Ravulizumab-cwvz（静脉注射）

rav-ue-LIZ-ue-mab-cwvz

常用品牌名称

在美国

• Ultomiris

可用的剂型：

• 解

治疗类别：血液调节剂

药理类别：拉夫珠单抗

拉伏单抗-cwvz的用途

Ravulizumab-cwvz注射剂用于治疗一种称为阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）的血液疾病。 Ravulizumab-cwvz有助于减少PNH患者的红细胞破坏或分解（溶血）。

Ravulizumab-cwvz注射液还用于治疗成人和儿童的非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）。

Ravulizumab-cwvz注射液是一种作用于免疫系统的单克隆抗体。

Ravulizumab-cwvz仅在名为Ultomiris™REMS（风险评估和缓解策略）计划的受限制发行计划下可用。

使用ravulizumab-cwvz之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于ravulizumab-cwvz，应考虑以下因素：

过敏症

告诉您的医生您是否曾经对ravulizumab-cwvz或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

年龄与拉夫珠单抗-cwvz注射液治疗小儿PNH的影响之间的关系尚未进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。

迄今为止进行的适当研究尚未显示出儿童特异性问题，这些问题会限制拉鲁单抗-cwvz注射液治疗1个月及以上儿童的非典型溶血性尿毒症综合征的有效性。但是，尚未确定1个月以下儿童的安全性和有效性。

老年医学

迄今为止进行的适当研究尚未显示出老年人特异性问题，这些问题会限制拉鲁单抗-cwvz注射剂在老年人中的使用。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能一起使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。如果您正在服用其他处方药或非处方药（非处方药[OTC]），请告知您的医疗保健专业人员。

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响ravulizumab-cwvz的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 感染（例如淋病，流感，肺炎）—谨慎使用。 Ravulizumab-cwvz可能会降低您的身体抵抗感染的能力。

• 脑膜炎球菌感染-不应给予这种情况的患者。

• 当前没有针对脑膜炎感染的疫苗-除非医生决定需要紧急治疗，否则不应该给患有这种疾病的患者提供疫苗。

正确使用ravulizumab-cwvz

护士或其他经过训练的保健专业人员将在医疗设施中为您或您的孩子提供ravulizumab-cwvz。它是通过一根扎在您一根静脉中的针头给予的。它必须缓慢注入，因此您的静脉输液管将需要保持在原位至少2小时。

输液后，医生将对您进行至少1个小时的监视，以检查是否有不良影响。

了解Ultomiris™REMS程序的要求并熟悉Ultomiris™药物治疗指南非常重要。请仔细阅读并遵循这些说明。询问您的医生是否有任何疑问。向您的药剂师咨询药物指南（如果您没有）。

如果您错过剂量，请致电您的医生或药剂师以获取指导。

使用ravulizumab-cwvz时的注意事项

重要的是，您的医生应定期检查您或孩子的病情，以确保ravulizumab-cwvz正常工作。可能需要进行血液检查以检查不良影响。

Ravulizumab-cwvz可能会增加您发生严重感染（包括脑膜炎球菌感染）的机会。避免生病或感染的人。如果您或您的孩子出现头痛，恶心，呕吐，发烧，脖子或背部僵硬，皮疹，精神错乱，肌肉疼痛，或者您的眼睛对光敏感，请立即告诉医生。确保至少在接受ravulizumab-cwvz的两周前收到预防脑膜炎球菌感染的疫苗。如果您立即使用ravulizumab-cwvz，也可能会服用抗生素药物2周以预防感染。如果您过去已经接种过脑膜炎球菌疫苗，那么您的医生将决定是否需要另一剂。

向您的医生索要患者安全卡。此卡将列出脑膜炎双球菌感染的症状以及感染脑膜炎双球菌时的处理方法。在治疗期间以及最后一次服药后的8个月内，请始终随身携带卡片。您需要将卡出示给任何治疗您的医生。

当您停止接受PNH的ravulizumab-cwvz时，可能会发生溶血（红细胞分解）。在最后一次服用ravulizumab-cwvz后，您的医生将至少连续16周密切监视您。确保保留所有约会。

Ravulizumab-cwvz可能引起与输液有关的反应，可能危及生命，需要立即就医。如果您或您的孩子在接受ravulizumab-cwvz治疗后开始发烧，发冷或发抖，头晕，呼吸困难，瘙痒或起疹子，头晕或昏厥，请立即告诉医生。

当您或您的孩子停止接受aHUS的ravulizumab-cwvz时，您也可能会出现一种称为血栓性微血管病（TMA）的疾病。如果您或您的孩子有精神错乱，癫痫发作，胸痛，呼吸困难，血块或中风，请立即告诉您的医生。

Ravulizumab-cwvz的副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 发冷
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 头晕
• 耳部充血
• 发烧或体温极高
• 快速，浅呼吸
• 快速，微弱的心跳
• 发热
• 头痛
• 失去声音
• 肌肉痉挛
• 紧张
• 皮肤苍白，湿润
• 敲打耳朵
• 体重快速增加
• 流鼻涕或鼻塞
• 打喷嚏
• 缓慢或快速的心跳
• 咽喉痛
• 口渴
• 手或脚刺痛
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 排便困难（凳子）
• 恐惧
• 脱发或头发稀疏
• 肌肉痉挛
• 恶心或呕吐
• 手臂或腿部疼痛
• 肚子痛

不常见

• 搬家困难
• 关节痛
• 肌肉疼痛或僵硬

发病率未知

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

对于消费者

适用于ravulizumab：静脉注射液

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，拉夫珠单抗可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用ravulizumab时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 发冷
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 头晕
• 耳部充血
• 发烧或体温极高
• 快速，浅呼吸
• 快速，微弱的心跳
• 发热
• 头痛
• 失去声音
• 肌肉痉挛
• 紧张
• 皮肤苍白，湿润
• 敲打耳朵
• 体重快速增加
• 流鼻涕或鼻塞
• 打喷嚏
• 缓慢或快速的心跳
• 咽喉痛
• 口渴
• 手或脚刺痛
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少

不需要立即就医的副作用

雷武珠单抗可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 排便困难（凳子）
• 恐惧
• 脱发或头发稀疏
• 肌肉痉挛
• 恶心或呕吐
• 手臂或腿部疼痛
• 肚子痛

不常见

• 搬家困难
• 关节痛
• 肌肉疼痛或僵硬

发病率未知

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度

对于医疗保健专业人员

适用于ravulizumab：静脉注射液

免疫学的

未报告频率：免疫原性，对封装的细菌感染（尤其是由脑膜炎奈瑟氏菌，肺炎链球菌，流感嗜血杆菌和较少程度的淋病奈瑟氏菌引起的感染），威胁生命的脑膜炎球菌感染（例如败血病和/或脑膜炎） ^[参考]

本地

稀有（0.01％至0.1％）：输液反应（例如，下背部疼痛，血压下降，与输液相关的疼痛） ^[Ref]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：四肢疼痛，关节痛^[Ref]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（例如，鼻咽炎，上呼吸道感染，口咽痛，病毒

上呼吸道感染，鼻炎，呼吸道感染，鼻漏，咽炎，上呼吸道发炎）（39％） ^[参考]

其他

常见（1％至10％）：体温过高，发热^[参考]

一般

最常见的药物不良反应（大于10％）是上呼吸道感染和头痛。 ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（32％）

常见（1％至10％）：头晕^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹泻，恶心，腹痛^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

阵发性夜间血红蛋白尿的成人剂量

40公斤到60公斤以下
-加载剂量：2400毫克静脉
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射3000 mg
60公斤到100公斤以下：
-加载剂量：2700毫克静脉
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射3300 mg
100 KG或更大：
-加载剂量：3000毫克静脉
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射3600 mg

行政（将这种药物稀释至终浓度为5 mg / mL） ：
40公斤到60公斤以下
-在至少1.9个小时的时间内以252 mL /小时的速度注入负荷剂量（2400 mg，总体积为480 mL）。
-在至少2.3小时内以257 mL /小时的速度注入维持剂量（3000毫克，总体积600毫升）。
60公斤到100公斤以下
-至少在1.7小时内以317 mL /小时的速度注入负荷剂量（2700 mg，总体积为540 mL）。
-在至少2小时内以330 mL /小时的速度注入维持剂量（3300 mg，总体积为660 mL）。
100 KG或更大：
-在至少1.8小时内以333 mL /小时的速度注入负荷剂量（3000毫克，总体积600毫升）。
-在至少2.2小时内以327 mL /小时的速度注入维持剂量（3600 mg，总体积为720 mL）。

评论：
-尚未对体重不足40公斤的PNH患者进行过这种药物的研究。

用途：用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）的成人患者

溶血性尿毒症综合征通常的成人剂量

5公斤到10公斤以下：
-加载剂量：600毫克IV
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每4周静脉注射300 mg
10公斤到20公斤以下：
-加载剂量：600毫克IV
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每4周静脉注射600 mg
20公斤到30公斤以下：
-加载剂量：900毫克IV
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射2100 mg
30公斤到40公斤以下：
-加载剂量：1200毫克静脉
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射2700 mg
40公斤到60公斤以下：
-加载剂量：2400毫克静脉
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射3000 mg
60公斤到100公斤以下：
-加载剂量：2700毫克静脉
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射3300 mg
100公斤或更大：
-加载剂量：3000毫克静脉
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射3600 mg

行政（将这种药物稀释至终浓度为5 mg / mL） ：
5到10公斤以下：
-在至少3.8小时内以31 mL /小时的速度注入负荷剂量（600毫克，总体积为120毫升）。
-静脉输注维持剂量（300毫克，总体积60毫升），静脉输注31毫升/小时，持续至少1.9个小时。
10到20公斤以下
-在至少1.9个小时的时间内以63 mL /小时的速度注入负荷剂量（600毫克，总体积为120毫升）。
-在至少1.9个小时内以63 mL /小时的速度注入维持剂量（600毫克，总体积为120毫升）。
20到30公斤以下
-在至少1.5小时内以120 mL /小时的速度注入负荷剂量（900毫克，总体积为180毫升）。
-在至少3.3小时内以127 mL /小时的速度注入维持剂量（2100 mg，总体积为420 mL）。
30到40公斤以下
-至少在1.3个小时内以184 mL /小时的速度注入负荷剂量（1200毫克，总体积240毫升）。
-在至少2.8小时内以192 mL /小时的速度注入维持剂量（2700 mg，总体积为540 mL）。
40到60公斤以下
-在至少1.9个小时的时间内以252 mL /小时的速度注入负荷剂量（2400 mg，总体积为480 mL）。
-在至少2.3小时内以257 mL /小时的速度注入维持剂量（3000毫克，总体积600毫升）。
60公斤到100公斤以下
-至少在1.7小时内以317 mL /小时的速度注入负荷剂量（2700 mg，总体积为540 mL）。
-在至少2小时内以330 mL /小时的速度注入维持剂量（3300 mg，总体积为660 mL）。
100 KG或更大：
-至少1.8小时内以333 mL /小时的速度注入负荷剂量（3000毫克，总体积600毫升）。
-在至少2.2小时内以327 mL /小时的速度注入维持剂量（3600 mg，总体积为720 mL）。

用途：用于治疗非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）以抑制补体介导的血栓性微血管病（TMA）

溶血性尿毒症综合征的常规儿科剂量

一个月或更长时间：
5公斤到10公斤以下：
-加载剂量：600毫克IV
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每4周静脉注射300 mg
10公斤到20公斤以下：
-加载剂量：600毫克IV
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每4周静脉注射600 mg
20公斤到30公斤以下：
-加载剂量：900毫克IV
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射2100 mg
30公斤到40公斤以下：
-加载剂量：1200毫克静脉
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射2700 mg
40公斤到60公斤以下：
-加载剂量：2400毫克静脉
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射3000 mg
60公斤到100公斤以下：
-加载剂量：2700毫克静脉
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射3300 mg
100公斤或更大：
-加载剂量：3000毫克静脉
-维持剂量：负荷剂量后2周开始，每8周静脉注射3600 mg

行政（将这种药物稀释至终浓度为5 mg / mL） ：
5到10公斤以下：
-在至少3.8小时内以31 mL /小时的速度注入负荷剂量（600毫克，总体积为120毫升）。
-静脉输注维持剂量（300毫克，总体积60毫升），静脉输注31毫升/小时，持续至少1.9个小时。
10到20公斤以下
-在至少1.9个小时的时间内以63 mL /小时的速度注入负荷剂量（600毫克，总体积为120毫升）。
-至少在1.9个小时内以63 mL /小时的速度注入维持剂量（600毫克，总体积为120毫升）。
20到30公斤以下
-在至少1.5小时内以120 mL /小时的速度注入负荷剂量（900毫克，总体积为180毫升）。
-在至少3.3小时内以127 mL /小时的速度注入维持剂量（2100 mg，总体积为420 mL）。
30到40公斤以下
-至少在1.3个小时内以184 mL /小时的速度注入负荷剂量（1200毫克，总体积240毫升）。
-在至少2.8小时内以192 mL /小时的速度注入维持剂量（2700 mg，总体积为540 mL）。
40到60公斤以下
-至少1.9个小时内以252 mL /小时的速度注入负荷剂量（2400 mg，总体积为480 mL）。
-在至少2.3小时内以257 mL /小时的速度注入维持剂量（3000毫克，总体积600毫升）。
60公斤到100公斤以下
-至少在1.7小时内以317 mL /小时的速度注入负荷剂量（2700 mg，总体积为540 mL）。
-在至少2小时内以330 mL /小时的速度注入维持剂量（3300 mg，总体积为660 mL）。
100 KG或更大：
-至少1.8小时内以333 mL /小时的速度注入负荷剂量（3000毫克，总体积600毫升）。
-在至少2.2小时内以327 mL /小时的速度注入维持剂量（3600 mg，总体积为720 mL）。

用途：用于治疗1个月及以上的非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）的儿科患者，以抑制补体介导的血栓性微血管病（TMA）

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

不建议调整。

预防措施

美国FDA要求对ravulizumab进行风险评估和缓解策略（REMS）。它包含确保安全使用的要素。有关更多信息：http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：
警告：严重的脑膜炎感染：
-用该药治疗的患者发生危及生命的脑膜炎球菌感染/败血症，如果未被发现，可能会迅速危及生命或致命。
-符合最新的免疫实践咨询委员会（ACIP）关于补体缺乏症患者脑膜炎球菌疫苗接种的建议。
-除非给予延误治疗的风险大于产生脑膜炎球菌感染的风险，否则在给予第一剂疫苗之前至少2周应给患有脑膜炎球菌疫苗的患者免疫。
-接种疫苗可减少但不能消除脑膜炎球菌感染的风险。
-监测脑膜炎球菌感染并立即评估是否怀疑感染。
-该药物只能通过风险评估和缓解策略（REMS）下的受限计划获得。根据ULTOMIRIS REMS，开药者必须注册该程序。

禁忌症：
-对于未解决的脑膜炎奈瑟氏球菌感染的患者
-除非延迟治疗的风险大于发展脑膜炎球菌感染的风险，否则目前尚未接种脑膜炎奈瑟菌疫苗的患者

对于PNH年龄小于18岁的患者和aHUS年龄小于1个月的患者，尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

不建议调整。

其他的建议

行政建议：
-处方此药的医疗保健专业人员必须加入ULTOMIRIS REMS。
-根据当前指南为脑膜炎球菌病患者接种疫苗，以减少发生严重感染的风险。
-如果必须立即开始抗菌药物的使用，则应为患者提供2周的抗菌药物预防，并且疫苗接种应在不到2周之前进行。
-给药时间表可在预定的输液日后7天内变化（首个维持剂量除外），但后续剂量应按照原始时间表进行。
-当从依库丽单抗转换为该药物时，在最后一次依库丽单抗给药后2周开始服用该药物的负荷剂量，然后在负荷剂量给药后2周开始，每8周或每4周（取决于体重）一次给予维持剂量。
-通过0.2或0.22微米的过滤器对该药物IV进行管理。
-如果在给药过程中发生不良反应，则可根据医师的判断减慢或停止输注。
-PE / PI（血浆置换或血浆置换，或新鲜冷冻血浆输注）的给药可能会降低该药物的血清水平。没有补充剂量的这种药物的管理经验。
-在输液完成后至少监测1个小时，以进行输液反应。

储存要求：
-将未使用的药水瓶放在原始纸箱中的2C至8C（36F至46F）的冰箱中，以防光照。不要冻结。不要摇晃。

重构/准备技术：
-每个小瓶仅适用于单剂量。
-该药物需要稀释至5 mg / mL的最终浓度。
-使用无菌技术制备这种药物，如下所示：
1）使用的小瓶数量取决于患者的体重和所需剂量。
2）如果原始样品瓶中有颗粒物质或沉淀，请勿使用。
3）从适当数量的小瓶中取出计算体积，并在输液袋中使用0.9％氯化钠注射液稀释至最终浓度5 mg / mL。
4）产品应轻轻混合。不要摇晃。避光。不要冻结。
5）准备后立即管理准备好的溶液。
6）通过0.22微米过滤器进行管理。
7）如果不立即使用稀释液，则应在2C至8C（36F至46F）的冰箱中保存24小时。从冷藏中取出后，请在6小时内使用输液溶液。

IV兼容性：
-此药物只能与0.9％氯化钠注射液混合使用。

患者建议：
-这种药物会增加脑膜炎球菌感染/败血症的风险（例如，恶心或呕吐的头痛，头痛和发烧，颈部或背部僵硬的头痛，发烧，发烧和皮疹，精神错乱，类似流感的肌肉疼痛症状；对光敏感的眼睛）。立即向医疗服务提供者报告症状。
-随时随身携带患者安全卡。此卡描述了症状，如果有症状，应立即报告。