提克利德

描述：

替卡利德（盐酸噻氯匹定）是一种血小板聚集抑制剂。化学上为5-[（（2-氯苯基）甲基] -4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶盐酸盐。结构式为：

盐酸噻氯匹定为白色结晶固体。可自由溶于水和自缓冲剂，pH值为3.6。它也自由溶于甲醇，微溶于二氯甲烷和乙醇，微溶于丙酮，不溶于pH 6.3的缓冲溶液。它的分子量为300.25。

口服给予的替克利德片剂为白色，椭圆形，薄膜包衣，蓝印片剂，其中含有250 mg盐酸噻氯匹定。每片还含有柠檬酸，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚维酮，淀粉和硬脂酸作为非活性成分。白色膜涂层包含羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇和二氧化钛。每个平板电脑都用蓝色墨水印刷，其中包括FD＆C蓝色＃1铝色淀作为着色剂。标识的药片的一侧为Ticlid，另一侧为250。

临床药理：

作用机理：

当口服时，盐酸噻氯匹定引起血小板聚集和血小板颗粒成分释放的时间和剂量依赖性抑制，以及出血时间的延长。完整的药物在体内达到的浓度下没有明显的体外活性。并且，尽管尿液和血浆的分析表明至少有20种代谢物，但尚未分离到代表噻氯匹定活性的代谢物。

口服噻氯匹定盐酸盐通过抑制ADP诱导的血小板-纤维蛋白原结合以及随后的血小板-血小板相互作用来干扰血小板膜功能。对血小板功能的影响在血小板的生命中是不可逆的，既通过体外离​​体洗涤血小板后对纤维蛋白原结合的持续抑制，又通过将血小板重悬于缓冲液中后抑制血小板聚集而表明。

药代动力学和代谢：

口服单剂250 mg后，盐酸噻氯匹定迅速吸收，在给药后约2小时出现血浆峰值水平，并被广泛代谢。吸收率大于80％。饭后服用会使噻氯匹定的AUC增加20％。

盐酸噻氯匹定具有非线性的药代动力学，重复给药后清除率明显降低。在年龄较大的志愿者中，单次250 mg服用后，噻氯匹定的表观半衰期约为12.6小时。如果以250 mg bid重复给药，最终消除半衰期将增加到4至5天，并在大约14至21天后获得血浆中盐酸噻氯匹定的稳态水平。

盐酸噻氯匹定可逆结合（98％）结合血浆蛋白，主要结合血清白蛋白和脂蛋白。与白蛋白和脂蛋白的结合在很宽的浓度范围内是不饱和的。噻氯匹定还与α-1酸性糖蛋白结合。在以推荐剂量达到的浓度下，血浆中只有15％或更少的噻氯匹定与该蛋白结合。

盐酸噻氯匹定广泛地被肝脏代谢。尿液中仅检测到痕量的完整药物。在溶液中口服放射性噻氯匹定盐酸盐后，尿液中回收了60％的放射性，粪便中回收了23％的放射性。排泄在粪便中的剂量大约是完整的盐酸噻氯匹定，可能排泄在胆汁中。单次给药后，盐酸噻氯匹定是血浆中的次要成分（5％），而在稳态下则是主要成分（15％）。血浆中循环的大约40％至50％的放射性代谢产物可能通过酰化作用共价结合到血浆蛋白上。

噻氯匹定的清除率随着年龄的增长而降低。老年患者（平均年龄70岁）的稳态谷值约为年轻志愿者人群的两倍。

肝功能不全的患者：

在17例晚期肝硬化患者中研究了肝功能下降对Ticlid药代动力学的影响。在另一项试验中，这些受试者中噻氯匹定的平均血浆浓度略高于老年受试者中的浓度（参见禁忌症）。

肾功能不全的患者：

在药代动力学和血小板药效学研究中，将轻度（Ccr 50至80 mL / min）或中度（Ccr 20至50 mL / min）肾功能受损的患者与正常受试者（Ccr 80至150 mL / min）进行了比较服用Ticlid（250 mg bid），持续11天。在第11天单次250 mg剂量和最终250 mg剂量后测量未改变的Ticlid浓度。

在轻度和中度受损患者中，噻氯匹定的AUC值分别增加了28％和60％，血浆清除率分别降低了37％和52％，但是ADP诱导的血小板聚集没有统计学上的显着差异。在这项小型研究（26名患者）中，出血时间仅在中度受损患者中显示出明显的延长。

药效学：

在50岁以上的健康志愿者中，在给予盐酸噻氯匹定250 mg bid后的4天内，检测到ADP诱导的血小板聚集得到了实质性抑制（超过50％），并且达到了最大的血小板聚集抑制（60％至70％） 8至11天后。较低的剂量对血小板聚集的抑制作用较小，且延迟较大，而250 mg bid以上的剂量对血小板聚集的附加作用很小，但不良反应的发生率增加。 250 mg bid的剂量是在对照临床试验中唯一评估过的剂量。

在大多数患者中，停用噻氯匹定盐酸盐后，出血时间和其他血小板功能检查在2周内恢复正常。

在推荐的治疗剂量（250 mg bid）下，盐酸噻氯匹定除了抑制血小板功能和延长出血时间外，对人没有明显的药理作用。

临床试验：

中风患者：

在两项多中心，随机，双盲试验中研究了噻氯匹定对中风和心血管事件风险的影响。

在一项比较噻氯匹定和阿司匹林的试验中（提洛匹定阿司匹林中风研究或TASS），有3069名患者（1987年男性，1082名女性）经历过中风前兆，例如短暂性脑缺血发作（TIA），短暂性单眼失明（黑ur病），可逆性缺血神经功能缺损或轻度中风，随机分为噻氯匹定250 mg bid或阿司匹林650 mg bid。该研究旨在追踪患者至少2年至5年。

在研究期间，与阿司匹林相比，Ticlid显着降低了致命和非致命性中风的风险，从每100名随访5年的24名患者中将致命和非致命性中风的风险从每100名患者中的18.1％降低到13.8％（1 = 13.8）。在第一年，中风风险最大时，与阿司匹林相比，中风风险（致命和非致命）降低了48％；男性和女性的减少幅度相似。

在一项将噻氯匹定与安慰剂进行比较的试验中（加拿大美国噻氯匹定研究或CATS），曾用过Ticlid 250 mg bid或安慰剂治疗了1073名先前经历过动脉粥样硬化性卒中的患者，长达3年。

与安慰剂相比，Ticlid显着降低了卒中的总体风险，从每100名患者的24.6降低为24％（p = .017），降为3年的18.6（3）。在第一年，与安慰剂相比，致命和非致命性中风的风险降低了33％。

支架患者：

在五项随机试验中研究了Ticlid降低冠状动脉支架置入后血栓形成事件发生率的能力，其中一项是下述实质性研究（支架抗凝再狭窄研究或STARS），另一项是四项较小的研究。在这些试验中，将噻氯匹定250 mg bid与ASA的剂量（剂量范围从100 mg bid至325 mg qd）与单独使用阿司匹林或与抗凝治疗加阿司匹林进行了比较。该试验招募了计划内（选修）和计划外置入冠状动脉支架置入术的患者。尽管在STARS中所有患者都接受了Palmaz-Schatz支架，但所用支架的类型，使用血管内超声的方法以及使用高压支架的方法在试验中有所不同。该试验的主要疗效终点相似，包括死亡，心肌梗塞和需要再次进行冠状动脉成形术或CABG。所有试验都对患者进行了至少30天的随访。

在STARS中，患者随机接受以下三种方案之一，为期4周：阿司匹林，阿司匹林加香豆素或阿司匹林加噻氯匹定。成功放置冠状动脉支架后开始治疗。主要终点是支架内血栓形成的发生率，定义为死亡，Q-Wave MI或支架血管内的血管造影血栓形成，记录在记录的局部缺血需要紧急血运重建时。下表显示了主要终点及其成分在30天时的发病率。

与单独使用阿司匹林或阿司匹林加抗凝剂相比，噻氯匹定加阿司匹林的使用不会影响非Q波心梗发生率。

在其他四项随机试验中，与单独使用阿司匹林或使用阿司匹林加抗凝剂相比，使用噻氯匹定加阿司匹林可降低心血管复发事件的发生率。

下表显示了严重出血并发症和中性粒细胞减少症的发生率。在五项随机试验中，没有1346例接受噻氯匹定加阿司匹林治疗的患者发生血栓性血小板减少性紫癜（TTP）或再生障碍性贫血的病例。

适应症和用途：

Ticlid表示：

• 降低经历过中风前兆的患者以及已完成血栓性中风的患者发生血栓性中风（致命或非致命）的风险。由于Ticlid具有危及生命的血液异常，包括血栓性血小板减少性紫癜（TTP），中性粒细胞减少症/粒细胞缺乏症和再生障碍性贫血的风险（请参阅BOXED WARNING和WARNINGS ），对于不耐受或对阿司匹林治疗或过敏者不宜使用Ticlid阿司匹林治疗失败的人。
• 阿司匹林作为辅助疗法可减少成功进行冠状动脉支架植入术的患者的亚急性支架血栓形成的发生率（请参阅“临床试验” ）。

禁忌症：

在以下情况下禁止使用Ticlid：

• 对药物过敏
• 是否存在造血系统疾病，例如中性粒细胞减少症和血小板减少症，或既往有TTP或再生障碍性贫血病史
• 止血或活动性出血的存在（例如消化性溃疡出血或颅内出血）
• 严重肝功能不全的患者

警告：

血液学不良反应：

中性粒细胞减少症可能突然发生。骨髓检查通常显示白细胞前体细胞减少。停用噻氯匹定后，中性粒细胞计数通常在1至3周内上升至> 1200 / mm 3 。

很少有血小板减少症或与中性粒细胞减少症一起发生。

TTP的特征是血小板减少症，微血管性溶血性贫血（外周涂片上可见血细胞[片段性红细胞]），神经系统发现，肾功能不全和发烧。体征和症状可以以任何顺序发生，特别是临床症状可能在实验室发现之前数小时或数天。如果及时治疗（通常包括血浆置换），则70％至80％的患者将生存，而后遗症很少甚至没有。由于血小板输注可能会增加噻氯匹定治疗的TTP患者的血栓形成，因此，如果可能，应避免使用血小板输注。

再生障碍性贫血的特征在于贫血，血小板减少和中性粒细胞减少症，以及骨髓检查显示红细胞，白细胞和血小板的前体细胞减少。患者可能表现出暗示感染的迹象或症状，并伴有低白细胞和血小板计数。及时的治疗，包括使用药物刺激骨髓，可以使再生障碍性贫血的死亡率降至最低。

从开始治疗开始直至治疗的第三个月，必须每2周对接受Ticlid的患者进行一次监测。由于噻氯匹定的血浆半衰期较长，因此在此3个月内停用噻氯匹定的患者应在停用后2周内继续进行监测。仅在具有临床体征（例如，暗示感染的体征或症状）或实验室体征（例如，中性粒细胞计数低于基线计数的70％）的患者中，才需要进行更频繁的监测以及在治疗的前三个月后进行监测的血细胞比容或血小板计数），提示出现初期血液学不良反应。

在临床上，发烧可能提示中性粒细胞减少，TTP或再生障碍性贫血。体质虚弱，面色苍白，瘀斑或紫癜，尿色深（由于血液，胆汁色素或血红蛋白引起）或黄疸或神经系统改变也可能提示TTP。一旦发现任何这些发现，应告知患者停止使用Ticlid，并立即联系医生。

实验室监测应包括全血细胞计数，并特别注意绝对中性粒细胞计数（WBC x中性粒细胞百分比），血小板计数和外周涂片的外观。噻氯匹定有时与血小板减少症相关，与TTP或再生障碍性贫血无关。血红蛋白或血小板计数的任何无法解释的急性减少应促使进一步调查以诊断TTP，涂片中血细胞（碎片红细胞）的出现应作为TTP的推定证据。血小板计数和白细胞计数同时下降应促使进一步研究以诊断再生障碍性贫血。如果存在TTP或再生障碍性贫血的实验室征兆，或者中性粒细胞计数被确认为<1200 / mm 3 ，则应立即停用Ticlid。

其他血液学影响：

在上市后的报道中，罕见的粒细胞缺乏症，全血细胞减少症或白血病病例，其中一些是致命的。所有形式的血液学不良反应均可能致命。

胆固醇升高：

提克利德疗法引起血清胆固醇和甘油三酸酯升高。血清总胆固醇水平在治疗后1个月内增加8％至10％，并保持在该水平。脂蛋白亚组分的比例不变。

抗凝药：

尚未确定Ticlid与肝素，口服抗凝剂或纤溶剂共同给药的耐受性和长期安全性。在心脏支架试验中，患者同时接受肝素和替卡利德治疗约12小时。如果患者从抗凝药或纤溶药物转为使用替克利德，应在给予替克利德之前停用前一种药物。

预防措施：

一般：

对于可能因外伤，手术或病理状况而增加出血风险的患者，应谨慎使用Ticlid。如果希望在选择性手术前消除Ticlid的抗血小板作用，则应在手术前10至14天停药。几项受控的临床研究发现，噻氯匹定治疗期间接受手术的患者的手术失血量增加。在TASS和CATS中，建议患者在选择手术前停用噻氯匹定。在试验期间有数百名患者接受了手术，没有手术出血的报道。

给予20 mg甲基强的松龙IV后2小时内，出血时间延长为正常。血小板输注也可用于逆转Ticlid对出血的作用。由于血小板输注可能会增加噻氯匹定治疗的TTP患者的血栓形成，因此，如果可能，应避免使用血小板输注。

胃肠道出血：

Ticlid延长模板的出血时间。对于有出血倾向的病变（例如溃疡）的患者，应谨慎使用该药物。在使用Ticlid的患者中应谨慎使用可能诱发此类病变的药物（请参见禁忌症）。

在肝功能不全患者中使用：

由于噻氯匹定是通过肝脏代谢的，因此在开始或停止伴随治疗时，可能需要调整替立德或其他在肝脏中代谢的药物的剂量。由于严重肝病患者的经验有限，可能具有出血性出血，因此不建议在该人群中使用Ticlid（请参阅《临床药理学和禁忌症》 ）。

在肾功能不全患者中使用：

肾功能不全患者的经验有限。肾功能不全患者的血浆清除率降低，AUC值升高和出血时间延长。在对照临床试验中，在轻度肾功能不全患者中未遇到意料之外的问题，并且在肾功能不全程度较高的患者中没有剂量调整的经验。但是，对于肾功能不全的患者，如果遇到出血或造血问题，可能有必要减少噻氯匹定的剂量或完全停用噻氯匹定（请参阅临床药理学）。

给患者的信息（请参阅患者传单）：

应当告知患者，Ticlid可使白细胞（中性粒细胞减少症）或血小板（血小板减少症）数量减少，尤其是在治疗的最初3个月期间，严重的中性粒细胞减少症可导致风险增加感染。应该告诉他们，进行预定的血液检查以检测嗜中性白血球减少症或血小板减少症至关重要。如果发现有任何感染迹象，如发烧，发冷或咽喉痛，也应提醒患者与他们的医生联系，这可能是中性粒细胞减少症的结果。血小板减少症可能是称为TTP的综合症的一部分。应立即报告TTP的症状和体征，例如发烧，虚弱，说话困难，癫痫发作，皮肤或眼睛发黄，尿色或血腥，苍白或瘀斑（皮肤上有出血点）。

应告知所有患者服用Ticlid止血的时间可能比平时更长，并且应向医生报告任何异常的出血情况。患者应在安排任何手术和开任何新药之前告诉医生和牙医他们正在服用Ticlid。

应告知患者迅速报告Ticlid的副作用，例如严重或持续性腹泻，皮疹或皮下出血或任何胆汁淤积迹象，例如黄色皮肤或巩膜，深色尿液或浅色粪便。

应告知患者食物中或刚吃完之后服用Ticlid，以最大程度地减少胃肠道不适感。

实验室测试：

替克利德疗法与碱性磷酸酶，胆红素和转氨酶升高有关，通常在治疗开始后1至4个月内发生。在中风患者的对照临床试验中，噻氯匹定患者中碱性磷酸酶升高（大于正常上限的两倍）的发生率为7.6％，安慰剂患者为6％，阿司匹林患者为2.5％。噻氯匹定患者AST（SGOT）升高（大于正常上限的两倍）的发生率为3.1％，安慰剂患者为4％，阿司匹林患者为2.1％。在密切监测的临床试验中未观察到进行性增加（例如，未发现转氨酶大于正常上限的10倍），但大多数患有这些异常的患者已停止治疗。有时患者的胆红素升高较小。

售后经验包括罕见的个体，其转氨酶和胆红素升高至正常上限的10倍以上。根据售后和临床试验经验，每当怀疑有肝功能异常时，尤其是在治疗的头4个月，应考虑进行肝功能检测，包括ALT，AST和GGT。

药物相互作用：

Ticlid的治疗剂量可使安替比林的血浆半衰期增加30％，并且可能对类似代谢的药物产生类似作用。因此，当开始或停止并用噻氯匹定治疗时，可能需要调整通过低治疗比率的肝微粒体酶代谢的药物剂量或给予肝功能不全患者的药物剂量，以维持最佳治疗血药水平。对特定药物相互作用的研究得出以下结果：

噻氯匹定增强阿司匹林或其他非甾体抗炎药对血小板聚集的作用。尚未确定与噻氯匹定和非甾体抗炎药同时使用的安全性。尚未确定并用噻氯匹定和阿司匹林超过30天的安全性（请参阅临床试验：支架患者）。阿司匹林没有改变噻氯匹定介导的对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用，但噻氯匹定增强了阿司匹林对胶原诱导的血小板聚集的作用。对于有出血倾向的病变（例如溃疡）的患者，应格外小心。不建议长期同时使用阿司匹林和噻氯匹定（请参阅预防措施：胃肠道出血）。

服用抗酸药后给予Ticlid使血浆噻氯匹定水平降低18％。

长期服用西咪替丁可降低单剂ticlid的清除率50％。

Ticlid与地高辛的共同给药导致地高辛血浆水平轻微降低（约15％）。地高辛的治疗功效几乎没有改变。

在正常志愿者中，同时给予Ticlid可使茶碱消除半衰期从8.6小时显着增加到12.2小时，并且茶碱的总血浆清除率相应降低。

在6名正常志愿者中，长期服用苯巴比妥不会改变Ticlid对血小板聚集的抑制作用。

体外研究表明，噻氯匹定不会改变苯妥英的血浆蛋白结合率。然而，尚未在体内研究噻氯匹定及其代谢产物的蛋白质结合相互作用。与Ticlid并用后，已有几例苯妥英钠血浆水平升高并伴有嗜睡和嗜睡的报道。与Ticlid并用时应谨慎，重新测定苯妥英钠的血药浓度可能有用。

体外研究表明，噻氯匹定不会改变心得安的血浆蛋白结合。然而，尚未在体内研究噻氯匹定及其代谢产物的蛋白质结合相互作用。与Ticlid并用时应谨慎。

尽管未进行具体的相互作用研究，但在临床研究中，Ticlid与β受体阻滞剂，钙通道阻滞剂和利尿剂同时使用，而没有临床上明显的不良相互作用的证据（请参阅预防措施）。

食物互动：

饭后服用噻氯匹定的口服生物利用度提高了20％。建议与食物一起服用Ticlid，以最大程度地提高胃肠道耐受性。在中风患者的对照试验中，提卡利德与餐一起服用。

致癌，诱变，生育力受损：

在一项为期2年的大鼠口腔致癌性研究中，每日剂量达100 mg / kg（610 mg / m 2 ）的噻氯匹定没有致癌性。对于70公斤体重的人（1.73 m 2体表面积），该剂量代表以mg / kg为基础的推荐临床剂量的14倍，以体表面积为基础的临床剂量的两倍。在一项为期78周的小鼠口服致癌性研究中，每日剂量达275 mg / kg（1180 mg / m 2 ）的噻氯匹定没有致癌性。以毫克/千克为基础，该剂量代表推荐临床剂量的40倍，以体表面积为基础，该剂量代表临床剂量的四倍。

在Ames试验，大鼠肝细胞DNA修复试验或中国仓鼠成纤维细胞染色体畸变试验中，噻氯匹定在体外没有致突变性。或在体内进行小鼠精子形态学检查，中国仓鼠微核试验或中国仓鼠骨髓细胞姊妹染色单体交换试验。发现噻氯匹定口服剂量高达400 mg / kg / day对雄性和雌性大鼠的生育力没有影响。

怀孕：致畸作用：怀孕：B类。

已经在小鼠（最高剂量200 mg / kg /天），大鼠（最高剂量400 mg / kg /天）和兔子（最高剂量200 mg / kg /天）中进行了畸形学研究。大鼠400 mg / kg，小鼠200 mg / kg / day和兔子100 mg / kg的剂量产生母体毒性以及胎儿毒性，但是没有证据表明噻氯匹定具有致畸性。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

哺乳母亲：

对大鼠的研究表明，噻氯匹定会从牛奶中排出。尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，并且由于噻氯匹定可能会在护理婴儿中引起严重的不良反应，因此，应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

儿科用途：

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老年用途：

老年患者中噻氯匹定的清除率较低，并且谷水平升高。 Ticlid在中风患者中的主要临床试验是在平均年龄为64岁的老年人群中进行的。在治疗试验的患者总数中，45％的患者年龄超过65岁，12％的患者年龄超过75岁。在这些患者和年轻患者之间没有观察到有效性或安全性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年患者和年轻患者之间反应的差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

不良反应：

中风患者的不良反应相对频繁，超过50％的患者报告至少一种。大部分（30％至40％）累及胃肠道。大多数不良反应是轻微的，但有21％的患者由于不良事件而停止治疗，主要是腹泻，皮疹，恶心，呕吐，胃肠道疼痛和中性粒细胞减少。大多数不良反应发生在治疗过程的早期，但是几个月后可能会发生新的不良反应。

下表列出的不良事件发生率来自上述卒中患者的多中心对照临床试验，在长达5.8年的研究期内比较了Ticlid，安慰剂和阿司匹林。下表显示了至少有1％接受Ticlid治疗的患者中研究者认为与药物有关的不良事件：

括号中显示了中断的发生率，无论与治疗的关系如何。

血液学：

Neutropenia/thrombocytopenia, TTP, aplastic anemia (see BOXED WARNING and WARNINGS ), leukemia, agranulocytosis, eosinophilia, pancytopenia, thrombocytosis and bone-marrow depression have been reported.

胃肠道：

Ticlid therapy has been associated with a variety of gastrointestinal complaints including diarrhea and nausea. The majority of cases are mild, but about 13% of patients discontinued therapy because of these. They usually occur within 3 months of initiation of therapy and typically are resolved within 1 to 2 weeks without discontinuation of therapy. If the effect is severe or persistent, therapy should be discontinued. In some cases of severe or bloody diarrhea, colitis was later diagnosed.

Hemorrhagic:

Ticlid has been associated with increased bleeding, spontaneous posttraumatic bleeding and perioperative bleeding including, but not limited to, gastrointestinal bleeding. It has also been associated with a number of bleeding complications such as ecchymosis, epistaxis, hematuria and conjunctival hemorrhage.

Intracerebral bleeding was rare in clinical trials in stroke patients with Ticlid, with an incidence no greater than that seen with comparator agents (ticlopidine 0.5%, aspirin 0.6%, placebo 0.75%). It has also been reported postmarketing.

Rash:

Ticlopidine has been associated with a maculopapular or urticarial rash (often with pruritus). Rash usually occurs within 3 months of initiation of therapy with a mean onset time of 11 days. If drug is discontinued, recovery occurs within several days. Many rashes do not recur on drug rechallenge. There have been rare reports of severe rashes, including Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme and exfoliative dermatitis.

Less Frequent Adverse Reactions (Probably Related):

Clinical adverse experiences occurring in 0.5% to 1.0% of stroke patients in controlled trials include: Digestive System: GI fullness

Skin and Appendages: urticaria

Nervous System: headache

Body as a Whole: asthenia, pain

Hemostatic System: epistaxis

Special Senses: tinnitus

In addition, rarer, relatively serious and potentially fatal events associated with the use of Ticlid have also been reported from postmarketing experience: Hemolytic anemia with reticulocytosis, immune thrombocytopenia, hepatitis, hepatocellular jaundice, cholestatic jaundice, hepatic necrosis, hepatic failure, peptic ulcer, renal failure, nephrotic syndrome, hyponatremia, vasculitis, sepsis, allergic reactions (including angioedema, allergic pneumonitis, and anaphylaxis), systemic lupus (positive ANA), peripheral neuropathy, serum sickness, arthropathy and myositis.

过量：

One case of deliberate overdosage with Ticlid has been reported by a foreign postmarketing surveillance program. A 38-year-old male took a single 6000-mg dose of Ticlid (equivalent to 24 standard 250-mg tablets). The only abnormalities reported were increased bleeding time and increased SGPT. No special therapy was instituted and the patient recovered without sequelae.

Single oral doses of ticlopidine at 1600 mg/kg and 500 mg/kg were lethal to rats and mice, respectively. Symptoms of acute toxicity were GI hemorrhage, convulsions, hypothermia, dyspnea, loss of equilibrium and abnormal gait.

DOSAGE AND ADMINISTRATION:

Stroke:

The recommended dose of Ticlid is 250 mg bid taken with food. Other doses have not been studied in controlled trials for these indications.

Coronary Artery Stenting:

The recommended dose of Ticlid is 250 mg bid taken with food together with antiplatelet doses of aspirin for up to 30 days of therapy following successful stent implantation.

供应方式：

Ticlid is available in white, oval, film-coated 250-mg tablets, printed in blue with Ticlid on one side and 250 on the other. They are provided in unit of use bottles of 30 tablets (NDC 0004-0018-23) and 60 tablets (NDC 0004-0018-22) and 500 tablets (NDC 0004-0018-14).

Store at 15° to 30°C (59° to 86°F).

IMPORTANT INFORMATION ABOUT Ticlid (ticlopidine HCl)

平板电脑

The information in this leaflet is intended to help you use Ticlid safely. Please read the leaflet carefully. Although it does not contain all the detailed medical information that is provided to your doctor, it provides facts about Ticlid that are important for you to know. If you still have questions after reading this leaflet or if you have questions at any time during your treatment with Ticlid, check with your doctor.

Why Ticlid was Prescribed by Your Doctor:

Stroke Patients: Ticlid is recommended to help reduce your risk of having a stroke, but only for patients who have had a stroke or early stroke warning symptoms while on aspirin, or for those who have these symptoms but are intolerant or allergic to aspirin.

Stent Patients: Ticlid is recommended with aspirin for up to 30 days in patients who have had a stent implanted in their coronary arteries to reduce the risk of blood clots forming inside the stent.

Special Warning for Users of Ticlid/Necessary Blood Tests: Ticlid is not prescribed for those who can take aspirin to reduce the risk of stroke because Ticlid can cause life-threatening blood problems. Getting your blood tests done and reporting symptoms to your doctor as soon as possible can avoid serious complications.

The white cells of the blood that fight infection may drop to dangerous levels (a condition called neutropenia). This occurs in about 2.4% (1 in 40) of people on ticlopidine. You should be on the lookout for signs of infection such as fever, chills or sore throat. If this problem is caught early, it can almost always be reversed, but if undetected it can be fatal.

Another problem that has occurred in some patients taking ticlopidine is a decrease in cells called platelets (a condition called thrombocytopenia). This may occur as part of a syndrome that includes injury to red blood cells, causing anemia, kidney abnormalities, neurologic changes and fever. This condition is called TTP and can be fatal.

Things you should watch for as possible early signs of TTP are yellow skin or eye color, pinpoint dots (rash) on the skin, pale color, fever, weakness on a side of the body, or dark urine. If any of these occur, contact your doctor immediately.

Both complications occur most frequently in the first 90 days after Ticlid is started. To make sure you don't develop either of these problems, your doctor will arrange for you to have your blood tested before you start taking Ticlid and then every 2 weeks for the first 3 months you are on Ticlid. If detected, neutropenia and thrombocytopenia can almost always be reversed. It is essential that you keep your appointments for the blood tests and that you call your doctor immediately if you have any indication that you may have TTP or neutropenia. If you stop taking Ticlid for any reason within the first 3 months, you will still need to have your blood tested for an additional 2 weeks after you have stopped taking Ticlid.

Rarely, decreases in the white blood cells, red blood cells and platelets can occur together. This condition is called aplastic anemia and can be fatal.

Things you should watch for as possible early signs of aplastic anemia are feeling of excessive weakness and tiredness, paleness, bruising, and bleeding from areas such as your nose or gums. You may also develop signs of infection such as fever. If any of these occur, contact your doctor immediately.

Other Warnings and Precautions: A few people may develop jaundice while being treated with Ticlid. The signs of jaundice are yellowing of the skin or the whites of the eyes or consistent darkening of the urine or lightening in the color of the stools. These symptoms should be reported to your physician promptly.

If any of the symptoms described above for neutropenia, TTP, aplastic anemia or jaundice occur, contact your doctor immediately.

Ticlid should be used only as directed by your doctor. Do not give Ticlid to anyone else. Keep Ticlid out of reach of children!

Some people may have such side effects as diarrhea, skin rash, stomach or intestinal discomfort. If any of these problems are persistent, or if you are concerned about them, bring them to your doctor's attention.

It may take longer than usual to stop bleeding when taking Ticlid. Tell your doctor if you have any more bleeding or bruising than usual, and, if you have emergency surgery, be sure to let your doctor or dentist know that you are taking Ticlid. Also, tell your doctor well in advance of any planned surgery (including tooth extraction), because he or she may recommend that you stop taking Ticlid temporarily.

How Ticlid Works:

Stroke Patients: A stroke occurs when a clot (or thrombus) forms in a blood vessel in the brain or forms in another part of the body and breaks off, then travels to the brain (an embolus). In both cases the blood supply to part of the brain is blocked and that part of the brain is damaged. Ticlid works by making the blood less likely to clot, although not so much less that it causes you to become likely to bleed, unless you have a bleeding disorder or some injury (such as a bleeding ulcer of the stomach or intestine) that is especially likely to bleed.

Stent Patients: A heart attack or angina (chest pain) can occur when fatty deposits block the arteries that carry oxygen and nutrient-rich blood to your heart. To decrease the chance of fatty deposits building up over time, your doctor may recommend the placement of a coronary stent. Ticlid may be given to you with aspirin to make blood clots less likely to form inside the stent so that the artery remains open.

Who Should Not Take Ticlid? Contact your doctor immediately and do not take Ticlid if:

• you have an allergic reaction to Ticlid
• you have a blood disorder or a serious bleeding problem, such as a bleeding stomach ulcer
• you have previously been told you had TTP or aplastic anemia
• you have severe liver disease or other liver problems
• you are pregnant or you are planning to become pregnant
• you are breast-feeding

仅Rx

发行人：

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