Synera补丁

Synera的适应症和用法

Synera是酰胺和酯类局部麻醉剂的组合，适用于完整皮肤，以提供局部皮肤镇痛作用，用于表浅静脉通路和表皮皮肤科手术，例如皮肤病变的切除，电吸干和剃刮活检[参见临床研究（ 14 ）] 。

Synera剂量和给药

Synera应该仅适用于完整的皮肤。打开包装袋后立即使用。

对于3岁以上的成人和儿童：

• 静脉穿刺或静脉插管：在进行静脉穿刺或静脉插管之前，将Synera涂在完整的皮肤上20到30分钟。
• 浅层皮肤科手术：对于浅层皮肤科手术，例如浅表切除术或刮胡子活检，在手术前30分钟将Synera涂在完整的皮肤上。

虽然尚未确定3岁以下儿童的疗效，但一项研究表明，在4至6个月大的婴儿中可以安全使用Synera。

不建议同时或顺序应用多个Synera补丁。但是，尝试失败后，可以在新位置应用一个附加的贴片来促进静脉通路。当Synera与其他含有局麻药的产品同时使用时，应考虑从所有制剂中吸收的量，因为认为局麻药至少具有加成毒性。如果在使用过程中出现刺激或灼热感，请除去贴剂。

剂型和优势

Synera局部贴剂包含70 mg利多卡因和70 mg丁卡因，皮肤总接触面积为50 cm 2 ，而含活性药物的面积为10 cm 2 。

禁忌症

• 对已知对利多卡因，丁卡因或酰胺或酯类局部麻醉剂敏感的病史的患者禁用Synera。
• Synera也禁止用于对氨基苯甲酸（PABA）过敏的患者以及已知对该产品任何其他成分敏感的患者。

警告和注意事项

高铁血红蛋白血症

据报道高铁血红蛋白血症的病例与局部麻醉药的使用有关。尽管所有患者都有高铁血红蛋白血症的风险，但患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，先天性或特发性高铁血红蛋白血症，心脏或肺功能不全，6个月以下的婴儿以及同时接触氧化剂或其代谢物的患者更容易发生该病的临床表现。如果这些患者必须使用局部麻醉剂，建议密切监测高铁血红蛋白血症的症状和体征。

高铁血红蛋白血症的迹象可能立即发生，也可能在暴露后数小时延迟，其特征是皮肤发紫和/或血液异常变色。高铁血红蛋白水平可能会继续上升；因此，需要立即进行治疗，以避免更严重的中枢神经系统和心血管不良反应，包括癫痫发作，昏迷，心律不齐和死亡。终止Synera和任何其他氧化剂。根据体征和症状的严重程度，患者可能会对支持治疗（例如氧气治疗，水合作用）作出反应。更严重的临床表现可能需要用亚甲蓝，交换输血或高压氧治疗。

过度接触

使用Synera贴片的时间比建议的更长，或者同时或顺序使用多个Synera贴片，可能会导致利多卡因和丁卡因的充分吸收，从而导致严重的不良反应[请参阅剂量过量（ 10 ）] 。

储存与处置

用过的Synera贴剂含有大量的利多卡因和丁卡因（至少为初始量的90％）。儿童或宠物可能因咀嚼或摄入新的或使用过的Synera贴片而遭受严重的不利影响。对于患者来说，重要的是将Synera存放和处置在儿童和宠物够不到的地方。

避免接触眼睛和粘液膜

• 基于在动物中使用类似产品引起严重眼刺激的发现，应避免Synera与眼睛接触。同样，失去保护性反射可能会导致角膜刺激和潜在的磨损。如果发生眼睛接触，请立即用水或盐水冲洗眼睛，并保护眼睛直至感觉恢复。
• 不建议将Synera用于粘膜或皮肤屏障受损的区域，因为尚未研究过这些用途。应用于破损或发炎的皮肤可能会因吸收增加而导致利多卡因和丁卡因的血液中毒浓度升高。

磁共振成像

集成的加热组件包含铁粉；因此，必须先去除Synera贴片，然后才能对患者进行磁共振成像。

过敏反应

可能会发生与利多卡因，丁卡因或Synera其他成分相关的过敏或过敏反应。它们的特点是荨麻疹，血管性水肿，支气管痉挛和休克。如果发生过敏反应，应通过常规方法进行处理。

特殊患者人群

• 对利多卡因和丁卡因的全身作用尤其是急性病或虚弱的患者可能更敏感的患者应谨慎使用Synera。
• 患有严重肝病或假性胆碱酯酶缺乏症的患者，由于通常无法代谢局部麻醉药，因此更有可能产生利多卡因和丁卡因的有毒血浆浓度。

预防接种

利多卡因已显示抑制病毒和细菌生长。 Synera对活疫苗皮内注射的作用尚未确定。

不良反应

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在Synera的临床开发过程中研究了三种不同的配方：发育A（n = 138），发育B（n = 30）和Synera最终配方（n = 1281）。发育性贴剂的每种均含有与最终贴剂相同的活性药物（利多卡因和丁卡因各70毫克），但赋形剂的量不同，主要是聚乙烯醇和水。从利用发育性斑块的研究中获得的数据已包括在Synera安全性的整体评估（不良事件发生率的计算）中。

临床试验中最常见的不良事件

局部反应

在用Synera治疗期间或之后，治疗部位的皮肤可能会出现红斑，发白，浮肿或异常感觉。在涉及1449名接受Synera治疗的受试者的临床研究中，最常见的局部反应是红斑（71％），变白（12％）和浮肿（12％）。这些反应通常是轻微的，在去除斑块后很快就自发解决。没有与治疗有关的严重不良事件。

在临床试验期间，在不足4％的Synera治疗患者中发生了其他类型的其他应用部位反应（接触性皮炎，皮疹，皮肤变色）。在这些不良事件中，有75％是轻度的，在去除贴剂后立即自发解决。

经Synera治疗的受试者中，发生与应用部位相关的不良事件的比例为1％或以下，包括皮疹，瘙痒，疼痛，接触性皮炎，感染，皮肤变色，过敏反应，水泡，感觉异常，荨麻疹和囊性皮疹。

过敏反应

Synera的活性或非活性成分都可能发生过敏或类过敏反应。它们的特征可能是荨麻疹，血管性水肿，支气管痉挛和休克。对贴剂的过敏反应应通过常规方法进行处理。

全身（剂量相关）反应

经Synera治疗的受试者中，发生率为1％或更少的全身性不良反应包括头晕，头痛，恶心，嗜睡和呕吐。利多卡因和丁卡因的全身不良反应与其他酰胺和酯类局部麻醉剂所观察到的性质相似，包括中枢神经系统兴奋和/或抑郁（头昏，神经质，忧虑，欣快，精神错乱，头昏，嗜睡，耳鸣，模糊或双眼，呕吐，热感，寒冷或麻木，抽搐，震颤，抽搐，神志不清，呼吸抑制和逮捕。兴奋的中枢神经系统反应可能是短暂的，也可能根本没有发生，在这种情况下，第一个表现可能是嗜睡并合并为昏迷。中枢神经系统毒性的迹象可能始于利多卡因的血浆浓度低至1000 ng / mL。可能会发生丁卡因毒性的血浆浓度的表征较差；然而，与利多卡因相比，认为丁卡因的全身毒性发生在血浆浓度低得多的情况下。共同使用局部麻醉药的毒性被认为至少是累加的。心血管疾病的表现可能包括心动过缓，低血压和心血管衰竭而导致停搏。

药物相互作用

与Synera一起使用可能会导致高铁血红蛋白血症的药物

接受局部麻醉的患者同时接触以下药物时，发生高铁血红蛋白血症的风险会增加，这些药物可能包括其他局部麻醉药：

抗心律失常药物

在接受I类抗心律不齐药物（例如tocainide和美西律）的患者中应谨慎使用Synera，因为据认为全身毒性作用是加和的，并可能与利多卡因和丁卡因协同作用。

局部麻醉药

当Synera与其他含有局麻药的产品同时使用时，应考虑从所有制剂中吸收的量，因为全身毒性作用被认为是累加的，并可能与利多卡因和丁卡因协同作用。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别B.皮下注射剂量最高60 mg / kg（360 mg / m 2或单次皮肤给药（SDA）的8倍）的兔子或15 mg / kg（180 mg / kg）的兔子，利多卡因不会致畸。 m 2或4倍SDA）。给予皮下剂量高达10 mg / kg（60 mg / m 2或SDA的1倍）的大鼠或给予兔子高达5 mg / kg（60 mg / m 2或SDA的1倍的）的兔子中，Tetracaine不会致畸。 。以1：1共晶混合物形式提供的Synera成分（利多卡因和丁卡因）在大鼠（60 mg / m 2或SDA的1倍）或兔子（120 mg / m 2或SDA的3倍）中不会致畸。

在妊娠第11天，将6毫克/千克的利多卡因（含1：100,000肾上腺素）注射到长埃文斯带帽怀孕大鼠的下颌咬肌或下颌牙龈中，剂量为6 mg / kg（SDA的2倍）导致后代新生儿行为的发育延迟。观察到发育延迟，包括负地轴，静态扶正反射，视觉分辨力响应，敏感度以及对热和电击刺激的响应，以及水迷宫的获取。新生动物的发育延迟是短暂的，其反应变得与生命后期未治疗的动物相当。动物数据的临床相关性尚不确定。

孕妇在妊娠和哺乳期皮下注射丁卡因至剂量为7.5 mg / kg（45 mg / m 2或SDA的1倍）不会影响产前和产后的成熟，行为或生殖发育。

尚未对孕妇进行充分且对照良好的研究。由于动物研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Synera。

人工与分娩

利多卡因和丁卡因在产程和分娩中均不禁忌。在人类中，利多卡因用于分娩神经镇痛的使用与分娩期间或新生儿期间胎儿不良反应的发生率增加没有关联。四卡因也已被用作剖宫产的神经麻醉药，对后代没有明显的不良影响。如果Synera与含有利多卡因和/或丁卡因的其他产品同时使用，则必须考虑所有制剂贡献的总剂量。

护理母亲

利多卡因被排入母乳，尚不知道丁卡因是否被排入母乳。因此，当对哺乳母亲服用Synera时应格外小心，因为利多卡因的牛奶：血浆比例为0.4，而丁卡因的含量尚未确定。在先前的报告中，当利多卡因用作27例剖宫产的硬膜外麻醉剂时，使用AUC值发现牛奶与血浆的比例为1.07±0.82。在牙科手术中单次服用20 mg利多卡因后，据报道注射后五至六小时的乳汁：血浆血浆比值为1.1。因此，通过母乳输送给婴儿的利多卡因的估计最大每日总剂量约为36μg/ kg。根据这些数据以及以推荐剂量局部施用Synera后血浆中发现的利多卡因和丁卡因低浓度，乳幼儿口服摄入的少量这些主要化合物及其代谢产物不太可能引起不良反应[参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

儿科用

Synera的安全性和有效性已经在3岁及3岁以上的小儿患者中建立，这是基于充分和良好对照的研究[参见临床研究（ 14 ）] 。虽然尚未确定3岁以下儿童的疗效，但一项研究对34位4至6个月大的婴儿使用Synera进行了Synera在婴儿中的安全性评估。小儿患者贴剂的建议使用时间与成人相同。不建议对儿童同时或顺序应用两个以上的Synera补丁，因为尚未对其进行充分的研究。

在老年患者中使用

在对照临床研究中，有65名65岁以上的患者139名，其中有41名75岁以上的患者接受了Synera。老年患者中Synera和安慰剂之间的视觉模拟量表（VAS）疼痛评分差异明显低于其余成年人群。在老年受试者和年轻受试者之间未观察到安全性的总体差异。但是，不能排除超过65岁的个体患者敏感性提高。静脉给药后，老年患者（2.5小时）的利多卡因消除半衰期显着长于年轻患者（1.5小时）。

过量

在成年人中，应用2到4个Synera贴剂30-60分钟后，利多卡因和丁卡因的最大峰值血浆浓度低于9 ng / mL，无法检测到丁卡因水平。在儿童中，在应用一剂或两剂Synera贴剂后，观察到的利多卡因的最大血浆峰值浓度分别为63 ng / mL和331 ng / mL。与年龄较大的儿童相比，年龄较小的儿童观察到的利多卡因最大浓度更高。在儿童中观察到的丁卡因的最大浓度为65 ng / mL，获得的大多数值为<0.9 ng / mL。中枢神经系统毒性的迹象可能始于利多卡因的血浆浓度低至1000 ng / mL，而癫痫发作的风险通常随血浆水平的升高而增加。

很高的利多卡因水平会导致呼吸停止，昏迷，心输出量减少，总外周阻力和平均动脉压，室性心律不齐和心脏骤停。与利多卡因相似，丁卡因与全身中枢神经系统和心血管不良事件有关，尽管与利多卡因相比，丁卡因的毒性较低。共同使用局部麻醉药的毒性被认为至少是累加的。在没有大量局部过量或口服摄入的情况下，应考虑其他因利多卡因，丁卡因或其他局部麻醉药的临床影响或过量使用的病因。药物过量的管理包括密切监测，支持治疗和对症治疗。透析对利多卡因急性过量的治疗价值可忽略不计。

Synera说明

Synera由局部麻醉剂配方的薄而均匀的层组成，具有一个集成的，氧气活化的加热成分，旨在增强局部麻醉剂的递送。药物制剂是乳剂，其中油相是利多卡因70 mg和丁卡因70 mg的低共熔混合物。共晶混合物的熔点低于室温，因此以液态油而不是晶体形式存在。整个Synera贴片的表面积约为50 cm 2 ，其中10 cm 2是有效的。

利多卡因在化学上称为乙酰胺，2-（二乙氨基）-N-（2,6-二甲基苯基），在pH 7.3时的辛醇：水分配比为182，并具有以下结构：

四卡因在化学上被称为2-（二甲基氨基）乙基对-（丁基氨基）苯甲酸酯，在pH 7.3下的辛醇：水分配比为5370，并具有以下结构：

每个Synera贴剂均在共晶混合物中包含70毫克利多卡因和70毫克丁卡因。 Synera制剂还包含以下非活性成分：聚乙烯醇，脱水山梨糖醇单棕榈酸酯，水，对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯。

Synera加热组件产生温和的加温，旨在增强局部麻醉剂的递送。一旦将贴剂从袋中取出并暴露在空气中的氧气中，Synera就开始加热。尽管贴片可能会使皮肤温度升高约5ºC，但最高皮肤温度不会超过40ºC。加热组件由铁粉，活性炭，氯化钠，木粉，水和滤纸组成。

Synera-临床药理学

作用机理

应用于完整皮肤的Synera通过将利多卡因和丁卡因从贴剂释放到皮肤中来提供局部皮肤镇痛作用。利多卡因是酰胺型局部麻醉剂，丁卡因是酯型局部麻醉剂。利多卡因和丁卡因均会阻断神经元冲动的启动和传导所需的钠离子通道，从而导致局部麻醉。

药代动力学

吸收-在成年人中应用30分钟的Synera贴剂产生的利多卡因血浆峰值浓度低于5 ng / mL，而丁卡因的血浆水平低于所有测试受试者的定量限（<0.9 ng / mL）（n = 12 ，请参阅表1 ）。与30分钟的应用相比，长达60分钟的Synera应用不会显着增加利多卡因或丁卡因的血浆水平。

将Synera施用到破裂或发炎的皮肤上，或将四个以上同时或顺序施用的Synera贴剂应用到血浆中，可能会导致局部麻醉药的血浆水平升高，从而带来全身毒性的风险。

不建议同时或顺序应用多个Synera补丁。然而，在完整皮肤上多次连续并同时施用Synera贴剂后，已经在临床药理学研究中确定了利多卡因和丁卡因的血浆水平。施用a）四个连续的Synera贴剂每30分钟间隔30分钟，以及b）三个Synera贴剂每次60分钟间隔60分钟之后，最大利多卡因血浆水平分别为分别小于12 ng / mL和8 ng / mL。两种治疗后血浆中均未检出四卡因。同时使用两个或四个Synera贴剂60分钟产生的利多卡因血浆峰值浓度低于9 ng / mL，而在所有受试者中均未检测到丁卡因血浆浓度（n = 22）。以60分钟间隔连续30分钟应用四个Synera贴片，产生的利多卡因血浆峰值浓度低于12 ng / mL，而丁卡因血浆浓度低于定量限（n = 11）。

分布-当利多卡因静脉注射给健康志愿者时，稳态分布体积约为0.8至1.3 L / kg。在推荐产品应用后观察到的利多卡因浓度下，约75％的利多卡因与血浆蛋白结合，主要是α-1酸糖蛋白。在高得多的血浆浓度（1-4 mcg / mL的游离碱）下，利多卡因的血浆蛋白结合是浓度依赖性的。利多卡因可能通过被动扩散而穿过胎盘和血脑屏障。血浆中的利多卡因浓度为5000 ng / mL时，可观察到CNS毒性。然而，据报道，少数患者可能显示出约1000 ng / mL的毒性迹象。由于血浆中的快速水解，尚未确定丁卡因的分布体积和蛋白质结合。

代谢-未知利多卡因或丁卡因是否在皮肤中代谢。利多卡因被肝脏迅速代谢为多种代谢物，包括单乙基甘氨糖苷（MEGX）和甘氨糖苷（GX），这两种药物的药理活性均与利多卡因相似，但效力较利多卡因低。利多卡因的主要代谢途径是顺序N-脱乙基化成单乙基甘氨糖苷（MEGX）和甘氨糖苷（GX），主要由CYP1A2介导，而CYP3A4的作用较小。代谢物2，6-二甲苯啶具有未知的药理活性。静脉注射利多卡因后，血清中MEGX和GX的浓度分别为利多卡因浓度的11％至36％和5％至11％。血清MEGX的浓度约为利多卡因血清浓度的三分之一。四卡因被血浆酯酶快速水解。丁卡因的主要代谢产物包括对氨基苯甲酸和二乙基氨基乙醇，两者均具有未指定的活性。

消除-静脉内给药后利多卡因从血浆中消除的半衰期约为1.8小时。利多卡因及其代谢物经肾脏排泄。利多卡因吸收剂量的98％以上可以作为代谢产物或母体药物从尿液中回收。在成年人中，少于10％的利多卡因原样排泄，而在新生儿中大约20％的原样排泄。全身清除率约为8-10 mL / min / kg。在静脉内研究期间，老年患者（2.5小时）的利多卡因消除半衰期在统计学上显着长于年轻患者（1.5小时）。丁卡因的半衰期和清除率尚未确定，但血浆中的水解迅速。

儿科患者-在4个月至12岁（n = 18）的儿童中使用一种Synera贴片长达30分钟（n = 18），利多卡因和丁卡因的最大血浆峰值浓度分别为63 ng / mL和65 ng / mL。将两个Synera贴剂对4个月至12岁（n = 19）的儿童使用长达30分钟的时间，可产生的利多卡因峰值水平最高为331 ng / mL，丁卡因水平低于5 ng / mL。

老年人-施用一种Synera贴剂20分钟后，在老年人（> 65岁，平均72.0±4.3岁，n = 10）中检测不到利多卡因和丁卡因的血浆水平。在对老年受试者（> 65岁，平均69.5±3.7岁，n = 12）同时使用两个Synera贴剂60分钟后，最大利多卡因峰值浓度为6 ng / mL，无法检测到丁卡因。在静脉内研究期间，老年患者（2.5小时）的利多卡因消除半衰期在统计学上显着长于年轻患者（1.5小时）。

心脏，肾脏和肝功能障碍-未进行具体的药代动力学研究。利多卡因的半衰期在患有心脏或肝脏功能障碍的个体中可能会增加。由于血浆中的快速水解，丁卡因没有确定的半衰期。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用-尚未进行动物长期研究来评估利多卡因或丁卡因的致癌潜力。

诱变-利多卡因碱基和丁卡因碱基的诱变潜力已通过体外Ames细菌反向突变测定，使用中国仓鼠卵巢细胞的体外染色体畸变测定以及体内小鼠微核测定来确定。利多卡因在所有三种测定中均为阴性。在体外Ames试验和体内小鼠微核试验中，四卡因为阴性。在体外染色体畸变分析中，丁卡因在没有代谢激活的情况下为阴性，在有代谢激活的情况下为模棱两可。

生育能力的损害-利多卡因通过渗透性微型泵连续皮下输注直至剂量为250 mg / kg /天（比SDA高1500 mg / m 2或43倍）时，对雌性大鼠的生育能力没有影响。尽管利多卡因对雄性大鼠的治疗增加了交配间隔，并导致与剂量相关的抗均质性精子数量减少，每日精子产生和生精效率降低，但是当给予皮下剂量高达60 mg时，该治疗方法不会影响雄性大鼠的总体生育能力/ kg（360 mg / m 2或SDA的8倍）。当给予高达7.5 mg / kg（45 mg / m 2或SDA的1倍）的皮下剂量时，丁卡因不会影响雄性或雌性大鼠的生育能力。多次接触的依据是，Synera贴片中利多卡因和丁卡因各自的70 mg SDA对60公斤体重的人（43 mg / m 2 ）持续30分钟。

临床研究

浅静脉通路

在成年和老年患者中进行的三项随机，双盲，安慰剂对照临床试验评估了使用Synera或安慰剂贴剂（加热成分但无药物的贴剂）治疗20分钟后静脉穿刺后皮肤的镇痛程​​度。在每个试验中，受试者一只手臂接受Synera，另一只手臂接受安慰剂。在所有这三项研究中，疼痛都是通过100毫米VAS测量的，其中VAS得分越低，疼痛就越少。在针对21位受试者的第一项研究中，Synera和安慰剂治疗的VAS评分中位数分别为1 mm和9 mm。在第二项针对40位受试者的研究中，Synera和安慰剂治疗的VAS评分中位数分别为5毫米和28毫米。在第三项研究中，在40位65岁以上的受试者中，Synera和安慰剂治疗的VAS评分中位数分别为8毫米和14毫米。

在一项随机，双盲，安慰剂对照研究中，有61名儿科患者在手肘前窝或静脉进行静脉穿刺或静脉插管之前接受Synera或安慰剂治疗20分钟。按年龄组（3至6岁和7至17岁）对受试者进行分层。较年轻组的儿童报告称，使用六点面部Oucher疼痛量表进行评估，与安慰剂相比，使用Synera进行静脉插管的疼痛更少。年龄较大的组中的孩子使用包含面部和数字的11点Oucher疼痛量表对疼痛进行评分。 Synera治疗的大龄儿童静脉插管的疼痛评分与安慰剂治疗的疼痛评分无显着差异。

在一项针对250位成人的双盲试验中，在静脉穿刺之前，受试者被随机分配接受无加热元件的Synera或有加热元件的Synera。具有加热元件和不具有加热元件的贴剂的VAS中值分别为17mm和22mm。

浅层皮肤科程序

在一项随机，双盲，安慰剂对照研究中，94名成年受试者在进行浅表皮肤病学手术（例如浅表切除术，刮胡子活检或电除皱术）之前接受Synera或安慰剂贴片治疗30分钟。 Synera和安慰剂治疗的VAS评分中位数分别为5 mm和31 mm。在一项类似设计的研究中，对65岁以上的74位受试者进行了研究，与安慰剂相比，Synera治疗后的疼痛更少，Synera和安慰剂治疗的中位VAS评分分别为10 mm和23 mm。

在一项随机，双盲，安慰剂对照研究中，按年龄组（3至6岁和7至17岁）对88例儿科患者进行了分层，以在注射利多卡因前接受30分钟的Synera或安慰剂贴剂。在使用Oucher面部疼痛量表的较年幼儿童中，接受Synera的人报告的利多卡因注射疼痛比接受安慰剂的人少。大一点的孩子使用数字Oucher疼痛量表报告疼痛强度。在较大的儿童中观察到的治疗之间没有差异。

供应/存储和处理方式

供应方式

Synera具有以下功能：

储存和处理

储存在25°C（77°F）;允许在15至30°C（59至86°F（华氏度））的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。

放在儿童和宠物不能接触的地方。

从保护袋中取出后，立即使用Synera。

请勿切割补丁或以其他方式取下顶盖，因为这可能会使补丁加热到可能导致热伤的温度。请勿覆盖补丁顶部的孔，因为这可能会导致补丁不加热。

使用Synera后应洗手，并避免与Synera目光接触。使用过的贴剂应立即丢弃。补片的粘性面应折叠在一起，然后应将补片丢在儿童和宠物无法接触的地方。

病人咨询信息

• 劝告患者阅读FDA批准的患者标签（使用说明）。
• 告知患者Synera是一种贴剂，其中包含两种被称为局麻药的药物（利多卡因和丁卡因）和加热成分。这些药物用于减轻与浅静脉通路和浅表皮肤病学程序有关的疼痛，如切除，电吸干和皮肤病变的剃刮活检。
• 提醒患者，打开包装袋后应立即使用Synera。指示患者不要切割或移除贴片的顶盖，因为这可能会导致热伤害。
• 劝告患者，将贴剂保持在比建议的时间更长的时间上，或同时或顺序应用多个贴剂，可能会导致全身吸收，足以导致严重的不良反应，这是此类药物中的典型现象。
• 劝告患者在磁共振成像之前必须去除斑块。
• 告知患者，对于已知对利多卡因，丁卡因，酰胺或酯类型的局部麻醉剂或产品的任何其他成分敏感的患者，以及对氨基苯甲酸（PABA）过敏的患者，禁用Synera。
• 告诫患者，对于利多卡因和丁卡因的全身作用可能更敏感的患者，包括急症患者，虚弱的患者以及肝功能受损的患者，应谨慎使用Synera。患有严重肝病或假性胆碱酯酶缺乏症的患者发生中毒血浆浓度的风险更大。
• 劝告患者在接受I类抗心律不齐药和/或其他局部麻醉药的患者中应谨慎使用Synera，因为全身毒性作用可能会加成并可能与利多卡因和丁卡因协同作用。
• 如果有高铁血红蛋白病史，建议患者不要使用Synera。
• 告知使用局麻药的患者可能会导致高铁血红蛋白血症，这是一种严重的疾病，必须立即治疗。劝告患者或看护者停止使用并立即护理，如果他们或被护理者出现以下体征或症状：皮肤苍白，灰色或蓝色（紫osis）；头痛;心跳加快；气促;头昏眼花;或疲劳。
• 建议患者避免由于潜在的刺激或磨损而导致Synera与眼睛接触。如果发生接触，请立即用水或盐水冲洗眼睛，并保护眼睛直至感觉恢复。
• 告知患者Synera仅应适用于完整的皮肤。告知患者Synera皮肤接触可能会导致红斑，发白和浮肿；这些反应通常是轻微的，在去除贴剂后立即自发解决。
• 告知患者Synera不可用于粘膜或皮肤破裂的区域。
• 劝告患者，如果在使用过程中出现皮肤刺激或灼热感，应将其除去。
• 告知患者过敏或过敏样反应的迹象（荨麻疹，血管性水肿，支气管痉挛和休克）。如果发生这些情况，指导患者立即寻求紧急帮助。
• 劝告患者Synera可能导致所治疗皮肤的感觉减弱或受阻；因此，在完全感觉恢复之前，患者应避免无意的外伤（摩擦，刮擦或暴露于热或冷的环境）。
• Advise patients to contact their healthcare professional if they don't recall where to apply the patch.
• Instruct patients to store Synera and to discard used patches out of the reach of children and pets.
• The effect of Synera on intradermal injections of live vaccines has not been determined.

Copyright Galen US Inc. © 2018

For medical information about Synera, call 1-866-949-9277.

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - CARTON LABEL

NDC 10885-002-10

Synera ®

(lidocaine 70 mg and tetracaine 70 mg) topical patch

Contents: TEN (10) Patches

Galen US Incorporated

POUCH LABEL - FRONT

POUCH LABEL - BACK