凝血酶原复合物浓缩物

介绍

止血剂；制备源自合并人血浆的非活化凝血因子II，VII，IX和X; ^{1 2 12 13 17} 4因子凝血酶原复合物浓缩物（PCC）。 ¹²

凝血酶原复合物浓缩物的用途

紧急逆转华法林抗凝治疗

用于急性大出血成人中维生素K拮抗剂（如华法林）抗凝的紧急逆转；被FDA指定为这种药物的孤儿药。 ^{1 2 3}

快速恢复通过华法林疗法消耗的维生素K依赖性凝血因子。 ^{4 7 8}

一旦凝血酶原复合物浓缩物（人类）的作用减弱，与维生素K（植物二酮）结合使用可保持足够水平的凝血因子。 ^{1 6}

专家通常会考虑PCC，例如凝血酶原复合浓缩物（人类）（Kcentra ）是一种替代新鲜冰冻血浆的合理方法（在某些情况下为首选方法），用于华法林诱发的出血患者紧急逆转抗凝治疗。 ^{4 6 7 8 13 20} May提供了一些优于血浆的优势，包括更快速的INR降低，缩短的药物制备时间，降低的过敏原传播和传染性病原体的风险以及更低的药物用量（这可能对体液受限的患者有益）。 ^{6 7 8 9 12}

没有指示在没有急性大出血的患者中紧急逆转维生素K拮抗剂的抗凝作用。 ^1个

凝血酶原复合物浓缩剂量和给药

一般

• 与植物二酮同时使用。 ^{1 6}

• 在治疗之前，尽可能在给药前获取INR；根据INR个性化剂量。 ¹在治疗期间和之后监测INR和临床反应，以评估抗凝药物逆转的程度。 ^{1 15}

行政

IV管理

单次静脉输注给药。 ¹由于缺乏支持数据，不建议重复加药。 ^1个

重组

复溶前，让注射浓缩液和用于注射稀释剂的无菌水温热至室温。 ^1个

重组Kcentra用制造商提供的20毫升无菌注射用水;轻轻旋转（不要摇动）直到内容物完全溶解。 ¹最终溶液中每毫升将含20–31单位IX因子，具体取决于小瓶中IX因子的实际含量。 ^1个

如果一个剂量需要一个以上的小瓶，则可合并多个小瓶的重构内容物；但是，请使用单独的传输过滤器组重构每个样品瓶。 ^1个

复原后4小时内给药。 ¹如果不立即使用，则可在2–25°C下保存（请勿冻结）；如果冷藏，在给药前应加热至室温（20–25°C）。 ¹小瓶的Kcentra不含防腐剂，仅供一次性使用；丢弃部分用过的小瓶。 ^1个

不要与其他药物混合；通过单独的输液管线进行管理。 ¹给药期间，请确保血液不会进入注射器，以防止血纤蛋白凝块形成。 ¹给药后，将药品批号记录在患者的病历中。 ^1个

管理率

以每分钟0.12 mL / kg的速度注入（最大8.4 mL / min）。 ¹在主要临床研究中，平均输注时间为24±32分钟。 ^1个

剂量

凝血酶原复合浓缩物（人）的剂量（Kcentra ）以国际单位（IU，单位）表示，并基于因子IX活性的单位。 ^{1 7}每个小瓶中的IX因子的实际量范围为400–620单位，并在纸箱和小瓶标签上标明。 ^1个

根据患者的治疗前INR和体重（最大但不超过100千克）确定剂量。 ^1个

大人

紧急逆转华法林抗凝治疗

IV

基线INR 2至<4：25单位/ kg（最多2500单位）以单剂量给药。 ^1个

基线INR 4-6：单剂量给药35单位/ kg（最多3500单位）。 ^1个

基线INR> 6：以单剂量给药50单位/ kg（最多5000单位）。 ^1个

限度

大人

紧急逆转华法林抗凝治疗

IV

最大输注速度为8.4 mL / min。 ^1个

基线INR 2至<4的患者最大剂量2500单位。 ^1个

基线INR 4-6的患者最大剂量为3500个单位。 ^1个

基线INR> 6的患者的最大剂量为5000单位。 ^1个

凝血酶原复合物浓缩液注意事项

禁忌症

• 对Kcentra中任何成分的已知过敏性或严重系统性反应制剂（即因子II，VII，IX或X；蛋白C或S；肝素；抗凝血酶III；人白蛋白）。 ^1个

• DIC。 ^1个

• 已知肝素诱导的血小板减少症（HIT）。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

血栓栓塞并发症

在临床试验和售后监测中报告了严重的，有时甚至致命的血栓栓塞事件。 ^{1 2 6 12 13 14 16 18}这些事件包括DVT，PE，MI，DIC和中风。 ¹ （请参阅盒​​装警告。）

接受维生素K拮抗剂（例如华法林）的患者通常具有潜在的疾病（例如心房颤动），使他们容易发生血栓栓塞。因此，抗凝作用的逆转使他们面临这种风险。 ^{1 2 19}既往有血栓栓塞事件史的患者风险似乎更高。 ^1个

具有近期血栓栓塞事件史（即MI，DIC，脑血管意外，TIA，不稳定型心绞痛，严重外周血管疾病）的患者被排除在主要疗效研究之外；因此，凝血酶原复合物浓缩物（人）可能不适用于此类患者。 ^1个

在治疗期间和之后密切监测血栓栓塞的表现。 ¹ （请参阅给患者的建议。）药物给药后，一旦血栓栓塞的危险大于急性出血的危险，应仔细考虑恢复口服抗凝治疗。 ^1个

敏感性反应

过敏反应

已报告过敏反应（例如潮红，荨麻疹，心动过速，焦虑，血管性水肿，喘息，恶心，呕吐，低血压，呼吸急促，呼吸困难，肺水肿，支气管痉挛）。 ¹ （请参阅“注意事项下的禁忌症”。）

如果发生严重的过敏或过敏反应，请立即停药并开始适当的治疗。 ^1个

其他警告和注意事项

血浆衍生制剂中可传播药物的风险

病毒（例如甲型肝炎[HAV]，乙型肝炎[HBV]或丙型肝炎病毒[HCV]； HIV）和其他传染性媒介（如变种克雅氏病（vCJD）的病原体）传播的潜在风险，并且从理论上讲，克雅氏病（CJD）的病原体。 ^1个

尽管在制造过程中使用了两个专用的病毒消除/减少步骤（即巴氏灭菌，纳滤），但仍然存在疾病传播的可能性。 ^{1 12 13}

一般认为，同时服用血液或血液成分和/或其他血浆来源的产品会混淆关于凝血酶原复合物浓缩物（人类）传播HAV，HBV，HCV和HIV的报道；制造商声明与Kcentra没有因果关系自从1996年引入病毒过滤步骤以来，已经建立了该公司^{。1 13}

报告任何被认为与Kcentra相关的感染给制造商的电话是866-915-6958，或给FDA的电话是800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

哺乳期

不知道是否分配到人乳中。 ¹仅在明确需要时用于护理女性。 ^1个

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

老人用

没有观察到临床上重要的与年龄相关的安全性差异。 ^1个

常见不良反应

头痛，恶心，呕吐，关节痛，低血压。 ^1个

最常见的严重不良反应包括血栓栓塞事件（即中风，PE，DVT）。 ^1个

凝血酶原复合物浓缩物的相互作用

影响凝血的药物

避免同时使用其他促凝剂（例如，其他凝血因子制剂，纤维蛋白溶解剂，鱼精蛋白，去氨加压素），因为这会增加血栓栓塞的风险。 ⁶

凝血酶原复合物浓缩药代动力学

吸收性

血浆浓度

一次静脉输注Kcentra后，因子II，VII，IX，X以及蛋白C和S的体内平均回收率急性大出血患者的每单位/千克给药量分别为2、2.15、1.29、1.96、2.04和2.17％。 ^1个

在健康个体中，一次静脉注射Kcentra 50单位/ kg在5分钟内使血浆II，VII，IX和X的血浆浓度快速持续增长。 ^{1 17}

分配

程度

不知道是否分配到牛奶中。 ^1个

消除

半衰期

单次服用Kcentra后凝血因子II，VII，IX和X的终末半衰期中值正常人的健康状况分别为59.7、4.2、16.7和30.7小时。 ^{1 17}

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

在原始容器中2–25°C；避光和防冻。 ^1个

在4小时内使用重新配制的溶液。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的复原。）

动作

• 来源于人血浆的非活化凝血因子II，VII，IX和X的冻干浓缩物。 ^{1 2 12 13 17}还包含抗血栓形成蛋白C和S，人抗凝血酶III和肝素。 ^{1 13}

• 进行病毒还原/灭活过程（例如，冷沉淀，离子交换色谱，巴氏灭菌，溶剂/洗涤剂处理，纳滤）以降低病毒传播的风险。 ^{1 13}

• 凝血因子II，VII，IX和X在凝血级联中起关键作用，对于将因子II（凝血酶原）最终转化为凝血酶并形成纤维蛋白凝块至关重要。因此，这些凝血因子中的一种或多种缺乏会导致出血。 ^{1 13}凝血酶原复合物浓缩物（人）的使用可以暂时纠正由维生素K拮抗剂引起的获得性凝血不足。 ^{1 13}

给病人的建议

• 告知患者注射凝血酶原复合浓缩物（人类）期间或之后可能发生的过敏性超敏反应的体征和症状（例如荨麻疹，皮疹，胸闷，喘息，低血压，过敏反应）的重要性）。 ^1个

• 告知患者血栓形成的体征和症状的重要性（例如，四肢或腹部肿胀和/或疼痛；胸痛或压力；呼吸急促；感觉或运动能力丧失；意识，视力或言语改变）。 ^1个

• 告知患者因为Kcentra的重要性由人血制成，可能会传播传染病。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于凝血酶原复合物：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

凝血酶原复合物及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用凝血酶原复合物时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

不常见

• 模糊的视野
• 胸痛
• 混乱
• 抽搐
• 尿量减少
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 头痛，突然，严重
• 口渴
• 心律不齐
• 食欲不振
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 紧张
• 嘈杂，呼吸嘶哑
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳
• 出汗
• 手指，手，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难
• 休息时呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 弱点
• 体重增加

发病率未知

• 焦虑
• 便血或尿液
• 蓝色的嘴唇和指甲
• 瘀血
• 胸部不适
• 咳嗽或呕吐的血液
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 呼吸困难或劳累
• 困难，快速，嘈杂的呼吸，有时伴有喘息
• 说话困难
• 双重视野
• 晕倒
• 温暖的感觉
• 头痛
• 荨麻疹
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 出汗增加
• 瘙痒
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 嘈杂的呼吸
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 手臂或腿部疼痛，发红或肿胀
• 皮肤苍白
• 穿刺部位，嘴巴或鼻子持续出血或渗出
• 皮疹
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 皮肤发红
• 言语缓慢
• 突然呼吸急促或呼吸困难
• 患处有压痛，疼痛，肿胀，发热，皮肤变色和明显的浅表静脉

不需要立即就医的副作用

可能会发生凝血酶原复合物的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 搬家困难
• 肌肉疼痛或僵硬
• 关节疼痛

不常见

• 腹泻
• 排便困难（凳子）
• 皮肤撕裂
• 睡眠困难

发病率未知

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度

对于医疗保健专业人员

适用于凝血酶原复合物：静脉注射粉剂

一般

最常见的不良反应是头痛，恶心/呕吐，关节痛和低血压。

最严重的不良反应是血栓栓塞事件，包括中风，肺栓塞和深静脉血栓形成。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：低血压（4.9％），心动过速（2.9％），血压/高血压升高（2.9％）

罕见（0.1％至1％）：静脉血栓形成，小腿（1.0％），深静脉血栓形成（1.0％），瘘管凝块（1.0％）

上市后报告：动脉血栓栓塞事件（包括急性心肌梗塞和动脉血栓形成），静脉血栓栓塞事件（包括肺栓塞和静脉血栓形成）和弥散性血管内凝血^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心/呕吐（3.9％），便秘（1.9％） ^[参考]

过敏症

上市后报告：潮红，荨麻疹，心动过速，焦虑，血管性水肿，喘息，恶心，呕吐，低血压，呼吸急促，呼吸困难，肺水肿和支气管痉挛^[参考]

新陈代谢

常见（1％到10％）：国际正常化比率增加（2.9％），低钾血症（1.9％）

罕见（0.1％至1％）：流体过载（1.0％） ^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛（3.9％）

罕见（0.1％至1％）：胸痛（1.0％） ^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛（7.8％），颅内出血（2.9％），缺血性脑血管意外（1.9％） ^[参考]

其他

常见（1％至10％）：皮肤撕裂伤/挫伤/皮下血肿（2.9％）

罕见（0.1％至1％）：猝死，原因不明（1.0％） ^[参考]

精神科

普通（1％至10％）：心理状态改变（1.9％）

罕见（0.1％至1％）：失眠（1.0％） ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸窘迫/呼吸困难/缺氧（1.9％）

罕见（0.1％至1％）：呼吸音/呼气异常（1.0％） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。