凝血酶原复合物浓缩物（人类）[（因子II，VII，IX，X），蛋白C和蛋白S]

发音

（PRO THROM bin KOM PLEKS KON CENT ERATE HYU MAN FAK TERS SEV EN Nyne十PROE青少年CEE＆PROE青少年ESS）

索引词

• 四因素PCC
• 四因素PCC
• Beriplex P / N
• 康菲克斯
• 四因素PCC
• 八面体
• PCC（警告：容易混淆的同义词）
• 凝血酶原复合物浓缩物（警告：容易混淆的同义词）

剂型

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

试剂盒，静脉注射[不含防腐剂]：

Kcentra：〜500单位，〜1000单位[无热原；包含人类白蛋白，抗凝血酶iii（人类），肝素]

品牌名称：US

• 克森特拉

药理学类别

• 血液产品衍生物
• 止血剂
• 凝血酶原复合物浓缩液（PCC）

药理

凝血酶原复合物浓缩物增加了蛋白质C和蛋白质S的含量，增加了维生素K依赖性凝血因子（II，VII，IX和X）的水平。凝血因子II，IX和X是内在的一部分凝血因子VII是外在凝血途径的一部分。在外部途径中，受损的血管释放出内皮组织因子（TF），该因子与VII因子复合形成TF因子VIIa。在内在途径中，因子IX被转化为IXa。因子IXa（以及TF因子VIIa）在最终的常见凝血途径中将因子X转换为因子Xa。 Xa因子将凝血酶原（因子II）活化为凝血酶（IIa），后者将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，导致血凝块形成。蛋白质C和S是维生素K依赖性抑制酶，参与调节凝血过程。蛋白质S充当蛋白质C的辅助因子，蛋白质C转化为活化的蛋白质C（APC）。 APC是一种丝氨酸蛋白酶，可以使因子Va和VIIIa失活，从而限制血栓形成。

分配

V _dss ：因子II：71.4 mL / kg；因子VII：45 mL / kg；因子IX：114.3 mL / kg;因子X：55.5 mL / kg;蛋白C：62.2 mL / kg;蛋白质S：78.8毫升/千克

行动开始

快速; INR在10分钟内大幅下降

行动时间

〜6至8个小时

半条命消除

因子II：48至60小时；因子VII：1.5至6小时； IX因子：20至24小时； X因子：24至48小时；蛋白质C：1.5至6小时；蛋白质S：24至48小时

注意：严重的肝细胞损伤，DIC或延长的分解代谢期间，半衰期可能会大大缩短。

用途：带标签的适应症

出血，治疗和预防：急需逆转由维生素K拮抗剂（VKA）（例如华法林）治疗引起的急性严重出血或需要紧急手术/侵入​​性手术的患者获得性凝血因子缺乏症

标签外用途

与非维生素K拮抗剂有关的致命性出血

根据有关直接口服抗凝剂逆转的抗凝论坛指导文件，可考虑使用凝血酶原复合浓缩物（人类）来治疗与口服直接因子Xa抑制剂（阿哌沙班，贝曲沙班，依多沙班或利伐沙班）相关的致命性出血）（如果andexanet alfa不可用） ^{[Cuker 2019]} 。

根据神经重症监护学会和重症监护医学学会关于颅内出血中抗血栓形成药物逆转的指南，建议对达比加群相关的颅内出血患者使用凝血酶原复合物浓缩液（人）或抗抑制剂凝血剂复合物（人）。 （如果无法获得idarucizumab）或与口服直接Xa抑制剂（例如apixaban，edoxaban，rivaroxaban）相关的颅内出血，如果在药物暴露的3至5末端半衰期内发生出血或存在肝衰竭^{[NCS / SCCM [Frontera 2016]]} 。临床医生应注意，在编写本指南时尚无andexanet alfa，但一些专家现在认为它是口服直接Xa抑制剂的首选逆转剂^{[Connolly 2016]} ， ^{[Cuker 2019]} 。

需要紧急治疗的患者（如果无法使用andaneta alfa）逆转Xa因子抑制剂直接口服抗凝剂

临床经验表明，凝血酶原复合物浓缩物（人）（如果无法使用andexanet alfa）可用于需要紧急外科手术的患者中Xa因子抑制剂的逆转，而该过程不能安全地在患者抗凝或不能延迟的情况下进行^{[Baugh 2019]} 。

基于直接口服抗凝药的逆转：在抗凝论坛的指导下，凝血酶原复合物浓缩物（人）在需要紧急外科手术但无法进行手术的患者中可能有效逆转Xa因子抑制剂（如果无法使用andexanet alfa）。在患者进行抗凝治疗或不能延迟^治疗时可以安全地进行^{[Cuker 2019]} 。

禁忌症

Kcentra，Beriplex P / N [加拿大产品]：对凝血酶原复合物浓缩物（PCC）或制剂中的任何成分（包括因子II，VII，IX，X，蛋白C和S，抗凝血酶）过敏（即过敏反应或严重的全身反应） III和人白蛋白；弥散性血管内凝血（DIC）；已知肝素诱发的血小板减少症（产品含有肝素）。

Octaplex [加拿大产品]：对凝血酶原复合物浓缩物（PCC）或制剂中的任何成分过敏。肝素诱导的II型血小板减少症或已知对肝素过敏（产品含有肝素）；近期发生心肌梗死，高血栓形成风险或心绞痛患者的非危及生命的出血发作；未经治疗的弥散性血管内凝血（DIC）患者的非危及生命的出血发作，可以给予新鲜的冷冻血浆（FFP）；慢性肝病或肝移植引起的凝血功能异常;与肝实质疾病，食道静脉曲张或大手术相关的出血;免疫球蛋白A（IgA）缺乏，已知抗IgA抗体

剂量：成人

注意：凝血酶原复合物浓缩物（人类）[（因子II，VII，IX，X，蛋白质C，蛋白S]含有治疗水平的因子VII成分，不应与因子IX复合物（人类）混淆[因子II，IX ，X]（Bebulin，Profilnine），其中含有低或非治疗性的VII因子水平。

Kcentra，Beriplex P / N [加拿大产品]：急性大出血或需要紧急手术/侵入​​性治疗的患者中维生素K拮抗剂的逆转： IV：根据目前的剂量前INR个性化剂量。剂量以因子IX活性的单位表示。同时服用维生素K。不建议重复加药（尚未研究）。

预处理INR：2至<4：给药25单位/千克；最大剂量：2,500单位

预处理INR：4至6：按35单位/ kg服用；最大剂量：3,500单位

预处理INR：> 6：每公斤处理50单位；最大剂量：5,000单位

Octaplex [加拿大产品]：维生素K拮抗剂治疗期间的出血/围手术期预防出血：根据疾病的严重程度，出血的程度和部位以及患者的临床状况，个性化剂量。 IV：INR标准化所需的大概剂量（1小时内≤1.2）；剂量以factor因子活性的单位表示：

预处理INR：2至2.5：给药22.5至32.5单位/ kg；最大剂量：3,000单位（或120毫升）

预处理INR：2.5至3：每公斤32.5至40单位；最大剂量：3,000单位（或120毫升）

预处理INR：3至3.5：给药40至47.5单位/ kg；最大剂量：3,000单位（或120毫升）

预处理INR：> 3.5：给药> 47.5单位/ kg；最大剂量：3,000单位（或120毫升）

通过纠正维生素K拮抗剂引起的止血功能受损的患者（已接受适当的维生素K剂量治疗），通常无需重复服用凝血酶原复合浓缩物。

与非维生素K拮抗剂相关的威胁生命的出血（非标签使用）：注意：通常用于威胁生命的出血或无法通过最大支持措施控制的关键器官出血（Baugh 2019 ; Cuker 2019; Garcia 2020 ）。

口服直接因子Xa抑制剂介导的（apixaban，betrixaban，edoxaban，rivaroxaban [如果无法使用andexanet alfa]）：IV：一次2,000单位或25至50单位/ kg一次，此外还有临床指示的其他支持措施（例如活性炭） [如果在2小时内摄入]，则使用抗纤维蛋白溶解剂（Baugh 2019; Cuker 2019; Garcia 2020; NCS / SCCM [Frontera 2016]）。

直接凝血酶抑制剂介导的（argatroban，达比加群，比伐卢定，desirudin [如果无法获得idarucizumab或活化的凝血酶原复合物浓缩物]）：IV：50单位/ kg，除了临床上指示的其他支持措施（例如，活化的木炭[如果食入2内小时]，血液透析，抗纤溶剂）（Baugh 2019; Garcia 2020; NCS / SCCM [Frontera 2016]）。

需要紧急治疗（如果无法使用andexanet alfa）（标签外使用）的患者中Xa因子直接口服抗凝剂的逆转：注意：仅当在患者抗凝或不能抗凝的情况下不能安全地进行该过程时，才应使用逆转剂延迟（Cuker 2019）。

IV：一次2,000单位（Cuker 2019）。

剂量：老年

参考成人剂量。

剂量：小儿

八面体[加拿大产品]：青少年≥17岁：指成人剂量。

剂量：肥胖

Kcentra，Beriplex [加拿大产品]：体重> 100 kg的患者；不要超过根据预处理INR建议的最大剂量。

Octaplex [加拿大产品]：制造商的标签上未提供剂量调整。

重组

用20 mL（500单位小瓶）或40 mL（1,000单位小瓶）提供的稀释剂（SWFI）复溶。重构之前，让稀释剂（SWFI）和凝血酶原复合浓缩物（PCC）小瓶升温至室温。无菌地将Mix2Vial传输装置蓝色端的塑料长钉穿过稀释瓶的塞子中心。小心地从Mix2Vial传输套件中取出透明的泡罩包装后，将稀释瓶倒置，同时仍保持传输套件的连接，然后将塑料长钉穿过PCC样品瓶塞子的中心。稀释剂将自动转移。仍然连接时，轻轻旋转PCC小瓶以确保产品溶解；不要摇晃。断开2个样品瓶的连接；现在可以通过将注射器拧到传输装置上来移除PCC小瓶中的内容物。将适量的空气注入样品瓶中，倒置样品瓶，然后取出所需的量。从传输套件中取出注射器，然后将管理套件连接到注射器。有关详细的准备说明，请参阅制造商的标签。

注意：药瓶标签上的效价以因子IX标称强度（500单位或1,000单位）表示。请咨询各个样品瓶标签，以了解每个样品瓶中的确切效力。制造商的标签建议在计算和准备要施用的总剂量时，在每个小瓶中使用确切的IX因子单位。但是，安全用药实践协会建议使用临床试验中所述的标称强度（ISMP 2017）。

行政

Kcentra，Beriplex P / N [加拿大产品]：IV：在室温下以0.12 mL / kg / min（〜3单位/ kg / min）的速度给药；不超过8.4毫升/分钟（〜210个单位/分钟）。不要让血液进入注射器（可能会形成纤维蛋白凝块）。

Octaplex [加拿大产品]：IV：最初以1 mL /分钟的速率给药，然后以2至3 mL /分钟的速率给药。如果患者的脉搏明显增加，则降低输注速率或中断输注。

存储

Kcentra，Beriplex P / N [加拿大产品]：存放在2°C至25°C（36°F至77°F）；不要冻结。避光。复原后的产品可以在2°C至25°C（36°F至77°F）下存储，并在重构后4小时（Kcentra）或3小时（Beriplex P / N）内使用。如果冷却，则在给药前应加热至20°C至25°C（68°F至77°F）。

八面体[加拿大产品]：储存在2°C至25°C（36°F至77°F）；不要冻结。避光。复原后的溶液应立即给药，但如果保持无菌状态，则可在2°C至25°C（36°F至77°F）下最多保存8小时。

药物相互作用

抗纤维蛋白溶解剂：可能增强凝血酶原复合物浓缩物（人类）[（因子II，VII，IX，X），蛋白C和蛋白S]的不良/毒性作用。具体而言，血栓形成的风险可能会增加。避免组合

测试互动

aPTT（配方中含有肝素）

不良反应

1％至10％：

心血管疾病：低血压（5％至7％），心动过速（3％至5％），房颤（4％），高血压（1％至3％），肺栓塞（≤2％），肺水肿（2％） ，脑血管意外（1％至2％），动静脉瘘部位并发症（凝块，≤1％），胸痛（1％），深静脉血栓形成（1％），静脉血栓形成（小腿1％; radial静脉：≤ 1％），血栓形成（脚趾微血栓形成，≤1％）

中枢神经系统：头痛（1％至8％），失眠（1％至5％），颅内出血（3％），精神状态改变（3％）

内分泌和代谢：高血容量（1％至6％），低钾血症（2％至5％）

胃肠道：恶心和呕吐（4％至6％），便秘（2％），腹泻（2％）

血液和肿瘤：贫血（3％至6％），出血时间延长（皮肤裂伤，挫伤，皮下血肿，4％）

肝：血清转氨酶升高（1％）

免疫学：抗体发育（细小病毒B19血清阳性，3％）

局部：注射部位有烧灼感（1％）

神经肌肉和骨骼：关节痛（4％）

呼吸道：胸腔积液（4％），呼吸窘迫（2％至4％），罗勒（1％）

上市后和/或病例报告：血管性水肿，焦虑，动脉血栓形成，支气管痉挛，弥散性血管内凝血，潮红，超敏反应，心肌梗塞，周围缺血，呼吸急促，血栓栓塞并发症，血栓形成，短暂性脑缺血发作，荨麻疹，静脉血

警告/注意事项

与不良反应有关的担忧：

•超敏反应：可能发生超敏反应（例如，血管性水肿，支气管痉挛，呼吸困难，潮红，低血压，恶心/呕吐，肺水肿，荨麻疹，心动过速，呼吸急促）；如果发生严重反应，请停止给药并开始适当的治疗。

•血栓栓塞事件： [美国盒装警告]：由于接受维生素K拮抗剂（VKA）治疗的患者具有潜在的血栓栓塞性疾病风险或被诊断为血栓栓塞性疾病，因此服用凝血酶原复合浓缩物（PCC）可能使患者容易发生血栓栓塞性并发症。应权衡逆转VKA治疗的益处与血栓栓塞事件的潜在风险。一旦血栓栓塞的风险大于急性出血的风险，应恢复抗凝治疗。致命和非致命的动脉和静脉血栓栓塞并发症和DIC已有报道；在给药期间和给药后密切监测血栓栓塞事件。在过去3个月内未经历血栓栓塞事件，MI，DIC，CVA，TIA，不稳定型心绞痛或严重外周血管疾病的患者尚未评估其使用。

与疾病有关的问题：

•高凝病：服用PCC可能会加剧维生素K拮抗剂接受者的潜在高凝状态。

剂型具体问题：

•肝素：制剂中可能含有肝素。

•人体血浆：人体血浆的产物；可能含有可能传播疾病的传染原。筛选供体以及测试和/或灭活或去除某些病毒可降低风险。认为由该产品传播的感染应报告给制造商。

其他警告/注意事项：

•适当使用：凝血酶原复合物浓缩物（人类）[（因子II，VII，IX，X），蛋白C，蛋白S]含有治疗水平的因子VII成分，不应与因子IX复合物（人类）相混淆[因子II ，IX，X]（Bebulin，Profilnine）含有低或非治疗水平的VII因子。

•凝血因子缺乏症：凝血酶原复合物（因子II，VII，IX和X）的肝合成凝血因子取决于维生素K。严重的肝功能障碍，维生素K吸收不足（例如，胰腺疾病，腹泻）或维生素K拮抗剂治疗或服用过量可能导致凝血因子缺乏症。对于获得性维生素K依赖的凝血因子缺乏症的患者，仅在需要快速纠正（例如急诊手术，大出血）的情况下才施用PCC。如果未指明并由维生素K拮抗剂治疗引起，则可通过减少或中断维生素K拮抗剂的治疗和/或维生素K的给药来解决凝血因子缺乏症。

监控参数

INR（基线和给药后30分钟）；治疗期间和之后的临床反应；血栓栓塞的迹象

怀孕注意事项

该产品源自纯化的人血浆。

病人教育

这种药是干什么用的？

•用于消除某些血液稀释剂（如华法林）的作用。

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

•身体一侧虚弱，说话或思考困难，平衡失调，面部一侧下垂或视力模糊

•身体一侧的血块如麻木或虚弱；手臂或腿部疼痛，发红，压痛，温暖或肿胀；手臂或腿的颜色改变；胸痛;气促;快速的心跳;或咳血。

•冲洗

• 快速的心跳

•焦虑

•严重恶心

•呕吐

•严重头晕

•传出

•快速呼吸

•剧烈头痛

•力量和精力严重丧失

•过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：不得使用此信息来决定是否服用该药物或任何其他药物。仅医疗保健提供者具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是来自患者教育传单的有关药物用途的一般信息的有限摘要，并不旨在全面。本有限的摘要不包括与该药物可能适用的用途，指示，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险有关的所有可用信息。本信息无意于提供医疗建议，诊断或治疗，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。有关使用这种药物的风险和益处的信息的更详细的摘要，请与您的医疗保健提供者讨论并阅读整个患者教育传单。

对于消费者

适用于凝血酶原复合物：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

凝血酶原复合物及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用凝血酶原复合物时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

不常见

• 模糊的视野
• 胸痛
• 混乱
• 抽搐
• 尿量减少
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 头痛，突然，严重
• 口渴
• 心律不齐
• 食欲不振
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 紧张
• 嘈杂，呼吸嘶哑
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳
• 出汗
• 手指，手，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难
• 休息时呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 弱点
• 体重增加

发病率未知

• 焦虑
• 便血或尿液
• 蓝色的嘴唇和指甲
• 瘀血
• 胸部不适
• 咳嗽或呕吐的血液
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 呼吸困难或劳累
• 困难，快速，嘈杂的呼吸，有时伴有喘息
• 说话困难
• 双重视野
• 晕倒
• 温暖的感觉
• 头痛
• 荨麻疹
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 出汗增加
• 瘙痒
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 嘈杂的呼吸
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 手臂或腿部疼痛，发红或肿胀
• 皮肤苍白
• 穿刺部位，嘴巴或鼻子持续出血或渗出
• 皮疹
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 皮肤发红
• 言语缓慢
• 突然呼吸急促或呼吸困难
• 患处有压痛，疼痛，肿胀，发热，皮肤变色和明显的浅表静脉

不需要立即就医的副作用

可能会发生凝血酶原复合物的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 搬家困难
• 肌肉疼痛或僵硬
• 关节疼痛

不常见

• 腹泻
• 排便困难（凳子）
• 皮肤撕裂
• 睡眠困难

发病率未知

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度

对于医疗保健专业人员

适用于凝血酶原复合物：静脉注射粉剂

一般

最常见的不良反应是头痛，恶心/呕吐，关节痛和低血压。

最严重的不良反应是血栓栓塞事件，包括中风，肺栓塞和深静脉血栓形成。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：低血压（4.9％），心动过速（2.9％），血压/高血压升高（2.9％）

罕见（0.1％至1％）：静脉血栓形成，小腿（1.0％），深静脉血栓形成（1.0％），瘘管凝块（1.0％）

上市后报告：动脉血栓栓塞事件（包括急性心肌梗塞和动脉血栓形成），静脉血栓栓塞事件（包括肺栓塞和静脉血栓形成）和弥散性血管内凝血^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心/呕吐（3.9％），便秘（1.9％） ^[参考]

过敏症

上市后报告：潮红，荨麻疹，心动过速，焦虑，血管性水肿，喘息，恶心，呕吐，低血压，呼吸急促，呼吸困难，肺水肿和支气管痉挛^[参考]

新陈代谢

常见（1％到10％）：国际正常化比率增加（2.9％），低钾血症（1.9％）

罕见（0.1％至1％）：流体过载（1.0％） ^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛（3.9％）

罕见（0.1％至1％）：胸痛（1.0％） ^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛（7.8％），颅内出血（2.9％），缺血性脑血管意外（1.9％） ^[参考]

其他

常见（1％至10％）：皮肤撕裂伤/挫伤/皮下血肿（2.9％）

罕见（0.1％至1％）：猝死，原因不明（1.0％） ^[参考]

精神科

普通（1％至10％）：心理状态改变（1.9％）

罕见（0.1％至1％）：失眠（1.0％） ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸窘迫/呼吸困难/缺氧（1.9％）

罕见（0.1％至1％）：呼吸音/呼气异常（1.0％） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。