挖土机

为了减少耐药菌的产生并保持Trecator和其他抗菌药物的有效性，Trecator仅应用于治疗已证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。

挖土机说明

Trecator®（ethionamide药物片剂，USP）是结核治疗中使用。乙硫酰胺的化学名称为2-乙基硫代异烟酰胺，具有以下结构式：

C 8 H 10 N 2 S MW 166.24

乙硫酰胺是一种黄色结晶性非吸湿性化合物，具有淡淡至中等的硫化物气味，熔点为162°C。它几乎不溶于水和乙醚，但溶于甲醇和乙醇。它的分配系数（辛醇/水）的Log P值为0.3699。 c片含250毫克乙硫酰胺。存在的非活性成分是交联羧甲基纤维素钠，FD＆C黄＃6，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，聚乙烯醇，聚维酮，二氧化硅，滑石粉和二氧化钛。

Trecator-临床药理学

吸收性

乙酰胺在口服后基本上被完全吸收，并且没有进行任何明显的首过代谢。可以不考虑进餐时间而施用乙硫酰胺片剂。

表1提供了在禁食条件下向40名健康成人志愿者单次口服250毫克Trecator薄膜包衣片剂后乙乙酰胺的药代动力学参数。

Trecator片剂已从糖衣片改制成薄膜衣片。薄膜衣片的C max （2.16 µg / mL）明显高于糖衣片的C max （1.48 µg / mL）（请参见剂量和管理）。

分配

在施用糖衣片剂后，乙硫酰胺迅速而广泛地分布到人体组织和体液中，血浆和各种器官中的浓度大致相等。糖衣片剂给药后，脑脊液中也存在大量浓度。尚未研究在施用膜衣片剂后将乙硫酰胺分配到相同的身体组织和体液中，包括脑脊液中，但预计与糖衣片剂的分布没有显着差异。该药物约30％与蛋白质结合。 250 mg口服薄膜衣片剂后，在40名健康志愿者中观察到的平均（SD）表观口服体积分布为93.5（19.2）L。

代谢

乙硫胺被广泛代谢为活性和非活性代谢物。假定代谢发生在肝脏中，到目前为止已分离出6种代谢物：2-乙基异烟酰胺，羰基-二氢吡啶，硫代羰基-二氢吡啶，S-氧代氨基甲酰基二氢吡啶，2-乙基硫代-烟酰胺和乙酰胺亚砜。亚砜代谢物已被证明对结核分枝杆菌具有抗菌活性。

消除

口服250 mg薄膜衣片后，在40名健康志愿者中观察到的平均（SD）半衰期为1.92（0.27）小时。少于1％的口服剂量作为乙酰胺在尿液中排泄。

作用机理

乙硫酰胺可能具有抑菌作用或杀菌作用，这取决于在感染部位获得的药物浓度和感染生物体的敏感性。乙硫酰胺的确切作用机理尚未完全阐明，但该药物似乎抑制了易感生物体中的肽合成。

微生物学

乙硫胺对细胞外和细胞内结核分枝杆菌生物具有抑菌活性。可以通过在含有增加浓度的乙硫酰胺的液体或固体培养基上重复传代培养，获得抗乙硫酰胺的结核分枝杆菌分离株。结核分枝杆菌的多药耐药菌株可能已获得对异烟肼和乙硫酰胺的耐药性。但是，大多数对一种耐药的结核分枝杆菌菌株通常对另一种耐药。没有证据表明乙硫酰胺和对氨基水杨酸（PAS），链霉素或环丝氨酸之间有交叉耐药性。但是，有限的数据表明乙乙酰胺和硫代半氨基甲酮（噻硫a）与异烟肼之间可能存在交叉耐药性。

最初口服乙硫胺可减少H37Rv感染小鼠肺部可培养的结核分枝杆菌的数量。继续使用乙硫酰胺单药治疗可产生耐药性，但当小鼠接受乙硫酰胺与链霉素或异烟肼合用时，并未出现耐药性。

药敏试验

有关此药物的药敏试验解释标准，相关试验方法和FDA认可的质量控制标准的详细信息，请参阅：https://www.fda.gov/STIC。

Trecator的适应症和用法

Trecator主要用于治疗对异烟肼或利福平耐药的结核分枝杆菌患者的活动性结核病，或者当患者对其他药物不耐受时。单独将其用于治疗结核病会导致耐药性的快速发展。因此，必须根据药敏试验的结果选择合适的一种或多种伴随药物。如果药敏试验表明患者的生物体对一线抗结核药物（即异烟肼或利福平）有抵抗力，但对乙硫磷酰胺易感，则乙硫磷酰胺应伴有至少一种与结核分枝杆菌分离的药物已知是易感的。 3如果结核病对异烟肼和利福平均具有抗药性，但仍易受乙硫磷酰胺的影响，乙硫磷酰胺应与至少两种已知的结核分枝杆菌易感药物同时使用。 3

为了减少耐药菌的产生并保持Trecator和其他抗菌药物的有效性，Trecator仅应用于治疗已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

患者不遵守规定的治疗方法可能会导致治疗失败并导致耐药结核病的发展，这可能危及生命并导致其他严重的健康风险。因此，至关重要的是，患者必须在整个治疗过程中坚持服药。对于所有接受结核病治疗的患者，建议直接观察治疗。分离出耐药性结核分枝杆菌的患者应与耐药性结核病治疗专家协商治疗。

禁忌症

乙肝酰胺禁用于严重肝功能不全的患者和对药物过敏的患者。

警告事项

单独使用Trecator来治疗结核病会导致耐药性快速发展。因此，必须根据药敏试验的结果选择合适的一种或多种伴随药物。但是，可以在收到医生认为适当的药敏试验结果之前开始治疗。乙硫磷应与至少一种已知有时对该生物易感的其他药物一起给药（见适应症和用法）。用作伴侣剂的药物是利福平，乙胺丁醇，吡嗪酰胺，环丝氨酸，卡那霉素，链霉素和异烟肼。应当注意这些伴随药物的常规警告，注意事项和剂量方案。

患者的依从性对于抗结核治疗的成功以及防止耐药菌的出现至关重要。因此，患者应在整个治疗期间坚持服药。建议在患者接受抗结核药物治疗时进行直接观察的治疗。当患者发展耐药菌时，建议由耐药结核病专家进行其他咨询。

严重的皮肤不良反应

有严重的皮肤不良反应（SCAR），例如史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS），中毒性表皮坏死溶解（TEN），嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）以及急性全身性皮炎性脓疱病（AGEP）的报告。抗结核药物（请参阅“不良反应” ）。如果患者出现皮疹，应密切监测，并在病灶进展时怀疑已停药。由于同时开具了多种抗结核药，因此很难确定特定药物。具体而言，对于DRESS（多系统潜在威胁生命的SCAR），可能会延长首次症状发作的时间。 DRESS是一种临床诊断，其临床表现仍是决策的基础。由于该综合征的死亡率和内脏受累（例如，肝脏，骨髓或肾脏），必须尽早停药。

预防措施

一般

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染指征的情况下开处方Trecator不太可能为患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。

乙硫酰胺可能会增强其他同时使用的抗结核药物的不良反应（请参阅药物相互作用）。 Trecator治疗之前和治疗期间应定期进行眼科检查（包括检眼镜）。

病人须知

如果在治疗期间发生视力模糊或任何视力丧失，有或没有眼痛，应建议患者咨询医生。

由于已报告有精神病反应，应避免过量摄入乙醇。

应建议患者仅将Trecator等抗菌药物用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当开处方Trecator治疗细菌感染时，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是常见的，但应严格按照指示服药。跳过剂量或未完成整个疗程可能会（1）降低即时治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性且将来Trecator或其他抗菌药物无法治疗的可能性。

实验室测试

血清转氨酶（SGOT，SGPT）的测定应在治疗开始前进行，并应每月进行监测。如果在治疗期间血清转氨酶升高，可以暂时停用乙硫酰胺和一种或多种抗结核药物，直到实验室异常消失。然后应依次重新引入乙硫磷和抗结核药物，以确定引起肝毒性的一种或多种药物。

在使用Trecator进行治疗之前和整个治疗期间应定期确定血糖。糖尿病患者应特别注意低血糖发作。

建议定期监测甲状腺功能，因为据报道乙乙酰胺治疗可导致甲状腺功能减退，伴或不伴甲状腺肿。

药物相互作用

已发现Trecator可暂时提高异烟肼的血清浓度。 Trecator可能会增强其他同时使用的抗结核药物的不良反应。特别是，乙乙酰胺与环丝氨酸一起给药时有惊厥的报道，当治疗方案同时包括这两种药物时应特别注意。由于已报告有精神病反应，应避免过量摄入乙醇。

致癌，诱变，生育力受损

用Trecator进行的动物研究表明，该药物在兔和大鼠中具有致畸性。这些研究中以mg / kg为基础的剂量大大超过了人类推荐的剂量。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。但是，由于进行了这些动物研究，因此必须建议孕妇或在治疗期间可能怀孕的妇女不要使用Trecator，除非处方医生认为这是治疗的重要组成部分。

人工与分娩

Trecator对孕妇分娩和分娩的影响尚不清楚。

护理母亲

由于尚无关于母乳中乙硫酰胺排泄的信息，因此仅在收益大于风险的情况下，才应向哺乳母亲使用Trecator。应监测由正在服用Trecator的母亲进行母乳喂养的新生儿的不良反应。

儿科用

由于在新生儿，婴儿和儿童中很少发现对初级治疗有抗药性的肺结核，因此对这些年龄组的研究受到了限制。目前，该药物不应用于12岁以下的小儿患者，除非已确定该微生物对基本治疗具有绝对的抵抗力，并且已确定该疾病的全身性传播或结核病的其他威胁生命的并发症迫在眉睫。

不良反应

胃肠道

乙硫酰胺最常见的副作用是胃肠道不适，包括恶心，呕吐，腹泻，腹痛，流涎过多，金属味，口腔炎，厌食症和体重减轻。胃肠道不良反应似乎与剂量有关，大约50％的患者不能单剂量耐受1 gm。可以通过减少剂量，改变给药时间或同时服用止吐药来使胃肠道作用最小化。

神经系统

乙硫磷酰胺可导致精神病（包括精神抑郁），嗜睡，头昏，不安，头痛和体位性低血压。周围神经炎，视神经炎，复视，视力模糊和糙皮病样综合征的报道也很少。建议同时服用吡ido醇以预防或缓解神经毒性作用。

肝的

血清胆红素，SGOT，SGPT暂时升高；肝炎（伴或不伴黄疸）。

其他

极少出现过敏反应，包括皮疹，光敏，血小板减少和紫癜。还发生了低血糖，甲状腺功能低下，男性乳房发育不全，阳imp和痤疮。接受乙硫酰胺治疗的糖尿病患者的治疗可能会变得更加困难。

抗结核药物SCAR：使用抗结核药物可能会导致DRESS以及其他SCAR（例如SJS，TEN和AGEP）的发生（请参阅警告）。

过量

没有关于Trecator过量使用的具体信息。如果发生这种情况，应采用标准方法排空胃内容物并支持重要功能。

c药剂量和管理

在结核病的治疗中，产生耐药性生物体并因此导致治疗失败的主要原因是患者不遵守处方治疗。治疗失败和耐药生物可能会危及生命，并可能导致其他严重的健康风险。因此，重要的是患者在整个治疗期间都应遵循药物治疗方案。当患者接受结核病治疗时，建议直接观察治疗。对于怀疑或可能发生耐药性结核病的患者，建议咨询耐药性结核病治疗专家。乙硫磷应与至少一种已知有时对该生物易感的其他药物一起给药（见适应症和用法）。

c剂口服。成人通常的剂量为15至20 mg / kg /天，每天给药一次；如果患者的胃肠道耐受性较差，则分次给药，最大每日剂量为1克。

Trecator片剂已从糖衣片改制成薄膜衣片。从糖衣片改为薄膜衣片时，应对患者进行监测并重新调整剂量（请参阅临床药理学）。

治疗应以每天250 mg的剂量开始，并逐步滴定至患者可耐受的最佳剂量。据报道，每天250 mg的疗程为1或2天，随后每天250 mg的疗程为1或2天，随后分3或4份剂量增加至1 gm。 4,5到目前为止，没有足够的证据表明最低有效剂量水平。因此，为了最小化对该药物或伴随药物产生抗药性的风险，遵循了给予最高耐受剂量（基于胃肠道耐受性）的原理。在成年人中，这似乎是每天0.5到1.0克之间，平均每天0.75克。

尚未确定儿科患者的最佳剂量。但是，建议小儿每天口服10至20 mg / kg，分餐后分2或3次服用，或建议单日剂量为15 mg / kg / 24小时。 1,2与成人一样，乙硫酰胺可以每天一次给予小儿患者。应当指出，在结核和艾滋病毒合并感染的患者中，可能存在吸收不良综合征。坚持治疗但未能适当反应的患者应怀疑药物吸收不良。在这种情况下，应考虑对治疗药物进行监测（请参阅临床药理学）。

最佳给药时间是个体患者认为最合适的时间，以避免或最小化通常在进餐时出现的胃肠道不耐受。当出现胃肠道副作用时，应尽一切努力鼓励患者坚持治疗，因为随着治疗的进行，他们的严重程度可能会降低。

建议同时服用吡ido醇。

治疗时间应根据个人的临床反应而定。通常，继续治疗直至细菌转化永久性和最大程度的临床改善。

如何提供Trecator

Trecator（乙硫酰胺片，USP）以每瓶100片的形式提供，如下所示：

250毫克橙色薄膜衣片，一侧标记为“ W”，背面标记为“ 4117”，NDC 0008-4117-01。

存放在20 °至25 ° C（68 °至77 ° F）的受控室温下。分配在密闭的容器中。

参考资料

1. Feigin，RD和Cherry，JD：《小儿传染病教科书》，第二版。费城，WB桑德斯公司，1987年，第1371–1372页。
2. 纳尔逊（美国），贝曼（Behrman），里昂（R.），沃恩（Vaughan）（编）：纳尔逊儿童医学教科书（第13版）。费城，WB桑德斯公司，1987年，第636页。
3. 《成人和儿童的结核病和肺结核感染的治疗》，《美国呼吸与重症医学》，149：1359–1374，1994年。
4. 加利福尼亚州佩洛昆：抗分枝杆菌药物的药理学，Med Clin North Am 77（6）：1230–1262，1993。
5. 美国胸科学会。 1997年Am J呼吸急救医学； 156：S1-S25。

该产品的标签可能已更新。有关当前的完整处方信息，请访问www.pfizer.com。

LAB-0685-7.0
修订日期：07/2020

主要显示面板-250毫克片剂瓶标签

辉瑞

NDC 0008-4117-01

Trecator®
（乙乙酰胺片，美国药典）
平板电脑

250毫克

密封
您的保护

100片
仅Rx