Refissa（专题）

Refissa描述

Refissa [维甲酸霜剂，USP（润肤剂）0.05％]，在润肤霜剂基质中含有维甲酸（类维生素A）的活性成分。维甲酸是一种具有特定花香的黄橙色结晶粉末。维甲酸可溶于二甲基亚砜，微溶于聚乙二醇400，辛醇和100％乙醇。它实际上不溶于水和矿物油，并且不溶于甘油。维甲酸的化学名称是（全-E）-3,7-二甲基-9-（2,6,6-三甲基-1-Cyclonexen-1-基）-2,4,6,8-壬烯酸。维甲酸也被称为全反式维甲酸，分子量为300.44。结构式如下所示。

Refissa在油包水乳液配方中含有浓度为0.05％w / w的维甲酸，该配方由轻质矿物油，山梨糖醇溶液，羟基硬脂酸羟基十八烷酯组成；甲氧基PEG-22 /十二烷基二醇共聚物，PEG-45 /十二烷基二醇共聚物，硬脂氧基三甲基硅烷和硬脂醇，二甲硅油50 cs，对羟基苯甲酸甲酯，乙二胺四乙酸二钠，对羟基苯甲酸丙酯，丁基化羟基甲苯，一水柠檬酸和纯净水。

Refissa-临床药理学

维甲酸的确切作用机理尚不清楚，尽管人们认为类维生素A对多种上皮细胞的生长和分化有影响。但是，当局部使用时，在人的皮肤中没有发现desmosine，羟脯氨酸或弹性蛋白mRNA增加。另外，尚未完全确定该产品的刺激性在实现归因于该产品适应症的积极作用中的作用。

来自各种局部制剂的维甲酸的透皮吸收范围是所施用剂量的1％至31％，具体取决于是将其应用于健康皮肤还是皮肤性皮肤。在健康男性受试者（n = 14）中，单次使用以及每天重复使用28天后，经皮的维甲酸霜剂USP（润肤剂）的经皮吸收评估为0.05％，维甲酸的吸收率低于2％，并且维甲酸及其主要代谢产物的内源性浓度未改变。

Refissa的适应症和用法

（要完全理解该产品的指示，请阅读标签上的整个“指示和使用”部分。）

Refissa [维甲酸霜，USP（润肤剂）0.05％]被指示作为辅助剂（参见下面的第二个项目符号点），用于细皱纹，斑驳色素沉着，和面部皮肤的触觉粗糙度的缓解（减轻）患者谁做不能使用全面的皮肤护理和防晒措施实现这种缓解（对于尚未确定疗效的人群，请参见项目3）。 Refissa不会消除皱纹，修复日晒的皮肤，反向照相或恢复更年轻或更年轻的皮肤组织学特征。许多患者达到所需的细小皱纹，色素沉着斑点，并与使用的综合性护肤及防晒规避方案，包括防晒霜，防护服，并且不含有维甲酸润肤霜面部皮肤的触感粗糙姑息效果。

• USP（润肤剂）的维甲酸霜（0.05％）对慢性暴露在阳光下的明显迹象没有缓解作用，例如粗大或深层起皱，皮肤泛黄，小扁豆，毛细血管扩张，皮肤松弛，角质化细胞异型症，黑素细胞性异型症或皮肤弹性病。
• 应在医疗监督下使用Refissa作为全面的皮肤护理和避免阳光计划的辅助手段，该计划包括在出现细纹，斑驳的色素沉着和面部皮肤粗糙的预期结果时使用有效的防晒霜（最低SPF为15）和防护服。仅靠全面的皮肤护理和防晒措施还无法实现。
• 在年龄大于50岁的人或中度至重度的人中，尚未确定Refissa [维甲酸（Tretinoin Cream，USP（润肤剂）0.05％）在缓解细纹，斑驳的色素沉着和面部触觉粗糙方面的功效。色素沉着的皮肤。此外，维甲酸USP（润肤剂）0.05％的临床试验排除了可见光化性角化病和皮肤癌病史的患者。因此，目前尚不知道Refissa在这些人群中的有效性和安全性。
• 尚未确定Refissa预防或治疗光化性角化病或皮肤肿瘤的安全性或有效性。
• 每天使用Refissa超过48周的安全性和有效性都没有得到确定，超过48周的每日使用量还没有在适当且控制良好的试验中进行过系统和组织学研究。 （请参阅“警告”部分。）

临床试验数据

进行了两项充分且对照良好的试验，涉及总共161名使用维甲酸乳膏，USP（润肤剂）0.05％接受治疗的可评估患者（50岁以下）和154例接受了载体润肤乳膏治疗的可评估患者，持续了24周作为全面的皮肤护理和防晒措施的补充，以评估对细纹，斑驳的色素沉着和触觉皮肤粗糙的影响。在基线时以10分制对患者进行评估，与基线评分相比的变化归类如下：

在这些试验中，面部皮肤的细皱纹，斑驳的色素沉着和触觉粗糙被认为是由多种因素引起的，这些因素包括内在的衰老或环境因素，例如慢性日晒。

这些评估的结果如下：

这些症状的大部分改善在治疗的最初24周内就已注意到。此后，治疗主要维持了最初24周内实现的改善。

大多数患者将失去全面的皮肤护理和避免阳光计划，包括Refissa；在大多数情况下，Refissa不会减轻细纹，斑驳的色素沉着和面部皮肤的触觉粗糙，从而减轻Refissa的大部分缓解作用；然而，日常使用Refissa为大于48周的安全性和有效性尚未确定。

禁忌症

该药物禁用于对任何其成分有敏感反应史的人。如果发现对其任何成分过敏，应停止使用。

警告事项

• Refissa [维甲酸霜剂，USP（润肤剂）0.05％]是一种皮肤刺激性物质，在长期长期使用中持续刺激皮肤超过48周的结果尚不清楚。有证据表明，使用维甲酸USP（Emollient）0.05％的维他命乳膏治疗超过48周以上的患者，黑素细胞和角质形成细胞的异常改变以及皮肤弹性的增加。这些发现的意义尚不清楚。
• Refissa在中度或重度色素沉着的皮肤中的安全性和有效性尚未确定。
• 如果患者还服用已知是光敏剂的药物（例如，噻嗪类，四环素类，氟喹诺酮类，吩噻嗪类，磺酰胺类），则不应进行复查，因为这可能会增加光毒性。

由于较高的燃烧敏感性，在使用Refissa时应避免或尽量减少暴露在阳光下（包括日光灯）。使用Refissa时，必须警告患者使用防晒霜（最低SPF为15）和防护服。建议晒伤患者在完全康复之前不要使用Refissa。可能由于自己的职业而遭受大量日照的患者以及那些对阳光具有固有敏感性的患者，在使用Refissa时应格外小心，并确保遵守患者包装插页中概述的注意事项。

维甲酸（USP）（润肤剂）0.05％应远离眼睛，嘴巴，鼻子的角和粘膜。局部使用可能会导致严重的局部红斑，瘙痒，灼痛，刺痛和剥落。如果需要局部刺激，应指导患者减少药物用量，减少使用频率，暂时停止使用或完全停止使用。

据报道，维甲酸会引起湿疹皮肤严重刺激，只有在这种情况下才应谨慎使用。

使用比建议量更多的药物不会导致更快或更佳的结果，并且可能会出现明显的发红，脱皮或不适感。

预防措施

一般

Refissa [维甲酸霜剂，USP（润肤剂）0.05％]仅应用作全面的皮肤护理和防晒措施的辅助剂。 （请参阅“指示和用法”部分。）

如果出现药物敏感性，化学刺激性或全身性不良反应，应停止使用Refissa。

极端天气（例如风或寒冷）可能会使使用Refissa的患者更加恼火。

给患者的信息

请参阅患者包装插页。

药物相互作用

伴随使用的局部用药，药用肥皂或研磨性肥皂，洗发水，清洁剂，具有强干燥作用的化妆品，酒精，收敛剂，香料或酸橙含量高的产品，永久波溶液，电解，脱毛或蜡质以及可能刺激皮肤的产品接受Refissa [Tretinoin Cream，USP（润肤剂）0.05％）治疗的患者应谨慎使用皮肤，因为它们可能会增加Refissa的刺激性。

如果患者还服用已知是光敏剂的药物（例如，噻嗪类，四环素类，氟喹诺酮类，吩噻嗪类，磺酰胺类），则不应进行复查，因为这可能会增加光毒性。

致癌，诱变，生育力受损

在对CD-1小鼠进行的终生皮肤研究中，平均推荐剂量为人类局部临床剂量的100倍和200倍，观察到雌性小鼠出现了一些皮肤肿瘤，雄性小鼠出现了肝肿瘤。这些发现的生物学意义尚不清楚，因为它们的剂量超过了维甲酸的皮肤最大耐受剂量（MTD），并且在这些小鼠品系中这些肿瘤的自然发生率在背景范围内。当维甲酸以局部推荐平均人类局部临床剂量的5倍剂量局部给药时，没有致癌的证据。为了比较动物与人的接触，“推荐的人类局部临床剂量”定义为每天向50公斤的人施用500毫克的参考剂量。

在Tsubura和Yamamoto进行的一项为期两年的小鼠维生素A酸长期生物测定中，据报道，维生素A处理过的皮肤基底层中所有组的淀粉样蛋白普遍沉积。在CD-1小鼠中，一项类似的研究报道了经过治疗的皮肤部位发生透明质化，并且这一发现的发生率在雄性小鼠中为0 / 50、3 / 50和2/50，在雄性小鼠中为1 / 50、0 / 50、4 / 50赋形剂对照组的雌性小鼠为0.25 mg / kg，雌性小鼠为2 / 50，0.5 mg / kg和1 mg / kg。

对无毛白化病小鼠的研究表明，维甲酸可以增强太阳模拟器产生的致癌剂量的UVB和UVA光的致癌潜力。在其他研究中，当用维甲酸处理的浅色无毛小鼠暴露于致癌剂量的UVB光下时，皮肤肿瘤的发生率和发生率降低了，或者没有效果。由于实验条件明显不同，目前无法对这些不同的数据进行严格的比较。尽管这些研究对人体的意义尚不清楚，但患者应尽量减少阳光照射。

在Ames试验和体内小鼠微核试验中都评估了维甲酸的诱变潜力，两者均为阴性。

尚未在任何物种中使用0.05％的维甲酸USP（润肤剂）进行皮肤I和III区皮肤研究。在使用维甲酸的大鼠进行的口服I类和III类研究中，超过2 mg / kg /天的剂量（> 400倍的人类局部临床平均剂量）观察到了新生儿存活率降低和生长迟缓。

怀孕

怀孕类别C

口服维甲酸在大鼠，小鼠，兔子，仓鼠和亚人类灵长类动物中已被证明具有致畸性。口服或局部给药的剂量为人类平均推荐局部临床剂量的1000倍，对大鼠具有致畸和致胎儿毒性。然而，已经报道了各种大鼠品系中致畸剂量的变化。在食蟹猴中，维甲酸的代谢比其他物种更接近人类，据报道胎儿畸形的剂量为10 mg / kg / day或更高，但没有观察到5 mg / kg / day的胎儿畸形（1000倍的平均建议人类局部临床剂量），尽管在所有剂量下均观察到骨骼变化增加。据报道，与胚胎致死率和流产有关的剂量增加。猪尾猕猴也有类似结果的报道。

维甲酸在动物致畸性测试中的应用已产生模棱两可的结果。有证据表明，以大于1 mg / kg /天的剂量（200倍推荐的人类局部临床剂量）使用Wistar大鼠可引起局部维甲酸的致畸性（尾巴变短或弯曲）。当皮肤应用10 mg / kg / day时，也有异常现象（肱骨：短13％，弯曲6％，顶骨不完全骨化14％）。

在新西兰白兔中还有其他报道，施用的剂量约为推荐的人类局部临床剂量的80倍，导致圆顶头和脑积水的发生率增加，这是该类维生素A诱发的胎儿畸形的典型表现。

相比之下，一些控制良好的动物研究表明，在大鼠和兔子中，分别以100倍和200倍推荐的人类局部临床剂量使用经皮肤施用的维甲酸将不会致畸。

随着任何药物的广泛使用，仅靠偶然的机会就可以预期有少量与药物给药在时间上相关的出生缺陷报告。在临床使用另一种局部维甲酸（Retin-A）制剂的二十年期间，已报告了30例暂时性先天性畸形病例。尽管从这些病例中没有确定的致畸模式，也没有偶然的联系，但其中有5份报告描述了罕见的先天性畸形（前脑中线发育不全相关的缺陷）。这些自发报道对胎儿风险的重要性尚不清楚。

当以建议的局部人类临床剂量的100倍剂量给药时，皮肤维甲酸在兔中具有胎儿毒性。当以建议的局部人类临床剂量的500倍剂量给药时，口服维甲酸对大鼠具有胎儿毒性。

但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。 Refissa [维甲酸霜，USP（润肤剂）0.05％]在怀孕期间请勿使用。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，因此当对护理妇女使用Refissa时应格外小心。

儿科用

尚未确定18岁以下患者的安全性和有效性。

老人用

尚未确定50岁以上人群的安全性和有效性。

不良反应

（请参阅“警告和注意事项”部分。）

在涉及179位将Tretinoin Cream USP（润肤剂）0.05％涂于面部的179名患者的双盲，车辆对照研究中，与使用0.05％USP（Emollient）的Tretinoin Cream相关的不良反应主要限于皮肤。在这些试验中，由于不良反应，有4％的患者不得不停止使用0.05％的维甲酸USP（润肤剂）。这些停药是由于皮肤刺激或相关的皮肤不良反应。

几乎所有受试者在使用0.05％的维甲酸USP（润肤剂）治疗期间都报告了局部反应，例如脱皮，皮肤干燥，灼热，刺痛，红斑和瘙痒。这些体征和症状通常为轻度至中度，通常发生在治疗早期。在大多数患者中，最初（24周）下降后，会再次出现干燥，脱皮和发红。

过量

没有显示出使用比建议量大的药物会导致更快或更佳的结果，并且可能会出现明显的发红，脱皮或不适感。口服该药物可能导致与过量口服维生素A相关的副作用。

Refissa剂量和给药

• 如果患者怀孕或试图怀孕或有高怀孕风险，请不要使用Refissa [维甲酸霜，USP（润肤剂）0.05％）
• 如果患者被晒伤或患有湿疹或其他慢性皮肤病，请勿使用Refissa
• 如果患者天生对阳光敏感，请不要使用Refissa
• 如果患者还在服用已知是光敏剂的药物（例如，噻嗪类，四环素类，氟喹诺酮类，吩噻嗪类，磺酰胺类），则不要使用Refissa，因为可能会增加光毒性。

患者需要详细的指导以获取最大的收益并了解以最大的安全性使用本产品所需的所有预防措施。医生应检查患者包装插页。

退休前，每天应在脸上使用一次refissa，仅使用其轻轻覆盖整个患处即可。患者应使用中性肥皂轻轻洗脸，拍​​干皮肤，并等待20至30分钟后再使用Refissa。患者应使用豌豆大小的乳霜轻轻覆盖整个面部。涂抹面霜时应特别注意避免眼睛，耳朵，鼻孔和嘴巴。

使用Refissa [维甲酸霜剂，USP（润肤剂）0.05％]可能会导致短暂的温暖或刺痛感。

在治疗过程中，可能会逐渐出现面部细微皱纹，斑驳的色素沉着和触觉粗糙的缓解（减轻）。在看到效果之前，可能需要长达六个月的治疗。在治疗的最初24周内，可以看到Refissa注意到的大多数改善。此后，治疗主要维持了最初24周内实现的改善。

随着Refissa治疗的停止，大多数患者将失去Refissa对细纹，斑驳的色素沉着和面部皮肤触觉粗糙的最大缓解作用。然而，日常使用Refissa为大于48周的安全性和有效性尚未确定。

使用比建议量大的药物可能不会导致更快的结果或更好的结果，并且可能会出现明显的发红，脱皮或不适感。

用Refissa治疗的患者可以使用化妆品，但是在使用药物之前，应彻底清洁要治疗的区域。 （请参阅“注意事项”部分。）

Refissa如何提供

Refissa可用于：

20克试管NDC 42851-012-20
40克试管NDC 42851-012-40

存储

存放在20-25°C（68-77°F（华氏度））[请参阅USP控制的室温]。不要冻结。

仅接收。

美国印刷

140904-0118
由DPT实验室（德克萨斯州圣安东尼奥市）制造
由ZO Skin Health，Inc.（加利福尼亚州尔湾市）分发

282301

Refissa®

[维甲酸霜，USP（润肤剂）0.05％]

仅用于面部使用

关于Refissa [维甲酸霜剂，USP（润肤剂）0.05％]的最重要信息是什么？

Refissa是一种严肃的药物。它不能消除皱纹或修复晒伤的皮肤。它可能有助于治疗细纹，皱纹和皮肤粗糙，但不能“治愈”这些状况。 Refissa只能在广泛的皮肤护理计划中，在您的医疗保健提供者的监督下使用。该程序应包括避免阳光直射（使用防护服和至少15 SPF的防晒霜）和使用其他不含维甲酸的保湿面霜。

您只能在就寝时间使用Refissa。不要使用干燥的皮肤护理产品。使用所需的最小量的Refissa，并避免使其进入眼睛，耳朵，鼻子或嘴巴。

警告：如果您正在怀孕或试图怀孕，请勿使用Refissa。避免阳光和任何其他可能增加您对阳光的敏感性的药物（请参阅下文）。

尚未对50岁以上的人或肤色中等或深色的人进行Refissa的研究。

什么是Refissa？

（我对Refissa有什么期望？）

Refissa是一种严肃的药物，可以帮助治疗但不能“治愈”细纹，斑点皮肤变色和皮肤粗糙。

研究表明，在24周后，大约30％使用维甲酸USP（润肤剂）0.05％的人使用细皱纹或斑点变色的人有中度改善，另有35％的人略有改善，而35％的人没有改善。使用Tretinoin Cream，USP（Emollient）0.05％的皮肤粗糙的人中约有16％的人有中度改善，有35％的人仅有轻微改善，有49％的人没有改善。没有证据表明Refissa可以治疗粗糙的皮肤，深层的皱纹，泛黄的皮肤或其他皮肤护理问题。

Refissa应该用作广泛的皮肤护理计划的一部分。该程序应包括避免阳光直射（使用防护服和至少15 SPF的防晒霜）和使用其他不含维甲酸的保湿面霜。通过使用此程序，许多人无需使用Refissa即可达到所需的效果。在尝试了没有Refissa的广泛皮肤治疗程序之前，您不应该使用Refissa。

当您使用Refissa时，细微的皱纹，斑点的皮肤变色和皮肤粗糙的改善不是立即发生的，而是随着时间的推移逐渐发生的。通常，您可能会在3到4个月内注意到一些影响。通常在约6个月时效果最明显，此后几乎没有其他改善。如果停止Refissa，则改善会逐渐减少。

尚未确定每天使用Refissa超过48周的安全性。

谁不应该使用Refissa？

如果您被晒伤或对太阳高度敏感，患有湿疹或皮肤发炎，则不应使用Refissa。 refissa可能会导致皮肤刺激性增加以及对晒伤的敏感性增加。

由于Refissa可能会使您的皮肤对阳光更加敏感，因此，如果您还使用其他对阳光敏感的药物，则应告知医疗保健专业人员，因为您不应该将Refissa与这些药物一起使用。这些包括但不限于：噻嗪类（用于治疗高血压），四环素，氟喹诺酮类或磺酰胺类（用于治疗感染）和吩噻嗪类（用于治疗严重的情绪问题）。如果您服用任何处方药，非处方药或使用任何面霜，请与医疗保健专家联系以确保它们不会与Refissa发生相互作用。

怀孕警告：尚未显示安全使用孕期。有报告说，通过口服维甲酸可以使实验动物和人类发生先天性缺陷。如果您已怀孕或试图怀孕，则不应使用Refissa [维甲酸霜，USP（润肤剂）0.05％）。

Refissa是否通过母乳传递给婴儿尚不清楚。尚未显示可安全用于儿童。

Refissa对于50岁以上或肤色较深的人的安全性和有效性尚未得到证实。

我应该如何使用Refissa？

您应该每天使用一次Refissa脸，然后在退休前仅轻轻地覆盖整个患处。用中性肥皂轻轻洗净脸部，拍干皮肤，然后等待20至30分钟，然后再使用Refissa。应用豌豆大小的乳霜遮盖您的整个脸部。首次使用Refissa时，您可能会感到温暖或轻微刺痛。

涂抹面霜时，必须特别小心，避免眼睛，耳朵，鼻孔或嘴巴。如果对这些区域进行了擦伤，可能会导致严重的发红，发痒，燃烧，刺痛和脱皮。

使用比必要数量更多的Refissa不会加快结果，并且可能导致剂量过量。过量可能导致皮肤发红和脱皮，以及一些疼痛或不适。

您可以在使用Refissa后使用化妆品。在再次使用Refissa之前，请确保彻底清洁面部。

使用Refissa时应该避免什么？

Refissa可提高您对阳光的敏感性。尽可能避免阳光直射。使用防护服和至少15 SPF的防晒霜。请勿日光浴或使用日光灯。如果您对日光敏感，或者需要长时间在阳光下工作，则必须格外小心。

使用Refissa时，请避免使用任何会干燥或刺激皮肤的产品。例如，避免将含有酒精，香料或酸橙的产品涂在皮肤上。另外，避免使用清洁剂，脱毛或其他会刺激皮肤的产品。

Refissa可能会有哪些副作用？

最常见的副作用是皮肤反应。据报道皮肤瘙痒，发红和干燥。皮肤灼伤，刺痛和脱皮也是如此。这些通常是轻度的，并且在开始治疗时最常见。

我如何获得其他信息？

本传单总结了有关Refissa的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生或其他医疗保健提供者。还有一本为卫生专业人员写​​的传单，您的药剂师可以为您提供。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以致电1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

主要显示面板-40克管纸箱

NDC 42851-012-40
117471-0118

Refissa®
维甲酸奶油，
USP（润肤剂）0.05％

仅接收
净重40克

FDA批准