Rectiv外用

Rectiv软膏的适应症和用法

RECTIV®（硝化甘油）软膏0.4％被指示为与慢性肛裂相关的严重疼痛治疗中度。

Rectiv软膏剂量和用法

每隔12小时在肛门内涂抹1英寸的软膏（375 mg的软膏相当于1.5 mg的硝酸甘油），持续3周。应该在手指上放置手指套，例如塑料薄膜，一次性手术手套或手指套，以涂抹药膏。为了获得1.5毫克剂量的硝酸甘油，将覆盖的手指放在纸箱上1英寸剂量线旁边。

请参考纸箱以获取准确的剂量指导。

轻轻挤压试管，直到在测量的手指上涂上一条软膏线（长度为测量线的长度）为止。使用覆盖的手指将软膏轻轻插入肛管，但不要超过第一指关节，然后将软膏涂在肛管的侧面周围。如果由于疼痛无法做到这一点，则应直接在肛门外侧涂抹药膏。治疗可能会持续长达三周。

Rectiv软膏不适用于口服，眼科或阴道内使用。涂抹药膏后应洗手。

请参阅患者使用说明。

剂型和优势

在30克试管中，膏剂为0.4％w / w（4 mg / 1 g）。

禁忌症

PDE5抑制剂的使用

RECTIV的患者禁忌使用环状鸟苷单磷酸（cGMP）特异性5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂，如西地那非，伐地那非和他达拉非，因为它们被证明可增强有机硝酸盐的降压作用[请参阅7.1药物相互作用]。

严重贫血

严重贫血患者禁用RECTIV。

颅内压升高

颅内压升高的患者禁用RECTIV。

过敏症

RECTIV禁止用于对RECTIV或其他硝酸盐或亚硝酸盐过敏的患者。用有机硝酸盐已观察到与超敏反应一致的皮肤反应。

警告和注意事项

心血管疾病

包括RECTIV在内的硝酸甘油治疗可导致静脉和动脉扩张，可减少返回心脏的静脉血并降低动脉血管阻力和收缩压。在患有以下任何一种疾病的患者时，请谨慎行事：血容量减少，现有的低血压，心肌病，充血性心力衰竭，急性心肌梗塞或其他原因导致的心功能不佳。如果患有上述任何一种疾病的患者接受RECTIV治疗，请监测心血管状况和临床状况。 RECTIV的不良反应在老年人中可能更明显。

头痛

RECTIV会产生与剂量有关的头痛，这种头痛可能很严重。发生对头痛的耐受性。

不良反应

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

RECTIV（硝酸甘油）软膏0.4％应用于肛管的最常见不良反应是头痛。

每次服药后头痛可能会复发。头痛通常持续时间很短，可以用止痛药（例如对乙酰氨基酚）进行治疗，并且在停止治疗后可逆。

在一项研究REC-C-001中，这是一项对慢性肛门裂痛患者进行的双盲，安慰剂对照试验，报告的最常见的不良反应（≥2％）如下（表1）：

低血压

有时还会出现与头痛有关的轻度头晕的短暂发作。低血压（包括体位性低血压）很少发生，但在某些患者中可能严重到足以终止治疗。

过敏反应

很少有潮红，过敏反应和应用部位反应（包括皮疹和剥脱性皮炎）的报道。

高铁血红蛋白血症

在极少数情况下，治疗剂量的有机硝酸盐会导致高铁血红蛋白血症（请参阅10过量）。

药物相互作用

PDE5抑制剂

已经显示5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂，例如西地那非，伐地那非和他达拉非能增强有机硝酸盐的降压作用。

相互作用的时间过程似乎与PDE5抑制剂的半衰期有关，但是，尚未研究这种相互作用的剂量依赖性。禁止在PDE5抑制剂的几天内使用RECTIV。

降压药

使用RECTIV时，应观察接受降压药，β-肾上腺素能阻滞剂和其他硝酸盐治疗的患者可能产生的附加降压作用。当同时使用钙通道阻滞剂和有机硝酸盐时，已经报道了明显的体位性低血压。

β受体阻滞剂会使硝酸甘油产生的反射性心动过速变钝，而不会阻止其降压作用。如果在患有心绞痛的心绞痛患者中将β-受体阻滞剂与RECTIV一起使用，可能会发生其他降压作用。

阿司匹林

据报导，阿司匹林（500毫克至1000毫克之间）与硝酸甘油的共同给药导致单次给药时硝酸甘油最大浓度增加多达67％，AUC上升73％。 RECTIV的药理作用可通过同时服用阿司匹林来增强。

组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）

静脉给予硝酸甘油会降低组织型纤溶酶原激活物（t-PA）的溶栓作用。当与硝酸甘油共同使用时，血浆t-PA水平降低。因此，在t-PA治疗期间接受RECTIV治疗的患者应谨慎。

肝素

尽管已经报道了静脉内肝素和静脉内硝酸甘油之间的相互作用（导致肝素抗凝作用降低），但数据并不一致。如果患者要同时接受静脉注射肝素和RECTIV，则必须检查患者的抗凝状态。

麦角胺

口服硝酸甘油显着降低了二氢麦角胺的首过代谢，因此增加了其口服生物利用度。已知麦角胺会沉淀心绞痛。因此，应考虑接受RECTIV的患者发生麦角病的可能性。

醇

硝酸甘油的血管舒张作用已显示出与酒精所观察到的作用相加。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

RECTIV尚未进行动物繁殖和致畸性研究。通过局部或饮食途径施用硝酸甘油不会致畸。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅当潜在益处证明对胎儿具有潜在风险时，才应在怀孕期间使用RECTIV。

在大鼠和兔子的畸形学研究中分别使用了局部剂量为80 mg / kg / day和240 mg / kg / day的硝酸甘油软膏。在任何测试剂量下均未观察到对大坝或胎儿的毒性作用。

在妊娠第6至15天对饮食中施用硝酸甘油的大鼠进行了致畸研究，其含量高达1％含量（约430 mg / kg /天）。在高剂量组的后代中，发现diaphragm肌疝的发生率增加但在统计学上不显着，同时舌骨骨化减少。后一发现可能反映了发育延迟，因此没有明确证据表明硝酸甘油具有潜在的致畸作用。

护理母亲

不知道硝化甘油是否在人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此当对哺乳妇女服用RECTIV时应格外小心。

儿科用

尚未确定RECTIV在18岁以下小儿患者中的安全性和有效性。

老人用

RECTIV的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。来自公开文献的临床数据表明，老年人显示出对硝酸盐的敏感性增加，这可能是治疗性的，但也表现为更频繁或更严重的低血压以及相关的头晕或昏厥。敏感性增加可能反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

硝酸甘油的毒性一般是轻微的。估计成人口服硝酸甘油的致死剂量为200 mg至1,200 mg。婴儿可能更容易受到硝酸甘油的毒性作用。应考虑向毒物中心咨询。

实验室对硝酸甘油及其代谢产物的血清水平测定尚不广泛，无论如何，这种测定在硝酸甘油过量的管理中都没有确定的作用。

没有数据表明可能会加速消除硝酸甘油及其活性代谢物的生理动作（例如，改变尿液的pH）。同样，尚不知道这些物质中的哪一种可以通过血液透析有效地从体内清除。

尚无硝化甘油血管扩张剂作用的特异性拮抗剂，也没有干预措施作为硝化甘油过量的疗法受到对照研究。由于与硝酸甘油过量有关的低血压是静脉扩张和动脉血容量不足的结果，因此在这种情况下的谨慎治疗应针对增加中央液体量。被动抬高患者的腿可能就足够了，但是也可能需要静脉输注生理盐水或类似液体。

不建议在这种情况下使用肾上腺素或其他动脉血管收缩剂。

在患有肾脏疾病或充血性心力衰竭的患者中，导致中心容量增加的治疗并非没有危险。这些患者中RECTIV过量的治疗可能是微妙而困难的，可能需要进行侵入性监测。

高铁血红蛋白血症

很少有人用有机硝酸盐报道高铁血红蛋白血症。尽管有足够的动脉血氧分压但仍显示出氧输送受损迹象的患者应怀疑诊断。通常，高铁血被描述为巧克力色，暴露于空气中不会变色。

如果存在高铁血红蛋白血症，可能需要静脉内注射1至2 mg / kg体重的亚甲蓝。

Rectiv软膏描述

硝酸甘油是1,2,3，丙三醇三硝酸盐，一种有机硝酸盐，其结构式如下：

• CH 2 -ONO 2
• |
• CH-ONO 2
• |
• CH 2 -ONO 2

分子量为227.09。 RECTIV（硝酸甘油）软膏0.4％包含0.4％w / w硝酸甘油（4 mg硝酸甘油/ 1 g软膏），丙二醇，羊毛脂，脱水山梨醇倍半油酸酯，石蜡和白色凡士林。 RECTIV（硝酸甘油）软膏0.4％可在纸箱上有一个1英寸定量管的试管中使用，可以测量约375 mg 0.4％硝酸甘油软膏（1.5 mg硝酸甘油）进行应用。

Rectiv软膏-临床药理学

作用机理

硝酸甘油形成自由基一氧化氮（NO），后者激活鸟苷酸环化酶，导致平滑肌和其他组织中鸟苷3'，5'-单磷酸酯（环状GMP）的增加。这导致肌球蛋白轻链的去磷酸化，从而调节平滑肌的收缩状态并导致血管舒张。

药效学

硝酸甘油的主要药理作用是舒张血管平滑肌。肛门内施用硝酸甘油可降低括约肌张力和静息的肛门内压。

药代动力学

吸收：在六名健康受试者中，以0.2％w / w软膏施用到肛管的硝酸甘油的平均绝对生物利用度约为0.75 mg硝酸甘油剂量的50％。

分布：静脉内给药后硝酸甘油的分布量约为3 L / kg。在血浆浓度在50到500 ng / mL之间时，硝酸甘油与血浆蛋白的结合率约为60％，而1,2-和1,3-二硝基甘油的结合率分别为60％和30％。

代谢：硝酸甘油通过肝脏还原酶代谢为甘油二硝酸酯和单硝酸酯代谢物，最终代谢为甘油和有机硝酸盐。肝外代谢的已知部位包括红细胞和血管壁。除硝酸甘油外，血浆中还发现了两种主要的代谢物1，2-和1,3-二硝基甘油。代谢物对肛门内括约肌松弛的贡献尚不清楚。二硝酸盐进一步代谢为非血管活性的单硝酸盐，最终代谢为甘油和二氧化碳。

消除：代谢是药物消除的主要途径。硝酸甘油血浆浓度迅速降低，平均消除半衰期为2至3分钟。半衰期值范围为1.5到7.5分钟。清除率（13.6 L / min）大大超过了肝血流量。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行局部应用硝酸甘油的动物致癌性研究。

连续2年每天接受高达434 mg / kg /天的饮食硝酸甘油的大鼠在肝脏中出现剂量相关的纤维化和肿瘤性变化，包括睾丸癌和间质细胞瘤。在最高剂量下，肝细胞癌的发生率为52％，而未经治疗的对照组为0％。睾丸肿瘤的发生率为52％，而对照组为8％。终生饮食中高达1058 mg / kg /天的硝酸甘油对小鼠没有致瘤性。

硝化甘油在鼠伤寒沙门氏菌的体外细菌反向突变（Ames）分析中具有致突变性。在其他NO供体中也报道了该鼠伤寒沙门氏菌的类似突变。在多种测定中，没有证据显示有致胶剂作用的潜力，包括啮齿动物显性致死测定，在没有代谢活化的情况下进行的体外中国仓鼠卵巢测定以及在大鼠和狗中进行的几种体内染色体畸变测定。

在三代生殖研究中，大鼠在F 0交配之前的6个月内以最高约434 mg / kg /天的剂量摄入饮食硝酸甘油，并连续进行F 1和F 2代治疗。在所有交配处，高剂量都与男女采食量减少和体重增加有关。没有观察到对F 0代的生育力有特定影响。然而，在后代中注意到的不育归因于大剂量男性的间质细胞组织增加和精子发生。

临床研究

在为期3周的双盲，随机，多中心，安慰剂对照研究中评估了Rectiv软膏。患有慢性肛门裂痛至少6周且在治疗前中度或重度疼痛（在100mm视觉模拟量表上≥50 mm，VAS）的患者被随机分配接受0.4％（1.5mg）硝酸甘油或安慰剂软膏治疗肛管每12小时一次。通过VAS从基线到第14-18天的变化评估的疼痛，与安慰剂相比，接受0.4％软膏的患者的疼痛程度更低。与基线相比，RECTIV的平均变化为44mm，安慰剂为37mm。 RECTIV和安慰剂之间的平均疼痛变化差异为-7.0mm（95％置信区间：-13.6至-0.4mm）。

供应/存储和处理方式

RECTIV（硝酸甘油）软膏在装有聚乙烯螺旋盖的30克（NDC 58914-301-80）铝管中提供0.4％ 。

储存在20°-25°C（68°-77°F）; 15°-30°C（59°-86°F）之间允许的偏移。 [请参见USP控制的室温]。

保持管子密闭。首次开启后8周内使用。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）

与PDE5抑制剂的相互作用

劝告患者不要将RECTIV与勃起功能障碍药物一起使用，例如伟哥（sildenafil），Levitra（vardenafil）和Cialis（他达拉非）。这些产品已显示出增加RECTIV和其他硝酸盐药物的降压作用。

低血压

提醒患者，RECTIV治疗可能与站立时头昏眼花有关，尤其是刚从躺下或坐着姿势站起来后。在饮酒的患者中这种作用可能更频繁，因为饮酒会导致低血压。建议患者从仰卧或坐姿缓慢站立。

头疼

告知患者头痛有时会伴随RECTIV的治疗。对于患有这些头痛的患者，头痛可能表明药物的活性。产生对头痛的耐受性。告知患者，如果他们头痛，则不应更改RECTIV治疗的时间表，以免发生头痛。止痛药（如对乙酰氨基酚）可用于预防或缓解头痛。

头晕

告知患者头晕是RECTIV治疗的副作用。

劝告患者不要在应用RECTIV后立即驱动或操作机器。

FDA批准的患者标签

患者信息

RECTIV®[REC-TIV]
（硝酸甘油）软膏0.4％

在开始使用该产品之前以及每次获得笔芯时，请阅读RECTIV随附的患者信息，因为可能会有新信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。如果您对RECTIV有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者。

什么是RECTIV？

RECTIV是一种处方药，用于治疗由慢性肛裂引起的中度至重度疼痛。肛裂是指肛管内的皮肤撕裂。

RECTIV不适合18岁以下的儿童和青少年使用，因为尚未对该年龄段的人群进行评估。

谁不应该使用RECTIV？

如果您执行以下操作，请勿使用RECTIV：

• 正在服用治疗勃起功能障碍（男性阳imp）的药物，例如伟哥（西地那非），西力士（他达拉非）或艾力达（vardenafil）。
• 您的医生告诉您您患有严重的贫血（血液中的红细胞数量少）
• 颅内压增高或颅骨内高压，例如头部受伤或脑部出血后
• 对RECTIV中的任何成分过敏，或者您过去对类似药物有过敏反应。有关RECTIV中的成分列表，请参见本传单的末尾。

使用RECTIV之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么？

告诉您的医疗保健提供者您所有的医疗状况，包括是否：

• 血压低
• 最近得了心脏病
• 有心脏或血管疾病
• 患有偏头痛或经常性头痛
• 正在怀孕或打算怀孕。还不知道RECTIV是否会伤害未出生的婴儿。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。尚不清楚如果您母乳喂养，RECTIV的成分是否会损害您的孩子。

RECTIV可能会降低您的血压。从躺着或坐着的姿势起床时，应缓慢起床，否则可能会感到头晕。

告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。其他药物可能会影响RECTIV的工作方式。 RECTIV也可能影响其他药物的工作方式。

具体来说，请告知您的医生是否正在采取以下任何一项措施：

• 其他含硝酸甘油的产品
• 勃起功能障碍（男性阳ot）的药物，例如西地那非，他达拉非或伐地那非（请参见“谁不应该使用RECTIV”部分）
• 用于治疗高血压的药物
• 正在服用阿司匹林，麦角胺（用于治疗偏头痛）或正在接受组织型纤溶酶原激活剂（用于帮助溶解心脏，肺部和大脑血管中形成的血凝块）
• 给予肝素。如果是这样，将需要密切监测您的血液，因为您可能需要更改肝素的剂量。在停止RECTIV之前，请与您的医生讨论。

应该如何使用RECTIV？

严格按照规定使用RECTIV 。请参阅本患者信息手册末尾的详细患者使用说明。

治疗可能会持续长达3周。如果使用RECTIV后肛门疼痛仍未缓解，应咨询医生。

使用RECTIV时应避免什么？

应用RECTIV后，请勿立即驱动或操作机械。如果在涂上药膏后感到头晕或头晕，请在头晕停止之前不要驾驶或操作机器。

在您接受RECTIV治疗时，避免饮酒，因为如果您喝含酒精的饮料，血压很可能会受到影响。

RECTIV可能有哪些副作用？

RECTIV可能会导致严重的副作用：如果您有过敏反应，请停止使用药膏并立即就医。您可能脸部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀或呼吸困难。

RECTIV的常见副作用是：

• 头痛，可能很严重。您可以为此服用止痛药（例如对乙酰氨基酚）。如果头痛不愉快，则可能需要询问医生是否应该停止使用RECTIV。
• 头晕，站立不稳或头昏眼花

这些并非RECTIV的所有可能的副作用。告诉您的医疗保健提供者，如果您有任何困扰您或不会消失的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储RECTIV？

• 储存在20°-25°C（68°-77°F）; 15°-30°C（59°-86°F）之间允许的偏移。 [请参见USP控制的室温]。
• 保持管子密闭。
• 首次开启后8周内使用。

请将RECTIV放在儿童接触不到的地方。

请勿在标签和纸箱上注明的“ EXP”到期日后使用RECTIV。到期日期是指该月的最后一天。

关于RECTIV的一般信息

有时会为患者信息单张中未提及的疾病开出处方药。请勿在未规定的条件下使用RECTIV。即使别人有与您相同的症状，也不要将RECTIV给予他人。可能会伤害他们。

该患者信息单张总结了有关RECTIV的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者索取有关RECTIV的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。

有关更多信息，请致电1-800-678-1605或访问www.RECTIV.com 。

患者使用说明

我什么时候涂药膏？

完全按照医生的指示每12小时涂抹一次药膏。

我如何涂药膏？

用保鲜膜，一次性手术手套或手指套遮住手指。

将遮盖的手指放在药箱侧面标记的1英寸剂量线旁边（请参见下图），以使您的手指尖位于剂量线的一端。从指尖开始，将药膏挤在手指上，其长度与包装盒上标示的长度相同。

请参考纸箱以获取准确的剂量指导。

将带有软膏的手指轻轻插入肛管，直到第一个手指关节。仔细涂抹肛管内侧的药膏。如果由于疼痛无法做到这一点，则应直接在肛门外侧涂抹药膏。

涂上药膏后该怎么办？

将手指遮盖物丢入垃圾中，儿童和宠物不可及的地方。洗手。

RECTIV中的成分是什么？

活性成分：硝酸甘油

非活性成分：丙二醇，羊毛脂，脱水山梨醇倍半油酸酯，石蜡和白色凡士林。

由制造：
法比尔Waltrop GmbH
我·维里根25
45731 Waltrop
德国

分配者：
艾尔建美国公司
尔湾，加利福尼亚92612
©2017艾尔建（Allergan）。版权所有。
RECTIV®是Aptalis制药美国公司的注册商标。
眼力健®和它的设计是眼力，Inc.的商标。

修订日期：2016年11月

73381US10

主显示面板-Rectiv纸箱标签

Allergan™

8周内使用
第一次开放。

30克

RECTIV®

（硝酸甘油）

软膏0.4％

仅限肛门内使用

请勿丢弃纸箱-纸箱两侧随附的剂量指南

主显示面板-Rectiv管标签

RECTIV®

（硝酸甘油）

软膏0.4％