奎替尼注射液

奎替尼注射液的适应症和用法

QUZYTTIR™适用于治疗成人和6个月以上的儿童的急性荨麻疹。

使用限制：

不推荐在小于6岁的肾或肝功能受损的儿科患者中使用QUZYTTIR™。

Quzyttir注射剂量和给药

QUZYTTIR是一次性使用的可注射产品，仅用于静脉内给药。推荐的剂量方案是治疗急性荨麻疹需要的每24小时一次。在1至2分钟内以静脉推注方式施用QUZYTTIR。小于6岁的肾或肝功能受损的儿科患者不建议使用QUZYTTIR [请参阅儿科使用（8.4）]。

12岁及以上的成人和青少年

推荐剂量为10毫克静脉注射。

6至11岁的儿童

推荐剂量为5 mg或10 mg，具体取决于静脉注射后的症状严重程度。

6个月至5岁的儿童

推荐剂量为2.5毫克，静脉注射。

剂型和优势

QUZYTTIR是一种无菌，澄清，无色，无热原的盐酸西替利嗪的等渗水溶液，用于静脉注射；在2 mL尺寸的琥珀色玻璃小瓶中提供，一次性使用。每个2 mL尺寸的琥珀色玻璃小瓶均包含1 mL药物溶液和10 mg西替利嗪盐酸盐（相当于8.42 mg西替利嗪）。

禁忌症

已知对盐酸西替利嗪或其任何成分，左西替利嗪或羟嗪过敏的患者禁用QUZYTTIR。

警告和注意事项

嗜睡/镇静

在使用QUZYTTIR和盐酸西替利嗪片的临床试验中，已报道某些患者发生嗜睡/镇静作用。驾驶汽车或操作潜在危险的机械时，应格外小心。避免将QUZYTTIR与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用，因为可能会进一步降低机敏性并进一步损害中枢神经系统性能。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 嗜睡/镇静[请参阅警告和注意事项（5.1）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

口服西替利嗪盐酸盐

在临床试验中确定了与口服盐酸西替利嗪有关的下列不良反应。

在12岁及12岁以上的患者的临床试验中，口服盐酸西替利嗪最常见的不良反应（发生率为2％或更高，大于安慰剂）为嗜睡（14％），疲劳（6％），口干（5％），咽炎（2％）和头晕（2％）。在接受盐酸西替利嗪口服治疗的6至11岁儿童的临床试验中，最常见的不良反应发生率是2％或更高，并且比安慰剂还高，包括头痛，咽炎，腹痛，咳嗽，嗜睡，腹泻，鼻出血，支气管痉挛，恶心和呕吐。嗜睡似乎与剂量有关。在2至5岁的儿科患者中，口服西替利嗪盐酸盐的安慰剂对照试验报告的不良反应在性质上与在6至11岁儿童的试验中报告的不良反应本质上相似，并且频率相似。在6至24个月大的儿科患者的安慰剂对照试验中，口服西替利嗪盐酸盐治疗组和安慰剂治疗组的不良反应发生率相似。在一项对6至11个月大的儿童进行的为期1周的试验中，口服盐酸西替利嗪的患者比使用安慰剂的患者表现出更大的烦躁/烦躁感。在一项为期12个月及以上的患者进行的为期18个月的试验中，与接受安慰剂治疗的患者相比，口服盐酸西替利嗪的患者失眠的发生率更高。

奎兹提尔

在一项随机，双盲，单剂量，非劣效性研究中评估了QUZYTTIR的安全性数据，比较了262例急性荨麻疹成人中QUZYTTIR与静脉苯海拉明的关系。

QUZYTTIR的不良反应发生率不到1％，包括：消化不良，发烧，消化不良，头痛，感觉异常，晕厥前和多汗症。

在33位成人中进行了另一项随机，双盲，单剂量研究，显示出相似的安全性结果。

镇静剂

在基线，1小时和/或2小时和/或“出院准备情况”下评估受试者的镇静评分，镇静评分为0到3分（0 =无，至3 =严重），镇静程度较低与用苯海拉明治疗的受试者相比，QUZYTTIR治疗组的受试者在所有时间点的镇静作用均较小。

药物相互作用

没有发现与低剂量茶碱，阿奇霉素，伪麻黄碱，酮康唑或红霉素的口服西替利嗪盐酸盐（QUZYTTIR中的活性成分）有临床上显着的药物相互作用。 400 mg茶碱剂量引起的口服西替利嗪盐酸盐清除率的降低略有减少；较大的茶碱剂量可能会产生更大的作用[见临床药理学（12.3）]。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

盐酸西替利嗪是QUZYTTIR中的活性成分，在孕妇中尚无充分且对照良好的研究。在动物生殖研究中，没有证据表明在器官发生期间，口服盐酸西替利嗪对怀孕的小鼠，大鼠和兔子口服盐酸西替利嗪对胎儿有危害，其剂量是建议最大人类剂量的45倍以上（MRHD）成人。在妊娠后期和哺乳期接受治疗的大鼠中，盐酸西替利嗪口服剂量高达成年MRHD的约30倍，对幼崽的发育没有影响。在妊娠晚期和哺乳期接受治疗的小鼠中，口服西替利嗪盐酸盐至大坝对幼鼠的发育没有影响，其剂量约为成年MRHD的10倍。然而，在哺乳期，以成人MRHD的45倍的剂量观察到幼仔体重增加较低（见数据）。对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物数据：在小鼠，大鼠和兔子中进行的胚胎胎儿发育研究中，在器官发生期间施用的西替利嗪盐酸盐在致死剂量分别为MRHD的45、220和260倍时（以mg / m计）不会致畸。母体口服剂量最高为96、225和135 mg / kg的2基础）。

在对小鼠进行的产前和产后发育（PPND）研究中，从妊娠第15天到哺乳第21天，口服西替利嗪盐酸盐的剂量最高为96 mg / kg /天，盐酸西替利嗪降低了口服哺乳期幼崽体重的增加。大坝中的剂量约为MRHD的45倍（以mg / m 2为基础，孕妇口服剂量为96 mg / kg /天）；但是，在母鼠口服剂量约为MRHD的10倍（以mg / m 2为基础，母体口服剂量为24 mg / kg /天）时，对幼崽体重增加没有影响。在大鼠进行的PPND研究中，从妊娠第17天到哺乳期第22天，口服西替利嗪盐酸盐的剂量最高为180 mg / kg /天。西替利嗪盐酸盐对大鼠大坝或后代的发育没有任何不利影响。约为MRHD的30倍（以mg / m 2为基础，孕妇口服剂量为30 mg / kg /天）。盐酸西替利嗪在大坝中的口服剂量引起的母体毒性过大，约为MRHD的180倍（以mg / m 2为基础，母体口服剂量为180 mg / kg /天）。

哺乳期

风险摘要

据报道盐酸西替利嗪存在于人母乳中。在小鼠和比格犬中，研究表明盐酸西替利嗪从牛奶中排泄（见数据）。当动物乳中存在某种药物时，该药物可能存在于人乳中。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对QUZYTTIR的临床需求以及来自QUZYTTIR或潜在母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

数据

动物数据：在小鼠的牛奶中检测到盐酸西替利嗪。当在哺乳期对大坝的母鼠口服盐酸西替利嗪时，未见对幼崽产生不利的发育影响，剂量约为成人MRHD的10倍[见特定人群的使用（8.1）] 。比格犬的研究表明，大约3％的盐酸西替利嗪是从牛奶中排泄的。动物乳中药物的浓度不一定能预测人乳中药物的浓度。

儿科用

已在6个月至17岁的患者中确立了QUZYTTIR的安全性和有效性。 QUZYTTIR治疗6个月以下的急性荨麻疹的疗效是基于对QUZYTTIR在成人急性荨麻疹中的功效的推断[见临床研究（14）]，并得到口服西替利嗪盐酸盐的药代动力学数据的支持（活性6个月至17岁的患者使用QUZYTTIR中的成分）。根据口服西替利嗪盐酸盐的已知PK曲线，在儿科患者（6个月至17岁）中静脉西替利嗪盐酸盐的暴露量与成年人在标明剂量下静脉西替利嗪盐酸盐的暴露量相似。疗效的推断基于这两个人群之间的病程，病理生理学和药物作用相似的可能性。

接受安慰剂对照的临床试验使用盐酸西替利嗪治疗6个月及以上的患者时，安全信息支持QUZYTTIR对6个月至17岁的儿童的安全性[参见不良反应（6）]。与成人口服西替利嗪盐酸盐相比，QUIZYTTIR的C max更高[请参见临床药理学（12.3）] 。由于QUZYTTIR被指示为在医学监督下给予的急性疾病，因此成人静脉注射盐酸西替利嗪的临床试验的安全性数据支持了6个月至18岁以下儿童C max更高的安全性[请参见不良反应（6）]和儿童过量用药情况下可获得的安全性信息。

由于在肾或肝功能受损的6岁以下儿童中缺乏盐酸西替利嗪的药代动力学和安全性信息，因此不建议在此受损患者人群中使用QUZYTTIR [参见剂量和用法（2）]。

尚未确定QUZYTTIR在6个月以下的患者中的安全性和有效性。

老人用

在QUZYTTIR的临床试验中，有18名患者年龄在65岁及以上，有6名患者年龄在75岁及以上。在这些患者和年轻患者之间未观察到安全性的总体差异，但不能排除某些年龄较大的患者的敏感性更高。在盐酸西替利嗪口服片的临床试验中，有186例患者为65岁及以上，有39例患者为75岁及以上。在这些患者和年轻患者之间未观察到安全性的总体差异。

关于功效，盐酸西替利嗪口服片剂和QUZYTTIR的临床试验未包括足够多的65岁及65岁以上的患者来确定他们与年轻患者的反应是否不同。

肝功能不全

肝功能不全的患者无需调整剂量。监测该患者人群的抗组胺药副作用[参见临床药理学（12.3）]。

肾功能不全

患有中度和重度肾功能不全的患者以及接受透析的患者无需调整剂量。监测该患者人群的抗组胺药副作用[参见临床药理学（12.3）]。

过量

据报道，成人和儿科患者仅口服西替利嗪盐酸盐过量，其中一些导致不良反应。成人用药过量的病例包括接受口服西替利嗪盐酸盐剂量70 mg至800 mg（成人最大推荐剂量10 mg /天的7至80倍）的18至81岁的患者。最常见的不良反应是嗜睡和疲劳。其他报告的不良反应包括心动过速，腹痛，恶心和呕吐。小儿用药过量病例涉及18个月至15岁的患者，他们接受90毫克至300毫克盐酸西替利嗪口服剂量（最大推荐剂量的9至72倍）。报告的不良反应包括：嗜睡，行走困难，躁动/烦躁，难以吞咽/清晰表达，心动过速，呕吐，瞳孔散大和肌酐磷酸激酶升高。

如果使用QUZYTTIR服用过量，应考虑对症下药或支持治疗，同时考虑任何同时摄入的药物。尚无盐酸西替利嗪的特异性解毒剂。透析不能有效去除盐酸西替利嗪，除非同时摄入透析剂，否则透析将无效。

Quzyttir注射液说明

盐酸西替利嗪是QUZYTTIR的活性成分，是一种选择性的组胺-1（H 1 ）受体拮抗剂。化学名称为（±）– [2- [4-[（4-氯苯基）苯基甲基] -1-哌嗪基]乙氧基]乙酸，二盐酸盐。盐酸西替利嗪是一种外消旋化合物，其化学式为C 21 H 25 ClN 2 O 3 •2HCl。分子量为461.82，化学结构如下：

盐酸西替利嗪是白色结晶性粉末，可溶于水。 QUZYTTIR是一种无菌，透明，无色，无热原的等渗溶液，用于静脉注射。每毫升Quzyttir注射液在注射用水（USP）中含有10 mg盐酸西替利嗪（相当于西替利嗪8.42 mg）和6.5 mg氯化钠（USP），以调节溶液的渗透压。 QUZYTTIR提供2 mL大小的琥珀色玻璃小瓶，可单次使用。每个2 mL尺寸的琥珀色玻璃小瓶均包含1 mL药物溶液和10 mg盐酸西替利嗪（10 mg / mL）。根据需要，用氢氧化钠和/或盐酸将QUZYTTIR的pH值保持在4.5至6.5之间。 Quzyttir注射液的重量克分子渗透浓度在255至340 mOsmol之间。

Quzyttir注射液-临床药理学

作用机理

盐酸西替利嗪是人的羟嗪代谢产物，是一种抗组胺药。其主要作用是通过选择性抑制外周H 1受体介导的。盐酸西替利嗪的抗组胺活性已在多种动物和人类模型中得到了明确的证明。体内和离体动物模型显示出微不足道的抗胆碱能和抗5-羟色胺能活性。然而，在临床研究中，盐酸西替利嗪比安慰剂更常见于口干。体外受体结合研究表明对H 1受体以外的受体没有可测量的亲和力。

药效学

对69名成人正常志愿者（年龄在20至61岁之间）的研究表明，西替利嗪盐酸盐口服片剂的5和10 mg剂量能强烈抑制皮内注射组胺引起的皮肤皱纹和耀斑。一次口服10毫克后，这种活性的发作在50％的受试者中在20分钟内发生，在95％的受试者中在1小时内发生。这项活动持续至少24小时。盐酸西替利嗪片的剂量为5和10 mg，也强烈抑制了19名儿科志愿者（5至12岁）中皮内注射组胺引起的皮疹和耀斑，并且该活性持续至少24小时。在一项针对5至12岁儿童的为期35天的研究中，未发现盐酸西替利嗪口服片剂具有抗组胺作用（抑制风团和耀斑反应）的作用。在口服溶液中接受盐酸西替利嗪4至9天（出价为0.25 mg / kg）的10至7至25个月大的婴儿中，有90％的组织胺（10 mg / mL）皮脂吸入抑制和87服用最后一剂后12小时的％耀斑抑制。这种抑制组胺引起的皮鞭和耀斑反应对皮肤测试的临床相关性尚不清楚。

口服西替利嗪盐酸盐也抑制了皮内注射各种其他介质或组胺释放剂的作用，对感冒引起的荨麻疹患者的感冒反应也有抑制作用。在轻度哮喘患者中，西替利嗪盐酸盐口服片剂5到20 mg可以阻断由于雾化的组胺引起的支气管收缩，而在20 mg剂量后几乎可以完全阻断。在皮肤抗原攻击后长达12小时进行的研究中，剂量为20 mg的盐酸西替利嗪口服液抑制嗜酸性粒细胞，嗜中性粒细胞和嗜碱性粒细胞的后期募集，这是过敏性炎症反应的组成部分。

心脏电生理学

在针对健康成年男性的四项临床研究中，在盐酸西替利嗪口服片剂治疗的受试者中未观察到QTc的临床显着平均上升。在第一项研究（安慰剂对照的交叉试验）中，盐酸西替利嗪口服片剂的每日剂量最高为60 mg，是最大临床剂量的6倍，持续1周，并且没有出现显着的平均QTc延长。在第二项研究中，一项交叉试验中，单独或联合给予盐酸西替利嗪口服片剂20 mg和红霉素（每8小时500 mg）。联合使用或单独使用西替利嗪盐酸盐对QTc均无明显影响。在第三个试验中，也是一项交叉研究，盐酸西替利嗪口服片剂20 mg和酮康唑（每天400 mg）单独或组合给药。在治疗10天后，西替利嗪导致QTc平均较基线升高9.1毫秒。酮康唑还使QTc增加8.3毫秒。组合导致增加17.4毫秒，等于各个效果的总和。因此，西替利嗪和酮康唑的组合对QTc没有明显的药物相互作用。在第四项研究中，安慰剂对照的平行试验中，盐酸西替利嗪口服片剂20 mg单独服用或与阿奇霉素合用（第一天为500 mg，单剂量，然后每天250 mg）。单独使用盐酸西替利嗪20 mg或与阿奇霉素合用，QTc均无明显增加。

在一项为期6至11岁的小儿患者的为期4周的临床试验中，治疗前和治疗2周后随机获得的ECG测量结果表明，盐酸西替利嗪口服片剂5或10 mg与安慰剂相比并未增加QTc。在一项为期6周至11个月的小儿患者的盐酸西替利嗪口服糖浆（0.25 mg / kg bid）的为期一周的临床试验（N = 86）中，与安慰剂相比，在最后一次给药后3小时内进行的ECG测量未显示任何与基线评估相比，两组中的ECG异常或QTc间隔增加。来自其他研究的数据表明，西替利嗪盐酸盐口服给药于6-23个月大的患者，与本研究的结果一致。

尚未在小于12岁的儿童中研究盐酸西替利嗪对高于10 mg剂量的QTc间隔的影响。

药代动力学

在禁食条件下健康志愿者的单剂量交叉研究中，在一段时间内分别注射5 mg和10 mg静脉内（IV）后，西替利嗪的平均C max分别为495 ng / mL和1344 ng / mL。 1至1.5分钟。静脉注射西替利嗪5 mg和10 mg分别在0.06小时（0.03至0.07小时）和0.03小时（0.03至2.00小时）达到峰值浓度。静脉注射西替利嗪5 mg和10 mg的平均全身暴露量（AUC 0-inf ）分别为1318 ng·hr / mL和2746 ng·hr / mL。盐酸西替利嗪10 mg口服片剂的AUC 0-inf为2651 ng·hr / mL。

吸收性

在成人口服片剂或糖浆后，西替利嗪在约1小时的最大浓度（T max ）时间内迅速吸收。当健康志愿者接受多剂量的盐酸西替利嗪（10毫克口服片剂，每天一次，连续10天）时，观察到的平均血浆峰值浓度（C max ）为311 ng / mL，并且没有积累。西替利嗪的药代动力学对于5至60mg的口服剂量是线性的。食物对西替利嗪的暴露程度没有影响（AUC），但是当口服西替利嗪盐酸盐时，存在食物的情况下，T max延迟了1.7小时，C max降低了23％。

分配

西替利嗪的平均血浆蛋白结合率为93％，与浓度在25-1000 ng / mL范围内无关，其中包括观察到的治疗性血浆水平。

消除

在多个药代动力学研究中，146名健康志愿者的平均消除半衰期为8.3小时，西替利嗪的表观总体内清除率约为53 mL / min。

代谢

西替利嗪通过氧化O-脱烷基化在有限的程度上被代谢为具有可忽略的抗组胺活性的代谢物。尚未确定负责这种代谢的一种或多种酶。

排泄

一项针对6名健康男性志愿者的质量平衡研究表明，所给予的放射活性中有70％从尿液中回收，而10％从粪便中回收。尿液中大约50％的放射性被确定为未改变的药物。血浆血浆放射性峰值的快速增加大部分与母体药物有关，表明首过代谢程度较低。

特定人群

老年患者：在16位平均年龄为77岁的老年患者中，单次口服10 mg口服后，消除半衰期延长了50％，表观总体清除率降低了40％，而14岁的老年患者平均年龄为53岁。这些老年志愿者中西替利嗪清除率的下降可能与肾功能下降有关。

儿科患者：当7至12岁的儿科患者接受5 mg盐酸西替利嗪口服胶囊治疗时，平均C max为275 ng / mL。根据交叉研究的比较，该儿童人群的体重标准化表观总体清除率比成人高33％，消除半衰期短33％。在2至5岁的小儿患者中，口服5毫克盐酸西替利嗪的片剂，平均C max为660 ng / mL。根据交叉研究的比较，该体重儿的体重标准化表观总体清除率比成年人高81至111％，消除半衰期短33至41％。在6到23个月大的小儿患者中，他们接受了0.25 mg / kg盐酸西替利嗪口服溶液的单次剂量（平均剂量为2.3 mg），平均C max为390 ng / mL。根据交叉研究比较，与成人相比，该患儿的体重标准化表观总体清除率高304％，消除半衰期短63％。接受最大剂量盐酸西替利嗪口服溶液（每天两次2.5 mg ）的6个月至2岁以下儿童的平均AUC （0-t）预计比接受口服西替利嗪的成人的AUC （0-t）高两倍。每天一次剂量为10 mg盐酸西替利嗪口服片。

男性和女性患者：尚未充分研究西替利嗪药代动力学对性别的影响。

种族或族裔：未观察到西替利嗪动力学相关的种族相关差异。

肾功能不全的患者：在7例正常志愿者（肌酐清除率89-128 mL / min）中，对8例轻度肾功能损害的患者（每天口服10 mg盐酸西替利嗪，连续7天）研究西替利嗪的动力学。肌酐清除率42-77 mL / min）和7例中度肾功能损害患者（肌酐清除率11-31 mL / min）。口服西替利嗪在轻度受损患者和正常志愿者中的药代动力学相似。与正常志愿者相比，中度受损的患者的半衰期延长了3倍，清除率降低了70％。接受血液透析的患者（n = 5），口服西替利嗪盐酸盐单剂量10 mg，与正常志愿者相比，其半衰期延长了3倍，清除率降低了70％。在一次透析过程中，不到10％的给药剂量被清除。

尚未对患有肾功能不全的患者评估IV西替利嗪的药代动力学。

肝功能不全的患者： 16例慢性肝病（肝细胞，胆汁淤积和胆汁性肝硬化）的患者，每次口服10或20毫克盐酸西替利嗪，半衰期延长了50％，相应地减少了40％与16位健康受试者相比，清除率更高。

肝功能不全患者尚未评估静脉西替利嗪的药代动力学。

药物相互作用研究

在口服西替利嗪盐酸盐和伪麻黄碱，安替比林，酮康唑，红霉素和阿奇霉素的药代动力学相互作用研究中未观察到相互作用。在茶碱（400毫克，每天一次，连续3天）和盐酸西替利嗪（20毫克口服片剂，每天一次，连续3天）的多剂量研究中，观察到西替利嗪的清除率降低了16％。盐酸西替利嗪的给药不会改变茶碱的含量。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在一项为期2年的大鼠致癌性研究中，西替利嗪盐酸盐在饮食剂量高达20 mg / kg时没有致癌性（成人，6至11岁儿童，儿童2约为MRHD的20、10、25和6倍）。 （以mg / m 2为基础）分别为5至5岁和6个月至2岁以下的儿童。在一项为期2年的小鼠致癌性研究中，盐酸西替利嗪在16 mg / kg的饮食剂量下引起雄性肝良性肿瘤的发病率增加（大约是成人MRHD的8、4、9和2倍，儿童6至10以mg / m 2为基础，分别为11岁，2至5岁的儿童和6个月至2岁以下的儿童。在成人，6至11岁儿童，2至5岁儿童中，饮食剂量为4 mg / kg（约为MRHD的2、1、2和0.5倍），在小鼠中未观察到良性肝肿瘤的发生率增加。年龄，以及以mg / m 2为基础的6个月至2岁以下的儿童）。长期使用QUZYTTIR期间这些发现的临床意义尚不清楚。

诱变

盐酸西替利嗪在Ames试验中没有致突变性，在人淋巴细胞试验，小鼠淋巴瘤试验和大鼠体内微核试验中没有致突变性。

生育能力受损

接受西替利嗪盐酸盐的雄性和雌性小鼠和大鼠的生育力和生殖性能均不受影响，口服剂量分别高达64和200 mg / kg /天（以mg / m 2为基础，约为成人MRHD的30和190倍） 。

临床研究

QUZYTTIR治疗急性荨麻疹的安全性和有效性通过一项随机，主动控制，双盲，单剂量，多中心（美国和加拿大）的平行组试验在262名18岁及以上的患者中得到证实。急诊科或紧急护理中心（NCT02935699）。用10mg QUZYTTIR或50mg苯海拉明注射液治疗受试者。纳入有或没有其他疾病的急性荨麻疹患者，包括伴有血管性水肿的患者。大多数患者为白种人（48％）和女性（63％），平均年龄为39岁。

主要功效终点是治疗后2小时对意图治疗（ITT）人群进行评估的患者评分的瘙痒评分相对于基线的变化。瘙痒症的严重程度评分为0到3，其中0 =无瘙痒，1 =轻度，2 =中度和3 =严重。该试验为非劣效性设计，针对治疗组之间的差异，预先指定的非劣效性余量为0.50。两项主要的次要疗效结局指标：（i）患者出院后需要回到任何急诊室或诊所，以及（ii）调整了在治疗中心所花费的时间（从治疗开始到出院准备就绪的时间）。

瘙痒评分相对于基线的变化结果示于表1。治疗组之间的差异不包括预先规定的非劣效性余量，即苯海拉明减去QUZYTTIR差异的95％置信区间的下限没有包括– 0.50。主要功效数据列于表1。

此外，在该试验中，与苯海拉明治疗组（14％）相比，QUZYTTIR治疗组（6％）返回急诊室或诊所的患者比例更低，并且在治疗中心花费的时间（报告的小时数）与苯海拉明治疗组（2.1（1.1））相比，QUZYTTIR治疗组（1.7（0.9））的平均值（SD）较短。

供应/存储和处理方式

一次性使用的2 mL琥珀色玻璃小瓶以无菌，透明，无色，无热原的等渗水溶液形式提供10 mg / mL，pH在4.5至6.5之间的QUZYTTIR（盐酸西替利嗪注射液）。提供以下包装配置：

• NDC 70720-100-01：10 mg / mL盐酸西替利嗪一次性瓶
• NDC 70720-100-10：装有1个一次性小瓶的纸箱（10 mg / mL西替利嗪盐酸盐）
• NDC 70720-100-25：装有25个一次性小瓶的纸箱（10 mg / mL盐酸西替利嗪）

储存和处理：

QUZYTTIR（盐酸西替利嗪注射液）应在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下存储，允许的偏移范围为15°-30°C（59°-86°F）[请参阅美国药典控制的室温]。

丢弃未使用的部分。

病人咨询信息

嗜睡/镇静

告知患者使用QUZYTTIR会产生嗜睡感。指导患者驾驶汽车或操作潜在危险的机器时要小心。指导患者在接受QUZYTTIR治疗后避免使用酒精或其他中枢神经系统抑制剂，因为这可能会进一步降低机敏性和中枢神经系统功能的其他损害[请参阅警告和注意事项（5.1）]。

QUZYTTIR™是TerSera Therapeutics LLC或其附属公司的商标。

制造商：辉瑞落基山脉公司，NC 27801

发行人：TerSera Therapeutics LLC，迪尔菲尔德，伊利诺伊州60015
©2020 TerSera Therapeutics LLC

美国专利号：
9,119,771； 8,263,581； 8,513,259； 8,314,083； 9,180,090

主显示面板–纸箱标签

NDC 70720-100-25

Quzyttir ™

盐酸西替利嗪注射液

10毫克/毫升

仅限静脉使用

每1毫升小瓶中含有10毫克盐酸西替利嗪（相当于
8.42 mg西替利嗪）和氯化钠，用于调节张力

单剂量小瓶-丢弃未使用的部分

纸箱25

1 mL单剂量小瓶

仅Rx

主显示面板–纸箱标签

仅NDC 70720-100-10 Rx

Quzyttir ™

盐酸西替利嗪注射液

10毫克/毫升

仅限静脉使用

单剂量小瓶-丢弃未使用的部分

1 mL单剂量小瓶

主显示面板–样品瓶标签

NDC 70720-100-01

Quzyttir ™

盐酸西替利嗪
注射

10毫克/毫升

仅限静脉使用

1毫升

仅接收

每1毫升小瓶包含
盐酸西替利嗪
10毫克（相当于
8.42毫克西替利嗪）
和氯化钠
张力调节

单剂量瓶-
丢弃未使用的部分

发行人：
TerSera Therapeutics LLC

注意：本文包含西替利嗪的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Quzyttir品牌。

对于消费者

适用于西替利嗪：静脉注射液

需要立即就医的副作用

西替利嗪（Quzyttir中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用西替利嗪时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有下列任何副作用：

发病率未知

• 睡意
• 放松而平静
• 嗜睡或异常嗜睡

不需要立即就医的副作用

西替利嗪可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

罕见

• 胃酸或酸
• ching
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 口味变化或丧失
• 感觉好热
• 头痛
• 胃灼热
• 出汗增加
• 消化不良
• 胃部不适，不适或疼痛

发病率未知

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度

对于医疗保健专业人员

适用于西替利嗪：静脉内溶液剂，口服胶囊剂，口服液，口服糖浆剂，口服片剂，咀嚼型口服片剂，分散型口服片剂

一般

最常见的副作用包括嗜睡，头晕和头痛。 ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：嗜睡（最高14.3％），头痛（最高14％）

普通（1％至10％）：头晕

未报告频率：味觉改变，感觉异常，高渗，震颤，协调/不协调异常，共济失调，感觉过敏，运动亢进，感觉不足，偏头痛，麻痹，抽搐，妄想症，味觉丧失/变态

上市后报告：抽搐，消化不良，运动障碍，肌张力障碍，晕厥，健忘症，眩晕，记忆力减退^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：口干，恶心，腹泻，呕吐，腹痛

罕见（0.1％至1％）：消化不良

未报告频率：舌头疾病，便秘，肠胃气胀，唾液增加，龋齿加剧，勃发，胃炎，痔疮，黑斑病，直肠出血，口腔炎/溃疡性口腔炎，舌头变色/浮肿，腹部肿大^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：咽炎，鼻炎，咳嗽，鼻epi

未报告频率：呼吸困难，呼吸障碍，支气管痉挛，上呼吸道感染，声音障碍，支气管炎，换气过度，痰液增加，肺炎，鼻窦炎，鼻息肉^[参考]

其他

普通（1％至10％）：疲劳

未报告频率：耳痛，耳鸣，发烧，疼痛，僵硬，口渴，耳聋，耳毒性，意外伤害，面部浮肿，腿浮肿，不适

上市后报告：乏力，死产^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠

未报告的频率：神经质，注意力不集中，精神错乱，性欲降低，思维异常，焦虑，人格解体，情绪不稳定，欣快感，轻狂，睡眠障碍

上市后报告：躁动，攻击性/攻击性反应，抑郁，幻觉，抽动，自杀意念/自杀^[参考]

肌肉骨骼

非常罕见（少于0.01％）：脊髓炎

未报告的频率：背痛，肌痛，关节痛，骨骼疾病/骨折，腿抽筋，关节炎，关节炎，肌肉无力^[参考]

皮肤科

未报告频率：瘙痒/剧烈瘙痒，出汗增多，痤疮，脱发，大疱性发作，皮炎，皮肤干燥，湿疹，红斑疹，糠疹，角化过度，高发症，斑丘疹，光敏性/光敏性中毒反应，紫癜，皮脂溢，皮肤病/结核

上市后报告：皮疹，荨麻疹，血管神经性水肿，固定药疹，急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP） ^[参考]

眼科

未报告的频率：眼睛异常，眼眶水肿，视力异常，眼痛，结膜炎，上睑下垂，视野缺损，失明，青光眼，眼出血，干眼症，眼眶水肿/眼肿胀

上市后报告：住宿障碍/住宿损失，视力模糊，眼科学，口面运动障碍^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：多尿，尿retention留，尿路感染，痛经，血尿，排尿频率，尿失禁，女性乳房疼痛，经期出血，白带，月经过多，阴道炎

上市后报告：排尿困难，遗尿症^[参考]

心血管的

未报告频率：潮红，心，心动过速，水肿/全身水肿，胸痛，心力衰竭，高血压，潮热，周围水肿，面色苍白

上市后报告：严重低血压^[参考]

新陈代谢

未报告频率：食欲增加，厌食，体重增加，脱水，糖尿病^[参考]

肝的

未报告频率：可逆转氨酶升高

上市后报告：肝功能异常（转氨酶，碱性磷酸酶，GGT，胆红素升高），胆汁淤积，肝炎^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应/延迟过敏反应

上市后报告：过敏，过敏性休克^[参考]

血液学

未报告频率：淋巴结肿大

上市后报告：血小板减少症，溶血性贫血^[参考]

肾的

未报告频率：膀胱炎

上市后报告：肾小球肾炎^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。