拉夫珠单抗

什么是拉鲁珠单抗？

Ravulizumab用于治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）。

Ravulizumab还用于治疗至少1个月大的成年人和儿童中一种罕见的慢性血液病，称为非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）。

Ravulizumab仅在特殊计划下可用。您必须先注册该程序，并了解ravulizumab的风险和收益。

Ravulizumab也可用于本药物指南中未列出的目的。

重要信息

Ravulizumab影响您的免疫系统。您可能更容易感染，甚至是严重或致命的感染。如果您发烧，类似流感的症状，肌肉疼痛，头痛，精神错乱，脖子或背部僵硬，呕吐，皮疹，或者您的眼睛对光更敏感，请致电您的医生。

在开始使用ravulizumab之前，您需要接种预防脑膜炎球菌感染的疫苗。

Ravulizumab随附有患者安全卡，其中列出了脑膜炎球菌感染的症状。在使用ravulizumab的任何时候都应随身携带该卡，并且在最后一次服药后至少应保留8个月。停止使用ravulizumab后，感染风险可能持续数月。

有些人在使用这种药物时可能会增加淋病（性传播疾病）的风险。与您的医生讨论防止性交感染的安全方法。

在服药之前

如果您对ravulizumab过敏，患有脑膜炎球菌感染（例如脑膜炎或败血症）或当前未接种过脑膜炎疫苗（除非延迟治疗的风险大于发展为脑膜炎的风险），则不应对其进行治疗）。

在开始使用ravulizumab之前，您至少需要2周才能收到预防脑膜炎球菌感染的疫苗。如果您已经接种了脑膜炎球菌疫苗，医生将决定您是否需要加强剂量。

如果您需要在接种疫苗之前开始接受雷珠单抗的治疗，则可以在雷珠单抗治疗的前两周内服用抗生素药物。

告诉您的医生是否：

• 您从未接受过脑膜炎球菌疫苗；要么

• 您最近有任何感染症状（发烧，发冷或类似流感的症状）。

告诉医生您是否怀孕。尚不知道拉夫珠单抗是否会伤害未出生的婴儿。但是，怀孕期间服用PNH可能会引起婴儿或母亲的并发症，包括血栓，感染，出血，流产，早产或死亡。治疗PNH的益处可能超过给婴儿或母亲带来的任何风险。

在使用这种药物时，以及最后一次服药后至少8个月内，请勿进行母乳喂养。

Ravulizumab不宜用于18岁以下患有PNH的儿童。

年龄小于1个月的aHUS不允许任何人使用Ravulizumab。

如何给予拉鲁珠单抗？

如果您一直在使用另一种药物eculizumab（Soliris），则在最后一次使用eculizumab后需要等待2周，然后才能开始使用ravulizumab的治疗。

Ravulizumab以静脉输注的形式给予。医护人员会给您注射。前两次输注通常间隔2周，然后每8周输注一次。

此药必须缓慢服用，输液可能需要至少2个小时才能完成。

每次输液后，将密切注视您至少1小时，以确保您没有过敏反应。

Ravulizumab剂量基于体重。如果体重增加或减少，您的剂量需求可能会改变。

Ravulizumab影响您的免疫系统。您可能更容易感染，甚至是严重或致命的感染。您的医生将需要定期检查您。

有些人可能会增加淋病（性传播疾病）的风险。与您的医生讨论防止性交感染的安全方法。

Ravulizumab可以对您的身体产生持久影响。您可能需要在使用此药期间以及上次服药后长达16周的时间进行频繁的医学检查。

告诉医生您是否有红细胞分解的迹象：胃痛，吞咽困难，尿液中的血液，感到疲劳或呼吸急促，或（在男性中）勃起困难。

如果您有aHUS，请告诉您的医生您是否患有以下症状：神志不清或意识丧失，癫痫发作，胸痛，呼吸困难或中风。

如果我错过剂量怎么办？

如果您错过了接受拉夫珠单抗注射的预约，请致电医生。

如果我服药过量怎么办？

由于拉武珠单抗是由医疗专业人员在医疗环境中给予的，因此服用过量的可能性不大。

接受拉鲁珠单抗时应避免什么？

关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。

拉夫珠单抗的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注射过程中可能会发生一些副作用。如果您感到头昏眼花或胸痛，呼吸困难或脸部肿胀，请告诉看护人。

您可能更容易感染，甚至是严重或致命的感染。如果您有感染迹象，请立即致电医生：

• 带有类似流感症状的肌肉疼痛；

• 发烧和皮疹；

• 发烧和头痛;

• 头痛或脖子或背部僵硬；

• 头痛，恶心或呕吐；

• 混乱;要么

• 您的眼睛可能对光更敏感。

如果您有淋病症状，请立即致电医生，例如：

• 小便时疼痛或灼痛；

• 生殖器或直肠区域疼痛或肿胀；

• 异常阴道出血；要么

• 阴茎或阴道脏污排出。

常见的副作用可能包括：

• 发热;

• 高血压;

• 腹泻，恶心，呕吐；

• 头痛;要么

• 感冒症状，如鼻塞，打喷嚏，喉咙痛。

这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响拉夫珠单抗？

其他药物可能会影响拉鲁单抗，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：3.01。

对于消费者

适用于ravulizumab：静脉注射液

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，拉夫珠单抗可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用ravulizumab时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 发冷
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 头晕
• 耳部充血
• 发烧或体温极高
• 快速，浅呼吸
• 快速，微弱的心跳
• 发热
• 头痛
• 失去声音
• 肌肉痉挛
• 紧张
• 皮肤苍白，湿润
• 敲打耳朵
• 体重快速增加
• 流鼻涕或鼻塞
• 打喷嚏
• 缓慢或快速的心跳
• 咽喉痛
• 口渴
• 手或脚刺痛
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少

不需要立即就医的副作用

雷武珠单抗可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 排便困难（凳子）
• 恐惧
• 脱发或头发稀疏
• 肌肉痉挛
• 恶心或呕吐
• 手臂或腿部疼痛
• 肚子痛

不常见

• 搬家困难
• 关节痛
• 肌肉疼痛或僵硬

发病率未知

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度

对于医疗保健专业人员

适用于ravulizumab：静脉注射液

免疫学的

未报告频率：免疫原性，对封装的细菌感染（尤其是由脑膜炎奈瑟氏菌，肺炎链球菌，流感嗜血杆菌和较少程度的淋病奈瑟氏菌引起的感染），威胁生命的脑膜炎球菌感染（例如败血病和/或脑膜炎） ^[参考]

本地

稀有（0.01％至0.1％）：输液反应（例如，下背部疼痛，血压下降，与输液相关的疼痛） ^[Ref]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：四肢疼痛，关节痛^[Ref]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（例如，鼻咽炎，上呼吸道感染，口咽痛，病毒

上呼吸道感染，鼻炎，呼吸道感染，鼻漏，咽炎，上呼吸道发炎）（39％） ^[参考]

其他

常见（1％至10％）：体温过高，发热^[参考]

一般

最常见的药物不良反应（大于10％）是上呼吸道感染和头痛。 ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（32％）

常见（1％至10％）：头晕^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹泻，恶心，腹痛^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

阵发性夜间血红蛋白尿的成人剂量

40公斤到60公斤以下
-加载剂量：2400毫克静脉
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射3000 mg
60公斤到100公斤以下：
-加载剂量：2700毫克静脉
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射3300 mg
100 KG或更大：
-加载剂量：3000毫克静脉
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射3600 mg

行政（将这种药物稀释至终浓度为5 mg / mL） ：
40公斤到60公斤以下
-在至少1.9个小时的时间内以252 mL /小时的速度注入负荷剂量（2400 mg，总体积为480 mL）。
-在至少2.3小时内以257 mL /小时的速度注入维持剂量（3000毫克，总体积600毫升）。
60公斤到100公斤以下
-至少在1.7小时内以317 mL /小时的速度注入负荷剂量（2700 mg，总体积为540 mL）。
-在至少2小时内以330 mL /小时的速度注入维持剂量（3300 mg，总体积为660 mL）。
100 KG或更大：
-在至少1.8小时内以333 mL /小时的速度注入负荷剂量（3000毫克，总体积600毫升）。
-在至少2.2小时内以327 mL /小时的速度注入维持剂量（3600 mg，总体积为720 mL）。

评论：
-尚未对体重不足40公斤的PNH患者进行过这种药物的研究。

用途：用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）的成人患者

溶血性尿毒症综合征通常的成人剂量

5公斤到10公斤以下：
-加载剂量：600毫克IV
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每4周静脉注射300 mg
10公斤到20公斤以下：
-加载剂量：600毫克IV
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每4周静脉注射600 mg
20公斤到30公斤以下：
-加载剂量：900毫克IV
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射2100 mg
30公斤到40公斤以下：
-加载剂量：1200毫克静脉
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射2700 mg
40公斤到60公斤以下：
-加载剂量：2400毫克静脉
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射3000 mg
60公斤到100公斤以下：
-加载剂量：2700毫克静脉
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射3300 mg
100公斤或更大：
-加载剂量：3000毫克静脉
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射3600 mg

行政（将这种药物稀释至终浓度为5 mg / mL） ：
5到10公斤以下：
-在至少3.8小时内以31 mL /小时的速度注入负荷剂量（600毫克，总体积为120毫升）。
-静脉输注维持剂量（300毫克，总体积60毫升），静脉输注31毫升/小时，持续至少1.9个小时。
10到20公斤以下
-在至少1.9个小时的时间内以63 mL /小时的速度注入负荷剂量（600毫克，总体积为120毫升）。
-在至少1.9个小时内以63 mL /小时的速度注入维持剂量（600毫克，总体积为120毫升）。
20到30公斤以下
-在至少1.5小时内以120 mL /小时的速度注入负荷剂量（900毫克，总体积为180毫升）。
-在至少3.3小时内以127 mL /小时的速度注入维持剂量（2100 mg，总体积为420 mL）。
30到40公斤以下
-至少在1.3个小时内以184 mL /小时的速度注入负荷剂量（1200毫克，总体积240毫升）。
-在至少2.8小时内以192 mL /小时的速度注入维持剂量（2700 mg，总体积为540 mL）。
40到60公斤以下
-在至少1.9个小时的时间内以252 mL /小时的速度注入负荷剂量（2400 mg，总体积为480 mL）。
-在至少2.3小时内以257 mL /小时的速度注入维持剂量（3000毫克，总体积600毫升）。
60公斤到100公斤以下
-至少在1.7小时内以317 mL /小时的速度注入负荷剂量（2700 mg，总体积为540 mL）。
-在至少2小时内以330 mL /小时的速度注入维持剂量（3300 mg，总体积为660 mL）。
100 KG或更大：
-至少1.8小时内以333 mL /小时的速度注入负荷剂量（3000毫克，总体积600毫升）。
-在至少2.2小时内以327 mL /小时的速度注入维持剂量（3600 mg，总体积为720 mL）。

用途：用于治疗非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）以抑制补体介导的血栓性微血管病（TMA）

溶血性尿毒症综合征的常规儿科剂量

一个月或更长时间：
5公斤到10公斤以下：
-加载剂量：600毫克IV
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每4周静脉注射300 mg
10公斤到20公斤以下：
-加载剂量：600毫克IV
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每4周静脉注射600 mg
20公斤到30公斤以下：
-加载剂量：900毫克IV
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射2100 mg
30公斤到40公斤以下：
-加载剂量：1200毫克静脉
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射2700 mg
40公斤到60公斤以下：
-加载剂量：2400毫克静脉
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射3000 mg
60公斤到100公斤以下：
-加载剂量：2700毫克静脉
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射3300 mg
100公斤或更大：
-加载剂量：3000毫克静脉
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射3600 mg

行政（将这种药物稀释至终浓度为5 mg / mL） ：
5到10公斤以下：
-在至少3.8小时内以31 mL /小时的速度注入负荷剂量（600毫克，总体积为120毫升）。
-静脉输注维持剂量（300毫克，总体积60毫升），静脉输注31毫升/小时，持续至少1.9个小时。
10到20公斤以下
-在至少1.9个小时的时间内以63 mL /小时的速度注入负荷剂量（600毫克，总体积为120毫升）。
-至少在1.9个小时内以63 mL /小时的速度注入维持剂量（600毫克，总体积为120毫升）。
20到30公斤以下
-在至少1.5小时内以120 mL /小时的速度注入负荷剂量（900毫克，总体积为180毫升）。
-在至少3.3小时内以127 mL /小时的速度注入维持剂量（2100 mg，总体积为420 mL）。
30到40公斤以下
-至少在1.3个小时内以184 mL /小时的速度注入负荷剂量（1200毫克，总体积240毫升）。
-在至少2.8小时内以192 mL /小时的速度注入维持剂量（2700 mg，总体积为540 mL）。
40到60公斤以下
-至少1.9个小时内以252 mL /小时的速度注入负荷剂量（2400 mg，总体积为480 mL）。
-在至少2.3小时内以257 mL /小时的速度注入维持剂量（3000毫克，总体积600毫升）。
60公斤到100公斤以下
-至少在1.7小时内以317 mL /小时的速度注入负荷剂量（2700 mg，总体积为540 mL）。
-在至少2小时内以330 mL /小时的速度注入维持剂量（3300 mg，总体积为660 mL）。
100 KG或更大：
-至少1.8小时内以333 mL /小时的速度注入负荷剂量（3000毫克，总体积600毫升）。
-在至少2.2小时内以327 mL /小时的速度注入维持剂量（3600 mg，总体积为720 mL）。

用途：用于治疗1个月及以上的非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）的儿科患者，以抑制补体介导的血栓性微血管病（TMA）

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

不建议调整。

预防措施

美国FDA要求对ravulizumab进行风险评估和缓解策略（REMS）。它包含确保安全使用的要素。有关更多信息：http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：
警告：严重的脑膜炎感染：
-用该药治疗的患者发生危及生命的脑膜炎球菌感染/败血症，如果未被发现，可能会迅速危及生命或致命。
-符合最新的免疫实践咨询委员会（ACIP）关于补体缺乏症患者脑膜炎球菌疫苗接种的建议。
-除非给予延误治疗的风险大于产生脑膜炎球菌感染的风险，否则在给予第一剂疫苗之前至少2周应给患有脑膜炎球菌疫苗的患者免疫。
-接种疫苗可减少但不能消除脑膜炎球菌感染的风险。
-监测脑膜炎球菌感染并立即评估是否怀疑感染。
-该药物只能通过风险评估和缓解策略（REMS）下的受限计划获得。根据ULTOMIRIS REMS，开药者必须注册该程序。

禁忌症：
-对于未解决的脑膜炎奈瑟氏球菌感染的患者
-除非延迟治疗的风险大于发展脑膜炎球菌感染的风险，否则目前尚未接种脑膜炎奈瑟菌疫苗的患者

对于PNH年龄小于18岁的患者和aHUS年龄小于1个月的患者，尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

不建议调整。

其他的建议

行政建议：
-处方此药的医疗保健专业人员必须加入ULTOMIRIS REMS。
-根据当前指南为脑膜炎球菌病患者接种疫苗，以减少发生严重感染的风险。
-如果必须立即开始抗菌药物的使用，则应为患者提供2周的抗菌药物预防，并且疫苗接种应在不到2周之前进行。
-给药时间表可在预定的输液日后7天内变化（首个维持剂量除外），但后续剂量应按照原始时间表进行。
-当从依库丽单抗转换为该药物时，在最后一次依库丽单抗给药后2周开始服用该药物的负荷剂量，然后在负荷剂量给药后2周开始，每8周或每4周（取决于体重）一次给予维持剂量。
-通过0.2或0.22微米的过滤器对该药物IV进行管理。
-如果在给药过程中发生不良反应，则可根据医师的判断减慢或停止输注。
-PE / PI（血浆置换或血浆置换，或新鲜冷冻血浆输注）的给药可能会降低该药物的血清水平。没有补充剂量的这种药物的管理经验。
-在输液完成后至少监测1个小时，以进行输液反应。

储存要求：
-将未使用的药水瓶放在原始纸箱中的2C至8C（36F至46F）的冰箱中，以防光照。不要冻结。不要摇晃。

重构/准备技术：
-每个小瓶仅适用于单剂量。
-该药物需要稀释至5 mg / mL的最终浓度。
-使用无菌技术制备这种药物，如下所示：
1）使用的小瓶数量取决于患者的体重和所需剂量。
2）如果原始样品瓶中有颗粒物质或沉淀，请勿使用。
3）从适当数量的小瓶中取出计算体积，并在输液袋中使用0.9％氯化钠注射液稀释至最终浓度5 mg / mL。
4）产品应轻轻混合。不要摇晃。避光。不要冻结。
5）准备后立即管理准备好的溶液。
6）通过0.22微米过滤器进行管理。
7）如果不立即使用稀释液，则应在2C至8C（36F至46F）的冰箱中保存24小时。从冷藏中取出后，请在6小时内使用输液溶液。

IV兼容性：
-此药物只能与0.9％氯化钠注射液混合使用。

患者建议：
-这种药物会增加脑膜炎球菌感染/败血症的风险（例如，恶心或呕吐的头痛，头痛和发烧，颈部或背部僵硬的头痛，发烧，发烧和皮疹，精神错乱，类似流感的肌肉疼痛症状；对光敏感的眼睛）。立即向医疗服务提供者报告症状。
-随时随身携带患者安全卡。此卡描述了症状，如果有症状，应立即报告。