西尔图洛

什么是Sirturo？

Sirturo（贝达喹啉）是一种抗细菌的抗生素。

Sirturo与其他药物一起使用可治疗对其他抗菌药物有抵抗力的肺结核。

Sirturo用于至少12岁，体重至少66磅（30公斤）的成人和儿童。

Sirturo可能导致严重的，有时甚至是致命的副作用。仅当您没有其他治疗选择时，才应使用此药。

重要信息

Sirturo可能导致严重的，有时甚至是致命的副作用。仅当您没有其他治疗选择时，才应使用此药。仅使用规定剂量的这种药物，并遵循所有患者的说明进行安全使用。

Sirturo会影响您的心律，特别是如果您还服用某些其他药物时。告诉您的医生您使用的所有药物，以及您在使用该药物治疗期间开始或停止使用的药物。

在服药之前

为确保Sirturo对您安全，请告知您的医生是否患有：

• 心脏问题或心律失常；

• 甲状腺功能不足

• 长期QT综合征（在您或家人中）；

• 人类免疫缺陷病毒（HIV）；

• 肝脏或肾脏疾病；

• 电解质失衡（例如血液中钙，钾或镁含量低）；要么

• 心电图异常或心电图异常（有时称为心电图）。

如果您怀孕，请按照医生的指示使用Sirturo 。怀孕期间患结核病可能会损害母亲和婴儿。

如果您正在母乳喂养，请告诉您的医生，如果您发现哺乳婴儿的食欲下降，嗜睡，恶心，胃痛或肿胀，尿色深，黏土色的凳子或皮肤或眼睛发黄。

我应该如何服用Sirturo？

完全按照医生的处方服用Sirturo。遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。

随食物和一杯水一起服用。

Sirturo通常每天服用2周，然后在接下来的22周内每周仅服用3次（两次给药之间至少间隔48小时）。请非常仔细地遵循医生的剂量说明。在治疗的前2周后，您可能需要减少每次服用的片剂的剂量。

您可能会在医生办公室或其他诊所接受这种药物。

吞下Sirturo片剂，不要压碎，咀嚼或弄碎它。

Sirturo必须与其他结核病药物联合使用，并且不应单独使用。按照医生的指示使用所有药物。阅读每种药物随附的药物指南或患者说明。未经医生建议，请勿更改剂量或用药时间表。

即使您的症状迅速好转，也应在规定的整个时间内使用该药物。跳过剂量可能会增加您对药物耐药的感染风险。

您可能需要经常进行血液检查。您的心脏功能可能还需要用心电图仪或ECG（有时称为EKG）检查。

将此药物在室温下保存在原始容器中，远离湿气，热量和光线。标签上的有效期过后，请勿使用Sirturo。

Sirturo剂量信息

通常的成人结核病剂量-抗药性：

-第1周和第2周：每天一次，口服400毫克。
-第3周至第24周：每周200次，口服3次，两次给药之间至少间隔48小时。
-治疗时间：24周

评论：
-治疗前所需的测试：如果可能，针对结核分枝杆菌分离株的背景治疗方案的药敏信息；心电图血清钾，钙和镁浓度；和肝酶。
-仅将这种药物与其他3种抗分枝杆菌药物联合使用，已证明患者的耐多药结核病（MDR-TB）分离株在体外易感。如果无法获得体外测试结果，则可以与患者的MDR-TB分离株可能易感的至少4种其他药物联合开始治疗。
-通过直接观察疗法（DOT）进行管理。
-当无法通过其他方式无法提供有效的治疗方案时，应保留该药物的使用。

使用：组合疗法的一部分，用于治疗18岁以上的肺部多重耐药性肺结核（MDR-TB）。

如果我错过剂量怎么办？

如果在治疗的前两周内错过了某个剂量：跳过错过的剂量，并在常规时间使用下一个剂量。

如果您在第3周或更晚的时间内错过了服药剂量：请尽快服药，并按每周3次的时间表继续服药。

不要一次使用两次。

如果不确定如果错过服药怎么办，请致电医生。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用Sirturo时应该避免什么？

避免喝酒。它可能会增加肝脏受损的风险。

避免服用草药补品。

Sirturo副作用

如果您对Sirturo有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗帮助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 快速或剧烈的心跳，胸部振颤，呼吸急促和突然头晕（就像您可能晕倒一样）；

• 胸痛;

• 咳嗽似咖啡渣的血液或呕吐物；要么

• 肝脏问题-食欲不振，胃痛（右上方），疲倦，尿液变黑，粪便呈泥色，黄疸（皮肤或眼睛发黄）。

常见的Sirturo副作用可能包括：

• 恶心，胃痛，咳血；

• 头痛;

• 皮疹;要么

• 关节痛。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响Sirturo？

有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。

Sirturo会导致严重的心脏问题。如果您还使用某些其他药物来感染，哮喘，心脏病，高血压，抑郁症，精神疾病，癌症或疟疾，则患病风险可能更高。

许多药物可以与苯达喹啉相互作用。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的交互。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：3.02。

注意：本文档包含有关苯达喹啉的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Sirturo品牌。

综上所述

Sirturo的常见副作用包括：头痛和恶心。其他副作用包括：肝功能不全，肝酶增加，血清丙氨酸氨基转移酶增加，血清天冬氨酸氨基转移酶增加，血清转氨酶增加和厌食。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于bedaquiline：口服片剂

需要立即就医的副作用

苯达喹啉（Sirturo中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用苯达喹啉时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃部疼痛或压痛
• 胸痛
• 咳嗽或吐血
• 深色尿液
• 食欲下降
• 发热
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 头痛
• 瘙痒或皮疹
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 恶心和呕吐
• 脚或小腿肿胀
• 异常疲倦或虚弱
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 晕倒
• 心律失常复发

不需要立即就医的副作用

苯达喹啉可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 搬家困难
• 肌肉疼痛或僵硬
• 关节疼痛

对于医疗保健专业人员

适用于bedaquiline：口服片剂

肌肉骨骼

据报道有40％的儿科患者（12至18岁）患有关节痛。多达33％的成年人发生了副作用。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：关节痛（最高40％）

常见（1％至10％）：肌痛^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（最高38％），呕吐（最高20.6％），腹痛（最高13％）

常见（1％至10％）：血液淀粉酶增加，腹泻^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（高达28％），头晕（高达12.7％） ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：咯血（最高18％），胸痛（最高11％）

常见（1％至10％）：心电图QT延长/ QT延长^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：死亡风险增加（高达11.4％）

普通（1％至10％）：死亡

未报告频率：药物相互作用^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：氨基转移酶至少是正常上限的3倍（高达10.8％）

常见（1％至10％）：氨基转移酶增加/转移酶增加

未报告频率：ALT增加，AST增加，肝毒性，肝酶增加，肝功能异常^[参考]

皮肤科

普通（1％至10％）：皮疹^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：厌食^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人结核病剂量-抗药性

第1周和第2周：每天一次口服400毫克
第3周至第24周：每周3次口服200 mg，两次给药之间至少间隔48小时
治疗时间：24周

评论：
-治疗期间应避免饮酒。
-应通过直接观察疗法（DOT）进行治疗。
-根据临床试验中痰培养的转化时间批准了该药物；持续批准可以基于验证试验中的验证和临床获益。
-该药物的使用应限于不能以其他方式提供有效治疗方案的感染。
-治疗应与至少3种已证明对体外耐多药结核病（MDR-TB）分离株易感的其他药物一起使用，或与至少4种对分离株可能易感的其他药物一起使用-体外结果不可用。

用途：组合疗法的一部分，用于治疗由结核分枝杆菌引起的肺MDR-TB

结核病的常规儿科剂量-抗药性

12岁以上：
30公斤及以上：
-第1周和第2周：每天一次400毫克口服
-第3周至第24周：每周3次口服200 mg，两次给药之间至少间隔48小时
-治疗时间：24周

评论：
-治疗期间应避免饮酒。
-治疗应由DOT进行，并应与其他抗分枝杆菌药联合使用。
-根据临床试验中痰培养的转化时间批准了该药物；持续批准可以基于验证试验中的验证和临床获益。
-该药物的使用应限于不能以其他方式提供有效治疗方案的感染。
-治疗应与至少3种已证明对MDR-TB体外分离株易感的其他药物一起使用，或与至少4种可能对这种分离株易感的其他药物（如果无法获得体外结果）一起使用。

用途：组合疗法的一部分，用于治疗由M结核引起的肺部MDR-TB

肾脏剂量调整

轻至中度肾功能不全：不建议调整。
严重肾功能不全：慎用；建议经常监控。

肝剂量调整

所有患者：建议经常进行肝功能检查和肝毒性体征/症状监测。

轻至中度肝功能不全：不建议调整。
严重肝功能障碍：仅在明确需要且益处大于风险的情况下，才建议使用。建议经常监控。

新的/恶化的肝功能不全：应检查患者的病毒性肝炎，并停止使用其他肝毒性药物。

停止治疗：
如果患者出现以下情况，应停药：
-AST升高并伴有总胆红素升高超过正常上限（2 x ULN）的2倍
-AST高程大于8 x ULN
-AST升高超过5倍ULN，持续超过2周

剂量调整

错过的剂量：
-第1周和第2周：跳过错过的剂量，然后继续每日给药方案；第二天不要将错过的剂量作为双剂服用。
-第3周到第24周：尽快服用错过的剂量，然后每周恢复3次疗程。

停止治疗：
如果患者出现以下情况，应停止使用该药物以及其他延长QT的药物：
-临床上显着的室性心律失常
-QT间隔大于500毫秒（经反复ECG确认）

预防措施

禁忌症：
-没有。

美国盒装警告：
死亡率增加：
-在一项成人安慰剂对照试验中，与安慰剂治疗组（2.5％）相比，活性成分治疗组（11.4％）的死亡风险增加。
建议：
-如果无法通过其他方式提供有效的治疗方案，则该药物应仅限12岁以上的患者使用。

QT延长：
-QT延长会随着使用而发生。
-与延长QT间隔的药物一起使用可能会导致加性延长。
建议：
-监测应包括心电图。
-发生严重心律失常的患者和/或QTcF间隔延长（大于500毫秒）的患者应停止使用。

年龄小于12岁和/或体重小于30千克的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

需要进行血液透析的终末期肾脏疾病（ESRD）：谨慎使用；建议经常监控。
需要腹膜透析的ESRD：谨慎使用；建议经常监控。

其他的建议

行政建议：
-该药物应与食物一起服用。
-剂量应用水彻底吞服。

储存要求：
-避光。

一般：
-使用限制：该药物不得用于治疗药物敏感性结核，肺外结核，非结核分枝杆菌引起的感染和/或M结核引起的潜伏感染。
-用于治疗艾滋病毒患者的耐多药结核病的安全性和有效性数据有限。

监控：
-心血管：基线时为心电图，此后定期
-肝：在基线及以后定期进行肝功能检查和肝毒性体征/症状
-IMMUNOLOGIC：后台治疗的易感性信息（如果可能）
-代谢：如果发生QT延长，则基线和随访时的钙，钾和镁水平

患者建议：
-建议患者避免服药，即使他们感觉更好，也要完成整个疗程。
-应告知患者任何异常或严重的副作用，包括肝毒性和/或QT延长的体征/症状。
-应指导患者将其服用的所有药物（包括处方药和非处方药）告知其医疗保健提供者。
-告知患者该药可能引起头晕，如果出现这些副作用，则应避免驾驶或操作机械。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。

Sirturo药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后，在约5小时达到血浆峰值浓度。 ^{1 8}

单次剂量至每天700 mg，多次剂量至每天400 mg，血浆峰值浓度和AUC呈比例增加。 ^{1 8}

餐饮

与禁食相比，标准餐食（22 g脂肪，558卡路里）的相对生物利用度增加了两倍。 ^{1 8}

分配

程度

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

> 99.9％。 ^1个

消除

代谢

主要经CYP3A4代谢。 ^1个

苯达喹啉的主要代谢物（一种N-单甲基甲基代谢物（M2））的抗分枝杆菌活性比母体药物低4-6倍。 ^1个

淘汰路线

主要在粪便中消除；不变药物的肾脏清除率可忽略不计。 ^1个

不太可能通过血液透析或腹膜透析从血浆中去除。 ^1个

半衰期

苯达喹啉和M2代谢产物的平均终末消除半衰期相似，约为5.5个月；较长的半衰期可能与药物和代谢物从周围组织中缓慢释放有关。 ^{1 6}

特殊人群

中度肝功能不全患者（Child-Pugh B级）：单剂量400 mg苯达喹啉和M2代谢物的平均AUC较健康个体低约20％。 ^1个

药代动力学似乎与Cl _cr不相关。 ^1个

与年龄，性别或种族相关的药代动力学在临床上无重要差异。 ^1个

迄今为止尚未研究的儿童的药代动力学。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

25°C;可能暴露于15–30°C。 ^1个

分配在原始容器中；如果分配在原容器外部，请保存在密封，耐光的容器中，有效期≤3个月。 ^1个

动作

• 二芳基喹啉抗分枝杆菌；抗结核药。 ^{1 5 6 7 8}

• 抑制分枝杆菌5'-三磷酸腺苷（ATP）合酶，这是一种在结核分枝杆菌中产生能量必不可少的酶。 ^{1 5 6 7 8 13 15}

• 在体外对结核分枝杆菌有活性， ^{1 6 8 12}包括对结核病敏感的药物敏感性结核菌和对异烟肼，利福平，乙胺丁醇，乙硫酰胺，吡嗪酰胺，链霉素和/或氧氟沙星耐药的多药耐药菌株。 ^{6 7 8 12}对多药耐药结核分枝杆菌临床分离株报告的苯达喹啉的MIC通常为0.003–0.25 mcg / mL。 ^{1 6}

• 在体外也有效对抗某些其它分枝杆菌（例如，鸟分枝杆菌， ^{8 12}胞内分枝杆菌， ^8周12 M.脓肿， ^8个溃疡分枝杆菌）。 ⁸

• 结核分枝杆菌具有降低的易感性或抗性bedaquiline（在MIC 4-至133倍的增加）已经在体外产生， ^{7 14}和敏感性降低的菌株与药物治疗期间已经出现。 ¹ atpE靶基因的突变已被鉴定为分支杆菌对苯达喹啉抗性的机制； ^{1 7 8 14}也存在其他抵抗机制。 ^{1 14}

给病人的建议

• 向患者提供制造商的患者信息副本的重要性（用药指南）。 ²患者在开始治疗之前以及每次重新加注处方时都要阅读用药指南的重要性。 ²

• 严格按照处方服用贝达喹啉，并用贝达喹啉和其他抗结核药物完成整个疗程的重要性。 ^1个

• 劝告患者错过剂量可能会降低治疗效果并增加对苯达喹啉和其他抗结核药物产生耐药性的风险。 ¹如果在治疗的前2周内错过了bedaquiline的剂量，则应跳过错过的剂量，并继续常规给药方案。 ¹如果在头2周后错过了苯达喹啉的剂量，应尽快服用错过的剂量，并恢复每周3次的常规治疗方案。 ^1个

• 服用苯达喹啉与食物的重要性。 ^1个

• 将bedaquiline片剂保存在原始容器中并避光的重要性。 ²

• 可能出现严重的不良反应，包括增加死亡风险，心律异常和/或肝炎。 ^1个

• 告知临床医生先天QT间隔延长或心力衰竭的个人或家族病史。 ^1个

• 如果提示肝毒性的症状（例如，恶心，呕吐，腹痛，发烧，虚弱，瘙痒，疲劳，厌食，黄疸，尿色浅，粪便色淡），请告知临床医生。 ²

• 苯达喹啉可能引起恶心，关节痛，头痛，淀粉酶浓度升高，咯血，胸痛，厌食或皮疹。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑进行的伴随疗法的重要性，包括处方药和非处方药以及饮食或草药产品。 ¹建议患者戒除酒精和其他肝毒性药物或草药产品。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。