硫酸塞鲁米替尼

介绍

硫酸Selumetinib是抗肿瘤药。

硫酸塞鲁米替尼的用途

硫酸Selumetinib具有以下用途：

硫酸Selumetinib是一种激酶抑制剂，适用于治疗2岁及以上患有有症状，无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）的小儿患者。 ^1个

硫酸Selumetinib剂量和给药

一般

硫酸Selumetinib有以下剂型和强度：

胶囊：10毫克和25毫克（selumetinib）。 ^1个

剂量

至关重要的是，制造商的标签被征询对这种药物的剂量和给药更详细的信息。剂量总结：

小儿患者

剂量和给药

• 整个吞服胶囊。请勿咀嚼，溶解或打开胶囊。不要对无法吞服整个胶囊的患者给药。 ^1个

• 每次服药前2小时或每次服药后1小时不要食用食物。 ^1个

• 推荐剂量为25 mg / m ² ，每天空腹口服两次。 ¹基于身体表面积（BSA）的selumetinib推荐剂量如表1所示。

• 对于中度肝功能不全的患者（Child-Pugh B），每天两次口服，建议剂量降至20 mg / m ² 。尚未确定用于严重肝功能不全（Child-Pugh C）患者的推荐剂量。 ^1个

硫酸Selumetinib注意事项

禁忌症

没有。 ^1个

警告/注意事项

心肌病

在主要功效研究（SPRINT）中，接受硫酸硫酸舒美替尼的74名儿科患者中有23％发生了心肌病，定义为左室射血分数（LVEF）降低至基线以下≥10％。百分之四的患者的LVEF降低至正常的机构下限（LLN）以下。一名患者发生LVEF降低3级，导致剂量降低。所有LVEF降低的患者均无症状，并在常规超声心动图检查中被发现。这些患者中有71％的患者LVEF降低。 ^1个

左心功能不全或LVEF降低导致硫酸西洛替尼永久停用的情况发生在未经批准的患有多种肿瘤类型，接受硫酸西洛替尼治疗的成年患者人群中。 LVEF的降低导致了selumetinib硫酸盐的永久中止发生在扩大访问程序中的NF1患儿中。 ^1个

LVEF受损或基线射血分数低于机构LLN的患者尚未确定硫酸塞鲁替尼的安全性。 ^1个

在开始治疗前，治疗的第一年期间每3个月，其后每6个月以及根据临床指示，通过超声心动图评估射血分数。根据不良反应的严重程度，停药，降低剂量或永久中止硫酸西洛替尼。对于因硫酸氢钙洛美汀（LV）降低而中断硫酸塞鲁替尼治疗的患者，每3至6周应做一次超声心动图或心脏MRI检查。当LVEF降低至大于或等于机构LLN时，应每2至3个月或在心脏病专家的指导下获取超声心动图或心脏MRI。 ^1个

眼毒性

74例接受SPRINT硫酸塞卢替尼治疗的儿科患者中有15％出现视力模糊，畏光，白内障和高眼压。视力模糊导致2.7％的患者剂量中断。 11名患者中有82％的眼睛毒性消失。 ^1个

在未经批准的多种肿瘤类型的成年患者中发生了严重的眼毒性，包括视网膜静脉阻塞（RVO）和视网膜色素上皮脱离（RPED），这些患者接受硫酸塞卢替尼作为单一药物或与其他抗癌药物联合使用。 RPED在单药硫酸塞卢替尼治疗期间发生在儿科人群中，并导致永久停药。 ^1个

在开始使用硫酸塞鲁替尼之前，治疗期间应定期进行全面的眼科评估，以检查新的或恶化的视力变化。 RVO患者应永久停用硫酸西洛替尼。 RPED患者应停用硫酸西洛替尼，每3周进行一次光学相干断层扫描评估，直至解决，并以减少的剂量恢复硫酸西洛替尼。对于其他眼毒性，根据不良反应的严重程度，停药，降低剂量或永久停用硫酸西洛替尼。 ^1个

胃肠道毒性

在74名接受SPRINT硫酸塞卢替尼治疗的儿科患者中，有77％出现腹泻，其中15％的患者为3级。导致永久停药的腹泻发生在1.4％的患者中。导致剂量中断或剂量减少的腹泻分别发生在15％和1.4％的患者中。初次腹泻的中位时间为17天，中位持续时间为2天。 ^1个

在未经批准的多种肿瘤类型的成年患者中发生了严重的胃肠道毒性，包括穿孔，结肠炎，肠梗阻和肠梗阻，这些患者接受硫酸塞来替尼单药或与其他抗癌药合用。在未经批准的多种肿瘤类型的儿科患者人群中发生了结肠炎，这些患者接受硫酸塞来替尼单药治疗。 ^1个

劝告患者在第一次形成未形成的稀疏粪便后立即开始使用抗腹泻药（例如洛哌丁胺），并在腹泻发作期间增加液体摄入量。根据不良反应的严重程度，停药，降低剂量或永久停用硫酸西洛替尼。 ^1个

皮肤毒性

在74例接受SPRINT硫酸西洛替尼治疗的儿科患者中，有91％发生皮疹。最常见的皮疹包括痤疮性皮肤炎（54％），斑丘疹（39％）和湿疹（28％）。 8％的患者发生3级皮疹。皮疹导致11％的患者剂量中断和4％的患者剂量减少。 ^1个

其他皮肤毒性反应，包括严重的掌足底红细胞感觉异常综合征（PPES），发生在未经批准的多种肿瘤类型的成年患者人群中，这些患者接受硫酸塞卢替尼单药或与其他抗癌药合用。 ^1个

监测严重的皮疹。根据不良反应的严重程度，停药，降低剂量或永久中止硫酸西洛替尼。 ^1个

肌酐磷酸激酶增加

在74例接受SPRINT硫酸塞来替尼治疗的儿科患者中，有76％的患者发生肌酐磷酸激酶（CPK）升高，其中9％的患者为3或4级。 CPK升高导致7％的患者剂量减少。 8％的患者伴有肌痛的CPK升高，包括一名永久性停用硫酸塞来替尼治疗肌痛的患者。 ^1个

横纹肌溶解症发生在未经批准的成年人群中，他们接受了硫酸塞卢替尼单药治疗。 ^1个

在开始硫酸塞鲁替尼治疗之前，应在治疗期间定期并根据临床指示，获取血清CPK。如果发生的CPK升高，请评估患者的横纹肌溶解或其他原因。根据不良反应的严重程度，停药，降低剂量或永久停用硫酸西洛替尼。 ^1个

维生素E含量增加和出血风险

硫酸Selumetinib胶囊含有维生素E（10 mg胶囊含有32 mg维生素E作为赋形剂，D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）；而selumetinib硫酸25 mg胶囊含有36 mg维生素E作为TPGS）。维生素E可以抑制血小板凝集并拮抗维生素K依赖性凝血因子。每日维生素E摄入量超过建议或安全限值可能会增加出血的风险。如果每天的维生素E摄入量（包括硫酸西美替尼和补充剂中的维生素E的量）超过建议的或安全的限值，则不建议补充维生素E。 ^1个

维生素K拮抗剂或抗血小板拮抗剂与selumetinib硫酸盐并用的患者可能会增加出血风险。监测这些患者的出血情况。适当增加服用维生素K拮抗剂的患者的国际标准化比率（INR）监测。更频繁地进行抗凝评估，包括INR或凝血酶原时间，并适当调整维生素K拮抗剂或抗血小板药的剂量。 ^1个

胚胎胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机理，硫酸西洛替尼对孕妇给药可引起胎儿伤害。在动物生殖研究中，在器官形成过程中向小鼠施用selumetinib导致胎儿体重减少，不利的结构缺陷，并以每天两次临床剂量25 mg / m ²的人暴露量的5倍以上暴露量对胚胎-胎儿存活率产生影响。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在用硫酸塞卢替尼治疗期间以及在最后一次给药后1周内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在用硫酸西洛替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕方法。 ^1个

特定人群

怀孕

风险摘要：根据动物研究的结果及其作用机理，硫酸西洛替尼对孕妇给药会对胎儿造成伤害。目前尚无关于在孕妇中使用硫酸西洛替尼评估药物相关风险的数据。在动物生殖研究中，在器官发生过程中向小鼠施用selumetinib导致胎儿体重减少，不利的结构缺陷，以及在暴露剂量大于人类暴露剂量（每天两次，两次25 mg / m ² ）的5倍时对胚胎胎儿存活的影响。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。 ^1个

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。 ^1个

动物数据：在小鼠的胚胎-胎儿发育研究中，每天两次> 2.5 mg / kg的剂量（约为临床剂量25 mg / m ²每天两次的曲线下面积[AUC]的人体暴露量的5倍）， selumetinib引起了植入后损失的增加，平均胎儿和产仔重量的减少以及睁眼和c裂的发生率增加，但并未引起明显的母体毒性。 ^1个

从妊娠第6天到哺乳期第20天，对怀孕小鼠施用selumetinib可使幼崽体重降低，并且在产后第21天满足瞳孔收缩标准的幼崽减少。即使每天两次最低剂量为0.5 mg / kg（母亲最大浓度[C _max ]约为临床剂量下人C _max的0.6倍），畸形（例如过早睁开的眼睛，c裂）的发生率也会增加。 25 mg / m ²每天两次）。 ^1个

哺乳期

风险摘要：没有关于母乳中存在selumetinib或其活性代谢产物或其对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的数据。哺乳期小鼠的乳汁中存在Selumetinib及其活性代谢物由于母乳喂养的孩子可能产生不良反应，建议女性在用硫酸selumetinib治疗期间以及最后一次给药后1周内不要母乳喂养。 ^1个

动物数据：塞美替尼及其活性代谢产物在整个妊娠和哺乳期的小鼠乳汁中均存在，在每天两次两次以5 mg / kg剂量授乳的母乳中平均血浆/牛奶比为1.5。在妊娠和早期哺乳期间将selumetinib给药于大坝与幼犬的不良事件有关，包括生长速度降低和畸形发生率。 ^1个

生殖潜力的男性和女性

硫酸Selumetinib对孕妇给药可能会造成胎儿伤害。 ^1个

在开始使用硫酸塞美替尼之前，请验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。 ^1个

劝告有生殖潜力的女性在治疗过程中以及最后一剂后1周使用有效避孕。 ^1个

建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在硫酸塞卢替尼治疗期间和最后一次用药后1周内使用有效的避孕方法。 ^1个

儿科用

对于年龄在2岁及以上且PN1无法手术的NF1患儿，已经确定了其安全性和有效性，并且在整个标签中都讨论了这种用法的信息。在年龄小于2岁的小儿患者中，尚未确定硫酸塞鲁替尼的安全性和有效性。 ^1个

在为期3个月的一般毒理学研究中，雄性大鼠每天以≥10 mg / kg的剂量接受selumetinib（约25倍于临床剂量为25 mg / m ^2的AUC的人体暴露量的60倍，每天两次）表现出生长板发育不良。 ^1个

老人用

临床研究不包括65岁以上的患者。 ^1个

肾功能不全

肾功能不全或患有终末期肾病的患者不建议调整剂量。 ^1个

肝功能不全

中度或重度肝功能不全患者的Selumetinib暴露增加。对于中度肝功能不全的患者（Child-Pugh B），减少硫酸西洛替尼的剂量。尚未确定用于严重肝功能不全（Child-Pugh C）患者的推荐剂量的硫酸塞鲁替尼。 ^1个

常见不良反应

最常见的不良反应（≥40％）是：呕吐，皮疹（全部），腹痛，腹泻，恶心，皮肤干燥，疲劳，肌肉骨骼疼痛，发热，痤疮样皮疹，口腔炎，头痛，甲沟炎和瘙痒。 ^1个

药物相互作用

特殊药物

至关重要的是，制造商的标签进行咨询与这种药物上的互动更详细的信息，包括可能的剂量调整。互动亮点：

• 强或中度CYP3A4抑制剂或Fluconazole：避免将强或中度CYP3A4抑制剂或fluconazole与selumetinib硫酸盐并用。如果不能避免与强效或中效CYP3A4抑制剂或fluconazole并用，请减低selumetinib的剂量。 ^1个

• 强或中度CYP3A4诱导剂：避免同时使用强和中度CYP3A4诱导剂。 ^1个

动作

作用机理

Selumetinib是促分裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK1 / 2）的抑制剂。 MEK1 / 2蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。 MEK和ERK都是RAS调节的RAF-MEK-ERK途径的关键组成部分，该途径通常在不同类型的癌症中被激活。 ^1个

在产生神经纤维瘤的基因修饰的NF1小鼠模型中，该神经纤维瘤概括了人类NF1的基因型和表型，塞卢替尼的口服剂量抑制ERK磷酸化，并减少神经纤维瘤的数量，体积和增殖。 ^1个

给病人的建议

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。 ^1个

告知患者和护理人员硫酸塞鲁替尼可导致LVEF降低，并立即向其医护人员报告任何心肌病的体征或症状。 ^1个

告知患者和护理人员硫酸塞鲁替尼会引起眼毒性并导致失明，如果患者视力发生任何变化，请与医疗人员联系。 ^1个

告知患者和护理人员硫酸塞鲁替尼可能引起腹泻，并在腹泻发作时联系其医疗保健提供者。 ^1个

告知患者和护理人员硫酸塞鲁替尼可能引起严重的皮肤毒性，并就严重的皮肤变化与他们的医疗保健提供者联系。 ^1个

告知患者和护理人员硫酸塞鲁替尼可导致CPK升高，并向其医护人员报告任何肌肉疼痛或无力的体征和症状。 ^1个

如果患者正在服用含有维生素E，维生素K拮抗剂或抗血小板药的补品，则建议患者和护理人员通知其医疗保健提供者。 ^1个

建议孕妇和具有生殖能力的女性对胎儿的潜在危险。建议有生殖能力的女性告知其已知或怀疑怀孕的医疗人员。 ^1个

劝告有生殖潜力的女性在用硫酸塞卢替尼治疗期间以及在最后一次给药后1周内使用有效的避孕方法。 ^1个

建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在用硫酸硒仑替尼治疗期间以及最后一次给药后至少1周内使用有效的避孕方法。 ^1个

劝告妇女在用硫酸西洛替尼治疗期间以及末次给药后1周内不要母乳喂养。 ^1个

建议患者和护理人员将其所有伴随药物（包括处方药，非处方药，维生素和草药产品）告知其医疗保健提供者。告知患者在服用硫酸西洛替尼时避免服用圣约翰草，葡萄柚或葡萄柚汁。 ^1个

告知患者和看护者如何与食物一起服用硫酸西洛替尼以及遗漏或呕吐的剂量。 ^1个

附加信息

AHFS第一个^{Release™。}有关更多信息，直到更详细的专着出版和发行之前，应咨询制造商的标签。至关重要的是，制造商的标签进行咨询按照通常的用途，用量及用法，注意事项，注意事项，禁忌，潜在的药物相互作用，实验室测试的干扰，以及急性毒性更详细的信息。

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于selumetinib：口服胶囊

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 严重或正在进行的腹泻；

• 皮疹起泡或脱皮，或覆盖大面积皮肤的任何皮疹；

• 心脏问题-疲倦，心跳加快，咳嗽，喘息，呼吸急促，小腿肿胀;

• 视力变化-视力模糊，视力丧失，在视力中看到黑点或“漂浮物”；

• 无法解释的肌肉疼痛，压痛或无力（尤其是如果您还发烧，异常疲倦或尿色较深）。

腹泻是该药的常见副作用。第一次服用selumetinib腹泻时请立即告诉医生。

如果您有某些副作用，您的剂量可能会延迟或永久停药。

常见的副作用可能包括：

• 恶心，呕吐，胃痛；

• 瘙痒;

• 皮肤干燥，痤疮，皮疹；

• 指甲周围发红；

• 感到虚弱或疲倦；

• 口腔疼痛或酸痛，牙龈肿胀;

• 肌肉或骨骼疼痛；

• 头痛;要么

• 发热。

这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

对于医疗保健专业人员

适用于selumetinib：口服胶囊

血液学

非常常见（10％或更多）：血红蛋白减少（41％），嗜中性粒细胞减少（33％），淋巴细胞减少（20％）

未报告频率：维生素E增加导致出血增加^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌酐磷酸激酶（CPK）增加（79％），肌肉骨骼疼痛（例如四肢疼痛，背部疼痛，颈部疼痛，肌肉骨骼疼痛）（58％） ^[参考]

眼科

非常常见（10％或更多）：视力模糊，畏光，白内障和高眼压（15％），视力障碍

未报告频率：视网膜静脉阻塞（RVO），视网膜色素上皮脱离（RPED） ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：白蛋白减少（79％），厌食（22％），钾增加/减少（18％），淀粉酶增加（18％），钠增加（18％），钠减少（16％ ），体重增加^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：血尿（22％），蛋白尿（22％） ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：AST增加（41％），ALT增加（35％），碱性磷酸酶增加（18％），急性肾损伤^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻出血（28％），呼吸困难（例如劳累性呼吸困难，休息时呼吸困难） ^[Ref]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳/不适（56％），发热（56％），水肿（例如外周肿胀，水肿，局部性水肿）（20％），水肿（例如眶周水肿，面部水肿） ^[参考]

一般

最常见的不良反应（占40％或更多）是呕吐，皮疹（全部），腹痛，腹泻，恶心，皮肤干燥，疲劳，肌肉骨骼疼痛，发热，痤疮样皮疹，口腔炎，头痛，甲沟炎和瘙痒。 ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（48％） ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：心肌病（左室射血分数[LVEF]降低至基线以下10％以上）（22％），窦性心动过速（20％），高血压^[Ref]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（例如痤疮性皮炎，丘疹性丘疹，红斑，皮疹脓疱，荨麻疹，剥脱性皮疹，皮疹瘙痒，皮疹红斑，湿疹）（91％），皮肤干燥（60％），皮疹痤疮样痤疮（痤疮性皮肤炎）（50％），甲沟炎（例如甲沟炎，指甲感染）（48％），瘙痒（46％），皮炎（例如皮炎，特应性皮炎，尿布炎，湿疹，脂溢性皮炎，皮肤刺激性） （36％），头发变化（例如脱发，头发颜色变化）（32％）

未报告频率：掌-红斑感觉异常^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：呕吐（82％），腹痛（76％），腹泻（70％），恶心（66％），口腔炎（例如口腔炎，口腔溃疡）（50％），便秘（ 34％），脂肪酶增加（32％），口干，胃肠道穿孔，结肠炎，肠梗阻，肠梗阻^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

儿科纤维瘤病的常用剂量

2岁以上：
每天2次（约每12小时）口服25 mg / m2，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

基于身体表面积（BSA）的推荐剂量：
-BSA小于0.55 mg / m2：无剂量建议。
-BSA 0.55至0.69 m2：早上口服20 mg / m2，晚上口服10 mg / m2
-BSA 0.7至0.89 m2：早上口服20 mg / m2，晚上口服20 mg / m2
-BSA 0.9至1.09 m2：早上口服25 mg / m2，晚上口服25 mg / m2
-BSA 1.1至1.29 m2：早上口服30 mg / m2，晚上口服30 mg / m2
-BSA 1.3至1.49 m2：早上口服35 mg / m2，晚上口服35 mg / m2
-BSA 1.5至1.69 m2：早上口服40 mg / m2，晚上口服40 mg / m2
-BSA 1.7至1.89 m2：早上口服45 mg / m2，晚上口服45 mg / m2
-BSA 1.9 mg / m2或更高：早晨口服50 mg，晚上口服50 mg / m2

用途：治疗2岁及1岁以上患有有症状，无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）的小儿患者

肾脏剂量调整

轻度/中度/重度肾功能不全或晚期肾病：不建议调整。

肝剂量调整

肝功能损害的剂量调整：
轻度肝功能障碍（Child-Pugh A）：建议不要进行调整。
中度肝功能障碍（Child-Pugh B） ：
-身体表面积（BSA）0.55至0.69平方米：早上口服10 mg / m2，晚上口服10 mg / m2
-BSA 0.7至0.89 m2：早上口服20 mg / m2，晚上口服10 mg / m2
-BSA 0.9至1.09 m2：早上口服20 mg / m2，晚上口服20 mg / m2
-BSA 1.1至1.29 m2：早上口服25 mg / m2，晚上口服25 mg / m2
-BSA 1.3至1.49 m2：早上口服30 mg / m2，晚上口服25 mg / m2
-BSA 1.5至1.69平方米：早上口服35 mg / m2，晚上口服30 mg / m2
-BSA 1.7至1.89 m2：早上口服35 mg / m2，晚上口服35 mg / m2
-BSA 1.9 mg / m2或更高：早上口服40 mg，晚上口服40 mg / m2
严重肝功能不全（Child-Pugh C）：不推荐。

剂量调整

不良反应的推荐剂量减少：
BSA 0.55至0.69平方米：
-首次降低剂量：早上口服降低剂量至10 mg / m2，晚上降低至10 mg / m2
-减少第二次剂量：每天口服一次，剂量降至10 mg / m2
BSA 0.7至0.89平方米：
-首次降低剂量：早上口服降低至20 mg / m2，晚上降低至10 mg / m2
-减少第二次剂量：早上口服剂量降至10 mg / m2，晚上口服剂量降至10 mg / m2
BSA 0.9至1.09平方米：
-首次降低剂量：早上口服降低剂量至25 mg / m2，晚上降低至10 mg / m2
-减少第二次剂量：早上口服剂量降至10 mg / m2，晚上口服剂量降至10 mg / m2
BSA 1.1至1.29平方米：
-首次降低剂量：早上口服降低剂量至25 mg / m2，晚上降低至20 mg / m2
-减少第二剂剂量：早上口服降低剂量至20 mg / m2，晚上降低至10 mg / m2
BSA 1.3至1.49平方米：
-首次降低剂量：早上口服降低剂量至25 mg / m2，晚上降低至25 mg / m2
-减少第二次剂量：早上口服降低剂量至25 mg / m2，晚上降低至10 mg / m2
BSA 1.5至1.69平方米：
-首次降低剂量：早上口服降低剂量至30 mg / m2，晚上降低至30 mg / m2
-减少第二次剂量：早上口服降低剂量至25 mg / m2，晚上降低至20 mg / m2
BSA 1.7至1.89平方米：
-首次降低剂量：早上口服降低至35 mg / m2，晚上降低至30 mg / m2
-减少第二次剂量：早上口服降低剂量至25 mg / m2，晚上降低至20 mg / m2
BSA 1.9平方米或更高：
-首次降低剂量：早上口服降低至35 mg / m2，晚上降低至35 mg / m2
-减少第二次剂量：早上口服降低剂量至25 mg / m2，晚上降低至25 mg / m2
*在减少2剂量后无法耐受的患者中，永久停用该药物。

心脏疾病：
-左心室射血分数（LVEF）从基线无症状下降10％或更多，但低于正常水平的较低水平：停止治疗直至消退；以降低的剂量恢复。
-症状性LVEF降低：永久停止治疗。
-3或4级LVEF降低：永久停止治疗。

毒性：
-视网膜色素上皮脱离（RPED）：停止治疗直至消退；以降低的剂量恢复。
-视网膜静脉阻塞（RVO）：永久停止治疗。

胃肠道毒性：
-3级腹泻：暂缓至0级或1级；以相同剂量恢复；如果3天内没有改善，则永久终止。
-4级腹泻：永久停止治疗。
-3或4级结肠炎：永久停止治疗。

皮肤毒性：
-3年级或4年级：停止治疗直至好转；以降低的剂量恢复。

增加的肌酐磷酸激酶（CPK） ：
-4级CPK升高：停止治疗，直至提高到0级或1级；以减少的剂量恢复；如果3周内没有改善，请永久停止治疗。
-CPK和肌痛的任何增加：停药直至改善至0级或1级；以减少的剂量恢复；如果3周内没有改善，请永久停止治疗。
-横纹肌溶解：永久停止治疗。

其他不良反应：
-不能忍受的2级：停止治疗，直至提高到0级或1级；以降低的剂量恢复。
-3年级：停止治疗，直至改善为0或1级；以降低的剂量恢复。
-4年级：停止治疗，直至提高到0级或1级；以减少的剂量恢复；考虑停止治疗。

药物相互作用的剂量修改：
强或中度CYP450 3A4抑制剂或氟康唑：
-避免将强效或中效CYP450 3A4抑制剂或氟康唑与本药合用。
-如果不能避免与强效或中度CYP450 3A4抑制剂或氟康唑合用，请按照以下建议减少该药物的剂量。终止强效或中效CYP450 3A4抑制剂或fluconazole的3种消除半衰期后，恢复开始使用该抑制剂或fluconazole之前的selumetinib剂量：
推荐的SELUMETINIB剂量与强或中度CYP450 3A4抑制剂或氟康唑的共同给药：
如果当前剂量为每天25毫克/平方米，请减少为每天20毫克/平方米：
每日两次，每天两次，每次20 mg / m2 ：
-BSA 0.55至0.69 m2：早上口服10 mg / m2，晚上口服10 mg / m2
-BSA 0.7至0.89 m2：早上口服20 mg / m2，晚上口服10 mg / m2
-BSA 0.9至1.09 m2：早上口服20 mg / m2，晚上口服20 mg / m2
-BSA 1.1至1.29 m2：早上口服25 mg / m2，晚上口服25 mg / m2
-BSA 1.3至1.49 m2：早上口服30 mg / m2，晚上口服25 mg / m2
-BSA 1.5至1.69平方米：早上口服35 mg / m2，晚上口服30 mg / m2
-BSA 1.7至1.89 m2：早上口服35 mg / m2，晚上口服35 mg / m2
-BSA 1.9平方米或更高：早上口服40 mg / m2，晚上口服40 mg / m2
如果当前剂量为每天两次20 MG / M2，请减少为每天两次15 MG / M2 ：
每日两次，每日两次，每次15 mg / m2 ：
-BSA 0.55至0.69 m2：每天一次口服10 mg / m2
-BSA 0.7至0.89 m2：早上口服10 mg / m2，晚上口服10 mg / m2
-BSA 0.9至1.09 m2：早上口服20 mg / m2，晚上口服10 mg / m2
-BSA 1.1至1.29 m2：早上口服25 mg / m2，晚上口服10 mg / m2
-BSA 1.3至1.49 m2：早上口服25 mg / m2，晚上口服20 mg / m2
-BSA 1.5至1.69 m2：早上口服25 mg / m2，晚上口服25 mg / m2
-BSA 1.7至1.89 m2：早上口服30 mg / m2，晚上口服25 mg / m2
-BSA 1.9平方米或更高：早上口服30 mg / m2，晚上口服30 mg / m2

预防措施

禁忌症：
-没有

2岁以下的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

该药物不可透析，因为它与蛋白质高度结合且被广泛代谢。

其他的建议

行政建议：
-该药物应在进食前2小时或进食1小时后空腹服用。
-吞服整个胶囊；不要咀嚼，溶解或打开胶囊。
-不要给无法吞咽整个胶囊的患者服用。
-除非错过下一个计划的剂量超过6小时，否则不要服用错过的剂量。
-如果在给药后出现呕吐，请不要再服用其他剂量，而应继续服用下一个预定剂量。

储存要求：
-储存在25C（77F）；允许在15C到30C（59F到86F）之间进行游览。
-分配原瓶；不要去除干燥剂；防潮。