阿格里林

Agrylin的适应症和用法

Agrylin适用于治疗继发于骨髓增生性肿瘤的血小板增多症患者，以减少血小板计数升高和血栓形成的风险，并减轻包括血栓出血性事件在内的相关症状。

Agrylin剂量和给药

推荐起始剂量

成人：Agrylin的建议起始剂量为每天四次0.5 mg或每天两次1mg。

儿科患者：Agrylin的建议起始剂量为每天0.5 mg。

基于血小板反应的剂量滴定

继续至少一周的起始剂量，然后滴定以减少并保持血小板计数低于600,000 / µL，理想的是在150,000 / µL至400,000 / µL之间。在任何一周内，剂量增量不应超过0.5 mg /天。剂量不应超过10毫克/天或单剂量2.5毫克。大多数患者在1.5至3.0毫克/天的剂量下会出现适当的反应。监测血小板在滴定过程中每周计数，然后每月或必要时计数。

肝功能不全的剂量修改

对于中度肝功能不全（儿童Pugh得分7-9）的患者，以0.5 mg /天的剂量开始Agrylin治疗，并经常监测心血管事件[请参阅警告和注意事项（5.1） ，在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（（12.3） ] 。耐受Agrylin治疗一周的中度肝功能不全患者可能会增加剂量。在任何一周内，剂量增加增量不应超过0.5 mg /天。在严重肝功能不全的患者中避免使用Agrylin。

临床监测

Agrylin疗法需要临床监测，包括全血细胞计数，肝和肾功能评估以及电解质。

为防止血小板减少症发生，在治疗的第一周内每两天监测血小板计数，此后至少每周监测一次，直至达到维持剂量。通常，在适当剂量下，血小板计数会在7到14天内开始反应。在临床试验中，完成反应的时间定义为血小板计数≤600,000/ µL，范围为4至12周。在剂量中断或停药的情况下，血小板计数的反弹是可变的，但血小板计数通常会在4天之内开始上升，并在一到两周内恢复到基线水平，可能会反弹至基线以上。经常监测血小板计数。

剂型和优势

胶囊：白色不透明的胶囊，上面印有“ 063“黑色墨水。每个胶囊包含0.5 mg Anagrelide，相当于0.61 mg Anagrelide盐酸盐USP。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

心血管毒性

Agrylin曾报道过扭转型室速和室性心动过速。在所有患者中进行包括心电图在内的治疗前心血管检查。在用Agrylin治疗期间，监视患者的心血管作用并根据需要进行评估。

Agrylin可增加健康志愿者的心电图QTc间隔并增加心率[参见临床药理学（12.2） ] 。

对于已知QT间隔延长危险因素的患者，例如先天性长QT综合征，获得性QTc延长的已知病史，可延长QTc间隔和低血钾的药物，请勿使用Agrylin [请参阅药物相互作用（7.1） ] 。

肝功能不全会增加阿那格雷的暴露量，并可能增加QTc延长的风险。监测肝功能不全患者的QTc延长和其他心血管不良反应。在开始治疗之前，应评估Agrylin治疗对轻度和中度肝功能不全患者的潜在风险和益处。降低中度肝功能不全患者的Agrylin剂量。在严重肝功能不全的患者中避免使用Agrylin。

对于患有心力衰竭，心律失常或电解质异常的患者，考虑使用心电图进行定期监测[见临床药理学（12.2） ] 。

Agrylin是磷酸二酯酶3（PDE3）抑制剂，可能引起血管舒张，心动过速，心和充血性心力衰竭。与安慰剂相比，其他抑制PDE3的药物与III-IV级充血性心力衰竭患者相比，导致生存期缩短[参见药物相互作用（7.2） ] 。

对于患有心脏病的患者，只有在收益大于风险时才使用Agrylin。

肺动脉高压

已经报道了用Agrylin治疗的患者的肺动脉高压病例。在开始治疗之前和进行Agrylin治疗期间，应评估患者是否存在潜在的心肺疾病的体征和症状[参见不良反应（6.1） ] 。

出血风险

在上市后的研究中，同时使用Agrylin和阿司匹林会增加主要的出血事件。评估同时使用Agrylin和阿司匹林的潜在风险和益处，因为出血风险可能会增加。监测患者的出血情况，包括接受与已知会引起出血的其他药物（例如抗凝剂，PDE3抑制剂，NSAID，抗血小板药，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）同时治疗的患者[参见药物相互作用（7.3） ，临床药理学（12.3） ] 。

肺毒性

间质性肺疾病（包括过敏性肺泡炎，嗜酸性粒细胞性肺炎和间质性肺炎）在上市后的报道中与使用阿格瑞林有关。大多数病例表现为进行性呼吸困难并伴有肺浸润。发病时间从启动Agrylin后的1周到几年不等。如果怀疑，请终止Agrylin并进行评估。停药后症状可能会改善[见不良反应（6） ] 。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下临床上显着的不良反应：

• 心血管毒性[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 肺动脉高压[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 出血风险[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 肺毒性[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

成年患者的临床研究

在三项单臂临床研究中，将942名被诊断为病因不同的骨髓增生性肿瘤（ET：551； PV：117； OMPN：274）的患者[参见临床试验（14） ] ，平均暴露时间约为65周。这些患者中报告的严重不良反应包括：充血性心力衰竭，心肌梗塞，心肌病，心脏肥大，完全性心脏传导阻滞，心房纤颤，脑血管意外，心包积液[见警告和注意事项（5.1） ] ，胸腔积液，肺部浸润，肺纤维化，肺动脉高压和胰腺炎。在942名接受Agrylin治疗的患者中，有161名（17％）因不良反应或实验室检查结果异常而退出研究。导致治疗中断的最常见不良反应是头痛，腹泻，水肿，心和腹痛。

表1列出了临床试验中最常报告的对Agrylin的不良反应（942名患有骨髓增生性肿瘤的患者中占5％或更高）。

不良反应（频率从1％到<5％）包括：

一般疾病和给药部位情况：流感症状，发冷。

心脏疾病：心律不齐，心绞痛，心力衰竭，晕厥。

血管疾病：出血，高血压，体位性低血压，血管舒张。

胃肠道疾病：便秘，胃肠道出血，胃炎。

血液和淋巴系统疾病：贫血，血小板减少，瘀斑。

肝胆疾病：肝酶升高。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛，肌痛。

精神疾病：抑郁，神志不清，神经质。

神经系统疾病：嗜睡，失眠，健忘，偏头痛。

呼吸，胸和纵隔疾病：鼻出血，肺炎。

皮肤和皮下组织疾病：脱发。

眼睛疾病：视力异常，复视。

耳朵和迷宫疾病：耳鸣。

肾脏和泌尿系统疾病：血尿，肾衰竭。

其他较不常见的不良反应（<1％）是：

心脏疾病：室性心动过速，室上性心动过速。

神经系统疾病：感觉不足。

小儿患者的临床研究

在儿科患者中观察到的不良反应的频率与成年患者相似。在该研究的3个月Agrylin治疗期间，在儿科患者中观察到的最常见不良反应是发烧，鼻epi，头痛和疲劳。在没有临床症状的情况下，观察到脉搏增加和收缩压或舒张压降低到超出正常范围的事件。在这些接受Agrylin治疗的儿科患者中报告的其他不良反应为心pit，头痛，恶心，呕吐，腹痛，背痛，厌食症，疲劳和肌肉痉挛。

上市后经验

在上市后使用Agrylin的过程中，已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

心脏疾病：Prinzmetal心绞痛，扭转性尖锐湿疣。

呼吸，胸和纵隔疾病：间质性肺疾病（包括过敏性肺泡炎，嗜酸性粒细胞性肺炎和间质性肺炎） [请参阅警告和注意事项（5.4） ] 。

肾和泌尿系统疾病：肾小管间质性肾炎。

肝胆疾病：临床上明显的肝毒性（包括有症状的ALT和AST升高以及高于ULN的三倍升高）。

自发报告和文献综述中报道的小儿患者的其他不良反应包括：

血液和淋巴系统疾病：贫血。

皮肤和皮下组织疾病：皮肤光敏性。

研究：白细胞计数升高。

药物相互作用

延长QT的药物

避免在服用可能延长QT间隔的药物（包括但不限于氯喹，克拉霉素，氟哌啶醇，美沙酮，莫西沙星，胺碘酮，二吡酰胺，普鲁卡因酰胺和匹莫齐德）的患者中使用Agrylin。 [请参阅警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.2） ] 。

PDE3抑制剂

Agrylin是磷酸二酯酶3（PDE3）抑制剂。避免使用具有类似特性的药物，例如正性肌力药和其他PDE3抑制剂（例如西洛他唑，米力农） [请参阅警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.2） ] 。

阿司匹林和增加出血风险的药物

单剂量或重复剂量的Agrylin和阿司匹林的共同给药比单独服用阿司匹林显示出更大的离体抗血小板聚集作用[见临床药理学（12.3） ] 。一项针对原发性血小板增多症患者的观察性研究结果表明，接受Agrylin治疗的患者的主要出血事件（MHE）的发生率高于接受另一种细胞减少治疗的患者。大多数主要出血事件发生在同时接受抗凝治疗（主要是阿司匹林）的患者中。因此，在开始治疗之前，应评估阿格列林与阿司匹林同时使用的潜在风险，特别是在出血风险高的患者中[见警告和注意事项（5.3） ] 。

监测患者的出血情况，尤其是那些接受与已知会引起出血的其他药物（例如抗凝剂，PDE3抑制剂，NSAID，抗血小板药，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）同时治疗的患者。

CYP450相互作用

CYP1A2抑制剂： Agrylin及其活性代谢物主要由CYP1A2代谢。抑制CYP1A2的药物（例如氟伏沙明，环丙沙星）可能会增加Agrylin的暴露。并用CYP1A2抑制剂时监测患者的心血管事件并相应地调整剂量。

CYP1A2诱导剂： CYP1A2诱导剂可减少Agrylin的暴露。并用CYP1A2诱导剂（例如奥美拉唑）的患者可能需要调整其剂量以补偿Agrylin暴露的减少。

CYP1A2底物： Agrylin在体外对CYP1A2表现出有限的抑制活性，并可能改变伴随的CYP1A2底物（例如茶碱，氟伏沙明，恩丹西酮）的暴露。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇使用Agrylin的病例报告中的可用数据尚未发现与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母婴后果的风险。在动物胚胎胎儿研究中，观察到在器官发生期间给予阿那格雷酯盐酸盐的大鼠的胎儿发育延迟（骨骼骨化延迟和体重减轻），其剂量约为最大临床剂量（10 mg /天）的97倍（基于体表面积） （请参见数据） 。与妊娠血小板增多症相关的母婴结局有不良影响（请参阅临床注意事项）。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

血栓形成事件（例如中风，深静脉血栓形成或心肌梗塞）可能是血小板增多症的并发症。孕妇的血小板增多症与流产，死产和其他孕妇结局（例如先兆子痫）的风险增加有关。

数据

动物资料

在器官发生期间，将阿那格雷内酯盐酸盐口服给予怀孕的大鼠和兔子，大鼠的最高剂量为900 mg / kg /天，兔子的最高剂量为20 mg / kg /天（分别是最大临床剂量的875和39倍） 10毫克/天，基于身体表面积）。在大鼠中，观察到发育延迟，包括在300和900 mg / kg / day时胎儿体重减少以及在100 mg / kg / day或更高剂量下骨骼骨化延迟。大鼠的100 mg / kg /天（600 mg / m 2 /天）剂量约为基于体表面积的最大临床剂量的97倍。在最高剂量20 mg / kg / day（基于体表面积的最大临床剂量的39倍）下，在兔子中未检测到不利的胚胎-胎儿效应。

在雌性大鼠的产前和产后研究中，通过泌乳器官发生期间，阿那格雷胺盐酸盐的口服剂量为60 mg / kg /天（基于体表面积的最大临床剂量的58倍）或更高，导致延迟或阻塞分娩，未分娩的孕妇水坝及其完全发育的胎儿死亡，以及出生幼崽的死亡率增加。

在胎盘移植研究中，在妊娠第17天给怀孕的大鼠单次口服口服[ 14 C]-阿那格雷酯盐酸盐（3 mg / kg）。在母体和胎儿组织中检测到药物相关的放射性。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中阿那格雷的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶生产的影响的信息。在哺乳期大鼠的牛奶中已检测到阿那格雷利或其代谢物（参见数据） 。由于母乳喂养的儿童有可能发生严重的不良反应，包括血小板减少症，因此建议患者在使用Agrylin的过程中以及最后一次服药后的一周内不建议母乳喂养。

数据

在一项大鼠乳汁分泌研究中，在出生后第10天对哺乳的雌性大鼠口服单剂量的[ 14 C]-阿那格雷酯盐酸盐（3 mg / kg）。在母乳和血液中检测到药物相关的放射性。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

女性

根据动物研究的结果，Agrylin可能会损害女性的生育能力[请参见非临床毒理学（13.1） ] 。

儿科用

Agrylin的安全性和有效性已在7岁及以上的小儿患者中确立。没有小于7岁的小儿患者的数据。这些对儿科患者使用Agrylin的证据来自对成年人进行Agrylin的充分且受控的研究，并有18例年龄在7至16岁的ET继发性血小板增多症的儿科患者获得了更多的药代动力学，药效学和安全性数据[参见剂量和给药方法（ 2.1） ，临床药理学（12.3）和临床研究（14） ] 。

与成人患者相比，小儿患者之间没有观察到明显的趋势或不良事件类型的差异[见不良反应（6.1） ]。

老人用

在942名Agrylin临床研究对象中，有42.1％为65岁及以上，而14.9％为75岁及以上。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年和较年轻患者的反应差异，但不能排除某些老年患者的敏感性更高。

肝功能不全

肝代谢是清除阿那格雷的主要途径。中度肝功能不全患者接受阿那格雷的暴露量增加8倍[请参见临床药理学（12.3） ]，并且需要降低剂量[请参见剂量和用法（2.3） ] 。尚未研究在严重肝功能不全患者中使用Agrylin的情况。在严重肝功能不全的患者中避免使用Agrylin。在开始治疗之前，应评估Agrylin治疗对轻度和中度肝功能不全患者的潜在风险和益处。在Agrylin治疗之前和期间评估肝功能[参见警告和注意事项（5.1） ] 。

过量

在高于推荐剂量的情况下，已证明Agrylin会引起低血压。上市后有关于Agrylin故意过量用药的报道。报告的症状包括窦性心动过速和呕吐。通过支持性管理解决了症状。 Agrylin疗法的血小板减少与剂量有关；因此，过量使用可导致潜在的出血的血小板减少症。

如果发生过量，请停止使用Agrylin，并监测血小板减少的血小板计数，并观察可能的并发症，例如出血。一旦血小板计数恢复到正常范围，考虑恢复Agrylin剂量。

Agrylin说明

Agrylin（阿那格雷胺盐酸盐）是一种血小板减少剂。其化学名称为6,7-二氯-1,5-二氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2（3H）-一水合一盐酸盐。分子式为C 10 H 7 Cl 2 N 3 O·HCl·H 2 O，其分子量为310.55。结构式为：

盐酸阿那格雷酯是灰白色粉末。它微溶于水，微溶于二甲基亚砜和二甲基甲酰胺。

Agrylin以口服胶囊的形式提供，其中含有0.5 mg的阿那格雷（相当于0.61 mg的阿那格雷盐酸盐USP）。胶囊还含有无水乳糖NF，交聚维酮NF，乳糖一水合物NF，硬脂酸镁NF，微晶纤维素NF和聚维酮NF作为无效成分。胶囊壳包含明胶，二氧化钛和黑色氧化铁。

Agrylin-临床药理学

作用机理

阿那格雷降低血小板计数的确切机制尚不清楚。在细胞培养研究中，阿那格雷抑制了巨核细胞生成所需的转录因子（包括GATA-1和FOG-1）的表达，最终导致血小板生成减少。

药效学

从用阿那格雷治疗的正常志愿者抽取的血液中，发现巨核细胞发育的有丝分裂后阶段被破坏，巨核细胞大小和倍性降低。在治疗剂量下，阿那格雷无需在白细胞计数或凝血参数方面产生显着变化，并且对红细胞参数的影响可能很小，但在临床上却微不足道。活性代谢物3-羟基阿那格雷在血小板降低作用方面具有与阿那格雷类似的功效和功效。但是，与阿那格雷相比，3-羟基阿那格雷的暴露量（通过血浆AUC测量）大约高2倍。阿那格雷和3-羟基阿那格雷抑制环状AMP磷酸二酯酶3（PDE3）和3-羟基阿那格雷的效价比阿那格雷大40倍（分别为IC 50s = 0.9和36 nM）。抑制PDE3不会改变血小板的产生。 PDE3抑制剂一类可以抑制血小板聚集。然而，仅在高于降低血小板计数通常所需剂量的阿那格雷内酯剂量下，才观察到对血小板聚集的显着抑制。 PDE3抑制剂具有心血管（CV）作用，包括血管舒张，正性肌力和变时性。

心脏电生理学

在一项针对60名健康成年男性和成年男性的双盲，随机，安慰剂和主动对照交叉研究中，评估了阿那格雷利德剂量（0.5 mg和2.5 mg单剂量）对心率和QTc间隔延长潜力的影响。女人。

观察到剂量相关的心率增加，最大增加发生在最大药物浓度（0.5 – 4小时）左右。平均心率的最大变化发生在给药后2小时，0.5 mg为每分钟+7.8拍（bpm），2.5 mg为+29.1 bpm。

观察到与剂量相关的平均QTc增加。分别在0.5 mg和2.5 mg的阿格列奈德剂量后，基线校正后，安慰剂的QTcI（个体受试者校正）的最大平均变化（个体可信度校正）为7.0（9.8）ms和13.0（15.7）ms。

药代动力学

已经发现剂量比例为0.5mg至2.5mg。

吸收性

口服Agrylin后，至少70％从胃肠道吸收。在禁食的受试者中，阿那格雷利峰值血浆浓度在给药后约1小时内出现。

从健康志愿者那里获得的药代动力学数据比较了在饮食状态和禁食状态下阿那格雷的药代动力学，结果表明，与食物一起服用1毫克剂量的阿那格雷可将Cmax降低14％，但将AUC升高20％。食物将活性代谢物3-羟基阿那格雷的C max降低了29％，尽管它对AUC没有影响。

代谢

Anagrelide主要通过CYP1A2代谢为活性代谢物3-hydroxy anagrelide，随后被CYP1A2代谢为非活性代谢物RL603。施用剂量的小于1％被回收的尿作为阿那格雷在，和大约3％，给药剂量的16％-20％回收作为3 -分别羟基阿那格雷和RL603，。

消除

阿那格雷和3 -羟基阿那格雷分别消除了大约1.5和2.5小时血半衰期。当使用临床剂量方案时，Anagrelide和3-hydroxy anagrelide不会在血浆中积聚。

药物相互作用

阿司匹林：在两项针对健康受试者的药效相互作用研究中，单次剂量阿那格雷1 mg和阿司匹林900 mg或重复剂量阿那格雷1 mg每天一次和阿司匹林75 mg每天一次联合给药显示的体外抗血小板凝集作用大于单独服用阿司匹林。阿那格雷1 mg和阿司匹林900 mg单剂量联合给药对出血时间，凝血酶原时间（PT）或活化的部分凝血活酶时间（aPTT）没有影响。

地高辛或华法林：在人体中的体内相互作用研究表明，阿那格雷利不会影响地高辛或华法林的药代动力学特性，地高辛或华法林也不会影响阿那格雷利的药代动力学特性。

特定人群

儿科：患有原发性血小板增多症的儿童和青少年（年龄范围7至16岁）的剂量标准化C max和阿那格雷的AUC分别比成年患者（19至57岁）高17％和56％。

老年患者：阿那格雷的C max和AUC在老年患者（年龄65至75岁）中分别比年轻成年人（22至50岁年龄）高36％和61％，但阿格列利特的C max和AUC老年患者中的活性代谢物3-羟基阿那格雷酯分别降低42％和37％。

肾功能不全：在患有严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL / min）的受试者中，单剂1 mg anagrelide的药代动力学研究显示，anagrelide对药代动力学无明显影响。

肝功能不全：一项针对中度肝功能不全（Child Pugh得分7-9）的单剂1 mg anagrelide的药代动力学研究显示，anagrelide C max的平均升高2倍，总暴露量（AUC）升高8倍）与健康受试者相比。此外，与健康受试者相比，患有中度肝功能不全的受试者的平均3-羟基Anagrelide C max降低了24％，平均3-羟基Anagrelide AUC升高了77％。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在一项为期两年的大鼠致癌性研究中，相对于对照，在接受30 mg / kg /天的雌性中，子宫腺癌的发病率更高（每天两次两次1 mg的人AUC暴露量至少是其174倍）。每天接受3 mg / kg /天及以上的男性和接受10 mg / kg /天及以上的女性的肾上腺嗜铬细胞瘤相对于对照组增加（每天两次两次1 mg的人AUC暴露分别至少10倍和18倍） 。

盐酸阿那格雷酯在细菌诱变（Ames）分析或小鼠淋巴瘤细胞（L5178Y，TK +/-）正向突变试验中没有致突变性，在使用人淋巴细胞的体外染色体畸变试验或体内小鼠微核试验中没有致突变性。

口服阿那格雷胺盐酸盐的最高剂量为240毫克/千克/天（是人体表面积10毫克/天的推荐人类剂量的233倍），对雄性大鼠的生育能力和生殖功能没有影响。但是，在雌性大鼠的生育力研究中，口服剂量为30 mg / kg /天（基于人体表面积的建议最大人类剂量的29倍）或更高，会导致植入前和植入后损失增加，并且数量减少活胚胎。

动物毒理学和/或药理学

在为期2年的大鼠研究中，在接受阿那格雷治疗的雄性和雌性中，肾上腺（髓质增生），心脏（心肌肥大和房室扩张），肾脏（肾积水，肾小管扩张和尿道上皮增生）的非肿瘤性病变显着增加）和骨骼（股骨骨质疏松症）。在胰腺组织（动脉炎/心包炎，内膜增生和内侧肥大），肾脏（动脉炎/心包炎，内膜增生和内侧肥大），坐骨神经（血管矿化）和睾丸（肾小管萎缩和血管）中观察到血管效应阿那格雷利治疗的男性中发生梗塞）。

临床研究

成人患者的临床研究：

共治疗了942例骨髓增生性肿瘤患者，其中包括551例原发性血小板增多症（ET），117例真性红细胞增多症（PV），178例慢性粒细胞性白血病（CML）和96例其他骨髓增生性肿瘤（OMPN）。与Agrylin一起进行的三项临床试验。 OMPN患者包括87例患有骨髓纤维化（MMM）的髓样化生和9例未分类的骨髓增生性肿瘤的患者。

如果患者两次血小板计数≥900,000/μL或两次血小板计数≥650,000/μL，并记录有与血小板增多症相关的症状，则参加临床试验。 Agrylin治疗ET，PV，CML和OMPN患者的平均持续时间分别为65、67、40和44周。 23％的患者接受了2年的治疗。从每6小时0.5-2.0 mg的剂量开始，用Agrylin治疗患者。如果血小板计数仍然很高，则增加剂量，但每天不超过12 mg。功效定义为血小板计数减少至或接近生理水平（150,000-400,000 /μL）。将受试者定义为“响应者”的标准是血小板减少至少4周至≤600,000/ µL，或比基线值减少至少50％。治疗少于4周的受试者被认为无法评估。结果如下图所示：

Agrylin对静脉切开的患者以及接受其他伴随疗法治疗的患者有效，包括羟基脲，阿司匹林，干扰素，放射性磷和烷化剂。

小儿患者的临床研究：

在18位7至16岁的儿科患者中进行了一项开放性安全性和PK / PD研究（8位7至11岁的儿童和10位12至16岁的青少年，平均年龄为12岁； 8位男性和ET继发性血小板增多症的女性为10例，而成年患者为17例（平均年龄为66岁，男性9例，女性8例）。在开始研究之前，18例儿科患者中的17例和17例成人患者中的12例接受了Agrylin治疗，平均2年。通过回顾性图表回顾确定的在研究进入之前接受Agrylin的小儿和成年ET患者的起始日总剂量中位数在三个年龄段（7至11岁和12至16岁，以及成人）。 6名初入Agrylin的患者的起始剂量为每天一次0.5 mg。在研究完成时，各个年龄组的平均每日维持剂量中位数相似：7至11岁儿童为1.75 mg，12至16岁青少年为2.25 mg，成人为1.5 mg。

供应/存储和处理方式

Agrylin可作为：

0.5毫克不透明白色胶囊，印有“ 063“，黑色墨水：NDC 54092-063-01 = 100瓶

存放在25°C（77°F）的地方，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度范围内移动[请参阅USP控制的室温]。存放在耐光的容器中。

病人咨询信息

• 剂量：告诉患者，他们将每周调整剂量，直到将其血小板降低至适当水平的剂量为止。这也将帮助患者适应常见的副作用。如果患者遇到耐受性问题，请告诉他们与医生联系，以便可以调整剂量或给药频率[请参阅剂量和给药方法（2） ] 。
• 心血管效应：如果患者感到胸痛，心或心跳不规则，请立即联系医生[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。
• 肺动脉高压的危险：如果患者出现呼吸急促，腿或脚踝肿胀，嘴唇和皮肤发蓝颜色，请立即联系医生[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。
• 出血的风险：警告患者，同时服用阿司匹林（或其他影响血液凝固的药物）可能会增加出血的风险。告诉患者，如果出现出血的体征或症状（例如呕吐血液，流血或黑色大便）或比往常更容易遭受无法解释的瘀伤/瘀伤，请立即联系医生[请参阅警告和注意事项（5.3） ，药物相互作用（ 7.1） ] 。
• 哺乳期：建议患者在用Agrylin治疗期间以及最后一次给药后的一周内不要母乳喂养[见在特定人群中使用（8.2） ] 。
• 不育症：建议女性使用Agrylin进行生殖潜能治疗可能会损害生育力[请参见“在特定人群中使用（8.3） ，非临床毒理学（13.1） ”。

为Shire US Inc.，300 Shire Way，Lexington，MA 02421，USA制造

Agrylin®是希雷有限责任公司，一武田公司的注册商标。

©2020武田制药有限公司。

主要显示面板-0.5毫克胶囊瓶标签

063-01
NDC 54092-063-01

Agrylin®
（阿那格雷德）胶囊
降血小板剂

100粒

仅Rx

0.5毫克

夏尔