1适应症和用途

RESTASIS®眼用乳剂被指示，以增加患者的泪液产生推测由于被抑制到与干燥性角膜结膜炎相关的眼部炎症泪液产生。当前正在使用局部消炎药或使用泪点塞的患者中未见泪液产生增加。

2剂量和给药

使用前，将单位剂量的小瓶翻转几次，以获得均匀，白色，不透明的乳液。灌输RESTASIS®眼用乳剂一滴，每天每只眼睛相距约12小时两次。 RESTASIS®可以伴随有润滑剂眼药水使用，从而允许产品之间有15分钟的间隔。使用后立即丢弃小瓶。

3剂型和强度

含环孢素0.5 mg / mL的眼用乳剂

4禁忌症

RESTASIS®在患者禁忌与已知或怀疑过敏任何在制剂中的成分。

5警告和注意事项

5.1眼睛受伤和污染的可能性

注意不要将样品瓶的尖端碰到眼睛或其他表面，以免造成眼睛受伤和污染的危险。

5.2与隐形眼镜配合使用

而戴隐形眼镜RESTASIS®不应管理。泪液分泌减少的患者通常不应该戴隐形眼镜。如果戴隐形眼镜，则应在服用乳剂之前将其摘下。透镜可以重新插入以下RESTASIS®眼用乳剂给药15分钟。

6不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

• 眼睛受伤和污染的可能性[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在临床试验中，以下使用RESTASIS®的最常见的不良反应是眼灼烧（17％）。

在1％至5％的患者中报告的其他反应包括结膜充血，分泌物，泪溢，眼痛，异物感，瘙痒，刺痛和视力障碍（大多数情况下是模糊的）。

6.2上市后经验

批准后使用RESTASIS®的过程中出现如下不良反应已经确定。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

报告的反应包括：过敏（包括眼睛肿胀，荨麻疹，罕见的严重血管水肿，面部肿胀，舌头肿胀，咽水肿和呼吸困难）；和眼睛的浅表伤害（在给药过程中由于小瓶尖端接触眼睛）。

8在特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

局部眼部给药后未全身性检测到0.05％环孢素眼用乳剂的临床给药[参见临床药理学（ 12.3 ） ]，预计母体使用不会导致胎儿接触该药物。在临床相关剂量下口服环孢素对怀孕的大鼠或兔子没有致畸作用[见数据]。

数据

动物资料

在母体毒性剂量下（大鼠为30 mg / kg /天，兔子为100 mg / kg /天），环孢素口服液（USP）具有致畸性，表现为出生前和出生后死亡率增加，胎儿体重减少和骨骼发育迟缓。这些剂量（标准化为身体表面积）分别比每天推荐的人类对一60公斤重的人的眼睛每滴1滴（约28 mcL）0.05％环孢素眼用乳剂0.05％的剂量大5,000倍和32,000倍（0.001）毫克/公斤/天），假设已吸收全部剂量。在器官发生期间接受环孢素的大鼠或兔子口服剂量分别高达17 mg / kg / day或30 mg / kg / day时，没有观察到胚胎胎儿毒性的证据。在大鼠和兔子中的这些剂量分别比每日建议的人剂量大约3,000和10,000倍。

从妊娠第15天到产后第21天，对大鼠口服45 mg / kg /天的环孢素剂量可产生母体毒性，并增加后代的出生后死亡率。该剂量比每日推荐的人剂量大7,000倍。口服剂量不超过15 mg / kg /天（未超过每日建议人类剂量的2,000倍），未观察到对大坝或后代的不利影响。

8.2哺乳

风险摘要

已知环孢菌素在全身给药后会出现在人乳中，但尚未研究局部治疗后在人乳中的存在。尽管血浓度检测不到以下RESTASIS®眼用乳剂的局部给药的[见临床药理学（ 12.3 ）]，当RESTASIS®被给予哺乳妇女应谨慎行使。母乳喂养的发育和健康的好处应该与母亲的临床需要RESTASIS一起考虑® 以及环孢菌素对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

8.4小儿使用

在16岁以下的小儿患者中尚未确定安全性和有效性。

8.5老年用途

在老年和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

11说明

RESTASIS®（环孢素的眼用乳液）0.05％含有局部神经钙蛋白抑制剂与免疫抑制剂的消炎效果。环孢菌素的化学名称为环[[（（ E ）-（2 S ，3 R ，4 R ）-3-羟基-4-甲基-2-（甲基氨基）-6-辛烯酰基] -L-2-氨基丁酰基-N-甲基甘氨酰基- N-甲基-L-亮氨酰基-L-缬氨酰基- N-甲基-L-亮氨酰-L-丙氨酰-d丙氨酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-N-甲基-L-亮氨酰基-N-甲基-L -valyl]，它具有以下结构：

结构式

式：C 62 H 111 N 11 O 12摩尔。重量：1202.6

环孢菌素是白色细粉末。 RESTASIS®表现为白色不透明至半透明轻微均匀的乳液。重量克分子渗透压浓度为230至320 mOsmol / kg，pH为6.5-8.0。 RESTASIS每毫升眼用®乳液含有：活性：环孢菌素0.05％。非活性物质：甘油；蓖麻油;聚山梨酯80;卡波姆共聚物A型；净化水;和氢氧化钠调节pH值。

12临床药理学

12.1行动机制

全身给药时，环孢菌素是一种免疫抑制剂。

据推测，由于干燥性角结膜炎引起的眼部炎症导致泪液产生受到抑制的患者，环孢素乳剂被认为是部分免疫调节剂。确切的作用机理尚不清楚。

12.3药代动力学

使用特定的高压液相色谱-质谱分析法测量血液中环孢菌素A的浓度。环孢菌素的血液浓度，在所有样品中收集的RESTASIS®0.05％局部给药后，每日两次，在人类中长达12个月，均低于0.1毫微克/毫升的定量限。有血液中的12个月期间的治疗与RESTASIS®眼用乳剂没有检测到药物蓄积。

13毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在雄性和雌性小鼠和大鼠中进行了全身致癌性研究。在一项为期78周的口服（饮食）小鼠研究中，以1、4和16 mg / kg /天的剂量，发现女性淋巴细胞淋巴瘤具有统计学上的显着趋势，并且在中期发现肝细胞癌的发生率具有统计学意义。男性的剂量大大超过了对照值。

在以0.5、2和8 mg / kg /天进行的为期24个月的口服（饮食）大鼠研究中，在低剂量水平下，胰岛细胞腺瘤明显超过了控制率。肝细胞癌和胰岛细胞腺瘤与剂量无关。在低剂量的小鼠和大鼠是大约80倍的每日（标准化为体表面积）大于0.05％RESTASIS®一滴（约28 MCL）的每日推荐人用剂量的两倍到60公斤的人的每只眼睛（0.001毫克/公斤/天），假设已吸收全部剂量。

诱变

在Ames试验，V79-HGPRT试验，小鼠和中国仓鼠的微核试验，中国仓鼠骨髓的染色体畸变试验，小鼠显性致死试验以及经治疗的小鼠精子中的DNA修复测试。一项使用人淋巴细胞在体外分析环孢菌素对姐妹染色单体交换（SCE）的诱导的研究表明了积极的作用（即，SCE的诱导）。

生育能力受损

在雄性和雌性大鼠中口服环孢素剂量最高为15 mg / kg /天（约为人体日剂量的0.001 mg / kg /天的2,000倍，标准化为体表面积）达9周，研究未显示生育力受损（男性）和交配前2周（女性）。

14临床研究

在大约1,200例中至重度干燥性角膜结膜炎患者中进行了四项多中心，随机，充分和良好控制的临床研究。 RESTASIS® 结果表明，在6个月内，由于眼部炎症而导致泪液产生受到抑制的患者，与媒介物相比，在10毫米的Schirmer润湿性上有统计学上的显着提高。这种效应被认为在RESTASIS®眼用乳剂治疗的患者的约15％，相对于赋形剂治疗的患者的约5％。当前正在使用局部消炎药或使用泪点塞的患者中未见泪液产生增加。

在细菌或真菌眼部感染没有增加报道如下RESTASIS®的管理。

16供应/存储和处理方式

RESTASIS®眼用乳剂被包装在无菌的，不含防腐剂的单次使用的小瓶中。每个样品瓶在0.9毫升LDPE样品瓶中包含0.4毫升填充液；将30或60个小瓶包装在带有铝可剥盖的聚丙烯托盘中。每个托盘的全部内容物（30个小瓶或60个小瓶）必须完整分配。

30个小瓶，每个0.4 mL-NDC 0023-9163-30

60个小瓶，每个0.4 mL-NDC 0023-9163-60

存放：存放在15°-25°C（59°-77°F）。

17患者咨询信息

处理容器

建议患者不要让药瓶的尖端接触眼睛或任何表面，因为这可能会污染乳剂。建议患者不要触摸小瓶尖端他们的眼睛，以避免受伤的可能性对眼睛[见警告和PrecaÜ行动（ 5.1 ）]。

使用带隐形眼镜ES

而戴隐形眼镜RESTASIS®不应管理。泪液分泌减少的患者通常不应该戴隐形眼镜。告诫患者，如果戴隐形眼镜，应在服用乳剂之前将其摘下。透镜可以被重新插入15分钟以下RESTASIS®眼用乳剂的施用[见警告和注意事项（ 5.2 ）]。

行政

告诫患者，从一只单独的一次性小瓶中取出的乳剂应在张开后立即用于一只或两只眼睛，剩余的内含物应在给药后立即丢弃。

©2017艾尔建（Allergan）。版权所有。
所有商标均为其各自所有者的财产。

获得专利。参见www.allergan.com/patents
尔湾，加利福尼亚92612

美国制造

71876US19

主要显示面板

NDC 0023-9163-60
94529

RESTASIS®
（环孢素眼药水）0.05％

60个一次性小瓶（每个0.4 mL）一个月供应无菌，无防腐剂
仅Rx

主要显示面板

NDC 0023-9163-30
93346

RESTASIS®
（环孢素眼药水）0.05％

30个一次性小瓶（每个0.4毫升）无菌，无防腐剂
仅接收