适应症和用途

Xiidra®（lifitegrast滴眼液）5％表示为的体征和干眼病（DED）的症状的治疗。

剂量和给药

每天使用一次使用的容器向每只眼睛滴入一滴Xiidra滴剂两次（大约相隔12小时）。每只眼睛使用一次后，立即丢弃一次性容器。

在使用Xiidra之前，应摘掉隐形眼镜，并在使用后15分钟重新插入。

剂量形式和强度

含利非斯特的眼药水浓度为50 mg / mL（5％）。

禁忌症

对于已知对lifitegrast或对制剂中任何其他成分过敏的患者禁用Xiidra [见不良反应（6.2）] 。

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

• 过敏[见禁忌症（4）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在使用Lifitegrast眼药水进行的DED的五项临床试验中，1401例患者接受了至少一剂Lifitegrast（其中1287例接受5％Lifitegrast）。大多数患者（84％）的暴露时间少于或等于3个月。一百零九名患者暴露于lifitegrast约12个月。大多数接受治疗的患者是女性（77％）。在5％-25％的患者中，最常见的不良反应是滴注部位的刺激，消化不良和视力下降。

在1％-5％的患者中报告的其他不良反应为视力模糊，结膜充血，眼睛刺激，头痛，流泪增加，眼出水，眼睛不适，眼瘙痒和鼻窦炎。

上市后经验

在Xiidra的批准后使用过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

罕见的超敏反应严重病例，包括过敏反应，支气管痉挛，呼吸窘迫，咽水肿，舌头肿胀，荨麻疹，过敏性结膜炎，呼吸困难，血管性水肿和过敏性皮炎。也有眼睛肿胀和皮疹的报道[见禁忌症（4）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无有关孕妇使用Xiidra的数据来告知任何与药物相关的风险。从妊娠至妊娠第17天，对怀孕的大鼠进行静脉（IV）给药对临床相关的全身性暴露均无致畸性。在器官形成过程中，对怀孕的兔子静脉注射lifitegrast会导致最低测试剂量（3 mg / kg /天）的羊膜膨出发生率增加（以建议的人眼剂量[RHOD]为基础的人血浆暴露量的400倍）曲线[AUC]级别）。由于在RHOD眼内施用Xiidra后人体对lifitegrast的全身暴露较低，因此尚不清楚动物发现是否适用于怀孕期间人类使用Xiidra的风险[见临床药理学（12.3）] 。

数据

动物资料

从早产到妊娠第17天，每天通过静脉内注射对大鼠施用Lifitegrast，导致平均植入前损失增加，并且以30 mg / kg / day的几处轻微骨骼异常的发生率增加，这是人体血浆暴露的5400倍在基于AUC的Xiidra的RHOD上。在大鼠中，在10 mg / kg / day时未观察到致畸性（基于AUC，在RHOD处人血浆暴露量的460倍）。在兔子中，从妊娠日开始每天静脉注射7时，以最低测试剂量3 mg / kg /天（以RHOD为基础的人血浆暴露量的400倍）观察到卵母囊肿发生率增加7 19至19。未在兔子中鉴定出胎儿未观察到的不良反应水平（NOAEL）。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中lifitegrast的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。但是，眼部给药对lifitegrast的全身暴露量很低[参见临床药理学（12.3）] 。应该考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Xiidra的临床需求以及对Xiidra对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

尚未确定17岁以下儿童的安全性和有效性。

老人用

在老年和年轻成人患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

描述

Lifitegrast的化学名称为（S）-2-（2-（苯并呋喃-6-羰基）-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-羧酰胺基）-3-（3-（甲基磺酰基）苯基）丙酸。 Lifitegrast的分子式为C 29 H 24 Cl 2 N 2 O 7 S，分子量为615.5 g / mol。 lifitegrast的结构式为：

*手性中心

Lifitegrast是白色至类白色粉末，可溶于水。

Xiidra（利福济眼药水）5％是一种淋巴细胞功能相关抗原1（LFA-1）拮抗剂，以无菌，透明，无色至浅棕黄色等渗的利福济眼药水等渗溶液的形式提供，pH值为7.0-8.0，重量克分子渗透压浓度范围为200-330 mOsmol / kg。

Xiidra含有活性成分： lifitegrast 50 mg / mL；惰性物质：氯化钠，无水磷酸氢二钠，五水硫代硫酸钠和注射用水。氢氧化钠和/或盐酸（调节pH）。

临床药理学

作用机理

Lifitegrast与整联蛋白LFA-1（一种在白细胞上发现的细胞表面蛋白）结合，并阻止LFA-1与它的同源配体细胞间粘附分子1（ICAM-1）相互作用。 ICAM-1可能在DED的角膜和结膜组织中过表达。 LFA-1 / ICAM-1相互作用可促进免疫突触的形成，导致T细胞活化和迁移至靶组织。体外研究表明，lifitegrast可能抑制人T细胞系中T细胞对ICAM-1的粘附，并可能抑制人外周血单核细胞中炎性细胞因子的分泌。 Lifitegrast在DED中的确切作用机理尚不清楚。

药代动力学

在一项参与3期试验的DED患者子集中（n = 47），在使用Xiidra（lifitegrast）进行局部眼部给药180天和360天（每天两次，每天两次）后，测量了lifitegrast的给药前（谷底）血浆浓度。眼药水）5％。 47名患者中的9名（19％）血浆血浆脂蛋白谷浓度高于0.5 ng / mL（测定定量的下限）。可以定量的低谷血浆浓度范围为0.55 ng / mL至3.74 ng / mL。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

尚未进行动物研究以确定lifitegrast的致癌潜力。

诱变

Lifitegrast在体外Ames分析中没有致突变性。 Lifitegrast在体内小鼠微核试验中不是致死性的。在使用哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞）进行的体外染色体畸变分析中，lifitegrast在最高测试浓度下呈阳性，而没有代谢活化。

生育能力受损

Lifitegrast以最高30 mg / kg /天的IV剂量（在lifitegrast眼药水的RHOD下，人血浆暴露为5％的5400倍，对人血浆的暴露是其5400倍）对雄性和雌性大鼠的生育力和生殖性能没有影响。

临床研究

在四个为期12周的随机，多中心，双盲，媒介物对照研究中，对总共1181例患者（其中1067例接受5％的lifitegrast）进行了lifitegrast治疗DED的安全性和有效性的评估。患者按1：1比例随机分配至Xiidra或赋形剂（安慰剂），每天给药两次。在研究期间不允许使用人造眼泪。平均年龄为59岁（范围为19-97岁）。大多数患者为女性（76％）。入选标准包括基线时的最低体征（即角膜荧光素染色和未麻醉的希尔默撕裂试验）和症状（即眼干燥度（EDS）和眼部不适度）严重度评分。

对干眼症症状的影响

患者在每次研究访视时使用视觉模拟量表（0 =无不适，100 =最大不适）对眼干评分进行评分。平均基线EDS在40到70之间。在第42天和第84天的所有研究中均发现，有利于Xiidra的EDS下降幅度更大（见图1）。

图1：干眼症患者12周研究的眼干分数的基线平均值变化（SD）和治疗差异（Xiidra-载体）

[1]基于研究1中针对基线值进行调整的协方差（ANCOVA）模型的分析，以及研究2-4中针对基线值和随机分层因素进行调整的ANCOVA模型的分析。所有随机和治疗的患者均包括在分析中，并使用最新数据估算缺失数据。在研究1中，没有基线值的接受Xiidra治疗的受试者被排除在分析之外。

对干眼症症状的影响

每次研究访视时记录下荧光素角膜染色评分（ICSS）（0 =无染色，1 =很少/罕见的点状病变，2 =离散且可计数的病变，3 =数量太多以至于无法计数但不能合并的病变，4 =合并的） 。研究1和研究2的平均基线ICSS约为1.8，研究3和4的平均基线为2.4。在第84天，在四项研究中的三项中，观察到ICSS偏爱Xiidra的程度有所降低（见图2）。

图2：干眼症患者12周研究的基线平均改变（SD）和治疗差异（Xiidra-媒介物）角膜下部染色评分

[1]基于研究1中针对基线值进行调整的ANCOVA模型和研究2-4中针对基线值和随机分层因子进行调整的ANCOVA模型。所有随机和治疗的患者均纳入分析，并使用最新数据估算缺失数据。在研究2中，没有将研究用眼睛指定为媒介物的受试者从分析中排除。

供应/存储和处理方式

装有5个低密度聚乙烯0.2 mL一次性容器的铝箔袋中提供5％（50 mg / mL）的Xiidra（利福斯公司眼用溶液）。

纸箱60个一次性容器NDC 0078-0911-12

存储：

存放在20°C至25°C（68°F至77°F）下。将一次性容器存放在原始的铝箔袋中。

患者咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

处理一次性容器

建议患者不要将一次性容器的尖端碰到自己的眼睛或任何表面，以免造成眼睛受伤或溶液污染。

与隐形眼镜配合使用

告诫患者，在使用Xiidra之前应摘掉隐形眼镜，并且可以在使用后15分钟重新插入隐形眼镜[请参阅剂量和用法（2）] 。

行政

提醒患者，打开后应立即使用一个一次性容器中的溶液。它可以用来给两只眼睛加药。一次性使用的容器，包括所有剩余的内容物，应在给药后立即丢弃[请参阅剂量和给药方法（2）] 。

储存资讯

指示患者将一次性容器存放在原始的铝箔袋中，直到准备使用为止[请参见供应/存放和处理方式（16）] 。

发行人：
诺华制药公司
一号健康广场
新泽西州东汉诺威07936

T2020-87

T2020-88

本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。	修订日期：2020年6月
使用说明 Xiidra®[ZYE-druh] （眼药水）5％ 用于局部眼科
在开始使用Xiidra以及每次获得补充装之前，请阅读本使用说明。可能有新的信息。本传单不能代替与您的医生谈论您的健康状况或治疗方法。
使用Xiidra前需要了解的重要信息： Xiidra用于眼部。 每次使用前都要洗手，以确保在使用Xiidra时不会感染眼睛。 如果您戴隐形眼镜，请在使用Xiidra之前将其摘下。 Xiidra一次性容器包装在铝箔袋中。准备使用Xiidra之前，请勿从铝箔袋中取出。 不要让Xiidra一次性容器的尖端碰到眼睛或其他任何表面。 每天每只眼睛两次使用一滴Xiidra（早晨一滴，晚上一滴，相隔约12小时）。每个Xiidra一次性容器将为您提供一次足以治疗双眼的药物。每个一次性容器中都有一些额外的Xiidra，以防您错过一滴眼液。应用滴剂后，丢弃一次性容器和任何未使用的Xiidra。不要保存任何未使用的Xiidra。
每次使用Xiidra时，请执行步骤1至9。
步骤1.从锡德拉盒中取出铝箔袋。打开包装袋，然后拆下一次性容器条（见图A ）。	图A
从测试条上拉出一个一次性容器（请参见图B ）。	图B
步骤2.将剩余的一次性容器条放回袋中（请参见图C ）。	图C
折叠边缘以关闭包装袋（请参见图D ）。	图D
步骤3.垂直握住Xiidra容器（请参见图E ）。	图E
点击容器的顶部，直到所有溶液都在容器的底部（见图F ）。	图F
步骤4.拧开卡舌，打开Xiidra一次性容器。确保一次性容器的尖端不接触任何东西，以避免污染（请参阅图G ）。	图G
步骤5.向后倾斜头。如果无法倾斜头部，请躺下。
步骤6.轻轻将您的下眼睑向下拉并向上看。 步骤7.将Xiidra一次性容器的尖端靠近您的眼睛，但请注意不要使其与眼睛接触。 步骤8.轻轻挤压一次性容器，让一滴Xiidra落入下眼睑和眼睛之间的空间。如果有水滴落入眼中，请再试一次（参见图H ）。	图H
步骤9.另一只眼睛重复步骤5至8 。一个一次性容器中的Xiidra足以容纳两只眼睛。 滴下双眼后，请丢弃打开的一次性容器以及所有剩余溶液。 如果您使用隐形眼镜，请至少等待15分钟，然后再将其放回眼睛中。
发行人：诺华制药公司，新泽西州东汉诺威，健康广场一号，新泽西州07936

T2020-89

主要显示面板

NDC 0078-0911-12

仅接收

60次使用
容器：
12袋x 5次使用
容器（每个0.2毫升）

Xiidra®
（lifitegrast
眼药水）5％

新星