醋酸替沙莫林

介绍

人类生长激素释放因子（GHRF，生长激素释放激素[GHRH]）的合成类似物。 ^{1 2 3 4 5 6 7 12 18 19}

醋酸替沙莫林的用途

HIV相关性脂肪营养不良

减少与HIV相关的脂肪营养不良患者的腹部多余脂肪。 ^{1 2 3 4 6 9 17有}选择地减少内脏脂肪组织，保留皮下脂肪，并改善身体形象。 ^{1 2 3 4 5 6 12 13}

长期的心血管益处和安全性尚不清楚；仔细考虑在未能达到实质性临床反应的患者中是否继续使用该药物（根据腰围或计算机断层扫描[CT]扫描测量的内脏脂肪组织减少程度）。 ^{1 17 19}

不适用于减肥管理。 ^{1 5 9}

没有足够的证据支持HIV感染患者对抗逆转录病毒疗法的依从性提高。 ^{1 9 17}

替沙莫林醋酸盐剂量和给药方法

一般

限制发行计划

醋酸Tesamorelin乙酸盐通过限制分销计划在美国销售。 ^{23 24 25}该药物只能通过AXIS中心（由制造商赞助的支持服务，可以促进治疗并提供报销支持和患者教育）通过有针对性的合同药房网络来获得。 ^{23 24 25请}致电877-714-2947或[Web]与AXIS联系以获取更多信息。 ^{9 23 25}

行政

Sub-Q管理

将Q子放入腹部。 ^1个

每天旋转注射部位（例如，在左右前外侧或后外侧腹壁之间）。 ^{1 10}

不要注入疤痕，伤痕累累，发红，感染或过敏的网站;避免肚脐。 ^{1 9 10}

重组

用总共2.2 mL注射用无菌水（由制造商提供）重新配制2个小瓶（每个小瓶均包含1 mg tesamorelin），以提供含1 mg / mL的溶液。 ^{1 10}

将稀释剂直接吹向小瓶的侧面，而不要直接撒在粉末上以避免起泡；将两个小瓶在双手之间轻轻滚动30秒以溶解粉末（请勿摇动）。 ¹⁰

合并两个小瓶的重构内容物（总体积约为2.2毫升），并以单次Q注射立即给药。 ¹⁰如果不立即使用，请丢弃重建的小瓶；不要冷藏或冷冻。 ^1个

请查阅制造商的患者使用说明，以获取关于替沙莫林的制备，重组和给药的完整信息。 ^{1 10}

剂量

以醋酸替沙莫林形式提供；以替沙莫林表示的剂量。 ^1个

大人

HIV相关性脂肪营养不良

子Q

每天一次2毫克。 ^1个

数据表明需要维持治疗以维持该药物对内脏脂肪组织的作用。最佳治疗时间未知。 ^{1 3 4 6 18}未确定超过1年的安全性和有效性。 ^{1 3 4}

特殊人群

目前没有特殊的人群剂量建议。 ^1个

醋酸替沙莫林的注意事项

禁忌症

• 对醋酸替沙莫林，甘露醇或配方中任何成分的超敏反应。 ^{1 9}

• 怀孕。 ^{1 9} （请参阅“怀孕和胎儿/新生儿发病率及注意事项下的死亡率”。）

• 由于垂体切除，垂体功能低下，垂体肿瘤/手术，头部照射或头部外伤导致下丘脑-垂体轴断裂的患者。 ^{1 9}

• 活动性（新诊断或复发）恶性肿瘤。 ^{1 9} （请参阅“小心性恶性肿瘤”。）

警告/注意事项

警告事项

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；在大鼠中发现胎儿异常（即脑积水，颅骨骨化延迟）。 ^1个

怀孕期间禁忌。 ¹如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请停药并告知有潜在的胎儿危害。 ¹ （请参阅“注意事项”下的怀孕。）

恶性肿瘤

可能的恶性肿瘤风险；请勿用于活动性恶性肿瘤（新诊断或复发）的患者。 ¹在开始治疗之前，确认所有先前存在的恶性肿瘤均未激活，并已完成治疗。 ^1个

仅在仔细考虑潜在益处与潜在恶性肿瘤再激活的风险之后，才开始对有恶性肿瘤病史的患者进行治疗。 ^1个

在仔细考虑治疗的潜在益处后，对有非恶性肿瘤病史的患者开始治疗。 ^1个

在开始治疗之前，请考虑增加HIV阳性患者的恶性肿瘤背景风险。 ^1个

胰岛素样生长因子I（IGF-I）浓度增加

Tesamorelin增加了胰岛素样生长因子I（IGF-I）的血清浓度，这对恶性肿瘤的发生或发展具有未知的影响。 ^{1 3 5 7 11 19}

严密监测IGF-I浓度（例如，每3个月一次）。 ^{1 11}在年龄和性别相似的人群中，如果持续存在IGF-I持续升高> 3个标准差（高于平均值）的患者考虑停止治疗，尤其是在对治疗未取得实质性反应的情况下。 ^1个

体液潴留

据报道体液retention留（可能与过量的生长激素[GH]分泌有关）。 ^1通常表现为组织膨大和肌肉骨骼不适增加，导致诸如水肿，关节痛和腕管综合症等不良反应。 ^{1 2 3 4 5 6}症状通常是短暂的，可通过停药缓解。 ^1个

葡萄糖不耐症

葡萄糖耐受不良和糖尿病的风险。 ^{1 6 17 18}

在开始治疗之前和之后定期评估葡萄糖状态。 ^{1 6 18}对糖耐量异常或糖尿病的患者要格外小心；对于无法证明对治疗有明确反应的患者，请考虑中止治疗。 ^1个

定期监测糖尿病患者的视网膜病变潜在发展或恶化。 ^1个

注射部位反应

经常报告注射部位反应（例如红斑，瘙痒，疼痛，刺激，瘀伤）。 ^{1 2 3 4 6 17 19}

每天旋转注射部位以减少此类反应的发生。 ^1个

危重病

心脏或腹部手术后发生并发症或多发意外创伤或药理剂量GH引起的急性呼吸衰竭导致急性重症患者的死亡率增加。 ^{1 14}

考虑到替沙莫林会增加GH的产生，请考虑对急性重症患者停止治疗。 ^1个

敏感性反应

过敏反应

过敏反应的风险（例如瘙痒，红斑，潮红，荨麻疹，皮疹）。 ^{1 2 3 4 6}可能在首次给药后或长达26周后发生。 ¹¹

症状通常在中止治疗或给予抗组胺药或局部皮质类固醇激素后自发缓解。 ^{6 11}

如果怀疑有超敏反应，则患者应立即停药并立即就医。 ^{1 3 4 6}

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。 ¹醋酸替沙莫林抗体的可能开发。 ¹抗替沙莫林IgG抗体的存在似乎不影响临床反应。 ^{1 3 4 6}

特定人群

怀孕

类X. ^1（参照胎儿/新生儿发病率和死亡率的注意事项下）。

由于正常的代谢和激素变化，妊娠期间内脏脂肪组织增加；修改此过程不会带来已知的临床益处，并可能导致胎儿伤害。 ^{1 17}

哺乳期

不知道替沙莫林是否被分配到牛奶中。 ^1个

指示受艾滋病毒感染的妇女不要进行母乳喂养，因为这有可能传播艾滋病毒和对婴儿产生不利影响。 ^1个

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^{1 9}不要在患有骨epi开放的儿童中使用，因为GH和IGF-I浓度升高可能会导致过度的线性生长。 ^1个

老人用

≥65岁与HIV相关的脂肪营养不良的患者无法获得信息。 ^1个

肝功能不全

肝功能不全患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

肾功能不全

肾功能不全患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

常见不良反应

关节痛，注射部位反应（红斑，瘙痒），四肢疼痛，周围水肿，肌痛。 ^{1 2 3 4 6}

醋酸替沙莫林的相互作用

肝微粒体酶代谢的药物

不太可能实质上影响CYP3A的活性。 ¹对其他CYP同工酶的影响未评估。 ^1个

GH可能会改变已知通过CYP同工酶代谢的药物的清除率；仔细监控是否与这些药物同时使用。 ^{1 15}

1β-羟基类固醇脱氢酶代谢的药物

GH抑制1β-羟基类固醇脱氢酶1（一种将可的松转化为皮质醇所需的酶）。因此，接受替沙莫林治疗后，接受肾上腺皮质功能减退的糖皮质激素替代治疗的患者可能需要增加维持糖皮质激素的剂量或补充应激相关的糖皮质激素剂量。 ^1个

特殊药物

替沙莫林醋酸盐药代动力学

吸收性

生物利用度

在进行亚Q治疗后，健康成年人的绝对生物利用度<4％。 ^1个

在约0.15小时内达到血浆峰值浓度。 ^1个

分配

程度

不知道替沙莫林是否被分配到牛奶中。 ^1个

消除

代谢

迄今为止，尚未在人类中进行正式的药物代谢研究。 ^1个

半衰期

感染艾滋病毒的成年人：大约38分钟。 ^1个

健康个体：大约26分钟。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

2–8°C；避光。 ¹使用之前，请存放在原始纸箱中。 ^1个

将稀释剂和其他耗材存放在20–25°C下。 ^1个

动作

• 人GHRF的合成类似物；刺激垂体生长激素细胞合成和释放GH。 ^{1 2 3 4 5 6 7 12 18 19}还可以增加肝脏和周围组织产生的IGF-I。 ^{1 2 4 7 11}

• GH（与HIV相关的脂肪营养不良的患者不足）通过与靶细胞（例如，软骨细胞，成骨细胞，肌细胞，肝细胞，脂肪细胞）上的特定受体相互作用而产生合成代谢和脂解作用。 ^{1 4 7 13 20}其中一些作用是由IGF-I介导的。 ^1个

• 在体外显示出以与天然蛋白质相似的效力结合并刺激GHRF受体。 ^{1 11}

• 基本上不影响其他垂体激素（即促甲状腺激素[TSH]，促黄体生成素[LH]，促肾上腺皮质激素[ACTH]，催乳素）。 ^1个

给病人的建议

• 体液retention留的风险；向患者提供可能的症状（包括水肿，关节痛和腕管综合症）的重要性。 ^{1 9}

• 过敏的风险；如果出现过敏反应（例如皮疹，荨麻疹，面部或喉咙肿胀，呼吸困难，心跳加快，晕厥或晕厥），建议患者立即停止治疗并就医。 ^{1 9}

• 告知患者注射部位反应（例如，发红，发痒，疼痛，刺激，瘀伤，出血，皮疹，肿胀）的可能性的重要性，并每天旋转注射部位。 ^{1 9}

• 与其他人不共用用于给药的注射器和针头的重要性，因为这可能导致传染病的传播，包括HIV感染。 ^{1 9}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{1 9}如果孕妇服用，有胎儿受伤的危险；如果在治疗过程中发生怀孕，请立即停用药物，并告知患者对胎儿有潜在伤害。 ^{1 9}建议妇女中止妊娠的重要性，因为这可能会传播HIV并可能给哺乳婴儿带来严重的不良影响。 ^{1 9}

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药，膳食补充剂和/或草药产品，以及任何伴随疾病（例如，癌症，糖尿病）。 ^{1 9}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^{1 9} （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

通常报道的替沙莫林副作用包括：注射部位反应，注射部位红斑，注射部位瘀伤，注射部位刺激和注射部位疼痛。其他副作用包括：肢体疼痛，肌痛，外周水肿和葡萄糖耐量降低。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于tesamorelin：皮下散剂

需要立即就医的副作用

tesamorelin及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用替沙莫林时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 搬家困难
• 肌肉疼痛或僵硬
• 手臂或腿部疼痛
• 关节疼痛

不常见

• 模糊的视野
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 除最小的手指外，所有手指都有灼痛，麻木，疼痛或刺痛感
• 胸痛
• 头晕
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 头痛
• 紧张
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳
• 关节肿胀
• 不稳定或尴尬
• 手臂，手，腿或脚无力

不需要立即就医的副作用

tesamorelin可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 出血，起泡，灼热，发凉，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度
• 肌肉酸痛或抽筋

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 骨痛
• 灰心
• 温暖的感觉
• 感到悲伤或空虚
• 胃灼热
• 消化不良
• 易怒
• 皮肤瘙痒
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 肌肉痉挛
• 恶心
• 盗汗
• 皮疹
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 失眠
• 关节的刚度
• 胃部不适，不适或疼痛
• 肌肉拉伤
• 突然出汗
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 无法入睡
• 上腹部或胃痛
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于tesamorelin：皮下注射粉剂

肌肉骨骼

很常见（10％或更多）：关节痛（13.3％）

常见（1％至10％）：肢体疼痛，肌痛，肌肉骨骼疼痛，肌肉骨骼僵硬，关节僵硬，肌肉痉挛，关节肿胀，肌肉劳损^[Ref]

本地

常见（1％至10％）：注射部位红斑，注射部位瘙痒，注射部位疼痛，注射部位刺激，注射部位出血，注射部位荨麻疹，注射部位肿胀，注射部位反应，注射部位皮疹^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：感觉异常，感觉不足，腕管综合症，周围神经病变^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，呕吐，消化不良，上腹痛^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：糖尿病

罕见（0.1％至1％）：HbA1c增加^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心pit，高血压，潮热^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁，失眠^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒，盗汗^[参考]

其他

常见（1％至10％）：周围水肿，疼痛，胸痛，血肌酸磷酸激酶升高

免疫学的

非常常见（10％或更高）：抗替沙莫林IgG抗体（49.5％）

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人营养脂剂量

每天一次皮下注射2 mg

评论：
-尚未研究长期心血管安全性和益处。
-未显示减肥效果（中性减肥效果）。
-没有数据支持HIV阳性患者对抗逆转录病毒疗法依从性的改善。

用途：减少HIV感染的脂肪营养不良患者的腹部多余脂肪

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

禁忌症：
-由于垂体切除术，垂体功能低下，垂体肿瘤/手术，头部放射或头部外伤导致下丘脑-垂体轴破裂
-活动性恶性肿瘤（新诊断或复发）
-对替沙莫林和/或甘露醇（一种赋形剂）过敏
-怀孕

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-皮下注射到腹部皮肤，旋转部位。
-不要注入疤痕组织，瘀伤或肚脐。