染料KLOE-芬克
非甾体抗炎药会增加严重的心血管血栓形成事件的风险,包括心肌梗塞和中风,这可能是致命的。这种风险可能在治疗初期发生,并可能随着使用时间的增加而增加。双氯芬酸钠在冠状动脉搭桥手术中是禁忌的。 NSAIDs引起严重胃肠道(GI)不良事件的风险增加,包括出血,溃疡和胃或肠穿孔可能是致命的。这些事件可以在使用期间的任何时间发生,而不会出现警告症状。老年患者和有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血史的患者更有可能发生严重的胃肠道事件。
局部申请途径(补丁,扩展版本)非甾体抗炎药会增加严重的心血管血栓形成事件的风险,包括心肌梗塞和中风,这可能是致命的。这种风险可能在治疗初期发生,并可能随着使用时间的增加而增加。双氯芬酸依波明在冠状动脉搭桥术中是禁忌的。 NSAIDs引起严重胃肠道(GI)不良事件的风险增加,包括出血,溃疡和胃或肠穿孔可能是致命的。这些事件可以在使用期间的任何时间发生,而不会出现警告症状。老年患者和有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血史的患者更有可能发生严重的胃肠道事件。
在美国
可用的剂型:
治疗类别:止痛药
药理分类:NSAID
化学分类:乙酸(分类)
双氯芬酸用于治疗疼痛和关节关节炎的其他症状(例如,骨关节炎),例如炎症,肿胀,僵硬和关节痛。但是,这种药物不能治愈骨关节炎,仅在您继续使用时才对您有帮助。双氯芬酸是一种非甾体抗炎药(NSAID)。
双氯芬酸局部用3%凝胶剂还用于治疗光化性角化病,如果不治疗,这种皮肤问题可能会致癌。外用双氯芬酸帮助这种情况的确切方法尚不清楚。
双氯芬酸局部溶液用于治疗由膝盖骨关节炎引起的疼痛和肿胀。
双氯芬酸局部贴剂和局部系统用于治疗因轻微拉伤,扭伤和挫伤(瘀伤)引起的急性疼痛。
这种药物只能在医生的处方下使用。
在决定使用药物时,必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于这种药物,应考虑以下几点:
告诉您的医生您是否曾经对此药物或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症,例如食物,染料,防腐剂或动物,也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品,请仔细阅读标签或包装成分。
对于年龄与双氯芬酸局部用凝胶,贴剂或溶液对儿童的影响以及双氯芬酸局部用药系统对6岁以下儿童的影响,尚未进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。
迄今为止进行的适当研究尚未显示出老年人特异性问题,该问题会限制双氯芬酸局部使用在老年人中的有效性。但是,老年患者更容易出现与年龄有关的肾脏,心脏或胃部问题,这可能需要谨慎,并应接受局部双氯芬酸治疗的患者调整剂量。
妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前,要权衡潜在收益与潜在风险。
尽管某些药物根本不能同时使用,但在其他情况下,即使可能发生相互作用,也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下,您的医生可能希望更改剂量,或者可能需要其他预防措施。当您服用这种药物时,您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物,这一点尤其重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用,并且不一定是包罗万象的。
不建议将本药与以下任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您,或更改您服用的其他一些药物。
通常不建议将此药物与以下任何药物一起使用,但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方,您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。
将此药物与以下任何药物合用可能会增加某些副作用的风险,但同时使用这两种药物可能是您的最佳治疗方法。如果两种药物一起开处方,您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。
在进食食物或进食某些类型的食物时或前后,不应使用某些药物,因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物,酒精或烟草一起使用的情况。
其他医疗问题的存在可能会影响该药的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题,尤其是:
本节提供有关正确使用多种含双氯芬酸产品的信息。它可能不特定于Solaraze。请仔细阅读。
在整个治疗过程中继续使用这种药物。但是,不要比您的医生命令更频繁地使用该药物或更长的时间。该药不宜长期使用。
该药物随附《用药指南》和患者说明。请仔细阅读并遵循这些说明。询问您的医生是否有任何疑问。
要使用皮肤补丁或局部系统:
要使用局部用凝胶:
要使用局部解决方案:
对于不同的患者,这种药物的剂量会有所不同。遵循医生的命令或标签上的指示。以下信息仅包括该药物的平均剂量。如果您的剂量不同,除非您的医生告诉您,否则请勿更改。
您服用的药物量取决于药物的强度。同样,每天服用的剂量数量,两次给药之间允许的时间以及服用药物的时间长短取决于您正在使用药物的医疗问题。
如果您错过了该药的剂量,请尽快使用。但是,如果您下一次服药的时间已经差不多了,请跳过错过的剂量,然后回到常规的服药时间表。
如果您忘记戴或更换补丁,请尽快戴上。如果快到下一个补丁程序了,请等到那时再应用一个新补丁程序,然后跳过您错过的那个补丁程序。不要使用多余的补丁来弥补错过的剂量。
将药物在室温下存放在密闭容器中,远离热源,湿气和直射光。避免冻结。
放在儿童接触不到的地方。
不要保留过时的药物或不再需要的药物。
询问您的医疗保健专业人员您应该如何处置不使用的任何药物。
取出用过的贴剂后,将其粘着的一面折成两半。确保将其丢弃在儿童和宠物接触不到的地方。
您的医生定期检查您或您孩子的病情非常重要。这将使您的医生确定该药是否正常工作,并决定是否应继续使用该药。可能需要进行血液和尿液检查以检查不良影响。
这种药物可能会增加您患心脏病或中风的风险。在已经患有心脏病的人中,这种可能性更大。长时间使用这种药物的人也可能有较高的风险。
这种药可能会导致胃或肠出血。这些问题可能在没有警告标志的情况下发生。如果您过去有胃溃疡,经常吸烟或饮酒,年龄超过60岁,健康状况不佳或使用某些其他药物(例如其他NSAID,类固醇药物,血液稀释剂)。
用这种药物治疗期间可能发生严重的皮肤反应。使用这种药物时,请立即咨询您的医生是否有以下任何症状:皮肤起泡,脱皮或松弛,皮肤红肿,痤疮或皮疹严重,皮肤溃疡或溃疡,发烧或发冷。 。
使用该药治疗期间可能会出现严重副作用的一些警告信号可能包括黑色,柏油样,排尿减少,严重胃痛,皮疹,面部,手指,脚或小腿肿胀,异常出血或淤青,异常体重增加,呕吐的血液或类似咖啡渣的物质,皮肤或眼睛发黄。同样,可能会出现严重心脏问题的迹象,例如胸痛,胸闷,心律快速或不规则,皮肤异常潮红或发热,无力或言语不清。如果您发现任何这些警告标志,请立即与您的医生联系。
该药物可能引起严重的过敏反应,称为过敏反应。尽管这种情况很少见,但对阿司匹林或任何非甾体类抗炎药(NSAID)过敏的患者中更可能发生这种情况。过敏反应可能会危及生命,需要立即就医。此反应最严重的征兆是非常快速或不规则的呼吸,喘气或昏厥。其他体征可能包括:面部皮肤的颜色变化,非常快速但不规则的心跳或脉搏,皮肤上的蜂巢样肿胀以及眼睑或眼睛周围的浮肿或肿胀。如果发生这些影响,请立即获得紧急帮助。
在使用这种药物之前,请务必告知您的医生您是否已怀孕或计划怀孕。在怀孕的最后三个月(妊娠中期)使用这种药物可能会伤害未出生的婴儿。除非您的医生告诉您,否则不要在怀孕后期使用这种药物。
如果您打算生孩子,请在使用这种药物之前与您的医生交谈。一些使用这种药物的妇女已变得不育(无法生育)。
如果症状恶化,请咨询医生。
双氯芬酸可能导致受影响的皮肤发红,酸痛,脱屑和脱皮。在未事先咨询医生之前,请勿停止使用这种药物。如果反应非常不适,请咨询医生。
使用这种药物时,您的皮肤可能比平时对日光更为敏感,过多的阳光可能会增加药物的作用。在这段时间内:
如果您对阳光有严重反应,请咨询医生。
在进行任何形式的手术或医学检查之前,请告知您的医生您正在使用这种药物。您可能需要暂时停止治疗,或在手术前换用其他非甾体类抗炎药。
除非与您的医生讨论过,否则请勿服用其他药物。这包括处方药或非处方药(非处方药[OTC])以及草药或维生素补充剂。
除了所需的作用外,药物还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
如果出现以下任何副作用,请立即与您的医生联系:
比较普遍;普遍上
不常见
可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
不常见
未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响,请咨询您的医疗保健专业人员。
打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
注意:本文档包含有关双氯芬酸局部用药的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Solaraze。
适用于双氯芬酸局部用药:局部应用霜,局部应用凝胶/果冻,局部应用贴剂缓释,局部应用溶液,局部应用喷雾剂
局部用药(凝胶/果冻;解决方案)
非甾体抗炎药会增加严重的心血管血栓形成事件的风险,包括心肌梗塞和中风,这可能是致命的。这种风险可能在治疗初期发生,并可能随着使用时间的增加而增加。双氯芬酸钠在冠状动脉搭桥手术中是禁忌的。 NSAIDs引起严重胃肠道(GI)不良事件的风险增加,包括出血,溃疡和胃或肠穿孔可能是致命的。这些事件可以在使用期间的任何时间发生,而不会出现警告症状。老年患者和有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血史的患者更有可能发生严重的胃肠道事件。
主题应用程序路由(补丁程序,扩展版本)
非甾体抗炎药会增加严重的心血管血栓形成事件的风险,包括心肌梗塞和中风,这可能是致命的。这种风险可能在治疗初期发生,并可能随着使用时间的增加而增加。双氯芬酸依波明在冠状动脉搭桥术中是禁忌的。 NSAIDs引起严重胃肠道(GI)不良事件的风险增加,包括出血,溃疡和胃或肠穿孔可能是致命的。这些事件可以在使用期间的任何时间发生,而不会出现警告症状。老年患者和有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血史的患者更有可能发生严重的胃肠道事件。
除其需要的作用外,双氯芬酸局部用药(Solarazze中所含的活性成分)可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用双氯芬酸局部用药时,请立即咨询医生是否出现以下任何副作用:
比较普遍;普遍上
不常见
双氯芬酸局部用药可能会出现一些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
不常见
适用于双氯芬酸局部用药:局部用乳膏,局部释放的薄膜,局部用凝胶,局部用药盒,局部用溶液
最常见的副作用是应用部位反应。 [参考]
很常见(10%或更多):干燥(高达32%)
常见(1%至10%):皮炎,灼热感,瘙痒,剥脱,红斑,疼痛,硬结,皮疹,sc擦,挫伤,炎症,刺激,瘙痒,刺痛,起泡,局部感觉异常
未报告频率:囊泡,丘疹,局部发色,血管舒张,紫癜性皮疹,萎缩[参考]
常见(1%至10%):接触性皮炎,湿疹,皮肤干燥,皮疹,鳞屑,皮肤肥大,皮肤溃疡,囊泡性皮疹,剥落,荨麻疹,痤疮,脱发,结节
罕见(0.1%至1%):面部浮肿,斑丘疹,光敏反应,皮脂溢
稀有(0.01%至0.1%):大疱性皮炎
非常罕见(少于0.01%):脓疱疹
未报告频率:皮肤肥大[参考]
常见(1%至10%):高血压
罕见(0.1%至1%):出血
上市后报告:心Pal,心血管疾病,血压升高[参考]
常见(1%至10%):腹痛,腹泻,消化不良,口臭,恶心,肠胃气胀,便秘
非常罕见(少于0.01%):胃肠道出血
未报告频率:上腹痛
售后报告:口干,胃肠炎,口腔溃疡,直肠出血,溃疡性口腔炎,嘴唇肿胀,舌头肿[参考]
常见(1%至10%):头痛,偏头痛,运动减退,消化不良,嗜睡,高渗,感觉异常,感觉异常
上市后报告:头晕,嗜睡,嗜睡,口味变态[参考]
常见(1%至10%):肌酐增加
非常罕见(小于0.01%):肾衰竭[参考]
常见(1%到10%):SGOT增加,SGPT增加[参考]
常见(1%至10%):高胆固醇血症,高血糖症
上市后报告:胃口下降[参考]
常见(1%至10%):背痛,颈部疼痛,关节痛,关节病,肌痛
上市后报告:腿抽筋[参考]
常见(1%至10%):眼痛,结膜炎
罕见(0.1%至1%):流泪症
上市后报告:视力异常,视力模糊,白内障,眼疾[参考]
常见(1%至10%):哮喘,呼吸困难,咽炎,肺炎,鼻炎,鼻窦炎,鼻窦充血
上市后报告:喉炎,喉炎[参考]
常见(1%至10%):意外伤害,乏力,胸痛,流感样综合征,感染,疼痛,肌酸磷酸激酶升高,浮肿
上市后报告:缺乏药物作用,体臭,耳痛[参考]
常见(1%至10%):皮肤癌[参考]
常见(1%至10%):血尿,尿路感染[参考]
常见(1%至10%):过敏反应[参考]
上市后报告:抑郁[参考]
1. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00
2. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
3.“产品信息。Flector贴剂(双氯芬酸局部用)。” Actavis US(Alpharma USPD),马里兰州Owings Mills。
4.“产品信息。Solaraze(双氯芬酸局部用药)”,加利福尼亚州圣地亚哥,SkyePharma。
5.“产品信息。Pennsaid(双氯芬酸局部用药)。”伊利诺伊州诺斯布鲁克的Horizon Pharma USA Inc.
6.“产品信息。Voltaren外用(双氯芬酸外用)。”宾夕法尼亚州Chadds Ford的Endo Laboratories LLC。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
双氯芬酸钠-3%
仅接收
仅用于皮肤科。非眼科用途。
心血管血栓事件
Solaraze®(双氯芬酸钠)凝胶,3%,含有活性成分,双氯酚酸钠,以清晰,透明,无色至浅黄色的凝胶基质。双氯芬酸钠为白色至微黄色的结晶性粉末。它易溶于甲醇,可溶于乙醇,微溶于水,微溶于丙酮,部分不溶于乙醚。双氯芬酸钠的化学名称为:
乙酸[邻-(2,6-二氯苯胺基)苯基]钠
双氯芬酸钠的分子量为318.13。
CAS号为CAS-15307-79-6。结构式如下所示:
Solaraze®凝胶中还含有苄醇,透明质酸钠,聚乙二醇单甲醚,和净化水。
1克Solaraze的®(二氯苯胺苯乙酸钠)凝胶含有30毫克活性物质的,双氯酚酸钠。
双氯芬酸钠治疗光化性角化病(AK)的作用机理尚不清楚。尚未确定对车辆各个部件功效的贡献。
当Solaraze®是局部施用,双氯芬酸被吸收进入表皮。在一项针对手,手臂或脸部皮肤受损(主要是特应性皮炎和其他皮肤病的皮肤病)患者的研究中,双氯芬酸的全身吸收剂量约为10%(双氯芬酸2克3%凝胶,覆盖100 cm 2 )。正常表皮和受损表皮在7天后,每天四次使用。
每天六天健康受试者腿的小腿三次2克Solaraze®的局部应用后,双氯芬酸可在血浆中检测到。平均生物利用度参数为AUC 0-t 9±19 ng / hr / mL(平均值±SD),C max为4±5 ng / mL,T max为4.5±8小时。相比之下,单次口服75毫克双氯芬酸(Voltaren ? )†产生的AUC为1600 ng / hr / mL。因此,Solaraze®的局部应用后的全身生物利用度比口服给药后更低。
尚未对具有不同给药方案的现有双氯芬酸局部用药(含1%至3%双氯芬酸的凝胶)进行比较的生物利用度研究。数据的交叉研究评估表明,双氯芬酸应用于患病皮肤时具有更高的生物利用度,而完整皮肤则具有较低的生物利用度。
在治疗的60例AK病变Solaraze®三个充分和良好对照的临床试验治疗结束抽血进行测定双氯芬酸的水平。每位患者给予0.5克Solaraze®凝胶为高达105天,每天两次。每个患者的面部,前额,手,前臂和头皮上最多有三个5 cm x 5 cm的治疗部位。双氯芬酸的血清浓度平均为20 ng / mL或以下。这些数据表明双氯芬酸在该患者的全身吸收与Solaraze局部处理®比后双氯芬酸钠的口服每日给药存在的要低得多。
当Solaraze®被遮挡情况下使用无信息可在双氯芬酸的吸收。
分配双氯芬酸与血清白蛋白紧密结合。口服后双氯芬酸的分布体积约为550mL / kg。
代谢口服后双氯芬酸的生物转化涉及在侧链的羧基上的缀合或单个或多个羟基化,从而产生几种酚类代谢物,其中大多数被转化为葡糖醛酸苷结合物。这些酚类代谢物中的两种具有生物活性,但程度比双氯芬酸小得多。局部给药后双氯芬酸的代谢被认为与口服后相似。局部给药后血浆中出现少量双氯芬酸及其代谢物,因此对特定代谢物的定量不精确。
消除口服给药后,双氯芬酸及其代谢产物主要从尿中排出。双氯芬酸从血浆中的系统清除率为263±56 mL / min(平均值±SD)。血浆终末半衰期为1-2小时。四种代谢物的终末半衰期也很短,为1-3小时。
Solaraze®(双氯芬酸钠)凝胶被指示为光化性角化病(AK)的局部治疗。在治疗期间应避免日晒。
临床试验进行了共涉及427名患者(213 Solaraze®和214处理过的具有凝胶车辆)。每位患者的主要身体部位都有不少于五个AK病变,这五个部位定义为五个5 cm x 5 cm区域之一:头皮,前额,面部,前臂和手。任何患者均进行了多达三个主要身体部位的研究。所有患者均年满18岁(男性和女性),且在AK病变之外没有临床上显着的医学问题,并且接受了60天的禁用药物(马索普洛尔,5-氟尿嘧啶,环孢素,维甲酸,三氯乙酸)冲洗/乳酸/果皮,50%乙醇酸果皮)和含透明质酸的化妆品。患者被排除参与对已知或可疑的过敏原因,任何Solaraze®成分,怀孕,过敏阿司匹林或其他非甾体抗炎药(NSAIDs),或其他皮肤病可能影响研究药物的吸收。禁止使用皮肤病产品,如防晒霜,化妆品和其他药品。指导患者Solaraze®凝胶(约0.5克)的少量施加到受影响的皮肤,使用他们的手指,轻轻平滑过度病变的凝胶。另外,指示所有患者避免日晒。治疗结束后30天完全清除AK病变是主要功效变量。在30天的评估后,没有进行长期的患者随访以检测是否复发。
治疗后30天彻底清除光化性角化病病变(所有位置) | |||
Solaraze®凝胶 | 车辆 | p值 | |
研究1 90天治疗 | 27/58(47%) | 11/59(19%) | <0.001 |
研究2 90天治疗 | 18/53(34%) | 10/55(18%) | 0.061 |
研究3 60天治疗 | 15/48(31%) | 5/49(10%) | 0.021 |
30天治疗 | 7/49(14%) | 2/49(4%) | 0.221 |
治疗后30天彻底清除光化性角化病病变(按位置) | |||||
头皮 | 前额 | 面对 | 手臂/前臂 | 手背 | |
研究1 | |||||
Solaraze® | 1/4(25%) | 17/30(57%) | 9/17(53%) | 4/12(33%) | 6/16(38%) |
车辆 | 3/9(33%) | 8/24(33%) | 5/17(29%) | 4/12(33%) | 0/14(0) |
p值 | 0.7646 | 0.0908 | 0.1682 | 1.000 | 0.0650 |
研究2 | |||||
Solaraze® | 2/6(33%) | 9/19(47%) | 4/5(80%) | 5/8(63%) | 1/17(6%) |
车辆 | 0/4(0) | 6/22(27%) | 2/8(25%) | 0/5(0) | 3/16(19%) |
p值 | 0.4235 | 0.1870 | 0.0727 | 0.0888 | 0.2818 |
研究3 | |||||
Solaraze® | 3/7(43%) | 13/31(42%) | 10/19(53%) | 0/1(0) | 2/8(25%) |
车辆 | 0/6(0) | 5/36(14%) | 2/13(15%) | 0/2(0) | 1/9(11%) |
p值 | 0.2271 | 0.0153 | 0.0433 | -- | 0.4637 |
30天 | |||||
Solaraze® | 2/5(40%) | 4/29(14%) | 3/14(21%) | 0/0(0) | 0/9(0) |
车辆 | 0/5(0) | 2/29(7%) | 2/18(11%) | 0/1(0) | 1/9(11%) |
p值 | 0.2299 | 0.3748 | 0.4322 | -- | 0.6521 |
所有资料 | |||||
Solaraze® | 8/22(36%) | 43/109(39%) | 26/55(47%) | 9/21(43%) | 9/50(18%) |
车辆 | 3/24(13%) | 21/111(19%) | 11/56(20%) | 4/20(20%) | 5/48(10%) |
p值 | 0.0903 | 0.0013 | 0.0016 | 0.2043 | 0.3662 |
Solaraze®(双氯芬酸钠)凝胶是禁忌在病人具有已知过敏双氯芬酸,苄醇,聚乙二醇单甲醚350和/或透明质酸钠。
Solaraze®(双氯芬酸钠)凝胶在下述患者禁忌:
-在冠状动脉旁路移植术(CABG)手术中。
与其他非甾体抗炎药一样,未事先接触双氯芬酸的患者可能发生类过敏反应。阿司匹林三联症患者应谨慎服用双氯芬酸钠。三联征通常发生在患有鼻炎或无鼻息肉的哮喘患者中,或在服用阿司匹林或其他NSAID后表现出严重的,潜在的致命性支气管痉挛。
心血管血栓事件
几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明,发生严重心血管(CV)血栓事件的风险增加,包括心肌梗死(MI)和中风,这可能是致命的。根据现有数据,目前尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下,使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是,由于基线率升高,患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现,这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的最初几周就开始了。在较高剂量下,最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。
为了使接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低,请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中,即使没有先前的CV症状,医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。
没有一致的证据表明,同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID(例如双氯芬酸)会增加发生严重胃肠道(GI)事件的风险。
冠状动脉搭桥术后的状态手术(CABG)
在CABG手术后的前10至14天,有两项针对COX-2选择性NSAID治疗疼痛的大型对照临床试验,发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAID在CABG设置中是禁忌的。
MI后患者
在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明,在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死,与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中,NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20例,而非NSAID暴露的患者每100人年12例。尽管在心梗后的第一年后绝对死亡率有所下降,但至少在接下来的四年随访中,NSAID使用者的相对死亡风险增加了。
除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险,否则避免在新发MI的患者中使用Solaraze Gel。如果在患有近期心肌梗死的患者中使用Solaraze Gel,请监测患者的心脏缺血迹象。
心力衰竭和水肿
Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明,与安慰剂治疗的患者相比,COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中,使用NSAID会增加发生MI的风险,因心力衰竭住院和死亡的风险。
此外,在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。双氯芬酸的使用可能会减弱用于治疗这些疾病的几种治疗剂的CV效果[例如利尿剂,ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)]。
除非严重的心力衰竭患者的获益预期会超过心力衰竭恶化的风险,否则应避免使用Solaraze Gel。如果严重心力衰竭患者使用Solaraze Gel,请监测患者是否有心力衰竭恶化的迹象。
Solaraze®(双氯芬酸钠)凝胶应慎用于患有活动性消化道溃疡或出血,重度肾或肝损害被使用。 Solaraze®不应该适用于开放的皮肤伤口,感染,或剥脱性皮炎。不允许它与眼睛接触。
同时使用防晒霜,化妆品等外用药物和Solaraze®的安全性是未知的。
在临床研究中,与Solaraze在比使用安慰剂发生率较高,治疗®患者发现局部皮肤的副作用,如接触性皮炎,去角质,皮肤干燥,皮疹。
患者应了解监测和随访评估的重要性,皮肤不良反应的体征和症状,以及刺激性或过敏性接触性皮炎的可能性。如果发生严重的皮肤反应,随着Solaraze®治疗可中断,直到条件消退。应避免阳光直射和使用日光灯。
安全和使用Solaraze的®连同其他真皮产品,包括化妆品,防晒霜和其他外用药物的区域正在接受治疗的疗效,尚未研究。
心血管血栓事件
建议患者注意心血管血栓形成事件的症状,包括胸痛,呼吸急促,无力或言语不清,并立即向医护人员报告任何这些症状。
心力衰竭和水肿
建议患者警惕充血性心力衰竭的症状,包括呼吸急促,无法解释的体重增加或浮肿,如果出现此类症状,请与医疗人员联系。
未进行Solaraze®凝胶等外用或口服药物之间的特异性相互作用的研究。
虽然低,有全身暴露于双氯芬酸下列标记使用Solaraze®凝胶。因此,口服NSAIDS或阿司匹林Solaraze®凝胶的联合用药可能导致增加NSAID的不良影响。
在白化病小鼠中每日局部施用双氯芬酸钠凝胶达2年,最高浓度为0.035%双氯芬酸钠和2.5%透明质酸钠后,与药物相关的肿瘤似乎没有任何增加。 (注:Solaraze®含有3%二氯苯胺苯乙酸钠)。
口服2年后,双氯芬酸在最高2 mg / kg /天的双氯芬酸钠大鼠中或最高0.3 mg双氯芬酸钠的小鼠中均未显示致癌潜力。男性/千克/天,女性1毫克/千克/天(分别为估计的全身性人类暴露的25%和83%)。
具有高达0.035%的双氯芬酸在Solaraze®车辆凝胶甲photococarcinogenicity研究是在无毛小鼠在的局部给药剂量进行高达2.8毫克/公斤/天。中位肿瘤发病是较早的0.035%组(Solaraze®含有3%二氯苯胺苯乙酸钠)。
双氯芬酸在哺乳动物小鼠淋巴瘤细胞和Ames微生物测试系统的体外点突变测定中,或在哺乳动物体内测定(包括小鼠的主要致死性和雄性生殖上皮染色体研究以及中国的核异常和染色体畸变研究)中均无遗传毒性。仓鼠。在利用BALB / 3T3小鼠胚胎细胞的转化测定中,它也是阴性的。
生育研究尚未与Solaraze®凝胶进行。双氯芬酸钠在雄性或雌性大鼠中口服4 mg / kg /天(7倍人体全身暴露估计值)口服治疗后,未显示生育能力受损的证据。
*基于体表面积,并假设10%的生物利用度以下2克Solaraze®凝胶的每天局部应用(1毫克/千克双氯芬酸钠)。
Solaraze®(双氯芬酸钠)的安全性凝胶尚未怀孕期间建立的。但是,仅在小鼠中口服双氯芬酸钠的口服剂量最高为20 mg / kg /天(估计的全身人体暴露量的15倍*),在大鼠中则为10 mg / kg /天(估计的全身人体暴露量的15倍)进行的生殖研究和10 mg / kg / day(是人体全身暴露的30倍)的剂量,尽管诱发了母体毒性,但没有发现致畸的证据。在大鼠中,母体毒性剂量与难产,延长妊娠,降低胎儿体重和生长以及降低胎儿存活率有关。
*基于体表面积,并假设10%的生物利用度以下2克Solaraze®凝胶的每天局部应用(1毫克/千克双氯芬酸钠)。
已显示双氯芬酸可在小鼠和大鼠中穿过胎盘屏障。但是,尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应,因此除非在母亲身上受益,否则不能在胎儿期使用这种药物。由于胎儿有导致动脉导管过早闭合的风险,因此在妊娠晚期应避免使用双氯芬酸。
双氯芬酸对孕妇分娩和分娩的影响尚不清楚。由于抑制前列腺素的药物对胎儿心血管系统的已知作用(动脉导管闭合),应避免在妊娠晚期使用双氯芬酸,并且与其他非甾体类抗炎药一样,双氯芬酸可能抑制子宫收缩和延迟分娩。
由于双氯芬酸钠可能给婴儿护理带来严重的不良反应,因此,应考虑该药物对母亲的重要性,决定是否停止护理或停止使用该药物。
光化性角化病在儿科人群中未见。 Solaraze®不应由儿童使用。
与Solaraze®在对照临床研究治疗的211名患者中,143名受试者为65岁及以上。在这143名受试者中,有55名受试者年龄在75岁及以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异,其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异,但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。
的423例患者可评价在适当和良好控制的临床试验的安全性,211用Solaraze®药物产品处理和212分别与车辆凝胶处理。的Solaraze®治疗过的患者(183例)和车辆治疗的患者(178例)的84%,87%(87%)经历了学习过程中的一个或多个不良事件(AE)。这些反应大多数为轻度至中度,并在停药后缓解。
与Solaraze治疗的211名患者中®,172(82%)经历不良事件涉及皮肤和施用部位相比160(75%)媒介物处理的患者。应用部位反应(ASRS)是在这两个Solaraze® -和车辆治疗组中最常见的不良。注意,四个反应,接触性皮炎,皮疹,皮肤干燥和剥落(缩放比例)的均显著多个Solaraze®组比在车辆治疗的患者普遍。
Solaraze®治疗过的患者中,18%的和因不良事件(是否考虑与治疗与否)从临床试验车辆停止治疗的患者的4%。这些中断主要是由于皮肤刺激或相关的皮肤不良反应。
表1下面的呈现的AEs报道为在3期研究与任一Solaraze®凝胶或媒介物(60-和90天治疗组)治疗的患者的> 1%的发生率。
60天治疗 | 90天治疗 | ||||||||||
Solaraze®(%) | 凝胶载体(%) | Solaraze®(%) | 凝胶载体(%) | ||||||||
N = 48 | N = 49 | N = 114 | N = 114 | ||||||||
整个身体 | 21 | 20 | 20 | 18岁 | |||||||
腹痛 | 2 | 0 | 1个 | 0 | |||||||
误伤 | 0 | 0 | 4 | 2 | |||||||
过敏反应 | 0 | 0 | 1个 | 3 | |||||||
虚弱 | 0 | 0 | 2 | 0 | |||||||
背疼 | 4 | 0 | 2 | 2 | |||||||
胸痛 | 2 | 0 | 1个 | 0 | |||||||
寒意 | 0 | 2 | 0 | 0 | |||||||
流感综合症 | 10 | 6 | 1个 | 4 | |||||||
头痛 | 0 | 6 | 7 | 6 | |||||||
感染 | 4 | 6 | 4 | 5 | |||||||
颈部疼痛 | 0 | 0 | 2 | 0 | |||||||
疼痛 | 2 | 0 | 2 | 2 | |||||||
心血管系统 | 2 | 4 | 3 | 1个 | |||||||
高血压 | 2 | 0 | 1个 | 0 | |||||||
偏头痛 | 0 | 2 | 1个 | 0 | |||||||
静脉炎 | 0 | 2 | 0 | 0 | |||||||
消化系统 | 4 | 0 | 6 | 8 | |||||||
便秘 | 0 | 0 | 0 | 2 | |||||||
腹泻 | 2 | 0 | 2 | 3 | |||||||
消化不良 | 2 | 0 | 3 | 4 | |||||||
代谢和营养失调 | 2 | 8 | 7 | 2 | |||||||
肌酸磷酸激酶增加 | 0 | 0 | 4 | 1个 | |||||||
肌酐增加 | 2 | 2 | 0 | 1个 | |||||||
浮肿 | 0 | 2 | 0 | 0 | |||||||
高胆固醇血症 | 0 | 2 | 1个 | 0 | |||||||
高血糖症 | 0 | 2 | 1个 | 0 | |||||||
SGOT增加 | 0 | 0 | 3 | 0 | |||||||
SGPT增加 | 0 | 0 | 2 | 0 | |||||||
肌肉骨骼系统 | 4 | 0 | 3 | 4 | |||||||
关节痛 | 2 | 0 | 0 | 2 | |||||||
关节 | 2 | 0 | 0 | 0 | |||||||
肌痛 | 2 | 0 | 3 | 1个 | |||||||
神经系统 | 2 | 2 | 2 | 5 | |||||||
焦虑 | 0 | 2 | 0 | 1个 | |||||||
头晕 | 0 | 0 | 0 | 4 | |||||||
运动不足 | 2 | 0 | 0 | 0 | |||||||
呼吸系统 | 8 | 8 | 7 | 6 | |||||||
哮喘 | 2 | 0 | 0 | 0 | |||||||
呼吸困难 | 2 | 0 | 2 | 0 | |||||||
咽炎 | 2 | 8 | 2 | 4 | |||||||
肺炎 | 2 | 0 | 0 | 1个 | |||||||
鼻炎 | 2 | 2 | 2 |
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |