利福酯

茶酸描述

利福酯是包含300毫克利福平和150毫克异烟肼的组合胶囊。胶囊还包含非活性成分：胶体二氧化硅，FD＆C蓝色1号，FD＆C红色40号，明胶，硬脂酸镁，淀粉羟乙酸钠和二氧化钛。

利福平

利福平是利福霉素SV的半合成抗生素衍生物。利福平是一种红棕色结晶粉末，在中性pH值下微溶于水，易溶于氯仿，可溶于乙酸乙酯和甲醇。分子量为822.95，化学式为C 43 H 58 N 4 O 12 。利福平的化学名称为：

3-[[（（4-甲基-1-哌嗪基）亚氨基]-甲基]-利福霉素
要么
5,6,9,17,19,21-六羟基-23-甲氧基-2,4,12,16,18,20,22-庚甲基-8- [N-（4-甲基-1-哌嗪基）甲酰亚胺基] -2,7-（环氧戊基[1,11,13]三亚氨基）萘并[2,1- b ]呋喃-1,11（2H）-二酮21-乙酸盐。

其结构式为：

异烟肼

异烟肼是异烟酸的酰肼。它是无色或白色结晶性粉末或白色晶体。它是无味的，受空气和光线的照射会慢慢受到影响。它易溶于水，微溶于醇，微溶于氯仿和乙醚。其分子量为137.14，其化学式为C 6 H 7 N 3 O.

异烟肼的化学名称为4-吡啶羧酸，酰肼，其结构式为：

利福酯-临床药理学

一般

利福平很容易从胃肠道吸收。健康成年人和儿科人群的血清峰值水平因人而异。在健康成人中单次口服600毫克利福平后，最高血清平均水平为7 mcg / mL，但可能在4到32 mcg / mL之间变化。食物与食物一起摄入时，利福平的吸收减少约30％。

在一项针对14名正常成年男性的研究中，利福平的两个口服剂量在口服后的1½至3小时达到峰值利福平水平。峰的范围为6.9至14 mcg / mL，平均为10 mcg / mL。

在健康成年人中，口服利福平后600毫克的血清利福平的生物学半衰期平均为3.35±0.66小时，而服用900毫克后，利福平的平均半衰期达到5.08±2.45小时。重复给药后，半衰期降低并达到约2至3小时的平均值。每天不超过600毫克剂量的肾衰竭患者的半衰期没有差异，因此不需要调整剂量。在肾衰竭患者中，每日720mg利福平的半衰期尚未确定。在不同程度的肾功能不全的患者中单次口服900 mg利福平后，平均半衰期从健康成人的3.6小时增加到肾小球滤过率30至50 mL /的患者的5.0、7.3和11.0小时。 min，小于30 mL / min的尿酸患者。有关肝功能不全患者的信息，请参阅“警告”部分。

吸收后，利福平在胆汁中被迅速清除，随后进入肝肠循环。在此过程中，利福平经历了逐步的脱乙酰作用，因此胆汁中几乎所有药物在大约6小时内都处于这种形式。这种代谢物具有抗菌活性。脱乙酰基作用可减少肠道重吸收，并促进消除。多达30％的剂量通过尿液排泄，其中约一半为未改变的药物。

利福平广泛分布于全身。它以有效浓度存在于许多器官和体液中，包括脑脊液。利福平约有80％与蛋白质结合。大部分未结合的部分没有被电离，因此在组织中自由扩散。

儿科

在一项研究中，对6至58个月大的小儿患者给予了利福平悬浮在简单糖浆中或与苹果酱混合的干粉形式，剂量为10 mg / kg体重。餐前摄入药物悬浮液和苹果酱混合物1小时后，血清峰值浓度分别为10.7±3.7和11.5±5.1 mcg / mL。任一种制剂给药后，利福平的t 1/2平均为2.9小时。应当指出，在其他针对儿科人群的研究中，以10 mg / kg体重的剂量报道了平均血清峰值浓度为3.5 mcg / mL至15 mcg / mL。

口服后，异烟肼易于从胃肠道吸收，并在1-2小时内产生峰值血药水平，在6小时内降至50％或更低。它容易扩散到所有体液（脑脊液，胸膜和腹水），组织，器官和排泄物中（唾液，痰液和粪便）。与食物同时使用可能会减少异烟肼的吸收，这可能会降低利福酸酯的功效。

异烟肼基本上不结合血浆蛋白。该药物还通过胎盘屏障进入牛奶，其浓度与血浆中的浓度相当。肾功能和肝功能正常的患者中异烟肼的血浆半衰期为1至4小时，具体取决于代谢率。 24小时内，尿素中有50％至70％的异烟肼排泄，大部分为代谢产物。

异烟肼主要通过乙酰化和脱水酰化作用在肝脏中代谢。乙酰化的速率由遗传确定。大约50％的非洲裔美国人和高加索人是“慢速灭活剂”，其余的是“快速灭活剂”。爱斯基摩人和亚洲人中的大多数是“快速灭活剂”。

乙酰化的速率不会显着改变异烟肼的有效性。但是，缓慢的乙酰化可能会导致药物的血液水平升高，从而增加毒性反应。

吡y醇（B 6 ）缺乏症有时在高剂量异烟肼的成人中观察到，可能是由于其与吡ido醛磷酸盐竞争磷酸色氨酸酶。

微生物学

在治疗水平上，利福平和异烟肼已显示出对细胞内和细胞外结核分枝杆菌生物的杀菌活性。

利福平

利福平抑制易感结核分枝杆菌生物体中的DNA依赖性RNA聚合酶活性。具体而言，它与细菌RNA聚合酶相互作用，但不抑制哺乳动物酶。

异烟肼

异烟肼抑制了分枝杆菌酸的生物合成，后者是结核分枝杆菌细胞壁的主要成分。

对利福平有抗性的生物很可能对其他利福霉素有抗性。 ß-内酰胺酶的产生对利福平活性没有影响。

在结核病的治疗中（见适应症和用法），大量易感细胞中存在的少量抗性细胞会迅速占主导地位。另外，已经确定对利福平的抗性作为DNA依赖性RNA聚合酶的单步突变发生。由于耐药性会迅速出现，因此，如果持续培养阳性，应进行适当的药敏试验。

利福平对缓慢和间歇生长的结核分枝杆菌生物具有杀菌活性。

有关此药物的药敏测试标准以及相关测试方法和FDA认可的质量控制标准的特定信息，请访问：www.fda.gov/STIC。

利福酸酯的适应症和用法

在结核病的治疗中，大量易感细胞中存在的少量抗性细胞可以迅速成为主要类型。由于耐药性会迅速出现，因此在治疗过程中如果持续出现阳性培养物，应进行药敏试验。在治疗开始前应进行细菌涂片检查或培养，以确认该生物体对利福平和异烟肼的敏感性，并应在整个治疗过程中重复进行以监测对治疗的反应。如果测试结果显示对利福酯的任何成分有抗药性，并且患者对治疗无反应，则应修改药物治疗方案。

利福酯适用于易感生物体的肺结核，当患者滴定到各个成分上时，因此已确定该固定剂量在治疗上有效。

不建议将此固定剂量的联合药物用于结核的初始治疗或预防性治疗。

甲选自利福平，异烟肼，吡嗪酰胺和（例如，RIFATER®）的三种药物治疗方案中通常持续2个月短程治疗的初始阶段，建议。消除结核病咨询委员会，美国胸科学会以及疾病控制与预防中心建议，在包含异烟肼（INH），利福平和吡嗪酰胺的方案中，将链霉素或乙胺丁醇作为第四种药物添加，以进行初始治疗。除非INH耐药的可能性非常低，否则应为结核病。当已知药敏试验的结果时，应重新评估对第四种药物的需求。如果目前社区对INH耐药的比率低于4％，则可以考虑采用少于四种药物的初始治疗方案。

在初始阶段之后，应继续使用利福美特治疗至少4个月。如果患者的痰液或培养阳性，或者存在耐药菌，或者艾滋病毒呈阳性，应该继续治疗更长的时间。

这种药不用于治疗脑膜炎球菌感染或N eisseria脑膜炎无症状携带者的从鼻咽消除脑膜炎球菌指示。

禁忌症

对利福平或异烟肼，或任何成分或对任何利福霉素有超敏反应史的患者禁用利福酸酯。

利福平

由于严重肝细胞毒性的风险增加，利福平在也接受利托那韦增强的沙奎那韦的患者中禁用。 （请参阅预防措施，药物相互作用。）

利福平在也接受阿扎那韦，达那那韦，福桑普那韦，沙奎那韦或替普那韦的患者中禁忌使用，因为利福平有可能显着降低这些抗病毒药物的血浆浓度，这可能导致抗病毒功效的丧失和/或病毒抵抗力的发展。

利福平在接受吡喹酮治疗的患者中是禁忌的，因为可能无法达到吡喹酮治疗有效的血液水平。对于需要立即接受吡喹酮治疗的接受利福平治疗的患者，应考虑使用其他药物。但是，如果必须使用吡喹酮治疗，应在给药吡喹酮之前4周停用利福平。吡喹酮治疗结束后一天即可开始用利福平治疗。

异烟肼

其他禁忌症包括严重肝损害的患者；对异烟肼的严重不良反应，例如发烧，发冷和关节炎；有任何病因的急性肝病患者；和急性痛风患者。

警告事项

利福酯（利福平和异烟肼胶囊USP）是两种药物的组合，每种药物均与肝功能障碍有关。

利福酯的两种成分（利福平和异烟肼）均发生全身性超敏反应。过敏反应的体征和症状可能包括发烧，皮疹，荨麻疹，血管性水肿，低血压，急性支气管痉挛，结膜炎，血小板减少症，中性粒细胞减少症，肝转氨酶升高或流感样综合征（虚弱，疲劳，肌肉疼痛，恶心，呕吐，头痛，发冷，疼痛，瘙痒，出汗，头晕，呼吸急促，胸痛，咳嗽，晕厥，心）。即使皮疹不明显，也可能出现超敏反应，例如发烧，淋巴结肿大或实验室异常（包括嗜酸性粒细胞增多，肝异常）。监测接受利福美酯治疗的患者是否出现超敏反应的体征和/或症状。如果出现这些迹象或症状，请停用利福酯并采取支持措施。

据报道，利福酯的两种成分（利福平和异烟肼）均引起严重的皮肤不良反应，例如与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）综合征的药物反应。如果出现严重的皮肤不良反应的症状或体征，请立即停用Rifamate，并采取适当的治疗措施。

利福平

利福平治疗的患者有肝细胞，胆汁淤积和混合型肝毒性的报道。严重程度从无症状的肝酶升高，孤立的黄疸/高胆红素血症，有症状的自限性肝炎到暴发性肝衰竭和死亡。据报道，患有肝病的患者以及服用利福平和其他肝毒性药物的患者有严重的肝功能不全，包括死亡。

监测肝损伤的症状和临床/实验室迹象，尤其是如果延长治疗时间或与其他肝毒性药物一起治疗时。肝功能受损的患者仅在必要时才应给予利福平，然后在严格的医疗监督下。在这些患者中，应在治疗前仔细监测肝功能，然后在治疗期间每2至4周进行一次。如果出现肝损害迹象或恶化，请停用利福酸。

利福平具有酶诱导特性，包括诱导δ氨基乙酰丙酸合成酶。个别报道将卟啉症加重与利福平给药有关。

据报道，有严重的皮肤不良反应（SCAR），如史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死溶解症（TEN），急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP）以及药物反应与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的病例。利福平。如果出现严重的皮肤不良反应的症状或体征，请立即停用Rifamate，并采取适当的治疗措施。

利福平可能引起维生素K依赖性凝血功能紊乱和出血（请参阅不良反应）。监测在利福平治疗期间有维生素K缺乏风险的患者（如患有慢性肝病，营养状况差，长期服用抗菌药物或抗凝剂的患者）的利福平治疗期间的凝血试验（凝血酶原时间和其他凝血试验）。如果发生异常凝血试验和/或出血，请考虑停用RIFADIN。适当时应考虑补​​充维生素K。

上市后的报告表明，高剂量的头孢唑林和利福平的同时给药可能会延长凝血酶原的时间，导致严重的维生素K依赖性凝血功能障碍，可能危及生命或致命。在出血风险增加的患者中，避免同时使用头孢唑林和利福平。如果没有其他替代治疗方法，请密切监测凝血酶原时间和其他凝血试验，并按指示使用维生素K。

异烟肼

（请参阅盒装警告。）

由于Rifamate含有异烟肼，因此应在治疗开始前进行眼科检查（包括检眼镜），此后应定期进行检查，即使没有出现视觉症状。

异烟肼的使用已引起严重的皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和毒性表皮坏死溶解症（TEN），其中一些具有致命的后果（请参阅“不良反应” ）。监测皮肤反应并建议患者立即报告皮疹或粘膜病变。如果发生这些反应，请中止利福酸酯。

预防措施

一般

有糖尿病史的患者应谨慎使用利福酯，因为糖尿病管理可能更困难。

为了治疗结核病，利福平通常每天服用。每周一次或两次服用大于600毫克的利福平剂量，导致不良反应的发生率更高，包括“流感综合症”（发烧，发冷和不适），造血反应（白细胞减少症，血小板减少症或急性溶血性贫血），皮肤，胃肠道和肝脏反应，呼吸急促，休克，过敏反应和肾衰竭。最近的研究表明，每周两次使用利福平600 mg加异烟肼15 mg / kg的方案耐受性更好。

不建议将利福平用于间歇治疗；应提醒患者注意避免有意或无意地中断每日剂量方案，因为在这种情况下恢复治疗时已报告罕见的肾脏超敏反应。

利福平具有酶诱导特性，可以增强内源性底物的代谢，包括肾上腺激素，甲状腺激素和维生素D。

过敏反应的最初征兆应停止使用所有药物，并对患者进行评估。

由于其中含有异烟肼，因此应仔细监测利福酯的使用：

1. 同时接受苯妥英钠（二苯乙内酰脲）的患者。异烟肼可能会降低苯妥英的排泄或增强其作用。为避免苯妥英钠中毒，应适当调整抗惊厥药的剂量。
2. 每日饮酒。每天摄入酒精可能与异烟肼肝炎的高发有关。
3. 当前患有慢性肝病或严重肾功能不全的患者。

给患者的信息

由于异烟肼具有一定的单胺氧化酶抑制活性，因此可能与含酪胺的食物（奶酪，红酒）发生相互作用。二胺氧化酶也可能被抑制，引起对含有组胺的食物（例如skip鱼，金枪鱼，其他热带鱼）的过度反应（例如头痛，出汗，心，潮红，低血压）。接受Rifamate的患者应避免使用含有酪胺和组胺的食物。

利福酸酯，因为它含有利福平，可能会导致牙齿，尿液，汗液，痰液和眼泪变色（黄色，橙色，红色，棕色），应事先告知患者。柔软的隐形眼镜可能会永久染色。

利福平是一种表征良好且有效的药物代谢酶和转运蛋白诱导剂，因此可能会降低伴随的药物暴露和疗效（请参阅药物相互作用）。因此，应建议患者在没有医疗建议的情况下不要服用任何其他药物。

应建议患者口服或其他全身性激素避孕药的可靠性受到影响；应考虑使用其他避孕措施。

应指导患者在饭前1小时或饭后2小时服用全杯水服用Rifamate。

如果出现以下任何情况，应指导患者立即通知医生：出疹或发烧或水疱，皮肤有无脱皮，瘙痒或淋巴结肿大，食欲不振，不适，恶心，呕吐，腹痛，变黑尿液，皮肤和眼睛的淡黄色变色，浅色的肠蠕动，咳嗽，呼吸急促，喘息以及关节疼痛或肿胀。

劝告患者在服用Rifamate时戒酒，服用肝毒性药物或草药。

必须强调对整个治疗过程的依从性，并且必须强调不丢失任何剂量的重要性。

实验室测试

接受利福酯治疗的成人结核病患者应具有肝酶，胆红素，血清肌酐，全血细胞计数（CBC）和血小板计数（或估计值）以及血尿酸的基线测量值。

在治疗过程中，至少应每月检查一次患者，并应特别询问与不良反应相关的症状。如有必要，所有异常患者均应进行随访，包括实验室检查。通常不需要对基线水平正常的人进行常规的实验室毒性监测。

药物相互作用

药效相互作用

健康受试者每天服用一次利福平600毫克，并与沙奎那韦1000毫克/利托那韦100毫克，每日两次（利托那韦增强的沙奎那韦）同时服用，会产生严重的肝细胞毒性。禁止同时使用这些药物。 （请参阅禁忌症。）

当利福平与其他肝毒性药物（如氟烷或异烟肼）同时使用时，肝毒性的可能性增加。避免同时使用利福酯和氟烷。监测接受利福美酯治疗的患者的肝毒性。 （请参阅盒装警告。）

利福平对其他药物的作用

诱导药物代谢酶和转运系统

受利福平影响的药物代谢酶和转运蛋白包括细胞色素P450（CYP）1A2、2B6、2C8、2C9、2C19和3A4，UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT），磺基转移酶，羧基酯酶以及包括P-糖蛋白（P-gp）和多药耐药相关蛋白2（MRP2）。大多数药物是这些酶或转运蛋白途径中一种或多种的底物，这些途径可能同时被利福平诱导。因此，利福平可能会加速某些同时使用的药物的代谢并降低其活性，并且有可能使针对多种药物和跨多种药物的临床上重要的药物-药物相互作用永久存在（表1）。

表1汇总了利福平对其他药物或药物类别的影响。除非另有说明，否则请根据批准的药物标签和治疗药物监测（如适用）调整伴随药物的剂量。

其他药物对利福平的作用

与抗酸药同时使用可能会减少利福平的吸收，从而可能降低利福酸酯的疗效。摄入抗酸剂前至少1小时使用Rifamate。

与丙磺舒和cotrimoxazole并用会增加利福平的浓度，这可能会增加利福酸酯毒性的风险。共同给药期间监测与利福酯有关的不良反应。

其他互动

阿托伐醌

利福平与阿托伐醌同时使用会降低阿托伐醌的浓度并增加利福平的浓度，这可能会增加利福酸酯毒性的风险。不建议将利福平与阿托伐醌并用。

药效相互作用

与每日摄入酒精同时使用可能与异烟肼肝炎的高发有关。异烟肼与利福平同时使用可能会增加两种药物的肝毒性。监测同时接受利福平和异烟肼治疗的患者，如利福酸酯治疗时的肝毒性。

并用可能会加剧哌替啶（嗜睡），环丝氨酸（头昏，嗜睡）和双硫仑（急性行为和协调改变）对中枢神经系统的影响。

与左旋多巴同时使用可能会产生过量儿茶酚胺刺激（躁动，潮红，心）或左旋多巴作用不足的症状。

与口服降糖药同时使用可能会产生高血糖症，并导致血糖控制丧失。

与异戊烷同时使用可能会产生高浓度的肼，这会由于异烟肼的快速乙酰化而促进异戊烷的脱氟。监测肾功能。

药代动力学相互作用

异烟肼对其他药物的影响

抑制药物代谢酶

已知异烟肼会抑制某些细胞色素P-450酶（例如CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP3A4）。并用可能会减少由这些酶代谢的药物的清除，这可能会增加这些药物毒性的风险。根据批准的药物标签和治疗药物监测，调整通过这些酶代谢的药物剂量。

据报道，异烟肼会抑制以下药物的代谢：抗惊厥药（例如卡马西平，苯妥英，普立米酮，丙戊酸），苯并二氮杂卓（例如地西epa），氟哌啶醇，酮康唑，茶碱和华法林。因此，异烟肼可能会增加这些药物毒性的风险。根据批准的药物标签和治疗药物监测，调整通过这些酶代谢的药物剂量。尚不知道与利福酯（也含有利福平（诱导剂））同时使用对这些药物的代谢作用。

其他互动

抗酸剂

与抗酸药同时使用可能会减少异烟肼的吸收，这可能会降低利福酸酯的疗效。在使用抗酸剂前至少1小时应使用利福酸酯。

皮质类固醇

与皮质类固醇（例如泼尼松龙）同时使用可能会通过增加乙酰化率和/或肾脏清除率而降低异烟肼的血清浓度，这可能会降低Rifamate的疗效。

对氨基水杨酸

与对氨基水杨酸同时使用可能会增加乙酰化酶的竞争，从而增加血浆浓度并消除异烟肼的半衰期，这可能会增加利福酸酯毒性的风险。

药物/实验室测试的相互作用

使用KIMS（溶液中微粒的动力学相互作用）方法（例如Abuscreen在线鸦片制剂测定； Roche Diagnostic Systems）时，接受利福平的患者对鸦片剂的交叉反应和假阳性尿液筛查试验已有报道。验证性测试（例如气相色谱/质谱）将区分利福平和鸦片。

利福平的治疗水平已显示出可以抑制血清叶酸和维生素B 12的标准微生物检测。因此，应考虑其他测定方法。还观察到肝功能检查的短暂异常（例如，血清胆红素，碱性磷酸酶和血清转氨酶升高），以及用于胆囊显像的造影剂的胆汁排泄减少。因此，这些测试应在利福酯的早晨剂量之前进行。

据报道，利福平和异烟肼会改变维生素D的代谢。在某些情况下，循环中的25-羟基维生素D和1,25-二羟基维生素D含量降低，同时血清钙和磷酸盐含量降低，甲状旁腺激素升高。

致癌，诱变，生育力受损

从利福平，异烟肼和吡嗪酰胺的组合以及链霉素，利福平，异烟肼和吡嗪酰胺的组合治疗的患者获得的淋巴细胞中，体外观察到的染色体畸变频率增加。

在人中已经报告了一些肺癌加速生长的病例，但是与该药物之间没有因果关系。雌性（C3Hf / DP）小鼠经利福平给药60周后，其肝癌发生率增加，随后观察期为46周，剂量为20至120 mg / kg（相当于体表上临床上最大使用剂量的0.1至0.5倍）区域比较）。在雄性C3Hf / DP小鼠中或在BALB / c小鼠中的类似研究中，或在Wistar大鼠中进行的两年研究中，没有致癌性的证据。

在原核细菌（鼠伤寒沙门氏菌，大肠杆菌）和真核细菌（酿酒酵母），果蝇果蝇或ICR / Ha Swiss小鼠中都没有致突变性的证据。当用利福平处理全血细胞培养物时，染色单体断裂增加。

据报道，异烟肼在许多小鼠品系中诱发肺部肿瘤。

怀孕

尽管尚未对利福酯进行动物繁殖研究，但根据人体表面积比较，在用利福平治疗的啮齿动物中，已观察到致畸作用（包括left裂和脊柱裂），致死剂量为最大推荐人类剂量的0.2至2倍。尚无对孕妇进行Rifamate的充分且对照良好的研究。只有在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用利福酯。

利福平

先天畸形，主要是脊柱裂，在器官形成过程中口服剂量为150至250 mg / kg / day的给予利福平的妊娠大鼠的后代中增加（基于体表面积比较，约为最大推荐人剂量的1-2倍）。在口服剂量为50至200 mg / kg（基于体表面积比较的最大推荐人剂量的约0.2至0.8倍）处理的妊娠小鼠的胎儿中，pa裂以剂量依赖性方式增加。在口服利福平达200 mg / kg /天的口服兔子（据人体表面积比较，推荐的每日最大人类剂量的约3倍）中，还报道了怀孕兔子体内不完美的成骨作用和胚胎毒性。尽管没有对孕妇进行充分且对照良好的研究，但据报道，利福平可穿过胎盘屏障并出现在脐带血中。

异烟肼

据报道，尽管在哺乳动物物种（小鼠，大鼠和兔子）的生殖研究中未发现与异烟肼有关的先天性异常，但在怀孕期间口服给予异烟肼可能会产生杀胚胎作用。

怀孕

在妊娠的最后几周内服用利福平会导致母亲和婴儿产后出血，可能需要使用维生素K进行治疗。

利福平

在妊娠的最后几周内服用利福平会导致母亲和婴儿的产后出血。在这种情况下，可能会建议使用维生素K治疗产后出血。

护理母亲

由于在动物研究中显示利福平具有致癌性的潜力，并且由于已知利福平和异烟肼会穿过胎盘屏障并进入母乳，因此应考虑是否终止护理或终止利福mate。药物对母亲的重要性。

儿科用

尚未确定15岁以下小儿患者的安全性和有效性。 （请参见常规临床药理学；另请参见剂量和管理。）

老人用

Rifamate的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。因此，对于老年患者，应注意使用利福平和异烟肼。 （请参阅警告。）

不良反应

利福平

胃肠道：某些患者已注意到胃灼热，上腹部不适，厌食，恶心，呕吐，黄疸，肠胃气胀，痉挛和腹泻。尽管已证明艰难梭菌在体外对利福平敏感，但据报道使用利福平（及其他广谱抗生素）可导致假膜性结肠炎。因此，重要的是在与抗生素使用相关的腹泻患者中考虑该诊断。牙齿可能会变色（可能是永久性的）。

肝：肝毒性包括肝功能检查中的短暂异常（例如，血清胆红素，碱性磷酸酶升高，血清转氨酶，γ-谷氨酰转移酶升高），肝炎，伴有肝脏受累的休克样综合征和异常肝功能检查以及胆汁淤积报告（请参阅警告）。

血液学：血小板减少症主要发生在高剂量的间歇治疗中，但在恢复中断治疗后也已注意到。在日常监督下，很少发生这种情况。如果紫癜发生后立即停药，则这种作用是可逆的。据报道，紫癜出现后继续或继续服用利福平会导致脑出血和死亡。

很少有弥散性血管内凝血的报道。

观察到白细胞减少症，溶血性贫血，血红蛋白减少，出血和维生素K依赖性凝血功能异常（凝血酶原时间异常延长或维生素K依赖性凝血因子低）。

粒细胞缺乏症的报道很少。

中枢神经系统：已观察到头痛，发烧，嗜睡，疲倦，共济失调，头晕，注意力不集中，精神错乱，行为改变，肌肉无力，四肢疼痛和全身麻木。

精神病的报道很少。

还观察到了罕见的肌病报告。

眼睛：已经观察到视觉障碍。

内分泌：已观察到月经紊乱。

肾上腺功能不全患者中肾上腺功能不全的报道很少。

肾脏：已报道BUN和血清尿酸升高。很少有溶血，血红蛋白尿，血尿，间质性肾炎，急性肾小管坏死，肾功能不全和急性肾衰竭。这些通常被认为是超敏反应。它们通常在间歇治疗期间发生，或者在有意或无意地中断每日剂量方案后恢复治疗时发生，在利福平停用并开始适当治疗后可逆。

皮肤病：皮肤反应是轻度和自限性的，似乎不是超敏反应。通常，它们包括有或没有皮疹的潮红和瘙痒。可能由于超敏反应引起的更严重的皮肤反应发生，但并不常见。

过敏反应：偶尔有瘙痒，荨麻疹，皮疹，类天疱疮反应，多形性红斑，急性全身性皮疹性脓疱病，史蒂文斯-约翰逊综合症，中毒性表皮坏死，与嗜酸性粒细胞增多症和全身症状综合症的药物反应（见警告），血管炎，嗜酸性粒细胞已经观察到舌酸痛和结膜炎。

很少有过敏反应报道。

杂项：有面部和四肢浮肿的报道。间歇给药方案发生的其他反应包括“流感”综合征（例如发烧，发冷，头痛，头晕和骨痛发作），呼吸急促，喘息，血压降低和休克。如果患者不规则服用利福平或在无药间隔后恢复每日给药，也可能出现“流感”综合征。

异烟肼

最常见的反应是影响神经系统和肝脏的反应。 （请参阅盒装警告。）

神经系统：周围神经病是最常见的毒性作用。它与剂量有关，最常见于营养不良和易患神经炎的人群（例如酗酒者和糖尿病患者），通常先于手脚感觉异常。 “慢速灭活剂”的发生率更高。

抽搐，中毒性脑病，视神经炎和萎缩，记忆力减退和中毒性精神病是常规剂量不常见的其他神经毒性作用。

胃肠道：胰腺炎，恶心，呕吐和上腹部不适。

肝：血清转氨酶升高（SGOT; SGPT），胆红素血症，胆红素尿，黄疸，偶发严重甚至致命的肝炎。常见的前驱症状是厌食，恶心，呕吐，疲劳，不适和虚弱。服用异烟肼的人中有10至20％的人血清中转氨酶水平出现轻度和短暂的升高。异常通常发生在治疗的前4到6个月，但可以在治疗期间的任何时间发生。在大多数情况下，酶水平恢复正常，无需停止药物治疗。在某些情况下，会发生进行性肝损害并伴有症状。在这些情况下，应立即停药。进行性肝损害的频率随年龄增长而增加。它在20岁以下的人群中很少见，但在50岁以上的人群中发生率高达2.3％。

血液学：粒细胞缺乏症，溶血性铁粒母细胞或再生障碍性贫血，血小板减少和嗜酸性粒细胞增多。

过敏反应：发烧，皮肤爆发（形态异常，斑丘状，紫癜或剥脱性），淋巴结肿大，过敏反应，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死（见警告，异烟肼），与嗜酸性粒细胞增多症和全身症状综合征的药物反应（见警告）和血管炎。

代谢和内分泌：吡ido醇缺乏，糙皮病，高血糖症，代谢性酸中毒和女性乳房发育。

杂项：风湿综合症和系统性红斑狼疮综合症。

过量

体征和症状

摄入后短时间内可能会出现恶心，呕吐，腹痛，瘙痒，头痛和嗜睡增加；严重的肝脏受累可能会导致真正的意识丧失。肝酶和/或胆红素可能会短暂升高。皮肤，尿液，汗水，唾液，眼泪和粪便的棕红色或橙色变色与摄入量成正比。