和某些其他鱼类的精子中。

硫酸鱼精蛋白以白色或灰白色无定形或结晶粉末形式存在。微溶于水。 pH在6.0至7.0之间。 pH为6.8至7.1的阳离子氢化鱼精蛋白与pH为5.0至7.5的阴离子肝素反应形成无活性的络合物。

硫酸鱼精蛋白注射液USP是硫酸鱼精蛋白的无菌等渗溶液。它起肝素拮抗剂的作用。它也是一种弱抗凝剂。

每毫升包含：硫酸鱼精蛋白10毫克；氯化钠9 mg;可能已经添加了注射用水硫酸和/或磷酸氢二钠（七水合物）以调节pH。

该制剂不含防腐剂。

硫酸鱼精蛋白静脉内给药。

临床药理：

当单独给药时，鱼精蛋白具有抗凝作用。但是，当在肝素（强酸性）存在下给药时，会形成稳定的盐，两种药物的抗凝活性都会丧失。

硫酸鱼精蛋白起效迅速。静脉内注射适当剂量的鱼精蛋白硫酸盐后五分钟内，中和肝素。尽管尚未阐明肝素-鱼精蛋白复合物的代谢命运，但已推测肝素-鱼精蛋白复合物中的硫酸鱼精蛋白可能被部分代谢或可能被血纤蛋白溶酶攻击，从而释放了肝素。

适应症和用途：

硫酸鱼精蛋白注射液USP用于治疗肝素过量。

禁忌症：

以前对这种药物不耐受的患者禁用硫酸鱼精蛋白。

警告：

尽管实验结束时有足够剂量的硫酸鱼精蛋白完全中和了肝素，但实验动物和一些患者在心脏手术后30分钟至18小时（在体外循环下）仍报告有高肝素血症或出血。重要的是，心脏手术后要密切观察患者。如果凝血研究表明需要补充剂量的硫酸鱼精蛋白硫酸盐，例如鱼精蛋白的肝素滴定试验和血浆凝血酶时间的测定。

硫酸鱼精蛋白过快给药会引起严重的降压和过敏样反应 （请参阅剂量，管理和警告）。应该有治疗休克的设施。

预防措施：

一般

由于鱼精蛋白的抗凝作用，除非明确需要更大剂量，否则在短时间内服用50毫克以上是不明智的。

有鱼类过敏史的患者可能会发展出对鱼精蛋白的超敏反应，尽管迄今为止对鱼精蛋白的过敏反应与鱼类过敏之间尚未建立联系。

先前暴露于鱼精蛋白会诱导体液免疫反应，并使易感个体容易因随后使用该药物而发生不良反应。通过使用含鱼精蛋白的胰岛素或在肝素中和过程中暴露于鱼精蛋白的患者在静脉内接受大剂量鱼精蛋白后可能会发生危及生命的反应和致命的过敏反应。在不对皮下注射含鱼精蛋白的胰岛素进行局部或全身性过敏反应的情况下，会发生对静脉内鱼精蛋白的严重反应。不育或输精管切除术患者血清中存在抗鱼精蛋白抗体的报道表明，其中一些人可能会对硫酸鱼精蛋白的使用产生反应。

据报道，没有过敏史的患者中有致命的过敏反应。

药物相互作用

硫酸鱼精蛋白已被证明与某些抗生素不相容，包括几种头孢菌素和青霉素（见用法用量）。

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行确定致癌性，致突变性或生育能力损害的研究。

怀孕

怀孕类别C
尚未使用硫酸鱼精蛋白进行动物繁殖研究。尚不知道硫酸鱼精蛋白对孕妇给药是否会引起胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应将硫酸鱼精蛋白给予孕妇。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此，对护理妇女使用硫酸鱼精蛋白时应格外小心。

儿科用

尚未确定儿童的安全性和有效性。

不良反应：

静脉注射硫酸鱼精蛋白可能会导致血压突然下降和心动过缓。其他反应包括短暂性潮红和温暖，呼吸困难，恶心，呕吐和疲倦感。据报道，有意识的患者在进行诸如心脏导管插入术的过程中背部疼痛。

已报告了严重的不良反应，其中包括：（1）过敏反应导致严重的呼吸窘迫，循环衰竭和毛细血管渗漏（请参阅注意事项）。据报道，没有过敏史的患者中有致命的过敏反应。 （2）过敏反应与循环衰竭，毛细血管渗漏和非心源性肺水肿；急性肺动脉高压。

肝素-鱼精蛋白复合物的补体激活，嗜中性粒细胞释放溶酶体酶，前列腺素和血氧烷的产生与过敏样反应的发展有关。

与心肌衰竭相关的严重的和潜在的不可逆的循环衰竭也可能发生，心输出量降低。该反应的机制和并发因素所起的作用尚不清楚。

据报道，在进行心血管外科手术的体外循环患者中，与使用鱼精蛋白相关的高蛋白，非心源性肺水肿。鱼精蛋白在该病的发病机理中的病因学作用尚不确定，并且在大多数情况下已经存在多种因素。据报道该病与某些血液制品，其他药物，单独的体外循环以及其他病因相关。这很难治疗，并且可能危及生命。由于已经报告了在使用鱼精蛋白硫酸盐后发生致命的过敏性和过敏性反应，因此，仅在易于使用复苏技术和过敏性和过敏性休克治疗方法时才应给予药物治疗。

过量：

体征和症状

硫酸鱼精蛋白过量可能会引起出血。鱼精蛋白由于与血小板以及与许多蛋白（包括纤维蛋白原）的相互作用而具有较弱的抗凝作用。肝素与鱼精蛋白逆转后30分钟至18小时可能会发生反弹性抗凝，应区别这种效果。

快速给药鱼精蛋白更可能导致心动过缓，呼吸困难，温暖，潮红和严重低血压。高血压也已发生。

小鼠鱼精蛋白硫酸盐的中位致死剂量为50 mg / kg。血清鱼精蛋白硫酸盐在临床上没有用。无法获得与过量或可能危及生命的单剂量药物的量的信息。

治疗

要获取有关药物过量治疗的最新信息，一个好的资源是您经过认证的区域毒物控制中心。经认证的毒物控制中心的电话号码在《内科医师参考手册》（PDR ）中列出。在管理用药过量时，请考虑患者可能出现多种药物用药过量，药物之间的相互作用以及异常的药物动力学。

用输血或新鲜的冷冻血浆代替失血。

如果患者血压低，请考虑输液，肾上腺素，多巴酚丁胺或多巴胺。

剂量和给药：

以干基计，每毫克硫酸鱼精蛋白可中和不少于100 USP肝素单位。

硫酸鱼精蛋白注射液应在10分钟内非常缓慢地静脉内注射，剂量不超过50毫克（请参阅警告）。

硫酸鱼精蛋白无需进一步稀释即可注射；但是，如果需要进一步稀释，则可以使用D5-W或生理盐水。稀释后的溶液不包含任何防腐剂，因此不应储存。

硫酸鱼精蛋白不得在不了解其相容性的情况下与其他药物混合，因为已证明硫酸鱼精蛋白与某些抗生素（包括几种头孢菌素和青霉素）不相容。

由于肝素从循环中迅速消失，因此静脉注射肝素后所需要的硫酸鱼精蛋白的剂量也随时间迅速减少。例如，如果硫酸鱼精蛋白在肝素注射后30分钟给药，则通常剂量的一半就足够了。

硫酸鱼精蛋白的剂量应通过凝血研究指导（请参阅警告）。

每当溶液和容器允许时，应在注射前目视检查肠胃外药品的颗粒物和变色。

供应方式：

存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。禁止冻结。

注意：产品编号PRX22930（25毫升中250毫克）中所含硫酸鱼精蛋白的总剂量比产品编号PRX22905（5毫升中50毫克）中的总剂量大5倍。

仅在手术期间使用大剂量肝素的情况下，才将大容量的25 mL小瓶设计为用于抗肝素治疗，并且在手术后应通过大剂量硫酸鱼精蛋白中和。

PREMIERProRx®是总理保健联盟，LP的注册商标，经许可使用。

由制造：

费森尤斯·卡比（Fresenius Kabi）
伊利诺伊州苏黎世湖60047

www.fresenius-kabi.us

451369A

修订日期：2017年4月

包装标签-主显示-鱼精蛋白25 mL单剂量药瓶标签

硫酸鱼精蛋白
USP注射

每25毫升250毫克
（每毫升10毫克）

仅限静脉使用

25毫升
单剂量瓶

仅Rx

包装标签-主显示-鱼精蛋白25 mL单剂量药瓶标签

硫酸鱼精蛋白
USP注射

每25毫升250毫克
（每毫升10毫克）

仅供静脉使用

25毫升
单剂量瓶

仅Rx

对于消费者

适用于鱼精蛋白：注射用肠胃外溶液

副作用包括：

血压降低或血压降低，心动过缓，皮肤反应（例如潮红，温暖感，荨麻疹，水肿），呼吸困难，恶心，呕吐，疲倦，背痛。

对于医疗保健专业人员

适用于鱼精蛋白：注射液

血液学

推测肝素-鱼精蛋白复合物可被纤维蛋白溶素作用，从而释放肝素。建议临床监测凝血参数，例如用鱼精蛋白进行肝素滴定试验和血浆凝血酶时间，以确定随后的鱼精蛋白剂量要求。 ^[参考]

尽管完全鱼精蛋白中和了肝素，但心脏手术后30分钟至18小时仍发生血液学不良反应，例如出血和反弹抗凝引起的血浆肝素浓度升高。 ^[参考]

免疫学的

发生了一些威胁生命的致命免疫反应，并被认为与先前的鱼精蛋白暴露有关，例如先前的肝素中和或使用了鱼精蛋白的胰岛素。在没有对含鱼精蛋白的胰岛素注射剂进行局部或全身性过敏反应的情况下，如果没有事先过敏史的报道，可能会发生严重反应。数据表明，输精管切开术的男性可能因鱼精蛋白诱发的免疫反应的风险增加。 ^[参考]

输精管切除术破坏了正常的血液-睾丸屏障，使精子被全身吸收并形成抗体。有关接受输精管切除术的男性的数据报告，输精管切除术后一年内出现了22％至33％的人鱼精蛋白特异性IgG抗体。一项研究显示，35％的输精管切除术男性中有抗鱼精蛋白IgE抗体，而未切除输卵管的对照组中则为0％。已证明人与鲑鱼精蛋白之间存在交叉反应。 ^[参考]

心血管的

在静脉内（IV）注射鱼精蛋白后出现了低血压和心动过缓的心血管症状。可能会出现心输出量减少，心肌衰竭和不可逆的循环衰竭。 ^[参考]

呼吸道

据报道，在进行心血管外科手术的体外循环患者中，呼吸不良反应会导致高蛋白，非心源性肺水肿。鱼精蛋白的作用尚不完全清楚，但可能与免疫介导的反应有关。但是，仅在服用某些血液制品，药物，体外循环和其他病因的情况下，已观察到这种作用。

呼吸副作用也包括严重肺动脉高压的报道。 ^[参考]

皮肤科

主要与过敏反应有关的皮肤病作用以荨麻疹，红斑或水肿为特征。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

肝素过量的通常成人剂量

1 mg IV的鱼精蛋白硫酸盐可中和约90单位的源自肺组织的肝素活性或约115单位的源自肠粘膜的活性。每次剂量不要超过50毫克。

肝素过量的常规老年剂量

1 mg IV的鱼精蛋白硫酸盐可中和约90单位的源自肺组织的肝素活性或约115单位的源自肠粘膜的活性。每次剂量不要超过50毫克。

肝素过量的常规儿科剂量

1 mg IV的鱼精蛋白硫酸盐可中和约90单位的源自肺组织的肝素活性或约115单位的源自肠粘膜的活性。每次剂量不要超过50毫克。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

由于肝素给药后血液肝素浓度迅速降低，因此，根据肝素给药后的持续时间调整鱼精蛋白剂量如下：

如果距上次肝素注射后30分钟以内：1 mg鱼精蛋白将中和100单位肝素。
如果自上次肝素给药以来30至60分钟：0.5至0.75 mg鱼精蛋白将中和100单位肝素。
如果自上次肝素给药以来60至120分钟：0.375至0.5 mg鱼精蛋白将中和100单位肝素。
如果距上次肝素剂量> 120分钟：0.25至0.375 mg鱼精蛋白将中和100单位肝素。

如果通过深层皮下注射给予肝素，每100单位肝素使用1至1.5毫克鱼精蛋白。这可以通过缓慢地静脉内给药一部分剂量，然后在8至16小时内连续输注其余部分来完成。

预防措施

美国盒装警告：
-超敏反应：该药物可引起严重的低血压，心血管衰竭，非心源性肺水肿，灾难性的肺血管收缩和肺动脉高压。危险因素包括高剂量或过量，快速给药，重复给药，该药物的先前给药以及当前或以前使用的含鱼精蛋白的药物（NPH胰岛素，鱼精蛋白锌胰岛素和某些β-受体阻滞剂）。鱼类过敏，输精管结扎术和严重的左心室功能不全以及术前肺血流动力学异常也可能是危险因素。在具有任何这些危险因素的患者中，应仔细考虑服用该药物带来的益处。如果对鱼精蛋白的反应严重，应立即使用血管加压剂和复苏设备。如果在没有事先使用肝素的情况下发生出血，则不应使用该药。

透析

数据不可用

其他的建议

剂量不应超过50毫克，并应通过缓慢的静脉注射（超过10分钟）进行给药。